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PROCEDE POUR LA PREPARATION DE COMPOSES OPTIQUEMENT ACTIFS DE THREO-ss , P-NITROPHENYLSERINE.
L'invention est relative à un procédé de préparation de composés de threo- ss ,p-nitrophénylsérine de la formule générale
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dans laquelle R représente un atome dhydrogène ou un radical alcoyle ou aralcoyle. Ces composés sont des produits intermédiaires intéressants pour la préparation de substances à effet antibiotique.
Selon l'invention,on obtient les composés de la threo- ss ,p-nitrophénylsérine en transformant un ester glycocollique ou un sel de celui-ci avec la quantité moléculaire double de p-nitrobenzaldéhyde, on traite le produit de la réaction avec des agents acides pour former les es- ters de DL-threo- et de DL-érythro- ss ,p-nitrophénylsérine et on sépare, éventuellement par transformation de la forme érythro, de l'ester de DL- thréo- ss, p-nitrophénylsérine ou de 1?acide aminé libre, à l'aide d'un corps optiquement actif formant un sel, les esters optiquement actifs de la threo- /$ , ,p-nitrophénylsérine ou les acides aminés libres.
La condensation avec la p-nitrobenzaldéhyde s'effectue en par- ticulier simplement et avec des rendements particulièrement élevés, lors-
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qu'on utilise l'ester glycocollique sous forme d'un sel, par exemple du chlorhydrate et que l'on ajoute au moins 1 mol d'une base secondaire, par exemple de diéthylamine. La réaction s'effectue, de façon avantageuse, dans un solvant contenant de l'hydroxyle, tel que du méthanol ou de l'étha- nol.
Il en résulte une forme facilement soluble de la DL-2-p-nitrophé-
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nyl-4-carbalcory-5-p-nitrophényl-oxazolidine, à savoir la forme thréo et une forme plus difficilement soluble, la forme érythro. Après achèvement de la réaction et après séparation de la DL-érythro-2-p-nitrophênyl-4-carbalcoxy- 5-p-'phényl-oxazolidine, qui se sépare sous forme solide, on fait agir, sur la liqueur mère contenant la threo-oxalidine, un solvant acide, anhydre, de préférence de l'acide acétique glacial ou de l'alcool contenant un acide d'halogène, par exemple en chauffant peu de temps.
Comme traitement, on peut d'abord évaporer complètement sous vide, extraire le résidu avec de l'eau et, pour séparer de la solution acide l'ester de DL-threo- ss ,p- nitrophénylsérine, ajouter un alcali, par exemple de l'ammoniaque (rendement environ 15% de la quantité théorique).
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La DL-éryihro-2-p-nitrophényl-4-carbalcoxy-5-p-nitrophényloxazo- lidine, obtenue sous forme solide lors de la condensation, est également traitée par un agent acide, anhydre, et on isole le sel ainsi obtenu,de l'es-
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ter de la DL-érythro ,p-nitrophénylsérine. La transformation de ce com- posé érythro pour le mettre sous forme threo, se fait comme suit :
1) On transforme le sel de l'ester de la DL-érythro- ,p- nitrophénylsérine, au moyen d'un éther acylimidoique, de pré-
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férence d'éther acétimidoique, en la DL-érythro-2-méthyl-4- carbalcoxy-5-p-nitrophényloxazoline, on saponifie celle-ci avec un alcali pour donner de l'acide oxazolincarbonique et on ouvre la liaison entre C2 et N avec un acide minéral.
Ensuite, par addition d'alcali, on effectue un déplacement de l'acyle et, par addition d'un acide, on sépare la DL-threo-N-acyl- ss ,p- nitrophénylsérine. Lorsqu'on le désire, on peut désacyler en même temps ce composé, par chauffage avec de l'acide chlorhydri-
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que alcoolisé, pour donner l'ester de la DL-threo- ,p-ni- trophénylsérine et l'estérifier.
2) On transforme le sel de l'ester de la DL-érythro-ss ,p- nitrophénylsérine, au moyen d'anhydride acétique et d'acétate
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de sodium en l'ester de DL-érythro-N-acétyl-i,'3,p-nitrophény-1- sérine, on traite celui-ci, à température ambiante, par du chlorure de thionyle et on hydrolyse le mélange de la réaction après addition d'eau, en chauffant, pour donner la DL-thréo-
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,/3 P-nitrophénylsérine.
A partir de celle-ci, on peut ob- tenir, au moyen d'acide chlorhydrique alcoolisé, l'ester éthyli- que de la DL-threo- ss ,p-nitrophénylsérineo
La séparation en les antipodes optiques peut se faire, en partant d'un ester de la DL-threo- ,p-nitrophénylsérine, par formation de sel sur le groupe amino avec un acide optiquement actif, par exemple l'aci-
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de bromocamphresulfonique, ou, en partant de DL-threo- ,p-nitrophénylsé- rine N-acylé, par formation de sel sur le groupe carboxyle avec une base optiquement active, par exemple un alcaloïde, et ensuite cristallisation fractionnée et hydrolyse du sel diastéréomère formé.
Pour transformer avec une base en les sels diastéréomères de la
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DL-threo-N-acyl- /'g ,p-nitrophénylsérine, on utilise, de préférence, des solutions de ce dérivé acylique et de la base dans un solvant dans lequel la différence de solubilité des sels diastéréomères formés est aussi grande que possible de manière à obtenir par cristallisation unique, aussi com-
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plètement que possible et optiquement pur, le sel diastéréomère I cristal- lisant d'abord.
En partant de DL-threo-N-acétyl- ss ,p-nitrophénylsérine, on utilise avantageusement, comme base, de la-brucine.et, comme solvant, du
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méthanol, et on peut ainsi obtenir le sel de brucine de L(+)-thréo-N-acétyl-
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/9 9p-ni trophénylsérine en une fraction avec un rendement d'environ 90%,'.' Le sel diastéréomère I plus difficd1ement soluble peut être décomposé en les constituants en le mettant en suspension dans de l'eau et du chloroforme, en l'amenant à un pH de 9 au moyen d'alcali concentré et en agitànt bien, ce qui permet de faire passer 1' antipode de threo-N-acyl- ,p-nitrophényl- serine, en sel de sodium dans la phase aqueuse et la brucine dans la phase de chloroforme et, par suite, de les séparer commodément l'un de l'autre.
Après acidification de la solution aqueuse, l'antipode acylé se sépare en général par cristallisation, autrement il faut l'extraire avec un solvant organique., L'antipode acylé mis en liberté peut être désacylé au moyen d'un procédé connu en soi par exemple avec un acide minéral aqueux, l'acide aminé optiquement actif étant isolé en évaporant jusqu'à siccité la solution hydrolysée acide, sous pression réduite, en reprenant dans un peu d'eau, diluant avec de l'alcool, neutralisant avec une base, par exemple NH3, pyridi-
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ne, etc. et faisant cristalliser.
A partir de la L(+)-threo-N-acétyl-/,p- nitrophénylsérine, on a ainsi la L,(-)-threo-/3 ,p-nitrophénylsérineo
Après séparation du sel diastéréomère I difficilement soluble, on purifie le sel diastéréomère II restant en solution, de préférence par' cristallisation à partir d'un solvant approprié, c'est-à-dire dans lequel le sel diastéréomère II est plus difficilement soluble que le sel diasté- réomère I. Ceci peut se faire, dans le cas du sel de brucine de la D(-)- thréo-N-acétyl-ss ,p-nitrophénylsérine facilement soluble dans le méthanol, par cristallisation unique à partir d'eau. La décomposition du sel diasté- réomère II, ainsi que la désacylation des constituants de l'acide aminé, peuvent se faire de la même façon que pour le procédé décrit pour le sel diastéréomère I.
Exemple I.
On dissout à chaud, dans 800 parties en volume d'alcool, 62 par- ties en poids de p-nitrobenzaldéhyde, après quoi on refroidit à température
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ambiante et on ajoute 21,5 parties en poids d9ester glycocol-éthylique.
Au bout d'environ 1 heure, une séparation par cristallisation commence. Au bout de 15 autres heures, on sépare, par aspiration, la DL-érythro-2-p-
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ni trophényl-4-carbéthoxy-5-p-ni trophényloxazolidine et on lave avec de 1-é- ther froid (rendement = 20,5 parties en poids). Par concentration de la liqueur mère, on peut encore obtenir 16,5 autres parties d'oxazolidine.
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A partir d'une solution dans l'alcool, elle fond à 152-1540C. On évapore complètement la liqueur mère, sous vide d-une pompe à jet d'eau, à 30-L,.OaC. Après addition de 50 parties en volume diacide chlorhydrique alcoolisé à 30 %, on chauffe 5 minutes au bain-marié; on évapore complètement sous vide, on ajoute au résidu 100 parties en volume d'eau et on extrait le mélange avec 10 parties en volume d'ester acétique. Après addition de noir animal, on filtre la phase aqueuse, on refroidit et on ajoute de l'ammoniaque concen-
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trée usqu9à avoir une **actio fortement alcaline, après quoi l'ester éthylique impur de DL-threo- ,p-ni trophénylsérine se sépare progressive- ment. A partir d'une solution dans l'alcool, on obtient l'ester pur à point de fusion 137-139 C. Rendement: 7,8 parties en poids.
On dissout à chaud, dans 200 parties en volume d'alcool absolu,
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37 parties en poids de DL-érythro-2-p-nitrophényl-±-oarbéthoxy-5-p-nitropl±- nyl-oxazolidine, on ajoute 100 parties en volume diacide chlorhydrique al- coolisé à 30 %, après quoi le chlorhydrate de l'ester éthylique de la DL- érythro- ss , p-nitrophénylsérine se sépare immédiatement. on expulse par- tiellement l'alcool sous vide et on ajoute au résidu, après refroidisse- ment, 200 parties en volume d'éther de manière à effectuer complètement la séparation du chlorhydrate.
Après dissolution dans de l'alcool=éther, il fond à 173-175 Ce Rendements 23 parties en poids.
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On obtient 1?ester éthylique de DL-érythro- /9 p-nitrophênyl- sérine en séparant le chlorhydrate de la solution aqueuse au moyen d'ammo- niaqueo Après dissolution dans de l'alcool-éther de pétrole, il fond à 113-115 Ce On traite alors suivant A ou B ci-dessous.
A) On dissout, dans 50 parties en volume d'alcool absolu, 1,9 parties en poids d'ester éthylique de DL-érythro- ss ,p-nitrophénylsérine et on a- joute 0,9 partie en poids de chlorhydrate d'éther acétimidoéthyliquea On agite ensuite le mélange de la réaction pendant 1 heure, après quoi on évapore complètement l'aleool sous vide et on reprend le résidu avec de
1-'ester acétique. Après lavage à 1-'eau, on évapore sous vide la solu- tion dans Pester acétique et la DL-érythro-2-méthyl-4-carbéthoxy-5-p- nitrophényl-oxazoline reste sous forme solide. Redissoute dans l'alcool,
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elle fond à 135-136 Co Rendement 1,2 parties en poids.
On chauffe,jusqu'à dissolution complète, avec une solution d'hydroxyde de sodium 0,5 n (10 parties en volume),1,2 parties en poids de DL-éry- thro-2-méthyl-4-carbéthoxy-5-p-nitrophényl-oxazoline. On concentre en- suite sous vide à environ 3 parties en volume, on ajoute de l'acide chlorhydrique concentré jusqu'à réaction acide au Congo, on rend de nouveau alcalin au moyen d'hydroxyde de sodium et alors, par addition
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diacide chlorhydrique, on sépare la DL-threo-N-acétyl- ,p-nitro- phénylsérine. Redissoute dans de l'alcool-éther des pétrole, elle fond à 194-196 C. Rendement: 0,9 partie en poids. Ce composé peut, comme dans l'exemple 3, être séparéen ses antipodes optiques.
On chauffe sous reflux, pendant 1 heure, 0,9 partie en poids de DL-threo- N-acétyl- /9 ,p-nitrophénylsérine dans 20 parties en volume d'acide chlorhydrique alcoolisé à 30 % et 20 parties en volume d'alcool absolu.
On évapore ensuite complètement sous vide, on dissout le résidu dans un peu d'eau et on sépare par addition d'ammoniaque l'ester éthylique de
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la DL-threo-/9 ,p-nitrophénylsérine. Après redissolution dans de l'alcool-éther de pétrole, elle fond à 137-139 C. Rendement: 0,7 partie en poids.
B) On met en suspension, dans 20 parties en volume d'acide acétique gla- cial, 1 partie en poids de chlorhydrate d'ester éthylique de DL-érythro-
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/3 ,p-nitrophénylsérine et on ajoute ensuite 03 partie en poids d-'acë- tate de sodium et 3 parties en volume d'anhydride acétique. On secoue le mélange de la réaction pendant 10 minutes et on concentre ensuite presque complètement sous vide. Après addition de 60 parties en volume- d'eau, il se produit d'abord une solution claire. Après avoir laissé reposer un peu à froid, il se sépare 0,9 partie en poids de l'ester
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éthylique de DL-érythro-N-acétyl- 9 p-nitrophénylsêrine sous forme de cristaux fins.
Point de fusion 71+1-J.l..2 Co On met, à température ambiante, dans 5 parties en volume de chlorure de
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%jnyle, 0,9 partie en poids d'ester éthylique de DL-érythro-N-acétyl- 9p-nitrophénylsérineo Au bout de 15 minutes, on évapore presque complètement sous vide le chlorure de thionyle en excès,on ajoute 20 parties en volume d'eau et on chauffe pendant 1 heure sous reflux. On évapore ensuite complètement sous vide, à la fin plusieurs fois en ajou- tant de l'alcool absolu.
Après addition de 20 parties en volume d'aci- de chlorhydrique alcoolisé à 30 % et 20 parties en volume d'alcool abso- lu, on chauffe pendant 1 heure sous reflux, on évapore alors complète- ment sous vide, on dissout le résidu dans un peu d'eau et, au moyen
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dammoniqueg on provoque la séparation de l'ester éthylique de la DL- threo- gp-nitrophénylsérineo Rendement: 0,5 partie en poids.
On dissout 3,05 parties en poids d'ester éthylique de la DL- threo-' 9p-nitrophénylsérine, dans 30 parties en volume d'eau9 en ajou- tant 1 équivalent d'acide chlorhydrique et on ajoute une solution de 2 par- ties en poids de bromocamphresulfonate d'ammonium (1/2 mol) dans 5 parties en volume d'eau. Au bout d'environ 2 heures, les cristaux commencent à se séparer. Après 5 autres heures,on sépare, par aspiration, les cristaux
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formés, on dissout d'abord dans du méthanol et on précipite avec de 1-'éther, puis on redissout dans l'alcool. Le sel de l'acide bromocamphresulfonique de l'ester éthylique de la DL-threo-ss ,p-nitrophénylsérine fond à
181-184 C. et présente un pouvoir rotatoire spécifique de [[alpha]] 22/D = + 49,2 (c = 1 dans le méthanol).
Pour décomposer le sel, on le dissout dans 5 parties en volume diacide chlorhydrique 3 n, en chauffant doucement, jusquà dissolution com- plète, on refroidit ensuite et on sépare, au moyen d'ammoniaque, l'ester éthylique de la L-threo-ss ,p-nitrophénylsérine. Reprécipité à partir d'alcool, il fond à 137-139 C. [[alpha]] 22 = + 15 (c = 1,5 dans le métha- nol). Rendement; 1 partie en poids.
Exemple 2.
On dissout à chaud, dans 1500 parties en volume d'alcool, 150 parties en poids de p-nitrobenzaldéhyde, on refroidit ensuite à 380 C. et on ajoute successivement, en agitant bien, 63,6 parties en poids de chlorhydra- te d'ester glycocolléthylique et 37,5 parties en poids de diéthylamine, ce qui donne une solution claire, colorée au début. Au moyen d'un refroidisse- ment réglable, on maintient la température de la réaction environ entre 38 et 40 C. Au bout de quelques minutes, des cristaux commencent à se séparer et le contenu'du ballon se solidifie presque complètement. On continue à agiter, pendant encore 2 heures et le contenu du ballon redevient un peu li- quide.
Après avoir laissé reposer une nuit dans une armoire frigorifique, on filtre sous dépression et on lave le gâteau du filtre avec 100 parties en volume d'éther, ce qui donne un produit de condensation incolore à point de fusion 146-148 C. Rendements 163 parties en poids. On chauffe à ébul- lition, dans 1200 parties en volume d'alcool absolu, 200 parties en poids de ce produit de condensation. On ajoute alors en une seule fois 200 par- ties en volume diacide chlorhydrique alcoolisé à 30 %, ce qui provoque d'abord une mise en solution. Au bout de peu de temps, le chlorhydrate de l'ester éthylique de la DL-érythro-ss ,p-nitrophénylsérine commence à se séparer. On chauffe pendant 2 heures dans un réfrigérant à reflux et, fi- nalement, on évapore l'alcool presque complètement sous vide.
Après avoir refroidi le contenu du ballon, on ajoute 2000 parties en volume d'éther or- dinaire, on laisse reposer pendant 2 heures en refroidissant avec de la glace, on filtre sous dépression et on lave le gâteau de filtre avec envi- ron 500 parties en volume d'éther. Le chlorhydrate de Pester éthylique de la DL-érythro- ,p-nitrophénylsérine est incolore et fond à 173-175 Ce On chauffe au bain de vapeur, jusqu'à solution complète 100 parties en poids de chlorhydrate d'ester éthylique de DL-érythro-ss ,p- nitrophénylsérine, dans un mélange de 500 parties en volume d'eau et de 1000 parties en volume d'alcool, puis on refroidit à 20 Co Entretemps,
on prépare une solution glacée d'éther acétimidoéthylique en faisant dis- soudre 20 parties en poids d'hydroxyde de sodium dans 40 parties en volume d'eau, en refroidissant, en ajoutant 80 parties en poids de glace, puis 63,6 parties en poids de chlorhydrate d'éther acétimidoéthylique et en se- couant le mélange jusqu'à avoir une solution claire. On ajoute cette solu- tion d'éther acétimidoéthylique d'un seul coup au chlorhydrate d'ester éthylique de DL-érythro- ,p-nitrophénylsérine, dès que la solution de ce dernier a atteint la température de 20 Co Au bout d'environ 15 minutes, la DL-érythro-2-méthyl-4-carbéthoxy-5-p-nitrophényl-oxazoline commence à se séparer de la solution claire.
Après, au total, 2 heures 1/2, on filtre en aspirant pour séparer l'oxazoline brute de point de fusion 129-130 Co On concentre la liqueur mère, sous vide, à une température de 30 C. au plus pour en enlever l'alcool, de nouvelles quantités d'oxazoline se séparant alors. On réunit les deux fractions et, sans autre purification, on les utilise pour l'opération suivante.
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On mélange l'oxazoline obtenue avec 250 parties en volume d'al- cool et on chauffe presque jusqu'à ébullition de l'alcool. On ajoute alors une solution de 15,7 parties en poids d'hydroxyde de sodium dans 150 par- ties en volume d'eau et il se produit une solution complète. On cesse alors de chauffer et on laisse reposer le mélange pendant 1 heure 1/2 en agitant de temps en temps. On enlève ensuite l'alcool sous vide à 40-50 C. jusqu'à ce que le sel de sodium de l'acide oxalinecarbonique précipite. On dissout dans 400 parties en volume d'eau le résidu du flacon, on refroidit la solu- tion à 15 C., on l'acidifie avec de l'acide chlorhydrique concentré jus- qu'à ce qu'elle ait une forte réaction acide au Congo et on filtre rapide- ment dans un filtre au charbon.
A la solution claire, faiblement colorée en jaune, on ajoute, en refroidissant, une solution concentrée d'hydroxyde de sodium jusqu'à avoir un pH de 9, après quoi on acidifie immédiatement avec de l'acide chlorhydrique concentré, jusqu'à colorant du papier de tro- péoline, après quoi la DL-thréo-N-acétyl- ss ,p-nitrophénylsérine presque incolore se sépare sous forme cristalline. Au bout de 2 heures de refroi- dissement à la glace, on filtre avec aspiration et on sèche. Point de fu-
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sion: 199-2010C. Rendement: 61 parties en poids. On peut séparer cet acide, d'après exemple 3, en les antipodes optiques.
On chauffe au re- flux, pendant 1 heure, 0,9 partié en poids de DL-threo-N-acétyl-,p- nitrophénylsérine dans 20 parties en volume d'acide chlorhydrique alcoolisé à 30 % et 20 parties en volume d'alcool absolu. On évapore ensuite com- plètement sous vide, on dissout le résidu dans un peu d'eau et on fait sé-
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parer, par addition d'ammoniaque, l'ester éthylique de la DZ-threo ,p- nitrophénylsérine, Après redissolution dans l'alcool et l'éther de pétrole , il fond à 137-139 C. Rendement: 0,7 partie en poids.
On dissout, dans 30 parties en volume d'eau et 1 équivalent d'acide chlorhydrique, 3,05 parties en poids de l'ester éthylique de la
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DL-threo-,p-nitrophénylsérine et on y ajoute une solution de 2 parties en poids de bromocamphresulfonate d'ammonium (1/2 mol) dans 5 parties en volume d'eau. Au bout d'environ 2 heures, des cristaux commencent à se sé- parer et, au bout de 5 autres heures, on filtre en aspirant pour isoler la matière cristallisée, on dissout d'abord dans du méthanol et on précipite avec de l'éther, puis on redissout dans l'alcool.
Le sel ainsi obtenu de l'acide bromocamphresulfonique de l'es-
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ter éthylique de la L-threo-4 ,p-nitrophénylsérine fond à 18.1-1840C. et a un pouvoir rotatoire spécifique de [0{] O = 49,20 (c = 1 dans le mé- thanol). Pour le décomposer, on dissout le sel, en chauffant doucement, dans 5 parties en volume d'acide chlorhydrique 3 n, on refroidit alors et, à l'aide d'ammoniaque, on fait séparer l'ester éthylique de la L-thréo-
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,p-nitrophénylsérine. Redissous dans l'alcool, il fond à 137-139 C.
[[alpha]]22/D = + 15 (c = 1,5 dans le méthanol). Rendement: 1 partie en poids.
Exemple 3'
On dissout, au bain de vapeur, 26,8 parties en poids de DL-
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threo-N-acétyl- ,p-nitrophénylsérine et 39,5 parties en poids de brucine anhydre, chacun dans 470 parties en volume de méthanol et on les mélange pendant qu'elles sont encorechaudes. Après avoir laissé reposer 24 heures à température ambiante, on sépare par filtration avec aspiration les cris-
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taux du sel de brucine de la L(p+)-threo-N-acétyl- ,p-nitrophénylsérine et on sèche. Rendement environ 30 parties en poids (90 % de la théorie).
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v- - D 0 + 1 (c = 1 dans l'eau). Point de décomposition 215-220 C. avec forte coloration brune.
On met en suspension, dans un entonnoir séparateur, 20 parties
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en poids de ce sel de brucine, dans 20 parties en volume d9eau et 30 parties en volume de chloroforme et, après addition d'alcali concentré jusque à ce que la phase aqueuse présente un pH d'environ 9, on agite bien.' On sépare ensuite la phase aqueuse de la phase de chloroforme, qui contient la bru- cine, et on acidifie avec de l'acide chlorhydriqué concentré et la L(+)-
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N-acétyl- z ,p-nitrophênylsérine cristallise peu après. Rendement brut: 7,5 parties en poids (93% de la théorie). Après recristallisation dans de l'eau, l'acide L-acêty7.ami.nê obtenu fond à 1750C. en donnant une coloraticn brune et en se décomposant, [[alpha]] 18/D = + 32 + 2 (c = 1 dans l'eau).
Pour séparer le groupe acétyle, on chauffe, pendant 3/4 d'heure,
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au bain de vapeur, environ 5 parties en poids de L(+)-threo-N-acétyl-/3,p- nitrophénylsérine brute avec 50 parties en volume d'acide chlorhydrique 3 n. On évapore ensuite jusqu'à siccité sous pression réduite, on dissout dans aussi peu d'eau que possible, on dilue dans une quantité double en volume d'alcool et on porte à un pH de 7 avec de l'ammoniaque concentré.
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Peu après, la L(-)-threo-/-2 p-nJ-trophénylsérine libre se sépare en cris- tallisant. Après nouvelle recristallisation dans de l'eau, on obtient des aiguilles incolores se décomposant à environ 190 0.' en donnant une forte co-
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loration brune. D 18 = -33 9 + 10 (c = 2,004 dans l'acide chlor- hydrique à 20,24 %), [4 B :: - 14" + 2 (c = 1,003 dans l'eau).
On isole, par êvaporat on sous pression réduite, le sel de bru- cine de la D(-)-threo-N-acétyl ,p-nitrophénylsérinefacilement soluble, restant dans la liqueur mère primitive méthanolique, et qui contient encore environ 10 % du sel de brucine de la L(+)-threo-N-acétYle-,p-nitrophényl- sérine, et on dissout dans env. 400 parties en volume d'eau bouillante.
Au bout d'environ 24 heures, on sépare, en aspirant, le sel pur de brucine
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de la D(-)-threo-N-acéty1-.4 ,p-ni troph ényls érine. Rendement: environ 30 parties en poids (90 % de la théorie). Plaques jaune orange. Point de
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décomposition, environ 120 C. ±-.-c/7 D 18 31,8 + 2 (c = 1,008 dans l'eau).
La décomposition de ce sel en ses constituants s'obtient exacte- ment diaprés le procédé décrit pour le sel de brucine de la L(+)-threo-N-
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acet.71- p-nitrophénylaérine. La D(-)-threo-N-acétyl ,p-nitrophénylsérine pure se décompose à environ 1?5 C> ±.4 = - 32 + 2 (c = 1,005 dans l'eau).
Pour transformer en l'acide aminé libre, on procède comme pour
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la désacétylation de la L(+)-threo-N-acétyl-/e p-nitrophe"nylsérine. La D(+)-threo-ss ,p-nitrophénylsérine, recristallisée dans de l'eau s'obtient également sous forme d'aiguilles incolores qui se décomposent à environ 190 C, en donnant une forte coloration brune. [[alpha]] 18/D = + 33,8 + 1 (c = 2,008 dans l'acide chlorhydrique à 20,24 %); [[alpha]]/D 18 = + 140 ¯ 2 (c= 1,005 dans l'eau).
REVENDICATIONS.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.