BE520960A - - Google Patents

Description

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  PROCEDE POUR LA PREPARATION DE COMPOSES FOR4YLAMINOGENES ET NOUVEAUX PRODUITS AINSI OBTENUS. 
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 L'acide trianêthl-colch.c3.que (désacétyl-colchicé1ne) doit ré- pondre, suivant le point de vue actuel, à la formule : 
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 Le groupe hydroxy libre dans l'anneau tropolonique a un caractère acide; il s'ensuit que sa substitution avec des restes hydro-carbonés   est..   dans ce qui suit. considérée comme une estérification et que les composés formés sont désignés comme étant des esters. 



   La présente invention a pour objet un procédé pour la prépa- 
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 ration de l'acide N-méthyl-N-formyl-tràméthyl-oolchicique, ainsi que de ses esters avec des alcools aliphatiques, en particulier avec des alcanols, tels que le méthanol, des composés isomères de ces derniers et de leurs sels. Ces nouveaux composés correspondent vraisemblablement aux formules : 

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 dans lesquelles R désigne le reste d'un alcool aliphatique. Ces composés possèdent une action analogue à celle de la colchicine et péuvent être utilisés comme médicaments, ou bien ils peuvent servir de produits intermédiaires pour la préparation d'autres produits précieux. 



   Les composés   formylaminogène   indiqués peuvent être obtenus en traitant l'acide triméthyl-colchicique ou l'acide N-méthyl-triméthylcolchicique ou les esters de ces composés avec des alcools aliphatiques ou les composés isomères de ces derniers par des agents de   formylation,   puis en remplaçant l'atome d'hydrogène du groupe aminogène, dans ceux des composés   formylaminogènes   ainsi obtenus qui sont secondaires, par le reste méthyle. 



   Comme agent de   formylation..   on utilise, par exemple, l'acide formique en présence d'anhydride acétique et de pyridine. 



   L'introduction ultérieure du reste méthyle dans les composés aminogènes secondaires obtenus peut avoir lieu, par exemple, par traitement avec des esters réactifs du méthanol, en particulier avec ceux des hydracides halogénés ou des acides alcoylsulfuriques, comme l'iodure de méthyle ou le sulfate de diméthyle. 



   Les substances de départ sont connues ou peuvent être préparées suivant le procédé décrit à la demande de brevet N . 408 062 pour "Procédé pour la préparation de composés méthylaminés et nouveaux composés ainsi   obtenus ',   déposée en Belgique le 25 juin 1953 par la demande-   resse,   ou suivant un procédé analogue. 



   L'invention concerne également,  à   titre de produits industriels   nouveaux,.les   produits obtenus par la mise en oeuvre du procédé ci-dessus définie 
L'invention est décrite dans les exemples non limitatifs suivants. 



  Les températures sont indiquées en degrés centigrades. 



   Exemple 1. 



   Dans un exemple de 50 grammes d'acide formique anhydre et de 20 grammes d'anhydride acétique, que l'on a laissé reposer 3 heures à 20 ,on introduit à 0 , en agitant, 10 grammes de   désacétyl-colchicine   en solution dans 300 cm3 de pyridine absolue. On laisse alors reposer 10 heures, évapore sous vide, reprend dans du chloroformes lave à plusieurs reprises avec de l'acide chlorhydrique dilué et avec une solution de carbonate de sodium, sèche sur du sulfate de sodium et évapore à sec. 



  A partir du résidu on   obtient,,,   par cristallisation au moyen d'éther et d'acétate   d'éthyle    la N-formyl-désacétyl-colchicine de formule 

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 qui se présente sous la forme de pyramides jaune pale, d'un point de fusion de 264 -   267 ;#22     = - 171   (dans le chloroforme). 



   Dans 20 cm3 l'iodure de méthyle, on dissout 1 gramme de N-formyl- désacétyl-colchicine et ajoute à la solution 1 gramme d'Ag20 ses. Après avoir fait bouillir pendant 3 heures à reflux, on ajoute à nouveau 1/2 gramme d'Ag2 
0, chauffe encore pendant 3 heures et répète,par suite cette opération à cinq reprises. On régénère   par¯distillation     l'iodure   de méthyle en excès. On fait bouillir le résidu avec du chloroforme. On évapore la solution filtrée et chromatographie le résidu sur de l'oxyde d'aluminium. A côté de la matière de   départ inchangée, on obtient la N-méthyl-N-formyl-désacétyl-colchicine sous la forme de cristaux jaune clair qui fondent à 188 ;#D22 =   -189  (dans le chloroforme). 



   Exemple 2. 



     A   un mélange de 50 grammes d'acide formique anhydre et de 20 gram- mes d'anhydride acétique, que l'on a laissé reposer 3 heures à 20 , on ajou- te en agitant 10 grammes d'acide N-méthyl-triméthyl-colchicique dissous à 0  dans 300 cm3 de pyridine absolue. Après avoir laissé reposer   10     heures,   on évapore sous vide, reprend le résidu dans du chloroforme et lave à plu- sieurs reprises la solution chloroformique avec de l'acide chlorhydrique di- lué et une solution de carbonate de sodium. On obtient, à partir de la solution   chloroformique,   après séchage et évaporation, l'acide N-méthyl-N-formyl-trimé- thyl-colchicique qui, à l'encontre de la   colchicéine.   ne se laisse pas   extrai-   re avec une solution de carbonate de sodium.

   On   l'obtient   par   cristallisation   dans l'eau sous la forme d'une poudre cristalline jaune   claire   ou par cris- tallisation au moyen d'acétate d'éthyle et d'éther sous la forme d'aiguilles jaunâtres.   Point   de fusion = 132 -   134 ;# 22   = -178 ¯ 2  (chloroforme). 



    REVENDICATIONS.   



     1.)   Un procédé pour la préparation de composés formyl-aminogènes caractérisé par le fait que l'on traite l'acide triméthyl-colchicique ou 1' acide N-méthyl-triméthyl-colchicique ou les esters de ces composés' avec des alcools aliphatiques, ou les composés isomères de ces derniers, par des agents de formylation, et que, dans ceux des composés formylaminogènes ob- tenus qui sont secondaires, on remplace l'atome d'hydrogène du groupe ami- nogène par le reste méthyle. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 2.) A titre de produits industriels nouveaux; a) Les composants obtenus par la mise en oeuvre du procédé men- tionné sous la). EMI3.1 <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 b) L'acide N-dthyl-4l-formyl-trinéthyl-colchiciue, ainsi que ses esters avec des alcools aliphatiques, les composés isomères de ces derniers, et leurs sels. EMI4.2 c) l'acide N-méthyl-él-formyl-trfinéthyl-colchicique. d) La N éthyl-N-fornyl-désacétyl-colchicme.