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Publication number: BE452591A
Authority: BE

Description


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  Procédé de préparation de nouveaux dérivés isothiocarbamidiques. 



    @  Jusqu'à présent, les dérivés isothiocarbamidiques représentés par la formule suivante : 
NH   #  
A. Y.SO2. HN-C-S-Z étaient inconnus. Dans cette formule, A peut représenter un groupe aminique, alcoylaminique, acylaminique, acylacoyl- aminique ou un groupe susceptible d'être converti en un des groupes précités, par exemple le groupa nitro, azo, un   élé-   ment halogène, etc..

   Y représente dans cette formule un groupe   arylique   ou un noyau hétérocyclique, tandis que Z représente une groupe   alcoylique,   arylique, arylalcoylique, ou un groupe   #-alcoyloxy-alcoylique,   comme par exemple les groupements méthoxyméthylique,   éthoxyméthylique,     #-étho-   xyéthylique, Les dérivés répondant à la formule générale 

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 précitée représentent les matières   initiales     précieuses   pour la préparation de dérivés sulfonamidiques. 



   Selon la présente invention, les dérives   correspon-   dant à la formule générale précitée peuvent être obtenus en soumettant les dérivés isothiocarbamidiques répondant a la formule 
NH   #  
NH2-C-S-Z dans laquelle Z représente un groupe   alcoylique,     aryliquc,   arylalcoyliqueou un groupe   #-alcoyloxyalcoylique,   comme par exemple le groupement   méthoxyméthylique,   éthoxyméthy-   lique, #   -éthoxyéthylique, à l'action des agents   d'acya.-   tion utilisés en général pour l'introduction d'un groupe sulfonique répondant à la formule A.Y.SO2-.

   Dans   cette   dernière formule, A peut représenter un groupe aminique acylaminique, alcoylaminique, acylalcoylaminique ou un groupe susceptible d'être transformé en un des groupes précités, par exemple le groupe nitro-, azo-, ou un élé- ment halogène, tandis que Y représente un groupe aryli- que ou un noyau hétérocyclique. On peut employer de pré- férence comme   acent   d'acylation les halogénures des -,ci- des   sulfoniques.   



   Comme agent d'acylation, on utilise de préférence des halogénures des acides   arylsulfoniques,   par exemple 1c ohlorure de l'acide para-acétylamino-benzènesulfonique ou les halogénures des acides sulfoniques   hétérocycliques,   par exemple le bromure de l'acide 2-acétamino-pyridine-5- sulfonique. On effectue la réaction, suivant l'invention, de préférence en présence d'un corps neutralisant les acides. A cet effet, les bases tertiaires hétérocycliques, par exemple la pyridine, sont bien appropriées. On peut également utiliser les sels des acides organiques, par exemple l'acétate de soude. Au lieu des halogénures, on peut employer, comme agent d'acylation, les anhydrides des acides sulfoniques. 

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  Comrne éther de l'isothiocarbaside, on peut employer par exemple l'éther éthylique ou benzylique de l'isothiocarb--mide, ou, de préférence, les éthers d--alooyloxyalcoyliques de llisothiocarbariide. Les éthers alcoyloxyalcoyliques de l'isothiooarbamide servant de matière initiale et encore inconnus jusqu'ici, peuvent être obtenus à partir de la thio- 
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 cé1rbanuide et des halogénures alooyioxyalooyiiques, par exemple de l'éther chlororcétlylrjéthylique ou de l'éther chlorométhyléthyli.que d'une façon analogue à celle qui est connre pour l'obtention des éthers . sothiocarbaxuide.-alcoylirues, Le chlorhydrate de B'Léthoxyméthyl-isothiocarbamide peut être préparé comme   suit :  
On dissout 22,8 gr. de thiocarbamide finement pulvérisée dans 420 ce. d'acétone bouillante.

   On refroidit ensuite la solution et on y ajoute par portions, sous agitation, 28,9   gr.   d'éther chlorométhylique dissous dans 30 cc. d'acétone sèche. La température du mélange, siège de réaction, ne doit pas, de préférence, dépasser   30 . Apres   avoir laissé reposer ce mélange pendant quelques heures, on sépare par succion le chlorhydrate. Le rendement correspond presque à la théorie. Le chlorhydrate fond à 1020 environ, On obtient 
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 d'une façon analogue les autres éthers aootby11ques ou arylalooy.loxy-méthyliques. 



   Dans la présente invention,   on.   peut employer aussi bien les chlorhydrates des éthers   isothiocarbàmidiques   que les bases libres. 



   D'autres détails du procédé selon l'invention sont indiqués dans les exemples suivants : 
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 x e m x 1 e s 
1.- On fait bouillir pendant une heure en agitant continuellement un mélange de 3,7 gr. de   bromhydrate   d'éther 
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 isothiocarbam.ideéthylique, de 4,7 gr. de chlorure d'acide eara-acétamino-benzènesulfonique, de 4,8 gr. d'acétate de sou- 

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 de anhydre finement   pulvérisé   et de 30 cc, d'acétone sèche.   Apres   refroidissement, on filtre et on évaporeà vide le filtrat alcoolique. On obtientun résidu huileux   qu'or   triture avec de   l'eau,   ce qui. provoque la cristal- 
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 lization de l'éther para-acétamino-bcnzenesulfo-isothiocarblide-éthy1ique.

   Le produit peut être recristallisé dans l'acétone aqueuse.   Point   de fusion 165  environ. 



     .- Or¯   verse 10 cc, d'acétone sèche surun mé- 
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 lange de 6 gr. de chlorhydrate d'éther isothiocarbim.ide-   benzylique   et de 7 gr. de chlorure d'acide para-acétamino- 
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 beçzènesukionique, puis, tout en secouant et en refroi-   dissant   le mélange, on y ajoute 6 cc. de pyridine sèche. 



  Après un repos de 16 heures à la température ordinaire on évapore l'acétone dans le vide et on ajoute au résidu 
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 100 cc, d'eau. L'éther para-acétaûino-benzènesulfo-isothiocarbamide-benzylique précipite, temporairement s, l' é- tat huileux, puis   à   l'état cristallin. Le produit est re-   cristallisable   dans l'alcool touillant. Il fond à   1700   environ. 



   3.- On refroidit 300 cc. d'alcool méthylique absolu à -10  et on y ajoute 62,4 gr, de chlorhydrate de 
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 nethoxy-méthyle-isothiocarbsmide. Par aàitatlon, on obtient due solution à laquelle on ajoute, par portions, une solution refroidie de 8 ,5 gr. de ;sodium métallique dans 300 cc. 
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 d'alcool néthylique absolu. On agite le relance à -!C' et on y ajoute par portions 42 gr. de chlorure d'acide paraacétamino-benzène-suli"ora3.cus. On agite encore pendant une heure a -10  et, enfin pendant une heure à 0 , L'éther paraa.céta.mino- benzènesulfo-1CJo thiocarba"'ide-m thoxym éthyl ique se dépose à l'état   d'une   bouillie de cristaux. On le filtre par succion, on lave à l'eau et on sèche, de préférence dans le vide. On peut recristalliser le produit dans l'al- cool.

   Il fond à 167    envirori.   

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   On procède d'une manière similaire à l'acylation en partant du chlorure de l'acide para-nitro-benzènesulfo- 
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 nique ou bien du bromure de l'acide2-acétamino-pyridine5sulfonique . 



  La préparation des alcoyloxynléttiyle-isothiocar- bamide et leur acylation par un groupe arylsulfonique peut également être effectuée en une seule opération, par exemple de la façon suivante : On agite 38 gr. de thiocarbamide, 450 oc. d'acétone et 42 gr. d'éther   chlorométhylique   pendant une demi-heure, puis on y'ajoute 50 cc. d'eau; ensuite, on ajoute par   pe/tites   portions à -5  environ 50 gr. de   Ca/OH   On agite pendant 5 à 10 minutes et on ajoute par portions 117 ' 
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 gr. de chlorure d'acide pa-acétylam1no-bevènesulfon1que, tout en continuant à refroidir et à agiter le mélange. Après une agitation d'une heure, on ajoute 500 cc. d'eau et on acidifie faiblement au rouge Congo, au moyen d'acide chlorhydrique à 10$la environ, On filtre le produit, on le lave et on le sèche.

Claims

R E S U M E.

1 - Procédé de préparation de nouveaux dérivés iso- EMI5.3 thiocarbamidiques, caractérisé en ce qu'on soumet les dérivés isothïoqarbgmidiques répondant à .la formule; NH NH2-C-S-Z dans laquelle Z réprésente un groupe alcaylique, arylique, EMI5.4 arylalcoylique ou un roupe -alcoyloxyalcoylique, comme par exemple le groupement méthoxyméthylique, éthoxyméthylique, EMI5.5 ±-éthoxyéthylique, à l'action des agents d'acylation utili- sés en général pour l'introduction d'un groupe sulfonique répondant à la formule A.Y.SO2-.

Dans cette dernière formule, EMI5.6 A peut représenter un groupé aminique, aeylaminique, alcoylaminique, 1 aoylalcoylarrdnique ou un groupe susceptible d'être <Desc/Clms Page number 6> transformé en un des groupes précités, par exemple le groupe nitro-, azo-, ou un élément halogène, tandis que Y représente un groupe arylique ou un noyau hétérocyclique.

2 - Ce procédé peut en outre être exécuté de différentes manières : EMI6.1 a) On se sert, comme agent d'w.cylati.on, des ha- logénures par exemple des chlorures, des acides arylsulfoniques. qui contiennent dans la position para un groupe EMI6.2 àlco3;làminiqua, ecylalcoylaminique, acylanii,ique ou un groupe suaceptible d'être transformé en un des groupes précités, en un groupe aminique, par exemple le groupe nitro-, azo-, ou un élément halogène. b) On se sert comme agent d'acylation de chlorure d'acide para-acétyalmino-benzènesulfonique. c) On se sert comice agent d'acylation des halo- génures des acides pyridine-sulfoniques, par exemple de EMI6.3 bromure d'acide 2-acétamino-pyriâine-5-milionique.

3 .- Comme produits industriels nouveaux, des dérivés isothiocarbamidiques représentés par la formule: NH EMI6.4 la,. y.SOHN-C-S-Z Dans cette formule, A représente un groupe aminique, a,lcoyl- EMI6.5 aminique, acylaminique, acylalcoylaminique, ou un groupe susceptible d'être converti en un des groupes précités, par exemple le groupe nitro-, azo-, un élément halogène, etc..

Y représente dans cette formule un groupe arylique ou un noyau hétérocyclique, tandis que Z représente un groupe al- EMI6.6 coylique, s.rylique, arylalcoylique ou un groupe ,-alcoyloxyalcoyiique, comme par exemple les groupements méthoxyméthylique, 6thoxymthylique, -éthoxyétrlique.