AT275053B - Verfahren zur Herstellung von neuen, basischen Additionssalzen von Ribonucleinsäure - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen, basischen Additionssalzen von RibonucleinsäureInfo
- Publication number
- AT275053B AT275053B AT534667A AT534667A AT275053B AT 275053 B AT275053 B AT 275053B AT 534667 A AT534667 A AT 534667A AT 534667 A AT534667 A AT 534667A AT 275053 B AT275053 B AT 275053B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- ribonucleic acid
- new
- preparation
- addition salts
- diethyl
- Prior art date
Links
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 title claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MXDCJODSVSUKNM-OYIAIMIOSA-L [Na+].N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)[O-].[Na+].N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)[O-] Chemical compound [Na+].N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)[O-].[Na+].N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)[O-] MXDCJODSVSUKNM-OYIAIMIOSA-L 0.000 claims description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVYOXGBINYWSDQ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;ethanol Chemical compound CCO.C1COCCO1 SVYOXGBINYWSDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDLKWDQMIZRIBY-UHFFFAOYSA-N 1-(dimethylamino)ethanol Chemical compound CC(O)N(C)C MDLKWDQMIZRIBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen, basischen Additionssalzen von Ribonucleinsäure
Die Erfindung bezieht sich auf die Herstellung von neuen, basischen, substituierten Ammoniumanlagerungssalzen der Ribonucleinsäure.
Die erfindungsgemäss erhältlichen neuen Verbindungen sind besonders für die Anregung des zentralen Nervensystems geeignet.
Man hat bereits früher beobachtet, dass intravenös verabreichte Ribonucleinsäure einen mässigen, positiven Effekt auf das Erinnerungsvermögen von Patienten ausübt, die an organischen Gedächtnisschä- den leiden. Die bisher erhaltenen wissenschaftlichen Ergebnisse weisen stark darauf hin, dass diese neuen Salze eine aussergewöhnliche Wirksamkeit bei der Anregung zur Ribmucleinsäuresynthese im zentralen Nervensystem besitzen. Es wird angenommen, dass diese Synthese die Grundlage der therapeutischen Wirksamkeit von Heilmitteln gegen Gedächtnisschäden ist.
Die substituierten, organischen Amine, die zur Synthese der neuen Salze gemäss der Erfindung benutzt werden, sind gewöhnlich primäre oder sekundäre Amine mit einer oder zwei Alkyl-, Hydroxyalkyl-, Carboxyalkyl- od. ähnl. Gruppen, die jeweils zwischen 1 und 4 Kohlenstoffatome enthalten. Die Verbindungen werden dadurch hergestellt, dass man etwa stöchiometrische Mengen des substituierten, organischen Amins und der Ribonucleinsäure miteinander reagieren lässt. Die Reaktion wird, obwohl das nicht unbedingt notwendig ist, am bequemsten in einem Lösungsmittel, wie Wasser, durchgeführt. Das gewünschte Salz wird dann mit Hilfe gewöhnlicher Methoden isoliert, wie z. B. durch Verdampfen, Filtrieren od. dgl.
Beispiele von erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen sind die Dimethyl-l-hydroxyäthylammo- nium-und Diäthyl-2-hydroxyäthylammoniumsalze der Ribonucleinsäure, das Neutralisationsprodukt des Dinatriumglutaminats mitRibonucleinsäure und das Neutralisationsprodukt des Dinatriumasparaginats mit Ribonucleinsäure. Die folgenden Beispiele werden lediglich zur Veranschaulichung der Erfindung gebracht
EMI1.1
len sind die Prozentzahlen, wenn nicht anders angegeben, als Gewichtsprozente zu verstehen.
Beispiel 1: 7,5 g Ribonucleinsäure wurden in einem Eisbad langsam in 400 ml entionisiertes Wasser eingerührt. Der grösste Teil der Ribonucleinsäure löste sich nicht auf. Der pH-Wert der Lösung lag unterhalb 1. Darauf wurde das Diäthyl-2-hydroxyäthylamin zugegeben. Die Zugabe des Diäthyl- - 2-hydroxyäthylamins veranlasste die Ribonucleinsäure in Lösung zu gehen. Der Pli-Wert wurde mit Hilfe des Diäthyl-2-hydroxyäthylamins auf etwa 8, 5 angehoben, um das gewünschte Anlagerungssalz von Diäthyl-2-hydroxyäthylamin und Ribonucleinsäure zu bilden. Dann wurden 200 ml kaltes Dioxan zugegeben, um das Anlagerungssalz auszufällen. Die Mischung wurde dann über Nacht in einen Tief-
<Desc/Clms Page number 2>
kühlschrank gestellt.
Am nächsten Morgen ergab sich das Salz als ein flockiger Niederschlag und konnte mit einer Schwingarmzentrifuge abgeschieden werden. Der Niederschlag wurde dreimal mit einer
3 : 1 Dioxanäthanolmischung gewaschen. Danach wurde die Substanz in einem Vakuumexsiccator bei Zimmertemperatur getrocknet. 5, 5 g des Diäthyl-2-hydroxyäthylammoniumribonucleinatswurden gewonnen. Drei Proben des Anlagerungssalzes wurden in Glasröhren eingewogen und über Nacht in einen Vakuumofen bei 1000C gebracht. Der durchschnittliche Gewichtsverlust der drei Proben betrug nach der Wärmebehandlung etwa 5, 9%. An einer 200 ml-Probe des Anlagerungssalzes wurde dann eine Stickstoffund Phosphoranalyse durchgeführt. Der Stickstoffgehalt wurde mit 13, 2% und der Phosphorgehalt mit 4, 21% gefunden.
Die Struktur des Diäthyl-2-hydroxyäthylammoniumribonucleinats wurde durch Ultraviolettspektren bestätigt.
Beispiel 2 : Etwa 2, 34 g Diäthyl-2-hydroxyäthylamin (0, 02 Mol) wurden unter Rühren zu 6 g Hefenucleinsäure in 100 ml Wasser gegeben. Die erhaltene Lösung wurde, nachdem sie über Nacht gestanden hatte, unter vermindertem Druck bei 250C verdampft. Der Rückstand wurde mit absolutem Äthanol aufgenommen, filtriert und der Niederschlag wurde im Vakuum getrocknet. Die Menge Nucleotid in der Ribonucleinsäure wurde U. -spektralphotometrisch bestimmt. Der Gehalt an Diäthyl-2- - hydroxyäthylamin wurde ebenfalls untersucht.
Beispiel 3 : Etwa 7, 5 g Diäthyl-2 -hydroxyäthylamin in 5 ml Wasser wurden mit wässeriger, 10% figer Schwefelsäure bis zu einem pH-Wert von 7, 0 neutralisiert. Zu dieser Lösung wurde eine weitere Lösung von 20 g Kalziumribonucleinat in 200 ml Wasser gegeben. Die Mischung wurde über Nacht bei 4 C aufbewahrte Das Kalziumsulfat, das sich gebildet hatte, wurde abfiltriert und das Filtrat bei 3000C unter vermindertem Druck eingedampft. Der glasige Rückstand wurde über Nacht im Hochvakuum getrocknet und das erhaltene feste Material mit Äther gewaschen und erneut im Vakuum getrocknet. Das Produkt wurde auf Ribonucleinsäure- und Diäthyl-2-hydroxyäthylamingehalt analysiert.
Beispiel 4 : Das im Beispiel 2 beschriebene Verfahren wurde wiederholt, wobei das Dinatriumsalz der Asparaginsäure auf pH-Wert 10 neutralisiert und in äquimolarer Menge zum Ribonucleotid benutzt wurde.
Beispiel 5 : Das im Beispiel 2 beschriebene Verfahren wurde wiederholt, wobei das mittels Natronlauge auf pH-Wert 10 neutralisierte Dinatriumsalz der Glutaminsäure in äquimolarer Menge zum Ri- bonuc1eotid benutzt wurde.
Beispiel 6 : Das in Beispiel 2 beschriebene Verfahren wurde wiederholt, wobei Dimethyl-2-hydroxyäthylamin an Stelle von Di thyl-2-hydroxyäthylamin benutzt wurde.
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von neuen, basischen Additionssalzen von Ribonucleinsäure, da-
Claims (1)
- EMI2.1 dass Ribonucleinsäure mit einem substituierten Amin neutralisiert wird.Diäthyl-2-hydroxyäthylamin neutralisiert wird.3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Ribonucleinsäure mit Di- methyl-2-hydroxyäthylamin neutralisiert wird.4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Ribonucleinsäure mit Di- natriumglutaminat neutralisiert wird.5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Ribonucleinsäure mit Dinatriumasparaginat umgesetzt wird.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US56092466A | 1966-06-23 | 1966-06-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT275053B true AT275053B (de) | 1969-10-10 |
Family
ID=24239941
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT534667A AT275053B (de) | 1966-06-23 | 1967-06-08 | Verfahren zur Herstellung von neuen, basischen Additionssalzen von Ribonucleinsäure |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT275053B (de) |
-
1967
- 1967-06-08 AT AT534667A patent/AT275053B/de active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69430206T2 (de) | Nichtalkalische reinigung von aminophosphonsäuren | |
| DE2807393C2 (de) | ||
| DE1033655B (de) | Verfahren zur Herstellung von Bisbiguaniden | |
| DE3780382T2 (de) | Metall komplexe von n-methyl-11-aza-10-deoxy-10-dihydroerythromycin-a oder von 11-aza-10-deoxy-10-dihydroxyerythromycin-a, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur herstellung von pharmazeutischen praeparaten. | |
| DE68922760T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von (3,5-Dioxopiperazinyl)-alkanen oder -alkenen. | |
| DE2814032A1 (de) | Verfahren zur herstellung von als blutplasmaexpander geeigneter hydroxyaethylstaerke | |
| DE3928032C2 (de) | Organogermaniumverbindungen und Verfahren zu ihrer Erzeugung | |
| AT275053B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, basischen Additionssalzen von Ribonucleinsäure | |
| DE2022656A1 (de) | Aminoaethansulfonylderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT371804B (de) | Verfahren zur herstellung von s-methyl-methionin- sulfonium-salzen | |
| AT228187B (de) | Verfahren zur Herstellung von Metallgluconaten | |
| DE883152C (de) | Verfahren zur Abtrennung von Folinsaeure | |
| AT205659B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Aminosäure=Eisensalzkomplexen | |
| DE3102984A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cysteamin-s-substituierten verbindungen und deren derivaten | |
| DE937471C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer quaternaerer Ammoniumsalze | |
| DE850297C (de) | Verfahren zur Herstellung von Amidinsalzen | |
| DE870277C (de) | Verfahren zur Herstellung von Salzen der p-Amino-salicylsaeure | |
| DE955592C (de) | Verfahren zur Herstellung von in Wasser schwer loeslichen kristallisierbaren Mischsalzen des Dihydrostreptomycins | |
| AT335992B (de) | Verfahren zur herstellung von neuem 3-fluor-d-alanin oder seinen deuteroanalogen | |
| DE824206C (de) | Verfahren zur Gewinnung von Nucleosiden durch hydrolytische Spaltung von Nucleinsaeure | |
| DE2109602A1 (de) | Verfahren zum Herstellen der Epicatechin-2-sulfonsäuren und ihrer Salze | |
| DE900097C (de) | Verfahren zur Herstellung von Hexamethylen-1, 6-bis-trimethylammoniumbitartrat | |
| AT344907B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 9-alkylamino-erythromycine und ihrer salze | |
| DE1542583A1 (de) | Ionenaustauscher | |
| AT281822B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide |