AR052272A1 - Procedimiento para preparar derivados de glicosido de tiofeno - Google Patents

Abstract

Reivindicacion 1: Un procedimiento para preparar compuestos de la formula general (1) en la que los significados son Y H, alquilo C1-10; R1 alquilo C1-6, donde uno, más que uno o todos los H pueden estar reemplazados por F, arilo C5-10, donde el arilo puede comprender también de 1 a 3 heteroátomos e la serie O, N, S; R2 H, Cl, Br, I; que comprende A) Preparacion de las hidroxicetonas A1) siendo el componente de tiofeno de la formula (2) en la que Y es como se define anteriormente, y X es O- alquilo C1-8 o O-arilo C5-10, donde el arilo puede comprender también de 1 a 3 heteroátomos de la serie O, N, S; hecho reaccionar con un compuesto de la formula (3) en la cual R1 y R2 son como se define anteriormente, y R3 es Cl, Br, I; en presencia de entre 0,1 y 10 equivalentes de uno o más ácidos en un disolvente adecuado a entre -50 y +150 degree C para dar un compuesto de la formula (4) en la que X, Y, R1 y R2 son como se define anteriormente; y siendo este compuesto de la formula (4) convertido en presencia de entre 0,1 y 10 equivalentes de uno o más ácidos a entre -50 y +150 degree C en el compuesto de la formula (4S) en la que Y, R1 y R2 son como se define anteriormente, o A2 siendo el componente de tiofeno de la formula (2) en la que X e Y son como se define anteriormente en A1, hecho reaccionar con un compuesto de la formula (3) en la que R1, R2 y R3 son como se define anteriormente en A1; en presencia de entre 0,1 y 10 equivalentes de uno o más ácidos en un disolvente adecuado a entre - 50 y +150 degree C para dar un compuesto de la formula (4) en la que X, Y, R1 y R2 son como se define anteriormente, y siendo este ultimo hecho reaccionar directamente más en presencia e un ácido como los definido anteriormente a entre 0 y 200 degree C para dar el compuesto de la formula (4S); en la que Y, R1 y R2 son como se define anteriormente, o A3 siendo el componente de tiofeno de la formula (2) en la que X e Y son como se define anteriormente, hecho reaccionar con uno o más reactivos organometálicos de la serie M-alquilo C1-8, MH, M-O-alquilo C1-8 o M-N(alquilo C1-8)2 en la que M es Li, Na, K, Zn, Mg, Ca, en disolvente apolares a temperaturas de entre -20 y 45 degree C para dar el intermedio reactivo de la formula (5) en la que X, Y y M son como se define anteriormente, y siendo este ultimo hecho reaccionar adicionalmente con un compuesto de la formula (3S) en la que R1 y R2 son como se define anteriormente, y R3' es Cl, Br, I, NH-alquilo C1-8, NH-O-alquilo C1-8, N(alquilo C1-8)2, N-alquilo C1- 8-O-alquilo C1-8, N- cicloalquilo C3-8, donde el anillo alquílico puede comprender uno o más heteroátomos de la serie N, O S, N(arilo C6-10)-alquilo C1-8, N(cicloalquilo C3-8)-arilo C3-8, N(arilo C6-10)2, donde los sistemas aromáticos y los alcanos cíclicos pueden comprender uno o más heteroátomos de la serie N, O, S, para dar un compuesto de la formula (4) en la que X., Y, R1 y R2 son como se define anteriormente; como se describe en A1; a temperaturas de entre -20 degree C y +30 degree C; y siendo posteriormente este compuesto d la formula (4) convertido en presencia de un ácido de Lewis en el compuesto de la formula (4S) en la que Y, R1 y R2 son como se define anteriormente, y, donde sea apropiado, siendo posteriormente los compuestos de la formula (4S) purificados por métodos de purificacion convencionales, y posteriormente B Preparacion de las acetoglucocetonas siendo el compuesto de la formula (4S) hecho reaccionar con entre 0,5 y 10 equivalentes de un derivado de un azucar de la formula (6) en la que PG es un grupo protector del OH en presencia de entre 1 y 15 equivalentes de una base orgánica o inorgánica y entre 0,01 y 5 equivalentes de un catalizador de transferencia de fases en una mezcla de un disolvente orgánico y agua en la relacion de entre 10000:1 y 1:1 a entre -20 degree C y +80 degree C para dar el compuesto de la formula (7) en la que PG, Y, R1 y R2 son como se define anteriormente; y posteriormente C preparacion de los acetoglucometilenos siendo el compuesto de la formula (7) descrita anteriormente hecho reaccionar en un disolvente orgánico adecuado con de 1 a 15 equivalentes de uno o más donadores de hidruro y de 0,1 a 5 equivalentes de uno o más activadores seleccionados del grupo de cloruro de litio, Br, bromuro sodico o bromuro potásico, I, yoduro sodico o yoduro potásico, triioduro sodico o triioduro potásico y e 1 a 25 equivalentes de uno o más ácidos adicionales a entre -100 degree C y +100 degree C para dar el compuesto de la formula (8) en la que PG, Y, R1 y R2 son como se define anteriormente; posteriormente D preparacion de los derivados de glicosido de tiofeno siendo los grupos protectores eliminados bajo condiciones básicas o ácidas, por oxidacion o reduccion o con fluoruro, de acuerdo con los métodos conocidos, en presencia de entre 0,01 y 25 equivalentes de una base orgánica o inorgánica, en un disolvente adecuado, a entre -50 degree C y +150 degree C y siendo posteriormente convertido en los compuestos de la formula (1) en la que Y, R1 y R2 son como se define anteriormente, y siendo posteriormente los compuestos de la formula (1) purificados por métodos de purificacion convencionales.