CN109381431B - 石杉碱甲缓释微丸及其制备方法 - Google Patents

石杉碱甲缓释微丸及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109381431B
CN109381431B CN201710681872.2A CN201710681872A CN109381431B CN 109381431 B CN109381431 B CN 109381431B CN 201710681872 A CN201710681872 A CN 201710681872A CN 109381431 B CN109381431 B CN 109381431B
Authority
CN
China
Prior art keywords
huperzine
sustained
release
pellet
ethyl cellulose
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201710681872.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109381431A (zh
Inventor
吴传斌
陈航平
张林杰
彭婷婷
黄莹
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangzhou Zhongda Nansha Technology Innovation Industrial Park Co Ltd
Original Assignee
Guangzhou Zhongda Nansha Technology Innovation Industrial Park Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guangzhou Zhongda Nansha Technology Innovation Industrial Park Co Ltd filed Critical Guangzhou Zhongda Nansha Technology Innovation Industrial Park Co Ltd
Priority to CN201710681872.2A priority Critical patent/CN109381431B/zh
Publication of CN109381431A publication Critical patent/CN109381431A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109381431B publication Critical patent/CN109381431B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4748—Quinolines; Isoquinolines forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin

Abstract

本发明涉及一种石杉碱甲缓释微丸及其制备方法。所述石杉碱甲缓释微丸由以下重量百分比的原料制备而成：石杉碱甲0.05‑0.4％、缓释材料45‑65％、添加剂2‑9％、粘合剂2‑15％、制丸辅料20‑40％；所述缓释材料由质量比为1‑3:1的乙基纤维素和硬脂酸组成；所述添加剂选自泊洛沙姆、聚乙二醇和柠檬酸三乙酯中的至少一种；所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素；所述制丸辅料选自微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉和甘露醇中的至少一种。本发明的石杉碱甲缓释微丸具有缓慢而平稳的释放效果，且溶出较为完全，并且该微丸具有良好的含量均匀度，良好的圆整度，粒径分布集中，便于进行进一步的剂型开发。

Description

石杉碱甲缓释微丸及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及一种石杉碱甲缓释微丸及其制备方法。
背景技术
石杉碱甲是一种疗效突出、稳定性好的多靶点天然药物，可用于治疗阿尔兹海默病、记忆认知功能障碍等疾病，具有生物活性高、易透过血脑屏障的特点，其作用原理为石杉碱甲与体内的乙酰胆碱酯酶结合，抑制其生理活性，减少脑内乙酰胆碱的降解，从而提高脑内乙酰胆碱水平，达到改善阿尔兹海默病相关症状的效果。
石杉碱甲具有低量高效的特点，维持较低的血药浓度即可达到较好的效果，且安全浓度较低，血药浓度高过时副作用较大。而对于普通的非缓释制剂，其释放迅速，为了维持较低的血药浓度，只能减少单次服用剂量且需要多次服用。市售石杉碱甲固体制剂有片剂和胶囊剂，单片或单个胶囊的含量规格均为50μg，需要在一日内多次服用，而该药物的用药人群多为中、老年人，记忆功能有所下降，导致容易出现少服药或多服药的现象，存在一定的安全隐患。因此，需要开发具有一定缓释作用的石杉碱甲制剂以较好的解决这些问题，减少患者每日服用的次数，减轻用药者服药的负担，造福广大患者。
发明内容
基于此，本发明提供了一种石杉碱甲缓释微丸，具有较好的缓释效果。
具体技术方案如下：
一种石杉碱甲缓释微丸，由以下重量百分比的原料制备而成：
Figure BDA0001375764630000011
Figure BDA0001375764630000021
所述缓释材料由乙基纤维素和硬脂酸组成；
所述添加剂选自泊洛沙姆、聚乙二醇和柠檬酸三乙酯中的至少一种；
所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素；
所述制丸辅料选自微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉和甘露醇中的至少一种。
在其中一些实施例中，所述石杉碱甲缓释微丸由以下重量百分比的原料制备而成：
Figure BDA0001375764630000022
在其中一些实施例中，所述石杉碱甲缓释微丸由以下重量百分比的原料制备而成：
Figure BDA0001375764630000023
在其中一些实施例中，所述缓释材料由质量比为1-3:1的乙基纤维素和硬脂酸组成。
在其中一些实施例中，所述缓释材料由质量比为1.5-2:1的乙基纤维素和硬脂酸的组成。
在其中一些实施例中，所述添加剂由质量比为1:2-5:0.5-2的泊洛沙姆、聚乙二醇和柠檬酸三乙酯组成。
在其中一些实施例中，所述添加剂由质量比为1:3.5-4:1-1.5的泊洛沙姆、聚乙二醇和柠檬酸三乙酯组成。
在其中一些实施例中，所述乙基纤维素选自乙基纤维素EC7、乙基纤维素EC10、乙基纤维素EC20和乙基纤维素EC45中的至少一种。
在其中一些实施例中，所述乙基纤维素为乙基纤维素EC45。
在其中一些实施例中，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407，所述聚乙二醇为聚乙二醇6000。
在其中一些实施例中，所述羟丙基甲基纤维素选自羟丙基甲基纤维素E5、羟丙基甲基纤维素E15、羟丙基甲基纤维素E50、羟丙基甲基纤维素E4M、羟丙基甲基纤维素E10M中的至少一种。
在其中一些实施例中，所述羟丙基甲基纤维素为羟丙基甲基纤维素E5。
在其中一些实施例中，所述制丸辅料选自微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH102、微晶纤维素PH301和微晶纤维素PH302中的至少一种。
本发明还提供了上述石杉碱甲缓释微丸的制备方法。
具体技术方案如下：
一种上述的石杉碱甲缓释微丸的制备方法，包括以下步骤：
将所述粘合剂和所述添加剂溶解于水中，所得溶液作为润湿剂；再将所述润湿剂与所述石杉碱甲、所述缓释材料和所述制丸辅料混合均匀，制备成软材；采用挤出滚圆机将所述软材制备成微丸，干燥，筛分，即得。
在其中一些实施例中，所述润湿剂中粘合剂的浓度为0.08-0.12g/ml。浓度过高或过低都会影响微丸的成型性。
本发明的发明人对石杉碱甲的药物性质以及与各种辅料之间的相互作用进行了深入研究，发现缓释材料以及其它各辅料及其用量对石杉碱甲制剂的释放效果具有很大影响。发明人通过大量的深入研究从大量的制剂辅料中筛选得到本发明所述的特定种类的缓释材料、添加剂、粘合剂和制丸辅料，以一定比例与石杉碱甲配合才制备得到了本发明所述的具有良好缓释效果的石杉碱甲缓释微丸。本发明的石杉碱甲缓释微丸及其制备方法具有以下优点和有益效果：
本发明的石杉碱甲缓释微丸具有缓慢而平稳的释放效果，在0-2h，累积溶出百分比在30％左右，12h累积溶出百分比在80％以上，溶出较为完全，整个溶出过程平稳，没有出现明显的突释等现象。并且由于辅料的种类以及用量选择得当，使其与药物之间的相容性好，从而使微丸具有良好的药物含量均匀度，且所得微丸的成型性好，具有良好的圆整度，便于进行进一步的剂型开发，例如缓释片剂，缓释胶囊剂等。
本发明的石杉碱甲缓释微丸的制备方法条件温和、工艺简单、批次稳定性好。
附图说明
图1为石杉碱甲缓释微丸的溶出曲线图；其中，A-D分别为实施例1-4制备的石杉碱甲缓释微丸，E-H分别为对比例1-4制备的石杉碱甲缓释微丸。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的石杉碱甲缓释微丸及其制备方法进行更详细的描述。
实施例1
本实施例的石杉碱甲缓释微丸的配方如表1。
表1
Figure BDA0001375764630000041
本实施例的石杉碱甲缓释微丸的制备方法包括以下步骤：
按表1的配方及其用量将粘合剂和添加剂溶解于纯化水中，所得溶液作为润湿剂；再将润湿剂与石杉碱甲、缓释材料和制丸辅料混合均匀，制备成软材；采用挤出滚圆机将所述软材制备成微丸，干燥，筛分，即得。
实施例2
本实施例的石杉碱甲缓释微丸的配方如表2。
表2
Figure BDA0001375764630000051
本实施例的石杉碱甲缓释微丸的制备方法同实施例1。
实施例3
本实施例的石杉碱甲缓释微丸的配方如表3。
表3
Figure BDA0001375764630000052
Figure BDA0001375764630000061
本实施例的石杉碱甲缓释微丸的制备方法同实施例1。
实施例4
本实施例的石杉碱甲缓释微丸的配方如表4。
表4
Figure BDA0001375764630000062
本实施例的石杉碱甲缓释微丸的制备方法同实施例1。
对比例1
本对比例的石杉碱甲缓释微丸的配方如表5。
表5
Figure BDA0001375764630000071
本实施例的石杉碱甲缓释微丸的制备方法同实施例1。
对比例2
本对比例的石杉碱甲缓释微丸的配方如表6。
表6
Figure BDA0001375764630000072
本实施例的石杉碱甲缓释微丸的制备方法同实施例1。
对比例3
本对比例的石杉碱甲缓释微丸的配方如表7。
表7
Figure BDA0001375764630000081
本实施例的石杉碱甲缓释微丸的制备方法同实施例1。
对比例4
本对比例的石杉碱甲缓释微丸的配方如表8。
表8
Figure BDA0001375764630000082
Figure BDA0001375764630000091
本实施例的石杉碱甲缓释微丸的制备方法同实施例1。
实施例5微丸溶出效果考察
对实施例1-4以及对比例1-4制备得到的石杉碱甲缓释微丸的药物溶出效果进行检测。
检测方法：参照中国药典2015版四部通则溶出度与释放度测定法(0931)，第三法(小杯法)的实验装置，进行样品体外溶出效果的考察。溶出介质为150ml水，设定温度为37±0.5℃，桨的转速设定为50rpm，分别在0.5、1、2、4、8、12h取样5ml，并向溶出杯中补充等量等温的溶出介质，取样后的溶液经过0.22μm的微孔滤膜过滤后置于进样小瓶中，采用高效液相色谱仪进行分析。液相分析条件为：流动相，磷酸缓冲盐(取磷酸二氢钾2.72g，加水1L溶解，用磷酸调节pH至2.5)-乙腈(86:14)；流速1ml/min；检测波长310nm；柱温25℃；进样量20μl；色谱柱为C18反相色谱柱。根据液相分析的结果，计算不同时间点药物的累积溶出百分比，并绘制累积溶出曲线，如图1所示。
根据溶出效果考察结果，实施例1-4制备得到的石杉碱甲缓释微丸的溶出效果明显好于对比例1-4，其中实施例1的效果最好，溶出曲线平稳，没有明显的突释现象，0-2h，累积溶出百分比在30％左右，且溶出较为完全，12h累积溶出百分比在80％以上，缓释效果良好；实施例2和实施例3溶出曲线与实施1相似，前期释放稍快于实施例1；实施例4由于只添加了泊洛沙姆一种添加剂，其调节释放的能力较弱，前期释放速度较快，释放效果差于实施例1。对比例1中的缓释材料只有乙基纤维素EC45一种、对比例2中的缓释材料为乙基纤维素EC45和羟乙基纤维素HX、对比例4中不含添加剂，导致对比例1、2、4制备的石杉碱甲缓释微丸均有较为明显的突释现象，且在4-8h间累计溶出已达到80％以上，表明其缓释的效果较差；而对比例3由于乙基纤维素EC45和硬脂酸的配比不当，硬脂酸的量过高，导致石杉碱甲缓释微丸的溶出效果较差，累积溶出率明显低于各实施例，12小时后释放不完全。可见，缓释材料的具体种类及其配比，以及添加剂的加入均对石杉碱甲缓释微丸的释放效果具有重要影响。以本发明的缓释材料及其配比，配合本发明的特定的添加剂能使制备得到的石杉碱甲缓释微丸具有良好的缓释效果，且释放较为完全。
实施例6药物含量均一性检测
对实施例1-4制备得到的石杉碱甲缓释微丸的药物含量均一性进行检测。
检测方法：参照中国药典2015版四部通则，含量均匀度检查法(0941)，对制备得到的各石杉碱甲缓释微丸进行含量均一性检测。含量测定方法为：精密称定约50mg石杉碱甲缓释微丸(研成粉末)，置于25ml容量瓶中，加入80％甲醇溶液超声溶解，溶解完全后取适量溶液过0.22μm的微孔滤膜，过滤后置于进样小瓶中进行液相分析。液相分析条件为：流动相，磷酸缓冲盐(取磷酸二氢钾2.72g，加水1L溶解，用磷酸调节pH至2.5)-乙腈(86:14)；流速1ml/min；检测波长310nm；柱温25℃；进样量20μl；色谱柱为C18反相色谱柱。
检测结果如表11，由表11的结果可见：实施例1-4制备的石杉碱甲缓释微丸的含量均一性均满足要求(A+2.2S≤15)。
表11含量均一性检测结果
Figure BDA0001375764630000101
实施例7微丸圆整度的检测
对实施例1-4以及对比例1-4制备得到的石杉碱甲缓释微丸的微丸圆整度进行检测。
检测方法：采用休止角法对微丸的圆整度进行分析，微丸的圆整度越高，其对应的休止角越小，流动性也越好。休止角测定采用固定圆锥底法：底盘为直径7cm的培养皿，将两只玻璃漏斗上下交错重叠，固定在铁架台上，下漏斗出口与底盘距离为3.5-6.0cm之间。分别取样品若干，从上部漏斗慢慢加入，使样品经过两只漏斗的缓冲逐渐堆积在底盘上，形成锥体，直至得到最高的锥体为止。测定锥体的高H，每种样品各测定三次，取平均值，按下式计算休止角：
α＝arctg(H/R)
其中，α为休止角，R为底盘半径。
检测结果如表12所示，由休止角测定的结果可见：实施例1-4制备的石杉碱甲缓释微丸的休止角均小于30，说明其圆整度均很好。微丸圆整度好有利于微丸在胃肠道内更好地分散化，使之在胃肠道表面的分布面积增大，增加药物的生物利用度，同时减少对胃肠道的刺激。
表12休止角测定结果
Figure BDA0001375764630000111
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种石杉碱甲缓释微丸，其特征在于，由以下重量百分比的原料制备而成：
Figure FDA0002674711860000011
所述缓释材料由质量比为1-3:1的乙基纤维素和硬脂酸组成；
所述添加剂由质量比为1:2-5:0.5-2的泊洛沙姆、聚乙二醇和柠檬酸三乙酯中组成；
所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素；
所述制丸辅料选自微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉和甘露醇中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的石杉碱甲缓释微丸，其特征在于，所述缓释材料由质量比为1.5-2:1的乙基纤维素和硬脂酸的组成。
3.根据权利要求1-2任一项所述的石杉碱甲缓释微丸，其特征在于，所述添加剂由质量比为1:3.5-4:1-1.5的泊洛沙姆、聚乙二醇和柠檬酸三乙酯组成。
4.根据权利要求1所述的石杉碱甲缓释微丸，其特征在于，所述乙基纤维素选自乙基纤维素EC7、乙基纤维素EC10、乙基纤维素EC20和乙基纤维素EC45中的至少一种。
5.根据权利要求1-2任一项所述的石杉碱甲缓释微丸，其特征在于，所述乙基纤维素为乙基纤维素EC45。
6.根据权利要求1-2任一项所述的石杉碱甲缓释微丸，其特征在于，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407，所述聚乙二醇为聚乙二醇6000。
7.根据权利要求1-2任一项所述的石杉碱甲缓释微丸，其特征在于，所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素E5。
8.根据权利要求1-2任一项所述的石杉碱甲缓释微丸，其特征在于，所述制丸辅料选自微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH102、微晶纤维素PH301和微晶纤维素PH302中的至少一种。
9.一种权利要求1-8任一项所述的石杉碱甲缓释微丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将所述粘合剂和所述添加剂溶解于水中，所得溶液作为润湿剂；再将所述润湿剂与所述石杉碱甲、所述缓释材料和所述制丸辅料混合均匀，制备成软材；采用挤出滚圆机将所述软材制备成微丸，干燥，筛分，即得。
10.根据权利要求9所述的石杉碱甲缓释微丸的制备方法，其特征在于，所述润湿剂中粘合剂的浓度为0.08-0.12g/ml。
CN201710681872.2A 2017-08-10 2017-08-10 石杉碱甲缓释微丸及其制备方法 Active CN109381431B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710681872.2A CN109381431B (zh) 2017-08-10 2017-08-10 石杉碱甲缓释微丸及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710681872.2A CN109381431B (zh) 2017-08-10 2017-08-10 石杉碱甲缓释微丸及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109381431A CN109381431A (zh) 2019-02-26
CN109381431B true CN109381431B (zh) 2020-11-13

Family

ID=65414456

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710681872.2A Active CN109381431B (zh) 2017-08-10 2017-08-10 石杉碱甲缓释微丸及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109381431B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112402380A (zh) * 2020-11-19 2021-02-26 上海应用技术大学 一种含石杉碱甲微胶囊的缓释微丸及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1751683A (zh) * 2004-09-21 2006-03-29 山东绿叶制药有限公司 石杉碱甲及其衍生物或其盐的骨架型缓释片及其制备工艺
CN101081217A (zh) * 2006-05-30 2007-12-05 上海特敏生物医药科技有限公司 一种含有石杉碱甲的缓释小丸制剂及其制备方法
CN101606917A (zh) * 2008-06-16 2009-12-23 山东绿叶制药有限公司 每日给药一次的石杉碱甲缓释片
WO2012129759A1 (en) * 2011-03-25 2012-10-04 Center Laboratories, Inc. Oral dosage formulations containing both immediate-release and sustained-release drugs for treating neurodegenerative disorders

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1751683A (zh) * 2004-09-21 2006-03-29 山东绿叶制药有限公司 石杉碱甲及其衍生物或其盐的骨架型缓释片及其制备工艺
CN101081217A (zh) * 2006-05-30 2007-12-05 上海特敏生物医药科技有限公司 一种含有石杉碱甲的缓释小丸制剂及其制备方法
CN101606917A (zh) * 2008-06-16 2009-12-23 山东绿叶制药有限公司 每日给药一次的石杉碱甲缓释片
WO2012129759A1 (en) * 2011-03-25 2012-10-04 Center Laboratories, Inc. Oral dosage formulations containing both immediate-release and sustained-release drugs for treating neurodegenerative disorders

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
盐酸二甲双胍缓释骨架微丸的研制;谢英花等;《河北科技大学学报》;20130621;第34卷(第3期);第224页第1段、第225页第1段、第227页第2段、第228页第5段 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN109381431A (zh) 2019-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103006608B (zh) 一种含有吉非替尼的药物组合物
CN103610650B (zh) 一种单硝酸异山梨酯缓释微丸及其制剂、制备方法
CN103463130B (zh) 一种复方氨酚烷胺胶囊的制备方法
CN103933000B (zh) 一种阿齐沙坦片剂及其制备方法
CN101904825B (zh) 泛昔洛韦分散片及其制备方法
CN105125545A (zh) 一种含有匹伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
CN109381431B (zh) 石杉碱甲缓释微丸及其制备方法
CN103385876B (zh) 一种夫罗曲坦的药物组合物及其制备方法
CN108066312B (zh) 一种帕博西尼药物组合物及其制备方法
CN102429912B (zh) 一种微粉化普拉睾酮或硫酸普拉睾酮钠制备的药物组合物及其用途
CN109381441B (zh) 石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒、缓释微丸片及其制备方法
CN104415034B (zh) 一种咪达那新药物组合物及其制备方法
CN108379235B (zh) 能够快速崩解的他克莫司缓释片剂组合物
CN114601803A (zh) 一种巴洛沙韦酯干混悬剂及其制备方法和应用
CN107982228B (zh) 一种双氢青蒿素的片剂及其制备方法
CN102552210B (zh) 一种恩替卡韦胶囊组合物及其制备方法
CN104644558A (zh) 一种西尼地平的固体分散体及其制备方法
Tamkhane et al. Design and Development of Prulifloxacin Formulations by Co-Crystallization Technique
CN100484515C (zh) 一种呱西替柳干混悬剂及其制备方法
CN108619106B (zh) 缓慢释放的他克莫司药物组合物
CN103191071B (zh) 一种厄贝沙坦分散片及其制备方法
CN101703486B (zh) 一种氟他胺片剂及其制备方法
CN106822026A (zh) 一种新的阿莫西林胶囊
CN106913542B (zh) 一种普拉格雷片剂及其制备方法
CN107661506B (zh) 枸橼酸莫沙必利的药物制剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant