WO2022099527A1

WO2022099527A1 - 一种养心安神药物组合物及其制备方法和应用

Info

Publication number: WO2022099527A1
Application number: PCT/CN2020/128252
Authority: WO
Inventors: 刘沈林; 束雅春; 赵敏; 宁丽琴
Original assignee: 江苏省中医院
Priority date: 2020-11-11
Filing date: 2020-11-12
Publication date: 2022-05-19
Also published as: ZA202306105B; CN112294924A

Abstract

一种养心安神药物组合物及其制备方法和应用，以重量份计算，该药物组合物包含酸枣仁170-190份、茯苓30-60份、龙眼肉30-60份、淮小麦160-190份、炙甘草10-30份、大枣60-130份和百合60-130份，通过对组方配比优化，发挥协同作用，可以有效安神助眠，可适用于不同年龄、性别及睡眠障碍等级的人群，总有效率达到80%以上，疗效持久，停药后不发生反弹；使用期间无需改变生活习惯，患者使用顺应性强。

Description

一种养心安神药物组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种养心安神药物组合物及其制备方法和应用，尤其涉及一种可以有效安神助眠的养心安神药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

充足睡眠是国际公认的三项健康标准之一，多项流行病学调查表明：失眠是目前影响人们身心健康、生活质量及工作效率的第一位问题。失眠是指因睡眠质量不能满足个体需要，而明显影响患者白天活动的一种睡眠障碍综合征，中医称之为“不寐”、“目不瞑”、“不得眠”、“不得卧”等。人群中失眠障碍患病率为10％-20％，且随着年龄增加，失眠障碍发病率也会明显升高，并会诱导抑郁症、高血压和糖尿病等疾病的发生，严重者将导致死亡。目前，用于治疗失眠的化学药物具有多种严重副作用，主要因为失眠是多个环节调控的复杂疾病，西药“单分子，单靶标”的作用模式往往只能缓解疾病发展。

发明内容

发明目的：本发明第一目的是提供一种养心安神药物组合物，第二目的是提供该药物组合物的制备方法，第三目的是提供该药物组合物的应用。

技术方案：本发明的改善睡眠的药物组合物包含酸枣仁170-190份、茯苓30-60份、龙眼肉30-60份、淮小麦160-190份、炙甘草10-30份、大枣60-130份和百合60-130份。

进一步优选，以重量份计，所述药物组合物包含酸枣仁170-180份、茯苓30-40份、龙眼肉30-40份、淮小麦170-180份、炙甘草20-30份、大枣60-90份和百合70-90份。

其中，酸枣仁：养心补肝，宁心安神，敛汗，生津。用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴；

茯苓：利水渗湿，健脾，宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠；

龙眼肉：补益心脾，养血安神。用于气血不足，心悸怔忡，健忘失眠，血虚萎黄；

淮小麦：养心安神，用于神志不宁，失眠等症；

炙甘草：补脾和胃，益气复脉。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心动悸，脉结代；

大枣：补中益气，养血安神。用于脾虚食少，乏力便溏，妇人脏躁；

百合：养阴润肺，清心安神。用于阴虚燥咳，劳嗽咳血，虚烦惊悸，失眠多梦，精神恍惚。

本申请的组方由酸枣仁、茯苓、龙眼肉、淮小麦、炙甘草、大枣、百合7味药食同源中药组成。根据失眠病性虚实夹杂且多以虚为主，辨证须重视五脏尤以心肝为甚，治疗多用安神、养血、健脾、清心之品，以酸枣仁汤合甘麦大枣汤主要药味为基础方加减百合、龙眼等药食同源中药。

其中，酸枣仁汤养血安神、清热除烦，为君药，主治由肝血不足，血不养心，虚热内扰，心神不宁而致的虚烦不眠。

茯苓，味甘平，《本经》原文：“主胸胁逆气，忧恚惊邪恐悸……久服安魂养神，不饥延年。龙眼肉不仅具有丰富的营养成分，而且还有养血安神、强身健体等保健功效，医学证明龙眼肉还具有补气补血、调理睡眠等药理作用。茯苓、龙眼肉辅助酸枣仁以增强安神助眠功效，两者共为臣药。

百合具有养阴润肺、清心安神的功效，常用于治疗虚烦惊悸、失眠多梦、阴虚久咳及精神恍惚等症状。浮小麦具有除虚热、止汗等作用，临床上可以治疗患者出现的心阴不足，肝经失和等所导致的失眠，祛除患者入睡前的烦躁，具有非常好的效果，特别是对于阴虚发热所导致的失眠效果最好。甘草、小麦、大枣三者相伍，为甘麦大枣汤之意，三药相合可补心肝脾之气，调和气血。《灵枢·营卫生会》曰：“营卫者，精气也，血者，神气也”。血气营卫调和，则精神治，而悲忧解。全方以百合、浮小麦、大枣为使药，佐助配合君臣药加强助眠功效；甘草为使药，调和诸药。以上组方体现了临证辨治失眠“重视五脏、调理气血、安神为先”的治疗理念。

上述药物组合物还可以添加药学上可接受的载体，形成多种制剂形式。通过优选组分用量，使各味药材达到了最优的协同作用，使药物组合物更安全有效。

上述药物组合物可根据实际使用需求制备为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、糖浆剂、合剂、口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂、茶剂、流浸膏剂或浸膏剂，优选为颗粒剂、茶剂、流浸膏剂或浸膏剂，通过多种应用方式发挥医疗保健功效。其中，药物载体可根据制剂形式进行选择，还可以添加调节药效的功能性助剂，例如吸收促进剂、缓控释材料等，满足不同使用者的多种需求。

上述药物组合物的制备方法包含以下步骤：

(1)各原料粉碎至过40-80目筛；

(2)制剂或生活用品制备。

其中，步骤(1)中将各原料粉碎至合理的粒度，有利于原料混合均匀或者提高有效物质的提取有效性，提升疗效及安全性。步骤(2)中所述制剂的制备方法为将步骤(1)所得的粉碎原料进行混合或提取，然后添加药物载体；所述提取方法为超临界萃取或微波萃取，所得提取物浓缩至相对密度为1.20-1.30，并且可采用冷冻干燥技术，有效保留活性物质。制备方法科学、环保、有效。

上述药物组合物制备的药物，为药食同源的药物组合物，均可以有效养心安神、助眠入寐。

有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下显著优点：

(1)通过对组方配比优化，发挥协同作用，可以有效养心安神、助眠入寐，可适用于不同年龄、性别及睡眠障碍等级的人群，总有效率达到80％以上；

(2)疗效持久，停药后不发生反弹，停药1个月后总有效率依然可达80％以上；

(3)使用期间无需改变生活习惯，患者使用顺应性强。

具体实施方式

下面结合实施例及附图对本发明的技术方案作进一步说明。

实验材料：药材参照2020年版《中国药典》一部中药标准。

实施例1：颗粒剂的制备

药物组合物组成如下：

组分	用量(重量份)
酸枣仁	170
茯苓	30
龙眼肉	60
淮小麦	170
炙甘草	30
大枣	60
百合	130

将各原料粉碎至过80目筛，按照上述处方量称配，包煎，放入可倾式敞口锅中，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液。滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.30(60℃)的清膏，取清膏1份，可溶性淀粉2份，混匀，制成颗粒，放入烘箱中，80℃以下干燥后整粒即得颗粒剂。

实施例2：胶囊剂的制备

药物组合物组成如下：

组分	用量(重量份)
酸枣仁	180
茯苓	40
龙眼肉	30
淮小麦	190
炙甘草	20
大枣	130
百合	70

将各原料粉碎至过80目筛，按照上述处方量称配，进行超临界萃取或微波萃取得到提取物，然后加入处方量的微晶纤维素和淀粉混合均匀，制粒、干燥、整粒，填充胶囊。

实施例3：浸膏剂的制作

药物组合物组成如下：

组分	用量(重量份)
酸枣仁	190
茯苓	60
龙眼肉	40
淮小麦	160
炙甘草	10
大枣	90
百合	60

将各原料粉碎至过60目筛，按照上述处方量称配，然后进行超临界萃取或微波萃取得到提取物，所得提取物浓缩至相对密度为1.20-1.30，即得浸膏剂。

实施例4：茶剂的制作

药物组合物组成如下：

组分	用量(重量份)
酸枣仁	180
茯苓	60
龙眼肉	60
淮小麦	180
炙甘草	30
大枣	60
百合	90

将各原料粉碎至过40目筛，按照上述处方量称配，混合均匀，然后按照单位剂量分装入药袋中，即得茶剂。

对比例1

与实施例1的区别在于，药物组合物组成如下：

组分	用量(重量份)
酸枣仁	160
茯苓	140
龙眼肉	90
浮小麦	90
炙甘草	40
大枣	160
百合	90

对比例2

与实施例3的区别在于，药物组合物组成如下：

组分	用量(重量份)
酸枣仁	60
茯苓	60
龙眼肉	60
淮小麦	120
生甘草	60
大枣	20
百合	40

对比例3

与实施例4的区别在于，药物组合物组成如下：

组分	用量(重量份)
酸枣仁	250
茯苓	200
龙眼肉	150
淮小麦	200
炙甘草	110
大枣	50
百合	170

对比例4

与实施例2的区别在于，药物组合物组成如下：

组分	用量(重量份)
酸枣仁	10
茯苓	5
龙眼肉	5
淮小麦	6
炙甘草	5
大枣	5
百合	5

实施例5：效果评价

1、病例来源

在2017年6月-2017年12月江苏省中医院脑病中心门诊就诊的失眠症患者。

2、西医诊断标准

根据《中国精神障碍分类及诊断标准》(CCMD-3)并结合现代人们的睡眠特点，初步拟定本研究的西医诊断标准：

(1)睡眠障碍为主诉：包括难以入睡，或间断多醒，醒后不能再入睡，多梦，早醒，甚至彻夜难眠。

(2)上述睡眠障碍＞3次/周，且持续＞2周。

(3)白天出现精神疲乏不振、记忆力下降等症状，影响工作、学习和社会活动功能。

(4)排除躯体疾病，或其他精神疾病所引起的并发症状。

3、纳入标准

(1)满足西医失眠症诊断标准；

(3)匹兹堡睡眠质量指数总分(PSQI)含7分，失眠严重指数(ISI)＞7分；

(3)年龄在18-65岁之间(含18岁、65岁)；

(4)病程＞4周。

4、排除标准

符合下任意一项者予排除：

(1)继发性失眠(与其他精神障碍相关的失眠及其他疾病所致失眠)、睡眠卫生不良、环境性睡眠障碍、倒班工作睡眠障碍等。

(2)年龄不在18周岁到65周岁的范围内。

(3)合并有循环、呼吸、泌尿等五大系统严重的器质性疾病及患有肿瘤病患者。

(4)患有抑郁症、焦虑症和神经衰弱等严重精神障碍患者。

(5)驾驶员、高空作业者。

(6)妊娠或哺乳期妇女。

(7)对本药己知成分过敏者。

(8)有药物滥用病史或者根据研巧者的判断，入组后可能会使研巧复杂化的其他病变或情况。

5、研究方法

本研究采用自身前后对照的试验方法。干预方案采用实施例1-4与对比例1-4制备的产品，给患者使用，每日睡前服用一剂，28天为一个周期，前后分别进行一次随访。

6、一般资料

临床上根据上述纳入标准，收集40例病人进行自身前后对照临床观察，试验过程中脱落2例(未能坚持服药，依从性差，失访)，最后，将38例病人的数据进入统计分析。

7、观察指标

运用睡眠状况自评量表(SRSS)进行自评，了解受试者实验前后的变化。此表包括试用前后的入睡时间、睡眠时间、睡眠质量和睡眠觉醒程度及觉醒后的精神状态等指标。开始试用前让自评者评定一次，试用结束时再让受试者评定一次，以便通过总分变化分析自评者的睡眠状态变化情况。

8、数据处理和结果判定

(1)采用SPSS统计软件进行分析，以P＜0.05判断差异有统计学意义。

(2)结果判定

SRSS总分值下降≥75％，为痊愈；下降≥50％但＜75％，为显效；下降≥30％但＜50％为有效；下降＜30％为无效。

9、实验结果

表1 功效指标

表2 统计分析结果

由表1-表2可见，与对比例和对照组相比，本申请的药物组合物可显著缩短入睡时间，延长睡眠时长，提升睡眠治疗，痊愈、显效、有效的病例数更多，总有效率均达到80％以上，说明本申请的药物组合物通过优选组分及其配比实现了良好的改善睡眠的治疗效果。

实施例6：治疗青年失眠症的疗效观察

1、诊断标准

根据《中国精神病分类方案与诊断标准》中的失眠诊断标准拟定，诊断要点：主诉失眠(睡眠障碍)为唯一症状，其他症状均继发于失眠，每周发生至少3次以上并持续1个月以上。同时使用睡眠效率计算和匹茨堡(Pittsburgh)睡眠质量指数量表(PSQI)测试，睡眠效率采用国际统一公式(睡眠效率＝实际入睡时间/上床至起床时间×100％)，睡眠效率＜40％，PSQI总分≥8。

2、受试者

根据《中医病证诊断治疗疗效标准》失眠症属于中医“不寐”范畴，症属痰热内扰，症见：睡眠不安、胸闷脘痞、心烦懊恼、口苦痰多、头晕、目眩、舌红、苔黄腻、脉滑或滑数。年龄18-40岁，病程少于10年。有正常职业，愿意接受并同意完成认知治疗者。排除由于躯体疾病，药物依赖和其他精神障碍性疾病。

入组36例，男20例，女16例；年龄20-40岁，平均29±6.91岁；病程0.55-8.24年，平均4.67±2.28年；失眠1年以内者10例，1年以上者26例。

3、治疗方法

治疗给予实施例1的中药颗粒剂，每日睡前服用一剂，4周为1疗程。疗效标准参照《中医证候诊断疗效标准》制定。对心烦、胸闷、口苦、痰多、头晕、目眩、舌红、苔黄腻、脉滑或滑数等症状，采用积分的方法进行量化评价，具体为：无症状计0分，轻微计1分，中度计2分，明显计3分。治愈：睡眠正常，睡眠效率提高75％以上，PSQI总分减少90％，伴随症状消失。好转：睡眠时间延长，睡眠效率提高25％-75％，PSQI总分减少少于30％，伴随症状治疗后积分较治疗前下降少于1/3。

4、治疗结果

表3 统计分析结果

由表3可见，与对比例和对照组相比，本申请的药物组合物颗粒剂可以治愈23例，好转9例，无效4例，总有效率88.89％，显著改善青年失眠症患者的症状；结束治疗1个月后随访评价结果治疗组治愈18例，好转12例，无效6例，总有效率83.33％，疗效持久，不会出现停药反弹现象。

实施例7：治疗女性原发性失眠症的疗效观察

1、诊断标准

西医诊断采用《中国精神障碍分类与诊断标准》中有关失眠症的诊断标准；中医诊断依据《中医病证诊断疗效标准》中关于不寐的诊断标准；痰热内扰证辨证标准根据《中医临床诊疗术语·证候部分》制定。

2、受试者

纳入符合以上诊断标准的女性；入组29例，年龄20-60岁；匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)总分＞7分，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)总分＜20分，焦虑量表(HAMA)总分＜14分；患者知情同意并签署知情同意书。

3、治疗方法

治疗给予实施例1的中药颗粒剂，每日睡前服用一剂，4周为1疗程。

治疗前、治疗1个疗程后、治疗2个疗程后、治疗结束后1个月，分别测评患者PSQI评分以观察睡眠情况，测评患者HAMD评分、HAMA评分以观察抑郁和焦虑情况。

4、治疗效果

表4 统计分析结果

由表4可见，与对比例和对照组相比，本申请的药物组合物颗粒剂可以治愈10例，好转9例，显效8例，无效2例，总有效率93.10％，显著改善女性原发性失眠症患者的症状；结束治疗1个月后随访评价结果治疗组治愈7例，好转10例，显效8例，无效4例，总有效率86.21％，疗效持久，不会出现停药反弹现象。

Claims

一种养心安神药物组合物，其特征在于，以重量份计，所述药物组合物包含酸枣仁170-190份、茯苓30-60份、龙眼肉30-60份、淮小麦160-190份、炙甘草10-30份、大枣60-130份和百合60-130份。
根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，以重量份计，所述药物组合物包含酸枣仁170-180份、茯苓30-40份、龙眼肉30-40份、淮小麦170-180份、炙甘草20-30份、大枣60-90份和百合70-90份。
根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体。
根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的制剂形式为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、糖浆剂、合剂、口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂、茶剂、流浸膏剂或浸膏剂。
根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的制剂形式为颗粒剂、茶剂、流浸膏剂或浸膏剂。
一种权利要求1-5任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：

(1)各原料粉碎至过40-80目筛；

(2)制剂的制备：将步骤(1)所得的粉碎原料进行混合或提取，然后添加药物载体。
根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述提取的方法为超临界萃取或微波萃取。
根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所得提取物浓缩至相对密度为1.20-1.30。
一种权利要求1-8任一所述的药物组合物在制备养心安神药物中的应用。
根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述养心安神药物为药食同源的养心安神药物。