AT125486B - Verfahren zur Herstellung von antirachitisch wirkenden Präparaten. - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von   antirachitisch   wirkenden Präparaten. 



   Es ist bekannt, dass man dem Cholesterin, Sitosterin und Ergosterin durch Bestrahlung mit ultraviolettem Licht antirachitische Eigenschaften verleihen kann (s. z. B. Chemisches Centralblatt 1926,   II.   Bd., S. 2824,   O.   Rosenheim und Th. A.   Webster).   



   Man hatte aber nicht erkannt, dass das Ergosterin die einzige Substanz ist, welche umgewandelt werden kann und welche das wirksame Prinzip in jedem Falle darstellt. Denn selbst wenn bei dem Arbeiten gemäss der Veröffentlichung unbewusst eine Umwandlung des Ergosterins erfolgen würde, so jedenfalls nur bis zu einem Grade, welcher einen chemischen Nachweis der Umwandlung noch nicht gestattet ; hiedurch ist die Erkenntnis und die Möglichkeit verschlossen, einen vom Ergosterin chemisch verschiedenen Körper darzustellen. 



   Demgegenüber beruht die vorliegende Erfindung auf der   überraschenden   Erkenntnis, dass das Ergosterin, im Gegensatz zu den anderen Sterine, deren Bestrahlung zum Zweck der Hervorrufung antirachitischer Eigenschaften vorgeschlagen worden ist, in eine andere Substanz, nämlich Vitamin D, umgewandelt werden kann, wenn die Bestrahlung entsprechend intensiv vorgenommen wird. Dies kann durch Länge der Bestrahlungsdauer, Intensität der Lichtquelle, feine Verteilung des Bestrahlungsgutes oder sonst auf bekannte Art erzielt werden. Wenn man auf diese Art dafür sorgt, dass Ergosterin zumindest bis zu einem solchen Grade umgewandelt wird, dass diese Umwandlung chemisch nachweisbar ist, so gelangt man zu Produkten von einem Vielfachen der Wirksamkeit von bestrahltem Cholesterin, Sitosterin und Phytosterin.

   Im günstigsten Falle ergibt sich ein Produkt von der tausendfachen Wirksamkeit des bestrahlten Cholesterins. Es hat sich gezeigt, dass bei den anderen Sterine, die in der eingangs erwähnten Literaturstelle unter Gleichstellung mit Ergosterin genannt sind, eine Aktivierung durch Bestrahlung nur in jenem Grad erreicht wird, als sie Ergosterin als Verunreinigung enthalten. 



   Statt reines Ergosterin zu bestrahlen, kann man mit Vorteil auch Extrakte verwenden, die das Ergosterin angereichert enthalten, z. B. Hefefett oder Lösungen von Ergosterin. 



   Beispiel : Eine Lösung von 100 g Ergosterin in 50 1 Äthylalkohol wird in einem Behälter der Einwirkung von ultravioletten Strahlen unterworfen, bis eine Probe auf Zugabe einer   1% eigen   Digitonin-Lösung nur noch eine geringe Fällung ergibt. Die ultravioletten Strahlen können z. B. durch eine Quarz-Quecksilberdampflampe erzeugt werden. 



   Die Art und Weise wie bestrahlt wird, kann natürlich eine recht verschiedene sein. Ein gutes Ergebnis erzielt man durch Eintauchen einer gekühlten, ultraviolettes Licht ausstrahlenden Lampe in die besagte Lösung, wobei während der ganzen Dauer der Reaktion Sauerstoff vollkommen ausgeschaltet sein soll. 



   Die alkoholische Lösung wird im Vakuum auf ungefähr   1112   Liter eingedampft. Durch Abkühlen der hiedurch erzielten Flüssigkeitsmenge kristallisieren ungefähr   100/o   unverändertes Ergosterin aus. Nach Abtrennen des kristallisierten Ergosterins wird die alkoholische Lösung vollkommen im Vakuum verdampft. Auf diese Art erhält man das Vitamin in harziger Form, und dieses Vitamin unterscheidet sich vollständig von dem als Ausgangsmaterial benutzten Ergosterin. 

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 Der bedeutendste Unterschied gegenüber dem Ausgangsmaterial besteht darin, dass das Um-   wandlungsprodukt   mit Digitonin keinerlei Niederschlag ergibt. Weiterhin zeigt das bestrahlte Produkt eine andere Absorption des Spektrums im ultravioletten Teil.

   Die alkoholische Lösung des Präparates zeigt, wenn polarisiert, eine leichte Rechtsdrehung, während sich die ErgosterinLösung als linksdrehend erweist. Das Reaktionsprodukt absorbiert begierig Sauerstoff, besonders bei Bestrahlung, und hiedurch entsteht ein Produkt, welches keine antirachitisehe   Wirksamkeit   besitzt. Statt   äthylalkoholische   Lösungen von Ergosterin mit ultravioletten Strahlen zu behandeln. können auch andere Lösungsmittel benutzt werden, wie z. B. andere Alkohole oder Benzol. 



   Die antirachitische Wirksamkeit des neuen Produktes ist der des gewöhnlichen,   aktivierten   Cholesterins bei weitem überlegen, nämlich fast 1000 mal   stärker.   Z. B. beträgt die durchschnittliche tägliche Dosis für rachitische   Kinder 2-4 mg,   während gewöhnliche CholesterinPräparate, die sonst ganz in derselben. Weise vorbehandelt wurden, in diesen   Mengen fiber-   - haupt keine Wirkung zeigen. 
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