AT343114B - Verfahren zur herstellung von neuen 5-methylisoxazol-3-carbonsauresalzen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuen 5-methylisoxazol-3-carbonsauresalzenInfo
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- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Description
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Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen 5-Methyl-isoxazol-3-carbon- säuresalze der allgemeinen Formel
EMI1.1
EMI1.2
Besonders geeignete Gruppen R2 sind Methyl, Äthyl, 2-Hydroxyäthyl, 2-Methoxyäthyl und 2-Äthoxy- äthyl.
Eine bevorzugte Gruppe R ist die 2-Hydroxyäthylgruppe.
Eine besonders bevorzugte Verbindung der Formel (I) ist 7- [3- (N-Methyl-N-2-hydroxyäthyl) -amino-2- hydroxypropyl J -theophyllinyl-5-methylisoxazol-3-carboxylat.
Das erfindungsgemässe Verfahren besteht darin, dass man entsprechend substituierte 1, 3-Dimethylxan- thine der allgemeinen Formel
EMI1.3
worin R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, mit 5-Methylisoxazol-3-carbonsäure umsetzt.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen werden zur Herstellung pharmazeutischer Zusammensetzungen verwendet, die eine Verbindung der Formel (I) und einen pharmazeutisch verwendbaren. Träger hiefiir enthalten.
Die Zusammensetzungen können in Formen für orale oder parenterale Verabreichung dargereicht werden, oral verabreichbare Formen werden jedoch bevorzugt.
Die Zusammensetzungen können auf beliebige Weise, beispielsweise als Kapseln, Tabletten od. dgl., formuliert werden. Die Träger können herkömmliche Füllmittel, Desintegriermittel, Schmiermittel, Konservierungsmittel od. dgl. sein.
Einheitsdosisformen enthalten im allgemeinen 0, 5 bis 20 mg, beispielsweise 1 bis 10 mg, des Wirkstoffes und können ein-oder mehrmals täglich, beispielsweise zwei-bis viermal täglich, verabreicht werden, so dass die tägliche Dosis für einen 70 kg schweren Erwachsenen gewöhnlich 2 bis 50 mg beträgt. Es wurde von Gerritsen und Dulin (Excerpta Med. Nr. 74, 80,1964) bereits darauf hingewiesen, dass Isoxazolderivate die Fähigkeit besitzen, den Gehalt an freier Fettsäure in Plasma zu senken.
Das erfindungsgemässe Verfahren wird geeigneterweise bei einer Temperatur von 40 bis 100 C, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels, durchgeführt.
Gewöhnlich wird die Reaktion in einem organischen Lösungsmittel, wie nied. Alkoholen, beispielsweise Methanol, Äthanol, Isopropanol oder Butanole, gegebenenfalls zusammen mit Lösungsmitteln, wie Essigsäureestern oder Wasser in kleinen Mengen, durchgeführt.
Gewöhnlich werden etwa äquimolare Mengen der Base und der Säure verwendet.
Gewöhnlich werden die reine Base und die reine Säure verwendet, so dass ein Produkt mit annehmbarer Reinheit erhalten werden kann.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen der Formel (I) werden vorzugsweise aus einem Lösung-
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mittel, wie nied. Alkoholen, beispielsweise Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol oder Butanol, gegebenenfalls in Anwesenheit anderer Lösungsmittel, wie Wasser, Essigsäure, Aceton oder Dioxan, umkristallisiert.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen zeichnen sich durch ihre lipolyseinhibierende undtri-
EMI2.1
Behandlungcarboxylat.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern.
Be is p ie I 1 : 7-[3- (N-Methyl-N-2-hydroxyäthyl) -amino-2-hyclroxypropyl]- theophyllin-5-methylisoxa- zol-3-carboxylat
62,2g (0,2Mol)7-[3-(N-Methyl-N-hydroxyäthyl)-amino-2-hydroxypropyl]-1,3-dimethylxanthin(bei Dünnschichtchromatographie rein) wurden in 200 ml abs. Alkohol gelöst und zu dieser Lösung beim Sieden unter Rühren eine gesättigte Lösung von 25, 4 g (0, 2 Mol) 5-Methylisoxazol-3-carbonsäure (bei Dünnschichtchromatographie rein) tropfenweise zugesetzt. Nach Beendigung des Zusatzes wurde die klare Lösung auf Raumtemperatur abkühlen gelassen.
Es schieden sich farblose Kristalle ab, die abgenutscht wurden. Eine weitere kristalline Fraktion wurde aus der Mutterlauge erhalten (durch Abnutschen unter Vakuum und Stehenlassen im Kühlschrank), welche mit der ersten Fraktion bereinigt und aus Methanol unter Zusatz einer geringen Menge Isopropanol umkristallisiert wurde.
Ausbeute : 72, 1 g, Fp. 124 bis 125, 50C.
EMI2.2
<tb>
<tb>
Analyse <SEP> : <SEP>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 49, <SEP> 31, <SEP> H <SEP> 5, <SEP> 98, <SEP> N <SEP> 19, <SEP> 17, <SEP> 0 <SEP> 25, <SEP> 54% <SEP>
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 49, <SEP> 45, <SEP> H <SEP> 5, <SEP> 97, <SEP> N <SEP> 18, <SEP> 78, <SEP> 0 <SEP> 25, <SEP> 74%. <SEP>
<tb>
Beispiele 2 bis -8 : Die in der folgenden Tabelle I angeführten Verbindungen wurqen nach dem Ver- fahren von Beispiel 1 hergestellt :
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EMI3.1
<Desc/Clms Page number 4>
Es hat sich gezeigt, dass 7-[3- (N-Methyl-N-2-hydroxyäthyl) -amino-2-hydroxypropyl]-theophyllin-5-me- thylisoxazol-3-carboxylat die freie Fettsäure imBlut von 24 h hungernden Ratten 1 h nach Verabreichung bei
EMI4.1
bei diesem Testsystem in einer Menge von 5 mg/kg/per os keinen signifikanten Effekt. Es hat sich auch gezeigt, dass die genannte, erfindungsgemäss erhältliche Verbindung Triglyceride im Blut von 24 h hungernden Ratten 1 h nach Verabreichung bei so geringen Dosen wie 10 mg/kg senkte und auch Wirkungen auf die Serumcholesterin- und Zuckerspiegel ausübt.
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von neuen 5-Methylisoxazol-3-carbonsäuresalzen der allgemeinen Formel
EMI4.2
worin R1 und R unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl, Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl mit bis zu 6 C-Ato- menoderCyclohexylbedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man 5-Methylisoxazol-3-carbonsäure mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
EMI4.3
worin R1 und R2 die obige Bedeutung haben, umsetzt.
Claims (1)
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Ausgangsverbindung eingesetzt werden, worin R und R jeweils Methyl, Äthyl, 2-Hydroxyäthyl, 2-Methoxyäthyl oder 2-Äthoxyäthyl bedeuten.3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dassAusgangsverbindungen eingesetzt werden, worin R1 Methyl ist.4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass Ausgangsver- EMI4.4
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT961076A AT343114B (de) | 1976-12-23 | 1976-12-23 | Verfahren zur herstellung von neuen 5-methylisoxazol-3-carbonsauresalzen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT961076A AT343114B (de) | 1976-12-23 | 1976-12-23 | Verfahren zur herstellung von neuen 5-methylisoxazol-3-carbonsauresalzen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA961076A ATA961076A (de) | 1977-09-15 |
| AT343114B true AT343114B (de) | 1978-05-10 |
Family
ID=3615681
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT961076A AT343114B (de) | 1976-12-23 | 1976-12-23 | Verfahren zur herstellung von neuen 5-methylisoxazol-3-carbonsauresalzen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT343114B (de) |
-
1976
- 1976-12-23 AT AT961076A patent/AT343114B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA961076A (de) | 1977-09-15 |
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