WO2022014803A1 - 신규한 스핑고지질 및 이를 포함하는 피부외용제 조성물 - Google Patents

신규한 스핑고지질 및 이를 포함하는 피부외용제 조성물 Download PDF

Info

Publication number
WO2022014803A1
WO2022014803A1 PCT/KR2020/018733 KR2020018733W WO2022014803A1 WO 2022014803 A1 WO2022014803 A1 WO 2022014803A1 KR 2020018733 W KR2020018733 W KR 2020018733W WO 2022014803 A1 WO2022014803 A1 WO 2022014803A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
skin
composition
sphingolipid
ceramide
external application
Prior art date
Application number
PCT/KR2020/018733
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
이관형
김아라
한지혜
임소정
이주연
김희선
김영범
서대방
Original Assignee
솔루스바이오텍 주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 솔루스바이오텍 주식회사 filed Critical 솔루스바이오텍 주식회사
Priority to EP20944969.3A priority Critical patent/EP4183772A1/en
Priority to CN202080103740.1A priority patent/CN116033896A/zh
Priority to US18/005,072 priority patent/US20230339848A1/en
Publication of WO2022014803A1 publication Critical patent/WO2022014803A1/ko

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/04—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C233/05—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/133—Amines having hydroxy groups, e.g. sphingosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/164—Amides, e.g. hydroxamic acids of a carboxylic acid with an aminoalcohol, e.g. ceramides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A61K31/231—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having one or two double bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/68—Sphingolipids, e.g. ceramides, cerebrosides, gangliosides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/001—Preparations for care of the lips
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/005—Preparations for sensitive skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/007—Preparations for dry skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/002—Preparations for repairing the hair, e.g. hair cure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/30—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C07C233/31—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom

Definitions

  • the present invention is a novel sphingolipid that has a low melting point, exists in liquid form at room temperature, and has solubility in various oils; And it relates to a composition for external application to the skin, specifically a pharmaceutical composition, a cosmetic composition, or a quasi-drug composition comprising the same.
  • the stratum corneum exists in the outermost layer of the skin and consists of keratinocytes that act like bricks and intercellular lipid components that surround keratinocytes like cement.
  • a high concentration of natural moisturizing factor, a water-soluble component exists in the dead cells constituting the stratum corneum, which not only makes the skin flexible, but also maintains proper moisture.
  • natural moisturizing factors, sebum, lipid components between keratinocytes, and proper exfoliation of the stratum corneum, which are products of the epidermal differentiation process are important factors. If it does, it may cause skin dryness.
  • Ceramides are a kind of sphingolipid having a structure in which fatty acids are linked to sphingosine or phytosphingosine through an amide bond. Ceramide accounts for about 40% or more of keratinocyte intercellular lipids constituting the stratum corneum of the skin, and is an essential component for the formation or function of the stratum corneum. In addition, ceramide has a role of a lipid barrier that suppresses evaporation of water and a function of maintaining the orderly structure of the stratum corneum. Although these ceramides have very good moisturizing effect, they have many restrictions on their use because they are poorly soluble substances.
  • ceramide when ceramide is added to an aqueous phase or oil phase to prepare a formulation for skin application, a very high temperature is required to dissolve the ceramide, and when the temperature is lowered, a phenomenon in which the ceramide is precipitated occurs.
  • ceramide is promoted as technology for increasing the solubility of ceramide through liposomes, encapsulation, etc. has recently been developed, it is still necessary to use a large amount of emulsifier or use only a very small amount of ceramide.
  • the present inventors a predetermined substance obtained by acylation treatment of natural ceramides derived from plants or animals not only exhibits the original efficacy of ceramides but also has a low melting point and exists in liquid form at room temperature, and for various oils
  • the present invention was completed by discovering a novel sphingolipid having excellent solubility.
  • an object of the present invention is to provide the novel sphingolipids.
  • the present invention provides an external composition for skin external application for anti-inflammatory, moisture improvement, skin protection against ultraviolet (UV), or skin barrier improvement comprising the above-mentioned sphingolipid as an active ingredient, specifically a pharmaceutical composition for external use, a cosmetic composition, or a quasi-drug
  • a composition for skin external application for anti-inflammatory, moisture improvement, skin protection against ultraviolet (UV), or skin barrier improvement
  • UV ultraviolet
  • Another technical task is to provide a composition.
  • the present invention provides a novel sphingolipid represented by the following formula (1).
  • R 2 is a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group having 12 to 28 carbon atoms
  • R 3 is a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group having 12 to 28 carbon atoms that is unsubstituted or substituted with a hydroxyl group
  • a plurality of R 4 is the same as or different from each other, and each independently represents an aliphatic acyl group having 1 to 6 carbon atoms or a hydroxyl group (OH),
  • At least one of the plurality of R 4 includes an aliphatic acyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • the sphingolipid represented by Formula 1 may include an acetyl group (CH 3 CO—) in at least one of a plurality of R 4 .
  • R 3 is at least one of sea buckthorn, palm, sunflower, rapeseed, canola, olive, coconut, soybean, horse, cattle, sheep, bee, fish, crustacean, and human. Oils and oils derived from one natural source may be included as raw materials.
  • the sphingolipid may have a melting point (mp) of 40 °C or less.
  • the sphingolipid may be a substance having oil-soluble properties in at least one of vegetable oils, animal oils, fractionated oils, and synthetic oils.
  • the sphingolipid may have an acidity (pH) of 3 to 7.
  • the present invention provides a composition for external application for skin comprising the above-described novel sphingolipid, a pharmaceutically acceptable salt, or solvate thereof as an active ingredient.
  • the composition for external application for skin may be for anti-inflammatory, moisturizing, or skin barrier improvement.
  • the composition for external application for skin may be used to repair skin damage induced by ultraviolet (UV) rays or to alleviate skin irritation.
  • UV ultraviolet
  • the composition for external application for skin may be a composition for preventing hair damage, moisturizing hair, moisturizing lips or protecting lips.
  • the novel sphingolipid may be included in an amount of 0.00001 to 50% by weight based on the total weight of the composition.
  • the composition for external application for skin may further include at least one of phytosphingosine, sphingosine, and sphinganine.
  • the composition for external application for skin is ceramide 1 (EOS), ceramide 2 (NS), ceramide 3 (NP), ceramide 4 (EOH), ceramide 5 (AS), ceramide 6 (NH) , may further include at least one of ceramide 7 (AP), ceramide 8 (AH), and ceramide 9 (EOP).
  • the composition for external application for skin may be an oil formulation without an emulsifier.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition
  • a pharmaceutical composition comprising the composition for external application for skin described above.
  • the present invention provides a cosmetic composition comprising the composition for external application for skin described above.
  • the present invention provides a quasi-drug composition comprising the composition for external application for skin described above.
  • the present invention comprises the steps of (i) preparing a lipid part by dissolving novel sphingolipids, cholesterol, fatty acids and phospholipids represented by Formula 1 in oil; (ii) mixing a sphingolipid and an organic acid mixture with water to prepare an aqueous phase; And (iii) provides a method for producing a cosmetic composition comprising the step of adding a preservative after warming and mixing the lipid part of step (i) and the aqueous phase part of step (ii).
  • the novel sphingolipid represented by Chemical Formula 1 has a low melting point, is a liquid form at room temperature, and is a material having excellent solubility and miscibility in various oils, so a separate emulsifier is used
  • it is easy to formulate various products without high temperature application, and it has excellent moisturizing and skin barrier function strengthening ability, so it can be applied to skin external products for all uses to which conventional ceramides or sphingolipids are applied.
  • the above-mentioned novel sphingolipids are used to improve anti-inflammatory, moisturizing, or skin barrier; repair of UV-induced skin damage or relief of skin irritation; It can be usefully used as an active ingredient in compositions such as pharmaceuticals, cosmetics, and quasi-drugs for lip moisturizing or lip protection.
  • FIG. 1 is a graph showing the results of high performance liquid chromatography (HPLC) analysis of novel sphingolipids according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 2 is a photograph of the result of thin-layer chromatography analysis of novel sphingolipids according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 3 is a photograph showing the solubility of oil using novel sphingolipids of the present invention.
  • FIG. 5 is a graph showing the results of preventing transdermal moisture loss by clinically applying the cream formulation according to the present invention.
  • MED erythema
  • the present invention relates to a novel sphingolipid having a room temperature liquid form and fat-soluble and uses thereof.
  • room temperature means a normal room temperature known in the art, for example, 10 to 40 °C, specifically 10 to 30 °C, specifically 20 ⁇ 5 °C may mean.
  • the novel sphingolipid of the present invention has a structure including at least one acyl group (O-acyl group) in the molecular structure, unlike conventional ceramides or sphingolipids.
  • These novel sphingolipids have a low melting point of 40° C. or less, and not only exist in liquid form at room temperature, but also have solubility in various oils (e.g., vegetable oil, animal oil, fractionated oil, synthetic oil), so that it can be easily dispersed and dispersed.
  • novel sphingolipids according to the present invention can be easily formulated in various forms without the use of a separate emulsifier, and can be particularly usefully used in hair and/or color products to which oil-based formulations are applied.
  • the new sphingolipid retains the excellent moisturizing and skin barrier function strengthening ability of existing ceramides or sphingolipids, it is mainly used to increase skin moisture, prevent skin dryness, reduce transdermal moisture loss, and/or strengthen basic skin. It may be applied to a composition for external application for skin, specifically a pharmaceutical composition, a cosmetic composition, and/or a quasi-drug composition.
  • An example of the present invention relates to a sphingolipid represented by the following formula (1) and a derivative thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • R 2 is a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group having 12 to 28 carbon atoms
  • R 3 is a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group having 12 to 28 carbon atoms that is unsubstituted or substituted with a hydroxyl group
  • a plurality of R 4 is the same as or different from each other, and each independently represents an aliphatic acyl group having 1 to 6 carbon atoms or a hydroxyl group (OH),
  • At least one of the plurality of R 4 includes an aliphatic acyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • R 2 is a conventional aliphatic hydrocarbon group known in the art, and specifically, a linear or pulverized alkyl group having 12 to 20 carbon atoms, an alkenyl group, or an alkynyl group.
  • R 3 is a conventional aliphatic hydrocarbon group known in the art, and specifically, a linear or pulverized alkyl group having 12 to 24 carbon atoms, an alkenyl group, or an alkynyl group with or without a hydroxyl group (OH).
  • R 3 may include oils and fats derived from natural sources of at least one of sea buckthorn, palm, sunflower, rapeseed, canola, olive, coconut, soybean, horse, cattle, sheep, bee, fish, crustacean, and human as a raw material. can
  • a plurality of R 4 may be the same as or different from each other, and may each independently be an aliphatic acyl group or a hydroxyl group. Specifically, a plurality of R 4 each independently may be Ethanoyl (CH 3 CO-) or a hydroxy group, R 4, at least one of the two R 4 than those specifically included in R 1 is Ethanoyl (CH 3 CO-, acetyl group).
  • the compound of Formula 1 may be more specific to any one of Formulas 2 to 7 below.
  • the present invention is not limited thereto.
  • R 1 to R 3 are each as defined in Formula 1;
  • Conventional ceramides generally have a high melting point (m.p) of 90° C. or higher, and thus, separately applying a high temperature or using an emulsifier is essential for formulation. Therefore, when formulating using a conventional ceramide, the complexity of the process and the addition of process costs are caused.
  • m.p melting point
  • the novel sphingolipid represented by Formula 1 has a melting point (m.p) of 40° C. or less, it exists in a liquid form at room temperature.
  • m.p melting point
  • the novel sphingolipids of the present invention which are oil-soluble at room temperature, can be easily formulated into various formulations without separate high-temperature application or use of emulsifiers, as well as fully exhibit the intrinsic moisturizing and skin barrier functions of existing ceramides.
  • the novel sphingolipid may have a melting point (m.p) of 40° C. or less.
  • m.p melting point
  • the novel sphingolipid may be 10 to 40 °C, specifically 10 to 30 °C, more specifically 10 to 25 °C.
  • the novel sphingolipid may be a material having solubility with at least one oil of vegetable oil, animal oil, fractionated oil, and synthetic oil.
  • the novel sphingolipid may have an acidity (pH) of 3 to 7.
  • the present invention also provides a salt of the novel sphingolipid represented by Formula 1, preferably a pharmaceutically acceptable salt.
  • pharmaceutically acceptable salt means a salt suitable for use in contact with human and lower animal tissues without causing excessive toxicity, irritation, allergic reaction, etc. within the scope of pure medical judgment.
  • the pharmaceutically acceptable salts are well known in the art and are described in detail in, for example, the literature (S.M. Berge et al., J. Pharmaceutical Sciences, 66, 1, 1977).
  • the salt may be prepared in situ during final isolation and purification of the compound of the present invention, or may be prepared by separately reacting with an inorganic base or an organic base.
  • Preferred examples of the base addition salt form include ammonium salts, alkali salts such as salts of lithium, sodium, potassium, magnesium, calcium, etc.
  • alkaline earth metal salts, salts with organic bases for example primary, secondary and tertiary Aliphatic and aromatic amines such as methylamine, ethylamine, propylamine, isopropylamine, four butylamine isomers, dimethylamine, diethylamine, diethanolamine, dipropylamine, diisopropylamine, di-n -Butylamine, pyrrolidine, piperidine, morpholine, trimethylamine, triethylamine, tripropylamine, quinuclidine, pyridine, quinoline and isoquinoline, benzathine, N-methyl-D-glucamine, 2 -amino-2-(hydroxymethyl)-1,3-propanediol, hydrabamine salts, and salts with amino acids such as arginine and lysine.
  • Aliphatic and aromatic amines such as methylamine, ethylamine, propylamine, isopropyl
  • the present invention may include a hydrate or solvate of the novel sphingolipid represented by Formula 1, or a derivative thereof.
  • the solvent is not particularly limited, and may include all common solvents known in the art.
  • the novel sphingolipid represented by Formula 1 may be separated and purified from natural products and subjected to a predetermined acylation, or may be prepared according to a chemical synthesis method known in the art.
  • the novel sphingolipids represented by Formula 1 are natural products, such as natural plants (eg, sea buckthorn, palm, sunflower, rapeseed, canola, olive, coconut, soybean, etc.), animals (eg, horse, After separation and purification of fatty acid oils and fats derived from cattle, sheep, bees, fish, crustaceans, humans, etc.), the ceramide is separated therefrom, and the separated ceramide is acylated according to a conventional method known in the art. It can be obtained by treatment.
  • natural plants eg, sea buckthorn, palm, sunflower, rapeseed, canola, olive, coconut, soybean, etc.
  • animals eg, horse
  • the ceramide is separated therefrom, and the separated ceramide is acylated according to a conventional method known in the art. It can be obtained by treatment.
  • the desired new sphingolipid may be further subjected to a process such as fractionation for separation and/or purification, and the fractionation solvent used in this case may be the extraction solvent without limitation.
  • Purification may also be performed using purification methods known to those skilled in the art to which the present invention pertains. Examples of such purification methods include reverse phase partition chromatography, normal phase adsorption chromatography, ion exchange chromatography, and size exclusion chromatography. exclusion chromatography) or an additional purification method consisting of one or more combinations thereof, respectively, can be separated and purified by gradient chromatography.
  • chromatography column chromatography filled with various synthetic resins such as silica gel or activated alumina and high-performance liquid chromatography (HPLC) can be used alone or in combination.
  • synthetic resins such as silica gel or activated alumina and high-performance liquid chromatography (HPLC)
  • HPLC high-performance liquid chromatography
  • novel sphingolipids, isomers, pharmaceutically acceptable salts or solvates of the above-mentioned formula (1) are easily dissolved and dispersed in various oils at room temperature, as well as the excellent moisturizing effect of existing ceramides. , since it has the effect of strengthening the skin barrier function, it can be usefully used in all fields to which ceramides or sphingolipids are applied.
  • compositions for external application for skin comprising the novel sphingolipid represented by Formula 1 and a derivative thereof, a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof as an active ingredient.
  • active ingredient refers to a component capable of exhibiting the desired activity by itself or in combination with a carrier that is not active by itself.
  • composition for external application for skin may be formulated containing a cosmetic, pharmaceutical, or dermatologically acceptable medium or base.
  • a cosmetic, pharmaceutical, or dermatologically acceptable medium or base includes all formulations suitable for topical application, and specific examples include solutions, gels, solids, kneaded dry products, emulsions obtained by dispersing an oily phase in an aqueous phase, suspensions, microemulsions, microcapsules, microgranules, or ionic It may be provided in the form of (liposome) and non-ionic vesicular dispersants, or in the form of creams, skins, lotions, powders, ointments, sprays, packs or cone sticks. It may be used in the form of a foam or in the form of an aerosol composition further containing a compressed propellant, but is not limited thereto. These compositions can be prepared according to conventional methods in the art.
  • composition for external application for skin of the present invention comprising the novel sphingolipids described above is applicable to all fields in which conventional ceramides or sphingolipids are used.
  • anti-inflammatory, moisturizing improvement, or skin barrier improvement For repairing or alleviating skin irritation induced by ultraviolet (UV) radiation; Or it may be a composition for external application to the skin for preventing hair damage, moisturizing hair, moisturizing lips or protecting lips, more specifically, a pharmaceutical composition for external use, a cosmetic composition, and/or a quasi-drug composition.
  • UV radiation ultraviolet
  • the content of the novel sphingolipids is not particularly limited, and may be appropriately adjusted within the usual content range exhibiting the above-described efficacy.
  • the novel sphingolipid may be included in an amount of 0.00001 to 50% by weight based on the total weight (eg, 100% by weight) of the composition, specifically 0.0001 to 40% by weight, more specifically 0.001 to 30% by weight can be
  • composition for external application for skin may further include conventional components known in the art in addition to the above-described components.
  • it may include ceramides, cholesterol, fatty acids, phytosphingosine, phospholipids, or a mixture thereof.
  • ceramide, cholesterol, fatty acid, and phytosphingosine are usually the main components constituting intercellular lipids, and phospholipids are the main substances constituting the cell wall. Moisture retention can be maximized.
  • the composition for external application for skin may further include at least one of phytosphingosine, sphingosine, and sphinganine.
  • the content of the above-mentioned components is not particularly limited, and may be appropriately adjusted within the content range known in the art.
  • ceramide is one of the intercellular lipid components constituting the stratum corneum of the skin, it constitutes more than 40% of the skin lipid, and serves to maintain and restore the skin barrier, thus maintaining the elasticity of the skin. It is necessary to supplement As such, there are 9 types of ceramides that make up the skin. Non-limiting examples of ceramides that can be used include ceramide 1 (EOS), ceramide 2 (NS), ceramide 3 (NP), ceramide 4 (EOH), ceramide 5 (AS), ceramide 6 (NH), ceramide 7 (AP). ), ceramide 8 (AH), ceramide 9 (EOP), or mixtures thereof. At this time, the content of ceramide is not particularly limited, and may be appropriately adjusted within the content range known in the art.
  • the composition for external application for skin may be a pharmaceutical composition, a cosmetic composition, or a quasi-drug composition that can be applied to the skin, and is not particularly limited thereto.
  • the composition for external application for skin may be an oil-type composition that does not contain an emulsifier.
  • emulsifiers are not particularly limited, and may be conventional components known in the art.
  • compositions for external application to the skin specifically, to a pharmaceutical composition for external application to the skin.
  • the pharmaceutical composition includes the novel sphingolipid represented by Formula 1, a pharmaceutically acceptable salt, or solvate thereof as an active ingredient.
  • the pharmaceutical composition is for improving anti-inflammatory, moisturizing, or skin barrier; For repairing or alleviating skin irritation induced by ultraviolet (UV) radiation; Or it is preferable to be used for preventing hair damage, moisturizing hair, moisturizing lips or protecting lips, but is not particularly limited thereto.
  • UV ultraviolet
  • the pharmaceutical composition according to the present invention may contain, in addition to the sphingolipid of Formula 1, a pharmaceutically acceptable salt, or solvate thereof, an adjuvant such as a pharmaceutically suitable and physiologically acceptable carrier, excipient and diluent.
  • an adjuvant such as a pharmaceutically suitable and physiologically acceptable carrier, excipient and diluent.
  • the pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluent include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, maltitol, starch, gelatin, glycerin, acacia gum, alginate, calcium phosphate, calcium carbonate, Calcium silicate, cellulose, methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, mineral oil, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils, injectable est
  • the pharmaceutical composition may be formulated in any formulation known in the art, such as creams, gels, patches, sprays, ointments, warning agents, lotions, liniment agents, pasta agents, or cataplasmases.
  • the amount of the novel sphingolipid of Formula 1 as an active ingredient in the pharmaceutical composition according to the present invention can be appropriately adjusted according to the type and purpose of use, the patient's condition, the type and severity of symptoms, and the like.
  • the preferred dosage of the pharmaceutical composition varies depending on the patient's condition, age, weight, disease progression, drug form, administration route and period, and may be appropriately determined by an expert or a person skilled in the art.
  • the composition of the present invention is preferably administered at 0.0001 to 100 mg/kg per day, preferably 0.001 to 10 mg/kg.
  • External administration may be administered once a day, or may be administered in several divided doses.
  • the present invention is not particularly limited thereto.
  • the cosmetic composition comprises the composition for external application for skin described above.
  • the cosmetic composition includes the novel sphingolipid represented by Formula 1, a pharmaceutically acceptable salt, or solvate thereof as an active ingredient.
  • the cosmetic composition is for improving anti-inflammatory, moisturizing, or skin barrier; For repairing or alleviating skin irritation induced by ultraviolet (UV) radiation; Or it is preferable to be used for preventing hair damage, moisturizing hair, moisturizing lips or protecting lips, but is not particularly limited thereto.
  • UV ultraviolet
  • the content of the sphingolipid of Formula 1 as an active ingredient in the cosmetic composition according to the present invention is not particularly limited, and may be appropriately adjusted depending on the type and purpose of use, skin condition, type and severity of symptoms, and the like.
  • the cosmetic composition of the present invention may include ingredients commonly used in cosmetic compositions in addition to the novel sphingolipid represented by Formula 1, a pharmaceutically acceptable salt, or solvate thereof.
  • it may include, without limitation, conventional adjuvants known in the art, such as stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments and fragrances, carriers, and purified water.
  • water-soluble vitamins, oil-soluble vitamins, high molecular peptides, high molecular weight polysaccharides, sphingolipids, natural product extracts, waxes, oils, detergents, surfactants, colorants It may further include a flavoring agent and the like.
  • the cosmetic composition of the present invention may be prepared in any formulation conventionally prepared in the art, and may be appropriately selected according to the purpose.
  • it may take the form of a solution, emulsion, viscous mixture, etc., and more specific examples include flexible lotion, astringent lotion, nourishing lotion, nourishing essence, nourishing oil, moisturizing oil, nourishing cream, massage cream, powder, It can be formulated as a pack, powder foundation, emulsion foundation, makeup base, surfactant-containing cleansing, gel, lotion, wax, spray, cosmetic liquid, hair cosmetic, and ointment.
  • the present invention is not limited thereto.
  • the ceramide In order to apply the ceramide to the skin, it is preferably in the form of a lotion, cream, essence, or the like.
  • novel sphingolipid according to the present invention has oil soluble and excellent miscibility at room temperature without the use of a separate emulsifier, a hair care product and/or lipstick to which an oil-based formulation is applied. It can be usefully applied to lip color products such as
  • the cosmetic composition may be for lip moisturizing or lip protection.
  • the cosmetic composition for lips may be prepared in at least one formulation selected from the group consisting of lip gloss, lip balm, lip cream, lip treatment and lipstick, but is not particularly limited thereto.
  • the cosmetic composition may be used for preventing hair damage, moisturizing hair, conditioning hair, or dyeing hair.
  • This cosmetic composition for hair has excellent formulation stability, and can be formulated into a convenient formulation.
  • it may be composed of a mist type, a serum type, and a leave-on type, and specifically, hair shampoo, hair conditioner, hair treatment, hair tonic, scalp treatment, hair lotion, hair cream, and hair nourishing lotion.
  • it may be formulated as a general ointment. However, it is not particularly limited thereto.
  • the method for preparing the cosmetic composition according to the present invention is not particularly limited, and methods known in the art can be applied without limitation.
  • the manufacturing method is not limited only to the following manufacturing method, and the steps of each process may be modified or selectively mixed as needed.
  • step (i) preparing a lipid part by dissolving the novel sphingolipids, cholesterol, fatty acids and phospholipids represented by Formula 1 in oil; (ii) mixing a sphingolipid and an organic acid mixture with water to prepare an aqueous phase; And (iii) the lipid portion of step (i) and the water phase portion of step (ii) may be configured to include the step of adding a preservative after warming and mixing.
  • Cholesterol used in the present invention may be used without limitation conventional substances known in the art.
  • Phospholipids can be used without limitation conventional ingredients known in the art, non-limiting examples of which include hydrogenated lecithin, hydrogenated phosphatidylcholine, phospholipids, hydrogenated lysophosphatidylcholine, hydrogenated lysolecithin, Hydrooxylated lecithin, unsaturated lecithin, or a mixture of at least one or more thereof.
  • fatty acid conventional components known in the art may be used without limitation, and for example, a linear saturated fatty acid having 12 to 30 carbon atoms, preferably 18 to 26 carbon atoms, may be used.
  • fatty acids that can be used include lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, branched chain lauric acid, branched chain myristic acid, branched palmitic acid, branched chain stearic acid, branched chain oleic acid, or a mixture of at least one or more thereof. etc.
  • step (i) it is preferable to heat and dissolve the new sphingolipids, cholesterol, fatty acids, and lipids comprising phospholipids to the oil, followed by heating to 80-85°C.
  • oil conventional ingredients known in the art may be used, for example, silicone-based oil, hydrocarbon-based oil, higher fatty acid-based oil, ester-based oil, glyceride-based oil, lanolin-based oil, vegetable-based oil, or a mixture thereof, etc. There is this.
  • the sphingolipid of step (ii) is an essential component of a composition for simulating skin components, and is a material different from the novel sphingolipid in step (i) described above.
  • sphingolipids conventional sphingolipids known in the art may be used without limitation, and for example, general sphingolipids such as PY and ceramide may be used.
  • the cosmetic composition according to the present invention can be prepared.
  • the content ratio (mixing ratio) of the lipid part and the aqueous part is not particularly limited, and may be appropriately adjusted within a range known in the art.
  • the water phase may be at a temperature of 75 to 80 °C.
  • the water phase may use polyhydric alcohol, water, or a mixture thereof, preferably a mixture of polyhydric alcohol and water.
  • the quasi-drug composition comprises the composition for external application for skin described above.
  • the quasi-drug composition includes the novel sphingolipid represented by Formula 1, a pharmaceutically acceptable salt, or solvate thereof as an active ingredient.
  • the quasi-drug composition is for improving anti-inflammatory, moisturizing, or skin barrier; For repairing or alleviating skin irritation induced by ultraviolet (UV) radiation; Or it is preferable to be used for preventing hair damage, moisturizing hair, moisturizing lips or protecting lips, but is not particularly limited thereto.
  • UV ultraviolet
  • the quasi-drug composition according to the present invention may further include a pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluent, if necessary, in addition to the above-mentioned components.
  • a pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluent is not limited as long as it does not impair the effects of the present invention, and examples include fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, surfactants, lubricants, sweeteners, fragrances, preservatives, etc. can do.
  • the composition comprising the novel sphingolipid of the present invention as an active ingredient when used as a quasi-drug, it may contain one or more active ingredients exhibiting the same or similar function.
  • the quasi-drug composition is a whitening component known in the art, a substance that inhibits tyrosinase enzyme activity, such as Kojic acid, arbutin, etc.
  • Hydroquinone vitamin-C (L-Ascorbic acid);
  • retinoic acid As a skin elasticity, wrinkle improvement or moisturizing ingredient known in the art, retinoic acid, TGF, protein derived from animal placenta, betulinic acid and chlorella extract; and one or two or more components selected from the group consisting of derivatives thereof and various plant extracts.
  • the content of the additional component is not particularly limited, and may be 0.0001 wt% to 5 wt% based on the total weight of the composition, and the content range may be appropriately adjusted according to requirements such as skin safety and ease.
  • the quasi-drug composition of the present invention may be exemplified by a disinfectant cleaner, shower foam, ointment, wet tissue, coating agent, and the like.
  • a disinfectant cleaner shower foam
  • ointment wet tissue
  • coating agent and the like.
  • the formulation method, dose, usage method, component, etc. of the quasi-drug may be appropriately selected from conventional techniques known in the art.
  • the quasi-drug composition comprising the novel sphingolipid of the present invention as an active ingredient is for anti-inflammatory, moisturizing, or skin barrier improvement, including applying to the skin of an individual; For repairing or alleviating skin irritation induced by ultraviolet (UV) radiation; Or it can be used for lip moisturizing or lip protection.
  • the subject may include, without limitation, mammals including mice, livestock, humans, and the like.
  • Seabuckthorn oil obtained from seabuckthorn seeds was treated with ethanol and caustic soda to separate the alcohol portion and glycerol portion of seabuckthorn oil, and then carboxylic acid was reduced through hydrochloric acid treatment and fractionated with hexane to obtain the alcohol portion as fatty acid.
  • Example 1-2 The melting points of the seabuckthorn ceramides prepared in Example 1-2 and the novel sphingolipids prepared in Examples 1-3 (O-acylated seabuckthorn ceramide) were checked.
  • Example 1-2 showed a high temperature of 110 °C
  • novel sphingolipid prepared in Example 1-3 had a melting point of 15 °C, so it was in a liquid state at room temperature. (see Table 1 below).
  • the novel sphingolipids prepared in the present invention had excellent solubility and miscibility in various vegetable and animal oils.
  • solubility and dispersibility in oil at room temperature are excellent, it was found that various formulations are easily possible without the use of a conventional emulsifier or a separate high-temperature process.
  • liquid sphingolipids prepared in Examples according to the composition shown in Table 3 below, a cream formulation that can be applied to the human body was prepared by a conventional method.
  • the content unit of each component is weight %.
  • Example 2 Purified water Purified water remaining amount remaining amount EDTA-2NA DISODIUM EDTA 0.02 0.02 CENTELLA ASIATICAL EXTRCT CENTELLA ASIATICAL EXTRCT 0.05 0.05 DEKABEN CP CHLORPHENESIN 0.12 0.12 GLYCERIN GLYCERIN 7 7 1,3-BG BUTYLENE GLYCOL 5 5 AMINOCOAT BETAINE One One OLIVEM1000 CETEARYL OLIVATE, SORBITAN OLIVATE One One CP940 (2%) CARBOMER 7.5 7.5 SODIUM HYALURONATE SODIUM HYALURONATE 0.05 0.05 MONTANOV L C14-22 ALCOHOLS, C12-20 ALKYL GLUCOSIDE 2 2 LANETTE O CETEARYL ALCOHOL 2 2 Sphingolipids of Examples 1-3 Sphingolipids of Example 1-3 (O-acylated ceramide) - 0.2
  • composition shown in Table 3 a cream formulation that can be applied to the human body was prepared by a conventional method.
  • the content unit of each component is weight %.
  • Example 3 Sphingolipids of Examples 1-3 Sphingolipids of Examples 1-3 Sphingolipids of Examples 1-3 (O-acylated ceramide) 0.05 Candellia Wax Candellia Wax 8.0 Cutina CP Cetyl palmitate 10.0 Bees Wax Bees wax 7.0 Shea Butter Shea Butter 10.0 Macadamia oil Macadamia oil 10.0 Vegetol MCT oil Caprylic/Capric Triglycerides 34.85 Squalane Squalane 20.0 Perfume Fragrance 0.1
  • the cream of Example 2 containing novel sphingolipids was used as a sample, and the cream of Comparative Example 2 without sphingolipids was used as a control.
  • the change in the electrical conductivity according to the amount of moisture in the epidermis was quantified using a corneometer to measure the change in the amount of moisture in the skin before and after use. Specifically, the electrical conductivity of the skin was measured before each cream was applied, and the creams of Example 2 and Comparative Example 2 were applied twice a day to measure the electrical conductivity after 4 days, 7 days, 10 days, and 14 days, respectively. After that, it was expressed as a percentage (%).
  • Example 4 is a result of a comparative experiment on changes in skin moisture content over time of the novel sphingolipid-containing cream according to the present invention. Specifically, it was found that the cream of Example 2 had a significantly higher moisture increase rate continuously compared to Comparative Example 2 from immediately after use until 14 days elapsed.
  • the cosmetic composition of the present invention containing the novel sphingolipid has a more excellent moisturizing effect and anti-drying effect by increasing the moisture increasing effect.
  • Example 2 The cream of Example 2 containing novel sphingolipids was used as a sample, and the cream of Comparative Example 2 without sphingolipids was used as a control. After inducing skin barrier damage using tape stripping on the arm, the amount of transepidermal water loss (TEWL ) was measured with a Tewameter (g/m 2 /h), and skin barrier recovery ability according to sample application was evaluated.
  • TEWL transepidermal water loss
  • Example 5 is a result of a comparative experiment on the recovery ability of the skin barrier by measuring the amount of transepidermal moisture loss of the sphingolipid-containing cream according to the present invention. Specifically, the cream of Example 2 showed less TEWL than Comparative Example 2. Accordingly, it was found that the cosmetic composition of the present invention containing the novel sphingolipid has an excellent skin barrier recovery effect.
  • the moisturizing effect of the lips and the change in the texture of the lips were evaluated as follows.
  • Example 3 The lip balm of Example 3 containing novel sphingolipid was applied to the lips, and the volume (mm 3 ) of the recessed portion of the lip skin was measured using Antera 3D CS, and the measurement results are shown in FIG. 6 . .
  • the sphingolipid-containing lip balm according to the present invention had an excellent effect of improving the skin texture of the lips as it had a lower volume value compared to the control (0w) in proportion to the application period.
  • the cream formulation according to the present invention was evaluated as follows for skin soothing (relieving redness) and protective efficacy by external stimuli (ultraviolet rays, UV).
  • Example 2 The cream of Example 2 containing novel sphingolipids was used as a sample, and the cream of Comparative Example 2 without novel sphingolipids was used as a control.
  • the inner part of the upper arm of the subject was washed with a detergent using the test site, and then the skin was stabilized in a place where constant temperature and humidity (24 ⁇ 1°C, RH 50 ⁇ 5%) was maintained for at least 30 minutes.
  • the test site was repeatedly irradiated with ultraviolet rays (UV B: 2-3 MED, UV A: 60-100 J/cm 2 ) to measure the minimum amount of light that causes erythema, that is, the minimum erythema dose (MED). .
  • UV B 2-3 MED
  • UV A 60-100 J/cm 2
  • the sphingolipid-containing cream according to the present invention had a higher MED than the control. This means that the minimum amount of light that causes erythema on the skin is increased, and it was found that the skin protection effect was exhibited by preventing skin damage caused by ultraviolet rays.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

본 발명은 저융점을 가져 상온 액상형이며, 다양한 식물성 및/또는 동물성 오일과 용이하게 혼화(混化)되는 신규한 스핑고지질; 및 이를 포함하는 피부외용제 조성물을 제공한다.

Description

신규한 스핑고지질 및 이를 포함하는 피부외용제 조성물
본 발명은 저융점을 가져 상온에서 액상 형태로 존재하고, 다양한 오일류에 용해성을 갖는 신규한 스핑고지질(sphingolipid); 및 이를 포함하는 피부 외용제 조성물, 구체적으로 약학 조성물, 화장료 조성물 또는 의약외품 조성물에 관한 것이다.
각질층(Stratum corneum)은 피부 최외각층에 존재하며, 벽돌과 같은 역할을 하는 각질 사세포와, 시멘트처럼 각질 사세포를 둘러싸고 있는 세포간 지질성분으로 구성되어 있다. 이러한 각질층을 구성하고 있는 사세포에는 수용성 성분인 고농도의 천연보습인자(Natural moisturizing factor)가 존재하여 피부가 유연성을 나타내도록 작용할 뿐만 아니라 적절한 수분을 유지할 수 있도록 해준다. 즉, 각질층 내에 적절한 수분을 유지하기 위해서, 표피 분화 과정의 산물인 천연보습인자, 피지, 각질세포간 지질성분, 각질층의 적절한 탈락이 중요한 요소로 작용하게 되며, 이러한 요소들 간의 균형이 깨지거나 결핍될 경우 피부 건조증이 유발될 수 있다. 상기 각질세포간 지질성분의 주요 구성성분인 세라마이드와 피부 건조증과의 상관관계에 대하여 여러 연구가 진행된 바 있으며, 결과적으로 건조증을 가지고 있는 피부에서는 세라마이드 함량 및 지방산 길이가 짧아져 있다는 것이 밝혀진 바 있다.
세라마이드(ceramides)는 스핑고신 또는 파이토 스핑고신에 지방산이 아미드 결합을 통해 연결된 구조를 갖는 스핑고지질(sphingolipid)의 일종이다. 세라마이드는 피부 각질층을 구성하는 각질 세포간 지질 중 약 40% 이상을 차지하며, 각질층의 구조 형성이나 기능을 나타내는 데 필수적인 성분이다. 또한 세라마이드는 수분의 증발을 억제하는 지질 장벽의 역할과 각질층의 정연한 구조를 유지하게 하는 기능을 가지고 있다. 이러한 세라마이드는 보습 효능이 매우 뛰어남에도 불구하고, 난용성(難溶性) 물질이기 때문에 사용하는 데에 많은 제약이 따른다. 일례로, 피부 도포용 제제를 제조하고자 수상 혹은 유상에 세라마이드를 투입할 경우, 세라마이드를 용해시키기 위하여 매우 높은 온도를 필요로 하게 되며, 또한 온도가 낮아질 경우 세라마이드가 석출되는 현상이 발생하게 된다. 최근 리포좀, 캡슐화 등으로 세라마이드의 용해성을 높이는 기술이 발달함에 따라 세라마이드의 이용이 촉진되고 있으나, 여전히 다량의 유화제를 사용해야 하거나 또는 극소량의 세라마이드만을 이용해야 하는 실정이다.
한편 본 발명자들은, 식물이나 동물에서 유래된 천연 세라마이드를 아실화(acylation) 처리하여 얻어진 소정의 물질이, 세라마이드 본연의 효능을 나타낼 뿐만 아니라 저융점을 가져 상온에서 액상으로 존재하고, 다양한 오일에 대한 우수한 용해성을 갖는 신규 스핑고지질(sphingolipid)이라는 것을 발견함으로써 본 발명을 완성하였다.
이에, 본 발명은 상기 신규한 스핑고지질을 제공하는 것을 기술적 과제로 한다.
또한 본 발명은 전술한 스핑고지질을 유효성분으로 포함하는 항염, 보습개선, 자외선(UV)에 대한 피부 보호, 또는 피부장벽 개선용 피부외용제 조성물, 구체적으로 피부외용 약학 조성물, 화장료 조성물, 또는 의약외품 조성물을 제공하는 것을 다른 기술적 과제로 한다.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기 발명의 상세한 설명 및 청구범위에 의해 보다 명확하게 설명될 수 있다.
상기한 기술적 과제를 달성하기 위해, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질을 제공한다.
Figure PCTKR2020018733-appb-img-000001
상기 식에서,
R 1은 CH 2-CH 2, CH=CH 또는 C(H)R 4-CH 2이고,
R 2는 탄소수 12 내지 28의 포화 또는 불포화 지방족 탄화수소기이며,
R 3는 히드록시기로 치환되거나 또는 비치환된 탄소수 12 내지 28의 포화 또는 불포화 지방족 탄화수소기이며,
복수의 R 4는 서로 동일하거나 또는 상이하며, 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 6의 지방족 아실기 또는 히드록시기(OH)이며,
다만 복수의 R 4 중 적어도 하나는 탄소수 1 내지 6의 지방족 아실기를 포함한다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 화학식 1로 표시되는 스핑고지질은 복수의 R 4 중 적어도 하나에 아세틸기(CH 3CO-)를 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 화학식 1에서 R 3는 씨벅톤, 팜, 해바라기, 유채, 카놀라, 올리브, 코코넛, 대두, 말, 소, 양, 벌, 어류, 갑각류, 및 인간 중 적어도 하나의 천연 공급원으로부터 유래된 유지를 원료로 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 스핑고지질은 40℃ 이하의 융점(mp)을 가질 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 스핑고지질은 식물성 유지, 동물성 유지, 분획유 및 합성유 중 적어도 하나의 오일에 용해성(Oil-soluble)을 갖는 물질일 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 소정의 전개용매[클로로포름 : 메탄올 : 포름산 = 190 : 15 : 1(부피비)]를 이용한 박층 크로마토그래피(TLC)에서, 상기 스핑고지질의 Rf 값은 비(非)아실화된 세라마이드의 Rf값 보다 높을 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 스핑고지질은 산도(pH)가 3 내지 7일 수 있다.
또한 본 발명은 전술한 신규 스핑고지질, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물을 유효성분으로 포함하는 피부외용제 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 피부외용제 조성물은 항염, 보습 개선, 또는 피부장벽 개선용일 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 피부외용제 조성물은 자외선(UV)으로 유도된 피부손상 수복 또는 피부자극 완화용일 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 피부외용제 조성물은 모발 손상방지, 모발 보습, 입술 보습 또는 입술 보호용 조성물일 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 신규 스핑고지질은 당해 조성물의 총 중량을 기준으로 0.00001 내지 50 중량% 범위로 포함될 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 피부외용제 조성물은 피토스핑고신, 스핑고신, 및 스핑가닌 중 적어도 하나를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 피부외용제 조성물은 세라마이드 1(EOS), 세라마이드 2(NS), 세라마이드 3(NP), 세라마이드 4(EOH), 세라마이드 5(AS), 세라마이드 6(NH), 세라마이드 7(AP), 세라마이드 8(AH) 및 세라마이드 9(EOP) 중 적어도 하나를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 피부외용제 조성물은 유화제가 비(非)포함된 오일 제형일 수 있다.
또한, 본 발명은 전술한 피부외용제 조성물을 포함하는 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 전술한 피부외용제 조성물을 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 전술한 피부외용제 조성물을 포함하는 의약외품 조성물을 제공한다.
아울러, 본 발명은 (i) 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질, 콜레스테롤, 지방산 및 인지질을 오일에 용해시켜 지질부를 제조하는 단계; (ii) 스핑고리피드와 유기산 혼합물을 물과 혼합하여 수상부를 제조하는 단계; 및 (iii) 상기 단계 (i)의 지질부와, 상기 단계 (ii)의 수상부를 가온 혼합한 후 방부제를 후첨하는 단계를 포함하는 화장료 조성물의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질은 저융점을 가져 상온 액상형이며, 다양한 오일에 대한 우수한 용해성과 혼화(混化)성을 갖는 물질이므로, 별도의 유화제 사용이나 고온 적용 없이 다양한 제형화가 용이하며, 우수한 보습 및 피부 장벽 기능 강화능을 보유하여, 종래 세라마이드나 스핑고지질이 적용되는 모든 용도의 피부 외용제 제품에 적용 가능하다.
이에 따라, 본 발명에서는 전술한 신규 스핑고지질을 항염, 보습 개선, 또는 피부장벽 개선; 자외선(UV)으로 유도된 피부손상 수복 또는 피부자극 완화; 입술 보습 또는 입술 보호 등을 위한 의약품, 화장품, 의약외품 등의 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 효과는 이상에서 예시된 내용에 의해 제한되지 않으며, 보다 다양한 효과들이 본 명세서 내에 포함되어 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 신규 스핑고지질의 고성능 액체 크로마토그래프(HPLC) 분석 결과 그래프이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 신규 스핑고지질의 박층 크로마토그래프 분석 결과 사진이다.
도 3은 본 발명의 신규 스핑고지질을 이용한 오일 용해성을 나타내는 사진이다.
도 4는 본 발명에 따른 크림 제형을 임상 적용한 수분 함유도 결과 그래프이다.
도 5는 본 발명에 따른 크림 제형을 임상 적용한 경피수분손실 방지 결과 그래프이다.
도 6은 본 발명에 따른 립밤 제형을 임상 적용한 입술 수분보수력 및 입술결 변화를 나타낸 것이다.
도 7은 본 발명에 따른 크림 제형을 임상 적용한 최소홍반량(MED) 변화율을 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 명세서에서 사용되는 모든 용어(기술 및 과학적 용어를 포함)는, 다른 정의가 없다면, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 공통적으로 이해될 수 있는 의미로 사용될 수 있을 것이다. 또 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 용어들은 명백하게 특별히 정의되어 있지 않은 한 이상적으로 또는 과도하게 해석되지 않는다.
또한 본 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함" 한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한, 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다. 또한, 명세서 전체에서, "위에" 또는 "상에"라 함은 대상 부분의 위 또는 아래에 위치하는 경우 뿐만 아니라 그 중간에 또 다른 부분이 있는 경우도 포함함을 의미하는 것이며, 반드시 중력 방향을 기준으로 위쪽에 위치하는 것을 의미하는 것은 아니다.
본 발명은 상온 액상형 및 지용성을 갖는 신규 스핑고지질(sphingolipid) 및 이의 용도에 관한 것이다.
본 명세서에서, 상온은 당 분야에 공지된 통상의 상온(room temperature)를 의미하며, 일례로 10 내지 40℃, 구체적으로 10 내지 30℃, 구체적으로 20±5℃를 의미할 수 있다.
구체적으로, 본 발명의 신규 스핑고지질은 종래 세라마이드나 스핑고지질과는 달리, 분자 구조 내 아실기(O-acyl group)를 적어도 하나 이상 포함하는 구조를 갖는다. 이러한 신규 스핑고지질은 40℃ 이하의 저융점(melting point)을 가져 상온에서 액상 형태로 존재할 뿐만 아니라, 다양한 오일(예, 식물유, 동물유, 분획유, 합성유)에 용해성을 가져 용이하게 분산 및 혼화될 수 있다. 이에 따라, 본 발명에 따른 신규 스핑고지질은 별도의 유화제 사용 없이 다양한 형태로 제형화가 용이하며, 특히 오일(oil) 위주의 제형이 적용되는 헤어 및/또는 색조 제품 등에 유용하게 활용될 수 있다.
또한 상기 신규 스핑고지질은 기존 세라마이드나 스핑고지질이 지니는 우수한 보습능 및 피부 장벽 기능 강화능을 그대로 보유함에 따라 피부 보습력 증가, 피부 건조 방지, 경피수분손실량 감소, 및/또는 기초 피부 강화를 주요 기능으로 하는 피부외용제 조성물, 구체적으로 의약 조성물, 화장료 조성물, 및/또는 의약외품 조성물 등에 적용될 수 있다.
<신규 스핑고지질>
본 발명의 일 예는 하기 화학식 1로 표시되는 스핑고지질(sphingolipid) 및 그 유도체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure PCTKR2020018733-appb-img-000002
상기 식에서,
R 1은 CH 2-CH 2, CH=CH 또는 C(H)R 4-CH 2이고,
R 2는 탄소수 12 내지 28의 포화 또는 불포화 지방족 탄화수소기이며,
R 3는 히드록시기로 치환되거나 또는 비치환된 탄소수 12 내지 28의 포화 또는 불포화 지방족 탄화수소기이며,
복수의 R 4는 서로 동일하거나 또는 상이하며, 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 6의 지방족 아실기 또는 히드록시기(OH)이며,
다만 복수의 R 4 중 적어도 하나는 탄소수 1 내지 6의 지방족 아실기를 포함한다.
상기 화학식 1의 일 구체예를 들면, R 2는 당 분야에 공지된 통상의 지방족 탄화수소기로서, 구체적으로 탄소수 12 내지 20의 직쇄 또는 분쇄의 알킬기, 알케닐기 또는 알키닐기일 수 있다.
또한 R 3는 당 분야에 공지된 통상의 지방족 탄화수소기로서, 구체적으로 히드록시기(OH)를 포함하거나 또는 비포함하는 탄소수 12 내지 24의 직쇄 또는 분쇄의 알킬기, 알케닐기 또는 알키닐기일 수 있다. 이러한 R 3는 씨벅톤, 팜, 해바라기, 유채, 카놀라, 올리브, 코코넛, 대두, 말, 소, 양, 벌, 어류, 갑각류, 및 인간 중 적어도 하나의 천연 공급원으로부터 유래된 유지를 원료로 포함할 수 있다.
또한 복수의 R 4는 서로 동일하거나 또는 상이하며, 각각 독립적으로 지방족 아실기 또는 히드록시기일 수 있다. 구체적으로, 복수의 R 4는 각각 독립적으로 Ethanoyl(CH 3CO-) 또는 히드록시기일 수 있으며, 보다 구체적으로 R 1에 포함된 R 4, 2개의 R 4 중 적어도 하나는 Ethanoyl(CH 3CO-, 아세틸기)인 것이 바람직하다.
본 발명의 바람직한 일례를 들면, 상기 화학식 1의 화합물은 하기 화학식 2내지 화학식 7 중 어느 하나로 보다 구체화될 수 있다. 그러나 이에 한정되는 것은 아니다.
[화학식 2]
Figure PCTKR2020018733-appb-img-000003
[화학식 3]
Figure PCTKR2020018733-appb-img-000004
[화학식 4]
Figure PCTKR2020018733-appb-img-000005
[화학식 5]
Figure PCTKR2020018733-appb-img-000006
[화학식 6]
Figure PCTKR2020018733-appb-img-000007
[화학식 7]
Figure PCTKR2020018733-appb-img-000008
상기 화학식 2 내지 7에서,
R 1 내지 R 3는 각각 화학식 1에서 정의된 바와 같다.
종래 세라마이드는 일반적으로 90℃ 이상의 고융점(m.p)을 가지므로, 제형화하기 위해서는 고온을 별도로 적용하거나 또는 유화제의 사용이 필수적으로 요구된다. 따라서 종래 세라마이드를 이용하여 제형화할 경우, 공정의 복잡성 및 공정비용 추가 등이 초래된다.
이에 비해, 상기 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질은 융점(m.p)이 40℃ 이하이므로, 상온에서 액상 형태로 존재하게 된다. 또한 화학 구조 내 적어도 하나의 아세틸기를 포함함으로써, 상온에서 당 분야의 공지된 통상의 오일류에 쉽게 혼화 및 용해될 수 있다(하기 도 3 참조). 이와 같이 상온에서 Oil-soluble한 본 발명의 신규 스핑고지질은, 별도의 고온 적용이나 유화제의 사용 없이 다양한 제형화가 용이할 뿐만 아니라 기존 세라마이드가 지니는 본연의 보습능 및 피부 장벽 기능 강화능을 충분히 발휘할 수 있다.
일 구체예를 들면, 상기 신규 스핑고지질은 40℃ 이하의 융점(m.p)을 가질 수 있다. 일례로, 10 내지 40℃, 구체적으로 10 내지 30℃, 보다 구체적으로 10 내지 25℃일 수 있다.
다른 일 구체예를 들면, 상기 신규 스핑고지질은 식물성 유지, 동물성 유지, 분획유 및 합성유 중 적어도 하나의 오일과 용해성을 갖는 물질일 수 있다.
다른 일 구체예를 들면, 소정의 전개용매[클로로포름 : 메탄올 : 포름산 = 190 : 15 : 1(부피비)]를 이용한 박층 크로마토그래피(TLC)에서, 상기 스핑고지질의 Rf 값은 비(非)아실화된 세라마이드의 Rf값 보다 높은 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 스핑고지질의 Rf값은 0.8 내지 0.9이며, 비(非)아실화된 세라마이드의 Rf값은 0.4 내지 0.5일 수 있다.
또 다른 일 구체예를 들면, 상기 신규 스핑고지질은 산도(pH)가 3 내지 7일 수 있다.
또한 본 발명은 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질의 염(salt), 바람직하게는 약학적으로 허용되는 염을 제공한다.
여기서, "약학적으로 허용되는 염"은 순수한 의학적 판단의 범위 내에서 과다한 독성, 자극, 알레르기 반응 등의 유발 없이 사람 및 하등 동물의 조직과 접촉하여 사용하기에 적합한 염을 의미한다. 상기 약학적으로 허용되는 염은 당 분야에 잘 알려져 있으며, 일례로 문헌(S.M. Berge et al., J. Parmaceutical Sciences, 66, 1, 1977)에 상세히 기술되어 있다. 염은 본 발명의 화합물을 최종적으로 분리 및 정제하는 동안에 동일 반응계에서 제조하거나 별도로 무기 염기 또는 유기 염기와 반응시켜 제조할 수 있다. 염기 부가염 형태의 바람직한 일례를 들면, 암모늄염, 리튬, 소듐, 포타슘, 마그네슘, 칼슘 등의 염과 같은 알칼리염 및 알칼리토금속염, 유기염기와의 염, 예를 들면 1차, 2차 및 3차 지방족 및 방향족 아민, 예를 들면 메틸아민, 에틸아민, 프로필아민, 이소프로필아민, 4가지 부틸아민 이성체, 디메틸아민, 디에틸아민, 디에탄올아민, 디프로필아민, 디이소프로필아민, 디-n-부틸아민, 피롤리딘, 피페리딘, 모폴린, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리프로필아민, 퀴누클리딘, 피리딘, 퀴놀린 및 이소퀴놀린, 벤자틴, N-메틸-D-글루카민, 2-아미노-2-(하이드록시메틸)-1,3-프로판디올, 하이드라바민 염, 및 아르기닌, 라이신 등의 아미노산과의 염 등이 있다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질의 수화물 또는 용매화물, 이들의 유도체 화합물을 포함할 수 있다. 상기 용매화물 중에서 용매는 특별히 제한되지 않으며, 당 분야에 공지된 통상의 용매를 모두 포함할 수 있다.
본 발명에 따라 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질은 천연물로부터 분리 및 정제되어 소정의 처리(acylation)가 이루어지거나, 또는 당 업계에 공지된 화학적 합성법에 따라 제조될 수 있다.
일 구체예를 들면, 상기 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질은 천연물, 예컨대 천연 식물(예, 씨벅톤, 팜, 해바라기, 유채, 카놀라, 올리브, 코코넛, 대두 등), 동물(예, 말, 소, 양, 벌, 어류, 갑각류, 인간 등)로부터 유래된 지방산 유지를 분리 및 정제한 후 이로부터 세라마이드를 분리하고, 분리된 세라마이드를 당 분야에 공지된 통상의 방법에 따라 아실화(acylation) 처리하여 수득될 수 있다.
또한 목적하는 신규 스핑고지질은 분리 및/또는 정제를 위해 추가적으로 분획 등의 공정을 더 거칠 수 있으며, 이때 사용되는 분획 용매는 상기 추출 용매를 제한없이 사용할 수 있다. 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자에게 알려진 정제 방법을 이용하여 정제될 수도 있다. 이러한 정제방법의 예를 들면, 역상 분배 크로마토그래피법(Reverse phase partition chromatography), 순상 흡착 크로마토그래피법(Normal phase adsorption chromatography), 이온교환 크로마토그래법 (ion exchange chromatography), 크기 배제 크로마토그래피법 (size exclusion chromatography) 또는 이들의 하나 이상의 조합으로 구성된 추가 정제방법을 수행하는 각각 농도구배 크로마토그래피로 분리 및 정제할 수 있다. 상기 크로마토그래피로는 실리카겔(silica gel)이나 활성 알루미나(alumina) 등의 각종 합성수지를 충진한 컬럼 크로마토그래피(column chromatography) 및 고속액체 크로마토그래피(HPLC) 등을 단독으로 혹은 병행하여 사용할 수 있다. 그러나 화합물의 추출 및 분리정제 방법은 반드시 상기한 방법에 한정되는 것은 아니다.
전술한 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질, 이의 이성질체 (isomers), 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물은 상온에서 다양한 오일에 용이하게 용해 및 분산될 뿐만 아니라 기존 세라마이드가 지니는 본연의 우수한 보습효과, 피부장벽 기능 강화 효과를 가지므로, 세라마이드나 스핑고지질이 적용되는 모든 분야에 유용하게 활용될 수 있다.
<피부외용제 조성물>
본 발명의 다른 일 예는 상기 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질 및 그 유도체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물을 유효성분으로 포함하는 피부외용제 조성물에 관한 것이다.
본 명세서에서, "유효성분"이란 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 그 자체는 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미한다.
또한 본 명세서에서, "외용제"는 외용으로 제공되는 제제이고, 피부 외용제 조성물은 화장품학, 약학, 또는 피부과학적으로 허용 가능한 매질 또는 기제를 함유하여 제형화될 수 있다. 이는 국소적용에 적합한 모든 제형을 포함하는 것으로, 구체적인 일례를 들면, 용액, 겔, 고체, 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는, 이온형(리포좀) 및 비이온형의 소낭 분산제의 형태로, 또는 크림, 스킨, 로션, 파우 더, 연고, 스프레이, 팩 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 폼(foam)의 형태로 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 사용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.
전술한 신규 스핑고지질을 포함하는 본 발명의 피부외용제 조성물은, 종래 세라마이드나 스핑고지질이 사용되는 모든 분야에 적용 가능하다.
구체적인 일례를 들면, 항염, 보습 개선, 또는 피부장벽 개선용; 자외선(UV)으로 유도된 피부손상 수복 또는 피부자극 완화용; 혹은 모발 손상방지, 모발 보습, 입술 보습 또는 입술 보호 용도의 피부외용제 조성물, 보다 구체적으로 피부외용 약학 조성물, 화장료 조성물, 및/또는 의약외품 조성물 등일 수 있다. 그러나 이에 특별히 제한되지 않는다.
상기 신규 스핑고지질의 함량은 특별히 제한되지 않으며, 전술한 효능을 발휘하는 통상의 함량 범위 내에서 적절히 조절할 수 있다. 일례로, 신규 스핑고지질은 당해 조성물의 총 중량(예, 100 중량%)을 기준으로 0.00001 내지 50 중량% 범위로 포함될 수 있으며, 구체적으로 0.0001 내지 40 중량%, 보다 구체적으로 0.001 내지 30 중량%일 수 있다.
또한 본 발명에 따른 피부외용제 조성물은, 전술한 성분 이외에, 당 분야에 공지된 통상의 성분을 더 포함할 수 있다. 일례로, 세라마이드, 콜레스테롤, 지방산, 파이토스핑고신, 인지질 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있다. 여기서, 세라마이드, 콜레스테롤, 지방산, 파이토스핑고신은 통상적으로 세포간 지질을 이루는 주성분이며, 인지질은 세포벽을 구성하고 있는 주요물질로서, 세포간 지질과 유사한 구조 및 조성으로 피부표피 수분증발을 효과적으로 방지하며 피부 내 수분 보유량을 극대화시킬 수 있다.
일 구체예를 들면, 상기 피부외용제 조성물은 피토스핑고신, 스핑고신, 및 스핑가닌 중 적어도 하나를 더 포함할 수 있다. 이때 전술한 성분의 함량은 특별히 제한되지 않으며, 당 분야에 공지된 함량 범위 내에서 적절히 조절할 수 있다.
또한 세라마이드는 피부 각질층을 구성하는 세포간 지질 성분의 하나로서, 피부 지질의 40% 이상을 구성하고 있고, 피부 장벽을 유지 및 복원하는 역할을 하기 때문에, 피부의 탄력을 유지함에 있어서 세라마이드를 유지 내지 보충하는 것이 필요하다. 이와 같이 피부를 구성하는 세라마이드는 9종이 존재한다. 사용 가능한 세라마이드의 비제한적인 예로는, 세라마이드 1(EOS), 세라마이드 2(NS), 세라마이드 3(NP), 세라마이드 4(EOH), 세라마이드 5(AS), 세라마이드 6(NH), 세라마이드 7(AP), 세라마이드 8(AH), 세라마이드 9(EOP) 또는 이들의 혼합물 등이 있다. 이때 세라마이드의 함량은 특별히 제한되지 않으며, 당 분야에 공지된 함량 범위 내에서 적절히 조절할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 피부외용제 조성물은 피부에 적용할 수 있는 약학 조성물, 화장료 조성물 또는 의약외품 조성물일 수 있으며, 이에 특별히 제한되지 않는다.
일 구체예를 들면, 상기 피부외용제 조성물은, 유화제가 비(非)포함된 오일 제형의 조성물일 수 있다. 이러한 유화제는 특별히 한정되지 않으며, 당 분야에 공지된 통상의 성분일 수 있다.
<약학 조성물>
본 발명의 다른 일 예는 전술한 피부외용제 조성물을 포함하는 약학 조성물, 구체적으로 피부외용 약학 조성물에 관한 것이다. 일 구체예를 들면, 상기 약학 조성물은 전술한 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물을 유효성분으로 포함한다.
상기 약학 조성물은 항염, 보습 개선, 또는 피부장벽 개선용; 자외선(UV)으로 유도된 피부손상 수복 또는 피부자극 완화용; 혹은 모발 손상방지, 모발 보습, 입술 보습 또는 입술 보호 용도로 사용되는 것이 바람직하나, 이에 특별히 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 전술한 화학식 1의 스핑고지질, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물 이외에, 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 담체, 부형제 및 희석제 등의 보조제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제의 대표적인 예로는, 락토즈, 덱스트로스, 슈크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 말티톨, 전분, 젤라틴, 글리세린, 아카시아 고무, 알지네이트, 칼슘포스페이트, 칼슘카보네이트, 칼슘실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히 드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 광물유, 프로필렌글리콜, 폴리에 틸렌글리콜, 식물성 오일, 주사가능한 에스테르, 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우리지 등을 들 수 있다. 일례로, 상기 약학 조성물은 당 분야에 공지된 통상의 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 가용화제, 현탁화제, 보존제 또는 증량제 등을 사용하여 제제화할 수 있다.
또한, 상기 약학 조성물은 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타 플라스마제 등 당업계에 공지된 임의의 제형으로 제형화될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물 내에서 유효성분으로서의 화학식 1의 신규 스핑고지질은 사용 형태 및 목적, 환자 상태, 증상의 종류 및 경중 등에 따라 그 사용량을 적절히 조절할 수 있다. 일례로, 상기 약학 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태, 연령, 체중, 질환의 진행 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르며, 전문가 또는 당업자에 의해 적절하게 결정될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조성물은 1일 0.0001 내지 100㎎/㎏으로, 바람직하게는 0.001 내지 10㎎/㎏으로 투여하는 것이 좋다. 외용투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 그러나 이에 특별히 제한되는 것은 아니다.
<화장료 조성물>
본 발명의 다른 일 예는 전술한 피부외용제 조성물을 포함하는 화장료 조성물에 관한 것이다. 일 구체예를 들면, 상기 화장료 조성물은 전술한 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물을 유효성분으로 포함한다.
상기 화장료 조성물은, 항염, 보습 개선, 또는 피부장벽 개선용; 자외선(UV)으로 유도된 피부손상 수복 또는 피부자극 완화용; 혹은 모발 손상방지, 모발 보습, 입술 보습 또는 입술 보호 용도로 사용되는 것이 바람직하나, 이에 특별히 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 화장료 조성물 내에서 유효성분으로서의 화학식 1의 스핑고지질의 함량은 특별히 제한되지 않으며, 사용 형태 및 목적, 피부 상태, 증상의 종류 및 경중 등에 의하여 적절하게 조절하여 사용될 수 있다.
또한 본 발명의 화장료 조성물은, 전술한 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물 이외에, 화장료 조성물에 통상적으로 사용되는 성분들을 포함할 수 있다. 예를 들면, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 당 분야에 공지된 통상의 보조제, 담체, 정제수를 제한 없이 포함할 수 있다. 또한 본 발명의 목적을 저해하지 않는 범위 내에서, 화장료 조성물에 통상적으로 사용되는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질, 천연물 추출물, 왁스, 오일, 세정제, 계면활성제, 착색제, 착향제 등을 추가로 포함할 수 있다.
또한 본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 목적하는 바에 따라 적절히 선택할 수 있다. 일례로, 용액, 유화물, 점성형 혼합물 등의 형상을 취할 수 있으며, 보다 구체적인 일례를 들면, 유연 화장수, 수렴 화장수, 영양 화장수, 영양 에센스, 영양 오일, 보습 오일, 영양 크림, 마사지 크림, 파우더, 팩, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 메이크업 베이스, 계면 활성제 함유 클렌징, 겔, 로션, 왁스, 스프레이, 미용액, 모발화장료, 및 연고 등으로 제형화될 수 있다. 그러나 이에 한정되는 것은 아니다. 세라마이드를 피부에 적용하기 위하여 로션, 크림, 에센스 등의 제형인 것이 바람직하다.
특히 본 발명에 따른 신규 스핑고지질은, 별도의 유화제의 사용 없이 상온에서 지용성(Oil soluble) 및 우수한 혼화성을 가지므로, 오일 위주의 제형이 적용되는 헤어케어(Hair care) 제품 및/또는 립스틱 등의 입술용 색조 제품에 유용하게 적용될 수 있다.
본 발명의 일 구체예를 들면, 상기 화장료 조성물은 입술 보습 또는 입술 보호용일 수 있다. 이러한 입술용 화장료 조성물은 립글로스, 립밤, 립크림, 립트리트먼트 및 립스틱으로 구성된 군에서 선택되는 적어도 하나의 제형으로 제조될 수 있으나, 이에 특별히 제한되지 않는다.
본 발명의 다른 일 구체예를 들면, 상기 화장료 조성물은 모발 손상 방지, 모발 보습, 모발 컨디셔닝, 또는 염모용일 수 있다. 이러한 모발용 화장료 조성물은 제형 안정성이 우수하여, 편리한 제형으로 제형화될 수 있다. 일례로 미스트 타입, 세럼 타입, 리브온(leave-on) 타입으로 구성될 수 있으며, 구체적으로 헤어 샴푸, 헤어 컨디셔너, 헤어 트리트먼트, 헤어 토닉, 스칼프 트리트먼트, 헤어 로션, 헤어 크림, 모발 영양 화장수 또는 일반 연고제로 제형화될 수 있다. 그러나 이에 특별히 제한되지 않는다.
본 발명에 따른 화장료 조성물의 제조방법은 특별히 제한되지 않으며, 당 분야에 공지된 방법을 제한 없이 적용할 수 있다. 이하 상기 제조방법은 하기 제조방법에 의해서만 한정되는 것은 아니며, 필요에 따라 각 공정의 단계가 변형되거나 또는 선택적으로 혼용되어 수행될 수 있다.
상기 제조방법의 일 실시예를 들면, (i) 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질, 콜레스테롤, 지방산 및 인지질을 오일에 용해시켜 지질부를 제조하는 단계; (ii) 스핑고리피드와 유기산 혼합물을 물과 혼합하여 수상부를 제조하는 단계; 및 (iii) 상기 단계 (i)의 지질부와, 상기 단계 (ii)의 수상부를 가온 혼합한 후 방부제를 후첨하는 단계를 포함하여 구성될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 콜레스테롤은 당 업계에 알려진 통상적인 물질들을 제한 없이 사용할 수 있다.
인지질은 당 업계에 알려진 통상적인 성분을 제한 없이 사용할 수 있으며, 이의 비제한적인 예로는 하이드로제네이티드 레시틴, 하이드로제네이티드 포스파티딜콜린, 포스포리피드, 하이드로제네이티드 라이소포스파티딜콜린, 하이드로제네이티드 라이소레시틴, 하이드로옥실레이티드 레시틴, 불포화레시틴 또는 이들의 적어도 1종 이상 혼합물 등이 있다.
또한 지방산은 당 업계에 알려진 통상적인 성분을 제한 없이 사용할 수 있으며, 일례로 탄소수 12 내지 30, 바람직하게는 탄소수 18 내지 26의 직쇄 포화 지방산을 사용할 수 있다. 사용 가능한 지방산의 비제한적인 예로는 라우린산, 미리스틴산, 팔미틴산, 스테아린산, 올레인산, 측쇄라우린산, 측쇄미리스틴산, 측쇄팔미틴산, 측쇄스테아린산, 측쇄올레인산, 또는 이들의 적어도 1종 이상 혼합물 등이 있다.
상기 단계 (i)에서, 신규 스핑고지질, 콜레스테롤, 지방산, 인지질을 포함하는 지질부는 오일에 첨가한 후, 80~85℃로 가온 용해시키는 것이 바람직하다. 이때 오일은 당 업계에 알려진 통상적인 성분을 사용할 수 있으며, 일례로 실리콘계 오일, 탄화수소계 오일, 고급 지방산계 오일, 에스테르계 오일, 글리세라이드계 오일, 라놀린계 오일, 식물성계 오일 또는 이들의 혼합물 등이 있다.
상기 단계 (ii)의 스핑고리피드는, 피부 구성성분을 모사하기 위한 조성물의 필수성분으로서, 전술한 단계 (i) 신규 스핑고지질과 상이한 물질이다. 이러한 스핑고리피드는 당 분야에 공지된 통상의 스핑고리피드를 제한 없이 사용할 수 있으며, 일례로 PY, 세라마이드 등의 일반적인 스핑고지질을 사용할 수 있다.
상기와 같이 가온 용해된 지질부와 수상부에 가온 혼합한 후, 선택적으로 방부제를 첨가함으로써, 본 발명에 따른 화장료 조성물이 제조될 수 있다.
이때 지질부와 수상부의 함량 비(혼합 비율)는 특별히 제한되지 않으며, 당 분야에 공지된 범위 내에서 적절히 조절할 수 있다.
상기 수상부는 75 내지 80℃의 온도일 수 있다. 또한 수상부는 다가알코올, 물, 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 다가알코올과 물의 혼합물일 수 있다.
<의약외품 조성물>
본 발명의 다른 일 예는 전술한 피부외용제 조성물을 포함하는 의약외품 조성물에 관한 것이다. 일 구체예를 들면, 상기 의약외품 조성물은 전술한 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물을 유효성분으로 포함한다.
상기 의약외품 조성물은, 항염, 보습 개선, 또는 피부장벽 개선용; 자외선(UV)으로 유도된 피부손상 수복 또는 피부자극 완화용; 혹은 모발 손상방지, 모발 보습, 입술 보습 또는 입술 보호 용도로 사용되는 것이 바람직하나, 이에 특별히 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 의약외품 조성물은, 전술한 성분 외에 필요에 따라 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다. 상기 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제는 본 발명의 효과를 해하지 않는 한 제한되지 않으며, 일례로 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제, 윤활제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 신규 스핑고지질을 유효성분으로 포함하는 조성물을 의약외품으로 사용하는 경우, 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다. 상기 성분 추가 시에는 복합 사용에 따른 피부 안전성, 제형화의 용이성, 유효성분들의 안정성을 고려할 수 있다. 상기 의약외품 조성물은 당업계에 공지된 미백 성분으로서, 코즈산(Kojic acid), 알부틴(Arbutin) 등과 같은 티로시나제 효소활성을 억제하는 물질, 하이드로퀴논(Hydroquinone), 비타민-C(L-Ascorbic acid); 당업계에 공지된 피부 탄력, 주름 개선 또는 보습 성분으로서, 레티노산, TGF, 동물 태반 유래의 단백질, 베툴린산 및 클로렐라 추출물; 및 이들의 유도체와 각종 식물 추출물로 구성되는 군으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분을 추가로 포함할 수 있다. 추가 성분의 함량은 특별히 제한되지 않으며, 당해 조성물의 총 중량에 대하여 0.0001 중량% 내지 5 중량%일 수 있으며, 상기 함량 범위는 피부 안전성, 용이성 등의 요건에 따라 적절히 조절될 수 있다.
본 발명의 의약외품 조성물은 소독 청결제, 샤워폼, 연고액, 물티슈, 코팅제 등을 예시할 수 있다. 그러나 이에 특별히 제한되는 것이 아니며, 의약외품의 제제화 방법, 용량, 이용방법, 구성성분 등은 당 분야에 공지된 통상의 기술로부터 적절히 선택될 수 있다.
또한, 본 발명의 상기 신규 스핑고지질을 유효성분으로 포함하는 의약외품 조성물은 개체의 피부에 도포하는 단계를 포함하는, 항염, 보습 개선, 또는 피부장벽 개선용; 자외선(UV)으로 유도된 피부손상 수복 또는 피부자극 완화용; 혹은 입술 보습 또는 입술 보호용 등에 사용될 수 있다. 이때 상기 개체는 쥐, 가축, 인간 등을 포함하는 포유동물을 제한 없이 포함할 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당 업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
[실시예 1: 신규 스핑고지질 제조]
1-1. 씨벅톤 지방산
씨벅톤 씨로부터 얻어진 씨벅톤 기름에 에탄올과 가성소다를 처리하여, 씨벅톤 기름 알코올부과 글리세롤부를 분리한 후 염산 처리를 통하여 카르복시산을 환원하고 헥산으로 분획하여 알코올부를 지방산으로 얻어냈다.
1-2. 씨벅톤 세라마이드
실시예 1-1에서 제조된 씨벅톤 지방산을 초산에틸에 용해한 후 소디움메톡사이드와 파이토스핑고신을 투입하였다. 50℃에서 2시간 동안 반응시킨 후 해당 반응액을 5℃로 냉각하고 필터링하여 백색의 여과물을 얻었다.
수득된 백색 여과물을 건조하여 실리카 박층 크로마토그래피(전개 조건: 클로로포름 + 메탄올 + 포름산 = 190 : 15 : 1, 10% 황산 발색)로 분석하여, 씨벅톤 세라마이드를 확인하였다.
1-3. 신규 스핑고지질
실시예 1-2에서 제조된 씨벅톤 세라마이드를 초산에틸에 용해한 후, 빙초산과 트리에틸아민을 처리하였다. 50℃에서 2시간 동안 반응시킨 후 포화 염화나트륨 수용액을 최초 초산에틸과 동량으로 투입한 후 정치하여 하층부를 제거하였다. 상층부를 황산나트륨으로 처리한 후 과량의 에탄올을 이용한 감압농축을 실시하여 잔여물인 초산에틸을 제거하고 무색의 액체를 얻었다.
얻어진 액상의 신규 스핑고지질을 고성능 액체 크로마토그래피 (이동상 클로로포름 : 메탄올 = 96 : 4, 순상 고정상, 광산란 검출기)로 분석하여, 화학식 7로 표시되는 스핑고지질의 O-acylated 피크를 확인하였다(하기 도 1 참조).
[실험예 1: 융점 평가]
실시예 1-2에서 제조된 씨벅톤 세라마이드와 실시예 1-3에서 제조된 신규 스핑고지질(O-acylated 씨벅톤 세라마이드)을 이용하여 이들의 융점을 확인하였다.
실험 결과, 실시예 1-2의 씨벅톤 세라마이드의 융점은 110℃의 고온을 나타내는 반면, 실시예 1-3에서 제조된 신규 스핑고지질은 융점이 15℃이므로, 상온에서 액상으로 존재한다는 것을 확인할 수 있었다(하기 표 1 참조).
구분 씨벅톤 세라마이드 신규 스핑고지질
(O-acylated 씨벅톤 세라마이드)
융점 (℃) 110 ℃ 15 ℃
[실험예 2: 크로마토그래피 분석]
실시예 1-2에서 제조된 씨벅톤 세라마이드와 실시예 1-3에서 제조된 신규 스핑고지질(acylated 씨벅톤 세라마이드)을 이용하여, 클로로포름 + 메탄올 + 포름산 = 190 : 15 : 1 비율의 용매 조건 하에서 실리카겔 박층 크로마토그래피 방법으로 전개하고, 10% 황산용액에 발색시켜 스팟(spot)을 확인하였다. 그 결과를 하기 도 2에 나타내었다.
실험 결과, 본 발명의 신규 스핑고지질은 아실화됨에 따라 기존 세라마이드 보다 Rf 값이 증가한 것을 확인할 수 있었다(하기 도 2 참조).
[실험예 3: 상온에서의 오일 혼화성 평가]
실시예에서 제조된 신규 스핑고지질을 다양한 오일류와 혼합하여 상온에서의 용해성을 평가하였으며, 그 결과를 하기 표 2와 도 3에 각각 나타내었다.
하기 표 2에 나타난 바와 같이, 본 발명에서 제조된 신규 스핑고지질은 다양한 식물성 및 동물성 오일에서 우수한 용해성 및 혼화성을 갖는다는 것을 알 수 있었다. 특히 상온의 오일 내에서 용해성 및 분산성이 우수하므로, 종래 유화제 사용이나 별도의 고온공정 없이, 다양한 제형화가 용이하게 가능하다는 것을 알 수 있었다.
오일류 스핑고지질(O-acylated 세라마이드)의 첨가량
0.1% 0.3% 0.5% 0.8% 1.0% 1.5% 2.0% 3.0% 5.0%
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드
(Caprylic/caprictriglyceride)		 ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++
마카다미아 오일(Macadamia nut oil) ++ ++ ++ ++ ++ ++ + + +
코코넛 오일 (Coconut oil) ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++
조조바 오일 (Jojoba oil) ++ ++ ++ ++ ++ ++ + + +
아보카도 오일 (Avocado oil) ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++
하이드로제네이티드 폴리이소부텐(Hydrogenated polyisobutene) ++ ++ ++ ++ ++ ++ + + +
펜틸렌 글리콜
(Pentylene glycol)		 ++ ++ ++ ++ ++ + + + +
(-): Non-soluble
(+): Soluble (Phase separation occurred after cooling to room temperature)
(++): Very soluble (Phase separation did not occur after cooling to room temperature)
[ 제형예 1: 크림 제조]
실시예에서 제조된 액상형 스핑고지질을 이용하여 하기 표 3에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 인체 도포가 가능한 크림 제형을 제조하였다. 이때 표 3에서 각 성분의 함량 단위는 중량%이다.
상품명 INCI 명칭 함량 (wt%)
비교예 2 실시예 2
정제수 정제수 잔량 잔량
EDTA-2NA DISODIUM EDTA 0.02 0.02
CENTELLA ASIATICAL EXTRCT CENTELLA ASIATICAL EXTRCT 0.05 0.05
DEKABEN CP CHLORPHENESIN 0.12 0.12
GLYCERIN GLYCERIN 7 7
1,3-BG BUTYLENE GLYCOL 5 5
AMINOCOAT BETAINE 1 1
OLIVEM1000 CETEARYL OLIVATE, SORBITAN OLIVATE 1 1
CP940 (2%) CARBOMER 7.5 7.5
SODIUM HYALURONATE SODIUM HYALURONATE 0.05 0.05
MONTANOV L C14-22 ALCOHOLS, C12-20 ALKYL GLUCOSIDE 2 2
LANETTE O CETEARYL ALCOHOL 2 2
실시예 1-3의 스핑고지질 실시예 1-3의 스핑고지질(O-acylated ceramide) - 0.2
DERMOFEEL BGC BUTYLENE GLYCOL DICARRYLATE/DICAPRATE 4 4
SALACOS 5408 PENTAERYTHRITYL TETRAETHYLHEXANOATE 2 2
EXOLIVE SQUALANE 2 2
CEH CETYL ETHYLHEXANOATE 2 2
LIPEX SHEA BUTYROSPERMUM PARII(SHEA BUTTER) 1.5 1.5
KF995 CYCLOPENTASILOXANE 5 5
ARGININE (10%) ARGININE 1.5 1.5
SEPIPOLUS 400 Polyacrylate-13, Polyisobutene, Polysorbate 20 0.5 0.5
PENOXYETHANOL PHEOXYETHANOL 0.2 0.2
FRAGRANCE FRAGRANCE 0.2 0.2
[ 제형예 2: 립밤 제조]
하기 표 3에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 인체 도포가 가능한 크림 제형을 제조하였다. 이때 표 3에서 각 성분의 함량 단위는 중량%이다.
상품명 INCI 명칭 함량 (wt%)
실시예 3
실시예 1-3의 스핑고지질 실시예 1-3의 스핑고지질
(O-acylated ceramide)		 0.05
Candelillia Wax Candelillia Wax 8.0
Cutina CP Cetyl palmitate 10.0
Bees Wax Bees wax 7.0
Shea Butter Shea Butter 10.0
Macadamia oil Macadamia oil 10.0
Vegetol MCT oil Caprylic/Capric Triglyceride 34.85
Squalane Squalane 20.0
Perfume Fragrance 0.1
[ 실험예 4: 피부 수분량 평가]
본 발명의 크림 제형에 대해 하기와 같이 피부 수분량 변화를 평가하였다.
샘플로서 신규 스핑고지질이 포함된 실시예 2의 크림을 사용하였으며, 대조군으로 스핑고지질을 비포함하는 비교예 2의 크림을 사용하였다. 코르네오미터(corneometer)를 이용하여 표피 수분량에 따른 전기전도도의 변화를 수치화하여 사용 전후의 피부 수분량 변화를 측정하였다. 구체적으로, 각 크림을 적용하기 전에 피부의 전기전도도를 측정하고, 실시예 2 및 비교예 2의 크림을 1일 2회 도포하여 4일, 7일, 10일, 14일 후에 전기전도도를 각각 측정한 후, 이를 백분율(%)로 표시하였다.
도 4는 본 발명에 따른 신규 스핑고지질 함유 크림의 시간 경과에 따른 피부 수분량 변화를 비교 실험한 결과이다. 구체적으로, 실시예 2의 크림은 사용 직후부터 14일이 경과할 때까지 비교예 2에 비해 지속적으로 수분 증가율이 현저히 높다는 것을 알 수 있었다.
이에 따라, 신규 스핑고지질이 포함되는 본 발명의 화장료 조성물은, 수분 증가 효과를 상승시킴에 따라 보다 뛰어난 보습 효과와 건조방지 효과를 갖는다는 것을 확인할 수 있었다.
[ 실험예 5: 피부장벽 회복능 평가]
본 발명의 크림 제형에 대해 하기와 같이 피부장벽 회복능 변화를 평가하였다.
샘플로서 신규 스핑고지질이 포함된 실시예 2의 크림을 사용하였으며, 대조군으로 스핑고지질을 비포함하는 비교예 2의 크림을 사용하였다. 팔 부위에 테이프 스트리핑(tape stripping)을 이용한 피부장벽 손상을 유발한 후 경표피 수분 손실량(TEWL, transepidermal water loss)을 Tewameter(g/m 2/h)로 측정하여 시료 도포에 따른 피부장벽 회복능을 평가하였다.
도 5는 본 발명에 따른 스핑고지질 함유 크림의 경표피수분손실량 측정을 통해 피부 장벽의 회복능을 비교 실험한 결과이다. 구체적으로, 실시예 2의 크림은 비교예 2에 비해 TEWL이 적게 나타났다. 이에 따라, 신규 스핑고지질을 포함하는 본 발명의 화장료 조성물은 우수한 피부 장벽 회복 효능을 갖는다는 것을 알 수 있었다.
[ 실험예 6: 입술의 피부장벽 회복능 평가]
본 발명에 따른 크림 제형에 대해 입술의 보습 효과 및 입술결 변화를 변화를 하기와 같이 평가하였다.
신규 스핑고지질이 포함된 실시예 3의 립밤을 사용하여 입술에 적용하였으며, Antera 3D CS를 이용하여 입술 피부에서 함몰된 부분의 volume(mm 3)을 측정하였고, 측정 결과는 도 6에 나타내었다.
도 6에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 스핑고지질 함유 립밤은 도포한 기간 비례하여 대조군(0w)에 비해 낮은 volume 값을 가짐에 따라 우수한 입술의 피부결 개선 효과를 갖는다는 것을 알 수 있었다.
[ 실험예 7: 자외선(UV)으로부터 피부보호 평가]
본 발명에 따른 크림 제형에 대해 외부 자극(자외선, UV)에 의한 피부진정(붉은기 완화) 및 보호 효능에 대해 하기와 같이 평가하였다.
샘플로서 신규 스핑고지질이 포함된 실시예 2의 크림을 사용하였으며, 대조군으로 신규 스핑고지질을 비포함하는 비교예 2의 크림을 사용하였다. 구체적으로, 대상자의 상박내측 부위를 시험부위로 하여 세정제로 세정한 후, 최소 30분간 항온항습 (24±1℃, R.H. 50±5%)이 유지되는 곳에서 피부 안정을 취하였다. 이후 시험부위에 자외선(자외선 B: 2~3 MED, 자외선 A: 60~100 J/cm 2)을 반복적으로 조사하여 홍반을 일으키는 최소 광량, 즉 최소홍반량(minimal erythema dose, MED)을 측정하였다. 그 결과를 하기 도 7에 나타내었다.
도 7에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 스핑고지질 함유 크림은 대조군에 비해 높은 MED를 가졌다. 이는, 피부에 홍반을 일으키는 최소 광량이 높아지는 것을 의미하는 것으로서, 자외선에 의해 발생되는 피부손상을 방지하여 피부보호 효과를 발휘한다는 것을 알 수 있었다.

Claims (19)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 스핑고지질:
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2020018733-appb-img-000009
    상기 식에서,
    R 1은 CH 2-CH 2, CH=CH 또는 C(H)R 4-CH 2이고,
    R 2는 탄소수 12 내지 28의 포화 또는 불포화 지방족 탄화수소기이며,
    R 3는 히드록시기로 치환되거나 또는 비치환된 탄소수 12 내지 28의 포화 또는 불포화 지방족 탄화수소기이며,
    복수의 R 4는 서로 동일하거나 또는 상이하며, 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 6의 지방족 아실기 또는 히드록시기(OH)이며,
    다만 복수의 R 4 중 적어도 하나는 탄소수 1 내지 6의 지방족 아실기를 포함한다.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 1로 표시되는 스핑고지질은, 복수의 R 4 중 적어도 하나에 아세틸기(CH 3CO-)를 포함하는 스핑고지질.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 스핑고지질은, 하기 화학식 2 내지 화학식 7 중 어느 하나로 표시되는 스핑고지질.
    [화학식 2]
    Figure PCTKR2020018733-appb-img-000010
    [화학식 3]
    Figure PCTKR2020018733-appb-img-000011
    [화학식 4]
    Figure PCTKR2020018733-appb-img-000012
    [화학식 5]
    Figure PCTKR2020018733-appb-img-000013
    [화학식 6]
    Figure PCTKR2020018733-appb-img-000014
    [화학식 7]
    Figure PCTKR2020018733-appb-img-000015
    상기 화학식 2 내지 7에서,
    R 1 내지 R 3는 각각 제1항에서 정의된 바와 같다.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 1의 R 3는 씨벅톤, 팜, 해바라기, 유채, 카놀라, 올리브, 코코넛, 대두, 말, 소, 양, 벌, 어류, 갑각류, 및 인간 중 적어도 하나의 공급원으로부터 유래된 유지를 원료로 포함하는, 스핑고지질.
  5. 제1항에 있어서,
    40℃ 이하의 융점(mp)을 갖는 스핑고지질.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 스핑고지질은 식물성 유지, 동물성 유지, 분획유 및 합성유 중 적어도 하나의 오일에 용해성을 갖는 스핑고지질.
  7. 제1항에 있어서,
    클로로포름 : 메탄올 : 포름산 = 190 : 15 : 1(부피비)의 전개용매를 이용한 박층 크로마토그래피(TLC)에서, 상기 스핑고지질의 Rf 값은 비(非)아실화된 세라마이드의 Rf 값 보다 높은 것인, 스핑고지질.
  8. 제1항에 있어서,
    pH가 3 내지 7인 스핑고지질.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 기재된 스핑고지질, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물을 유효성분으로 포함하는 피부외용제 조성물.
  10. 제9항에 있어서,
    항염, 보습 개선, 또는 피부장벽 개선용 피부외용제 조성물.
  11. 제9항에 있어서,
    자외선(UV)으로 유도된 피부손상 수복 또는 피부자극 완화용 피부외용제 조성물.
  12. 제9항에 있어서,
    모발 손상방지, 모발 보습, 입술 보습 또는 입술 보호용 피부외용제 조성물.
  13. 제9항에 있어서,
    상기 스핑고지질은 당해 조성물의 총 중량을 기준으로 0.00001 내지 50 중량% 범위로 포함되는 피부외용제 조성물.
  14. 제9항에 있어서,
    피토스핑고신, 스핑고신, 및 스핑가닌 중 적어도 하나를 더 포함하는 피부외용제 조성물.
  15. 제9항에 있어서,
    세라마이드 1(EOS), 세라마이드 2(NS), 세라마이드 3(NP), 세라마이드 4(EOH), 세라마이드 5(AS), 세라마이드 6(NH), 세라마이드 7(AP), 세라마이드8(AH) 및 세라마이드 9(EOP) 중 적어도 하나를 더 포함하는 피부외용제 조성물.
  16. 제9항에 있어서,
    상기 피부외용제 조성물은, 유화제가 비(非)포함된 오일 제형인 피부외용제 조성물.
  17. 제9항에 기재된 피부외용제 조성물을 포함하는 약학 조성물.
  18. 제9항에 기재된 피부외용제 조성물을 포함하는 화장료 조성물.
  19. 제9항에 기재된 피부외용제 조성물을 포함하는 의약외품 조성물.
PCT/KR2020/018733 2020-07-14 2020-12-21 신규한 스핑고지질 및 이를 포함하는 피부외용제 조성물 WO2022014803A1 (ko)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP20944969.3A EP4183772A1 (en) 2020-07-14 2020-12-21 Novel sphingolipid, and dermatologic composition comprising same for external application
CN202080103740.1A CN116033896A (zh) 2020-07-14 2020-12-21 新型鞘脂和包含其的皮肤外用剂组合物
US18/005,072 US20230339848A1 (en) 2020-07-14 2020-12-21 Novel sphingolipid, and dermatologic composition comprising same for external application

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020200086970A KR102502487B1 (ko) 2020-07-14 2020-07-14 신규한 스핑고지질 및 이를 포함하는 피부외용제 조성물
KR10-2020-0086970 2020-07-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2022014803A1 true WO2022014803A1 (ko) 2022-01-20

Family

ID=79554345

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/KR2020/018733 WO2022014803A1 (ko) 2020-07-14 2020-12-21 신규한 스핑고지질 및 이를 포함하는 피부외용제 조성물

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20230339848A1 (ko)
EP (1) EP4183772A1 (ko)
KR (1) KR102502487B1 (ko)
CN (1) CN116033896A (ko)
WO (1) WO2022014803A1 (ko)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20040110996A (ko) * 2003-06-10 2004-12-31 가오가부시끼가이샤 수중유형 유화 화장료
KR20140086241A (ko) * 2012-12-28 2014-07-08 주식회사 코리아나화장품 피부 장벽 기능 증진용 유사지질복합체 및 이를 포함하는 피부외용제 조성물
JP2020045308A (ja) * 2018-09-18 2020-03-26 一丸ファルコス株式会社 新規セラミドそれを含む皮膚保湿剤およびセラミド組成物の製造方法
KR20200042687A (ko) * 2018-10-16 2020-04-24 (주)네오팜 신규한 유사 세라마이드 화합물 및 이를 포함하는 피부 외용제 조성물

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999029293A1 (en) * 1997-12-05 1999-06-17 Dsm N.V. Compositions comprising a combination of a free sphingoid base and a ceramide and uses thereof
EP2927211A4 (en) * 2012-11-30 2016-07-20 Amorepacific Corp PESUDOCERAMIDE TYPE UNDEED COMPOUND AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20040110996A (ko) * 2003-06-10 2004-12-31 가오가부시끼가이샤 수중유형 유화 화장료
KR20140086241A (ko) * 2012-12-28 2014-07-08 주식회사 코리아나화장품 피부 장벽 기능 증진용 유사지질복합체 및 이를 포함하는 피부외용제 조성물
JP2020045308A (ja) * 2018-09-18 2020-03-26 一丸ファルコス株式会社 新規セラミドそれを含む皮膚保湿剤およびセラミド組成物の製造方法
KR20200042687A (ko) * 2018-10-16 2020-04-24 (주)네오팜 신규한 유사 세라마이드 화합물 및 이를 포함하는 피부 외용제 조성물

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KATSUHIRO KITA, NORIYUKI SUEYOSHI, NOZOMU OKINO, MASANORI INAGAKI, HIDEHARU ISHIDA, MAKOTO KISO, SHUHEI IMAYAMA, TAKASHI NAKAMURA : "Activation of bacterial ceramidase by anionic glycerophospholipids : possible involvement in ceramide hydrolysis on atopic skin by Pseudomonas ceramidase", vol. 362, no. 2, 1 January 2002 (2002-01-01), pages 619 - 626, XP055028168, [retrieved on 20120525], DOI: 10.1042/bj3620619 *
S. M. BERGE ET AL., J. PHARMACEUTICAL SCIENCES, vol. 66, 1977, pages 1

Also Published As

Publication number Publication date
EP4183772A1 (en) 2023-05-24
KR102502487B1 (ko) 2023-02-23
US20230339848A1 (en) 2023-10-26
KR20220008614A (ko) 2022-01-21
CN116033896A (zh) 2023-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2013039350A2 (ko) 세라마이드를 포함하는 피부 외용제 조성물
WO2012002784A2 (ko) 닥나무 추출물을 함유하는 조성물
WO2021112398A1 (ko) 비타민 c를 포함하는 조성물
WO2013129723A1 (en) Composition for improving skin conditions comprising hordenine
WO2019103433A1 (ko) 안정성이 개선된 신규 유사세라마이드 화합물 및 이를 포함하는 조성물
WO2012020989A2 (ko) 니코틴산 아데닌 디뉴클레오티드 인산 또는 그의 유도체를 포함하는 약학적 또는 화장료 조성물
WO2024123024A1 (ko) 중대가리풀 추출물을 포함하는 항염 및 자가면역 질환 예방 및 치료용 조성물 및 이의 제조 방법
WO2022191339A1 (ko) 송어에서 분리된 pdrn과 난포액을 포함하는 화장료 조성물
WO2012173382A2 (ko) 탄시논ⅱａ를 유효성분으로 함유하는 피부 외용제 조성물
WO2022014803A1 (ko) 신규한 스핑고지질 및 이를 포함하는 피부외용제 조성물
WO2017142265A1 (ko) 아디프산을 유효성분으로 함유하는 피부주름개선 및 피부탄력증진용 조성물
WO2016093515A1 (ko) 장수 유전자 활성화용 조성물
WO2015037855A1 (en) A composition comprising an extract of combined herbs consisting of acanthopanax koreanum nakai and crinum asiaticum var. japonicum showing preventing activity of baldness and stimulating activity of hair growth
WO2017142368A2 (ko) 알레르기성 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 치료용 조성물
WO2019031790A1 (ko) 세라마이드, 이의 유도체 및 목근피 추출물을 함유하는 피부 외용제 조성물
WO2009151212A2 (ko) 인삼꽃 또는 인삼씨 추출물을 함유하는 피부 외용제 조성물
WO2012173383A2 (ko) 크립토탄시논을 유효성분으로 함유하는 피부 외용제 조성물
WO2022010055A1 (ko) 살리실산 유도체를 포함하는 신규한 스핑고지질 및 이를 포함하는 조성물
WO2016159604A2 (ko) 코지산 유도체를 유효성분으로 포함하는 장수 유전자 활성화용 조성물
WO2016122091A1 (ko) 심비디움(cymbidium) 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기 질환 또는 접촉성 피부염 예방 및 치료용 약학조성물
WO2021075929A1 (ko) 애엽 추출물을 포함하는 피부 손상 개선용 조성물
WO2024106821A1 (ko) 피부 미백 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
WO2018151563A1 (ko) 코스모스 추출물을 포함하는 광노화 방지 및 피부주름 개선용 조성물
WO2022010054A1 (ko) 측쇄 지방산을 포함하는 신규한 스핑고지질과 그의 용도
WO2023277616A1 (ko) 중대가리풀 유래의 추출물을 포함하는 탈모기능성 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 20944969

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2020944969

Country of ref document: EP

Effective date: 20230214