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" Procédé pour la production d'un produit de condensation ".
La présente invention se réfère à un procédé pour la production d'un produit de condensation.
La demanderesse a trouvé que, si l'on fait réagir une
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amide de l'aeide 0< , f -dihydroxy- 3, -diméthylbutyrique avec un sel d'un métal alealinou alealino-terreux ou un ester de la ss -alanine, le groupe amide de l'amide de l'acide
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c , G ..dihydroxy- (b , n-diméthylbutyrique est remplacé par le radical de la 6 -alanine ou de ses sels ou esters, qui est re- lié à son tour comme amide. C'est ainsi qu'on obtient très
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facilement la N-(d ,Y -dihydroxy- (b ) 0 -diméthyl-butyryl)- - alanine, #'est-à-dire l'acide pantothénique, en partant des amides de l' ae ide 0( ) ' -dihydroxy- et, 0 -diméthylbutyrique, qui sont facilement accessibles sous forme pure et cristalli- ne, mais qui ne sont pas hygroscopiques contrairement aux laotones correspondantes.
La réaction a déjà lieu si l'on chauffe modérément, par exemple à des températures d'environ
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60 - 200 C., de préférence à environ 130 C., si l'on travail- le sans solvant. On peut employer comme solvants par exemple les alcools inférieurs habituels. Des sels appropriés de la 0-alanine sont par exemple les sels de sodium, de potassium, de lithium, de ealeium et de baryum , qui peuvent être fermés dans le mélange réactionnel par l'addition de la base oorres- pondante . Des esters appropriés de l'alanine sont, par exem- ple, les esters avec des alcools inférieurs, tels que les es- ters méthylique et éthylique . On peut observer facilement le cours de la réaction en chassant par distillation et en ti- trant l'ammoniaque ou l'amine éliminée.
C'est pourquoi l'amine formant le groupe amide de l'acide Ó,Ó-dihydroxy-ss,ss-dimé- thylbutyrique est de préférence une amine primaire relativement volatile, telle que la méthyl- ou éthylamine et d'autres. Mais au lieu de oes dernières, d'autres radicaux d'amine peuvent être présents, par exemple les radicaux de l'hydroxyéthylami- ne, de la ayolohexylamine, de l'aniline, de la toluidine et d'autres amines usuelles.
Exemple 1 :
0, 1 mol de ss -alanine est dissous dans 100 cm3 d'une so- lution normale méthylalooolique d'hydroxyde de sodium. On ajou- te à la solution bouillante 0,1 mol d'amide de l'acide Ó.Ó-dihydroxy- ss,ss -diméthylbutyrique et l'on chauffe le mélange encore lentement jusqu'à l'ébullition.
Les gaz de l'alcool méthylique et de l'ammoniaque sont condensés dans 90 cm3 d'acide sulfurique normal auquel on a ajouté une petite quantité de rouge de méthyle. L'alcool méthylique séparé par distillation est continuellement rempla- cé. Après environ une heure la couleur du rouge de méthyle change. La réaction est alors pratiquement terminée. On neu- tralise le mélange de réaction avec de l'aoide chlorhydrique On a obtenu, selon le test de croissance de MOller (voir Kuhn et Wieland, Beriohte der Deutsohen Chemisohan Gesell- schaft, volume 73, page 962 (1940)1 un rendement d'environ 80% . Le produit de réaction peut être purifié selon les mé- @
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thodes connues pour ce but.
Exemple 2:
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On mélange 1 mol d'amide de l' ao ide 0( , ô -dihydroxy- /3 , 3 - diméthylbutyrique avec 1 mol du sel sodique de la (3-alanine.
Si l'on chauffe le mélange à 90.0. il fond bient8t en fermant un sirop . On augmente la température pendant 2 heures jusqu'à 120 C. en agitant de temps en temps, et on l'y maintient pen- dant 2 heures ultérieures, Le dégagement d'ammoniaque est alors pratiquement terminé. On travaille de préférence sous pression diminuée pour séparer plus facilement l'ammoniaque. Le mélan- ge de réaction est dissous dans de l'eau et la solution inco- lore est neutralisée avec de l'acide ehlorhydrique. On obtient selon le test de croissance de Moller un rendement d'environ 80 %.
'Exemple 3 :
On dissout 0,1 mol de ss -alanine dans 100 cm3 d'une solu- tion normale méthylalcoolique d'hydroxyde de sodium. On ajoute à oette solution qu'on fait bouillir au réfrigérant descen-
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dant, 0,1 mol de méthylamide de l'aaide o( , -dihydroxy- 3 , I3 - diméthylbutyrique (obtenu en faisant réagir la lactone de
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l'aoide , " -dihydroxy- (3 , (3 -diméthylbutyrique avec une so- lution méthylaleoolique de méthylamine pendant 24 heures et en recristallisant le résidu d'évaporation dans du benzène, point de fusion 8?,00,).Le méthanol évaporé est remplacé, Après une ébullition de 6 heures, la réaction est pratiquement terminée.
Le mélange est neutralisé avec de l'aoide chlorhydrique. On ob- tient une solution contenant selon le test de croissance de Môller environ 80 % de la quantité calculée d'aeide pantothé- nique.
Exemple 4 :
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On ajoute 1 mol d'hydroxyéthylamide de l'adde 0( , 0 -dihy- droxy- f ,.0 -diméthylbutyrique (obtenue en faisant réagir de l'éthanolamine avec la lactone de l'aeide 0( , ,Z-dihyàroxy-/3,fi - diméthylbutyrique, point de fusion 96 - 98 C.) à une solution de 1 mol de (3 -alanine dans 1 litre d'une solution méthylal- @
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ooolique d'hydroxyde de sodium. On fait bouillir le mélange pendant 8 heures au reflux et on le neutralise avec de l'aeide ohlorhydrique . On obtient alors une solution contenant selon le test de croissance de Môller environ 60 % de la quantité calculée d'aoide pantothénique .
Exemple 5 :
On mélange 1 mol d'éthylamide de l'aoide Ó, Ó -dihydroxy-
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(3,(3-diméthylbutyrique avec 1/2 mol du sel de ealoium de la (3-alanine. On chauffe le mélange dans un récipient ouvert pendant 2 heures à 140'C. Puis, on le dissout dans de l'eau, et l'on neutralise la solution avec de l'acide oxalique .Se- lon le test de croissance de Môller, on obtient un rendement d'environ 80% , calculé sur le rendement théorique .
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"Process for the production of a condensation product".
The present invention relates to a process for the production of a condensation product.
The Applicant has found that, if a
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acid amide 0 <, f -dihydroxy- 3, -dimethylbutyric with a salt of an alealin or alealino-earth metal or an ester of ss -alanine, the amide group of the amide of the acid
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c, G ..dihydroxy- (b, n-dimethylbutyric) is replaced by the radical of 6 -alanine or of its salts or esters, which in turn is linked as an amide.
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easily N- (d, Y -dihydroxy- (b) 0 -dimethyl-butyryl) - - alanine, # 'that is to say pantothenic acid, starting from the amides of ae ide 0 ()' - dihydroxy- and, 0 -dimethylbutyric, which are easily accessible in pure and crystalline form, but which are not hygroscopic unlike the corresponding laotones.
If moderately heated, for example at temperatures of about
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60 - 200 ° C., preferably about 130 ° C., if working without solvent. The usual lower alcohols can be used as solvents, for example. Suitable salts of O-alanine are, for example, the sodium, potassium, lithium, ealeium and barium salts, which can be closed in the reaction mixture by the addition of the corresponding base. Suitable esters of alanine are, for example, esters with lower alcohols, such as methyl and ethyl esters. The course of the reaction can be easily observed by distilling off and titrating the ammonia or amine removed.
Therefore, the amine forming the amide group of Ó, Ó-dihydroxy-ss, ss-dimethylbutyric acid is preferably a relatively volatile primary amine, such as methyl- or ethylamine and others. Instead of the latter, however, other amine radicals may be present, for example the radicals of hydroxyethylamine, ayolohexylamine, aniline, toluidine and other common amines.
Example 1:
0.1 mol of ss -alanine is dissolved in 100 cm3 of a normal methylalooolic solution of sodium hydroxide. 0.1 mol of Ó.Ó-dihydroxy- ss, ss -dimethylbutyric acid amide is added to the boiling solution and the mixture is heated slowly again to boiling.
The gases of methyl alcohol and ammonia are condensed in 90 cm3 of normal sulfuric acid to which a small amount of methyl red has been added. The methyl alcohol which is separated off by distillation is continuously replaced. After about an hour the color of methyl red changes. The reaction is then practically complete. The reaction mixture is neutralized with hydrochloric acid. According to the growth test of Mller (see Kuhn and Wieland, Beriohte der Deutsohen Chemisohan Gesellschaft, volume 73, page 962 (1940) 1 a yield of about 80% The reaction product can be purified according to the m
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known methods for this purpose.
Example 2:
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1 mol of aoide 0 (, 6 -dihydroxy- / 3, 3-dimethylbutyric amide is mixed with 1 mol of the sodium salt of (3-alanine.
If the mixture is heated to 90.0. it soon melts, closing a syrup. The temperature is increased for 2 hours to 120 ° C., with occasional stirring, and kept there for a further 2 hours. The evolution of ammonia is then practically complete. Work is preferably carried out under reduced pressure in order to more easily separate the ammonia. The reaction mixture is dissolved in water and the colorless solution is neutralized with hydrochloric acid. A yield of about 80% is obtained according to the Moller's growth test.
'Example 3:
0.1 mol of ss -alanine is dissolved in 100 cc of a normal methylalcoholic solution of sodium hydroxide. This solution is added to this solution which is boiled in the cooled condenser.
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dant, 0.1 mol of o (, -dihydroxy- 3, I3 - dimethylbutyric acid methylamide (obtained by reacting the lactone of
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the aid, "-dihydroxy- (3, (3 -dimethylbutyric acid with a methylaleoolic solution of methylamine for 24 hours and recrystallizing the evaporation residue from benzene, melting point 8.00,). Methanol evaporated is replaced. After boiling for 6 hours, the reaction is practically complete.
The mixture is neutralized with hydrochloric acid. A solution is obtained containing according to the Moller growth test about 80% of the calculated amount of pantothenic aid.
Example 4:
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Add 1 mol of hydroxyethylamide of the add 0 (, 0 -dihy-droxy- f, .0 -dimethylbutyric (obtained by reacting ethanolamine with the lactone of the acid 0 (,, Z-dihyàroxy- / 3, fi - dimethylbutyric, melting point 96 - 98 C.) to a solution of 1 mol of (3 -alanine in 1 liter of a solution of methylal- @
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ooolic sodium hydroxide. The mixture is boiled for 8 hours at reflux and neutralized with hydrochloric acid. A solution is then obtained containing, according to the Möller growth test, approximately 60% of the calculated amount of pantothenic acid.
Example 5:
1 mol of Ó, Ó -dihydroxy- ethylamide is mixed
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(3, (3-dimethylbutyric with 1/2 mol of the aluminum salt of (3-alanine. The mixture is heated in an open container for 2 hours at 140 ° C. Then, it is dissolved in water, and the solution is neutralized with oxalic acid. According to the Moller growth test, a yield of about 80% is obtained, calculated on the theoretical yield.