AT250574B - Verfahren zur Herstellung neuer, therapeutisch wertvoller Carbonsäureester des 17 α-Äthinyl-19-nortestosterons - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung neuer, therapeutisch wertvoller
Carbonsäureester des   17  -Äthinyl-19-nortestosterons   
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer, therapeutisch wertvoller Carbonsäureester des   17a-Äthinyl-19-nortestosterons   der allgemeinen Formel : 
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 worin Ac das Acyl einer niedrigen aliphatischen oder cycloaliphatischen Carbonsäure mit bis zu 11 Kohlenstoffatomen bedeutet. 



   Carbonsäureester des   19-Nor-testosterons   sind bekannt ; sie besitzen neben androgener Wirkung auch eine starke anabolische Wirkung ; auch   17-Alkyl-19-nor-testosterone   mit freier 17ständiger OH-Gruppe sind bekannt (deutsche Patentschrift   Nr. 931769   und   USA-Patentschrift Nr. 2, 721, 871)   und zeigen ebenfalls interessante therapeutische Wirkungen ; so sind die   gesättigten Alkylverbindungen   durch gute anabolische Wirkungen ausgezeichnet, während das   17-Äthinyl-19-nor-testosteron   erhebliche progestative 
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   Es wurde nun gefunden, dass die Carbonsäureester der   17ct-Äthinyl-19-nor-testosterone   therapeutisch sehr wertvolle Eigenschaften zeigen ; insbesondere zeichnen sie sich durch eine hervorragende progestative Wirkung aus, die sowohl bei peroraler als auch bei subkutaner Verabreichung in Erscheinung tritt. Da die Ester eine gute Löslichkeit in den gebräuchlichen Lösungsmitteln für Steroidhormone,   z. B.   in pflanzlichen Ölen, wie Sesamöl, Rizinusöl, Baumwollsamenöl, Sonnenblumenöl, Olivenöl u. dgl., wie auch in andern synthetischen Lösungsmitteln, wie Glykolen, Milchsäureestern u. dgl., besitzen, so ist es möglich, derartige Lösungen der Ester zu injizieren und damit Depots der Hormone anzulegen und protrahierte Wirkungen zu erzielen. 



   Die Herstellung der Ester erfolgt nach an sich üblichen Verfahren. Während gemäss der österr. Patentschrift   Nr. 221723   von fertigen 17-Alkyl-19-nor-testosteronen ausgegangen   und das 17ständige   Hydroxyl in an sich bekannter Weise verestert wird, ist es, wie gefunden wurde, auch möglich und mitunter sogar vorteilhaft, die Veresterung des 17ständigen Hydroxyls bereits bei bestimmten Zwischenprodukten vorzunehmen, welche im Gange bekannter Synthesen der 17-Alkyl-19-nor-testosterone durchlaufen wer- 

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 -3,17 -diols. Dieser wird erfindungsgemäss in der gewünschten Weise verestert und danach durch milde Behandlung mit Säure, durch welche zwar die leicht aufspaltbare   3-Enoläthergruppe,   nicht aber die 
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   Als Veresterungsmittel kommen beim erfindungsgemässen Verfahren aliphatische oder cycloaliphatische Carbonsäuren mit bis zu 11 Kohlenstoffatomen oder ihre Derivate, wie ihre Anhydride, Chloride oder Ester, in Betracht,   z. B.   die Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Valeriansäure, Capronsäure, Isocapronsäure, Önanthsäure, Caprylsäure, Decansäure, Undecylensäure, Undecylsäure, Malonsäure, Äpfelsäure, Cyclopentyl- oder Cyclohexylpropionsäure u. dgl. In dieser Aufzählung sind lediglich einige Beispiele von in Frage kommenden Säuren angeführt. Es können   z. B.   auch Ketocarbonsäuren verwendet werden. 



   Beispiel : 2, 16 g   17&alpha;-Äthinyl-19-nor-testosteron-enoläther   werden mit 7, 7 ml Acetanhydrid und 7,7 ml Pyridin unter Stickstoff 5,5 h zum Sieden erhitzt. Nach Abkühlung auf Zimmertemperatur wird in Eiswasser eingerührt, das ausgeschiedene Acetylierungsprodukt abfiltriert und neutral gewaschen. Das rohe   17&alpha;-Äthinyl-19-nor-testosteron-enoläther-17-acetat   (2, 17 g) wird zur Enolätherhydrolyse mit 220 ml Methanol und 2, 2 ml konz. Salzsäure 15 min unter Stickstoff zum Sieden erhitzt. Nach Abkühlung wird in Eiswasser eingerührt, das ausgeschiedene Produkt abfiltriert und getrocknet. Aus der Acetylbestimmung errechnet sich eine Acetatausbeute von 96% d. Th. 



   Zur Reinigung wird an    A1203 chromatographiert.   Man erhält   17&alpha;-Äthinyl-19-nor-testosteron-acetat   vom F. 160-161, 50C. Absorption im ultravioletten Licht   :e = 17700.   Durch Mischschmelzpunkt und Infrarotspektrenvergleich wurde die Identität mit authentischem Material bestätigt.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung neuer, therapeutisch wertvoller Carbonsäureester des 17a-Äthinyl-19-nor- - testosterons der allgemeinen Formel : EMI2.5 worin Ac das Acyl einer niedrigen aliphatischen oder cycloaliphatischen Carbonsäure mit bis zu 11 Koh- EMI2.6 <Desc/Clms Page number 3> dassmanden3-Alkylätherdesl7 < x-Äthi-nyl-A3, 5-19-nor-androstandien-3, 17ss-diols mit entsprechenden aliphatischen oder cycloaliphatischen Carbonsäuren oder ihren Derivaten verestert und dann durch milde Behandlung mit Säure in den entsprechenden Ester des 17&alpha;-Äthyl-19-nor-testosterons überführt.