CA1204060A - Compositions a effet therapeutique renfermant, a titre de principe actif, au moins un derive de p- acylaminophenol - Google Patents
Compositions a effet therapeutique renfermant, a titre de principe actif, au moins un derive de p- acylaminophenolInfo
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Abstract
L'invention concerne des compositions analgésique ou/et anti-inflammatoire caractérisées en ce qu'elles comprennent, à titre de principe actif, un ou plusieurs des composés de formule (I'): < IMG > (I') dans laquelle n est égal à 0, 1, 2 ou 3, R1 représente H ou -CH3, R2 et R3, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un groupe alkyle linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 4 C, un radical 2-hydroxyéthyle ou un radical 2,3-dihydroxypropyle, ou dans laquelle le radical < IMG > peut représenter un radical hétérocyclique, et leurs sels avec des acides pharmaceutiquement acceptables; en association avec un excipient pharmaceutiquement acceptable.
Description
Ceci est une division de la demande de brevet cana-dien n 414.615 déposée le ler novembre 1982.
L'invention concerne des compositions ~ effet théra-peutique, notamment à eff2t analgesique et/ou anti-inflam-matoire, caractérisées en ce qu'elles comportent, a titre d'ingredient pharmaceuti~uement actlf, au moins un compose répondant ~ la formule générale (Il)o HO ~ > - NH - CO - tc~ N (I~
~1 R3 dans laquelle n est egal a 0, 1, 2 ou 3, Rl represente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, R2 et R3 qui peuvent être identiques ou diiferents~ representent chacun un groupe alkyle linéaire ou ramifié, contenant de 1 a 4 atomes de carbone, un radical 2-hydroxyethyle ou un radical 2,3-dihydroxypropyle, ~u dans laquelle le radical \ N-/
~3 peut representer un radical heterocyclique tel que morpholyle, piperidyle, pyrrolidyle par exemple et leurs sels avec des acides pharmaceutiquement acceptables;en association avec un excipient pharmaceutiquement accep-table~
Ces composés de formule I' peuvent notamment etre prepares au moyen d'un procede dans lequel on fait reagir un compose de formule (II~:
X ~ (CH~n ~ CON~ ~ OH
Rl ~2~
dans laque~le X represente un atome d'h~log~ne et n vaut 0, 1, ~ ou 3 avec une amine secondaire d~ formul~ (III) ~ NH (III~
dans laquelle R2 ~t R3 ont les significations precedemment mentionnées, et obtient les produits cherchés. ~e procéd~
fait l'objet de la demand de brevet canadien en co-instance noA7l.8l4l laquelle demande est egalement unedivision de la demande n 414~615 ci-dessus mentionn~eO
Le N-acétyl-p-aminophénol a prou~é dans la pratique medicale!une utilisation avantageuse par son activité
analgesique. Toutefoas, ce composé n~est pas depourvu de certains effets toxiques aux plus fortes doses, nota~ment d'hepatotoxicité.
Il a été trouvé ~ue les ~ses d~ fQ~e I! pr~ntai~;aux doses th~rapeutiques ( asscci~ ~-un excip~en~ ph~ceutiguem~t accep~le), des propri~es a~algésiques int~ressantes. Ils s'oEposent a differents ~s de d~uleurs. En c~rai on avec le produit de reérence (N-acétyl-p-aminoph~nol) les représentants les plus acti-fs de ces nouveaux produits ont des qualités superieures: ils sont moins toxiques et la différence entre les doses th~xapeutiques et les doses provoquant des effets secondaires indesirables est superieuxe; ils sont en outre bien solubles dans lleau et peuvent e~re utilises SGU5 des formes galeniques injectables, ce qui n'est pas le cas pour le N acétyl-p-aminophénol.
Les composés de formule I' peuvent, comme indiqué
ci-dessus, être prépares a part~r des p-haloacylaminophenols correspondants de formule II:
X - ~C~)n - CONH- ~ _ OH (II~
~ 2 --~2~
dans laquelle X représente un atome dlhalogène et n vaut 0, l~ 2 ou 3. Ces composes II sont decrits (Breilstein 13, 160~. Les amines secondaires de -formule III:
NH
dans laquelle R2 et R3 ont les si~nifications precedemme~t mentionnees sont des produit~ que l;on trouve dans le commerce. Pour les essais suivants nous les avons utilisés en choisissant une quali~é purum.
Une forme de mise en oeuvre du procéde pour la preparation des composés de formule I',consiste a ajouter lentement le composé correspondant ~ la formule II dissous dans un solvant anhydre a la solution de l'amine secondaire de formule III - ~ une temperature adequate -~ puis a filtrer les sels, évaporer le solvant et precipiter la base en ajoutant un solvant tel qulacétate d'éthyle ou é~her diisopropylique.
Avantageusement, on utilise aussi 17amine secon~aire comme accepteur d'acide~ c'est-a~dire dans 100-300~ d'excè~.
Dans le cas où le sel de llamine secondaire est soluble dans le solvant tel qu'utilisé~ on prend comme accepteur d'acide une amine tertiaire telle la triéthylamine ou la pyridine par exemple.
Une forme de realisation particulierement appréciee consiste a effectuer ladite rPaction dans le dimethyl-formamide sec ou la m~thylethylcétone anhydre ~
On effectue favoxablement ladite reaction entre les températures de 20-100C. La durée de la reaction peut varier entre 2 heures et 5 jours.
Une forme de mise en oeuvre pour l'isolation du composé formé consiste à f iltrer les sels, evaporer le q~
solvant et l'exc~s d'amine sous vide, pu~s ~ pr~cipiter la base en ajoutant un solvant approprié, tel qu'acétate d'éthyle ou ether diisopropylique.
Une autre forme dlisolation du composé désire con-siste a traiter le résidu d'évapora~ion dans un solvantcomme isopropanol, acetate d'éthyle ou ~cétone avec un acide dissous dans un alcool, Ou souS forme de gaz, de fason a ce que le sel désixé précipitea Les composes correspandant de formule I' peuvent former de~ sels avec les substances acides. Vn peut obtenir ces sels en traitant le résidu d'evaporation dans un sol-vant comme isopropanol~ acétone ou éther avec un acide dissous dans un alcool, ou sous forme de gaz, de façon a ce que le sel désire precipite~
Une forme de realisatlon particulierement appréciée desdits sels consiste à effectuer la réaction entre un chlorure d'acide et le se~ de dialkylaminoacétamido~
phénol de formule I' en présence d'une base tertiaire, en les utilisant dans des quantites sensiblement équimolécu-laires. Ainsi on obtient directemen~ le sel désiré, qu'on peut purifier par recristallisation.
Certains des composes de formule I' présentent une activité analgésique alors que d'autres sont tout a la fois analgési~ues et anti-infla~natoires.
Par exemple, à titre ~e o~sés a effet anâlgesique, on peut citer entre autres les composes phenoliques de formule I' dans laquelle chacun des symboles R2 et R3 represente un radical alkyle inférieur: le p-N,N-dirthylglycylamido phenol et son chlorhydrate se sont montrés tout particuliere-ment efficaces. Des efets analgésiques significatifs ont été démontrés par l'emploi de doses comprises entre environ 100 et environ 300 mg/kg lors du test à l'acétylcholine chez la souris ladministration par voie orale; ED~o environ 140 mg/kg~
Pour obtenir l'effet thérapeutique désire, on a utilisé les composés de formule I' en combinaison avec un excipient, un support ou un diluant inerte usuel.
Les exemples suivants illustrent le procédé préferé
d'obtention des composés de formule I',qui peuvent être avantageusement utilises dans des compositions de l'inven-tion, et ce sans aucunement en limiter la portée.
_ _ _ Exemple 1 A une solution de 77,5 g (1,06 mole) de diéthyl-amine dans 180 ml de diméthylformamide anhydre on ajoute goutte a goutte une solu~ion de 49,3 9 (0,265 mole) de N-~-chloroacétyl-p-aminophénol dans 80 ml de dimé~hylformamide anhydre. On effectue cette addition a une vitesse telle que la température du mélange ne dépasse pas 30C; ensuite on chauffe - tout en agitant - pendant 2 heures à une tempé-rature comprise entre 45 et 50C, on lalsse refroidir, on filtre le chlorhydrate du diéthylamine ~orme, puis on évapore le solvant sous vide. En ajoutant au résidu t65,7g) 450 ml d'acétate d'éthyle, une deuxième partie du chlorhydrate de diéthylamine précipite, on la filtre et on acidifie les eaux-mères avec de l'acide chlorhydrique dissous dans de l'isopropanol. On obtient ainsi 50,4 g du chlorhydrate de p-N~N-diéthylglycylamino-phénol fondant à 204-206 C. En éva-porant des eaux-mères acides on peut récupérer 17,4 g du produit, qui donne après recristallisation dans 150 ml d'éthanol absolu 8,6 g du chlorhydrate; p.f. 204-206C.
Le rendement pour les deux fractions se situe à 86~.
Exemple 2 A la solution de S,3 g (0~05 mole) de diéthanol-amine et 7 ml (0,05 mole) de triéthylamine dans 20 ml de méthyléthylcétone anhydre on ajoute la solution ~e 9,3 g (0,05 mole) de N-~-chloroacéthyl-p-aminophénol dans 50 ml de méthyléthylcétone anhydre, puis on chauffe 10 heures à
reflux. Après refroidissement on filtre la triéthylamine chlorhydrate et on évapore la cétone sous vide. On reprend le résidu (18,7 g) dans 150 ml d'acétone, on le traite au charbon puis on acidi~ie avec une solution d'acide chlor-hydrique dissous dans le l'isopropanol pour obtenir le chlorhydrate de p-N,N-di-(~-hydroxyéthyl)--~lycylamido-phénol; p.f. 141-142C.
Exemple 3 En suivant les méthodes décrites dans les exemples 1 et 2 ci-dessus, on peut obtenirO
6~
p-N,N-diméthylglycylamido-phénol. HCl; p.f. 227-229C.
p-N,N-diisopropylglycylamido-phénol. HCl; p.. 238-242C.
p-M,N-diethyl-~-alanylamido-phénol. HCl; p.f. 196-197C~
p-N,N-dibutylglycylamido-phenol~ HCl; p.f. 121~122C~
l-N morpholino-p-acétamido-phenol. HCl, p.f. 183-184C.
p~N,N-dipropylglycylamido-phénol, HCl; p.f. 195-196C.
p-N-ethyl-N-isopropylglycylamido-phenol. HCl; pOf. 204~205C.
p-N-~-hydroxyé~hyl)-N isopropylglycylamido-phenol. ~ICl;
p.f. 168-169C.
p-N ~2~3-dihydroxypropyl)-N-isoprop~lglycylamido-phenol maléate; p.f~ 159-160C.
l-N-piperidino-p~acekamido-phenol, ~Cl; p.f. 217-218C.
L'invention concerne des compositions ~ effet théra-peutique, notamment à eff2t analgesique et/ou anti-inflam-matoire, caractérisées en ce qu'elles comportent, a titre d'ingredient pharmaceuti~uement actlf, au moins un compose répondant ~ la formule générale (Il)o HO ~ > - NH - CO - tc~ N (I~
~1 R3 dans laquelle n est egal a 0, 1, 2 ou 3, Rl represente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, R2 et R3 qui peuvent être identiques ou diiferents~ representent chacun un groupe alkyle linéaire ou ramifié, contenant de 1 a 4 atomes de carbone, un radical 2-hydroxyethyle ou un radical 2,3-dihydroxypropyle, ~u dans laquelle le radical \ N-/
~3 peut representer un radical heterocyclique tel que morpholyle, piperidyle, pyrrolidyle par exemple et leurs sels avec des acides pharmaceutiquement acceptables;en association avec un excipient pharmaceutiquement accep-table~
Ces composés de formule I' peuvent notamment etre prepares au moyen d'un procede dans lequel on fait reagir un compose de formule (II~:
X ~ (CH~n ~ CON~ ~ OH
Rl ~2~
dans laque~le X represente un atome d'h~log~ne et n vaut 0, 1, ~ ou 3 avec une amine secondaire d~ formul~ (III) ~ NH (III~
dans laquelle R2 ~t R3 ont les significations precedemment mentionnées, et obtient les produits cherchés. ~e procéd~
fait l'objet de la demand de brevet canadien en co-instance noA7l.8l4l laquelle demande est egalement unedivision de la demande n 414~615 ci-dessus mentionn~eO
Le N-acétyl-p-aminophénol a prou~é dans la pratique medicale!une utilisation avantageuse par son activité
analgesique. Toutefoas, ce composé n~est pas depourvu de certains effets toxiques aux plus fortes doses, nota~ment d'hepatotoxicité.
Il a été trouvé ~ue les ~ses d~ fQ~e I! pr~ntai~;aux doses th~rapeutiques ( asscci~ ~-un excip~en~ ph~ceutiguem~t accep~le), des propri~es a~algésiques int~ressantes. Ils s'oEposent a differents ~s de d~uleurs. En c~rai on avec le produit de reérence (N-acétyl-p-aminoph~nol) les représentants les plus acti-fs de ces nouveaux produits ont des qualités superieures: ils sont moins toxiques et la différence entre les doses th~xapeutiques et les doses provoquant des effets secondaires indesirables est superieuxe; ils sont en outre bien solubles dans lleau et peuvent e~re utilises SGU5 des formes galeniques injectables, ce qui n'est pas le cas pour le N acétyl-p-aminophénol.
Les composés de formule I' peuvent, comme indiqué
ci-dessus, être prépares a part~r des p-haloacylaminophenols correspondants de formule II:
X - ~C~)n - CONH- ~ _ OH (II~
~ 2 --~2~
dans laquelle X représente un atome dlhalogène et n vaut 0, l~ 2 ou 3. Ces composes II sont decrits (Breilstein 13, 160~. Les amines secondaires de -formule III:
NH
dans laquelle R2 et R3 ont les si~nifications precedemme~t mentionnees sont des produit~ que l;on trouve dans le commerce. Pour les essais suivants nous les avons utilisés en choisissant une quali~é purum.
Une forme de mise en oeuvre du procéde pour la preparation des composés de formule I',consiste a ajouter lentement le composé correspondant ~ la formule II dissous dans un solvant anhydre a la solution de l'amine secondaire de formule III - ~ une temperature adequate -~ puis a filtrer les sels, évaporer le solvant et precipiter la base en ajoutant un solvant tel qulacétate d'éthyle ou é~her diisopropylique.
Avantageusement, on utilise aussi 17amine secon~aire comme accepteur d'acide~ c'est-a~dire dans 100-300~ d'excè~.
Dans le cas où le sel de llamine secondaire est soluble dans le solvant tel qu'utilisé~ on prend comme accepteur d'acide une amine tertiaire telle la triéthylamine ou la pyridine par exemple.
Une forme de realisation particulierement appréciee consiste a effectuer ladite rPaction dans le dimethyl-formamide sec ou la m~thylethylcétone anhydre ~
On effectue favoxablement ladite reaction entre les températures de 20-100C. La durée de la reaction peut varier entre 2 heures et 5 jours.
Une forme de mise en oeuvre pour l'isolation du composé formé consiste à f iltrer les sels, evaporer le q~
solvant et l'exc~s d'amine sous vide, pu~s ~ pr~cipiter la base en ajoutant un solvant approprié, tel qu'acétate d'éthyle ou ether diisopropylique.
Une autre forme dlisolation du composé désire con-siste a traiter le résidu d'évapora~ion dans un solvantcomme isopropanol, acetate d'éthyle ou ~cétone avec un acide dissous dans un alcool, Ou souS forme de gaz, de fason a ce que le sel désixé précipitea Les composes correspandant de formule I' peuvent former de~ sels avec les substances acides. Vn peut obtenir ces sels en traitant le résidu d'evaporation dans un sol-vant comme isopropanol~ acétone ou éther avec un acide dissous dans un alcool, ou sous forme de gaz, de façon a ce que le sel désire precipite~
Une forme de realisatlon particulierement appréciée desdits sels consiste à effectuer la réaction entre un chlorure d'acide et le se~ de dialkylaminoacétamido~
phénol de formule I' en présence d'une base tertiaire, en les utilisant dans des quantites sensiblement équimolécu-laires. Ainsi on obtient directemen~ le sel désiré, qu'on peut purifier par recristallisation.
Certains des composes de formule I' présentent une activité analgésique alors que d'autres sont tout a la fois analgési~ues et anti-infla~natoires.
Par exemple, à titre ~e o~sés a effet anâlgesique, on peut citer entre autres les composes phenoliques de formule I' dans laquelle chacun des symboles R2 et R3 represente un radical alkyle inférieur: le p-N,N-dirthylglycylamido phenol et son chlorhydrate se sont montrés tout particuliere-ment efficaces. Des efets analgésiques significatifs ont été démontrés par l'emploi de doses comprises entre environ 100 et environ 300 mg/kg lors du test à l'acétylcholine chez la souris ladministration par voie orale; ED~o environ 140 mg/kg~
Pour obtenir l'effet thérapeutique désire, on a utilisé les composés de formule I' en combinaison avec un excipient, un support ou un diluant inerte usuel.
Les exemples suivants illustrent le procédé préferé
d'obtention des composés de formule I',qui peuvent être avantageusement utilises dans des compositions de l'inven-tion, et ce sans aucunement en limiter la portée.
_ _ _ Exemple 1 A une solution de 77,5 g (1,06 mole) de diéthyl-amine dans 180 ml de diméthylformamide anhydre on ajoute goutte a goutte une solu~ion de 49,3 9 (0,265 mole) de N-~-chloroacétyl-p-aminophénol dans 80 ml de dimé~hylformamide anhydre. On effectue cette addition a une vitesse telle que la température du mélange ne dépasse pas 30C; ensuite on chauffe - tout en agitant - pendant 2 heures à une tempé-rature comprise entre 45 et 50C, on lalsse refroidir, on filtre le chlorhydrate du diéthylamine ~orme, puis on évapore le solvant sous vide. En ajoutant au résidu t65,7g) 450 ml d'acétate d'éthyle, une deuxième partie du chlorhydrate de diéthylamine précipite, on la filtre et on acidifie les eaux-mères avec de l'acide chlorhydrique dissous dans de l'isopropanol. On obtient ainsi 50,4 g du chlorhydrate de p-N~N-diéthylglycylamino-phénol fondant à 204-206 C. En éva-porant des eaux-mères acides on peut récupérer 17,4 g du produit, qui donne après recristallisation dans 150 ml d'éthanol absolu 8,6 g du chlorhydrate; p.f. 204-206C.
Le rendement pour les deux fractions se situe à 86~.
Exemple 2 A la solution de S,3 g (0~05 mole) de diéthanol-amine et 7 ml (0,05 mole) de triéthylamine dans 20 ml de méthyléthylcétone anhydre on ajoute la solution ~e 9,3 g (0,05 mole) de N-~-chloroacéthyl-p-aminophénol dans 50 ml de méthyléthylcétone anhydre, puis on chauffe 10 heures à
reflux. Après refroidissement on filtre la triéthylamine chlorhydrate et on évapore la cétone sous vide. On reprend le résidu (18,7 g) dans 150 ml d'acétone, on le traite au charbon puis on acidi~ie avec une solution d'acide chlor-hydrique dissous dans le l'isopropanol pour obtenir le chlorhydrate de p-N,N-di-(~-hydroxyéthyl)--~lycylamido-phénol; p.f. 141-142C.
Exemple 3 En suivant les méthodes décrites dans les exemples 1 et 2 ci-dessus, on peut obtenirO
6~
p-N,N-diméthylglycylamido-phénol. HCl; p.f. 227-229C.
p-N,N-diisopropylglycylamido-phénol. HCl; p.. 238-242C.
p-M,N-diethyl-~-alanylamido-phénol. HCl; p.f. 196-197C~
p-N,N-dibutylglycylamido-phenol~ HCl; p.f. 121~122C~
l-N morpholino-p-acétamido-phenol. HCl, p.f. 183-184C.
p~N,N-dipropylglycylamido-phénol, HCl; p.f. 195-196C.
p-N-ethyl-N-isopropylglycylamido-phenol. HCl; pOf. 204~205C.
p-N-~-hydroxyé~hyl)-N isopropylglycylamido-phenol. ~ICl;
p.f. 168-169C.
p-N ~2~3-dihydroxypropyl)-N-isoprop~lglycylamido-phenol maléate; p.f~ 159-160C.
l-N-piperidino-p~acekamido-phenol, ~Cl; p.f. 217-218C.
Claims (2)
1. Composition à effet thérapeutique, caractérisée en ce qu'elle comporte à titre d'ingrédient pharmacologique-ment actif, au moins un composé de formule I':
(I') dans laquelle n est égal à 0, 1, 2 ou 3, R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, R2 et R3, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un groupe alkyle linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 4 atomes de carbone, 2-hydroxyéthyle ou 2,3-dihydroxypropyle, ou dans laquelle le radical peut représenter un radical hétérocyclique, et leurs sels avec des acides pharmaceutiquement acceptables; en associa-tion avec un excipient pharmaceutiquement acceptable.
(I') dans laquelle n est égal à 0, 1, 2 ou 3, R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, R2 et R3, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un groupe alkyle linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 4 atomes de carbone, 2-hydroxyéthyle ou 2,3-dihydroxypropyle, ou dans laquelle le radical peut représenter un radical hétérocyclique, et leurs sels avec des acides pharmaceutiquement acceptables; en associa-tion avec un excipient pharmaceutiquement acceptable.
2. Composition à effet analgésique et/ou anti-inflammatoire, caractérisée en ce qu'elle comporte à titre d'ingrédient pharmacologiquement actif, au moins un composé
de formule I':
(I') dans laquelle n est égal à 0, 1, 2 ou 3, R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, R2 et R3, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un groupe alkyle linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 4 atomes de carbone, 2-hydroxyéthyle ou 2,3-dihydroxypropyle, ou dans laquelle le radical peut représenter un radical hétérocyclique choisi dans le groupe comprenant les radicaux morpholyle, pipéridyle et pyrrolidyle, et leurs sels avec des acides pharmaceuti-quement acceptables; en association avec un excipient pharmaceutiquement acceptable.
de formule I':
(I') dans laquelle n est égal à 0, 1, 2 ou 3, R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, R2 et R3, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un groupe alkyle linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 4 atomes de carbone, 2-hydroxyéthyle ou 2,3-dihydroxypropyle, ou dans laquelle le radical peut représenter un radical hétérocyclique choisi dans le groupe comprenant les radicaux morpholyle, pipéridyle et pyrrolidyle, et leurs sels avec des acides pharmaceuti-quement acceptables; en association avec un excipient pharmaceutiquement acceptable.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CA000471813A CA1204060A (fr) | 1981-11-02 | 1985-01-09 | Compositions a effet therapeutique renfermant, a titre de principe actif, au moins un derive de p- acylaminophenol |
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH700081 | 1981-11-02 | ||
| CH7000/81 | 1981-11-02 | ||
| CH250782 | 1982-04-26 | ||
| CH2507/82 | 1982-04-26 | ||
| CA000414615A CA1211105A (fr) | 1981-11-02 | 1982-11-01 | Procede pour la preparation de derives de p-acylaminophenol et derives obtenus par ce procede |
| CA000471813A CA1204060A (fr) | 1981-11-02 | 1985-01-09 | Compositions a effet therapeutique renfermant, a titre de principe actif, au moins un derive de p- acylaminophenol |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA000414615A Division CA1211105A (fr) | 1981-11-02 | 1982-11-01 | Procede pour la preparation de derives de p-acylaminophenol et derives obtenus par ce procede |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CA1204060A true CA1204060A (fr) | 1986-05-06 |
Family
ID=27167296
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA000471814A Expired CA1211442A (fr) | 1981-11-02 | 1985-01-09 | Procede pour la preparation de p-acylaminophenol |
| CA000471813A Expired CA1204060A (fr) | 1981-11-02 | 1985-01-09 | Compositions a effet therapeutique renfermant, a titre de principe actif, au moins un derive de p- acylaminophenol |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA000471814A Expired CA1211442A (fr) | 1981-11-02 | 1985-01-09 | Procede pour la preparation de p-acylaminophenol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CA (2) | CA1211442A (fr) |
-
1985
- 1985-01-09 CA CA000471814A patent/CA1211442A/fr not_active Expired
- 1985-01-09 CA CA000471813A patent/CA1204060A/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1211442A (fr) | 1986-09-16 |
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