YU45891B - Postupak za dobivanje kondenzovanih aromatičnih oksazepinona i tiazepinona - Google Patents

Abstract

POSTUPAK ZA DOBIVANJE KONDENZOVANIH AROMATICNIH OKSAZEPINONA I TIAZEPINONA formule: u kojoj A pretstavlja aromatican prsten koji ima dva od njegovih ugljenikovih atoma uzajamno drzanih sa oksazepinskom ili tiazepinskom grupom, koji je izabran iz grupe koja sadrzi benzol, naftalin ili piridin u makojem od njegova cetiri polozaja, pri cemu je makoji od prstenova opciono supstituisan sa jednim ili dva Y radikala izabrana iz grupe koja sadrzi halo, nizialkil, nizialkoksi, nitro ili trifluorometil; B i E se biraju od kiseonika ili sumpora i mogu biti isti ili razliciti; R se bira iz grupe koja sadrzi vodonik, nizialkil, cikloalkil, ili fenilnizialkil pri cemu fenil moze biti opciono supstituisan sa jednim ili dva radikala koji su izabrani od halo, nizialkil, nizialkoksi, nitro ili trifluorometil; n je 1, 2 ili 3; Z se bira iz grupe koja sadrzi -NR1R2, 1-H-pirazol-1-il ili 1H-imidazol-1-il, R1 i R2 se biraju iz grupe koja sadrzi vodonik, nizialkil, cikloalkil i fenilnizialkil pri cemu je fenil opciono supstituisan sa 1 ili 2 radikala izabrano od halo, nizialkil, nizialkoksi, nitro, trifluorometil ili cijano ili R1 i R2 uzeti zajedno sa susednim azotovim atomom mogu obrazovati heterociklican ostatak izabran iz grupe koja sadrzi 1-pirolidinil, 1-piperidinil, 4-supstituisani piperidin-1-il, 4-morfolinil, 1-piperazinil, 4-supstituisani piperazin-1-il i 1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il, i njihovih farmaceutski prihvatljivih soli, pod uslovom da kada je R vodonik Z nije nikada primarni ili sekundarni amin i pod daljim uslovom da kada je n=3, Z nije 1H-pirazol-1-il, 1H-indol-1-il, 2,5-dimetilpirolidin-1-il, 2-metil-pirolidin--1-il ili 1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il, naznacen time, sto obuhvata faze: faza 1) halogenovanje jedinjenja formule u kojoj A predstavlja aromatican prsten izabran od benzola, naftalina ili piridina u makojem od njegova cetiri polozaja, pri cemu je makoji od prstenova opciono supstituisan sa jednim ili dva Y-radikala izabrana od halo, nizialkil, nizialkoksi, nitro ili trifluorometil; E je kiseonik ili sumpor R se bira iz grupe koja sadrzi nizialkil, cikloalkil ili fenil-nizialkil pri cemu fenil moze biti opciono supstituisan sa jednim ili dva radikala izabrana od halo, nizialkil, nizialkoksi, nitro ili trifluorometil, R3 je vodonik ili jon za neutralizaciju kiseline i n je jedan ili dva, tako da se dobiva jedinjenje formule: ili njegova slobodna baza gde je X hlor ili brom A,E,R,Y i n su isti kao polazne vrednosti, i faza 2) kondenzaciju jedinjenja napravljenog u fazi 1 tako da se dobiva jedinjenje formule: u kojoj su A,E,R,n,X i Y kao sto je definisano u fazi 1 i A sada ima dva svoja ugljenikova atoma drzana uzajamno sa oksazepinskom ili tiazepinskom grupom, i, faza 3) opcionu reakciju jedinjenja napravljenog u fazi 2 sa sredstvom za sulfurizaciju tako da se dobiva azepintion formule: u kojoj su A,E,R,n,X i Y kao sto je definisano u fazi 2, i faza 4) kada je potrebno, reakciju jedinjenja napravljenog u fazi 2 sa alkalnometalnim cijanidom