BE508259A - - Google Patents
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
<Desc/Clms Page number 1> EMI1.1 7-CHLORO-4:- f5-(N-ETHXL-N-2-HYDROXYETHYLAMINO) -2-PEN-TYLj AMINOQUINOLEINE SES SELS D'ADDITION AVEC DES ACIDES ET PROCEDE POUR LEUR PREPARATION. EMI1.2 La présente invention est relative à la chloro4m SmNméthyl Nhydroxyéthylams.no2pentyl, amino-quinoléine, de formule suivante EMI1.3 et à sa préparation, Ce composé constitue un agent antimalarique et peut. à cette fin, être utilisé soit sous forme de la base libre, soit sous forme de ses sels d'addition avec des acides..¯..: ' - Ce nouveau dérivé quinoléinique se prépare par la série de stades illustrée par les équations suivantes EMI1.4 <Desc/Clms Page number 2> EMI2.1 Dans la synthèse illustrée ci-dessus, une l-halo-4-pentanone, de préférence la l-chloro-cétone, est traitée avec de la N-éthyl-N-2-hydroxyéthy- EMI2.2 lamine, de manière à former de la 1-(N=éthyl-N-2-hydroxyéthylamino)-4-pentano- ne, qui, lorsqu'elle est animée réductivement, donne la chaîne latérale basi- que : 5-(N-éthyl-N-2-hydroxyéthylamino)-2-pentylamineo Enfin, dans le dernier EMI2.3 stade, la corzbnsation de cette chaîne basique avec de la 4,7-dichloroqumoléine donne lieu à la production du composé désiré, à savoir la 7-chloro-4-C 5- (N-éthyl-N-2-hydroxyéthylammo)-2-pentyl j aminoquinoléineo Il est intéressant d'isoler et d employer la quinoléine basique suivant l'invention sous forme de sel d'addition avec 19-acide phosphorique, soluble dans l'eau. Il est évidemment entendu que d'autres sels solubles dans l'eau, tels que ceux dérivés d'autres acides inorganiques non toxiques, comme l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide sul- famique, etc..., ainsi que diacides organiques non toxiques, comme l'acide tar- trique, l'acide citrique, l'acide succinique, l'acide acétique, l'acide benzol- que, l'acide oléique, etc... serviront à la même fin et tombent dans la portée de l'invention. L'invention est illustrée davantage dans la suite du présent mé- moire. EMI2.4 1- (N-é thyl-N-2hydr oxyé thylamino.Benta.none Un mélange de 323 gr. de 1=chloromLpentanone, 480 gro de N-éthyl- N-2-hydroxyéthylaminé et de 400 gro de chlorure de sodium (pour aider à la fil- tration subséquente) dans 1,3 litre de xylène est chauffé, en agitant, au bain de vapeur pendant deux heures, puis chauffé au reflux pendant trois heures. Après être resté au repos jusqu'au lendemain, le mélange est filtré et le' gateau de filtre est lavé au xylèneo Le filtrat est soumis à une distillation fractionnée, ce qui donne 207,3 gr. d'une fraction, distillant à 89-90 C sous 0,35 mm; n 25D = 1,4600. Cette fraction, constituée par la 1-(N-éthyl-N-2- @ <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 hydroxyéthylamîno)-4-pentanone, est utilisée dans le stade suivant de la synthèse. Un échantillon de cette fraction est purifié par distillation et donne un échantillon analytiquement pur de 1-(N-éthyl-N-2-hydroxyéthylamino)- 4-pentanone, bouillant à 85-87 C sous 0,4 mm; n 25 = 1,4583. D EMI3.2 (N-éth zl -N-2-h-ydrométhylamino)-2-Dentvlamine La l@(N-éthyl-N-2-hydroxyéthylamino)-4-pentanone (284,2 g) est dissoute dans 300 gr de méthanol ammoniacal à 28% et réduite catalytiquement avec du nickel de Raney (à une pression initiale de 1000 livres anglaises) à température ambiante. Après 24 heures, le catalyseur est séparé par filtra- tion et le produit est distillé sous vide, en sorte qu'on obtient 254 gr d'une fraction.distillant à 88,5 - 96 C sous 0,3 mm et consistant principalement EMI3.3 en 5(NméthylmNm2mhydroxyêthylam.ino)2pentylaminea Un échantillon analytique de cette fraction distille à 93 C sous 0,6 mm; n25 = 1,4703. @h chloro- - (5-(N-éthyéN-2-hydroxyéthylamino)-2- pentyl.7 aminoguinoléine, Un mélange de 90 gr de l,7diehloroquinoléine, 90 gr de phénol, 1 gr d'iodure de potassium et 132 gr de 5-(N-éthyl-N-2-hydroxyéthylamino)-2- pentylamine est chauffé, en agitant, pendant 18 heures à 125 - 1300 C. 1,9 li- tre de méthanol est ajouté et le mélange est filtré avec du charbon de bois. Le filtrat est traité avec 870 cc d'une solution de 100 gr d'acide phosphori- que dans 300 cc de méthanol, les parois du flacon contenant le filtrat sont grattées avec une baguette de verre et le mélange est laissé au repos pendant deux jours. La matière solide est séparée par filtration, lavée au méthanol EMI3.4 et séchée, à tel point qu'on obtient 101 gr de diphosphate de 7-ehloro-4=[ 5-(N- éthylmN2=hydroxyéthylamir.o)2pentyl)aminoqusnoléine, fondant à 155 - 156 o. Un complément de diphosphate de quinoléine est obtenu, sous forme d'une gomme, à partir du filtrat, par concentration de ce dernier jusqu'à la moitié environ de son volume et par addition d'acétone. Le diphosphate gommeux brut est dis- sous dans l'eau et acalinisé par de l'hydroxyde ammonique, après quoi la quino- léine basique libérée est extraite à l'aide de chloroforme. Après élimination du chloroforme par distillation, le résiduest dissous dans de l'éther et la cristallisation est amorcée en grattant les parois du flacon à l'aide d'une baguette de verre. Il se sépare ainsi 30 gr environ de quinoléine base brute, fondant à 77 - 82 C. La recristallisation de cette matière dans du bichloru- EMI3.5 re d'éthylène ou de l'acétate d'éthyle donne de la 7-chloro-4-E 5-(N-éthyl-N- 2-hydroxyéthylamino)-2-pentyl1 amino-quinoléine purifiée, fondant à 89-91 C Le diphosphate de quinoléine brut (101 gr) est purifié par disso- lution dans 250 cc d'eau, addition de 200 cc d'éthanol, et filtration de la solution avec du charbon de bois. Au filtrat chaud, on ajoute 400 cc d'étha- nol et la cristallisation est amorcée comme ci-dessus en grattant les parois du flacon avec une baguette de verre. Le produit séparé est séché à 100 C pendant trois heures, en sorte qu'on obtient 85 gr de diphosphate de 7-chloro- EMI3.6 4- E 5-(N-éthyl-N-2-hydroxyéthylamino)-2-pentylJ aminoquinoléine, fondant à 162-164 C. Un complément de 10 gr de la quinoléine basique est récupéré du filtrat, en suivant le processus déjà décrit ci-dessus. EMI3.7 Au lieu d'employer de la 4?7=dichloroquinoléine dans la condensa- tion précitée, on peut employer de la ±-bromo-7-chloroquinoléine ou de la 4- iodo-7-chloroquinoléine, mais leur emploi n'offre pas d'avantage et ces matières de départ sont quelque peu plus difficiles à obtenir. REVENDICATIONS. EMI3.8 l - Un composé choisi dans le groupe comprenant la 7mchloro4 5(NéthylN2hydroxyéthylamino)2pentylJ aminoquinoléine et ses sels d'addition avec un acide. 20 7chlorolm r 5(N-éthyl-N-2-hydroxyéthylamino)-2-pentylj **ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
Claims (1)
- aminoquinoléine. mino)-2-pentyl Diphosphate de 7-chloro-4- [ 5-(N-éthyl-N-2-hydroxyéthyla- EMI3.9 mino2mpentyl, amïnoquînoléîne, <Desc/Clms Page number 4> 4. - Procédé de préparation de 7-chloro-4-[ 5-(N-éthyl-N-2-hydroxy- éthylamino)-2-pentyl J aminoquinoléine, dans lequel on fait réagir de la 5-(N- EMI4.1 éthyl-N-2-hydroxyéthylamino)-2-penty lamine avec de la 4,'7mdichloroqus.holénea
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