AR059355A1 - Inhibidores de 11-beta hsd1 - Google Patents

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AR059355A1 ARP070100510A ARP070100510A AR059355A1 AR 059355 A1 AR059355 A1 AR 059355A1 AR P070100510 A ARP070100510 A AR P070100510A AR P070100510 A ARP070100510 A AR P070100510A AR 059355 A1 AR059355 A1 AR 059355A1
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Abstract

Compuestos, composiciones farmacéuticas y métodos para tratar enfermedades mediada por exceso de cortisol, para tratar diabetes tipo 2, hiperlipidemia, desordenes cognitivos entre otras. Reivindicacion 1:Un compuesto que posee la formula (1) caracterizado porque: R1 es:(i) arilo C6-18 o heteroarilo que incluye de 5-20 átomos, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con desde 1 a 10 Ra; o (ii) aralquilo C7-20, heteroaralquilo que incluye de 6-20 átomos; arilheterociclilo que incluye de 8-20 átomos; arilcicloalquenilo que incluye de 8-20 átomos, o arilheterocicloalquenilo que incluye de 8-20 átomos; cada uno de los cuales está opcionalmente substituidos con desde 1 a 10 Rb; R2 es arilo C6-18 o heteroarilo que incluye de 5-20 átomos, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con desde 1 a 10 Rc; X es S(O)n o S(O)nNR6, donde n es 1 o 2, y R6 es hidrogeno, alquilo C1-12, o cicloalquilo C3-16, cada uno de V e Y es, independientemente, CR7 o N, donde R7 es hidrogeno o alquilo C1-12, con tal que Y y V no pueden ser ambos CR7, uno, dos, tres, o cuatro de W1, Z1, W2, y Z2 son cada uno, independientemente: (i) alquilo C1-12 o (ii) oxo; o (iii) arilo C6-18 o heteroarilo que incluye de 5-20 átomos, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con desde 1 a 10 Ra; o (iv) aralquilo C7-20, cicloalquilo C3-16, heteroaralquilo que incluye de 6-20 átomos; cicloalquenilo C3-16, heterociclilo que incluye de 3-16 átomos; o heterocicloalquenilo que incluye de 3-16 átomos; cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con desde 1 a 10 Rb; y los otros son hidrogeno; Ra cada vez que está presente es, independientemente: (i) halogeno; NRdRe; nitro; azido; hidroxi; alcoxi C1-12 o tioalcoxi C1-12, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con 1-5 Rf; haloalcoxi C1-12, ariloxi C6-16, tioariloxi C6-16, heteroariloxi que incluye de 5-20 átomos, o tioariloxi que incluye de 5-20 átomos, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con 1-5 Ra'; alqueniloxi C2-12, alquiniloxi C2-12, cicloalquiloxi C3-16, cicloalqueniloxi C3-16, heterocicliloxo que incluye de 3-16 átomos, heterocicloalqueniloxi que incluye de 3-16 átomos, aralcoxi C7-20, o heteroaralcoxi que incluye de 6-20 átomos, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con 1-5 Rb; mercapto; ciano; -C(O)Rg, -C(O)ORg, -OC(O)Rg, -C(O)SRg, -SC(O)Rg, -C(S)SRg; -SC(S)Rg, -C(O)NRdRe, -NRhC(O)Ri, -OC(O)NRdRe; o 2 Ra juntos forman alquilendioxi C1-3; (ii) alquilo C1-12 o haloalquilo C1-12, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con desde 1 a 5 Rj, o (iii) aralquilo C7-20, cicloalquilo C3-16, heteroaralquilo que incluye de 6-20 átomos; cicloalquenilo C3-16; heterociclilo que incluye de 3-16 átomos; o heterocicloalquenilo que incluye de 3-16 átomos; cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con desde 1 a 10 Rb; o (iv) alquenilo C2-20 o alquinilo C2-20 o (v) arilo C6-16 o heteroarilo que incluye de 5-16 átomos, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con de 1-10 Ra'; Ra' cada vez que está presente es, independientemente, alquilo C1-12, haloalquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-16, cicloalquenilo C3-16, heterociclilo que incluye de 3-16 átomos, heterocicloalquenilo que incluye de 3-16 átomos; aralquilo C7-20, arilo C6-16, heteroarilo que incluye de 5-16 átomos; halogeno; NRdRe; nitro; azido, hidroxi; alcoxi C1-12, tioalcoxi C1-12, haloalcoxi C1-12, ariloxi C6-16, tioariloxi C6-16, heteroariloxi que incluye de 5-20 átomos; tioariloxi que incluye de 5-20 átomos; alqueniloxi C2-12, alquiniloxi C2-12, cicloalquiloxi C3-16, cicloalqueniloxi C3-16, heterocicliloxi que incluye de 3-16 átomos; heterocicloalqueniloxi que incluye de 3-16 átomos; aralcoxi C7-20, heteroaralcoxi que incluye de 6-20 átomos; mercapto; ciano; -C(O)Rg, -C(O)ORg, -OC(O)Rg, -C(O)SRg, -SC(O)Rg, -C(S)SRg; -SC(S)Rg, -C(O)NRdRe, -NRhC(O)Ri, -OC(O)NRdRe; o 2 Ra' juntos forman alquilendioxi C1-3; Rb cada vez que está presente es, independientemente: (i) halogeno; NRdRe; nitro; azido; hidroxi; oxo, tioxo, =NRk, alcoxi C1-12 o tioalcoxi C1-12, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con 1-5 Rf, haloalcoxi C1-12, ariloxi C6-16, tioariloxi C6-16, heteroariloxi que incluye de 5-20 átomos, o tioariloxi que incluye de 5-20 átomos, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con 1-5 Ra, alqueniloxi C2-12, alquiniloxi C2-12, cicloalquiloxi C3-16, cicloalqueniloxi C3-16, heterocicliloxi que incluye de 3-16 átomos, heterocicloalqueniloxi que incluye de 3-16 átomos, aralcoxi C7-20, o heteroaralcoxi que incluye de 6-20 átomos, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con 1-5 Rb'; mercapto; ciano; -C(O)Rg, C(O)ORg, -OC(O)Rg, -C(O)SRg, -SC(O)Rg, -C(S)SRg; -SC(S)Rg, -C(O)NRdRe, -NRhC(O)Ri, -OC(O)NRdRe; o 2 Rb juntos forman alquilendioxi C1-3; o (ii) alquilo C1-12 o haloalquilo C1-12, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con desde 1 a 5 Rj, o (iii) aralquilo C7-20, cicloalquilo C3-16, heteroaralquilo que incluye de 6-20 átomos; cicloalquenilo C3-16, heterociclilo que incluye de 3-16 átomos; o heterocicloalquenilo que incluye de 3-16 átomos; cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con desde 1 a 10 Rb'; o (iv) alquenilo C2-20 o alquinilo C2-20 o (v) arilo C6-16 o heteroarilo que incluye de 5-16 átomos, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con de 1-10 Ra; Rb' cada vez que está presente es, independientemente, alquilo C1-12 o haloalquilo C1-12, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con 1-5 Rj, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-16, cicloalquenilo C3-16, heterociclilo que incluye de 3-16 átomos, heterocicloalquenilo que incluye de 3-16 átomos; aralquilo C7-20, arilo C6-16, heteroarilo que incluye de 5-16 átomos; halo; NRdRe; nitro; azido, hidroxi; oxo, tioxo, =NRk, alcoxi C1-12, tioalcoxi C1-12, haloalcoxi C1-12, ariloxi C6-16, tioariloxi C6-16, heteroariloxi que incluye de 5-20 átomos; tioariloxi que incluye de 5-20 átomos; alqueniloxi C2-12, alquiniloxi C2-12, cicloalquiloxi C3-16, cicloalqueniloxi C3-16, heterocicliloxi que incluye de 3- 16 átomos; heterocicloalqueniloxi que incluye de 3-16 átomos; aralcoxi C7-20, heteroaralcoxi que incluye de 6-20 átomos; mercapto; ciano; -C(O)Rg, -C(O)ORg, -OC(O)Rg, -C(O)SRg, -SC(O)Rg, -C(S)SRg; -SC(S)Rg, -C(O)NRdRe, -NRhC(O)Ri o -OC(O)NRdRe; o 2 Rb' juntos forman alquilendioxi C1-3; Rc cada vez que está presente es, independientemente: (i) halogeno; nitro; hidroxi; alcoxi C1-12 opcionalmente substituido con 1-5 Rf, haloalcoxi C1-12, ciano; SO2Rm; o 2 Rc juntos forman alquilendioxi C1-3 o (ii) alquilo C1-12, o haloalquilo C1-12, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con desde 1 a 5 Rj, o (iii) aralquilo C7-20, cicloalquilo C3-16, heteroaralquilo que incluye de 6-20 átomos; cicloalquenilo C3-16, heterociclilo que incluye de 3-16 átomos; o heterocicloalquenilo que incluye de 3-16 átomos; cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con desde 1 a 10 Rb, o (iv) alquenilo C2-20 o alquinilo C2-20, o (v) arilo C6-16 o heteroarilo que incluye de 5-16 átomos, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con desde 1 a 10 Ra, cada uno de Rd, Re, Rg, Rh, y Rk, cada vez que están presentes son, independientemente: (i) H; o (ii) alquilo C1-12 o haloalquilo C1-12; cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con desde 1 a 5 Rj; o (iii) aralquilo C7-20, cicloalquilo C3-16, heteroaralquilo que incluye de 6-20 átomos; cicloalquenilo C3-16, heterociclilo que incluye de 3-16 átomos, o heterocicloalquenilo que incluye de 3-16 átomos; cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con desde 1 a 10 Rb; o (iv) alquenilo C2-20 o alquinilo C2-20; o (v) arilo C6-16 o heteroarilo que incluye de 5-16 átomos, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con desde 1 a 10 Ra; Rf es NRdRe; nitro; azido; hidroxi; oxo, tioxo, =NRk, alcoxi C1-12 o tioalcoxi C1-12, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con 1-5 Rf, haloalcoxi C1-12, ariloxi C6-16, tioariloxi C6-16, heteroariloxi que incluye de 5-20 átomos, o tioariloxi que incluye de 5-20 átomos, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con 1-5 Ra'; alqueniloxi C2-12, alquiniloxi C2-12, cicloalquiloxi C3-16, cicloalqueniloxi C3-16, heterocicliloxi que incluye de 3-16 átomos, heterocicloalqueniloxi que incluye de 3-16 átomos, aralcoxi C7-20, o heteroaralcoxi que incluye de 6-20 átomos, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con 1-5 Rb; mercapto; ciano; -C(O)Rg, -OC(O)Rg, -C(O)SRg, -SC(O)Rg, -C(S)SRg; - SC(S)Rg, -C(O)NRdRe, -NRhC(O)Ri, -OC(O)NRdRe; Ri es Rg; ORg, o NRdRe; Rj es NRdRe; nitro; azido; hidroxi; oxo; tioxo; =NRk, alcoxi C1-12 o tioalcoxi C1-12, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con 1-5 Rf, haloalcoxi C1-12, ariloxi C6-16, tioariloxi C6-16, heteroariloxi que incluye de 5-20 átomos, o tioariloxi que incluye de 5-20 átomos, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con 1-5 Ra'; alqueniloxi C2-12, alquiniloxi C2-12, cicloalquiloxi C3-16, cicloalqueniloxi C3-16, heterocicliloxi que incluye de 3-16 átomos, heterocicloalqueniloxi que incluye de 3-16 átomos, aralcoxi C7-20, o heteroaralcoxi que incluye de 6-20 átomos, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con 1-5 Rb; mercapto; ciano; alquilendioxi C1-3, -C(O)Rg, -C(O)ORg, -OC(O)Rg, -C(O)SRg, -SC(O)Rg, -C(S)SRg; -SC(S)Rg, -C(O)NRdRe, -NRhC(O)Ri, -OC(O)NRdRe; Rm es (i) alquilo C1-12 o haloalquilo C1-12 cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con desde 1 a 5 Rj o (ii) aralquilo C7-20, cicloalquilo C3-16, heteroaralquilo que incluye de 6-20 átomos; cicloalquenilo C3-16, heterociclilo que incluye de 3-16 átomos; o heterocicloalquenilo que incluye de 3-16 átomos; cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con desde 1 a 10 Rb; o (iii) arilo C6-16 o heteroarilo que incluye de 5-16 átomos, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido co
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