WO2021015241A1

WO2021015241A1 - 粘膜粘着フィルム

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Publication number: WO2021015241A1
Application number: PCT/JP2020/028451
Authority: WO
Inventors: 錦宇単; 大亮窪田; 賢太郎森; 白井　伸明; 神澤　岳史; 雅寿大山; 直浩中居
Original assignee: 東洋化学株式会社; 滋賀県
Priority date: 2019-07-22
Filing date: 2020-07-22
Publication date: 2021-01-28
Also published as: JPWO2021015241A1

Abstract

溶解性であるにもかかわらず、粘膜のような湿潤面に対する持続的な粘着力を有するとともに、長時間の貼付が可能である粘膜粘着フィルムを提供する。　粘着層および支持層の少なくとも２層を備え、粘着層が、少なくとも１種のアクリル系水溶性粘膜粘着性ポリマーからなる第１の化合物と、セルロース系化合物、ビニル系化合物、脂肪酸、脂肪酸エステル、および、これらの混合物からなる群から選ばれる少なくとも１種の水不溶性化合物である第２の化合物とを含み、第１の化合物に対する第２の化合物の含有量が２５重量％未満であり、支持層が、ＰＶＰ、ＰＥＧ、ＨＰＭＣ、ＨＰＣ、サンジェロースおよびＨＰＭＣＰからなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物である化合物Ａを６０重量％以上含み、脂肪酸、脂肪酸エステルおよび油からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物である化合物Ｃが、前記支持層中に２５重量％を超えて含まれていないことを特徴とする粘膜粘着フィルム。

Description

粘膜粘着フィルム

　本発明は、粘膜粘着フィルムに関する。

　従来、皮膚損傷部の保護、湿潤環境の維持、治癒促進等を目的として、ドレッシング材や絆創膏が使用されている。しかし、例えば、口腔内等の粘膜損傷に使用できるドレッシング材は市場に存在せず、手術創や粘膜潰瘍であっても、何も覆わずにそのまま放置しているのが現状である。しかし、絆創膏のような保護材で口腔内の粘膜の傷を覆い、痛みなく飲食をしたり、刺激を和らげたいという要望が、医療現場、介護施設あるいは、個人ケアの領域で存在している。

　粘膜は特殊的に湿潤な面であるため、粘膜に貼付するためには、通常の粘着剤と異なり、ポリアクリル酸、架橋ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、プルランなど水溶性の粘膜粘着性物質を使用することが多く知られていた。貼付材として口腔内の粘膜に用いる場合、これらの物質は口の中で瞬時に溶けてなくなる。そこで、溶解を遅らせるために、水難溶・不溶性物質の混合、多層化などの方法で貼付時間の延長と貼付性能の向上を図った貼付材が提案されている（例えば、特許文献１参照）。口腔内の粘膜での溶解性を有する貼付材として、水難溶・不溶性物質の混合や多層化などを行ったものは、貼付時間が数分から十数分であり、すぐに溶解・崩壊するため、保護性、使用感など口腔内粘膜保護材としての要求を満たさない。

特開２００５－２６３７０４号公報

　本発明は上記課題を解決するものであり、溶解性であるにもかかわらず、粘膜のような湿潤面に対する持続的な粘着力を有するとともに、長時間の貼付が可能である粘膜粘着フィルムを提供することを目的とする。

　本発明の粘膜粘着フィルムは、粘着層および支持層の少なくとも２層を備えており、
前記粘着層が、
　アクリル系水溶性粘膜粘着性ポリマーからなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物である第１の化合物と、第２の化合物とを含み、
　前記第２の化合物が、セルロース系化合物、ビニル系化合物、脂肪酸、脂肪酸エステル、および、これらの混合物からなる群から選ばれる少なくとも１種の水不溶性化合物であり、
　前記第１の化合物に対する前記第２の化合物の含有量が、０重量％を超えて２５重量％未満の範囲内にあり、
前記支持層が、
　ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、サンジェロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートからなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物である化合物Ａを含み、
　前記化合物Ａは、前記支持層中の含有量が６０重量％以上であり、
　脂肪酸、脂肪酸エステルおよび油からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物である化合物Ｃが、前記支持層中に２５重量％を超えて含まれていないことを特徴とする。ここで、含有量とは、フィルムを溶液のキャスト等の方法により形成する場合には、溶媒である水やアルコール等の成分を除いた構成成分に対する重量パーセントをいう。

　本発明の粘膜粘着フィルムにおいて、前記支持層が、エチルセルロース、メタクリル酸コポリマーおよびポリ酢酸ビニルからなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物である化合物Ｂを含むことが好ましい。

　前記化合物Ｂは、前記支持層中の含有量が２０重量％以下であることが好ましい。

　本発明の粘膜粘着フィルムにおいて、前記化合物Ｃが、オレイン酸、ステアリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、リノール酸、べへニン酸、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、ショ糖脂肪酸エステル、ひまし油およびオリーブ油からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物であることが好ましい。

　本発明の粘膜粘着フィルムにおいて、前記アクリル系水溶性粘膜粘着性ポリマーが、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸架橋体、ポリアクリル酸の部分中和体、これらの共重合体、およびこれらの混合物からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物であることが好ましい。

　本発明の粘膜粘着フィルムにおいて、前記第２の化合物が、エチルセルロース、メタクリル酸コポリマー、ポリ酢酸ビニル、リノール酸、オレイン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、べへニン酸、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、ショ糖脂肪酸エステル、および、これらの混合物からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物であることが好ましい。

　また、本発明の粘膜粘着フィルムにおいて、前記粘着層が、さらに、第３の化合物としてヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、サンジェロース、ポリビニルピロリドン、澱粉、無機充填剤、およびこれらの混合物からなる群から選ばれる少なくとも１つを含むことが好ましい。

　本発明の粘膜粘着フィルムにおいて、前記第１の化合物に対する前記第３の化合物の含有量が、０重量％を超えて６０重量％未満の範囲内にあることが好ましい。

　本発明によれば、溶解性であるにもかかわらず、粘膜のような湿潤面に対する持続的な粘着力を有するとともに、長時間の貼付が可能である粘膜粘着フィルムを提供することができる。

　以下、本発明をさらに具体的に述べる。本発明の粘膜粘着フィルムは、粘着層および支持層の少なくとも２層を備えている。前記粘着層は、アクリル系水溶性粘膜粘着性ポリマーからなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物である第１の化合物と、セルロース系化合物、ビニル系化合物、脂肪酸、脂肪酸エステル、および、これらの混合物からなる群から選ばれる少なくとも１種の水不溶性化合物である第２の化合物とを含み、前記第１の化合物に対する前記第２の化合物の含有量が、０重量％を超えて２５重量％未満の範囲内にある。前記支持層は、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、サンジェロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートからなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物である化合物Ａを含み、前記化合物Ａは、前記支持層中の含有量が６０重量％以上であるとともに、脂肪酸、脂肪酸エステルおよび油からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物である化合物Ｃが、前記支持層中に２５重量％を超えて含まれていない。

　前記粘着層は、疎水性の強い物質である第２の化合物（水不溶性物質）をエタノールなどの溶媒に溶解し、そこに水溶性粘膜粘着性ポリマーである水溶性のアクリル系高分子化合物を前記所定の割合で分散させることで、疎水性物質の網目構造の中に水溶性高分子が分散した、海島構造のフィルム（粘着層フィルム）を形成することで得ることができる。このようなフィルム（粘着層フィルム）は、粘膜への貼付性に優れるとともに、口腔内で徐々に溶解していくという特性を有する。

　口腔内等における粘膜には、表面の水分の影響のため、通常の粘着剤を粘着させることは困難である。そこで、第１の化合物として選ばれるアクリル系水溶性粘膜粘着性ポリマーは、水素結合を形成しやすい親水性ポリマーを用いることが好ましい。前記親水性ポリマーは、粘膜表面の水分を吸着して、粘液層との相互作用により付着する。そして、前記親水性ポリマーは、水分を吸収するにつれて溶解していく。第１の化合物として選ばれるアクリル系水溶性粘膜粘着性ポリマーは、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸架橋体、ポリアクリル酸の部分中和体、これらの共重合体、およびこれらの混合物からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物であることが好ましい。

　第２の化合物として、セルロース系化合物、ビニル系化合物、脂肪酸、脂肪酸エステル、および、これらの混合物からなる群から選ばれる少なくとも１種の水不溶性化合物を所定の割合となるよう用いることで、得られる粘着層フィルムを口腔内で徐溶化させることができる。

　本発明の粘膜粘着フィルムの前記粘着層において、前記第１の化合物に対する前記第２の化合物の含有量は、０重量％を超えて２５重量％未満の範囲内にある。前記第２の化合物の割合が多すぎると、得られる粘着層フィルムが不溶性のものとなったり、均一にならなかったりする場合がある。前記含有量は、好ましくは０重量％を超えて２０重量％未満の範囲内である。

　前記第２の化合物であるセルロース系化合物としては、エチルセルロース等を好ましく用いることができる。また、ビニル系化合物としては、メタクリル酸コポリマーおよびポリ酢酸ビニル等を好ましく用いることができる。脂肪酸としては、リノール酸、オレイン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸およびべへニン酸等を好ましく用いることができる。脂肪酸エステルとしては、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピルおよびショ糖脂肪酸エステル等を好ましく用いることができる。

　前記支持層は、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、サンジェロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートからなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物である化合物Ａを含む。前記化合物Ａは、前記支持層中の含有量が６０重量％以上であり、７５重量％以上であることが好ましい。前記支持層は、脂肪酸、脂肪酸エステルおよび油からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物である化合物Ｃを含んでいてもよいが、前記化合物Ｃは、前記支持層中に２５重量％を超えては含まれていない。すなわち、前記化合物Ｃは必須成分ではないが、前記支持層中に含まれる場合、その含有量は、２５重量％以下である。前記化合物Ｃを適量含有することで、前記支持層に適度の疎水性を付与することができるが、含有量が２５重量％を超えると、前記支持層の疎水性が高くなり過ぎるため、前記支持層と前記粘着層とが層間分離を起こしたり、塗工むらが生じやすく均一な製膜ができない場合もある。前記化合物Ｃの含有量は、２０重量％以下であることが好ましく、１５重量％以下であることがより好ましい。しかし、前記化合物Ｃの含有量が２０％重量％を超えて２５重量％未満であっても、例えば、粘着層の疎水性物質の割合を増やす等の手段を採ることで、支持層との相溶性が向上して層間分離や塗工むらを防ぎ、疎水性と製膜性とを両立させることができる。

　従来の積層構造の粘膜粘着フィルムでは、粘着層上に、支持層として疎水性の層を設けることで、貼付時間の延長を試みていた。しかし、このような構成の場合、粘着層が吸水して膨潤するため、粘着層と支持層との層間において層間分離が起こりやすかった。これに対して、上記成分を配合した支持層は親水性であり、前記支持層と粘着層とは、積層すると物理的に結合するため、層間剥離が起こりにくい。したがって、このような積層フィルムは、防水性が高く、粘膜に長時間の貼付ができるうえ、口腔内等の環境下では徐々に溶解していく特性は損なわれない。本発明においては、親水性の支持層と粘着層とを積層することによって、層間分離の発生を抑制するとともに、粘着層面は粘膜に貼着されて徐々にゆっくりと溶解するという性質を保持したまま、より丈夫で保護性を向上することが可能である。

　本発明の粘膜粘着フィルムにおいて、前記支持層が、エチルセルロース、メタクリル酸コポリマーおよびポリ酢酸ビニルからなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物である化合物Ｂを含むことが好ましく、前記化合物Ｂは、前記支持層中の含有量が２０重量％以下であることが好ましい。前記化合物Ｂを適量含有することで、前記支持層に適度の疎水性を付与することができる。前記化合物Ｂの含有量が２０重量％を超えると、前記支持層の疎水性が高くなり過ぎるため、前記支持層と前記粘着層とが層間分離を起こしやすくなる。また、前記支持層の疎水性が高くなり過ぎると、塗工むらが起こり均一な層形成ができない場合もある。前記化合物Ｂの含有量は、０．５重量％以上１５重量％以下であることがより好ましく、２．５重量％以上であることがさらに好ましい。

　本発明の粘膜粘着フィルムにおいて、前記化合物Ｃは、オレイン酸、ステアリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、リノール酸、べへニン酸、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、ショ糖脂肪酸エステル、ひまし油およびオリーブ油からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物であることが好ましい。

　本発明の粘膜粘着フィルムの前記粘着層において、第３の化合物としてヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、サンジェロース、ポリビニルピロリドンおよび澱粉等の第１化合物以外の水溶性ポリマー、ならびに、タルク、二酸化ケイ素等の無機充填剤、ならびに、これらの混合物からなる群から選ばれる少なくとも１つを含むことが好ましい。

　前記第３の化合物としては、粘着層（フィルム）形成時に使用する溶媒に対し、可溶であるものも不溶であるものも、用いることができる。前記第３の化合物として前記溶媒に可溶性の化合物を用いた場合、前記第３の化合物の添加によって、全体厚みにあまり影響を与えることなく、前記第３の化合物を添加しない場合とほぼ同程度厚みの平滑な粘着層を得ることができる。例えば、前記溶媒としてエタノールを用いた場合に厚み４０～６０μｍの平滑な粘着層が得られる系において、エタノール溶解性であるヒドロキシプロピルセルロースおよびポリビニルピロリドンを、前記第１の化合物に対して０．１～３０重量％程度添加した場合には、同程度の厚みの平滑な粘着層が得られる。一方、前記第３の化合物として前記溶媒に不溶性の化合物を用いた場合には、系の中に粒として分散するので、前記第３の化合物を添加しない場合と比べて粘着層の厚みを増加させることができる。例えば、前記溶媒としてエタノールを用いた場合に厚み４０～６０μｍの平滑な粘着層が得られる系において、エタノール非溶解性であるヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、サンジェロース、澱粉および無機充填剤を、前記第１の化合物に対して０．１～４０重量％程度添加した場合には、粒子が分散していることが目視で確認できる厚み５０～１５０μｍの半透明粘着層が得られる。

　前記第３の化合物を用いると、口腔内の湿潤状態における強度（粘着層フィルムの湿潤強度）を向上でき、粘膜貼付性により優れた丈夫な粘着層を得ることができる。前記第１～前記第３の化合物を含有する場合、前記第１の化合物に対する前記第２の化合物の含有量が、０重量％を超えて２５重量％未満の範囲内にあり、前記第１の化合物に対する前記第３の化合物の含有量が、０重量％を超えて６０重量％未満の範囲内にあることが好ましく、より好ましくは、０．１重量％から４０重量％の範囲である。前記第３の化合物の添加量が多くなりすぎると、割れやすくなったり、貼付性能が低下する傾向がある。

　本発明の粘膜粘着フィルムの前記粘着層において、さらに、第４の化合物として、キシリトール、グリセリン、分子量６００以下のポリエチレングリコール、および、これらの混合物等の低分子量水溶性化合物から選ばれる少なくとも１種の化合物を添加することも好ましい。前記第４の化合物を添加することで、フィルムが柔軟化しやすくなるため、口腔内での違和感（異物感）を軽減させることができ、よりよい貼付感を得ることができる。一方、同じく低分子量水溶性化合物でも、例えばプロピレングリコール、ＰＥＧ１０００等の化合物を添加した場合には貼付感を向上することができず、添加量によっては粘着力が低下したり、不溶となることがある。また、貼付しにくくなることがある。

　前記第１～前記第４の化合物を含有する場合において、前記第１の化合物に対する前記第４の化合物の含有量が、０重量％を超えて６０重量％未満の範囲内にあることが好ましく、より好ましくは、０．１重量％から３５重量％の範囲である。前記第４の化合物の添加量が多くなりすぎると、湿潤状態の強度が低下する傾向がある。

　本発明の粘膜粘着フィルムは、粘着層の厚みが３０μｍ以上２００μｍ以下の範囲にあることが好ましく、より好ましくは、４０μｍ以上１２０μｍ以下の範囲である。支持層の厚みは５μｍ以上５０μｍ以下の範囲にあることが好ましく、より好ましくは１０μｍ以上４０μｍ以下の範囲である。２層化によってフィルムが丈夫になり破れにくくなるが、厚みが薄すぎると取り扱いしにくく、また、貼付時の飲食に対しての耐性が不十分となりやすい。厚すぎると、口腔内での貼付状態で違和感が生じやすいので、総厚は３５μｍ以上２２０μｍ以下の範囲が好ましく、より好ましくは、４０μｍ以上１５０μｍ以下の範囲である。

　本発明の粘膜粘着フィルムには、本発明で得られる特性を損なわない範囲で、例えば、可塑剤、増量剤、滑沢剤、矯味剤、着色剤、着香剤、防腐剤、安定剤等の添加物を含有させることも可能である。また、好ましくは前記粘着層に口腔からの投与可能な薬剤を添加しておき、徐放性製剤として用いたり、あるいは、貼付部の粘膜から吸収させて投与する貼付製剤とすることもできる。

　以下、本発明を実施例により具体的に説明する。

［実施例１］
（支持層の作製）
　化合物Ａとしてポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ９０Ｆ、ＢＡＳＦ社製）を６ｇ、化合物Ｂとしてエチルセルロース（「ＥＣ１００」、ダウ・ケミカル社製医薬品グレード）を０．３ｇ用いた。エタノール４５ｇを攪拌しながら、ポリビニルピロリドンとエチルセルロースの粉末とを加え、１時間攪拌し、均一な溶液を作製した。この溶液をアプリケーターにてＰＥＴフィルムに４６０μｍの厚みで塗工し、６０℃で５分乾燥し、厚み約２５μｍの透明フィルム（支持層）を得た。支持層中の化合物Ａの含有量は、９５．２重量％であり、支持層中の化合物Ｂの含有量は、４．８重量％である。
（粘着層の形成）
　得られた支持層上に粘着層を形成した。粘着層としては、第１の化合物であるアクリル系水溶性粘膜粘着性ポリマーとしてカルボキシビニルポリマー（Ｃａｒｂｏｐｏｌ、「Ｃａｒｂｏｐｏｌ　９７１」、ＬＵＢＲＩＺＯＬ社製）を１７ｇ、第２の化合物としてエチルセルロース（「ＥＣ１００」、ダウ・ケミカル社製医薬用グレード）を０．３ｇおよびオレイン酸（薬添規格、日油株式会社製）を０．６ｇ、第３の化合物としてデンプン（局方松谷乾燥ばれいしょ粉、松谷化学株式会社製）を２．３ｇおよびタルク（局方、松村産業株式会社製）を２．３ｇ用いた。第１の化合物に対する第２の化合物の含有量は、５．３重量％である。また、第１の化合物に対する第３の化合物の含有量は、２７．１重量％である。エタノール２５０ｇにオレイン酸を溶かし、これを攪拌しながら、タルク、デンプン、カルボキシビニルポリマー、エチルセルロースを加え、室温にて１時間攪拌し、白濁の分散液を作製した。これを４０℃に加温しながら、２４時間攪拌した。この分散液をアプリケーターにて支持層上に、１ｍｍの厚みで塗工し、４０℃で３０分乾燥し、合計厚み約９０μｍの半透明白濁積層フィルムを得た。このフィルムは、目視での粘着層側の面／支持層側の面の判別は難しいが、粘着層側の面は手で触れると粒感があり、使用時の判別は容易である。支持層側の面は平滑であり、粘膜にはくっつかない。

［実施例２］
　支持層の作製において、ポリビニルピロリドンを５ｇ、エチルセルロースとして「ＥＣ１０」（ダウ・ケミカル社製医薬品グレード）を０．３ｇ用い、塗工の厚みを５００μｍとした他は、実施例１と同様にして厚み約２５μｍの透明フィルム（支持層）を得た。さらに、実施例１と同様にして粘着層を形成して合計厚み約９０μｍの半透明白濁積層フィルムを得た。本例における支持層中の化合物Ａの含有量は、９４．３重量％であり、支持層中の化合物Ｂの含有量は、５．７重量％である。

［実施例３］
（支持層の作製）
　化合物Ａとしてポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ９０Ｆ、ＢＡＳＦ社製）を５ｇ、化合物Ｂとしてエチルセルロース（「ＥＣ１０」、ダウ・ケミカル社製医薬品グレード）を０．３ｇ、化合物Ｃとしてオレイン酸（薬添規格、日油株式会社製）を０．１ｇ用いた。エタノール４５ｇにオレイン酸を溶かし、これを攪拌しながら、ポリビニルピロリドンとエチルセルロースの粉末とを加え、１時間攪拌し、均一な溶液を作製した。この溶液をアプリケーターにてＰＥＴフィルムに５００μｍの厚みで塗工し、６０℃で５分乾燥し、厚み約２５μｍの透明フィルム（支持層）を得た。支持層中の化合物Ａの含有量は、９２．６重量％であり、支持層中の化合物Ｂの含有量は、５．６重量％であり、支持層中の化合物Ｃの含有量は、１．８重量％である。
（粘着層の形成）
　得られた支持層上に、粘着層を実施例１と同様にして形成し、合計厚み約９０μｍの半透明白濁積層フィルムを得た。

［実施例４］
（支持層の作製）
　化合物Ａとしてポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ９０Ｆ、ＢＡＳＦ社製）を５ｇ、化合物Ｂとしてエチルセルロース（「ＥＣ１０」、ダウ・ケミカル社製医薬品グレード）を０．３ｇ、化合物Ｃとしてオレイン酸（薬添規格、日油株式会社製）を０．１ｇおよびステアリン酸（日局、日油株式会社製）を０．５ｇ用いた。エタノール４５ｇにオレイン酸およびステアリン酸を加え、加温溶解させた後、室温で攪拌しながら、ポリビニルピロリドンとエチルセルロースの粉末とを加え、１時間攪拌し、均一な溶液を作製した。この溶液をアプリケーターにてＰＥＴフィルムに５００μｍの厚みで塗工し、６０℃で５分乾燥し、厚み約２５μｍの透明フィルム（支持層）を得た。支持層中の化合物Ａの含有量は、８４．７重量％であり、支持層中の化合物Ｂの含有量は、５．１重量％であり、支持層中の化合物Ｃの含有量は、１０．２重量％である。
（粘着層の形成）
　得られた支持層上に、粘着層を実施例１と同様にして形成し、合計厚み約９０μｍの半透明白濁積層フィルムを得た。

［実施例５］
　支持層の作製において、エチルセルロース（「ＥＣ１０」、ダウ・ケミカル社製医薬品グレード）を１．０ｇとし、塗工の厚みを４２０μｍとした他は、実施例４と同様にして、厚み約２５μｍの透明フィルム（支持層）を得た。さらに、実施例１と同様にして粘着層を形成して合計厚み約９０μｍの半透明白濁積層フィルムを得た。本例における支持層中の化合物Ａの含有量は、７５．８重量％であり、支持層中の化合物Ｂの含有量は、１５．１重量％であり、支持層中の化合物Ｃの含有量は、９．１重量％である。

［実施例６］
（支持層の作製）
　化合物Ａとしてポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ９０Ｆ、ＢＡＳＦ社製）を５ｇ、および、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ４０００、和光純薬工業株式会社）を０．２ｇ、化合物Ｂとしてエチルセルロース（「ＥＣ１０」、ダウ・ケミカル社製医薬品グレード）を０．２ｇ用いた。エタノール４５ｇにポリエチレングリコールを加え、加温溶解させた後、室温で攪拌しながら、ポリビニルピロリドンとエチルセルロースの粉末とを加え、１時間攪拌した後、２ｇの精製水を加え、均一な溶液を作製した。この溶液をアプリケーターにてＰＥＴフィルムに５００μｍの厚みで塗工し、６０℃で５分乾燥し、厚み約２５μｍの透明フィルム（支持層）を得た。支持層中の化合物Ａの含有量は、９６．３重量％であり、支持層中の化合物Ｂの含有量は、３．７重量％である。
（粘着層の形成）
　得られた支持層上に、粘着層を実施例１と同様にして形成し、合計厚み約９０μｍの半透明白濁積層フィルムを得た。

［実施例７］
　支持層の作製において、ポリビニルピロリドンを５ｇを用い、エチルセルロース（「ＥＣ１０」、ダウ・ケミカル社製医薬品グレード）を用いなかった他は、実施例２と同様にして厚み約２５μｍの透明フィルム（支持層）を得た。本例における支持層中の化合物Ａの含有量は、１００重量％であり、支持層中の化合物Ｂの含有量は、０重量％である。さらに、実施例１と同様にして粘着層を形成して合計厚み約９０μｍの半透明白濁積層フィルムを得た。

［実施例８］
（粘着層の形成）
　第１の化合物であるアクリル系水溶性粘膜粘着性ポリマーとしてカルボキシビニルポリマー（Ｃａｒｂｏｐｏｌ、「Ｃａｒｂｏｐｏｌ　９７１」、ＬＵＢＲＩＺＯＬ社製）を４５ｇ、第２の化合物としてオレイン酸（薬添規格、日油株式会社製）を３．２ｇ用いた。第１の化合物に対する第２の化合物の含有量は、７．１重量％である。エタノール２５０ｇに、プロピレングリコール（日本薬局方　ＡＤＥＫＡ社製）０．６８ｇとオレイン酸を溶かし、これを攪拌しながら、カルボキシビニルポリマーを加え、室温にて１時間攪拌し、白濁の分散液を作製した。この分散液をアプリケーターにてＰＥＴフィルムに１ｍｍの厚みで塗工し、４０℃で２０分、６０℃で５分乾燥し、厚み約１００μｍの半透明フィルム（粘着層）を得た。
（支持層の形成）
　得られた粘着層上に支持層を形成した。支持層としては、化合物Ａとしてポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ９０Ｆ、ＢＡＳＦ社製）を９ｇ、化合物Ｃとしてオレイン酸（薬添規格、日油株式会社製）を０．９ｇおよびステアリン酸（日局、日油株式会社製）を１．８ｇ用いた。また、無機充填剤として、酸化チタン（日本薬局方　フロイント産業社製）を１．８ｇ用いた。エタノール４５ｇにオレイン酸およびステアリン酸を加え、加温溶解させた後、室温で攪拌しながら、ポリビニルピロリドンと酸化チタンの粉末とを加え、１時間攪拌し、均一な溶液を作製した。この溶液をアプリケーターにて粘着層上に３６０μｍの厚みで塗工し、６０℃で５分乾燥し、合計厚み約１２０μｍの半透明白濁積層フィルムを得た。支持層中の化合物Ａの含有量は、６６．７重量％であり、支持層中の化合物Ｃの含有量は、２０．０重量％である。本実施例のフィルムは、表面が支持層であり、ＰＥＴフィルムと支持層とで粘着層を挟み込む形となっているので、粘着層の吸湿を抑制することができ、物性が安定して保存安定性を向上させることができる。

［実施例９］
（粘着層の形成）
　ＰＥＴフィルムに、粘着層を実施例８と同様にして形成し、厚み約１００μｍの半透明フィルム（粘着層）を得た。
（支持層の形成）
　得られた粘着層上に支持層を形成した。支持層としては、化合物Ａとしてポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ９０Ｆ、ＢＡＳＦ社製）を９ｇ、化合物Ｃとしてオレイン酸（薬添規格、日油株式会社製）を０．９ｇおよびステアリン酸（日局、日油株式会社製）を１．３５ｇ用いた。また、無機充填剤として、酸化チタン（日本薬局方　フロイント産業社製）を１．８ｇ用いた。エタノール４５ｇにオレイン酸およびステアリン酸を加え、加温溶解させた後、室温で攪拌しながら、ポリビニルピロリドンと酸化チタンの粉末とを加え、１時間攪拌し、均一な溶液を作製した。この溶液をアプリケーターにて粘着層上に３６０μｍの厚みで塗工し、６０℃で５分乾燥し、合計厚み約１２０μｍの半透明白濁積層フィルムを得た。支持層中の化合物Ａの含有量は、６９．０重量％であり、支持層中の化合物Ｃの含有量は、１７．２重量％である。

［比較例１］
　比較例１は、本発明における支持層を有していない、粘着層のみからなるフィルムである。第１の化合物であるアクリル系水溶性粘膜粘着性ポリマーとしてカルボキシビニルポリマー（Ｃａｒｂｏｐｏｌ、「Ｃａｒｂｏｐｏｌ　９７１」、ＬＵＢＲＩＺＯＬ社製）を１７ｇ、第２の化合物としてエチルセルロース（「ＥＣ１００」、ダウ・ケミカル社製医薬用グレード）を０．３ｇおよびオレイン酸（薬添規格、日油株式会社製）を０．６ｇ、第３の化合物としてデンプン（局方松谷乾燥ばれいしょ粉、松谷化学株式会社製）を２．３ｇおよびタルク（局方、松村産業株式会社製）を２．３ｇ用いた。第１の化合物に対する第２の化合物の含有量は、５．３重量％である。また、第１の化合物に対する第３の化合物の含有量は、２７．１重量％である。エタノール２５０ｇにオレイン酸を溶かし、これを攪拌しながら、タルク、デンプン、カルボキシビニルポリマー、エチルセルロースを加え、室温にて１時間攪拌し、白濁の分散液を作製した。これを４０℃に加温しながら、２４時間攪拌した。この分散液をアプリケーターにて支持層上に、１ｍｍの厚みで塗工し、室温で５分、さらに、４０℃で２０分乾燥し、厚み約６０μｍの半透明フィルムを得た。

［比較例２］
（支持層の作製）
　化合物Ａとしてポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ９０Ｆ、ＢＡＳＦ社製）を６ｇ、化合物Ｂとしてエチルセルロース（「ＥＣ１００」、ダウ・ケミカル社製医薬品グレード）を４ｇ、化合物Ｃとしてひまし油を０．５ｇ用いた。エタノール４５ｇにひまし油を溶かし、これを攪拌しながら、ポリビニルピロリドンとエチルセルロースの粉末とを加え、１時間攪拌し、均一な溶液を作製した。この溶液をアプリケーターにてＰＥＴフィルムに３５０μｍの厚みで塗工し、６０℃で５分乾燥し、厚み約３５μｍの透明フィルム（支持層）を得た。支持層中の化合物Ａの含有量は、５７．１重量％であり、支持層中の化合物Ｂの含有量は、３８．１重量％であり、支持層中の化合物Ｃの含有量は、４．８重量％である。
（粘着層の形成）
　得られた支持層上に、粘着層を実施例１と同様にして形成し、合計厚み約１００μｍの半透明白濁積層フィルムを得た。

［比較例３］
（支持層の作製）
　化合物Ａとしてポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ９０Ｆ、ＢＡＳＦ社製）を２．５ｇ、化合物Ｂとしてエチルセルロース（「ＥＣ１０」、ダウ・ケミカル社製医薬品グレード）を４ｇ、化合物Ｃとしてオレイン酸（薬添規格、日油株式会社製）を０．１ｇおよびステアリン酸（日局、日油株式会社製）を０．５ｇ用いた。エタノール４５ｇにオレイン酸およびステアリン酸を加え、加温溶解させた後、室温で攪拌しながら、ポリビニルピロリドンとエチルセルロースの粉末とを加え、１時間攪拌し、均一な溶液を作製した。この溶液をアプリケーターにてＰＥＴフィルムに４６０μｍの厚みで塗工し、６０℃で５分乾燥し、厚み約２５μｍの半透明フィルム（支持層）を得た。支持層中の化合物Ａの含有量は、３５．２重量％であり、支持層中の化合物Ｂの含有量は、５６．３重量％であり、支持層中の化合物Ｃの含有量は、８．５重量％である。
（粘着層の形成）
　得られた支持層上に、粘着層を実施例１と同様にして形成しようとしたが、一部で弾きが生じ、乾燥後、一部相分離が起きた。粘着層は、中心部は厚み約１００μｍの半透明白濁積層フィルムとして得られたが、均一な塗工ができなかったため、後述の評価の対象とはしなかった。

［比較例４］
（粘着層の形成）
　ＰＥＴフィルムに、粘着層を実施例８と同様にして形成し、厚み約１００μｍの半透明フィルム（粘着層）を得た。
（支持層の形成）
　得られた粘着層上に支持層を形成した。支持層としては、化合物Ａとしてポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ９０Ｆ、ＢＡＳＦ社製）を９ｇ、化合物Ｂとしてエチルセルロース（「ＥＣ１０」、ダウ・ケミカル社製医薬品グレード）を０．４５ｇ、化合物Ｃとしてオレイン酸（薬添規格、日油株式会社製）を０．９ｇおよびステアリン酸（日局、日油株式会社製）を３．３ｇ用いた。エタノール４５ｇにオレイン酸およびステアリン酸を加え、加温溶解させた後、室温で攪拌しながら、ポリビニルピロリドンとエチルセルロースの粉末とを加え、１時間攪拌し、均一な溶液を作製した。得られた粘着層上に、支持層を実施例８と同様にして形成しようとしたが、乾燥後、面状態が荒く、一部相分離が起きた。相分離が起きていない部分は厚み約１３０μｍの半透明白濁積層フィルムとして得られたが、均一な塗工ができなかったため、後述の評価の対象とはしなかった。

　実施例および比較例について、以下の評価を行った。各例の組成を表１および表２に、評価結果を表３および表４に示す。表１および表２においては、各成分の組成の単位はｇである。

（貼付テスト　食事あり）
　食事直前に、片側の頬内側の粘膜の水分をティッシュペーパーで軽く拭き取り、１５ｍｍ×２０ｍｍ角の得られたフィルムの粘着層側を粘膜に貼付した。表中の「逆側食事」とは、なるべく貼付箇所とは逆側で咀嚼するように食事した条件である。この条件で、貼付強さ（粘着強さ）、違和感、貼付時間を確認し、４人のデータを平均したものを結果とした。表中の平均貼付時間の欄に示した括弧内の数値は、４人の食事に要した時間を平均した値（分）である。

　表中の粘着強さについては、以下のとおりである。
　　Ａ：貼付中よくくっつく
　　Ｂ：貼付中くっつく
　　Ｃ：何とかくっついている
　　Ｄ：剥離しやすい

　表中の違和感については、以下のとおりである。
　　Ａ：違和感なく快適
　　Ｂ：ほぼ違和感はない
　　Ｃ：若干気になる
　　Ｄ：かなり気になる

　表３および表４に示すように、粘着層単層のフィルム（比較例１）と比べ、実施例では平均貼付時間がかなり延び、粘膜に対する持続的な粘着力を有するとともに、口腔内では違和感が非常に小さい粘膜粘着フィルムを達成できていることがわかる。実施例では、組成によって貼付時間と貼付感が異なるが、いずれも最終的には徐々に溶解して消失した。したがって、睡眠中であっても、口腔内で剥離して喉に詰まるといったリスクがなく、安心して貼付できる。貼付テストを繰り返し行った結果、平均で３時間程度も貼付できるサンプルも得ることができた。支持層に含まれる化合物Ａとしてポリビニルピロリドンを用いた場合、支持層は単独では水溶性であるが、粘着層と積層することによって、粘着層の溶解を遅らせることができていることがわかる。それに対して、比較例１のフィルムでは、平均貼付時間が３５分であり、実施例のフィルムに比べて持続的な粘着力は得られなかった。また、口腔内で層間分離が起こり、溶解する前に剥離してしまい保護フィルムとしての機能を果たさない例（比較例２）、製造時において一部に相分離が発生したため、貼付テストに至らなかった例もあった（比較例３、比較例４）。比較例２および比較例３は、支持層において、化合物Ｂであるエチルセルロースの含有量が多く、疎水性が高くなりすぎたために、上記の現象が起こったと推察できる。また、比較例４では、化合物Ｃの含有量が２５重量％を超えて含まれることに起因して、上記の現象が起こったと推察できる。

　以上のように、本発明では、粘膜に対する持続的な粘着力を有し、長時間貼付可能な溶解性の粘膜粘着フィルムが得られることがわかる。

Claims

粘着層および支持層の少なくとも２層を備えており、
前記粘着層が、
　アクリル系水溶性粘膜粘着性ポリマーからなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物である第１の化合物と、第２の化合物とを含み、
　前記第２の化合物が、セルロース系化合物、ビニル系化合物、脂肪酸、脂肪酸エステル、および、これらの混合物からなる群から選ばれる少なくとも１種の水不溶性化合物であり、
　前記第１の化合物に対する前記第２の化合物の含有量が、０重量％を超えて２５重量％未満の範囲内にあり、
前記支持層が、
　ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、サンジェロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートからなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物である化合物Ａを含み、
　前記化合物Ａは、前記支持層中の含有量が６０重量％以上であり、
　脂肪酸、脂肪酸エステルおよび油からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物である化合物Ｃが、前記支持層中に２５重量％を超えて含まれていない
ことを特徴とする粘膜粘着フィルム。
　前記支持層が、エチルセルロース、メタクリル酸コポリマーおよびポリ酢酸ビニルからなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物である化合物Ｂを含む、請求項１記載の粘膜粘着性フィルム。
　前記化合物Ｂは、前記支持層中の含有量が２０重量％以下である、請求項２記載の粘膜粘着性フィルム。
前記化合物Ｃが、オレイン酸、ステアリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、リノール酸、べへニン酸、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、ショ糖脂肪酸エステル、ひまし油およびオリーブ油からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物である、請求項１から３のいずれか一項に記載の粘膜粘着フィルム。
前記アクリル系水溶性粘膜粘着性ポリマーが、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸架橋体、ポリアクリル酸の部分中和体、これらの共重合体、およびこれらの混合物からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物である、請求項１から４のいずれか一項に記載の粘膜粘着フィルム。
前記第２の化合物が、エチルセルロース、メタクリル酸コポリマー、ポリ酢酸ビニル、リノール酸、オレイン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、べへニン酸、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、ショ糖脂肪酸エステル、および、これらの混合物からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物である、請求項１から５のいずれか一項に記載の粘膜粘着フィルム。
前記粘着層が、さらに、第３の化合物としてヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、サンジェロース、ポリビニルピロリドン、澱粉、無機充填剤、およびこれらの混合物からなる群から選ばれる少なくとも１つを含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の粘膜粘着フィルム。
前記第１の化合物に対する前記第３の化合物の含有量が、０重量％を超えて６０重量％未満の範囲内にある、請求項７記載の粘膜粘着フィルム。