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L'invention a trait à la préparation d'a-thiamiddes de la formule @
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dans laquelle R représente un groupement alcényle ou alcynyle et R' un atome d'hydrogène ou un groupement alcoyle ou alcényleo
Le procédé pour la préparation des a-thioamides de la formule ci-dessus est caractérisé par le fait qu'un acide acétique substitué de la formule générale
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est soit traité avec du sulfure d'hydrogène, après quoi on fait réagir l'acide a-thio-a, a-dialcoyl-acétique obtenu avec un halogénure de la formule R-halogène, dans laquelle R a la même signification que ci-dessus, on transforme l'acide a-alcényl-thio-resp. a-alcynylthio-a,
a-dialcoylacétique en l'halogénure d'acide correspondant et on fait réagir ce dernier avec une amine de la formule H2NR' dans laquelle R' a la même signification que ci-dessus, soit transformé en l'halogénure d'acide, après quoi on fait réagir ce dernier avec une amine de la formule H2NR' dans laquelle R' a la même signification que ci-dessus, et on fait réagir l'amide d'acide obtenu avec un composé de la formule HS-R, dans laquelle R a la même signification que ci--dessus.
Les groupements alcoyles, alcényles ou alcynyles des formules générales ci-dessus sont de préférence des groupements inférieurs, de préférence, en tant que groupements alcoyles, les groupements méthyle, éthyle, propyle, butyle, isobutyle ; en tant que groupements alcényles, les groupements allyle, crotyle, pentényle ;
et en tant que groupements a,lcynyles, les groupements propargyle, butynyleo Des a-thioamides particulièrement précieux sont ceux de la première formule générale ci-dessus, dans laquelle alcoyle représente les groupements méthyle ou éthyle, R' un atome d'hydrogène et R les groupements allyle ou propargyleo
Une mise en oeuvre préférée du procédé pour la préparation d'athioamides est caractérisée par le fait que l'on fait réagir un acide a-thio-a, a-dialcoyl-acétique substitué avec un halogénure d'alcényle ou d'alcynyle, de préférence avec du bromure d'alcényle ou d'alcynyle, tel que le bromure d'allyle, de crotyle ou de propargyleo La réaction se fait avantageusement dans un solvant, tel que l'éthanol, en présence d'un agent d'acidification,
tel qu'un alcoolate de sodium, de préférence en remuant pendant plusieurs heures à la température ambiante.
L'acide a'-alcébylthio- respe a-alcynylthio-a, a-dialcoyl-acétique est transformé en le chlorure d'acide selon des méthodes connues, par exemple par traitement avec du chlorure de thionyle.
En faisant réagir le chlorure d'acide avec de l'ammoniac ou avec une amine primaire, on obtient l'amide correspondant. Cette réaction se fait avantageusement dans un solvant inerte, tel que l'éthero
Selon un autre procédé, on prépare un a-halogene-a a-dialcoylacétamide, dont l'atome d'azote peut porter un groupement alcoyl ou alcényle, que l'on fait réagir de manière connue avec un alcényl- respo alcynyl-
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thioo
Les composés obtenus suivant le procédé de l'invention possèdent une activité sédative et anti-spasmodique. Ils peuvent être utilisés comme agents transquilisantso Les substances active peuvent être administrées peroralemento En les mélangeant avec les ingrédients et/ou excipients usuels, on peut obtenir des tablettes, des sirops;, des toniques, etc.
Exemple 1
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Une solution de 97e5 g diacide ##mercapto-#, a-diéthylacétique dans 1000 cc d'éthanol est versée dans une .solution refroidie de 30,1 g de sodium dans 900 cc d'éthanole 84 g de bromure d'allyle y sont ajoutés graduellement et le mélange est remué pendant 16 heures à la température ambiante.
La solution est filtrée, concentrée à siccité et le résidu est dissous dans l'eau. La solution aqueuse est acidifiée et extraite avec de l'éther, l'extrait éthérifié est séché au moyen de sulfate de sodium et
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distillé dans le vide; on obtient ainsi l'acide tma.llylthio a-diéthylacétique sous la forme d'une huile incolore passant à 11$12 %'3 mmo 102 g de l'acide obtenu sont chauffés pendant 3 heures au reflux avec 150 cc de chlorure de thionyleo On obtient ainsi le chlorure d'#-allylthiocxéthy3.acéthyl Point d'ébullition 121-125 /16 mmo
97 g du chlorure d'acide sont dissous dans 500 ce d'éther et la solution est versée graduellement dans une solution refroidie de 32 g d' ammoniac dans 500 cc d'éther.
Après avoir laissé au repos pendant 5 heures à la température ambiante, on ajoute de l'eau, on sépare la couche organique et on la sèche au moyen de sulfate de sodium. Après élimination du solvant on obtient un résidu liquide, qui se solidifie lentement au froid.
Après recristallisation dans du pentène, on obtient des cristaux blancs
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cl'a-allylthio-a . a-diéthyl-acétamide fondant à 39-41 0 5 g de chlorure d allylthior a-diétliyi-acétyle sont versés dans 50 cc d'une solution concentrée d'ammoniaque et le tout est remué pendant 6 heures, sous refroidissement, tandis qu'un courant d'ammoniac est passé à travers le mélange. Après avoir laissé au repos jusqu'au lendemain dans la glacière, on extrait le mélange avec de l'éther, on sèche l'extrait éthéré au moyen de sulfate de sodium et on élimine le solvanto L'huile obtenue peut être cristallisée par amorçage.
Après recristal-
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lisation dans du pentène, on obtient l'a-allylthio-a, s-diéthyl-acétamide point de fusion 39-40' Exemple 2
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Une solution de 16 g de chlorure cl'a-allylthio- ,, a-diéthyl-acétyle dans 100 ce d'éther est versée graduellement dans .une solution refroidie de 10 g de méthylamine dans 100 cc d'éther. Après avoir laissé au repos pendant 5 heures à la température ambiante, on ajoute de l'eau, on sépare la couche organique et on la sèche sur du sulfate de sodium. Après avoir éliminé le solvant, on recristallise le résidu dans du pentène ; leN-mé-
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thyl-aaallylthio-a, Exd..éthylacétamide ainsi obtenu fond à 46-48zo Exemple 3 Une solution de 15 g de chlorure d'a-allylthio-a.
(X-dr-ébhyl-a.eétvie dans 100 ce d'éther est versée graduellement dans une solution de 8,5 g d' allylamine dans 100 cc d'éther. On laisse reposer le tout jusqu'au lende- main à la température ambiante puis on ajoute de l'eau.; on sépare la --ou- che organique, on la sèche au moyen de sulfate de sodium et on élimine le solvant. Après avoir fractionné le résidu dans le vide, on obtient le
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N-allyl-a-allylthio-a, a-diéthyl-acétamide; point d'ébullition 132m134. 15 mm Ce composé se solidifie dans la glacière, mais il est liquide à la
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température ambiante.
Exemple 4
35 g d'acide a-thio-a, a-diéthyl-acétique sont versés dans une solution refroidie de 10,8 g de sodium dans 350 cc d'éthanol. Après avoir additionné 32,6 g de bromure de crotyle, on remue le mélange pendant 18 heures à la température ambiante. Là-dessus, on chauffe pendant 1 heure au reflux, puis on élimine le solvant dans le vide et on dissout le résidu dans de l'eau. La solution aqueuse est acidifiée, puis extraite avec de l'éther,, L'extrait éthéré est séché au moyen de sulfate de sodium et concentré à siccité dans le video Après distillation fractionnée dans le vide, on obtient l'acide a-crotylthio-a, a-diéthyl-acétique passant à 126-130 / 0,3 mm.
28 g de l'acide a-crotylthio-a, a-diéthyl-acétique sont chauffés pendant 2 heures avec 40 cc de chlorure de thionyle. Par distillation fractionnée dans le vide, on obtient le chlorure d'a-crotylthio-a, a-diéthyl- acétyle.
Point d'ébullition 127-130 /15 mm
Une solution de 14,5 g de chlorure d'a-crotylthio-a, a-diéthyl- acétyle dans 100 cc d'éther est versée graduellement dans une solution refroidie de 5 g d'ammoniac dans 100 cc d'éthero Après avoir laissé au repos jusqu'au lendemain à la température ambiante, on ajoute de l'eau, on sépare la couche organique et on la sèche au moyen de sulfate de sodium, on filtre et on élimine le solvant. Le résidu est recristallisé dans de l'éther de pétrole. L'a-crotylthio-a, a-diéthyl-acétamide ainsi obtenu fond à 66-68 .
Exemple5
Une solution de 14,5 g de chlorure d'a-crothyltio-a, a-diéthyl- acétyle dans 100 cc d'éther est ajoutée graduellement à une solution refroidie de 8 g de méthylamine dans 100 cc d'éther. Après avoir laissé au repos pendant la nuit à la température ambiante, on ajoute de l'eau, on sépare la couche organique, on sèche cette dernière au moyen de sulfate de sodium, on filtre et on élimine le solvanto Le résidu est fractionné dans le vide; on obtient ainsi le N-méthyl-a-crotylthio-a a-diéthyl-acétamide passant à 129-132 /1 mmo Ce produit cristallise après avoir été au repos pendant 3 semaines dans la glacière.
Exemple 6
148 g d'acide a-thio-a, a-diéthyl-acétique sont ajoutés à une solution froide de 46 g de sodium dans 1500 cc d'éthanol. On y ajoute graduellement une solution de 125 g de bromure de propargyle dans 150 cc d'éthanol et on remue le mélange pendant 18 heures à la température ambianteo L'éthanol est éliminé dans le vide et le résidu dissous dans de l'eau. La solution aqueuse est acidifiée et extraite avec de l'éther.
L'extrait éthéré est séché sur du sulfate de sodium et concentré à sicci- téo Le résidu est distillé dans le vide et l'acide a'-propargylthio-a, a-diéthyl-acétique obtenu passe à 124-130/0,3 mm.
136 g d'acide a-propargylthio-g, a-diéthyl-acétique sont chauffés au reflux pendant 4 heures avec 200 cc de chlorure de thionyle. Après élimination de l'excès de chlorure de thionyle on fractionne dans le vide.
On obtient ainsi le chlorure d'a-propargylthio-a, a-diéthyl-acétyle passant à 98-101 /13 mm.
Une solution de 136 g de chlorure d'a-propargylthio-a, a-diéthyl- acétyle dans 800 ce d'éther est versée dans une solution refroidie de 48 g d'ammoniac dans 1000 ce d'éther. Après avoir laissé au repos pendant
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6 heures à la température ambiante, on ajoute de l'eau, on sépare la couche organique, on sèche cette dernière au moyen de sulfate de sodium et on filtre. La solution éthérée est concentrée à siccité et le résidu recristallisé dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole. On obtient ainsi l'a-propargylthio-a, a-diéthyl-acatamide fondant à 80-81 .
Exemple 7
Une solution de 10 g de chlorure d'a-propargylthio-a, a-diéthyl- acétyle dans 100 cc d'éther est ajoutée graduellement à une solution refroidie de 6 g de méthylamine dans 100 cc d'éther. Après avoir laissé au repos pendant 6 heures, on ajoute de l'eau, on sépare la couche organique et on la sèche au moyen de sulfate de sodium Après élimination du solvant, on obtient un résidu solide que l'on recristallise dans de la ligroïde (limites d'ébullition 60-90 ) On obtient ainsi des cristaux blancs de N-méthyl-a-proparhylthio-a, a-diéthyl-acétamide fondant à 69-71 .
Exemple 8
136 g d'acide a-thio-isobutyrique sont ajoutés à une solution refroidie de 52,2 g de sodium dans 1500 cc d'éthanolo Ensuite, on ajoute graduellement une solution de 143,5 g de bromure d'allyle dans 100 ce d'éthanol et on remue le mélange pendant 18 heures à la température ambiante, sous azoteo Le solvant est éliminé dans le vide, le résidu est dissous dans de l'eau, la solution aqueuse est acidifiée et extraite avec de l'éther. L'extrait éthéré est séché au moyen de sulfate de sodium, le solvant est éliminé et le résidu fractionné dans le video On obtient ainsi l'acide a-allylthio-isobutyrique passant à 1241-145 /18 mmo A 156 g de cet acide, on ajoute 250 cc de chlorure de thionyle et on chauffe au reflux pendant 2 1/2 heures.
Par distillation fractionnée dans le vide,on obtient le chlorure d'a-allylthio-isobutyryle passant à 91-94/15 mm
Une solution de 149 g de ce chlorure d'acide dans 800 cc d'éther est versée lentement dans une solution refroidie de 53 g d'ammoniac dans 1000 cc. d'éthero Après avoir laissé au repos jusqu'au lendemain, on élimine l'éther et on recristallise l'a-allylthio-isobutyramide dans de la ligrone (limites d'ébullition 60-90 ). Point de fusion 75-76 o Exemple 9
Une solution de 14,5 g de chlorure d'a-allylthio-isobutyryle dans 100 cc d'éther est versée graduellement dans une solution refroidie de 10 g de méthylamine dans 100 cc d'éther. Après avoir laissé au repos pendant 6 heures, on ajoute de l'eau, on sépare la couche organique et on la sèche au moyen de sulfate de sodium.
Après élimination du solvant, on recristallise le résidu dans de l'éther de pétrole. On obtient ainsi le N-méthyl-a-allylthio-isobutyramide fondant à 59-60 o Exemple 10
60 g d'acide a-thio-isobutyrique sont versés dans une solution refroidie de 23 g de sodium dans 1000 ce d'éthanol. Cette solution est additionnée de 70 g de bromure de crotyle et le mélange remué pendant 16 heures sous azote.
Après élimination du solvant dans le vide, on reprend le résidu dans de l'eau, la solution aqueuse est acidifiée et extraite avec de l'éthero L'extrait éthéré est séché au moyen de sulfate de sodium et l'éther éliminée Le résidu est fractionné dans le vide ; obtient ainsi l'acide a-crotylthio-isobutyrique passant à 105-108 /0,2 mmo
Le chlorure d'acide est obtenu lorsqu'on chauffe cet acide au reflux pendant 2 1/2 heures avec 100 cc de chlorure de thionyleo Par dis-
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tillation fractionnée dans le vide, on obtient le chlorure d'a-crotylthio- isobutyryle passant à 99-102 /15 m
Une solution de 36 g de ce chlorure d'acide dans 200 ce d'éther est versée graduellement dans une solution refroidie de 13 g d'ammoniac dans 200 ce d'éther.
Après avoir laissé au repos pendant 5 heures, on ajoute de l'eauy on sépare la couche organique et on la sèche au moyen de sulfate de sodium. Après élimination du solvant, on obtient un résidu solide, que l'on recristallise dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole. On obtient ainsi l'a-crotylthio-isobutyramide fondant à 91-93 0 Exemple 11
Une solution de 36 g de chlorure d'a-crotylthio-isobutyryle dans 150 ce d'éther est versée dans une solution refroidie de 23 g de méthyl- amine dans 500 ce d'éther. Après avoir laissé au repos pendant 5 heures, on ajoute de l'eau, on sépare la couche organique et on la sèche au moyen de sulfate de sodium.
Le résidu liquide obtenu après élimination du sol- vant est distillé dans le vide ; leN-méthyl-a-croth lthio-isobutyramide ainsi obtenu passe à 102-105 /0,5 mm et se solidifie dans la glacière.
Après recristallisation dans du pentène, le point de fusion est de 42-43 0 Exemple 12
120 g d'acide a-thio-isobutyrique sont versés dans une solution refroidie de 46 g de sodium dans 1500 ce d'éthanol On ajoute graduelle- ment une solution de 125 g de bromure de propargyle dans 150 ce d'éthanol et on remue le mélange pendant 18 heures à la température ambiante, sous azoteo L'éthanol est éliminé dans le vide, le résidu est repris dans de l'eau et la solution aqueuse est acidifiée et extraite avec de l'éther.
L'extrait éthéré est séché au moyen de sulfate de sodium et le solvant est éliminé. Par distillation fractionnée dans le vide, on obtient l'acide a-propargylthio-isobutyrique, qui passe à 98-103 /0,2 mm et se solidifie au froid. Après recristallisation dans du pentène, l'acide fond à 37-38 0 138 g de l'acide obtenu sont chauffés au reflux pendant 4 heures avec 200 ce de chlorure de thionyleo Par distillation fractionnée dans le vide, on obtient le chlorure d'a-propargylthio-isobutyryle passant à 98-101 /13 mmo
Une solution de 115 g de ce chlorure d'acide dans 600 cc d'éther est versée lentement dans une solution refroidie de 44 g d'ammoniac dans 1000 ce d'éther.
Après avoir laissé au repos jusqu'au lendemain à la tempé- rature ambiante, on ajoute de l'eau, on sépare la couche organique et on la sèche au moyen de sulfate de sodium, Après avoir éliminé le solvant, on obtient l'a-propargylthio-isobutyramide fondant à 75-76 (après recristal- lisation dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole).
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
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The invention relates to the preparation of α-thiamides of the formula @
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in which R represents an alkenyl or alkynyl group and R 'a hydrogen atom or an alkyl or alkenyle group
The process for the preparation of α-thioamides of the above formula is characterized in that a substituted acetic acid of the general formula
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is either treated with hydrogen sulfide, after which the obtained α-thio-α, α-dialkyl-acetic acid is reacted with a halide of the formula R-halogen, in which R has the same meaning as above above, the α-alkenyl-thio-resp. a-alkynylthio-a,
a-dialkylacetic acid to the corresponding acid halide and the latter is reacted with an amine of the formula H2NR 'in which R' has the same meaning as above, is converted into the acid halide, after which the latter is reacted with an amine of the formula H2NR 'in which R' has the same meaning as above, and the resulting acid amide is reacted with a compound of the formula HS-R, in which R has the same meaning as above.
The alkyl, alkenyl or alkynyl groups of the general formulas above are preferably lower groups, preferably, as alkyl groups, the methyl, ethyl, propyl, butyl or isobutyl groups; as alkenyl groups, allyl, crotyl and pentenyl groups;
and as α, lcynyl groups, propargyl, butynyleo groups Particularly valuable α-thioamides are those of the first general formula above, in which alkyl represents methyl or ethyl groups, R ′ a hydrogen atom and R allyl or propargyleo groups
A preferred implementation of the process for the preparation of athioamides is characterized by reacting a substituted α-thio-α, α-dialkyl-acetic acid with an alkenyl or alkynyl halide, of preferably with alkenyl or alkynyl bromide, such as allyl, crotyl or propargyleo bromide The reaction is advantageously carried out in a solvent, such as ethanol, in the presence of an acidifying agent,
such as sodium alkoxide, preferably with stirring for several hours at room temperature.
The a'-alcebylthio- respe a-alkynylthio-a, a-dialkoyl-acetic acid is converted into the acid chloride according to known methods, for example by treatment with thionyl chloride.
By reacting the acid chloride with ammonia or with a primary amine, the corresponding amide is obtained. This reaction is advantageously carried out in an inert solvent, such as ethero
According to another process, an a-halogen-a-a-dialkoylacetamide is prepared, the nitrogen atom of which may carry an alkyl or alkenyl group, which is reacted in a known manner with an alkenyl-respo alkynyl-
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thioo
The compounds obtained according to the process of the invention have sedative and anti-spasmodic activity. They can be used as transquilizing agents. The active substances can be administered perorally. By mixing them with the usual ingredients and / or excipients, it is possible to obtain tablets, syrups, tonics, etc.
Example 1
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A solution of 97e5 g ## mercapto- #, α-diethylacetic acid in 1000 cc of ethanol is poured into a cooled solution of 30.1 g of sodium in 900 cc of ethanol 84 g of allyl bromide are therein. added gradually and the mixture stirred for 16 hours at room temperature.
The solution is filtered, concentrated to dryness and the residue is dissolved in water. The aqueous solution is acidified and extracted with ether, the etherified extract is dried using sodium sulfate and
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distilled in a vacuum; tma.llylthio a-diethylacetic acid is thus obtained in the form of a colorless oil passing to 11 $ 12% '3 mmo 102 g of the acid obtained are heated for 3 hours at reflux with 150 cc of thionyl chloride. thus obtains # - allylthiocxéthy3.acethyl chloride Boiling point 121-125 / 16 mmo
97 g of the acid chloride are dissolved in 500 cc of ether and the solution is gradually poured into a cooled solution of 32 g of ammonia in 500 cc of ether.
After standing for 5 hours at room temperature, water is added, the organic layer is separated and dried with sodium sulfate. After removal of the solvent, a liquid residue is obtained, which solidifies slowly in the cold.
After recrystallization from pentene, white crystals are obtained.
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cl'a-allylthio-a. a-diethyl-acetamide melting at 39-41 0 5 g of allylthior a-diethyl-acetyl chloride are poured into 50 cc of a concentrated solution of ammonia and the whole is stirred for 6 hours, under cooling, while a stream of ammonia is passed through the mixture. After leaving to stand overnight in the cooler, the mixture is extracted with ether, the ether extract is dried with sodium sulfate and the solvent is removed. The oil obtained can be crystallized by priming.
After recrystal-
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lization in pentene gives a-allylthio-a, s-diethyl-acetamide melting point 39-40 'Example 2
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A solution of 16 g of α-allylthio- ,, a-diethyl-acetyl chloride in 100 cc of ether is gradually poured into a cooled solution of 10 g of methylamine in 100 cc of ether. After standing for 5 hours at room temperature, water is added, the organic layer is separated and dried over sodium sulfate. After removing the solvent, the residue is recrystallized from pentene; leN-m-
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thyl-aaallylthio-a, Exd..ethylacetamide thus obtained melts at 46-48zo Example 3 A solution of 15 g of α-allylthio-a chloride.
(X-dr-ebhyl-a.eétvie in 100 cc of ether is gradually poured into a solution of 8.5 g of allylamine in 100 cc of ether. The whole is left to stand until the next day at temperature. room, then water is added; the organic layer is separated, dried with sodium sulfate and the solvent removed. After fractionating the residue in vacuo, the residue is obtained.
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N-allyl-a-allylthio-a, a-diethyl-acetamide; boiling point 132m134. 15 mm This compound solidifies in the cooler, but it is liquid when
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ambient temperature.
Example 4
35 g of a-thio-a, a-diethyl-acetic acid are poured into a cooled solution of 10.8 g of sodium in 350 cc of ethanol. After adding 32.6 g of crotyl bromide, the mixture is stirred for 18 hours at room temperature. Thereupon, the mixture is heated for 1 hour under reflux, then the solvent is removed in vacuo and the residue is dissolved in water. The aqueous solution is acidified, then extracted with ether ,, The ethereal extract is dried using sodium sulfate and concentrated to dryness in the video After fractional distillation in vacuum, a-crotylthio- acid is obtained. a, α-diethyl-acetic increasing to 126-130 / 0.3 mm.
28 g of α-crotylthio-α, α-diethyl-acetic acid are heated for 2 hours with 40 cc of thionyl chloride. By fractional vacuum distillation, α-crotylthio-α, α-diethyl-acetyl chloride is obtained.
Boiling point 127-130 / 15 mm
A solution of 14.5 g of α-crotylthio-α, α-diethyl-acetyl chloride in 100 cc of ether is gradually poured into a cooled solution of 5 g of ammonia in 100 cc of ether. After leaving standing overnight at room temperature, water is added, the organic layer is separated and dried with sodium sulfate, filtered and the solvent removed. The residue is recrystallized from petroleum ether. The α-crotylthio-α, α-diethyl-acetamide thus obtained melts at 66-68.
Example5
A solution of 14.5 g of α-crothyltio-α, α-diethyl-acetyl chloride in 100 cc of ether is gradually added to a cooled solution of 8 g of methylamine in 100 cc of ether. After leaving to stand overnight at room temperature, water is added, the organic layer is separated, the latter is dried with sodium sulfate, filtered and the solvent is removed. The residue is fractionated in empty; N-methyl-α-crotylthio-α-diethyl-acetamide is thus obtained, increasing to 129-132 / 1 mmo. This product crystallizes after having been left to stand for 3 weeks in the cooler.
Example 6
148 g of a-thio-a, a-diethyl-acetic acid are added to a cold solution of 46 g of sodium in 1500 cc of ethanol. A solution of 125 g of propargyl bromide in 150 cc of ethanol is gradually added thereto and the mixture is stirred for 18 hours at room temperature. The ethanol is removed in vacuo and the residue dissolved in water. The aqueous solution is acidified and extracted with ether.
The ethereal extract is dried over sodium sulfate and concentrated to dryness. The residue is distilled off in vacuo and the a'-propargylthio-a, a-diethyl-acetic acid obtained becomes 124-130 / 0.3 mm.
136 g of a-propargylthio-g, a-diethyl-acetic acid are heated at reflux for 4 hours with 200 cc of thionyl chloride. After removing the excess thionyl chloride, fractionation is carried out in a vacuum.
In this way α-propargylthio-α, α-diethyl-acetyl chloride is obtained, increasing to 98-101 / 13 mm.
A solution of 136 g of α-propargylthio-α, α-diethyl-acetyl chloride in 800 cc of ether is poured into a cooled solution of 48 g of ammonia in 1000 cc of ether. After leaving to stand for
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6 hours at room temperature, water is added, the organic layer is separated, the latter is dried with sodium sulfate and filtered. The ethereal solution is concentrated to dryness and the residue recrystallized from a mixture of benzene and petroleum ether. This gives α-propargylthio-α, α-diethyl-acatamide, melting point 80-81.
Example 7
A solution of 10 g of α-propargylthio-α, α-diethyl-acetyl chloride in 100 cc of ether is gradually added to a cooled solution of 6 g of methylamine in 100 cc of ether. After leaving to stand for 6 hours, water is added, the organic layer is separated and dried with sodium sulphate. After removing the solvent, a solid residue is obtained which is recrystallized from ligroid. (boiling limits 60-90) This gives white crystals of N-methyl-a-proparhylthio-a, a-diethyl-acetamide, melting at 69-71.
Example 8
136 g of a-thio-isobutyric acid are added to a cooled solution of 52.2 g of sodium in 1500 cc of ethanol Then a solution of 143.5 g of allyl bromide in 100 cc is gradually added. ethanol and the mixture was stirred for 18 hours at room temperature under nitrogen. The solvent was removed in vacuo, the residue was dissolved in water, the aqueous solution was acidified and extracted with ether. The ethereal extract is dried using sodium sulphate, the solvent is removed and the residue fractionated in the video. A-allylthio-isobutyric acid is thus obtained passing to 1241-145 / 18 mmo A 156 g of this acid, 250 cc of thionyl chloride are added and the mixture is heated at reflux for 2 1/2 hours.
By fractional vacuum distillation, the α-allylthio-isobutyryl chloride is obtained, rising to 91-94 / 15 mm
A solution of 149 g of this acid chloride in 800 cc of ether is poured slowly into a cooled solution of 53 g of ammonia in 1000 cc. ethero After allowing to stand overnight, the ether is removed and the α-allylthio-isobutyramide is recrystallized from ligrone (boiling limits 60-90). Melting point 75-76 o Example 9
A solution of 14.5 g of α-allylthio-isobutyryl chloride in 100 cc of ether is gradually poured into a cooled solution of 10 g of methylamine in 100 cc of ether. After standing for 6 hours, water is added, the organic layer is separated and dried with sodium sulfate.
After removal of the solvent, the residue is recrystallized from petroleum ether. N-methyl-a-allylthio-isobutyramide is thus obtained, melting at 59-60 o Example 10
60 g of α-thio-isobutyric acid are poured into a cooled solution of 23 g of sodium in 1000 cc of ethanol. This solution is added with 70 g of crotyl bromide and the mixture stirred for 16 hours under nitrogen.
After removal of the solvent in vacuo, the residue is taken up in water, the aqueous solution is acidified and extracted with ethero The ethereal extract is dried using sodium sulfate and the ether removed The residue is fractionated in a vacuum; thus obtains the a-crotylthio-isobutyric acid passing to 105-108 / 0.2 mmo
The acid chloride is obtained by heating this acid at reflux for 2 1/2 hours with 100 cc of thionyleo chloride.
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fractionation in vacuum, a-crotylthio-isobutyryl chloride is obtained passing to 99-102 / 15 m
A solution of 36 g of this acid chloride in 200 cc of ether is gradually poured into a cooled solution of 13 g of ammonia in 200 cc of ether.
After standing for 5 hours, water is added, the organic layer is separated and dried with sodium sulfate. After removal of the solvent, a solid residue is obtained, which is recrystallized from a mixture of benzene and petroleum ether. A-crotylthio-isobutyramide is thus obtained, melting at 91-93 0 Example 11
A solution of 36 g of α-crotylthio-isobutyryl chloride in 150 cc of ether is poured into a cooled solution of 23 g of methylamine in 500 cc of ether. After standing for 5 hours, water is added, the organic layer is separated and dried with sodium sulfate.
The liquid residue obtained after removing the solvent is distilled off in a vacuum; The N-methyl-a-croth lthio-isobutyramide thus obtained passes to 102-105 / 0.5 mm and solidifies in the cooler.
After recrystallization from pentene, the melting point is 42-43 0 Example 12
120 g of α-thio-isobutyric acid are poured into a cooled solution of 46 g of sodium in 1500 cc of ethanol. A solution of 125 g of propargyl bromide in 150 cc of ethanol is gradually added and the mixture is stirred. the mixture for 18 hours at room temperature, under nitrogen. Ethanol is removed in vacuo, the residue is taken up in water and the aqueous solution is acidified and extracted with ether.
The ethereal extract is dried using sodium sulfate and the solvent is removed. By fractional vacuum distillation, α-propargylthio-isobutyric acid is obtained, which increases to 98-103 / 0.2 mm and solidifies in the cold. After recrystallization from pentene, the acid melts at 37-38 0 138 g of the acid obtained are heated under reflux for 4 hours with 200 cc of thionylo chloride. Fractional distillation in vacuo gives the α-chloride -propargylthio-isobutyryl rising to 98-101 / 13 mmo
A solution of 115 g of this acid chloride in 600 cc of ether is poured slowly into a cooled solution of 44 g of ammonia in 1000 cc of ether.
After leaving to stand overnight at room temperature, water is added, the organic layer is separated and dried with sodium sulfate. After removing the solvent, a. -propargylthio-isobutyramide, melting point 75-76 (after recrystallization from a mixture of benzene and petroleum ether).
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