AT124011B - Verfahren zur Herstellung wirksamer Schilddrüsenpräparate. - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung wirksamer   Schilddrüsenprapara. te.   



   Die Richtigkeit der Annahme, dass das von Kendall isolierte und von Harrington synthetisierte Thyroxin das wirksamste Prinzip der   Sehilddrüse   sei, ist in neuerer Zeit verschiedentlich angezweifelt worden. Dieser Zweifel ist dadurch begründet, dass es nicht gelang, mit Thyroxin die Gesamtheit der Wirkungen zu erzielen, welche von   natürlichem   Hormon hervorrufen werden. Die volle Schilddrüsenwirkung besitzen bisher nur aus der Düse gewonnene eiweisshaltige Präparate (Zeitschrift für die gesamte experimentelle Medizin, 58, 624, Koch, Journal of Biological Chemistry, 14, 101), wie beispielsweise das Thyreoglobulin Oswalds, das wirksamste bisher bekannte Präparat.

   Die Herstellung eines solchen 
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 mehreren Volumteilen der gesättigten Salzlösung auf einmal fällt, sondern den wässrigen   Schilddrüsen-   extrakt einer fraktionierten Fällung mit insgeheim gleichen Volumteilen einer konzentrierten wässrigen Lösung eines   leichtlöslichen,   eiweissaussalzenden Salzes unterwirft. Die erhaltenen Niederschläge 
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 Lösung wird dann der wirksame Stoff in bekannter Weise, beispielsweise durch Verdampfen des Dialysastes im Vakuum, isoliert. Man führt die Fällung beispielsweise in der Weise durch, dass man die wässrigen Extrakte der Schilddrüse mit Ammoniumsulfatlösung in nur kleinen Teilen versetzt und die jeweils ausfallenden Produkte durch Filtration entfernt. Zweckmässig nimmt man die   Fällungen   mit einer gesättigten Ammoniumsulfatlösung vor.

   Es lassen sich aber auch andere Salze, wie beispielsweise 
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 oder Tetraalkylammoniumsalze u.   dgl.,   verwenden, soweit sie leicht wasserlöslich sind. Die Wasserstoffionenkonzentration kann verschieden sein, doch arbeitet man zweckmässig bei der in den Extrakten vorliegenden Konzentration. 



   Wie vergleichende Versuche ergeben haben, zeigt z. B. die erste Fraktion am Stoffwechsel gemessen ungefähr ein Viertel bis ein Drittel der Thyroxinwirkung. Da der Jodgehalt dieser Fraktion nur etwa   1 %   von dem des Thyroxins beträgt, so ist es mit diesem Verfahren möglich, eine dem Thyroxin gegen- über weitaus gesteigerte Wirkung, berechnet auf den Jodgehalt, zu erzielen. Die Wirkung der Produkte unterscheidet sich aber auch qualitativ von derjenigen des Thyroxins insofern nämlich, als der Einfluss auf die Metamorphose gegenüber dem des Thyroxins stark reduziert ist. Es liegen mithin ganz anders geartete Körper vor. 



   Beispiele :
1. In üblicher Weise gewonnene Schilddrüsenextrakte, z. B. durch Verwendung von 15   l   Wasser auf 1000   Drüsen,   werden erstmalig, nachdem ihre Wasserstoffionenkonzentration bestimmt ist, mit gleich eingestellter gesättigter Ammoniumsulfatlösung im   Verhältnis 45 Volumteile   auf 100 Volumteile 
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 kommen. Nach abermaliger Entfernung des Niedersehlages erhöht man im Filtrat die Ammoniumsulfatkonzentration auf 80 Volumprozent (gesättigter Lösung pro Stammlösung). Die gewonnenen 
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 werden die wirksamen Substanzen in bekannter Weise isoliert. 



  2. 20 kg Schilddrüsen werden mit   40 l   Wasser unter Zimmertemperatur mehrere Stunden extra- hiert. Durch Kolieren wird ein trüber Saft gewonnen, der in der Zentrifuge geklärt wird. Dieser Saft wird mit neutraler gesättigter Ammoniumsulfatlösung gefällt. Zunächst werden je nach Ausfall des 
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 schlag entfernt. Im Filtrat wird die Konzentration der Salzlösung so weit erhöht, dass 60   Volumteile   gesättigter Ammonsulfatlösung auf 100 Teile Stammextrakt vorhanden sind. Der so erhaltene Nieder- 
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 Eindampfen zur Trockene gebracht. Im Filtrat der 60 :   100-Fällung   bleiben noch Anteile des Eiweiss zurück, die weniger wirksam sind. 
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 man die Substanz zur Trockene. 



   4.20 kg   Schweineschilddrüsen   werden wie oben einmal mit 40   l   Wasser, dann noch mit 20   !   Wasser bei Temperaturen unter 15  extrahiert. Die Extrakte werden mit einer Lösung von   Dimethylamin-   chlorhydrat in Wasser 4 : 1 in der Weise versetzt, dass zunächst 20 Teile Lösung zu 100 Teilen Extrakt   hinzugefügt   werden. Der geringe Niederschlag wird entfernt und nun wird zum Filtrat so viel Salzlösung hinzugefügt, dass 60 Teile der konzentrierten   Dimethylaminoehlorhydratlösung   auf 100 Teile Stammextrakt vorhanden sind. Die so gewonnene Fraktion des Thyreoglobulins wird isoliert. 



   5.20 kg Rindersehilddrüsen werden mit koehsalzhaltigem Wasser wie in Beispiel extrahiert und mit einer konzentrierten Lösung von   Diäthylaminehlorhydrat   versetzt. Die Abseheidung, die bei Zusatz von 20-25 Teilen der Salzlösung eintritt, wird entfernt, zum Filtrat so viel der konzentrierten 
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 und die Fällung wie oben gereinigt und zur Trockene gebracht. 



   Die so erhaltene Substanz ist ein Eiweisskörper vom Charakter einer Jodalbumose, deren Jodgehalt   0-6-0-8% beträgt. Sie   ist in   reinem Wasser kolloidal löslich   und gibt z. B. in   l% iger Konzentration   eine schwach grünstichig Lösung. Ihre Wirksamkeit im Tierversuch ist ungefähr ein Drittel der gleichen Gewichtsmenge Thyroxin, so dass also der geringe Jodgehalt hier ausserordentlich viel aktiver ist. Sie unterscheidet sich von den abgetrennten Begleitstoffen, die im Thyreoglobulin nach Oswald noch zusammen ausgefällt sind, durch den Jodgehalt, der bei den Restprodukten nur zirka   0-4% beträgt,   deren Wirksamkeit auch viel geringer ist.

Claims (1)

1. PATENT-ANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung wirksamer Schilddrüsenpräparate aus wirksamen Schilddrüsenextrakten, dadurch gekennzeichnet, dass man den wässrigen Extrakt einer fraktionierten Fällung mit insgesamt ungefähr dem gleichen Volumteil einer gesättigten Salzlösung, zweckmässig Ammoniumsulfat, unterwirft, und die sich jeweils abscheidenden Fraktionen getrennt isoliert.