WO2023199995A1 - タウリンの微細針状又は柱状結晶を配合した皮膚外用剤組成物 - Google Patents

タウリンの微細針状又は柱状結晶を配合した皮膚外用剤組成物 Download PDF

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WO2023199995A1
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taurine
skin external
crystals
mass
external preparation
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智洋 村山
弘 田中
純也 長谷川
英淑 権
文男 神山
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コスメディ製薬株式会社
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    • C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C309/13—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
    • C07C309/14—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing fine acicular or columnar crystals of taurine and uses thereof. Specifically, the present invention relates to an external preparation for skin containing taurine, and relates to an increase in skin permeability and pharmacological effect of taurine.
  • Taurine is a compound with the chemical name 2-aminoethanesulfonic acid, and is the sulfur-containing free amino acid that is most abundant in living cells. Taurine is different from the amino acids that make up proteins, and is known to exhibit actions similar to vitamins and hormones, as well as various pharmacological actions, including on the brain and nervous system, circulatory system, and hepatobiliary system. However, in recent years it has been found that it plays an important role in the moisturizing properties of the skin.
  • Patent Document 1 describes a manufacturing method for obtaining taurine with high purity
  • Patent Document 2 describes a manufacturing method for obtaining taurine in high yield.
  • Patent Document 3 discloses that a solution containing taurine and an inorganic salt is brought into contact with a porous solid material that exhibits a molecular sieving effect, and taurine is adsorbed onto the porous solid material to form an inorganic salt.
  • a method for purifying taurine is described in which the salt is separated and then the taurine adsorbed on the porous solid material is desorbed using an organic solvent that may contain water.
  • Patent Document 4 describes a method for purifying taurine in which impurities are separated or removed by adding alcohol to a taurine-containing reaction solution obtained through a manufacturing process.
  • Patent Document 5 describes that after separating the crystals precipitated by crystallization from the mother liquor of crystallization, the crystals are treated with an alcohol aqueous solution containing hydrochloric acid, and subsequently, the crystals are treated with an alcohol aqueous solution containing hydrochloric acid.
  • a method for purifying taurine using an aqueous alcohol solution is described.
  • the present inventors have conducted intensive research and found that it is possible to add an aqueous solution in which taurine is dissolved to a liquid substance in which taurine has a low solubility, or to add taurine to an aqueous solution in which taurine is dissolved.
  • a liquid substance with low solubility By gently pouring a liquid substance with low solubility to form an interface, a state of extremely low solubility is created, and recrystallization proceeds there to produce fine needle-shaped taurine with a controlled crystal shape. It has also been found that it is possible to produce columnar crystals.
  • the fine needle-like or columnar crystals of taurine obtained by this method have a thickness of 5 to 150 micrometers and a length of 100 to 3,000 micrometers, and in skin external preparation compositions containing them, the crystals have a rough texture. It has been found that it is possible to provide a preparation that does not have a hard feel and has a smooth application feeling of fine needle-like or columnar crystals.
  • the present invention is as shown below. [1] A skin external preparation composition containing fine needle-like or columnar crystals of taurine with a thickness of less than 150 micrometers and a length of less than 3000 micrometers. [2] The skin external preparation composition according to [1], further comprising a useful substance.
  • the fine needle-like or columnar crystals of taurine are crystal-grown in an environment in which an aqueous solution in which taurine is dissolved is mixed with or brought into contact with a liquid substance in which taurine has a low solubility.
  • the skin external preparation composition according to [3], wherein the liquid substance in which taurine has low solubility is a water-soluble organic solvent.
  • a method for producing fine acicular or columnar crystals of taurine which includes the step of growing crystals in an environment in which an aqueous solution in which taurine is dissolved is mixed with or brought into contact with a liquid substance in which taurine has low solubility.
  • the water-soluble organic solvent is ethanol, isopropyl alcohol, ethylene glycol, 1,2-propanediol, 1,3-propanediol, 1,2-butanediol, 1,3-butanediol, isoprene glycol, diethylene glycol , dipropylene glycol, diethylene glycol monoethyl ether, glycerin, diglycerin, triglycerin, 1,2-pentanediol, 1,2-hexanediol, cyclohexylglycerin, and n-hexylglycerin.
  • the production method according to [8] characterized in that the number of seeds or more is greater than or equal to one species.
  • a method for producing a skin external preparation composition containing fine needle-like or columnar crystals of taurine comprising the following steps: A step of growing crystals in an environment where an aqueous solution in which taurine is dissolved is mixed with or brought into contact with a liquid substance in which taurine has low solubility, and a step of blending the fine needle-like or columnar crystals of taurine obtained in the crystal growth step into a skin external preparation composition; manufacturing methods, including [11] The production method according to [10], wherein the taurine concentration in the aqueous solution is 3 to 28% by mass.
  • the water-soluble organic solvent is ethanol, isopropyl alcohol, ethylene glycol, 1,2-propanediol, 1,3-propanediol, 1,2-butanediol, 1,3-butanediol, isoprene glycol, diethylene glycol , dipropylene glycol, diethylene glycol monoethyl ether, glycerin, diglycerin, triglycerin, 1,2-pentanediol, 1,2-hexanediol, cyclohexylglycerin, and n-hexylglycerin.
  • the production method according to [13] characterized in that the number of seeds or more is different.
  • the skin external preparation composition is a liquid, a lotion, an emulsion, a cream, or an aqueous gel, and the taurine concentration in the aqueous phase in the compounding step is maintained at a saturation concentration or higher, so that the skin
  • the manufacturing method according to [10] wherein fine needle-like or columnar crystals of taurine are retained in the external preparation composition.
  • the skin external preparation composition is a cosmetic oil or ointment, and the fine acicular or columnar crystals of taurine obtained in the crystal growth step are filtered and dried, and the skin external preparation composition is prepared in the compounding step.
  • the manufacturing method according to [10] which is blended into a composition.
  • the skin external preparation composition of the present invention contains taurine with controlled crystal size and shape, it feels good on the skin and has a smooth texture.
  • Taurine is highly polar and has low skin permeability, but when taurine is formed into fine needle-like crystals or columnar crystals and applied to the skin, the needles enter the stratum corneum of the skin, increasing the skin permeability of taurine and pharmacologically The effect also increases.
  • FIG. 1 is a micrograph showing an example of fine needle-like crystals of taurine.
  • FIG. 2 is a micrograph showing an example of bulk crystals of a taurine raw material.
  • the skin external preparation composition of the present invention is characterized by containing fine needle-like or columnar crystals of taurine with a thickness of less than 150 micrometers and a length of less than 3000 micrometers.
  • the fine needle-like or columnar crystals of taurine in the present invention can be obtained by mixing an aqueous solution (A) in which taurine is dissolved with a liquid substance (B) in which taurine has a low solubility (for example, while stirring the aqueous solution (A), (For example, adding a liquid substance (B) to the aqueous solution (A)), or contacting an aqueous solution (A) in which taurine is dissolved with a liquid substance (B) in which taurine has a low solubility (for example, adding a liquid substance (B) to an aqueous solution (A)). ) to form an interface), etc., to create a state of extremely low solubility, and then proceed with recrystallization (crystal growth).
  • the raw material taurine used in the present invention is not particularly limited, and any taurine that has been conventionally used in pharmaceuticals, quasi-drugs, and cosmetics can be used, and both synthetic products and extracts from natural products can be used. Available for use.
  • the fine needle-like or columnar crystals of taurine in the present invention may be needle-like crystals, columnar crystals, or a mixture thereof.
  • the term "acicular crystal” refers to a shape in which the major axis of the crystal is three times or more the minor axis
  • columnar crystal refers to a shape in which the major axis of the crystal is less than three times the minor axis.
  • the fine needle-like or columnar crystals of taurine in the present invention have a crystal form that can be distinguished from the bulk crystals of raw material taurine by microscopic observation.
  • An example of fine needle-like crystals is shown in FIG. 1, and an example of massive crystals is shown in FIG. 2.
  • the size of the fine needle-like crystals or columnar crystals of taurine is 5 to 150 mm, from the viewpoint of giving a smooth application feeling without leaving a rough feel when used in a skin external preparation composition.
  • the thickness is in the range of 100 to 3000 micrometers, the thickness is more preferably 10 to 100 micrometers, and the length is 100 to 2000 micrometers, and the thickness is 10 to 60 micrometers, and the length is 10 to 60 micrometers.
  • the thickness is the short axis of the crystal
  • the length is the long axis of the crystal.
  • Crystal forms exceeding 150 micrometers in thickness and 3,000 micrometers in length are undesirable because they leave a rough foreign body feeling on the skin when applied. .
  • the fine crystals of taurine may include fine grain crystals with a thickness of less than 5 micrometers and a length of less than 100 micrometers, but in particular, crystals with a thickness of more than 150 micrometers are included. It is desirable that it not be included.
  • recrystallization conditions can be set so that needle-like crystals or columnar crystals with a thickness exceeding 150 micrometers are not produced.
  • the specific recrystallization (crystal growth) conditions are a process of growing crystals in an environment where an aqueous solution in which taurine is dissolved (A) is mixed with or brought into contact with a liquid substance (B) in which taurine has low solubility. .
  • liquid substance (B) in which taurine has low solubility used for recrystallization (crystal growth) examples include organic solvents, including but not limited to acetone, methyl ethyl ketone, dimethyl sulfoxide, dimethyl formamide, and ethyl acetate. , isopropyl myristate, methylheptyl laurate, and jojoba oil; nonpolar organic solvents such as dodecane, isododecane, liquid paraffin, squalane, hydrogenated polyisobutene, and olefin oligomers; alcohols such as ethanol and 1-propanol.
  • organic solvents including but not limited to acetone, methyl ethyl ketone, dimethyl sulfoxide, dimethyl formamide, and ethyl acetate.
  • nonpolar organic solvents such as dodecane
  • the liquid substance (B) is preferably a liquid substance (water-soluble organic solvent) having a solubility in water at 25°C of 1% by mass or more, since addition has a high effect of lowering the solubility of taurine, and 100 g More preferably, it is a water-soluble organic solvent having a solubility of taurine of 1.0 g or less per (25° C.).
  • the liquid substance (B) includes ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-butanol, ethylene glycol, diethylene glycol, 1,2-propanediol, 1,3-propanediol, 1 , 2-butanediol, 1,3-butanediol, isoprene glycol, diethylene glycol, dipropylene glycol, diethylene glycol monoethyl ether, glycerin, diglycerin, triglycerin, 1,2-pentanediol, 1,2-hexanediol, acetone , methyl ethyl ketone, dimethyl sulfoxide, dimethyl formamide, cyclohexylglycerin, and n-hexylglycerin, and the resulting fine needle-shaped crystals are used as a component of an external skin preparation.
  • From the viewpoint of It may be one or more selected from the group consisting of monoethyl ether, glycerin, diglycerin, triglycerin, 1,2-pentanediol, 1,2-hexanediol, cyclohexylglycerin, and n-hexylglycerin. Most preferred. In the case of two or more types, they can be used as a mixed solvent.
  • the crystal form will not be fine needle-like or columnar crystals, resulting in a rough texture when used in a skin external preparation composition, so it is preferable. do not have.
  • the concentration of taurine in the aqueous solution (A) in which taurine is dissolved used for recrystallization is preferably 3% by mass or more, from the viewpoint of forming fine needle-like crystals when mixed with a solvent in which taurine has low solubility. From the viewpoint of the solubility of taurine in water, it is preferably 28% by mass or less. If the amount is less than 3% by mass, crystals will not precipitate unless 100% by mass or more of the liquid substance (B) is added to the aqueous solution (A), and a sufficient amount of crystals will not be obtained, resulting in lower cost and yield. It's not realistic in that sense. If it exceeds 28% by mass, it becomes difficult to dissolve taurine even when heated to 80° C. or higher, making the recrystallization process impractical. From this, the taurine concentration in the aqueous solution (A) is usually 5 to 20% by mass, preferably 6 to 18% by mass, and optimally 7 to 15% by mass.
  • water-soluble organic solvents include glycerin, 1,3-propanediol, ethanol, isopropyl alcohol, ethylene glycol, 1,2-propanediol, 1,2-butanediol, 1,3-butanediol, isoprene glycol , diethylene glycol, dipropylene glycol, diethylene glycol monoethyl ether, diglycerin, triglycerin, 1,2-pentanediol, 1,2-hexanediol, cyclohexylglycerin, n-hexylglycerin, and the like.
  • the concentration of the water-soluble organic solvent in the aqueous solution (A) in which taurine is dissolved is usually 50% by mass or less, preferably 30% by mass or less, and optimally 25% by mass or less. If it exceeds 50% by mass, the solubility of taurine becomes too low and a sufficient amount of crystals cannot be obtained, which is not practical in terms of cost and yield.
  • the fine needle-like or columnar crystals of taurine obtained in the present invention may be filtered and dried and then blended into a skin external preparation, or the solution in which the fine needle-like or columnar crystals have been precipitated may be blended as is. .
  • the skin external preparation composition of the present invention can be used mainly as an external composition for cosmetics or quasi-drugs.
  • the dosage form of the composition of the present invention is not particularly limited, but examples include liquids, lotions, cosmetic oils, emulsions, creams, aqueous gels, ointments, and the like. These formulations can be prepared by conventional methods.
  • fine needle-like crystals can be prepared by blending filtered and dried crystals.
  • the skin external preparation composition of the present invention may contain ingredients normally used in preparations for cosmetics, quasi-drugs, external pharmaceuticals, etc., within a range that does not impair the effects of the present invention.
  • these components are referred to as useful substances.
  • the skin external preparation composition of the present invention preferably contains a useful substance.
  • Useful substances include water, oils, surfactants, gelling agents, powders, alcohols, water-soluble polymers, film forming agents, resins, UV protection agents, clathrate compounds, antibacterial agents, fragrances, and deodorants.
  • salts as a useful substance, one type or two or more types can be used.
  • the water contained in the skin external preparation composition of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include purified water, ion exchange water, tap water, and the like.
  • water-soluble alcohols include lower alcohols, polyhydric alcohols, polyhydric alcohol polymers, dihydric alcohol alkyl ethers, dihydric alcohol alkyl ethers, dihydric alcohol ether esters, glycerin monoalkyl ethers, sugar alcohols, Examples include monosaccharides, oligosaccharides, polysaccharides, and derivatives thereof.
  • lower alcohols examples include ethanol, propanol, isopropanol, isobutyl alcohol, and t-butyl alcohol.
  • polyhydric alcohols examples include dihydric alcohols (e.g., dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, ethylene glycol, trimethylene glycol, 1,2-butylene glycol, tetramethylene glycol, 2,3-butylene glycol, pentamethylene glycol, 2-butene-1,4-diol, hexylene glycol, octylene glycol, etc.), trihydric alcohols (e.g., glycerin, trimethylolpropane, etc.), tetrahydric alcohols (e.g., diglycerin, 1,2 , 6-hexanetriol, pentaerythritol, etc.), pentahydric alcohols (e.g., xylitol, triglycerin, etc.), hexahydric alcohols (e.g., sorbitol, mannitol, etc.), polyhydric alcohol polymers (e.g., diethylene
  • maltotriose mannitol, sucrose, erythritol, glucose, fructose, starch-degrading sugar, maltose, starch-degrading sugar, reduced alcohol, etc.
  • glycolide tetrahydrofurfuryl alcohol, POE-tetrahydrofuryl Furyl alcohol, POP-butyl ether, POP/POE-butyl ether tripolyoxypropylene glycerin ether, POP-glycerin ether, POP-glycerin ether phosphoric acid, POP/POE-pentane erythritol ether, polyglycerin, and the like.
  • monosaccharides include tricarbon sugars (e.g., D-glycerylaldehyde, dihydroxyacetone, etc.), tetracarbonses (e.g., D-erythrose, D-erythrulose, D-threose, erythritol, etc.), Pentose (e.g.
  • oligosaccharide examples include sucrose, gunthianose, umbelliferose, lactose, planteose, isorychnose, ⁇ , ⁇ -trehalose, raffinose, lichnose, umbilicin, stachyose verbascose, and the like.
  • polysaccharides include cellulose, quince seed, starch, galactan, dermatan sulfate, glycogen, gum arabic, heparan sulfate-tragacanth gum, keratan sulfate, chondroitin, xanthan gum, guar gum, dextran, keratosulfate, locust bean gum, succinoglucan, etc. can be mentioned.
  • anti-inflammatory agents include components derived from plants, allantoin and its derivatives, glycyrrhetinic acid and its derivatives, glycyrrhizic acid and its salts or derivatives, salicylic acid derivatives, aminocaproic acid, azulene and its derivatives, and the like.
  • gelling agents examples include gum arabic, carrageenan, gum colora, gum tragacanth, carob gum, quince seed (quince), casein, dextrin, gelatin, sodium pectate, sodium araginate, methylcellulose, ethylcellulose, CMC, Hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, PVA, PVM, PVP, sodium polyacrylate, carboxyvinyl polymer, locust bean gum, guar gum, tamarind gum, dialkyldimethylammonium cellulose sulfate, xanthan gum, magnesium aluminum silicate, bentonite, hectorite, silicic acid Examples include A1Mg (vegum), laponite, and silicic anhydride.
  • natural water-soluble polymers include plant-based polymers (e.g., gum arabic, gum tragacanth, galactan, guar gum, carob gum, gum caraya, carrageenan, pectin, agar, quince seed (quince), algae colloid (cassava extract), starch). (rice, corn, potato, wheat), glycyrrhizic acid), microbial polymers (e.g. xanthan gum, dextran, succinoglucan, pullulan, etc.), animal polymers (e.g. collagen, casein, albumin, gelatin, etc.), etc. can be mentioned.
  • plant-based polymers e.g., gum arabic, gum tragacanth, galactan, guar gum, carob gum, gum caraya, carrageenan, pectin, agar, quince seed (quince), algae colloid (cassava extract), starch).
  • plant-based polymers e.g., gum arabic, gum
  • semi-synthetic water-soluble polymers include starch-based polymers (e.g., carboxymethyl starch, methylhydroxypropyl starch, etc.), cellulose-based polymers (methyl cellulose, ethyl cellulose, methyl hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, sodium cellulose sulfate) , hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, crystalline cellulose, cellulose powder, etc.), alginic acid-based polymers (eg, sodium alginate, propylene glycol alginate, etc.), and the like.
  • starch-based polymers e.g., carboxymethyl starch, methylhydroxypropyl starch, etc.
  • cellulose-based polymers methyl cellulose, ethyl cellulose, methyl hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, sodium cellulose sulfate
  • hydroxypropylcellulose carboxymethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose,
  • Examples of synthetic water-soluble polymers include vinyl polymers (e.g., polyvinyl alcohol, polyvinyl methyl ether, polyvinyl pyrrolidone, carboxyvinyl polymer, etc.), polyoxyethylene polymers (e.g., polyethylene glycol 20,000, 40 ,000, 60,000, etc.), acrylic polymers (eg, sodium polyacrylate, polyethyl acrylate, polyacrylamide, etc.), polyethyleneimine, cationic polymers, and the like.
  • vinyl polymers e.g., polyvinyl alcohol, polyvinyl methyl ether, polyvinyl pyrrolidone, carboxyvinyl polymer, etc.
  • polyoxyethylene polymers e.g., polyethylene glycol 20,000, 40 ,000, 60,000, etc.
  • acrylic polymers eg, sodium polyacrylate, polyethyl acrylate, polyacrylamide, etc.
  • polyethyleneimine cationic polymers
  • humectants include chondroitin sulfate, hyaluronic acid, mucoitin sulfate, caronic acid, atelocollagen, cholesteryl-12-hydroxystearate, sodium lactate, bile salts, DL-pyrrolidone carboxylate, short chain soluble collagen, Examples include diglycerin (EO) PO adduct, Izayo thorn extract, Yarrow extract, Melilot extract, and the like.
  • EO diglycerin
  • whitening agents examples include vitamin C such as tranexamic acid, ascorbic acid and its salts, and ascorbic acid derivatives (sodium ascorbic acid phosphate, magnesium ascorbic acid phosphate, ascorbyl tetra-2-hexyldecanoate, (2-O-ethyl ascorbic acid, 3-O-ethyl ascorbic acid, ascorbic acid glucoside, etc.), arbutin, kojic acid, placenta, ellagic acid, nicotinamide, hydroquinone, linoleic acid and its derivatives.
  • vitamin C such as tranexamic acid, ascorbic acid and its salts
  • ascorbic acid derivatives sodium ascorbic acid phosphate, magnesium ascorbic acid phosphate, ascorbyl tetra-2-hexyldecanoate, (2-O-ethyl ascorbic acid, 3-O-ethyl ascorbic acid, ascorbic acid glucoside,
  • keratolytic agents include lactic acid, salicylic acid, gluconic acid, glycolic acid, citric acid, malic acid, fruit acid, phytic acid, urea, and sulfur.
  • Anti-aging ingredients include, for example, hydrolyzed soy protein, retinoids (retinol and its derivatives, retinoic acid, retinal, etc.), kinetin, adenosine, NMN (nicotinamide mononucleotide), AMP (adenosine monophosphate), ADP ( Examples include adenosine diphosphate), ATP (adenosine triphosphate), ursolic acid, turmeric extract, sphingosine derivatives, mevalonolactone, and the like.
  • anti-glycation components include plant extracts such as Buddleja axillaris leaf extract, evening primrose oil, amla fruit, fruit juice or extracts thereof, L-arginine, L-lysine, hydrolyzed casein, hydrolysable tannin, Examples include carnosine.
  • blood circulation promoters blood circulation promoting ingredients
  • blood circulation promoting ingredients include Panax ginseng, Angelica oleracea, arnica, ginkgo, fennel, chiliflower, Dutch oak, chamomile, Roman chamomile, carrot, gentian, burdock, rice, hawthorn, shiitake, ginger, and hawthorn.
  • polyphenols examples include flavonoid polyphenols such as curcuminoids, flavanones, stilpenoids, polymethoxyflavonoids, flavonols, xanthonoids, chalcone, lignoids, flavanols, and isoflavones.
  • flavonoid polyphenols such as curcuminoids, flavanones, stilpenoids, polymethoxyflavonoids, flavonols, xanthonoids, chalcone, lignoids, flavanols, and isoflavones.
  • metal ion sequestering agent examples include 1-hydroxyethane-1,1-diphosphonic acid, 1-hydroxyethane-1,1-diphosphonic acid tetrasodium salt, edetate disodium, edetate trisodium, and edetate tetrasodium. , sodium citrate, sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, gluconic acid, phosphoric acid, citric acid, ascorbic acid, succinic acid, edetic acid, trisodium ethylenediamine hydroxyethyl triacetate, and the like.
  • ultraviolet protective agents water-soluble ultraviolet absorbers
  • examples of ultraviolet protective agents include 2,4-dihydroxybenzophenone, 2,2'-dihydroxy-4-methoxybenzophenone, 2,2'-dihydroxy-4,4'-dimethoxybenzophenone, 2, 2',4,4'-tetrahydroxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonate, Benzophenone UV absorbers such as 4-phenylbenzophenone, 2-ethylhexyl-4'-phenyl-benzophenone-2-carboxylate, 2-hydroxy-4-n-octoxybenzophenone, 4-hydroxy-3-carboxybenzophenone, phenyl Benzimidazole-based ultraviolet absorbers such as benzimidazole-5-sulfonic acid and its salts, phenylene-bis-benzimidazole-tetra
  • powders include inorganic powders (such as talc, kaolin, mica, sericite, muscovite, phlogopite, synthetic mica, rhodochite, biotite, permiculite, magnesium carbonate, carbonate Calcium, aluminum silicate, barium silicate, calcium silicate, magnesium silicate, strontium silicate, metal tungstate, magnesium, silica, zeolite, barium sulfate, calcined calcium sulfate (calcined gypsum), calcium phosphate, fluoroapatite, hydroxy apatite, ceramic powder, metal soap (e.g.
  • inorganic powders such as talc, kaolin, mica, sericite, muscovite, phlogopite, synthetic mica, rhodochite, biotite, permiculite, magnesium carbonate, carbonate Calcium, aluminum silicate, barium silicate, calcium silicate, magnesium silicate, strontium silicate
  • organic powder e.g. polyamide resin powder (nylon powder), polyethylene powder, polymethyl methacrylate powder, polystyrene powder, styrene and acrylic acid copolymer resin powder, benzoguanamine resin powder, polytetrafluoroethylene powder, cellulose powder, etc.
  • inorganic white pigments e.g. titanium dioxide, zinc oxide, etc.
  • inorganic red pigments e.g.
  • iron oxide red iron oxide, iron titanate, etc.
  • inorganic brown pigments e.g., ⁇ -iron oxide, etc.
  • inorganic yellow pigments e.g., yellow iron oxide, ocher, etc.
  • inorganic black pigments e.g., black iron oxide, lower titanium oxide, etc.
  • inorganic purple pigments e.g., mango violet, cobalt violet, etc.
  • inorganic green pigments e.g., chromium oxide, chromium hydroxide, cobalt titanate, etc.
  • inorganic blue pigments e.g., chromium oxide, chromium hydroxide, cobalt titanate, etc.
  • ultramarine, navy blue, etc. pearl pigments (for example, titanium oxide coated mica, titanium oxide coated bismuth oxychloride, titanium oxide coated talc, colored titanium oxide coated mica, bismuth oxychloride, fish scale foil, etc.), metal powder pigments ( (e.g., aluminum
  • natural pigments e.g., chlorophyll, ⁇ -carotene
  • vitamins include vitamins A, B1, B2, B6, C, E and their derivatives, pantothenic acid and its derivatives, biotin, and the like.
  • Amino acids include neutral amino acids glycine, alanine, valine, leucine, isoleucine, aliphatic amino acids, oxyamino acids serine, threonine, aliphatic amino acids, and sulfur-containing amino acids cysteine, cystine, and methionine. , acidic amino acids glutamine and asparagine, basic amino acids arginine, aromatic amino acids phenylalanine and tyrosine, and cyclic amino acids proline and oxyproline.
  • the peptide include human oligopeptide, tripeptide, acetyl hexapeptide, palmitopentapeptide, collagen peptide, and the like.
  • antioxidants examples include tocopherols, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, gallic acid esters, and the like.
  • pH adjuster examples include buffers such as lactic acid-sodium lactate, citric acid-sodium citrate, and succinic acid-sodium succinate.
  • oil phase component examples include liquid oils and fats, solid oils, waxes, hydrocarbon oils, higher fatty acids, synthetic ester oils, silicone oils, etc. that are commonly used in cosmetics and quasi-drugs.
  • oil phase components and the aqueous phase components described above can be combined with a suitable surfactant to form a skin composition.
  • liquid oils examples include avocado oil, camellia oil, turtle oil, macadamia nut oil, corn oil, mink oil, olive oil, rapeseed oil, egg yolk oil, sesame oil, persic oil, wheat germ oil, sasanqua oil, castor oil, and linseed oil. , safflower oil, cottonseed oil, eno oil, soybean oil, peanut oil, tea seed oil, kaya oil, rice bran oil, Japanese tung oil, Japanese tung oil, jojoba oil, germ oil, triglycerin, and the like.
  • solid fats and oils examples include cacao butter, coconut oil, horse tallow, hydrogenated coconut oil, palm oil, beef tallow, mutton tallow, hydrogenated beef tallow, palm kernel oil, pork fat, beef bone fat, Japanese oak kernel oil, hydrogenated oil, and beef tallow.
  • examples include leg fat, Japanese oak oil, and hydrogenated castor oil.
  • waxes examples include beeswax, candelilla wax, cotton wax, carnauba wax, bayberry wax, privet wax, spermaceti wax, montan wax, bran wax, lanolin, kapok wax, lanolin acetate, liquid lanolin, sugar cane wax, isopropyl lanolin fatty acid, hexyl laurate, and reduced lanolin.
  • Jojoba wax, hard lanolin, shellac wax polyoxyethylene lanolin alcohol ether, polyoxyethylene lanolin alcohol acetate, polyoxyethylene cholesterol ether, lanolin fatty acid polyethylene glycol, polyoxyethylene hydrogenated lanolin alcohol ether, cetyl palmitate, etc.
  • hydrocarbon oil examples include liquid paraffin, ozokerite, squalane, pristane, paraffin, ceresin, squalene, petrolatum, microcrystalline wax, and the like.
  • higher fatty acids examples include lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, oleic acid, undecylenic acid, tolic acid, linoleic acid, linoleic acid, eicosapentaenoic acid (EPA), docosahexaenoic acid (DHA), etc. can be mentioned.
  • Examples of the synthetic ester oil include cetyl octoate, myristyl myristate, glyceryl tri-2-ethylhexanoate, pentaerythritol tetra-2-ethylhexanoate, dioctyl succinate, tripropylene glycol dineopentanoate, and the like.
  • silicone oils include linear polysiloxanes (e.g., dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, diphenylpolysiloxane, etc.); cyclic polysiloxanes (e.g., octamethylcyclotetrasiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, dodecamethylcyclohexane, etc.); sasiloxane, etc.), silicone resins forming three-dimensional network structures, silicone rubber, various modified polysiloxanes (amino-modified polysiloxanes, polyether-modified polysiloxanes, alkyl-modified polysiloxanes, fluorine-modified polysiloxanes, etc.), acrylic silicones etc.
  • linear polysiloxanes e.g., dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, diphenylpolysiloxan
  • Comparative example 1 Commercially available natural taurine (product name: Taurine (extract), manufactured by Chori Co., Ltd.) was used.
  • Comparative example 2 Commercially available synthetic taurine (product name: Japanese Pharmacopoeia taurine, manufactured by Koka Pharmaceutical Co., Ltd.) was used.
  • Comparative example 3 An aqueous solution containing 10% taurine was heated to 50° C. to uniformly dissolve it, then allowed to cool to room temperature and left to stand for 24 hours. The precipitated crystals were filtered and dried to obtain a crystalline product.
  • Example 1 An aqueous solution containing 10% taurine and 10% 1,3-propanediol was heated to 50°C to uniformly dissolve it, and then cooled to 30°C while stirring with a disper mixer. The precipitated crystals were separated by filtration, washed with ethanol, and dried to obtain a crystalline product.
  • Example 2 An aqueous solution containing 10% taurine was heated to 50° C. to uniformly dissolve it, then cooled to 30° C. with stirring, and 10% ethanol was added with stirring to the total amount of the solution in which taurine was dissolved. The precipitated crystals were separated by filtration, washed with ethanol, and dried to obtain a crystalline product.
  • Example 3 An aqueous solution containing 10% taurine was heated to 50°C and dissolved uniformly, then cooled to 30°C with stirring, and 10% 1,3-butanediol was added with stirring to the total amount of the solution in which taurine was dissolved. . The precipitated crystals were separated by filtration, washed with ethanol, and dried to obtain a crystalline product.
  • Example 4 An aqueous solution containing 10% taurine and 10% glycerin was heated to 50°C to uniformly dissolve it, then cooled to 30°C with stirring, and 10% ethanol was added to the total amount of the solution containing taurine with stirring. The precipitated crystals were separated by filtration, washed with ethanol, and dried to obtain a crystalline product.
  • Example 5 An aqueous solution containing 10% taurine was heated to 50° C. to uniformly dissolve it, then cooled to 30° C. with stirring, left to stand, and 10% ethanol was slowly poured into the solution with respect to the total amount of the solution in which taurine was dissolved. Crystals precipitated at the interface between the two phases were separated by filtration, washed with ethanol, and dried to obtain a crystalline product.
  • Example 6 An aqueous solution containing 10% taurine was heated to 50°C to uniformly dissolve it, and then the solution, which was cooled to 30°C with stirring, was poured into ethanol equivalent to 10% of the total amount of the solution in which taurine was dissolved, with stirring. The precipitated crystals were separated by filtration, washed with ethanol, and dried to obtain a crystalline product.
  • Example 7 After heating an aqueous solution containing 10% taurine and 10% glycerin to 50°C to uniformly dissolve the solution, the solution was cooled to 30°C while stirring, and the solution was added to ethanol equivalent to 10% of the total amount of the solution in which taurine was dissolved, while stirring. I poured it. The precipitated crystals were separated by filtration, washed with ethanol, and dried to obtain a crystalline product.
  • Example 8 An aqueous solution containing 10% taurine and 10% glycerin was heated to 50°C to uniformly dissolve it, and then cooled to 30°C with stirring, and the solution was mixed with 10% of 1,3-propane based on the total amount of the solution in which taurine was dissolved. Pour into diol with stirring. The precipitated crystals were separated by filtration, washed with ethanol, and dried to obtain a crystalline product.
  • Example 9 After heating an aqueous solution containing 10% taurine and 10% glycerin to 50°C to uniformly dissolve the solution, the solution was cooled to 30°C with stirring, and 1,2-pentane was added in an amount of 3% of the total amount of the solution in which taurine was dissolved. Pour into diol with stirring. The precipitated crystals were separated by filtration, washed with ethanol, and dried to obtain a crystalline product.
  • Example 10 An aqueous solution containing 18% taurine was heated to 65° C. to uniformly dissolve it, and then poured into 1,3-propanediol corresponding to 10% of the total amount of the taurine-dissolved solution with stirring. The precipitated crystals were separated by filtration, washed with ethanol, and dried to obtain a crystalline product.
  • Example 11 An aqueous solution containing 18% taurine was heated to 65°C and dissolved uniformly, and then stirred into a mixed solution of 5% 1,3-propanediol and 5% diethylene glycol monomethyl ether based on the total amount of the solution containing taurine. I poured it while doing so. The precipitated crystals were separated by filtration, washed with ethanol, and dried to obtain a crystalline product.
  • Test example 1 The crystalline product of Comparative Example 1-3 and the crystalline product obtained in Example 1-11 were observed under a microscope. The crystal form, crystal thickness and length are shown in Table 4-6.
  • the taurine crystals obtained by the production method of the present invention do not give the blended product a rough feeling when used, and the feeling when using it is clearly improved. It was confirmed that there is.
  • Phase C was added to this and stirred for 10 minutes using a homomixer to mix uniformly, thereby obtaining a milky lotion composition.
  • the shape of the fine crystals of taurine in the obtained composition was needle-like, with a maximum thickness of 50 micrometers and a maximum length of 750 micrometers.
  • the resulting composition had a smooth feeling on use, and a composition with a good feeling on use was obtained.
  • Aqueous gel [A] Purified water 71.7% by mass Taurine 8.00% by mass Glycerin 5.00% by mass Raffinose 0.50% by mass Phenoxyethanol 0.30% by mass [B] Dipropylene glycol 10.00% by mass 1,2-pentanediol 2.50% by mass [C] Polyacrylate crosspolymer-6 2.00% by mass Phase A, which was heated to 80°C and uniformly dissolved, was cooled to 35°C, added to phase B while stirring, and stirred at 35°C for 10 minutes to precipitate fine needle-like crystals of taurine. Phase C was added to this and stirred for 10 minutes using a homomixer to mix uniformly, thereby obtaining a milky lotion composition.
  • the shape of the fine crystals of taurine in the obtained composition was needle-like, with a maximum thickness of 50 micrometers and a maximum length of 750 micrometers.
  • the resulting composition had a smooth feeling on use, and a composition with a good feeling on use was obtained.
  • phase C was added thereto and stirred for 5 minutes with a homomixer to mix uniformly, then phase D was added and stirred for 10 minutes with a homomixer to emulsify to obtain a milky lotion composition.
  • the shape of the fine crystals of taurine in the obtained composition was needle-like, with a maximum thickness of 30 micrometers and a maximum length of 250 micrometers.
  • the resulting composition had a smooth feeling on use, and a composition with a good feeling on use was obtained.
  • Cream [A] Purified water 68.00% by mass Taurine 8.00% by mass Glycerin 5.00% by mass [B] 1,3-propanediol 15.00% by mass Pentylene glycol 1.50% by mass Phenoxyethanol 0.30% by mass [C] (Hydroxyethyl acrylate/Na acryloyldimethyltaurine) copolymer 0.75% by mass Polysorbate 80 0.15% by mass Purified water 0.65% by mass [D] Squalane 0.65% by mass Phase A, which was heated to 80°C and uniformly dissolved, was cooled to 35°C, added to phase B while stirring, and stirred at 35°C for 10 minutes to precipitate fine needle-like crystals of taurine.
  • phase C was added thereto and stirred for 5 minutes with a homomixer to mix uniformly, then phase D was added and stirred for 10 minutes with a homomixer to emulsify to obtain a milky lotion composition.
  • the shape of the fine crystals of taurine in the obtained composition was needle-like, with a maximum thickness of 30 micrometers and a maximum length of 250 micrometers.
  • the resulting composition had a smooth feeling on use, and a composition with a good feeling on use was obtained.
  • W/O type cream [A] Purified water 34.30% by mass Taurine 7.00% by mass Glycerin 5.00% by mass [B] 1,3-propanediol 9.00% by mass 1,2-hexanediol 0.70% by mass Phenoxyethanol 0.30% by mass [C] Isopropyl myristate 33.70% by mass Jojoba oil 5.00% by mass Polyglyceryl-6 polyricinoleate 3.25% by mass Polyglyceryl-2 isostearate 1.00% by mass Disteardimonium hectorite 0.75% by mass Phase A, which was heated to 80°C and uniformly dissolved, was cooled to 35°C, added to phase B while stirring, and stirred at 35°C for 10 minutes to precipitate fine needle-like crystals of taurine.
  • This liquid mixture was added to the homogeneously mixed phase C over 5 minutes using a homomixer, and then stirred using a homomixer for 10 minutes to emulsify, thereby obtaining a W/O type cream composition.
  • the shape of the fine crystals of taurine in the obtained composition was needle-like, with a maximum thickness of 25 micrometers and a maximum length of 200 micrometers.
  • the resulting composition had a smooth feeling on use, and a composition with a good feeling on use was obtained.
  • Cosmetic oil [A] Cetyl 2-ethylhexanoate 63.40% by mass Hydrogenated polydecene 29.00% by mass Hydrogenated (styrene/isoprene) copolymer 7.00% by mass Tocopherol 0.10% by mass [B] Taurine fine needle crystals obtained in Example 5 0.50% by mass Phase A was heated to 100°C and stirred until homogeneous. This was cooled to 35°C, phase B was added, and stirred to uniformly disperse the mixture to obtain a cosmetic oil composition. The shape of the fine crystals of taurine in the obtained composition was needle-like, with a maximum thickness of 55 micrometers and a maximum length of 800 micrometers. The resulting composition had a smooth feeling on use, and a composition with a good feeling on use was obtained.
  • FIGS. 1 and 2 A needle crystal (example) and a block crystal (comparative example) are shown in FIGS. 1 and 2 as representative examples.

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Abstract

肌あたりがなく滑らかな感触を有する、タウリンを結晶のまま含有する皮膚外用剤組成物の提供。　太さ１５０マイクロメートル未満、長さ３０００マイクロメートル未満のタウリンの微細針状又は柱状結晶を含有することを特徴とする皮膚外用剤組成物、タウリンを溶解した水溶液を、タウリンの溶解性の低い液体物質に混合、又は接触させた環境下で結晶成長させる工程を含む、タウリンの微細針状又は柱状結晶の製造方法、並びに、前記結晶成長させる工程、及び前記結晶成長させる工程で得られたタウリンの微細針状又は柱状結晶を皮膚外用剤組成物に配合する工程、を含む、皮膚外用剤組成物の製造方法。

Description

タウリンの微細針状又は柱状結晶を配合した皮膚外用剤組成物
　本発明は、タウリンの微細針状又は柱状結晶の製造方法及びその用途に関する。詳しくは、本発明はタウリンを含有する皮膚用外用剤に関し、タウリンの皮膚浸透性及び薬理効果の増大に関する。
　タウリンは、化学名が２－アミノエタンスルホン酸の化合物であり、生体細胞内の含有量が最も多い硫黄含有遊離アミノ酸である。タウリンは、タンパク質を構成するアミノ酸とは異なり、ビタミン類やホルモンのような作用を示したり、脳神経系、循環系、肝胆系をはじめとした様々な薬理作用を示したりすることが知られているが、近年皮膚の保湿性にとって重要な役割を担っていることが分かってきている。
　タウリンの製造方法として、水産物からの抽出や複数の有機合成法などの多数の製造方法が知られている。例えば、特許文献１には、高純度にタウリンを得るための製造方法が記載されており、特許文献２には、高収率でタウリンを得るための製造方法が記載されている。
　タウリンを精製する技術として、特許文献３には、タウリンと無機塩とを含有する溶解液を分子ふるい効果を示す多孔性固体物質と接触させて、該多孔性固体物質にタウリンを吸着させて無機塩と分離し、次いで水を含んでいてもよい有機溶媒を用いて、該多孔性固体物質に吸着したタウリンを脱離させるタウリンの精製方法が記載されている。また、タウリンを高収率で精製する手段としては、従来、アルコールを添加して晶析を行う技術が知られている。すなわち、天然物（水産物等）の熱水または温水抽出溶液や合成反応終了液よりタウリンを精製する際に、アルコール水溶液中でタウリンの結晶を析出させ、濾過・乾燥により最終的なタウリン結晶を得る方法である。特許文献４には、製造工程を通して得られるタウリン含有反応液に、アルコールを添加し処理することで不純物を分離または除去するタウリンの精製法が記載されている。得られた結晶の精製方法として、特許文献５には、晶析により析出させた結晶を晶析母液から分離した後に、その結晶を、塩酸を含むアルコール水溶液で処理し、さらに引き続いて塩酸を含まないアルコール水溶液で処理するタウリンの精製法が記載されている。
特開２０２１－１７２６５２号公報 特開２０２１－０６３０６０号公報 特開２００５－２３２０２６号公報 特開平０６－１９２２０９号公報 特開平０７－０１７９４３号公報
　従来の製造方法や精製方法では、高純度、高収率でタウリンの結晶を得るための技術が示されているが、結晶の大きさや形状を制御する技術は示されていない。
　タウリンを皮膚外用剤に結晶のまま含有させると、微細な針状結晶が皮膚のバリアである角質層を刺しミクロポアができることにより、タウリン自体及び外用剤中の薬剤の経皮吸収を向上することが期待できる。タウリンを皮膚外用剤に結晶のまま含有させる場合、その結晶サイズにより使用感が大きく変化し、一定の大きさ以上の結晶では、使用時にザラザラとした感触となってしまい、不快な使用感となってしまう。そのため、使用時に肌あたりがなく滑らかな感触が得られるように、特定の大きさ以下の微細な針状結晶を得ることが望まれていた。
　前記記載の課題を解決するにあたり、本発明者らが鋭意研究を重ねた結果、タウリンを溶解した水溶液を、タウリンの溶解度の低い液体物質に添加すること、または、タウリンを溶解した水溶液にタウリンの溶解度の低い液体物質を静かに注ぐことで界面を形成させること、の何れかで、極端に溶解度の低い状態を作り出し、そこで再結晶を進行させることで結晶形の制御されたタウリンの微細針状又は柱状結晶を製造することが可能となることが分かった。この方法により得られるタウリンの微細針状又は柱状結晶は太さ５～１５０マイクロメートル、長さ１００～３０００マイクロメートルの範囲のものとなり、それを含有させた皮膚外用剤組成物では、結晶のザラザラとした感触がなく、微細針状又は柱状結晶のさらさらとした塗布感を付与した製剤を提供することが可能であることが見いだされた。
　本発明は、以下に示す通りである。
〔１〕　太さ１５０マイクロメートル未満、長さ３０００マイクロメートル未満のタウリンの微細針状又は柱状結晶を含有することを特徴とする皮膚外用剤組成物。
〔２〕　さらに有用物質を含むことを特徴とする〔１〕に記載の皮膚外用剤組成物。
〔３〕　前記タウリンの微細針状又は柱状結晶が、タウリンを溶解した水溶液を、タウリンの溶解性の低い液体物質に混合、又は接触させた環境下で結晶成長させたものであることを特徴とする〔１〕又は〔２〕に記載の皮膚外用剤組成物。
〔４〕　前記タウリンの溶解性の低い液体物質が水溶性有機溶媒であることを特徴とする〔３〕に記載の皮膚外用剤組成物。
〔５〕　タウリンを溶解した水溶液を、タウリンの溶解性の低い液体物質に混合、又は接触させた環境下で結晶成長させる工程を含む、タウリンの微細針状又は柱状結晶の製造方法。
〔６〕　前記水溶液中のタウリン濃度が３～２８質量％であることを特徴とする〔５〕に記載の製造方法。
〔７〕　前記タウリンの溶解性の低い液体物質が、前記タウリンを溶解した水溶液全量に対して５０質量％以下であることを特徴とする〔５〕又は〔６〕に記載の製造方法。
〔８〕　前記タウリンの溶解性の低い液体物質が、１００ｇ液体物質（２５℃）当たり１．０ｇ以下のタウリン溶解度を有する水溶性有機溶媒であることを特徴とする〔５〕～［７］のいずれかに記載の製造方法。
〔９〕　前記水溶性有機溶媒が、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール、１，２－プロパンジオール、１，３－プロパンジオール、１，２－ブタンジオール、１，３－ブタンジオール、イソプレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、シクロヘキシルグリセリン、及びｎ－ヘキシルグリセリンからなる群より選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする〔８〕に記載の製造方法。
〔１０〕　タウリンの微細針状又は柱状結晶を含有する皮膚外用剤組成物の製造方法であって、下記工程：
タウリンを溶解した水溶液を、タウリンの溶解性の低い液体物質に混合、又は接触させた環境下で結晶成長させる工程、及び、
前記結晶成長させる工程で得られたタウリンの微細針状又は柱状結晶を皮膚外用剤組成物に配合する工程、
を含む、製造方法。
〔１１〕　前記水溶液中のタウリン濃度が３～２８質量％であることを特徴とする〔１０〕に記載の製造方法。
〔１２〕　前記タウリンの溶解性の低い液体物質が、前記タウリンを溶解した水溶液全量に対して５０質量％以下であることを特徴とする〔１０〕又は〔１１〕に記載の製造方法。
〔１３〕　前記タウリンの溶解性の低い液体物質が、１００ｇ液体物質（２５℃）当たり１．０ｇ以下のタウリン溶解度を有する水溶性有機溶媒であることを特徴とする〔１０〕に記載の製造方法。
〔１４〕　前記水溶性有機溶媒が、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール、１，２－プロパンジオール、１，３－プロパンジオール、１，２－ブタンジオール、１，３－ブタンジオール、イソプレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、シクロヘキシルグリセリン、及びｎ－ヘキシルグリセリンからなる群より選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする〔１３〕に記載の製造方法。
〔１５〕　前記皮膚外用剤組成物が、液剤、ローション剤、乳液剤、クリーム剤又は水性ゲル剤であり、配合工程における水相中のタウリン濃度が飽和濃度以上に維持され、それにより、前記皮膚外用剤組成物中にタウリンの微細針状又は柱状結晶が保持されている、〔１０〕に記載の製造方法。
〔１６〕　前記皮膚外用剤組成物が、化粧油剤又は軟膏剤であり、前記結晶成長させる工程で得られたタウリンの微細針状又は柱状結晶をろ過し乾燥したものを、配合工程で皮膚外用剤組成物中に配合する、〔１０〕に記載の製造方法。
　本発明の皮膚外用剤組成物は、結晶の大きさや形状が制御されたタウリンを含有するため、肌触りがよく、滑らかな触感を有する。タウリンは極性が高く、皮膚浸透性は低いが、タウリンを微細針状結晶又は柱状結晶化し皮膚に適用すると、針状物が皮膚角質層に入ることにより、タウリンの皮膚浸透性を増大させ、薬理効果も増大する。
図１は、タウリンの微細針状結晶の一例を示す顕微鏡写真である。 図２は、タウリン原料の塊状結晶の一例を示す顕微鏡写真である。
　本発明の皮膚外用剤組成物は、太さ１５０マイクロメートル未満、長さ３０００マイクロメートル未満のタウリンの微細針状又は柱状結晶を含有することを特徴とする。
　本発明におけるタウリンの微細針状又は柱状結晶は、タウリンを溶解した水溶液（Ａ）を、タウリンの溶解性の低い液体物質（Ｂ）と混合すること（例えば、水溶液（Ａ）を攪拌しながら、液体物質（Ｂ）を添加すること）、または、タウリンを溶解した水溶液（Ａ）とタウリンの溶解性の低い液体物質（Ｂ）とを接触させること（例えば、水溶液（Ａ）に液体物質（Ｂ）を静かに注ぐことで界面を形成させること）、等により、極端に溶解度の低い状態を作り出し、そこで再結晶を進行させること（結晶成長させること）で製造することが可能である。得られるタウリンの微細針状又は柱状結晶は、結晶形が制御されている。
　本発明に使用する原料のタウリンは、特に限定されず、従来から医薬品、医薬部外品、化粧品に使用されているものを使用可能であり、合成品、天然物からの抽出物のいずれをも使用可能である。
　本発明におけるタウリンの微細針状又は柱状結晶は、針状結晶であってもよく、柱状結晶であってもよく、これらの混合物であってもよい。ここで、針状結晶とは、結晶の長径が短径の３倍以上の形状をいい、柱状結晶とは、結晶の長径が短径の３倍未満の形状をいう。本発明におけるタウリンの微細針状又は柱状結晶は、原料タウリンの塊状結晶とは顕微鏡観察により区別できる結晶形である。微細針状結晶の一例を図１に示し、塊状結晶の一例を図２に示す。
　タウリンの微細針状結晶又は柱状結晶の大きさは、皮膚外用剤組成物に含有させて使用する時にザラザラとした感触が残らず、さらさらとした塗布感を付与する観点から、太さ５～１５０マイクロメートル、長さ１００～３０００マイクロメートルの範囲であることが好ましく、太さ１０～１００マイクロメートル、長さ１００～２０００マイクロメートルであることがより好ましく、太さ１０～６０マイクロメートル、長さ１５０～２０００マイクロメートルであることが最も好ましい。
　ここで、太さとは結晶の短径であり、長さとは結晶の長径である。
　太さ１５０マイクロメートル、長さ３０００マイクロメートルを超える結晶形（例えば、原料として市販されている、タウリン結晶及びタウリン結晶性粉末）は、塗布時にザラザラとした異物感が肌上に残るため好ましくない。
　本発明においては、タウリンの微細結晶中に、太さ５マイクロメートル未満、長さ１００マイクロメートル未満の微粒子状の結晶が含まれていてもよいが、特に、太さ１５０マイクロメートルを超える結晶が含まれていないことが望ましい。本発明のタウリンの微細針状結晶又は柱状結晶の製造方法によれば、太さ１５０マイクロメートルを超える針状結晶又は柱状結晶が生成されないように再結晶の条件を設定することができる。
　具体的な再結晶（結晶成長）条件とは、タウリンを溶解した水溶液（Ａ）を、タウリンの溶解性の低い液体物質（Ｂ）に混合、又は接触させた環境下で結晶成長させる工程である。
　再結晶（結晶成長）に使用される、タウリンの溶解性の低い液体物質（Ｂ）としては、有機溶媒が挙げられ、特に限定されないが、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸メチルへプチル及びホホバ油などの極性有機溶媒；ドデカン、イソドデカン、流動パラフィン、スクワラン、水添ポリイソブテン、及びオレフィンオリゴマーなどの無極性有機溶媒；エタノール及び１－プロパノールなどのアルコール類；１，３－ブタンジオール、グリセリン、１，２－ペンタンジオールなどの多価アルコール類などが挙げられる。中でも、添加によりタウリンの溶解度を下げる効果が高いことから、液体物質（Ｂ）は、２５℃における水への溶解度が１質量％以上の液体物質（水溶性有機溶媒）であることが好ましく、１００ｇ（２５℃）当たり１．０ｇ以下のタウリン溶解度を有する水溶性有機溶媒であることがより好ましい。具体的には、液体物質（Ｂ）は、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、１，２－プロパンジオール、１，３－プロパンジオール、１，２－ブタンジオール、１，３－ブタンジオール、イソプレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、アセトン、メチルエチルケトン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、シクロヘキシルグリセリン、及びn－ヘキシルグリセリンからなる群より選ばれる１種又は２種以上であることが好ましく、得られた微細針状結晶を皮膚外用剤の成分として使用する観点から、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール、１，２－プロパンジオール、１，３－プロパンジオール、１，２－ブタンジオール、１，３－ブタンジオール、イソプレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、シクロヘキシルグリセリン、及びｎ－ヘキシルグリセリンからなる群より選ばれる１種又は２種以上であることが最も好ましい。２種以上の場合には、混合溶媒として使用することができる。
　タウリンの溶解性の低い液体物質（Ｂ）を使用しない場合は、結晶形が微細針状又は柱状結晶とならず、皮膚外用剤組成物に配合した際にザラザラとした使用感となるため、好ましくない。
　再結晶に用いるタウリンを溶解した水溶液（Ａ）中のタウリン濃度は、タウリンの溶解性の低い溶媒と混合した際に微細針状結晶を形成させる観点から、３質量％以上であることが好ましく、タウリンの水への溶解度の観点から、２８質量％以下であることが好ましい。３質量％未満では、液体物質（Ｂ）を水溶液（Ａ）に対して１００質量％以上加えなければ結晶が析出されないこと、及び、十分な量の結晶が得られないことから、コスト及び収率の点で現実的ではない。２８質量％を超えると、８０℃以上に加温した場合にもタウリンの溶解が困難となるため、再結晶の工程が現実的ではない。このことから、水溶液（Ａ）中のタウリン濃度は、通常５～２０質量％であり、６～１８質量％であることが好ましく、７～１５質量％であることが最適である。
　再結晶に用いるタウリンを溶解した水溶液（Ａ）には、飽和濃度を低下させることを目的としてタウリンの溶解性の低い水溶性有機溶媒を１種または２種以上添加することが可能である。この場合の水溶性有機溶媒としては、グリセリン、１，３－プロパンジオール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール、１，２－プロパンジオール、１，２－ブタンジオール、１，３－ブタンジオール、イソプレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジグリセリン、トリグリセリン、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、シクロヘキシルグリセリン、ｎ－ヘキシルグリセリン等が好ましい。前記水溶性有機溶媒の濃度は、タウリンを溶解した水溶液（Ａ）中において通常５０質量％以下、好ましくは３０質量％以下、最適には２５質量％以下である。５０質量％を超えると、タウリンの溶解度が低くなりすぎてしまい、十分な量の結晶が得られないため、コスト及び収率の点で現実的ではない。
　本発明で得られたタウリンの微細針状又は柱状結晶は、ろ過、乾燥したものを皮膚外用剤に配合してもよく、微細針状又は柱状結晶を析出させた溶液をそのまま配合することもできる。
　本発明の皮膚外用剤組成物は、主に化粧品や医薬部外品の外用組成物として使用可能である。本発明の組成物の剤型は特に限定されないが、例えば液剤、ローション剤、化粧油剤、乳液剤、クリーム剤、水性ゲル剤、軟膏剤、等が挙げられる。これら製剤は、常法により調製可能である。
　液剤、ローション剤、乳液剤、クリーム剤、水性ゲル剤については、水相中のタウリン濃度を飽和濃度以上に保つことで、当該微細針状又は柱状結晶を保ったまま製剤を調製することが可能である。
　化粧油剤、軟膏剤については、微細針状結晶は、ろ過、乾燥したものを配合することで調製することが可能である。
　また、本発明の皮膚外用剤組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、通常、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等の製剤に使用される成分を含んでいてもよい。本明細書において、これらの成分を有用物質という。本発明の皮膚外用剤組成物は、有用物質を含むことが好ましい。有用物質としては、水、油剤、界面活性剤、ゲル化剤、粉体、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、紫外線防御剤、包接化合物、抗菌剤、香料、消臭剤、塩類、ｐＨ調整剤、清涼剤、動物・微生物由来抽出物、植物抽出物、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、美白剤、抗炎症剤、保湿剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、及びビタミン類等が挙げられる。有用物質として、１種又は２種以上を用いることができる。
　本発明の皮膚外用剤組成物に含まれる水は特に限定されず、例えば、精製水、イオン交換水、水道水等が挙げられる。
　水溶性アルコールとしては、例えば、低級アルコール、多価アルコール、多価アルコール重合体、２価のアルコールアルキルエーテル類、２価アルコールアルキルエーテル類、２価アルコールエーテルエステル、グリセリンモノアルキルエーテル、糖アルコール、単糖、オリゴ糖、多糖及びそれらの誘導体等が挙げられる。
　低級アルコールとしては、例えば、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブチルアルコール、ｔ－ブチルアルコール等が挙げられる。
　多価アルコールとしては、例えば、２価アルコール（例えば、ジプロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、エチレングリコール、トリメチレングリコール、１，２－ブチレングリコール、テトラメチレングリコール、２，３－ブチレングリコール、ペンタメチレングリコール、２－ブテン－１，４－ジオール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール等）、３価アルコール（例えば、グリセリン、トリメチロールプロパン等）、４価アルコール（例えば、ジグリセリン、１，２，６－ヘキサントリオール等のペンタエリスリトール等）、５価アルコール（例えば、キシリトール、トリグリセリン等）、６価アルコール（例えば、ソルビトール、マンニトール等）、多価アルコール重合体（例えば、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコールートリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、テトラエチレングリコール、ジグリセリンートリグリセリン、テトラグリセリン、ポリグリセリン等）、２価のアルコールアルキルエーテル類（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、エチレングリコールモノヘキシルエーテル、エチレングリコールモノ２－メチルヘキシルエーテル、エチレングリコールイソアミルエーテル、エチレングリコールベンジルエーテル、エチレングリコールイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル等）、２価アルコールアルキルエーテル類（例えば、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエチルエーテルトリエチレングリコールモノメチルエーテルトリエチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールイソプロピルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールエチルエーテル、ジプロピレングリコールブチルエーテル等）、２価アルコールエーテルエステル（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノフェニルエーテルアセテート、エチレングリコールジアジベート、エチレングリコールジサクシネート、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、ジエチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノプロピルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノフェニルエーテルアセテート等）、グリセリンモノアルキルエーテル（例えば、キシルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等）、糖アルコール（例えば、マルトトリオ－ス、マンニトール、ショ糖、エリトリトール、グルコ－ス、フルクト－ス、デンプン分解糖、マルト－ス、デンプン分解糖還元アルコール等）、グリソリッド、テトラハイドロフルフリルアルコール、ＰＯＥ－テトラハイドロフルフリルアルコール、ＰＯＰ－ブチルエーテル、ＰＯＰ・ＰＯＥ－ブチルエーテルトリポリオキシプロピレングリセリンエーテル、ＰＯＰ－グリセリンエーテル、ＰＯＰ－グリセリンエーテルリン酸、ＰＯＰ・ＰＯＥ－ペンタンエリスリトールエーテル、ポリグリセリン等が挙げられる。
　単糖としては、例えば、三炭糖（例えば、Ｄ－グリセリルアルデヒド、ジヒドロキシアセトン等）、四炭糖（例えば、Ｄ－エリトロ－ス、Ｄ－エリトルロ－ス、Ｄートレオ－ス、エリスリトール等）、五炭糖（例えば、Ｌ－アラビノ－ス、Ｄ－キシロ－ス、Ｌ－リキソ－ス、Ｄ－アラビノ－ス、Ｄ－リボ－ス、Ｄ－リブロ－ス、Ｄ－キシルロ－ス、Ｌ－キシルロ－ス等）、六炭糖（例えば、Ｄ－グルコ－ス、Ｄ－タロ－ス、Ｄ－ブシコ－ス、Ｄ－ガラクト－ス、Ｄ－フルクト－ス、Ｌ－ガラクト－ス、Ｌ－マンノ－ス、Ｄ－タガト－ス等）、七炭糖（例えば、アルドヘプト－ス、ヘプロ－ス等）、八炭糖（例えば、オクツロ－ス等）、デオキシ糖（例えば、２－デオキシ－Ｄ－リボ－ス、６－デオキシ－Ｌ－ガラクト－ス、６－デオキシ－Ｌ－マンノ－ス等）、アミノ糖（例えば、Ｄ－グルコサミン、Ｄ－ガラクトサミン、シアル酸、アミノウロン酸、ムラミン酸等）、ウロン酸（例えば、Ｄ－グルクロン酸、Ｄ－マンヌロン酸、Ｌ－グルロン酸、Ｄ－ガラクツロン酸、Ｌ－イズロン酸等）等が挙げられる。
　オリゴ糖としては、例えば、ショ糖、グンチアノース、ウンベリフェロース、ラクトース、プランテオース、イソリクノース類、α，α－トレハロース、ラフィノース、リクノース類、ウンビリシン、スタキオースベルバスコース類等が挙げられる。
　多糖としては、例えば、セルロース、クインスシード、デンプン、ガラクタン、デルマタン硫酸、グリコーゲン、アラビアガム、ヘパラン硫酸－トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、キサンタンガム、グアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカストビーンガム、サクシノグルカン等が挙げられる。
　抗炎症剤としては、例えば、植物に由来する成分、アラントイン及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、グリチルリチン酸及びその塩又は誘導体、サリチル酸誘導体、アミノカプロン酸、アズレン及びその誘導体、等が挙げられる。
　ゲル化剤（増粘剤）としては、例えば、アラビアガム、カラギーナン、カラーヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＰＶＡ、ＰＶＭ、ＰＶＰ、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ローカストビーンガム、グアガム、タマリントガム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイト、ヘクトライト、ケイ酸Ａ１Ｍｇ（ビーガム）、ラポナイト、無水ケイ酸等が挙げられる。
　天然の水溶性高分子としては、例えば、植物系高分子（例えば、アラビアガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガム、キャロブガム、カラーヤガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシード（マルメロ）、アルゲコロイド（カッソウエキス）、デンプン（コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ）、グリチルリチン酸）、微生物系高分子（例えば、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、プルラン等）、動物系高分子（例えば、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等）等が挙げられる。
　半合成の水溶性高分子としては、例えば、デンプン系高分子（例えば、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等）、セルロース系高分子（メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末等）、アルギン酸系高分子（例えば、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等）等が挙げられる。
　合成の水溶性高分子としては、例えば、ビニル系高分子（例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー等）、ポリオキシエチレン系高分子（例えば、ポリエチレングリコール２０，０００、４０，０００、６０，０００等）、アクリル系高分子（例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等）、ポリエチレンイミン、カチオンポリマー等が挙げられる。
　保湿剤としては、例えば、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸、アテロコラ－ゲン、コレステリル－１２－ヒドロキシステアレート、乳酸ナトリウム、胆汁酸塩、ＤＬ－ピロリドンカルボン酸塩、短鎖可溶性コラーゲン、ジグリセリン（ＥＯ）ＰＯ付加物、イザヨイバラ抽出物、セイヨウノコギリソウ抽出物、メリロート抽出物等が挙げられる。
　美白剤（美白成分）としては、例えば、トラネキサム酸、アスコルビン酸とその塩、アスコルビン酸誘導体等のビタミンＣ類（アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、テトラ２－ヘキシルデカン酸アスコルビル、２－Ｏ－エチルアスコルビン酸、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸グルコシドなど）、アルブチン、コウジ酸、プラセンタ、エラグ酸、ニコチン酸アミド、ハイドロキノン、リノール酸及びその誘導体、等が挙げられる。
　角質溶解剤（角質柔軟成分）としては、例えば、乳酸、サリチル酸、グルコン酸、グリコール酸、クエン酸、リンゴ酸、フルーツ酸、フィチン酸、尿素、イオウ等が挙げられる。
　老化防止成分としては、例えば、加水分解大豆タンパク、レチノイド（レチノール及びその誘導体、レチノイン酸、及びレチナール等）、カイネチン、アデノシン、NMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）、AMP（アデノシン一リン酸）、ADP（アデノシン二リン酸）、ATP（アデノシン三リン酸）、ウルソール酸、ウコンエキス、スフィンゴシン誘導体、メバロノラクトン等が挙げられる。
　抗糖化成分としては、例えば、ブドレジャアキシラリス葉エキス等の植物エキス、月見草油、アムラーの果実、果汁又はそれらの抽出物、Ｌ－アルギニン、Ｌ－リジン、加水分解カゼイン、加水分解性タンニン、カルノシン等が挙げられる。
　血行促進剤（血行促進作用成分）としては、例えば、オタネニンジン、アシタバ、アルニカ、イチョウ、ウイキョウ、エンメイソウ、オランダカシ、カミツレ、ローマカミツレ、カロット、ゲンチアナ、ゴボウ、コメ、サンザシ、シイタケ、ショウガ、セイヨウサンザシ、セイヨウネズ、センキュウ、センブリ、タイム、チョウジ、チンピ、トウガラシ、トウキ、トウニン、トウヒ、ニンジン、ニンニク、ブッチャーブルーム、ブドウ、ボタン、マロニエ、メリッサ、ユズ、ヨクイニン、リョクチャ、ローズマリー、ローズヒップ、チンピ、トウキ、トウヒ、モモ、アンズ、クルミ、トウモロコシ、ゴールデンカモミール、イクタモール、カンタリスチンキ、セファランチン等植物に由来する成分：ガンマーオリザノール、ニコチン酸トコフェロール、グルコシルヘスペリジン等が挙げられる。
　ポリフェノール類としては、例えば、クルクミノイド、フラバノン、スチルペノイド、ポリメトキシフラボノイド類、フラボノール、キサントノイド、カルコン、リグノイド、フラバノール、イソフラボン等のフラボノイド系ポリフェノール類が挙げられる。
　金属イオン封鎖剤としては、例えば、１－ヒドロキシエタン－１，１－ジフォスホン酸、１－ヒドロキシエタン－１，１－ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、エデト酸、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸３ナトリウム等が挙げられる。
　紫外線防御剤（水溶性紫外線吸収剤）としては、例えば２，４－ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’－ジヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン、２，２’－ジヒドロキシ－４，４’－ジメトキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’－テトラヒドロキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－メトキシ－４’－メチルベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン－５－スルホン酸塩、４－フェニルベンゾフェノン、２－エチルヘキシル－４’－フェニル－ベンゾフェノン－２－カルボキシレート、２－ヒドロキシ－４－ｎ－オクトキシベンゾフェノン、４－ヒドロキシ－３－カルボキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤、フェニルベンズイミダゾール－５－スルホン酸及びその塩、フェニレン－ビス－ベンゾイミダゾール－テトラスルホン酸及びその塩等のベンゾイミダゾール系紫外線吸収剤、３－（４’－メチルベンジリデン）－ｄ，ｌ－カンファー、３－ベンジリデン－ｄ，ｌ－カンファー、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチルエステル等が挙げられる。
　粉体（粉末成分）としては、例えば、無機粉末（例えば、タルク、カオリン、雲母、絹雲母（セリサイト）、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、パーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム（焼セッコウ）、リン酸カルシウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、金属石鹸（例えば、ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム）、窒化ホウ素等）、有機粉末（例えば、ポリアミド樹脂粉末（ナイロン粉末）、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリスチレン粉末、スチレンとアクリル酸の共重合体樹脂粉末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリ四弗化エチレン粉末、セルロース粉末等）、無機白色顔料（例えば、二酸化チタン、酸化亜鉛等）、無機赤色系顔料（例えば、酸化鉄（ベンガラ）、チタン酸鉄等）、無機褐色系顔料（例えば、γ－酸化鉄等）、無機黄色系顔料（例えば、黄酸化鉄、黄土等）、無機黒色系顔料（例えば、黒酸化鉄、低次酸化チタン等）、無機紫色系顔料（例えば、マンゴバイオレット、コバルトバイオレット等）、無機緑色系顔料（例えば、酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルト等）、無機青色系顔料（例えば、群青、紺青等）、パール顔料（例えば、酸化チタンコ－テッドマイカ、酸化チタンコーテッドオキシ塩化ビスマス、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等）、金属粉末顔料（例えば、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー等）、ジルコニウム、バリウムまたはアルミニウムレ－キ等の有機顔料（例えば、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２８号、赤色４０５号、橙色２０３号、橙色２０４号、黄色２０５号、黄色４０１号、及び青色４０４号等の有機顔料、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２２７号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、橙色２０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、緑色３号及び青色１号等）、天然色素（例えば、クロロフィル、β－カロチン等）等が挙げられる。
　ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｃ、Ｅ及びその誘導体、パントテン酸及びその誘導体、ビオチン等が挙げられる。
　アミノ酸としては、中性アミノ酸であるグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、脂肪族アミノ酸であり、オキシアミノ酸であるセリン、トレオニン、脂肪族アミノ酸であり、イオウを含むアミノ酸であるシステイン、シスチン、メチオニン、酸性アミノ酸であるグルタミン、アスパラギン、塩基性アミノ酸であるアルギニン、芳香族をもつアミノ酸であるフェニルアラニン、チロシン、環状アミノ酸であるプロリン、オキシプロリンが挙げられる。
　ペプチドとしては、ヒトオリゴペプチド、トリペプチド、アセチルヘキサペプチド、パルミトペンタペプチド、コラーゲンペプチド、等が挙げられる。
　酸化防止剤としては、例えば、トコフェロール類、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸エステル類等が挙げられる。
　ｐＨ調整剤としては、例えば、乳酸－乳酸ナトリウム、クエン酸－クエン酸ナトリウム、コハク酸－コハク酸ナトリウム等の緩衝剤等が挙げられる。
　油剤（油相成分）としては、化粧品や医薬部外品に通常用いられる液体油脂、固体油脂、ロウ類、炭化水素油、高級脂肪酸、合成エステル油、シリコーン油等が挙げられる。これら油相成分と上記記載の水相成分を、適当な界面活性剤を組み合わせて皮膚組成物とすることができる。
　液体油脂としては、例えば、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン等が挙げられる。
　固体油脂としては、例えば、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨脂、モクロウ核油、硬化油、牛脚脂、モクロウ、硬化ヒマシ油等が挙げられる。
　ロウ類としては、例えば、ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、ポリオキシエチレンラノリンアルコールエーテル、ポリオキシエチレンラノリンアルコールアセテート、ポリオキシエチレンコレステロールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン水素添加ラノリンアルコールエーテル、パルミチン酸セチルらが挙げられる。
　炭化水素油としては、例えば、流動パラフィン、オゾケライト、スクワラン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。
　高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、トール酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等が挙げられる。
　合成エステル油としては、例えば、オクタン酸セチル、ミリスチン酸ミリスチル、トリ２－エチルヘキサン酸グリセリル、テトラ２－エチルヘキサン酸ペンタエリトリット、コハク酸ジオクチル、ジネオペンタン酸トリプロピレングリコール等が挙げられる。
　シリコーン油としては、例えば、鎖状ポリシロキサン（例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等）；環状ポリシロキサン（例えば、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等）、３次元網目構造を形成しているシリコーン樹脂、シリコーンゴム、各種変性ポリシロキサン（アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等）、アクリルシリコーン類等が挙げられる。
　以下に、実施例、比較例及び試験例を示し、本発明を詳細に説明するが、本発明は、下記の例に限定されるものではない。
　なお、以下における配合量は、特に断らない限り質量％であり、太さ、長さの単位はマイクロメートルである。
比較例１
　市販の天然タウリン（製品名：タウリン（抽出物）、蝶理株式会社製）を使用した。
比較例２
　市販の合成タウリン（製品名：日本薬局方タウリン、小華薬品株式会社製）を使用した。
比較例３
　タウリン１０％を含む水溶液を５０℃に加温し均一溶解後、室温まで放冷し、２４時間静置した。析出した結晶を濾別し、乾燥させ、結晶物を得た。
実施例１
　タウリン１０％、１，３－プロパンジオール１０％を含む水溶液を５０℃に加温し均一溶解後、ディスパーミキサーで攪拌しながら３０℃まで冷却した。析出した結晶を濾別し、エタノールで洗浄後、乾燥させ、結晶物を得た。
実施例２
　タウリン１０％を含む水溶液を５０℃に加温し均一溶解後、攪拌しながら３０℃まで冷却し、タウリンを溶解した溶液全量に対して１０％のエタノールを攪拌しながら添加した。析出した結晶を濾別し、エタノールで洗浄後、乾燥させ、結晶物を得た。
実施例３
　タウリン１０％を含む水溶液を５０℃に加温し均一溶解後、攪拌しながら３０℃まで冷却し、タウリンを溶解した溶液全量に対して１０％の１，３－ブタンジオールを攪拌しながら添加した。析出した結晶を濾別し、エタノールで洗浄後、乾燥させ、結晶物を得た。
実施例４
　タウリン１０％、グリセリン１０％を含む水溶液を５０℃に加温し均一溶解後、攪拌しながら３０℃まで冷却し、タウリンを溶解した溶液全量に対して１０％のエタノールを攪拌しながら添加した。析出した結晶を濾別し、エタノールで洗浄後、乾燥させ、結晶物を得た。
実施例５
　タウリン１０％を含む水溶液を５０℃に加温し均一溶解後、攪拌しながら３０℃まで冷却し、静置後、タウリンを溶解した溶液全量に対して１０％のエタノールをゆっくりと注いだ。２相に分離した界面で析出した結晶を濾別し、エタノールで洗浄後、乾燥させ、結晶物を得た。
実施例６
　タウリン１０％を含む水溶液を５０℃に加温し均一溶解後、攪拌しながら３０℃まで冷却した溶液を、タウリンを溶解した溶液全量に対して１０％分のエタノールに攪拌しながら注いだ。析出した結晶を濾別し、エタノールで洗浄後、乾燥させ、結晶物を得た。
実施例７
　タウリン１０％、グリセリン１０％を含む水溶液を５０℃に加温し均一溶解後、攪拌しながら３０℃まで冷却した溶液を、タウリンを溶解した溶液全量に対して１０％分のエタノールに攪拌しながら注いだ。析出した結晶を濾別し、エタノールで洗浄後、乾燥させ、結晶物を得た。
実施例８
　タウリン１０％、グリセリン１０％を含む水溶液を５０℃に加温し均一溶解後、攪拌しながら３０℃まで冷却した溶液を、タウリンを溶解した溶液全量に対して１０％分の１，３－プロパンジオールに攪拌しながら注いだ。析出した結晶を濾別し、エタノールで洗浄後、乾燥させ、結晶物を得た。
実施例９
　タウリン１０％、グリセリン１０％を含む水溶液を５０℃に加温し均一溶解後、攪拌しながら３０℃まで冷却した溶液を、タウリンを溶解した溶液全量に対して３％分の１，２－ペンタンジオールに攪拌しながら注いだ。析出した結晶を濾別し、エタノールで洗浄後、乾燥させ、結晶物を得た。
実施例１０
　タウリン１８％を含む水溶液を６５℃に加温し均一溶解後、タウリンを溶解した溶液全量に対して１０％分の１，３－プロパンジオールに攪拌しながら注いだ。析出した結晶を濾別し、エタノールで洗浄後、乾燥させ、結晶物を得た。
実施例１１
　タウリン１８％を含む水溶液を６５℃に加温し均一溶解後、タウリンを溶解した溶液全量に対して５％分の１，３－プロパンジオールと５％分のジエチレングリコールモノメチルエーテルの混合溶液に攪拌しながら注いだ。析出した結晶を濾別し、エタノールで洗浄後、乾燥させ、結晶物を得た。
試験例１
　比較例１－３の結晶物及び実施例１－１１で得られた結晶物の顕微鏡観察を行った。結晶形、結晶の太さ及び長さを、表４－６に示す。
製造例１
　比較例１－３の結晶物及び実施例１－１１で得られた結晶物を、表１に示す乳液剤処方に配合し、乳液剤を調製した。
　なお、２５℃においてＡ相中のタウリン濃度が飽和濃度となるように設定し、８０℃に加温したＡ相にＢ相をホモミキサーで混合しながら添加し、２５℃まで冷却後、Ｃ相を混合し、得られた組成物にＤ層のタウリン結晶物を混合することで、結晶を含有した乳液剤を調製した。
製造例２
　比較例１－３の結晶物及び実施例１－１１で得られた結晶物を、表２に示す化粧油剤処方に配合し、化粧油剤を調製した。
　なお、Ａ相を１００℃に加熱し均一混合後、２５℃まで冷却し、Ｂ層のタウリン結晶物を混合することで結晶を含有した化粧油剤を調製した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　調製した乳液剤及び化粧油剤の使用感に関する官能評価を、５名のパネラーにより行った。表３に示した基準で各項目についての評価を行い、その平均点を評点とした。結果を表４－６に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
　表４－６に示したように、本発明の製造方法で得られたタウリン結晶は、結晶サイズの制御により、配合品の使用感にザラザラ感がみられず、明らかに使用感が向上していることが確認された。
　以下に処方例を示すが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
化粧水
〔Ａ〕
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　７１．７０質量％
タウリン　　　　　　　　　　　　　　　　８．００質量％
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　５．００質量％
ジグリセリン　　　　　　　　　　　　　　０．５０質量％
ベタイン　　　　　　　　　　　　　　　　０．５０質量％
フェノキシエタノール　　　　　　　　　　０．３０質量％
〔Ｂ〕
ジプロピレングリコール　　　　　　　　１０．００質量％
１，２－ペンタンジオール　　　　　　　　２．５０質量％
〔Ｃ〕
（アクリレーツ／メタクリル酸ステアレス－２０）コポリマー
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４５質量％
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０５質量％
　８０℃に加温し、均一溶解したＡ相を３５℃まで冷却し、攪拌しながらＢ相に加え、３５℃で１０分間攪拌し、タウリンの微細針状結晶を析出させた。これにＣ相を加え、ホモミキサーで１０分間攪拌し均一混合し、乳液組成物を得た。
　得られた組成物中のタウリンの微細結晶の形状は針状で、最大太さ５０マイクロメートル、最長７５０マイクロメートルであった。得られた組成物の使用感は滑らかで、使用感の良好な組成物が得られた。
水性ゲル
〔Ａ〕
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　７１．７質量％
タウリン　　　　　　　　　　　　　　　　８．００質量％
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　５．００質量％
ラフィノース　　　　　　　　　　　　　　０．５０質量％
フェノキシエタノール　　　　　　　　　　０．３０質量％
〔Ｂ〕
ジプロピレングリコール　　　　　　　　１０．００質量％
１，２－ペンタンジオール　　　　　　　　２．５０質量％
〔Ｃ〕
ポリアクリレートクロスポリマー－６　　　２．００質量％
　８０℃に加温し、均一溶解したＡ相を３５℃まで冷却し、攪拌しながらＢ相に加え、３５℃で１０分間攪拌し、タウリンの微細針状結晶を析出させた。これにＣ相を加え、ホモミキサーで１０分間攪拌し均一混合し、乳液組成物を得た。
　得られた組成物中のタウリンの微細結晶の形状は針状で、最大太さ５０マイクロメートル、最長７５０マイクロメートルであった。得られた組成物の使用感は滑らかで、使用感の良好な組成物が得られた。
乳液
〔Ａ〕
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　６３．２０質量％
タウリン　　　　　　　　　　　　　　　　８．００質量％
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　５．００質量％
〔Ｂ〕
プロパンジオール　　　　　　　　　　　１５．００質量％
ペンチレングリコール　　　　　　　　　　１．５０質量％
フェノキシエタノール　　　　　　　　　　０．３０質量％
〔Ｃ〕
（アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．７５質量％
イソヘキサデカン　　　　　　　　　　　　０．４５質量％
ポリソルベート８０　　　　　　　　　　　０．１５質量％
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　０．６５質量％
〔Ｄ〕
スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　５．００質量％
　８０℃に加温し、均一溶解したＡ相を３５℃まで冷却し、攪拌しながらＢ相に加え、３５℃で１０分間攪拌し、タウリンの微細針状結晶を析出させた。これにＣ相の混合物を加え、ホモミキサーで５分間攪拌し均一混合後、Ｄ相を加え１０分間ホモミキサーで攪拌して乳化し、乳液組成物を得た。
　得られた組成物中のタウリンの微細結晶の形状は針状で、最大太さ３０マイクロメートル、最長２５０マイクロメートルであった。得られた組成物の使用感は滑らかで、使用感の良好な組成物が得られた。
クリーム
〔Ａ〕
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　６８．００質量％
タウリン　　　　　　　　　　　　　　　　８．００質量％
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　５．００質量％
〔Ｂ〕
１，３－プロパンジオール　　　　　　　１５．００質量％
ペンチレングリコール　　　　　　　　　　１．５０質量％
フェノキシエタノール　　　　　　　　　　０．３０質量％
〔Ｃ〕
（アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．７５質量％
ポリソルベート８０　　　　　　　　　　　０．１５質量％
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　０．６５質量％
〔Ｄ〕
スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　０．６５質量％
　８０℃に加温し、均一溶解したＡ相を３５℃まで冷却し、攪拌しながらＢ相に加え、３５℃で１０分間攪拌し、タウリンの微細針状結晶を析出させた。これにＣ相の混合物を加え、ホモミキサーで５分間攪拌し均一混合後、Ｄ相を加え１０分間ホモミキサーで攪拌して乳化し、乳液組成物を得た。
　得られた組成物中のタウリンの微細結晶の形状は針状で、最大太さ３０マイクロメートル、最長２５０マイクロメートルであった。得られた組成物の使用感は滑らかで、使用感の良好な組成物が得られた。
Ｗ／Ｏ型クリーム
〔Ａ〕
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　３４．３０質量％
タウリン　　　　　　　　　　　　　　　　７．００質量％
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　５．００質量％
〔Ｂ〕
１，３－プロパンジオール　　　　　　　　９．００質量％
１，２－ヘキサンジオール　　　　　　　　０．７０質量％
フェノキシエタノール　　　　　　　　　　０．３０質量％
〔Ｃ〕
ミリスチン酸イソプロピル　　　　　　　３３．７０質量％
ホホバ油　　　　　　　　　　　　　　　　５．００質量％
ポリリシノレイン酸ポリグリセリル－６　　３．２５質量％
イソステアリン酸ポリグリセリル－２　　　１．００質量％
ジステアルジモニウムヘクトライト　　　　０．７５質量％
　８０℃に加温し、均一溶解したＡ相を３５℃まで冷却し、攪拌しながらＢ相に加え、３５℃で１０分間攪拌し、タウリンの微細針状結晶を析出させた。この混合液を均一混合したＣ相にホモミキサーをかけながらで５分間かけて加えたのち、１０分間ホモミキサーで攪拌して乳化し、Ｗ／Ｏ型クリーム組成物を得た。
　得られた組成物中のタウリンの微細結晶の形状は針状で、最大太さ２５マイクロメートル、最長２００マイクロメートルであった。得られた組成物の使用感は滑らかで、使用感の良好な組成物が得られた。
化粧油
〔Ａ〕
２－エチルヘキサン酸セチル　　　　　　６３．４０質量％
水添ポリデセン　　　　　　　　　　　　２９．００質量％
水添（スチレン／イソプレン）コポリマー
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７．００質量％
トコフェロール　　　　　　　　　　　　　０．１０質量％
〔Ｂ〕
実施例５で得られたタウリン微細針状結晶　０．５０質量％
　Ａ相を１００℃に加温し、均一になるまで攪拌した。これを３５℃まで冷却しＢ相を加え、攪拌して均一に分散し、化粧油組成物を得た。
　得られた組成物中のタウリンの微細結晶の形状は針状で、最大太さ５５マイクロメートル、最長８００マイクロメートルであった。得られた組成物の使用感は滑らかで、使用感の良好な組成物が得られた。
　針状結晶（実施例）と塊状結晶（比較例）とを代表例として、図１及び図２に示す。

Claims (16)

  1. 　太さ１５０マイクロメートル未満、長さ３０００マイクロメートル未満のタウリンの微細針状又は柱状結晶を含有することを特徴とする皮膚外用剤組成物。
  2. 　さらに有用物質を含むことを特徴とする請求項1に記載の皮膚外用剤組成物。
  3. 　前記タウリンの微細針状又は柱状結晶が、タウリンを溶解した水溶液を、タウリンの溶解性の低い液体物質に混合、又は接触させた環境下で結晶成長させたものであることを特徴とする請求項１又は２に記載の皮膚外用剤組成物。
  4. 　前記タウリンの溶解性の低い液体物質が水溶性有機溶媒であることを特徴とする請求項３に記載の皮膚外用剤組成物。
  5. 　タウリンを溶解した水溶液を、タウリンの溶解性の低い液体物質に混合、又は接触させた環境下で結晶成長させる工程を含む、タウリンの微細針状又は柱状結晶の製造方法。
  6. 　前記水溶液中のタウリン濃度が３～２８質量％であることを特徴とする請求項５に記載の製造方法。
  7. 　前記タウリンの溶解性の低い液体物質が、前記タウリンを溶解した水溶液全量に対して５０質量％以下であることを特徴とする請求項５又は６に記載の製造方法。
  8. 　前記タウリンの溶解性の低い液体物質が、１００ｇ液体物質（２５℃）当たり１．０ｇ以下のタウリン溶解度を有する水溶性有機溶媒であることを特徴とする請求項５～７のいずれか１項に記載の製造方法。
  9. 　前記水溶性有機溶媒が、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール、１，２－プロパンジオール、１，３－プロパンジオール、１，２－ブタンジオール、１，３－ブタンジオール、イソプレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、シクロヘキシルグリセリン、及びｎ－ヘキシルグリセリンからなる群より選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする請求項８に記載の製造方法。
  10. 　タウリンの微細針状又は柱状結晶を含有する皮膚外用剤組成物の製造方法であって、下記工程：
    タウリンを溶解した水溶液を、タウリンの溶解性の低い液体物質に混合、又は接触させた環境下で結晶成長させる工程、及び、
    前記結晶成長させる工程で得られたタウリンの微細針状又は柱状結晶を皮膚外用剤組成物に配合する工程、
    を含む、製造方法。
  11. 　前記水溶液中のタウリン濃度が３～２８質量％であることを特徴とする請求項１０に記載の製造方法。
  12. 　前記タウリンの溶解性の低い液体物質が、前記タウリンを溶解した水溶液全量に対して５０質量％以下であることを特徴とする請求項１０又は１１に記載の製造方法。
  13. 　前記タウリンの溶解性の低い液体物質が、１００ｇ液体物質（２５℃）当たり１．０ｇ以下のタウリン溶解度を有する水溶性有機溶媒であることを特徴とする請求項１０に記載の製造方法。
  14. 　前記水溶性有機溶媒が、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール、１，２－プロパンジオール、１，３－プロパンジオール、１，２－ブタンジオール、１，３－ブタンジオール、イソプレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、シクロヘキシルグリセリン、及びｎ－ヘキシルグリセリンからなる群より選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする請求項１３に記載の製造方法。
  15. 　前記皮膚外用剤組成物が、液剤、ローション剤、乳液剤、クリーム剤又は水性ゲル剤であり、配合工程における水相中のタウリン濃度が飽和濃度以上に維持され、それにより、前記皮膚外用剤組成物中にタウリンの微細針状又は柱状結晶が保持されている、請求項１０に記載の製造方法。
  16. 　前記皮膚外用剤組成物が、化粧油剤又は軟膏剤であり、前記結晶成長させる工程で得られたタウリンの微細針状又は柱状結晶をろ過し乾燥したものを、配合工程で皮膚外用剤組成物中に配合する、請求項１０に記載の製造方法。
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