AT385507B - Verfahren zur herstellung neuer benzthiazolderivate - Google Patents

Verfahren zur herstellung neuer benzthiazolderivate

Info

Publication number
AT385507B
AT385507B AT0151286A AT151286A AT385507B AT 385507 B AT385507 B AT 385507B AT 0151286 A AT0151286 A AT 0151286A AT 151286 A AT151286 A AT 151286A AT 385507 B AT385507 B AT 385507B
Authority
AT
Austria
Prior art keywords
formula
preparation
benzothiazole derivatives
compound
novel benzothiazole
Prior art date
Application number
AT0151286A
Other languages
English (en)
Other versions
ATA151286A (de
Original Assignee
Biochemie Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Biochemie Gmbh filed Critical Biochemie Gmbh
Priority to AT0151286A priority Critical patent/AT385507B/de
Priority claimed from AT0288484A external-priority patent/AT383809B/de
Publication of ATA151286A publication Critical patent/ATA151286A/de
Application granted granted Critical
Publication of AT385507B publication Critical patent/AT385507B/de

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62Benzothiazoles
    • C07D277/68Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/70Sulfur atoms
    • C07D277/74Sulfur atoms substituted by carbon atoms
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02PCLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Benzthiazolderivate der Formel 
 EMI1.1 
 worin R, für eine Hydroxyschutzgruppe steht, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel 
 EMI1.2 
 mit einer Verbindung der Formel 
 EMI1.3 
 wobei Rl obige Bedeutung besitzt, umsetzt. 



   Das erfindungsgemässe Verfahren wird vorzugsweise in Gegenwart eines Tri (niederalkyl)oder Tri (aryl) phosphins oder-phosphits und eines tertiären organischen Amins, wie Triäthylamin oder N-Methylmorpholin, wobei letzteres in äquivalenter Menge zur Verbindung der Formel (III) eingesetzt werden kann, um neutrale Reaktionsbedingungen zu gewährleisten, durchgeführt. Als Lösungsmittel sind inerte, nicht hydroxylgruppenhaltige organische Lösungsmittel, z. B. Dichlormethan, Chloroform, Acetonitril oder Dimethylformamid geeignet. Die Herstellung erfolgt bei Temperaturen von-50 bis   +50 C,   vorzugsweise bei -20 bis +25 C. 



   Die Verbindungen der Formel   (I)   sind wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung von Cephalosporinantibiotika, beispielsweise für die Herstellung von Verbindungen der Formel 
 EMI1.4 
 
 EMI1.5 
 oder eine Carboxyschutzgruppe und   R. für   Wasserstoff, die Acetoxy-, die Carbamoyloxy-, eine S-Y-Gruppe, wobei Y einen unsubstituierten oder substituierten Heterocyclus bedeutet, oder für ein gegebenenfalls substituiertes Pyridinium der Formel 
 EMI1.6 
 wobei R4   und R5   gleich oder verschieden sind und jeweils für Wasserstoff, Halogen, Alkyl, 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 Hydroxy, Carboxamido, Alkoxycarbonyl, Amino, Monoalkylamino oder Dialkylamino stehen oder zusammen einen gegebenenfalls substiuierten, 5-oder 6gliedrigen, carbocyclischen Ring bedeuten, stehen. 



   Verbindungen der Formel (IV) stellen eine bekannte Klasse von wertvollen Cephalosporinantibiotika   (z. B.   Cefamandol, Cefamandolnafat, Cefonicid) dar, die grösstenteils in Patenten und Publikationen beschrieben ist. 



   Zur Herstellung dieser Verbindungen der Formel (IV) setzt man Verbindungen der Formel   (I)   mit einer Verbindung der Formel 
 EMI2.1 
 
 EMI2.2 
 wie Dichlormethan, oder einem Ester, wie Essigsäureäthylester, oder in Gemischen solcher Lösungmittel durchgeführt. Die Reaktionstemperatur ist geeigneterweise von-40 bis   +60 C,   insbesondere   - 15   bis   +25 C   und vorteilhafterweise 0 bis   20 C,   und die Reaktionsdauer kann zwischen etwa 1/2 bis 48 h variieren. Die Reaktanden der Formel (V) und (I) können in stöchiometrischen Mengen eingesetzt werden. Anderseits kann ein Überschuss von bis zu 25% an Verbindung der Formel (I) verwendet werden. 



   In der EP-A 29202 wird eine Umsetzung bestimmter Thiolester mit 7-ACA-Derivaten beschrieben, wobei die 7-Aminogruppe des 7-ACA-Derivats acyliert und der 3'-Substituent durch die   heterocyclische Thiolkomponente   des Thiolesters ersetzt wird. Nach diesem Verfahren können daher nur Verbindungen mit ganz bestimmter Substitution in der 3'-Stellung hergestellt werden. 



  Im Gegensatz dazu findet beim erfindungsgemässen Verfahren kein Austausch in der 3'-Stellung statt, und es können, unabhängig von der Thiolkomponente des Acylierungsmittels, Cefalosporine mit beliebigen Substituenten in 3'-Stellung hergestellt werden. 



   Im nachfolgenden Beispiel, das die Erfindung näher erläutern, ihren Umfang jedoch in keiner Weise einschränken soll, stehen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden. 
 EMI2.3 
 



  Man gibt 15, 7 g Triphenylphosphin, 20 g Bis-benzthiazol-2-yldisulfid und 5 g Triäthylamin zu und rührt 1 h bei-15 , wobei eine gelbgefärbte Lösung entsteht. Der Ansatz wird am Rotavapor bei   200 zur   Trockne eingedampft und der ölige Rückstand mit 100 ml trockenem Diäthyläther verrieben. Vom ausgefallenen Niederschlag, der aus 2-Mercaptobenzthiazol und Triphenylphosphinoxyd besteht, wird abfiltriert und das Filtrat zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird rasch in möglichst wenig warmem Methanol gelöst und die Lösung auf -10  gekühlt. Der Niederschlag wird nach 1 h abfiltriert und für analytische Zwecke nochmals aus Methanol umkristallisiert. 



  Man erhält O-Formyl-D(-)thiomandelsäure-S-(benzthiazol-2-yl)ester in Form schwach gelblicher Kristalle vom Schmelzpunkt 64 bis   670.   



   NMR : 8, 25 (s) Formylproton
7, 9 (m) o, o'-Protonen des   Phenyl'estes  
7, 45 (m)   m, m. p-Protonen   des   Phcnylrestes   und Protonen des anellierten Phenylringes   6, 45 (s)   Benzylproton Überprüfung der optischen Reinheit :
Eine Lösung des Aktivesters in Wasser/Äthanol (1/1) wird unter Eiskühlung mit einem Äquivalent Natriumbicarbonat versetzt und 2 h bei   0  gerührt.   Vom ausgefallenen Mercaptobenzthiazol wird abfiltriert und das Filtrat schonend eingedampft. Der Rückstand wird in Äther suspendiert und unter Kühlung mit einem   Äquivalent 50% iger Ameisensäure   versetzt. Die ätherische Phase wird abgetrennt, mit NaCI-Lösung gewaschen, getrocknet und eingedampft.

   Die so erhaltene 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 Mandelsäure zeigt einen Drehwert   von-158, 5 ,   ist also optisch rein. 



   PATENTANSPRUCHE :
Verfahren zur Herstellung neuer Thioester der Formel 
 EMI3.1 
 worin   R.   für eine Hydroxyschutzgruppe steht, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel 
 EMI3.2 
 mit einer Verbindung der Formel 
 EMI3.3 
 

**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

  1. wobei Rl obige Bedeutung besitzt, umsetzt. **WARNUNG** Ende CLMS Feld Kannt Anfang DESC uberlappen**.
AT0151286A 1984-09-10 1984-09-10 Verfahren zur herstellung neuer benzthiazolderivate AT385507B (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT0151286A AT385507B (de) 1984-09-10 1984-09-10 Verfahren zur herstellung neuer benzthiazolderivate

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT0288484A AT383809B (de) 1984-09-10 1984-09-10 Verfahren zur herstellung von cephalosporinantibiotika
AT0151286A AT385507B (de) 1984-09-10 1984-09-10 Verfahren zur herstellung neuer benzthiazolderivate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ATA151286A ATA151286A (de) 1987-09-15
AT385507B true AT385507B (de) 1988-04-11

Family

ID=25596052

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
AT0151286A AT385507B (de) 1984-09-10 1984-09-10 Verfahren zur herstellung neuer benzthiazolderivate

Country Status (1)

Country Link
AT (1) AT385507B (de)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0029202A1 (de) * 1979-11-16 1981-05-27 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Tetrazol-5-thiol-Ester und sie verwendendes Verfahren zur Herstellung von Cephamandol

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0029202A1 (de) * 1979-11-16 1981-05-27 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Tetrazol-5-thiol-Ester und sie verwendendes Verfahren zur Herstellung von Cephamandol

Also Published As

Publication number Publication date
ATA151286A (de) 1987-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69131636T2 (de) (6,7-substituierte-8-Alkoxy-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarbonsäure-03,04)-bis(acyloxy-0)-Borate und ihre Salze sowie Methoden zu ihrer Herstellung
DD233130A1 (de) Verfahren zur herstellung von derivaten des glycerophosphocholins und glycerophosphoethanolamins
DE1088965B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Umsetzungsprodukten des 2, 3-Dimercaptochinoxalins
AT385507B (de) Verfahren zur herstellung neuer benzthiazolderivate
DE3109761A1 (de) Hydroxamsaeure-derivate von 7-((2-amino-4-thiazolyl)-oximino)-cephalosporinen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und ihre verwendung bei der bekaempfung bakterieller infektionen
US3905968A (en) Preparation of 1,2-dichloro-3-amino propane derivatives
DE2445670A1 (de) 7-(cyanomethylaryl)-acetamidocephalosporin-derivate, deren pharmazeutisch vertraegliche salze und verfahren zu deren herstellung
DE1119865B (de) Verfahren zur Herstellung von ª‡, ª‰-Di-[aryloxazolyl-(2)]-aethylen-Verbindungen
EP0185679A1 (de) Cephalosporinzwischenprodukte, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung.
AT382149B (de) Verfahren zur herstellung von syn-isomeren von thioessigsaeureestern
AT387772B (de) Verfahren zur herstellung neuer organischer verbindungen
DE1904653A1 (de) Substituierte Benzthiazol-N-oxide
AT387779B (de) Verfahren zur herstellung einer neuen kristallinen, stabilen form des syn-isomeren des (6r,7r)-7-((2-(2-amino-4-thiazolyl)-(z)-2-(1-te t.butoxycarbonyl-1-methylethoxy)imino)acetamido -3- (1-pyridiniummethyl)-3-cephem-4-carboxylats
EP0039905B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Chlorbenzothiazol
AT369745B (de) Verfahren zur herstellung von cephemverbindungen
AT343119B (de) Verfahren zur herstellung neuer 10h-thieno (3,2-c) (1) benzazepin-derivate und deren saureadditionssalze
AT381495B (de) Verfahren zur herstellung von cephalosporinderivaten
DE3437814A1 (de) Charge-transfer-komplexe
EP0943661B1 (de) Chromophore Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2721731C2 (de) Verfahren zur Herstellung eines N-geschützten Cephalosporin-C-Diesters
DE3782939T2 (de) Kristalline cephalosporinderivate.
AT327389B (de) Verfahren zur herstellung von neuen oxoazetidinderivaten
AT368149B (de) Verfahren zur herstellung von neuen glyoxylsaeureverbindungen
AT273965B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Isoxazolyl-Sulfanilamiden
EP0312844B1 (de) Cephalosporinzwischenprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung

Legal Events

Date Code Title Description
ELJ Ceased due to non-payment of the annual fee
UEP Publication of translation of european patent specification
EEIH Change in the person of patent owner