KR102502487B1 - 신규한 스핑고지질 및 이를 포함하는 피부외용제 조성물 - Google Patents

신규한 스핑고지질 및 이를 포함하는 피부외용제 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 저융점을 가져 상온 액상형이며, 다양한 식물성 및/또는 동물성 오일과 용이하게 혼화(混化)되는 신규한 스핑고지질; 및 이를 포함하는 피부외용제 조성물을 제공한다.

Description

신규한 스핑고지질 및 이를 포함하는 피부외용제 조성물{NOVEL SPHINGOLIPID AND COMPOSITION OF SKIN EXTERNAL APPLICATION COMPRISING THE SAME}
본 발명은 저융점을 가져 상온에서 액상 형태로 존재하고, 다양한 오일류에 용해성을 갖는 신규한 스핑고지질(sphingolipid); 및 이를 포함하는 피부 외용제 조성물, 구체적으로 약학 조성물, 화장료 조성물 또는 의약외품 조성물에 관한 것이다.
각질층(Stratum corneum)은 피부 최외각층에 존재하며, 벽돌과 같은 역할을 하는 각질 사세포와, 시멘트처럼 각질 사세포를 둘러싸고 있는 세포간 지질성분으로 구성되어 있다. 이러한 각질층을 구성하고 있는 사세포에는 수용성 성분인 고농도의 천연보습인자(Natural moisturizing factor)가 존재하여 피부가 유연성을 나타내도록 작용할 뿐만 아니라 적절한 수분을 유지할 수 있도록 해준다. 즉, 각질층 내에 적절한 수분을 유지하기 위해서, 표피 분화 과정의 산물인 천연보습인자, 피지, 각질세포간 지질성분, 각질층의 적절한 탈락이 중요한 요소로 작용하게 되며, 이러한 요소들 간의 균형이 깨지거나 결핍될 경우 피부 건조증이 유발될 수 있다. 상기 각질세포간 지질성분의 주요 구성성분인 세라마이드와 피부 건조증과의 상관관계에 대하여 여러 연구가 진행된 바 있으며, 결과적으로 건조증을 가지고 있는 피부에서는 세라마이드 함량 및 지방산 길이가 짧아져 있다는 것이 밝혀진 바 있다.
세라마이드(ceramides)는 스핑고신 또는 파이토 스핑고신에 지방산이 아미드 결합을 통해 연결된 구조를 갖는 스핑고지질(sphingolipid)의 일종이다. 세라마이드는 피부 각질층을 구성하는 각질 세포간 지질 중 약 40% 이상을 차지하며, 각질층의 구조 형성이나 기능을 나타내는 데 필수적인 성분이다. 또한 세라마이드는 수분의 증발을 억제하는 지질 장벽의 역할과 각질층의 정연한 구조를 유지하게 하는 기능을 가지고 있다. 이러한 세라마이드는 보습 효능이 매우 뛰어남에도 불구하고, 난용성(難溶性) 물질이기 때문에 사용하는 데에 많은 제약이 따른다. 일례로, 피부 도포용 제제를 제조하고자 수상 혹은 유상에 세라마이드를 투입할 경우, 세라마이드를 용해시키기 위하여 매우 높은 온도를 필요로 하게 되며, 또한 온도가 낮아질 경우 세라마이드가 석출되는 현상이 발생하게 된다. 최근 리포좀, 캡슐화 등으로 세라마이드의 용해성을 높이는 기술이 발달함에 따라 세라마이드의 이용이 촉진되고 있으나, 여전히 다량의 유화제를 사용해야 하거나 또는 극소량의 세라마이드만을 이용해야 하는 실정이다.
한편 본 발명자들은, 식물이나 동물에서 유래된 천연 세라마이드를 아실화(acylation) 처리하여 얻어진 소정의 물질이, 세라마이드 본연의 효능을 나타낼 뿐만 아니라 저융점을 가져 상온에서 액상으로 존재하고, 다양한 오일에 대한 우수한 용해성을 갖는 신규 스핑고지질(sphingolipid)이라는 것을 발견함으로써 본 발명을 완성하였다.
이에, 본 발명은 상기 신규한 스핑고지질을 제공하는 것을 기술적 과제로 한다.
또한 본 발명은 전술한 스핑고지질을 유효성분으로 포함하는 항염, 보습개선, 자외선(UV)에 대한 피부 보호, 또는 피부장벽 개선용 피부외용제 조성물, 구체적으로 피부외용 약학 조성물, 화장료 조성물, 또는 의약외품 조성물을 제공하는 것을 다른 기술적 과제로 한다.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기 발명의 상세한 설명 및 청구범위에 의해 보다 명확하게 설명될 수 있다.
상기한 기술적 과제를 달성하기 위해, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질을 제공한다.
Figure 112020073220897-pat00001
상기 식에서,
R1은 CH2-CH2, CH=CH 또는 C(H)R4-CH2이고,
R2는 탄소수 12 내지 28의 포화 또는 불포화 지방족 탄화수소기이며,
R3는 히드록시기로 치환되거나 또는 비치환된 탄소수 12 내지 28의 포화 또는 불포화 지방족 탄화수소기이며,
복수의 R4는 서로 동일하거나 또는 상이하며, 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 6의 지방족 아실기 또는 히드록시기(OH)이며,
다만 복수의 R4 중 적어도 하나는 탄소수 1 내지 6의 지방족 아실기를 포함한다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 화학식 1로 표시되는 스핑고지질은 복수의 R4 중 적어도 하나에 아세틸기(CH3CO-)를 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 화학식 1에서 R3는 씨벅톤, 팜, 해바라기, 유채, 카놀라, 올리브, 코코넛, 대두, 말, 소, 양, 벌, 어류, 갑각류, 및 인간 중 적어도 하나의 천연 공급원으로부터 유래된 유지를 원료로 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 스핑고지질은 40℃ 이하의 융점(mp)을 가질 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 스핑고지질은 식물성 유지, 동물성 유지, 분획유 및 합성유 중 적어도 하나의 오일에 용해성(Oil-soluble)을 갖는 물질일 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 소정의 전개용매[클로로포름 : 메탄올 : 포름산 = 190 : 15 : 1(부피비)]를 이용한 박층 크로마토그래피(TLC)에서, 상기 스핑고지질의 Rf 값은 비(非)아실화된 세라마이드의 Rf값 보다 높을 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 스핑고지질은 산도(pH)가 3 내지 7일 수 있다.
또한 본 발명은 전술한 신규 스핑고지질, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물을 유효성분으로 포함하는 피부외용제 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 피부외용제 조성물은 항염, 보습 개선, 또는 피부장벽 개선용일 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 피부외용제 조성물은 자외선(UV)으로 유도된 피부손상 수복 또는 피부자극 완화용일 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 피부외용제 조성물은 모발 손상방지, 모발 보습, 입술 보습 또는 입술 보호용 조성물일 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 신규 스핑고지질은 당해 조성물의 총 중량을 기준으로 0.00001 내지 50 중량% 범위로 포함될 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 피부외용제 조성물은 피토스핑고신, 스핑고신, 및 스핑가닌 중 적어도 하나를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 피부외용제 조성물은 세라마이드 1(EOS), 세라마이드 2(NS), 세라마이드 3(NP), 세라마이드 4(EOH), 세라마이드 5(AS), 세라마이드 6(NH), 세라마이드 7(AP), 세라마이드 8(AH) 및 세라마이드 9(EOP) 중 적어도 하나를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 일 실시예를 들면, 상기 피부외용제 조성물은 유화제가 비(非)포함된 오일 제형일 수 있다.
또한, 본 발명은 전술한 피부외용제 조성물을 포함하는 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 전술한 피부외용제 조성물을 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 전술한 피부외용제 조성물을 포함하는 의약외품 조성물을 제공한다.
아울러, 본 발명은 (i) 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질, 콜레스테롤, 지방산 및 인지질을 오일에 용해시켜 지질부를 제조하는 단계; (ii) 스핑고리피드와 유기산 혼합물을 물과 혼합하여 수상부를 제조하는 단계; 및 (iii) 상기 단계 (i)의 지질부와, 상기 단계 (ii)의 수상부를 가온 혼합한 후 방부제를 후첨하는 단계를 포함하는 화장료 조성물의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질은 저융점을 가져 상온 액상형이며, 다양한 오일에 대한 우수한 용해성과 혼화(混化)성을 갖는 물질이므로, 별도의 유화제 사용이나 고온 적용 없이 다양한 제형화가 용이하며, 우수한 보습 및 피부 장벽 기능 강화능을 보유하여, 종래 세라마이드나 스핑고지질이 적용되는 모든 용도의 피부 외용제 제품에 적용 가능하다.
이에 따라, 본 발명에서는 전술한 신규 스핑고지질을 항염, 보습 개선, 또는 피부장벽 개선; 자외선(UV)으로 유도된 피부손상 수복 또는 피부자극 완화; 입술 보습 또는 입술 보호 등을 위한 의약품, 화장품, 의약외품 등의 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 효과는 이상에서 예시된 내용에 의해 제한되지 않으며, 보다 다양한 효과들이 본 명세서 내에 포함되어 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 신규 스핑고지질의 고성능 액체 크로마토그래프(HPLC) 분석 결과 그래프이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 신규 스핑고지질의 박층 크로마토그래프 분석 결과 사진이다.
도 3은 본 발명의 신규 스핑고지질을 이용한 오일 용해성을 나타내는 사진이다.
도 4는 본 발명에 따른 크림 제형을 임상 적용한 수분 함유도 결과 그래프이다.
도 5는 본 발명에 따른 크림 제형을 임상 적용한 경피수분손실 방지 결과 그래프이다.
도 6은 본 발명에 따른 립밤 제형을 임상 적용한 입술 수분보수력 및 입술결 변화를 나타낸 것이다.
도 7은 본 발명에 따른 크림 제형을 임상 적용한 최소홍반량(MED) 변화율을 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 명세서에서 사용되는 모든 용어(기술 및 과학적 용어를 포함)는, 다른 정의가 없다면, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 공통적으로 이해될 수 있는 의미로 사용될 수 있을 것이다. 또 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 용어들은 명백하게 특별히 정의되어 있지 않은 한 이상적으로 또는 과도하게 해석되지 않는다.
또한 본 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함" 한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한, 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다. 또한, 명세서 전체에서, "위에" 또는 "상에"라 함은 대상 부분의 위 또는 아래에 위치하는 경우 뿐만 아니라 그 중간에 또 다른 부분이 있는 경우도 포함함을 의미하는 것이며, 반드시 중력 방향을 기준으로 위쪽에 위치하는 것을 의미하는 것은 아니다.
본 발명은 상온 액상형 및 지용성을 갖는 신규 스핑고지질(sphingolipid) 및 이의 용도에 관한 것이다.
본 명세서에서, 상온은 당 분야에 공지된 통상의 상온(room temperature)를 의미하며, 일례로 10 내지 40℃, 구체적으로 10 내지 30℃, 구체적으로 20±5℃를 의미할 수 있다.
구체적으로, 본 발명의 신규 스핑고지질은 종래 세라마이드나 스핑고지질과는 달리, 분자 구조 내 아실기(O-acyl group)를 적어도 하나 이상 포함하는 구조를 갖는다. 이러한 신규 스핑고지질은 40℃ 이하의 저융점(melting point)을 가져 상온에서 액상 형태로 존재할 뿐만 아니라, 다양한 오일(예, 식물유, 동물유, 분획유, 합성유)에 용해성을 가져 용이하게 분산 및 혼화될 수 있다. 이에 따라, 본 발명에 따른 신규 스핑고지질은 별도의 유화제 사용 없이 다양한 형태로 제형화가 용이하며, 특히 오일(oil) 위주의 제형이 적용되는 헤어 및/또는 색조 제품 등에 유용하게 활용될 수 있다.
또한 상기 신규 스핑고지질은 기존 세라마이드나 스핑고지질이 지니는 우수한 보습능 및 피부 장벽 기능 강화능을 그대로 보유함에 따라 피부 보습력 증가, 피부 건조 방지, 경피수분손실량 감소, 및/또는 기초 피부 강화를 주요 기능으로 하는 피부외용제 조성물, 구체적으로 의약 조성물, 화장료 조성물, 및/또는 의약외품 조성물 등에 적용될 수 있다.
<신규 스핑고지질>
본 발명의 일 예는 하기 화학식 1로 표시되는 스핑고지질(sphingolipid) 및 그 유도체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112020073220897-pat00002
상기 식에서,
R1은 CH2-CH2, CH=CH 또는 C(H)R4-CH2이고,
R2는 탄소수 12 내지 28의 포화 또는 불포화 지방족 탄화수소기이며,
R3는 히드록시기로 치환되거나 또는 비치환된 탄소수 12 내지 28의 포화 또는 불포화 지방족 탄화수소기이며,
복수의 R4는 서로 동일하거나 또는 상이하며, 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 6의 지방족 아실기 또는 히드록시기(OH)이며,
다만 복수의 R4 중 적어도 하나는 탄소수 1 내지 6의 지방족 아실기를 포함한다.
상기 화학식 1의 일 구체예를 들면, R2는 당 분야에 공지된 통상의 지방족 탄화수소기로서, 구체적으로 탄소수 12 내지 20의 직쇄 또는 분쇄의 알킬기, 알케닐기 또는 알키닐기일 수 있다.
또한 R3는 당 분야에 공지된 통상의 지방족 탄화수소기로서, 구체적으로 히드록시기(OH)를 포함하거나 또는 비포함하는 탄소수 12 내지 24의 직쇄 또는 분쇄의 알킬기, 알케닐기 또는 알키닐기일 수 있다. 이러한 R3는 씨벅톤, 팜, 해바라기, 유채, 카놀라, 올리브, 코코넛, 대두, 말, 소, 양, 벌, 어류, 갑각류, 및 인간 중 적어도 하나의 천연 공급원으로부터 유래된 유지를 원료로 포함할 수 있다.
또한 복수의 R4는 서로 동일하거나 또는 상이하며, 각각 독립적으로 지방족 아실기 또는 히드록시기일 수 있다. 구체적으로, 복수의 R4는 각각 독립적으로 Ethanoyl(CH3CO-) 또는 히드록시기일 수 있으며, 보다 구체적으로 R1에 포함된 R4, 2개의 R4 중 적어도 하나는 Ethanoyl(CH3CO-, 아세틸기)인 것이 바람직하다.
본 발명의 바람직한 일례를 들면, 상기 화학식 1의 화합물은 하기 화학식 2내지 화학식 7 중 어느 하나로 보다 구체화될 수 있다. 그러나 이에 한정되는 것은 아니다.
[화학식 2]
Figure 112020073220897-pat00003
[화학식 3]
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[화학식 4]
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[화학식 5]
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[화학식 6]
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[화학식 7]
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상기 화학식 2 내지 7에서,
R1 내지 R3는 각각 화학식 1에서 정의된 바와 같다.
종래 세라마이드는 일반적으로 90℃ 이상의 고융점(m.p)을 가지므로, 제형화하기 위해서는 고온을 별도로 적용하거나 또는 유화제의 사용이 필수적으로 요구된다. 따라서 종래 세라마이드를 이용하여 제형화할 경우, 공정의 복잡성 및 공정비용 추가 등이 초래된다.
이에 비해, 상기 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질은 융점(m.p)이 40℃ 이하이므로, 상온에서 액상 형태로 존재하게 된다. 또한 화학 구조 내 적어도 하나의 아세틸기를 포함함으로써, 상온에서 당 분야의 공지된 통상의 오일류에 쉽게 혼화 및 용해될 수 있다(하기 도 3 참조). 이와 같이 상온에서 Oil-soluble한 본 발명의 신규 스핑고지질은, 별도의 고온 적용이나 유화제의 사용 없이 다양한 제형화가 용이할 뿐만 아니라 기존 세라마이드가 지니는 본연의 보습능 및 피부 장벽 기능 강화능을 충분히 발휘할 수 있다.
일 구체예를 들면, 상기 신규 스핑고지질은 40℃ 이하의 융점(m.p)을 가질 수 있다. 일례로, 10 내지 40℃, 구체적으로 10 내지 30℃, 보다 구체적으로 10 내지 25℃일 수 있다.
다른 일 구체예를 들면, 상기 신규 스핑고지질은 식물성 유지, 동물성 유지, 분획유 및 합성유 중 적어도 하나의 오일과 용해성을 갖는 물질일 수 있다.
다른 일 구체예를 들면, 소정의 전개용매[클로로포름 : 메탄올 : 포름산 = 190 : 15 : 1(부피비)]를 이용한 박층 크로마토그래피(TLC)에서, 상기 스핑고지질의 Rf 값은 비(非)아실화된 세라마이드의 Rf값 보다 높은 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 스핑고지질의 Rf값은 0.8 내지 0.9이며, 비(非)아실화된 세라마이드의 Rf값은 0.4 내지 0.5일 수 있다.
또 다른 일 구체예를 들면, 상기 신규 스핑고지질은 산도(pH)가 3 내지 7일 수 있다.
또한 본 발명은 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질의 염(salt), 바람직하게는 약학적으로 허용되는 염을 제공한다.
여기서, "약학적으로 허용되는 염"은 순수한 의학적 판단의 범위 내에서 과다한 독성, 자극, 알레르기 반응 등의 유발 없이 사람 및 하등 동물의 조직과 접촉하여 사용하기에 적합한 염을 의미한다. 상기 약학적으로 허용되는 염은 당 분야에 잘 알려져 있으며, 일례로 문헌(S.M. Berge et al., J. Parmaceutical Sciences, 66, 1, 1977)에 상세히 기술되어 있다. 염은 본 발명의 화합물을 최종적으로 분리 및 정제하는 동안에 동일 반응계에서 제조하거나 별도로 무기 염기 또는 유기 염기와 반응시켜 제조할 수 있다. 염기 부가염 형태의 바람직한 일례를 들면, 암모늄염, 리튬, 소듐, 포타슘, 마그네슘, 칼슘 등의 염과 같은 알칼리염 및 알칼리토금속염, 유기염기와의 염, 예를 들면 1차, 2차 및 3차 지방족 및 방향족 아민, 예를 들면 메틸아민, 에틸아민, 프로필아민, 이소프로필아민, 4가지 부틸아민 이성체, 디메틸아민, 디에틸아민, 디에탄올아민, 디프로필아민, 디이소프로필아민, 디-n-부틸아민, 피롤리딘, 피페리딘, 모폴린, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리프로필아민, 퀴누클리딘, 피리딘, 퀴놀린 및 이소퀴놀린, 벤자틴, N-메틸-D-글루카민, 2-아미노-2-(하이드록시메틸)-1,3-프로판디올, 하이드라바민 염, 및 아르기닌, 라이신 등의 아미노산과의 염 등이 있다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질의 수화물 또는 용매화물, 이들의 유도체 화합물을 포함할 수 있다. 상기 용매화물 중에서 용매는 특별히 제한되지 않으며, 당 분야에 공지된 통상의 용매를 모두 포함할 수 있다.
본 발명에 따라 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질은 천연물로부터 분리 및 정제되어 소정의 처리(acylation)가 이루어지거나, 또는 당 업계에 공지된 화학적 합성법에 따라 제조될 수 있다.
일 구체예를 들면, 상기 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질은 천연물, 예컨대 천연 식물(예, 씨벅톤, 팜, 해바라기, 유채, 카놀라, 올리브, 코코넛, 대두 등), 동물(예, 말, 소, 양, 벌, 어류, 갑각류, 인간 등)로부터 유래된 지방산 유지를 분리 및 정제한 후 이로부터 세라마이드를 분리하고, 분리된 세라마이드를 당 분야에 공지된 통상의 방법에 따라 아실화(acylation) 처리하여 수득될 수 있다.
또한 목적하는 신규 스핑고지질은 분리 및/또는 정제를 위해 추가적으로 분획 등의 공정을 더 거칠 수 있으며, 이때 사용되는 분획 용매는 상기 추출 용매를 제한없이 사용할 수 있다. 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자에게 알려진 정제 방법을 이용하여 정제될 수도 있다. 이러한 정제방법의 예를 들면, 역상 분배 크로마토그래피법(Reverse phase partition chromatography), 순상 흡착 크로마토그래피법(Normal phase adsorption chromatography), 이온교환 크로마토그래법 (ion exchange chromatography), 크기 배제 크로마토그래피법 (size exclusion chromatography) 또는 이들의 하나 이상의 조합으로 구성된 추가 정제방법을 수행하는 각각 농도구배 크로마토그래피로 분리 및 정제할 수 있다. 상기 크로마토그래피로는 실리카겔(silica gel)이나 활성 알루미나(alumina) 등의 각종 합성수지를 충진한 컬럼 크로마토그래피(column chromatography) 및 고속액체 크로마토그래피(HPLC) 등을 단독으로 혹은 병행하여 사용할 수 있다. 그러나 화합물의 추출 및 분리정제 방법은 반드시 상기한 방법에 한정되는 것은 아니다.
전술한 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질, 이의 이성질체 (isomers), 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물은 상온에서 다양한 오일에 용이하게 용해 및 분산될 뿐만 아니라 기존 세라마이드가 지니는 본연의 우수한 보습효과, 피부장벽 기능 강화 효과를 가지므로, 세라마이드나 스핑고지질이 적용되는 모든 분야에 유용하게 활용될 수 있다.
<피부외용제 조성물>
본 발명의 다른 일 예는 상기 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질 및 그 유도체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물을 유효성분으로 포함하는 피부외용제 조성물에 관한 것이다.
본 명세서에서, "유효성분"이란 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 그 자체는 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미한다.
또한 본 명세서에서, "외용제"는 외용으로 제공되는 제제이고, 피부 외용제 조성물은 화장품학, 약학, 또는 피부과학적으로 허용 가능한 매질 또는 기제를 함유하여 제형화될 수 있다. 이는 국소적용에 적합한 모든 제형을 포함하는 것으로, 구체적인 일례를 들면, 용액, 겔, 고체, 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는, 이온형(리포좀) 및 비이온형의 소낭 분산제의 형태로, 또는 크림, 스킨, 로션, 파우 더, 연고, 스프레이, 팩 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 폼(foam)의 형태로 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 사용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.
전술한 신규 스핑고지질을 포함하는 본 발명의 피부외용제 조성물은, 종래 세라마이드나 스핑고지질이 사용되는 모든 분야에 적용 가능하다.
구체적인 일례를 들면, 항염, 보습 개선, 또는 피부장벽 개선용; 자외선(UV)으로 유도된 피부손상 수복 또는 피부자극 완화용; 혹은 모발 손상방지, 모발 보습, 입술 보습 또는 입술 보호 용도의 피부외용제 조성물, 보다 구체적으로 피부외용 약학 조성물, 화장료 조성물, 및/또는 의약외품 조성물 등일 수 있다. 그러나 이에 특별히 제한되지 않는다.
상기 신규 스핑고지질의 함량은 특별히 제한되지 않으며, 전술한 효능을 발휘하는 통상의 함량 범위 내에서 적절히 조절할 수 있다. 일례로, 신규 스핑고지질은 당해 조성물의 총 중량(예, 100 중량%)을 기준으로 0.00001 내지 50 중량% 범위로 포함될 수 있으며, 구체적으로 0.0001 내지 40 중량%, 보다 구체적으로 0.001 내지 30 중량%일 수 있다.
또한 본 발명에 따른 피부외용제 조성물은, 전술한 성분 이외에, 당 분야에 공지된 통상의 성분을 더 포함할 수 있다. 일례로, 세라마이드, 콜레스테롤, 지방산, 파이토스핑고신, 인지질 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있다. 여기서, 세라마이드, 콜레스테롤, 지방산, 파이토스핑고신은 통상적으로 세포간 지질을 이루는 주성분이며, 인지질은 세포벽을 구성하고 있는 주요물질로서, 세포간 지질과 유사한 구조 및 조성으로 피부표피 수분증발을 효과적으로 방지하며 피부 내 수분 보유량을 극대화시킬 수 있다.
일 구체예를 들면, 상기 피부외용제 조성물은 피토스핑고신, 스핑고신, 및 스핑가닌 중 적어도 하나를 더 포함할 수 있다. 이때 전술한 성분의 함량은 특별히 제한되지 않으며, 당 분야에 공지된 함량 범위 내에서 적절히 조절할 수 있다.
또한 세라마이드는 피부 각질층을 구성하는 세포간 지질 성분의 하나로서, 피부 지질의 40% 이상을 구성하고 있고, 피부 장벽을 유지 및 복원하는 역할을 하기 때문에, 피부의 탄력을 유지함에 있어서 세라마이드를 유지 내지 보충하는 것이 필요하다. 이와 같이 피부를 구성하는 세라마이드는 9종이 존재한다. 사용 가능한 세라마이드의 비제한적인 예로는, 세라마이드 1(EOS), 세라마이드 2(NS), 세라마이드 3(NP), 세라마이드 4(EOH), 세라마이드 5(AS), 세라마이드 6(NH), 세라마이드 7(AP), 세라마이드 8(AH), 세라마이드 9(EOP) 또는 이들의 혼합물 등이 있다. 이때 세라마이드의 함량은 특별히 제한되지 않으며, 당 분야에 공지된 함량 범위 내에서 적절히 조절할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 피부외용제 조성물은 피부에 적용할 수 있는 약학 조성물, 화장료 조성물 또는 의약외품 조성물일 수 있으며, 이에 특별히 제한되지 않는다.
일 구체예를 들면, 상기 피부외용제 조성물은, 유화제가 비(非)포함된 오일 제형의 조성물일 수 있다. 이러한 유화제는 특별히 한정되지 않으며, 당 분야에 공지된 통상의 성분일 수 있다.
<약학 조성물>
본 발명의 다른 일 예는 전술한 피부외용제 조성물을 포함하는 약학 조성물, 구체적으로 피부외용 약학 조성물에 관한 것이다. 일 구체예를 들면, 상기 약학 조성물은 전술한 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물을 유효성분으로 포함한다.
상기 약학 조성물은 항염, 보습 개선, 또는 피부장벽 개선용; 자외선(UV)으로 유도된 피부손상 수복 또는 피부자극 완화용; 혹은 모발 손상방지, 모발 보습, 입술 보습 또는 입술 보호 용도로 사용되는 것이 바람직하나, 이에 특별히 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 전술한 화학식 1의 스핑고지질, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물 이외에, 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 담체, 부형제 및 희석제 등의 보조제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제의 대표적인 예로는, 락토즈, 덱스트로스, 슈크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 말티톨, 전분, 젤라틴, 글리세린, 아카시아 고무, 알지네이트, 칼슘포스페이트, 칼슘카보네이트, 칼슘실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히 드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 광물유, 프로필렌글리콜, 폴리에 틸렌글리콜, 식물성 오일, 주사가능한 에스테르, 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우리지 등을 들 수 있다. 일례로, 상기 약학 조성물은 당 분야에 공지된 통상의 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 가용화제, 현탁화제, 보존제 또는 증량제 등을 사용하여 제제화할 수 있다.
또한, 상기 약학 조성물은 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타 플라스마제 등 당업계에 공지된 임의의 제형으로 제형화될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물 내에서 유효성분으로서의 화학식 1의 신규 스핑고지질은 사용 형태 및 목적, 환자 상태, 증상의 종류 및 경중 등에 따라 그 사용량을 적절히 조절할 수 있다. 일례로, 상기 약학 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태, 연령, 체중, 질환의 진행 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르며, 전문가 또는 당업자에 의해 적절하게 결정될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조성물은 1일 0.0001 내지 100㎎/㎏으로, 바람직하게는 0.001 내지 10㎎/㎏으로 투여하는 것이 좋다. 외용투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 그러나 이에 특별히 제한되는 것은 아니다.
<화장료 조성물>
본 발명의 다른 일 예는 전술한 피부외용제 조성물을 포함하는 화장료 조성물에 관한 것이다. 일 구체예를 들면, 상기 화장료 조성물은 전술한 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물을 유효성분으로 포함한다.
상기 화장료 조성물은, 항염, 보습 개선, 또는 피부장벽 개선용; 자외선(UV)으로 유도된 피부손상 수복 또는 피부자극 완화용; 혹은 모발 손상방지, 모발 보습, 입술 보습 또는 입술 보호 용도로 사용되는 것이 바람직하나, 이에 특별히 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 화장료 조성물 내에서 유효성분으로서의 화학식 1의 스핑고지질의 함량은 특별히 제한되지 않으며, 사용 형태 및 목적, 피부 상태, 증상의 종류 및 경중 등에 의하여 적절하게 조절하여 사용될 수 있다.
또한 본 발명의 화장료 조성물은, 전술한 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물 이외에, 화장료 조성물에 통상적으로 사용되는 성분들을 포함할 수 있다. 예를 들면, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 당 분야에 공지된 통상의 보조제, 담체, 정제수를 제한 없이 포함할 수 있다. 또한 본 발명의 목적을 저해하지 않는 범위 내에서, 화장료 조성물에 통상적으로 사용되는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질, 천연물 추출물, 왁스, 오일, 세정제, 계면활성제, 착색제, 착향제 등을 추가로 포함할 수 있다.
또한 본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 목적하는 바에 따라 적절히 선택할 수 있다. 일례로, 용액, 유화물, 점성형 혼합물 등의 형상을 취할 수 있으며, 보다 구체적인 일례를 들면, 유연 화장수, 수렴 화장수, 영양 화장수, 영양 에센스, 영양 오일, 보습 오일, 영양 크림, 마사지 크림, 파우더, 팩, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 메이크업 베이스, 계면 활성제 함유 클렌징, 겔, 로션, 왁스, 스프레이, 미용액, 모발화장료, 및 연고 등으로 제형화될 수 있다. 그러나 이에 한정되는 것은 아니다. 세라마이드를 피부에 적용하기 위하여 로션, 크림, 에센스 등의 제형인 것이 바람직하다.
특히 본 발명에 따른 신규 스핑고지질은, 별도의 유화제의 사용 없이 상온에서 지용성(Oil soluble) 및 우수한 혼화성을 가지므로, 오일 위주의 제형이 적용되는 헤어케어(Hair care) 제품 및/또는 립스틱 등의 입술용 색조 제품에 유용하게 적용될 수 있다.
본 발명의 일 구체예를 들면, 상기 화장료 조성물은 입술 보습 또는 입술 보호용일 수 있다. 이러한 입술용 화장료 조성물은 립글로스, 립밤, 립크림, 립트리트먼트 및 립스틱으로 구성된 군에서 선택되는 적어도 하나의 제형으로 제조될 수 있으나, 이에 특별히 제한되지 않는다.
본 발명의 다른 일 구체예를 들면, 상기 화장료 조성물은 모발 손상 방지, 모발 보습, 모발 컨디셔닝, 또는 염모용일 수 있다. 이러한 모발용 화장료 조성물은 제형 안정성이 우수하여, 편리한 제형으로 제형화될 수 있다. 일례로 미스트 타입, 세럼 타입, 리브온(leave-on) 타입으로 구성될 수 있으며, 구체적으로 헤어 샴푸, 헤어 컨디셔너, 헤어 트리트먼트, 헤어 토닉, 스칼프 트리트먼트, 헤어 로션, 헤어 크림, 모발 영양 화장수 또는 일반 연고제로 제형화될 수 있다. 그러나 이에 특별히 제한되지 않는다.
본 발명에 따른 화장료 조성물의 제조방법은 특별히 제한되지 않으며, 당 분야에 공지된 방법을 제한 없이 적용할 수 있다. 이하 상기 제조방법은 하기 제조방법에 의해서만 한정되는 것은 아니며, 필요에 따라 각 공정의 단계가 변형되거나 또는 선택적으로 혼용되어 수행될 수 있다.
상기 제조방법의 일 실시예를 들면, (i) 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질, 콜레스테롤, 지방산 및 인지질을 오일에 용해시켜 지질부를 제조하는 단계; (ii) 스핑고리피드와 유기산 혼합물을 물과 혼합하여 수상부를 제조하는 단계; 및 (iii) 상기 단계 (i)의 지질부와, 상기 단계 (ii)의 수상부를 가온 혼합한 후 방부제를 후첨하는 단계를 포함하여 구성될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 콜레스테롤은 당 업계에 알려진 통상적인 물질들을 제한 없이 사용할 수 있다.
인지질은 당 업계에 알려진 통상적인 성분을 제한 없이 사용할 수 있으며, 이의 비제한적인 예로는 하이드로제네이티드 레시틴, 하이드로제네이티드 포스파티딜콜린, 포스포리피드, 하이드로제네이티드 라이소포스파티딜콜린, 하이드로제네이티드 라이소레시틴, 하이드로옥실레이티드 레시틴, 불포화레시틴 또는 이들의 적어도 1종 이상 혼합물 등이 있다.
또한 지방산은 당 업계에 알려진 통상적인 성분을 제한 없이 사용할 수 있으며, 일례로 탄소수 12 내지 30, 바람직하게는 탄소수 18 내지 26의 직쇄 포화 지방산을 사용할 수 있다. 사용 가능한 지방산의 비제한적인 예로는 라우린산, 미리스틴산, 팔미틴산, 스테아린산, 올레인산, 측쇄라우린산, 측쇄미리스틴산, 측쇄팔미틴산, 측쇄스테아린산, 측쇄올레인산, 또는 이들의 적어도 1종 이상 혼합물 등이 있다.
상기 단계 (i)에서, 신규 스핑고지질, 콜레스테롤, 지방산, 인지질을 포함하는 지질부는 오일에 첨가한 후, 80~85℃로 가온 용해시키는 것이 바람직하다. 이때 오일은 당 업계에 알려진 통상적인 성분을 사용할 수 있으며, 일례로 실리콘계 오일, 탄화수소계 오일, 고급 지방산계 오일, 에스테르계 오일, 글리세라이드계 오일, 라놀린계 오일, 식물성계 오일 또는 이들의 혼합물 등이 있다.
상기 단계 (ii)의 스핑고리피드는, 피부 구성성분을 모사하기 위한 조성물의 필수성분으로서, 전술한 단계 (i) 신규 스핑고지질과 상이한 물질이다. 이러한 스핑고리피드는 당 분야에 공지된 통상의 스핑고리피드를 제한 없이 사용할 수 있으며, 일례로 PY, 세라마이드 등의 일반적인 스핑고지질을 사용할 수 있다.
상기와 같이 가온 용해된 지질부와 수상부에 가온 혼합한 후, 선택적으로 방부제를 첨가함으로써, 본 발명에 따른 화장료 조성물이 제조될 수 있다.
이때 지질부와 수상부의 함량 비(혼합 비율)는 특별히 제한되지 않으며, 당 분야에 공지된 범위 내에서 적절히 조절할 수 있다.
상기 수상부는 75 내지 80℃의 온도일 수 있다. 또한 수상부는 다가알코올, 물, 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 다가알코올과 물의 혼합물일 수 있다.
<의약외품 조성물>
본 발명의 다른 일 예는 전술한 피부외용제 조성물을 포함하는 의약외품 조성물에 관한 것이다. 일 구체예를 들면, 상기 의약외품 조성물은 전술한 화학식 1로 표시되는 신규 스핑고지질, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물을 유효성분으로 포함한다.
상기 의약외품 조성물은, 항염, 보습 개선, 또는 피부장벽 개선용; 자외선(UV)으로 유도된 피부손상 수복 또는 피부자극 완화용; 혹은 모발 손상방지, 모발 보습, 입술 보습 또는 입술 보호 용도로 사용되는 것이 바람직하나, 이에 특별히 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 의약외품 조성물은, 전술한 성분 외에 필요에 따라 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다. 상기 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제는 본 발명의 효과를 해하지 않는 한 제한되지 않으며, 일례로 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제, 윤활제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 신규 스핑고지질을 유효성분으로 포함하는 조성물을 의약외품으로 사용하는 경우, 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다. 상기 성분 추가 시에는 복합 사용에 따른 피부 안전성, 제형화의 용이성, 유효성분들의 안정성을 고려할 수 있다. 상기 의약외품 조성물은 당업계에 공지된 미백 성분으로서, 코즈산(Kojic acid), 알부틴(Arbutin) 등과 같은 티로시나제 효소활성을 억제하는 물질, 하이드로퀴논(Hydroquinone), 비타민-C(L-Ascorbic acid); 당업계에 공지된 피부 탄력, 주름 개선 또는 보습 성분으로서, 레티노산, TGF, 동물 태반 유래의 단백질, 베툴린산 및 클로렐라 추출물; 및 이들의 유도체와 각종 식물 추출물로 구성되는 군으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분을 추가로 포함할 수 있다. 추가 성분의 함량은 특별히 제한되지 않으며, 당해 조성물의 총 중량에 대하여 0.0001 중량% 내지 5 중량%일 수 있으며, 상기 함량 범위는 피부 안전성, 용이성 등의 요건에 따라 적절히 조절될 수 있다.
본 발명의 의약외품 조성물은 소독 청결제, 샤워폼, 연고액, 물티슈, 코팅제 등을 예시할 수 있다. 그러나 이에 특별히 제한되는 것이 아니며, 의약외품의 제제화 방법, 용량, 이용방법, 구성성분 등은 당 분야에 공지된 통상의 기술로부터 적절히 선택될 수 있다.
또한, 본 발명의 상기 신규 스핑고지질을 유효성분으로 포함하는 의약외품 조성물은 개체의 피부에 도포하는 단계를 포함하는, 항염, 보습 개선, 또는 피부장벽 개선용; 자외선(UV)으로 유도된 피부손상 수복 또는 피부자극 완화용; 혹은 입술 보습 또는 입술 보호용 등에 사용될 수 있다. 이때 상기 개체는 쥐, 가축, 인간 등을 포함하는 포유동물을 제한 없이 포함할 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당 업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
[실시예 1: 신규 스핑고지질 제조]
1-1. 씨벅톤 지방산
씨벅톤 씨로부터 얻어진 씨벅톤 기름에 에탄올과 가성소다를 처리하여, 씨벅톤 기름 알코올부과 글리세롤부를 분리한 후 염산 처리를 통하여 카르복시산을 환원하고 헥산으로 분획하여 알코올부를 지방산으로 얻어냈다.
1-2. 씨벅톤 세라마이드
실시예 1-1에서 제조된 씨벅톤 지방산을 초산에틸에 용해한 후 소디움메톡사이드와 파이토스핑고신을 투입하였다. 50℃에서 2시간 동안 반응시킨 후 해당 반응액을 5℃로 냉각하고 필터링하여 백색의 여과물을 얻었다.
수득된 백색 여과물을 건조하여 실리카 박층 크로마토그래피(전개 조건: 클로로포름 + 메탄올 + 포름산 = 190 : 15 : 1, 10% 황산 발색)로 분석하여, 씨벅톤 세라마이드를 확인하였다.
1-3. 신규 스핑고지질
실시예 1-2에서 제조된 씨벅톤 세라마이드를 초산에틸에 용해한 후, 빙초산과 트리에틸아민을 처리하였다. 50℃에서 2시간 동안 반응시킨 후 포화 염화나트륨 수용액을 최초 초산에틸과 동량으로 투입한 후 정치하여 하층부를 제거하였다. 상층부를 황산나트륨으로 처리한 후 과량의 에탄올을 이용한 감압농축을 실시하여 잔여물인 초산에틸을 제거하고 무색의 액체를 얻었다.
얻어진 액상의 신규 스핑고지질을 고성능 액체 크로마토그래피 (이동상 클로로포름 : 메탄올 = 96 : 4, 순상 고정상, 광산란 검출기)로 분석하여, 화학식 7로 표시되는 스핑고지질의 O-acylated 피크를 확인하였다(하기 도 1 참조).
[실험예 1: 융점 평가]
실시예 1-2에서 제조된 씨벅톤 세라마이드와 실시예 1-3에서 제조된 신규 스핑고지질(O-acylated 씨벅톤 세라마이드)을 이용하여 이들의 융점을 확인하였다.
실험 결과, 실시예 1-2의 씨벅톤 세라마이드의 융점은 110℃의 고온을 나타내는 반면, 실시예 1-3에서 제조된 신규 스핑고지질은 융점이 15℃이므로, 상온에서 액상으로 존재한다는 것을 확인할 수 있었다(하기 표 1 참조).
구분 씨벅톤 세라마이드 신규 스핑고지질
(O-acylated 씨벅톤 세라마이드)
융점 (℃) 110 ℃ 15 ℃
[실험예 2: 크로마토그래피 분석]
실시예 1-2에서 제조된 씨벅톤 세라마이드와 실시예 1-3에서 제조된 신규 스핑고지질(acylated 씨벅톤 세라마이드)을 이용하여, 클로로포름 + 메탄올 + 포름산 = 190 : 15 : 1 비율의 용매 조건 하에서 실리카겔 박층 크로마토그래피 방법으로 전개하고, 10% 황산용액에 발색시켜 스팟(spot)을 확인하였다. 그 결과를 하기 도 2에 나타내었다.
실험 결과, 본 발명의 신규 스핑고지질은 아실화됨에 따라 기존 세라마이드 보다 Rf 값이 증가한 것을 확인할 수 있었다(하기 도 2 참조).
[실험예 3: 상온에서의 오일 혼화성 평가]
실시예에서 제조된 신규 스핑고지질을 다양한 오일류와 혼합하여 상온에서의 용해성을 평가하였으며, 그 결과를 하기 표 2와 도 3에 각각 나타내었다.
하기 표 2에 나타난 바와 같이, 본 발명에서 제조된 신규 스핑고지질은 다양한 식물성 및 동물성 오일에서 우수한 용해성 및 혼화성을 갖는다는 것을 알 수 있었다. 특히 상온의 오일 내에서 용해성 및 분산성이 우수하므로, 종래 유화제 사용이나 별도의 고온공정 없이, 다양한 제형화가 용이하게 가능하다는 것을 알 수 있었다.
오일류 스핑고지질(O-acylated 세라마이드)의 첨가량
0.1% 0.3% 0.5% 0.8% 1.0% 1.5% 2.0% 3.0% 5.0%
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드
(Caprylic/caprictriglyceride)		 ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++
마카다미아 오일(Macadamia nut oil) ++ ++ ++ ++ ++ ++ + + +
코코넛 오일 (Coconut oil) ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++
조조바 오일 (Jojoba oil) ++ ++ ++ ++ ++ ++ + + +
아보카도 오일 (Avocado oil) ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++
하이드로제네이티드 폴리이소부텐(Hydrogenated polyisobutene) ++ ++ ++ ++ ++ ++ + + +
펜틸렌 글리콜
(Pentylene glycol)		 ++ ++ ++ ++ ++ + + + +
(-): Non-soluble
(+): Soluble (Phase separation occurred after cooling to room temperature)
(++): Very soluble (Phase separation did not occur after cooling to room temperature)
[ 제형예 1: 크림 제조]
실시예에서 제조된 액상형 스핑고지질을 이용하여 하기 표 3에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 인체 도포가 가능한 크림 제형을 제조하였다. 이때 표 3에서 각 성분의 함량 단위는 중량%이다.
상품명 INCI 명칭 함량 (wt%)
비교예 2 실시예 2
정제수 정제수 잔량 잔량
EDTA-2NA DISODIUM EDTA 0.02 0.02
CENTELLA ASIATICAL EXTRCT CENTELLA ASIATICAL EXTRCT 0.05 0.05
DEKABEN CP CHLORPHENESIN 0.12 0.12
GLYCERIN GLYCERIN 7 7
1,3-BG BUTYLENE GLYCOL 5 5
AMINOCOAT BETAINE 1 1
OLIVEM1000 CETEARYL OLIVATE, SORBITAN OLIVATE 1 1
CP940 (2%) CARBOMER 7.5 7.5
SODIUM HYALURONATE SODIUM HYALURONATE 0.05 0.05
MONTANOV L C14-22 ALCOHOLS, C12-20 ALKYL GLUCOSIDE 2 2
LANETTE O CETEARYL ALCOHOL 2 2
실시예 1-3의 스핑고지질 실시예 1-3의 스핑고지질(O-acylated ceramide) - 0.2
DERMOFEEL BGC BUTYLENE GLYCOL DICARRYLATE/DICAPRATE 4 4
SALACOS 5408 PENTAERYTHRITYL TETRAETHYLHEXANOATE 2 2
EXOLIVE SQUALANE 2 2
CEH CETYL ETHYLHEXANOATE 2 2
LIPEX SHEA BUTYROSPERMUM PARII(SHEA BUTTER) 1.5 1.5
KF995 CYCLOPENTASILOXANE 5 5
ARGININE (10%) ARGININE 1.5 1.5
SEPIPOLUS 400 Polyacrylate-13, Polyisobutene, Polysorbate 20 0.5 0.5
PENOXYETHANOL PHEOXYETHANOL 0.2 0.2
FRAGRANCE FRAGRANCE 0.2 0.2
[ 제형예 2: 립밤 제조]
하기 표 3에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 인체 도포가 가능한 크림 제형을 제조하였다. 이때 표 3에서 각 성분의 함량 단위는 중량%이다.
상품명 INCI 명칭 함량 (wt%)
실시예 3
실시예 1-3의 스핑고지질 실시예 1-3의 스핑고지질
(O-acylated ceramide)		 0.05
Candelillia Wax Candelillia Wax 8.0
Cutina CP Cetyl palmitate 10.0
Bees Wax Bees wax 7.0
Shea Butter Shea Butter 10.0
Macadamia oil Macadamia oil 10.0
Vegetol MCT oil Caprylic/Capric Triglyceride 34.85
Squalane Squalane 20.0
Perfume Fragrance 0.1
[ 실험예 4: 피부 수분량 평가]
본 발명의 크림 제형에 대해 하기와 같이 피부 수분량 변화를 평가하였다.
샘플로서 신규 스핑고지질이 포함된 실시예 2의 크림을 사용하였으며, 대조군으로 스핑고지질을 비포함하는 비교예 2의 크림을 사용하였다. 코르네오미터(corneometer)를 이용하여 표피 수분량에 따른 전기전도도의 변화를 수치화하여 사용 전후의 피부 수분량 변화를 측정하였다. 구체적으로, 각 크림을 적용하기 전에 피부의 전기전도도를 측정하고, 실시예 2 및 비교예 2의 크림을 1일 2회 도포하여 4일, 7일, 10일, 14일 후에 전기전도도를 각각 측정한 후, 이를 백분율(%)로 표시하였다.
도 4는 본 발명에 따른 신규 스핑고지질 함유 크림의 시간 경과에 따른 피부 수분량 변화를 비교 실험한 결과이다. 구체적으로, 실시예 2의 크림은 사용 직후부터 14일이 경과할 때까지 비교예 2에 비해 지속적으로 수분 증가율이 현저히 높다는 것을 알 수 있었다.
이에 따라, 신규 스핑고지질이 포함되는 본 발명의 화장료 조성물은, 수분 증가 효과를 상승시킴에 따라 보다 뛰어난 보습 효과와 건조방지 효과를 갖는다는 것을 확인할 수 있었다.
[ 실험예 5: 피부장벽 회복능 평가]
본 발명의 크림 제형에 대해 하기와 같이 피부장벽 회복능 변화를 평가하였다.
샘플로서 신규 스핑고지질이 포함된 실시예 2의 크림을 사용하였으며, 대조군으로 스핑고지질을 비포함하는 비교예 2의 크림을 사용하였다. 팔 부위에 테이프 스트리핑(tape stripping)을 이용한 피부장벽 손상을 유발한 후 경표피 수분 손실량(TEWL, transepidermal water loss)을 Tewameter(g/m2/h)로 측정하여 시료 도포에 따른 피부장벽 회복능을 평가하였다.
도 5는 본 발명에 따른 스핑고지질 함유 크림의 경표피수분손실량 측정을 통해 피부 장벽의 회복능을 비교 실험한 결과이다. 구체적으로, 실시예 2의 크림은 비교예 2에 비해 TEWL이 적게 나타났다. 이에 따라, 신규 스핑고지질을 포함하는 본 발명의 화장료 조성물은 우수한 피부 장벽 회복 효능을 갖는다는 것을 알 수 있었다.
[ 실험예 6: 입술의 피부장벽 회복능 평가]
본 발명에 따른 크림 제형에 대해 입술의 보습 효과 및 입술결 변화를 변화를 하기와 같이 평가하였다.
신규 스핑고지질이 포함된 실시예 3의 립밤을 사용하여 입술에 적용하였으며, Antera 3D CS를 이용하여 입술 피부에서 함몰된 부분의 volume(mm3)을 측정하였고, 측정 결과는 도 6에 나타내었다.
도 6에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 스핑고지질 함유 립밤은 도포한 기간 비례하여 대조군(0w)에 비해 낮은 volume 값을 가짐에 따라 우수한 입술의 피부결 개선 효과를 갖는다는 것을 알 수 있었다.
[ 실험예 7: 자외선(UV)으로부터 피부보호 평가]
본 발명에 따른 크림 제형에 대해 외부 자극(자외선, UV)에 의한 피부진정(붉은기 완화) 및 보호 효능에 대해 하기와 같이 평가하였다.
샘플로서 신규 스핑고지질이 포함된 실시예 2의 크림을 사용하였으며, 대조군으로 신규 스핑고지질을 비포함하는 비교예 2의 크림을 사용하였다. 구체적으로, 대상자의 상박내측 부위를 시험부위로 하여 세정제로 세정한 후, 최소 30분간 항온항습 (24±1℃, R.H. 50±5%)이 유지되는 곳에서 피부 안정을 취하였다. 이후 시험부위에 자외선(자외선 B: 2~3 MED, 자외선 A: 60~100 J/cm2)을 반복적으로 조사하여 홍반을 일으키는 최소 광량, 즉 최소홍반량(minimal erythema dose, MED)을 측정하였다. 그 결과를 하기 도 7에 나타내었다.
도 7에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 스핑고지질 함유 크림은 대조군에 비해 높은 MED를 가졌다. 이는, 피부에 홍반을 일으키는 최소 광량이 높아지는 것을 의미하는 것으로서, 자외선에 의해 발생되는 피부손상을 방지하여 피부보호 효과를 발휘한다는 것을 알 수 있었다.

Claims (19)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 스핑고지질:
    [화학식 1]
    Figure 112020073220897-pat00009

    상기 식에서,
    R1은 CH2-CH2, CH=CH 또는 C(H)R4-CH2이고,
    R2는 탄소수 12 내지 28의 포화 또는 불포화 지방족 탄화수소기이며,
    R3는 히드록시기로 치환되거나 또는 비치환된 탄소수 12 내지 28의 포화 또는 불포화 지방족 탄화수소기이며,
    복수의 R4는 서로 동일하거나 또는 상이하며, 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 6의 지방족 아실기 또는 히드록시기(OH)이며,
    다만 복수의 R4 중 적어도 하나는 탄소수 1 내지 6의 지방족 아실기를 포함한다.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 1로 표시되는 스핑고지질은, 복수의 R4 중 적어도 하나에 아세틸기(CH3CO-)를 포함하는 스핑고지질.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 스핑고지질은, 하기 화학식 2 내지 화학식 7 중 어느 하나로 표시되는 스핑고지질.
    [화학식 2]
    Figure 112020073220897-pat00010

    [화학식 3]
    Figure 112020073220897-pat00011

    [화학식 4]
    Figure 112020073220897-pat00012

    [화학식 5]
    Figure 112020073220897-pat00013

    [화학식 6]
    Figure 112020073220897-pat00014

    [화학식 7]
    Figure 112020073220897-pat00015

    상기 화학식 2 내지 7에서,
    R1 내지 R3는 각각 제1항에서 정의된 바와 같다.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 1의 R3는 씨벅톤, 팜, 해바라기, 유채, 카놀라, 올리브, 코코넛, 대두, 말, 소, 양, 벌, 어류, 갑각류, 및 인간 중 적어도 하나의 공급원으로부터 유래된 유지를 원료로 포함하는, 스핑고지질.
  5. 제1항에 있어서,
    40℃ 이하의 융점(mp)을 갖는 스핑고지질.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 스핑고지질은 식물성 유지, 동물성 유지, 분획유 및 합성유 중 적어도 하나의 오일에 용해성을 갖는 스핑고지질.
  7. 제1항에 있어서,
    클로로포름 : 메탄올 : 포름산 = 190 : 15 : 1(부피비)의 전개용매를 이용한 박층 크로마토그래피(TLC)에서, 상기 스핑고지질의 Rf 값은 비(非)아실화된 세라마이드의 Rf 값 보다 높은 것인, 스핑고지질.
  8. 제1항에 있어서,
    pH가 3 내지 7인 스핑고지질.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 기재된 스핑고지질, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물을 유효성분으로 포함하는, 모발 손상방지, 모발 보습, 입술 보습 또는 입술 보호용 피부외용제 조성물.
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 삭제
  13. 제9항에 있어서,
    상기 스핑고지질은 당해 조성물의 총 중량을 기준으로 0.00001 내지 50 중량% 범위로 포함되는, 모발 손상방지, 모발 보습, 입술 보습 또는 입술 보호용 피부외용제 조성물.
  14. 제9항에 있어서,
    피토스핑고신, 스핑고신, 및 스핑가닌 중 적어도 하나를 더 포함하는, 모발 손상방지, 모발 보습, 입술 보습 또는 입술 보호용 피부외용제 조성물.
  15. 제9항에 있어서,
    세라마이드 1(EOS), 세라마이드 2(NS), 세라마이드 3(NP), 세라마이드 4(EOH), 세라마이드 5(AS), 세라마이드 6(NH), 세라마이드 7(AP), 세라마이드8(AH) 및 세라마이드 9(EOP) 중 적어도 하나를 더 포함하는, 모발 손상방지, 모발 보습, 입술 보습 또는 입술 보호용 피부외용제 조성물.
  16. 제9항에 있어서,
    상기 피부외용제 조성물은 유화제가 비(非)포함된 오일 제형인, 모발 손상방지, 모발 보습, 입술 보습 또는 입술 보호용 피부외용제 조성물.
  17. 삭제
  18. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 기재된 스핑고지질, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물.
  19. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 기재된 스핑고지질, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물을 유효성분으로 포함하는 의약외품 조성물.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69818242T2 (de) * 1997-12-05 2004-07-01 Cosmoferm B.V. Zusammensetzungen, enthaltend eine kombination aus freier sphingoid-base und ceramide sowie deren verwendung
KR101153576B1 (ko) * 2003-06-10 2012-06-11 가오 가부시키가이샤 수중유형 유화 화장료
CN104854081A (zh) * 2012-11-30 2015-08-19 株式会社爱茉莉太平洋 新型的类神经酰胺化合物其及其制备方法
KR101458108B1 (ko) * 2012-12-28 2014-11-04 주식회사 코리아나화장품 피부 장벽 기능 증진용 유사지질복합체 및 이를 포함하는 피부외용제 조성물
JP6959204B2 (ja) * 2018-09-18 2021-11-02 一丸ファルコス株式会社 新規セラミドそれを含む皮膚保湿剤およびセラミド組成物の製造方法
KR20200042687A (ko) * 2018-10-16 2020-04-24 (주)네오팜 신규한 유사 세라마이드 화합물 및 이를 포함하는 피부 외용제 조성물

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