AT125214B - Verfahren zur Darstellung eines Dialkyl-α-bromacetamids. - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Darstellung eines   Dialkyl-K-bromacetamids.   



   Die Erfindung   betrifft   die Darstellung einer neuen organischen Bromverbindung, nämlich des   Äthylisopropyl-#035-acctamids, das für therapeutische Zwecke als Sedativum und Hypnotikum   Verwendung finden soll. 



   In den deutschen Patentschriften Nr. 158220, 166359. 170629 sind Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel 
 EMI1.1 
 (worin   Hund R1   den Äthyl- oder Propylrest bedeuten) beschrieben, welche schlafruachende Wirkung besitzen. 



   Es wurde nun gefunden, dass durch Ersatz des Propylrestes im   Bromäthylpropylacetamid   durch den Isopropylrest die hypnotische Wirkung der Verbindung bei gleichzeitiger Herabsetzung der Toxizität wesentlich gesteigert wird. 



   Die Herstellung der neuen Verbindung erfolgt nach den zur Darstellung derartiger Verbindungen üblichen Methoden. Am vorteilhaftesten wird in folgender Weise gearbeitet :
1. Bromieren von   Äthylisopropylessigsäurp   mittels Phosphor und Brom zum bromierten Säurebromid und Ersatz des endständigen Halogens durch die Aminogruppe mittels Ammoniak oder Ammoncarbonat. 



   2. Halogenieren von Äthylisopropylessigsäure mit einem Phosphorhalogenid, Bromieren des entstandenen Säurehalogenids und Weiterverarbeitung wie bei 1. 



   Als weitere   Herstellnngsmethoden. welche   aber infolge schlechterer Ausbeuten bzw. mangelnder Reinheit des Endproduktes den beiden erstgenannten   nachstehen,   sind noch folgende anzuführen : 
 EMI1.2 
 



   Im folgenden sollen einige spezifische Ausführungsmöglichkeiten beschrieben werden. 



   Beispiel 1 : In 200 Gewichtsteilen   Äthylisopropyl-#035-bromessigsäurebromid, welches   in 1000 Gewichtsteilen eines indifferenten   Lösungsmittels, wie   z. B. Äther, Benzol, Ligroin, gelöst sind, wird trockenes Ammoniakgas bei gewöhnlicher Temperatur und gewöhnlichem Druck bis zur Sättigung eingeleitet. Das als Nebenprodukt entstehende Ammoniumbromid wird mit Wasser herausgelöst ; durch Waschen mit Bicarbonat wird möglicherweise entstandene Säure entfernt. Nach Verdampfen des Lösungsmittels bleibt das   Äthylisopropyl-#035-bromacetamid   völlig rein zurück ; die Ausbeute ist nahezu quantitativ   (F = 510).   



   Beispiel 2 :   Äthylisopropyl-#035-bromessigsäurechlorid   wird mit der ein-bis eineinhalbfachen Gewichtsmenge trockenen Ammoncarbonats vermischt. Nach Beendigung der Reaktion wird   wie im Beispiel 1 mit Wasser und Bicarbonat gewaschen, wobei das Säureamid als bald erstarrendes Öl zurückbleibt.   

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 EMI2.1 
 ist aber neu und besitzt wertvolle Eigenschaften. die hinsichtlich ihres Wirkungsgrades für therapeutische Zwecke ebenfalls neu sind. 
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   Am Meerschweinchen beträgt die tödliche Dosis für A 0'1 pro kg mit nur schwach narkotisierender Wirkung; von B wirken 0.1 g pro kg stark narkolisch, wobei 0.3 g pro kg ohne Schaden vertragen werden. Aus   nachstehender   Tabelle über Versuche au der Maus geht die wesentlich höhere Giftigkeit von A gegenüber B noch deutlicher hervor. Dieser Tabelle wurden die vier Narkosestadien nach Schoen   (A. Pth.   113 [1926] S. 277) zugrunde gelegt. 
 EMI2.3 
 
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  Erreichtes
<tb> Dosis <SEP> in <SEP> y <SEP> pro <SEP> kg <SEP> g-Gewicht <SEP> der <SEP> Maus <SEP> Narkosestadium <SEP> Ausgang <SEP> des <SEP> Versuches
<tb> A <SEP> B <SEP> A <SEP> B <SEP> A <SEP> B
<tb> 0.10 <SEP> 18 <SEP> 17 <SEP> II <SEP> II
<tb> 0.15 <SEP> 15 <SEP> 15 <SEP> III <SEP> IV <SEP> 1 <SEP> - <SEP> -
<tb> 0'21 <SEP> 13 <SEP> 15 <SEP> IV <SEP> IV <SEP> - <SEP> -
<tb> 0-32 <SEP> 14.5 <SEP> 14.5 <SEP> IV <SEP> IV <SEP> + <SEP> -
<tb> 0-46 <SEP> 14 <SEP> 16 <SEP> IV, <SEP> IV <SEP> t-
<tb> 0.68 <SEP> 14 <SEP> 16 <SEP> IV <SEP> ; <SEP> IV <SEP> f <SEP> f
<tb> 

Claims (1)

1. EMI2.4