CN104415034B - 一种咪达那新药物组合物及其制备方法 - Google Patents
一种咪达那新药物组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104415034B CN104415034B CN201310384585.7A CN201310384585A CN104415034B CN 104415034 B CN104415034 B CN 104415034B CN 201310384585 A CN201310384585 A CN 201310384585A CN 104415034 B CN104415034 B CN 104415034B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- imidafenacin
- pharmaceutical composition
- accounts
- auxiliary material
- inertia
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本技术提供一种含量均匀度好、溶出迅速、稳定性优异的咪达那新药物组合物及其制备方法。制备有以下工序:(A)使用适当的惰性不挥发性溶剂将咪达那新溶解;(B)选择多孔性辅料将药物溶液A吸收,得流动性粉末;(C)将工序B制得粉末与崩解剂、赋形剂混合,进行压缩成型工序。
Description
技术领域
本发明公开了一种用于治疗尿失禁的药物组合物,特别涉及一种提高难溶性低剂量药物含量均匀度、溶出速度及稳定性的方法。
背景技术
据统计,1987~1994年合成的2246种药物中,有31.2%的溶解度不超过20μg/ml;有人估计,近年合成的药物,有约1/3的溶解度不足10μg/ml,有1/3溶解度为10~100μg/ml。口服固体制剂给药后,必须经过崩解、溶出才能被胃肠道上皮细胞膜吸收进入血液循环而发挥疗效。对于生物药剂学分类系统Ⅱ类药物,由于药物渗透性高而溶解性差,药物体内溶出缓慢,血药浓度难以达到治疗有效浓度,溶出成为吸收的限速步骤,此类药物在治疗上表现出高度的生物不等效,极大地制约了这种类型药物的临床开发及使用。现已有很多新方法、新技术用于提高BSCⅡ类药物的溶出速度,如纳米混悬剂、自微乳化技术、固体分散技术、固体脂质纳米粒等,但这些技术在工业生产中往往需要投入先进的机械设备和制药技术,并且制备工艺复杂,成本高,难以推广。
新药产品研发过程中常常会遇到规格剂量较低(5mg、2mg甚至0.1mg)的品种,为了方便药物的取用和分装,制成制剂后辅料的用量会达到活性成分的几十倍甚至上千倍。这种药物若要被制成固体制剂,如何使物料混合均匀以保证含量均匀度即成了处方工艺研究过程中的难点。现有的试验生产过程中常用等量递加、喷雾干燥、将药物溶解在粘合剂中等办法改善低剂量药物的混合均匀度;但这些混合方式常具有混合时间较长,需要对药物进行溶解或加热,需要先进的设备和制剂技术等缺点,不适合推广使用。若需要制成制剂产品的低剂量药物属于难溶性药物的,喷雾干燥等办法由于溶液体积大的缺陷而变得更加不适用。
粉末直接压片技术由于其制备工艺简单,没有制粒、干燥过程、节能省时、保护药物稳定性,提高药物溶出度,工艺使用度高级工业自动化程度高正越来越多的被制药企业采用,有资料显示国外约有40%片剂品种采用这种工艺生产,但是这种工艺通常只适用于载药量10%~15%的品种,载药量可根据实际情况适当放宽至5%~40%。载药量太低,主药就不易分散均匀。
咪达那新是由日本小野药品工业株式会社与杏林制药联合开发的新型二苯基丁酰胺类抗胆碱药,具有高度膀胱选择性,用于膀胱过度活动症的治疗,于2007年6月在日本上市。咪达那新具有二苯基丁酰胺结构,是一种新型高效抗胆碱药物,它选择性作用于M3和M1受体,阻断胆碱对逼尿肌的收缩作用,令逼尿肌松弛,每日2次,每次服用0.1mg咪达那新,可显著改善膀胱过度活动症所引起的尿急、尿频、尿禁等症状。咪达那新具有抑制膀胱平滑肌收缩和抑制乙酰胆碱游离双重作用,而且对膀胱的选择性强于唾液腺,对于脑组织中但碱受体亲和力较低,因此中枢和外周不良反应较少。
咪达那新难溶于水,目前上市产品的规格仅为0.1mg,有报道称光照条件下咪达那新稳定性较差,因此将其制成药物组合物将面临改善其溶出、含量均匀度及药物稳定性的问题。
发明内容
为解决产品易发生的含量均匀度差和溶出度低和稳定性差的问题。
本发明的目的是提供一种咪达那新药物组合物。
所述的咪达那新药物组合物包括活性成分咪达那新、惰性不挥发性溶剂、多孔性辅料等。
本发明所指的咪达那新是一种难溶性,单剂量仅为0.1mg的稳定性较差的用于治疗尿失禁的药物。
本发明所述的惰性不挥发性溶剂包括丙三醇、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、吐温20、吐温40、吐温60、吐温80等。
惰性不挥发性溶剂的用量占制剂总重量的0.5%~10%,优选为2%~5%。
本发明所述的多孔性辅料包括:微晶纤维素、淀粉、喷雾干燥乳糖或其混合物,优选微晶纤维素、淀粉或其混合物;用量占制剂总重的20%~90%,优选40%~70%。
所述的咪达那新药物组合物还可以包括崩解剂、填充剂。
本发明所述的崩解剂是可以选自羧甲基淀粉钠、淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种,用量约占制剂总重的0%~5%。
本发明所述的填充剂是选自预胶化淀粉、乳糖、甘露醇中的一种或多种,用量约占制剂总重的5%~70%,优选20%~50%。
本发明所指的咪达那新药物组合物具有含量均匀度好,溶出速度快和稳定性好的特点。
本发明所指咪达那新药物组合物的存在形式可以为片剂和胶囊剂。
本发明的还一个目的是提供了咪达那新药物组合物的制备方法。
本发明所指的咪达那新药物组合物的制备过程包括:
(A)将咪达那新溶解在惰性、不挥发性溶剂中制成溶液;
(B)用多孔性辅料吸附药物溶液,如有需要再用强吸附性辅料微粉硅胶吸收多余液体,使其成流动性粉末;
(C)将吸附了药物溶液的粉末与适当的稀释剂、崩解剂和润滑剂混合,进行压缩、成型工艺,最终制成咪达那新药物组合物。
使用惰性、不挥发性溶剂将咪达那新溶解制成溶液,溶解后药物以分子状态存在,再与辅料混合制成制剂,药物分子在制剂中高度分散,当进行溶出时,药物与溶出介质接触面积最大限度的增大,极大的提高了组合物的溶出速度。
咪达那新溶解在惰性溶剂中成为均一的溶液后体积变大,使用高孔隙率材料对药物溶液进行吸收,变成流动性粉末,再与稀释剂和崩解剂混合,极大的提高了咪达那新在物料中的分散均匀度。
本发明使用惰性、不挥发性溶剂对难溶性药物溶解、分散后进行制剂操作,制剂产品中药物以分子状态存在,使制剂产品在溶出实验中活性药物与溶媒接触面积增加,加快难溶性药物的溶出过程进而提高产品的生物利用度。
同时活性药物药物由于被吸附至多孔性材料的空隙中后进行制剂操作,减少了活性药物成分与其他制剂辅料的接触机会(咪达那新被吸附至化学性质稳定,相容性好的辅料孔隙中),降低了原辅料相互作用产生机会,增加了制剂的稳定性。
本发明使用惰性不挥发性溶剂将微剂量药物溶解并均匀分散到多孔性辅料中,得到可以直接压片的流动性粉末,不仅提高了含药均匀度,加快了药物组合物的溶出速度,同时由于简化了制剂工艺过程,没有加热步骤,工艺过程中避免了水分的添加,进一步减少了工艺过程中及长期放置过程中杂质的增加。
本发明的再一个目的是提供了咪达那新药物组合物的用途,该咪达那新药物组合物用于制备治疗尿失禁药物中的用途。
本发明具体实施方式包括如下步骤:
(1)将药物溶解在适当体积的惰性、不挥发性溶剂(丙三醇、PEG200、吐温80、甘油等),得到均一的药物溶液;
(2)将该溶液与适量的多孔性辅料(淀粉、微晶纤维素等)混合,使溶液被充分吸收;
(3)向步骤(2)制得的物料中加入适量的润滑剂(如二氧化硅、滑石粉等)吸收多于液体,得到流动性粉末。
(4)将步骤(3)所得的物料与适当崩解剂、矫味剂、稀释剂等辅料混合后压片制成口崩片、速释片、片剂。
(5)将步骤(3)所得的物料与适当稀释剂、稳定剂等辅料混合后装胶囊制成胶囊剂。
附图说明
图1实施例1、比较例1、2溶出曲线图;
图2实施例4、5、6、7溶出曲线图;
图3实施例8、9、10、11、12溶出曲线图。
具体实施方式
实施例1
含量均匀度和溶出速度比较试验
(一)样品制备
样品1的制备
称取咪达那新0.1g加聚乙二醇200 4.0g,超声使咪达那新溶解,加微晶纤维素302140g使充分混合,加入稀释剂部分预胶化淀粉50g,润滑剂微粉硅胶1.0g,混匀后压片。规格0.1mg,片重200mg。
比较例1:样品2的制备
称取咪达那新0.1g加乙醇(挥发性溶剂)10ml,超声使咪达那新溶解,将咪达那新溶液加入微晶纤维素140g和部分预胶化淀粉50g混合后的混合辅料中,并混合,用固含量为5%的羟丙基甲基纤维素60RT50cps水溶液为粘合剂制粒,50℃烤粒3小时,过20目筛整粒,加润滑剂硬脂酸镁0.5g,混匀后压片。规格0.1mg,片重200mg。
比较例2:样品3的制备
称取微晶纤维素302 140g和部分预胶化淀粉50g,搅拌使混合,以等量递加的方法加入咪达那新0.1g(过100目筛),高速剪切混合2分钟后加入润滑剂硬脂酸镁0.5g,混匀后压片。规格0.1mg,片重200mg。
(二)样品的测定试验
取样品1、2、3,进行溶出试验和含量均匀度试验,并比较溶出速率和含量均匀度。
溶出度检查方法:
表1咪达那新片溶出度检查方法
药物名称 | 溶出介质 | 溶出介质量 | 测定方法 | 测定转速 |
咪达那新片 | 水 | 900mL | 桨法 | 50rpm |
含量均匀度检查方法:
取本品10片,分别置量瓶中,加流动相适量,超声使崩解.放冷,加流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液照含量测定项下的方法测定含量,应符合规定。(中国药典2010年版二部附录XE)。
试验样品检查方法:液相色谱法
照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈:水相(1.08g辛烷磺酸钠溶于1000ml稀磷酸溶液(1ml磷酸加水稀释至1000ml即得)中,混匀,加饱和氢氧化钠溶液调pH至2.5)(35:65);流速每分钟1.0ml;进样量200μl;柱温35℃;检测波长为220nm。
对照:
含量均匀度测定对照:精密称取咪达那新原料对照2份,约25ml,分别置25ml量瓶中,加乙腈溶解稀释至刻度,混匀后取1ml至100ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,混匀。
溶出度测定对照:取含量均匀度对照1ml至100ml量瓶中,加水稀释至刻度混匀。
表2样品1-3溶出度检查结果
1min | 2min | 5min | 10min | 15min | 20min | |
样品1 | 71.53 | 80.72 | 95.28 | 100.32 | 98.84 | 99.24 |
样品2 | 38.92 | 48.98 | 70.38 | 80.26 | 87.12 | 93.98 |
样品3 | 22.23 | 37.56 | 45.72 | 53.72 | 65.83 | 77.12 |
表3样品1-3含量均匀度检查结果
由表2、3所示试验结果可以看出,采用本发明方法制备的咪达那新片(样品1)具有优良的含量均匀度和较快的溶出速度。
实施例2
处方
精密称取咪达那新0.1g,加入聚乙二醇200 2.0g,超声10分钟使咪达那新溶解。向咪达那新聚乙二醇溶液中加入微晶纤维素,高速剪切混合2分钟,加入部分预胶化淀粉,高速剪切混合1分钟后,加入粘合剂(HPMC50 5%溶液)高速剪切制粒,得合适颗粒后,将物料从设备中取出置50℃烤箱中干燥3小时,过20目筛整粒。加入0.2%硬脂酸镁并混合后压片。
表4溶出度检查结果
1min | 2min | 5min | 10min | 15min | 20min | |
实施例2 | 66.27 | 76.31 | 89.75 | 96.32 | 99.19 | 102.1 |
实施例3
咪达那新口崩片
将处方量咪达那新溶剂在聚乙二醇中制成溶液,加入微晶纤维素吸收溶液,加入微分硅胶吸收多余溶液,得流动性粉末;依次加入甘露醇、羧甲基纤维素钠、阿斯巴甜,将混合粉末采用高速剪切混合制粒机充分混合,将混合后的粉末加入润滑剂硬脂酸镁后压片,调节压力使片剂硬度约为4kg。
比较例3
咪达那新口崩片
咪达那新 0.1g 微晶纤维素 40g
羧甲基淀粉钠 2g 甘露醇 85g
阿斯巴甜 1g 硬脂酸镁 0.5%
粘合剂:固含量为8%的羟丙基甲基纤维素,80%乙醇溶液。
片重:130mg 规格:0.1mg
称取处方量咪达那新和微晶纤维素置高速剪切混合机中混合,以固含量为8%的羟丙基甲级纤维素乙醇溶液为粘合剂剪切制粒,颗粒置50℃烤箱2小时,使干燥,过20目筛整粒。向颗粒中依次加入:甘露醇、阿斯巴甜、羧甲基淀粉钠并混合均匀后,加入润滑剂硬脂酸镁混合后压片,控制片剂硬度约为4kg。
表5溶出度检查结果
0.5min | 1min | 1.5min | 2min | 5min | 10min | |
实施例3 | 43.11 | 65.16 | 82.47 | 95.32 | 102.7 | 101.9 |
比较例3 | 11.08 | 30.91 | 49.62 | 59.53 | 64.34 | 78.36 |
崩解时限检查方法:
参照中国药典2010年版二部附录ⅩA崩解时限检查法,采用升降式崩解仪,升降的金属支架上下移动距离为55mm±2mm,往返频率为30~32次每分钟。将片剂投入吊篮的玻璃管中,同时开始试验,观察并计时,片剂崩解后通过筛网散出吊篮,当玻璃管中的片剂消失,则认为崩解完成,计时。
表6崩解速度检查结果
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | |
实施例3 | 35s | 41s | 28s | 33s | 35s | 24s |
比较例3 | 58s | 54s | 66s | 58s | 69s | 52s |
实施例4
处方
精密称取咪达那新0.1g,加入聚乙二醇300 4.0g,超声10分钟使咪达那新溶解。向咪达那新聚乙二醇溶液中加入微晶纤维素,高速剪切混合2分钟,加入部分预胶化淀粉,高速剪切混合1分钟后,加入粘合剂(HPMC50 5%溶液)高速剪切制粒,得合适颗粒后,将物料从设备中取出置50℃干燥3小时,过20目筛整粒。加入0.2%硬脂酸镁并混合后压片。
实施例5
处方
精密称取过100目筛的咪达那新0.1g,加入甘油5.0g,超声10分钟使咪达那新充分溶解分散。向咪达那新溶液中加入微晶纤维素,高速剪切混合2分钟,加入部分预胶化淀粉,高速剪切混合1分钟后,加入0.2%硬脂酸镁并混合后压片
实施例6
处方
精密称取咪达那新0.1g,加入吐温20 3.0g,超声10分钟使咪达那新溶解。向咪达那新吐温20溶液中加入微晶纤维素,高速剪切混合2分钟,加入部分预胶化淀粉,高速剪切混合1分钟后,加入0.2%硬脂酸镁并混合后压片
实施例7
处方
精密称取咪达那新0.1g,加入吐温80 2.0g,超声10分钟使咪达那新溶解。向咪达那新吐温80溶液中加入微晶纤维素,高速剪切混合2分钟,加入部分预胶化淀粉,高速剪切混合1分钟后,加入0.2%硬脂酸镁并混合后压片
实施例8
处方
精密称取过100目筛的咪达那新0.1g,加入聚乙二醇200 1.0g,研磨10分钟使咪达那新充分溶解、分散。向咪达那新聚乙二醇溶液中加入微晶纤维素,高速剪切混合2分钟,加入微粉硅胶1.0g并使其充分混合,加入部分预胶化淀粉,高速剪切混合1分钟后,加入0.2%硬脂酸镁并混合后压片。
实施例9
处方
精密称取过100目筛的咪达那新0.1g,加入聚乙二醇200 1.0g,研磨10分钟使咪达那新充分溶解分散。向咪达那新聚乙二醇混悬液中加入微晶纤维素,高速剪切混合2分钟,加入微粉硅胶1.0g并使其充分混合,加入部分预胶化淀粉,高速剪切混合1分钟后,加入0.2%硬脂酸镁并混合后压片。
实施例10
处方
精密称取过100目筛的咪达那新0.1g,加入聚乙二醇200 1.0g,研磨10分钟使咪达那新充分分散。向咪达那新聚乙二醇混悬液中加入微晶纤维素,高速剪切混合2分钟,加入微粉硅胶1.0g并使其充分混合,加入部分预胶化淀粉,高速剪切混合1分钟后,加入0.2%硬脂酸镁并混合后压片。
实施例11
处方
精密称取过100目筛的咪达那新0.1g,加入聚乙二醇200 1.0g,研磨10分钟使咪达那新充分分散。向咪达那新聚乙二醇混悬液中加入微晶纤维素,高速剪切混合2分钟,加入微粉硅胶1.0g并使其充分混合,加入部分预胶化淀粉,高速剪切混合1分钟后,加入0.2%硬脂酸镁并混合后压片。
实施例12
处方
精密称取过100目筛的咪达那新0.1g,加入聚乙二醇200 1.0g,研磨10分钟使咪达那新充分分散。向咪达那新聚乙二醇混悬液中加入微晶纤维素,高速剪切混合2分钟,加入微粉硅胶1.0g并使其充分混合,加入部分预胶化淀粉,高速剪切混合1分钟后,加入0.2%硬脂酸镁并混合后压片。
表7实施例8-12咪达那新片含量均匀度
实施例13
加速试验取实施例1中的样品1和样品2,进行加速试验(40℃、RH75%),比较加速实验前后样品的有关物质变化。
有关物质测定方法:
色谱柱:C184.6*250mm 5μm
检测波长:220nm
流动相:
A:1.08g辛烷磺酸钠溶于1000ml水中,加磷酸调pH至3.0
B:甲醇
C:乙腈
表8梯度时间表
A | B | C | |
0min | 75 | 5 | 20 |
5min | 70 | 5 | 25 |
30min | 60 | 5 | 35 |
40min | 60 | 5 | 35 |
进样量:200μl
进样浓度:30μg/ml
温度:35℃
流速:1.5ml/min
样品溶液的制备:取片粉适量。约相当于咪达那新0.3mg,置10ml量瓶中,用20%乙腈溶解定容至刻度,混匀,离心,过滤取续滤液作为样品液。
对照:取样品溶液1ml置100ml量瓶中,加20%乙腈稀释至刻度,混匀,得自身对照。
分别检查实施例1中的样品1和样品2,在0天及加速1、3、6个月的有关物质,检查结果见表9。
表9样品各时间点有关物质(总杂质)检查结果
0天 | 1个月 | 3个月 | 6个月 | |
样品1 | 0.11% | 0.15% | 0.17% | 0.22% |
样品2 | 0.27% | 0.32% | 0.47% | 0.55% |
Claims (7)
1.一种咪达那新药物组合物,其特征在于,包括活性成分咪达那新、惰性不挥发性溶剂、多孔性辅料、填充剂、崩解剂;所述的咪达那新含量为0.1mg,惰性不挥发性溶剂占药物组合物重量的0.5%~10%;多孔性辅料占药物组合物重量的20%~90%;所述填充剂用量占药物组合物重量的5%~70%;所述崩解剂用量占药物组合物重量的0%~5%;所述的惰性不挥发性溶剂为聚乙二醇200;所述的多孔性辅料为微晶纤维素;所述填充剂选自预胶化淀粉、甘露醇中的一种或多种;所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠。
2.如权利要求1所述咪达那新药物组合物,所述的惰性不挥发性溶剂用量占药物组合物重量的2%~5%。
3.如权利要求1所述的咪达那新药物组合物,所述的多孔性辅料用量占药物组合物重量的40%~70%。
4.如权利要求1所述的咪达那新药物组合物,所述填充剂用量占药物组合物重量的20%~50%。
5.如权利要求1所述的咪达那新药物组合物,所述药物组合物选自:片剂或胶囊剂。
6.一种咪达那新药物组合物的制备方法,包括以下步骤:
(A)将咪达那新用惰性不挥发性溶剂溶解,制成均一的咪达那新溶液;
(B)将步骤(A)所得的咪达那新溶液混入多孔性辅料中,充分搅拌使药物溶液被多孔性辅料吸收;使其成不粘连粉末;
(C)将步骤(B)制成粉末与填充剂、崩解剂和润滑剂混合,进行压缩成型工序;
所述咪达那新药物组合物中咪达那新含量为0.1mg,惰性不挥发性溶剂占药物组合物重量的0.5%~10%;多孔性辅料占药物组合物重量的20%~90%;所述填充剂用量占药物组合物重量的5%~70%;所述崩解剂用量占药物组合物重量的0%~5%;所述的惰性不挥发性溶剂为聚乙二醇200;所述的多孔性辅料为微晶纤维素;所述填充剂选自预胶化淀粉、甘露醇中的一种或多种;所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠;所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁。
7.如权利要求1所述的咪达那新药物组合物在制备治疗尿失禁药物中的用途。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310384585.7A CN104415034B (zh) | 2013-08-29 | 2013-08-29 | 一种咪达那新药物组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310384585.7A CN104415034B (zh) | 2013-08-29 | 2013-08-29 | 一种咪达那新药物组合物及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104415034A CN104415034A (zh) | 2015-03-18 |
CN104415034B true CN104415034B (zh) | 2018-03-02 |
Family
ID=52965860
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310384585.7A Active CN104415034B (zh) | 2013-08-29 | 2013-08-29 | 一种咪达那新药物组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104415034B (zh) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110068623B (zh) * | 2019-04-08 | 2022-04-12 | 南京海纳医药科技股份有限公司 | 一种咪达那新中有关物质的检测方法 |
CN113109461B (zh) * | 2021-03-02 | 2023-05-09 | 南京海纳医药科技股份有限公司 | 一种咪达那新片中有关物质的检测方法 |
CN113325111B (zh) * | 2021-06-07 | 2022-09-30 | 南京海纳医药科技股份有限公司 | 一种咪达那新片中杂质9的检测方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103054822A (zh) * | 2012-12-28 | 2013-04-24 | 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司 | 一种咪达那新片剂及其制备方法 |
-
2013
- 2013-08-29 CN CN201310384585.7A patent/CN104415034B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103054822A (zh) * | 2012-12-28 | 2013-04-24 | 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司 | 一种咪达那新片剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
咪达那新口腔崩解片的制备及处方优化;李丽然,等;《医药导报》;20121031;第31 卷(第10 期);1350-1354 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN104415034A (zh) | 2015-03-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN107669683B (zh) | 含有西格列汀与二甲双胍的药物组合物 | |
CN103479592B (zh) | 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法 | |
JP2021155437A (ja) | Ed−71の固体分散体および油分分散体を含む医薬組成物 | |
CN104415034B (zh) | 一种咪达那新药物组合物及其制备方法 | |
CN101653425B (zh) | 一种盐酸阿比朵尔药物组合物分散片及其制备方法 | |
EP2612659A1 (en) | Panaxatriol saponins enteric pellet, capsule comprising same and method for preparing same | |
CN104940160B (zh) | 改进的磷酸奥司他韦固体组合物及其制备方法 | |
CN103717209A (zh) | 速释的含普拉格雷的稳定的口服药物组合物 | |
CN104940152A (zh) | 一种含有琥珀酸索利那新的药物组合物 | |
CN103976972A (zh) | 酒石酸唑吡坦口服脉冲控释给药系统及其制备方法 | |
CN113633616A (zh) | 一种生物利用度高的固体制剂 | |
CN106902097B (zh) | 一种可改善药物生物利用度的药物组合物 | |
CN104784135A (zh) | 一种非那雄胺片剂 | |
CN101703481B (zh) | 一种利巴韦林脂微球泡腾颗粒 | |
CN108125918A (zh) | 依维莫司药物组合物 | |
CN114272219A (zh) | 一种盐酸多奈哌齐片及其制备方法 | |
CN107213130A (zh) | 一种恩替卡韦药用组合物、制备方法及其应用 | |
CN112353784A (zh) | 阿司匹林肠溶微片胶囊剂及其制备方法 | |
CN103284953A (zh) | 一种双环醇固体制剂及其制备方法 | |
CN104337783B (zh) | 一种卡培他滨片剂及其制备方法 | |
WO2020155098A1 (zh) | 一种用于治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法和用途 | |
CN110664761A (zh) | 一种来那度胺药物组合物及其制备方法 | |
CN104644601B (zh) | 一种卡培他滨片剂 | |
CN113893222B (zh) | 一种药物组合物及其制备方法和用途 | |
CN111358795A (zh) | 一种枸橼酸托法替布制剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
CB02 | Change of applicant information |
Address after: 300193 Tianjin City, Nankai District Anshan West Road No. 308 Applicant after: TIANJIN INSTITUTE OF PHARMACEUTICAL RESEARCH CO., LTD. Address before: 300193 Tianjin City, Nankai District Anshan West Road No. 308 Applicant before: Tianjin Institute of Pharmaceutical Research |
|
COR | Change of bibliographic data | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |