KR0170574B1 - 구강 점막 부착성 패취제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 비투과성 지지체중, 박리지충 및 이 두 층 사이에 형성된 점착층으로 이루어져 있으며, 상기 비투과성 지지체층은 에칠 셀룰로오스, 메차크릴산 공중합체 또는 이들의 혼합물을 함유하고 있고, 상기 점착층은 국소 또는 전신 작용 약물, 카보머, 폴리카보필, 폴리비닐알콜로 이루어져 있고, 이 점착층내의 상기 카보머 합량은 점착층 총 중량의 60 내지 80 중량%, 폴리카보필 함량은 점착층 총 중량의 10 내지 20 중량%, 폴리비닐알콜 함량은 내지 20 중량%이며, 상기 카보머와 폴리카보필의 비율이 3:1 내지 8:1인 것을 특징으로 하는 구강 점막 부착성 패취제를 제공하며, 이 패취제는 구강내 부착시간이 길고, 얇고 유연하여 이물감이 적으며, 지속적인 약물방출에 의한 치료효과를 상승시킬 수 있다.

Description

[발명의 명칭]

구강 점막 부착성 패취제

[발명의 상세한 설명]

본 발명은 구강 점막 부착성 패취제에 관한 것이며 특히 카보머, 폴리카보필 및 폴리비닐알콜을 함유하는 점락 점착층(mucoadhesive layer)과 에틸셀룰로오스 및 메타크릴산 공중합체를 함유라는 지지체충(backing layer)으로 이루어진 구강 점막 부착성 패취제에 관한 것이다.

구강 점막을 통한 약물의 전달은 일반 피부보다 약물 투과가 양호하고 초회 통과 효과를 회피할 수 있으며, 자가 투여가 간편하여 환자들에게 저항감을 일으키지 않는다. 또한 치료를 중지할 경우에도 시스템의 제거가 용이하고 다른 잠막에 비해 자극이나 손상에 덜 민감하므로 약물 투여 부위로 적합하다. 따라서, 단순한 구강내 질환 치료 뿐 아니라 소량으로 전신전달이 가능한 여러 약물들도 적용할 수 있다. 구강 점막에 적용되는 제제로는 연고제, 약제 및 트로키제가 주종을 이루고 있으나, 이들 제제는 타액에 제형이 용해되어 흘러내리거나 희석되어 치료 효과가 지속되기 어렵고, 일정량의 약물의 투여가 곤란한 점이 있다. 이러한 단점을 극복하기 위해 개발된 점막 부착 정제인 경우 정제 자체의 두께에 의한 이물감과 타액에 의한 팽윤으로 장시간 동안의 부착에 적합하지 않은 단점이 있다.

점막 부착성 제제의 경우 점막 부착성을 가진 고분자의 이용이 제한적이므로 어떻게, 어떤 종류를 조합하느냐가 점막 부착성에 큰 영향을 주게 된다. 점막 부착성을 가진 고분자로는 폴리아크릴산 (Polyacrylic acid) 및 그 염, 셀룰로오스 유도체들, 폴리사카리이드류, 폴리비닐피롤리돈, 촐리에칠렌글리콜, 폴리비닐알콜, 등이 있으며, 이들을 적절하게 혼합하여 정제(미국특허 제 4,764,378호), 연고제, 패취제(일본 특개평 64-440423, 미국특허 제 5,298,256호) 등의 제형으로 제제화하여 구강에 적용하고자 하는 시도가 있었다.

또한, 미국특허 제 3,339,546호 및 제 4,253,460호에는 히드로콜로이드검과 감압점착제를 이용한 밴드 타입의 패취제가 기재되어 있다. 구강점막용 패취제에는 주로, 폴리아크릴산과 폴리이소부틸렌이 기본적으로 사용되며, 이들은 생체조직에 대한 점착제로 많이 이용되고 있다, 그러나 실제 구강에 적용하는 경우 위 제제는 0.2mm 내지 1mm의 두께를 가지므로 이물감을 유발한다.

따라서, 본 발명의 목적은 구강내에서의 부착기간이 길고, 얇고 유연성이 높아 이물감이 적으며, 지속적인 약물방츨에 의한 치료효과의 상승을 달성할 수 있는 새로운 구강 점막 부착용 패취제를 제공하는 것이다.

상기한 본 발명의 목적은 비투과성 지지체충, 박리지층 및 이 두 층 사이에 형성된 점착층으로 이루어져 있으며, 상기 비투과성 지지체층은 에칠셀룰로오스, 메타크릴산 공중합체, 또는 이들의 혼합물을 함유하고 있고, 상기 점착층은 국소 또는 전신 작용 약물, 카보머, 폴리카보필, 폴리비닐알콜로 이루어져 있고, 이 점착층내의 상기 카보머 함량은 점착층 총 중량의 60 내지 80중량%, 폴리카보필 함량은 점착층 총 중량의 10 내지 20중량%, 폴리비닐알콜 함량은 5 내지 20중량%이며, 상기 카보머와 폴리카보필의 비율이 3:1 내지 8:1인 것을 특징으로 하는 구강 점막 부착성 패취제에 의해 달성된다.

본 발명의 상기한 목적 및 기타 다른 목적, 그리고 본 발명의 특징과 장점은 하기 발명의 상세한 설명란에 의해 당업자에게 명백하게 드러날 것이다.

이하 본 발명을 보다 상세히 설명한다.

본 발명에서 잠착층은 구강점막에 부착가능한 필름타입의 약물함유층으로서 구강 점막에 부착되어 약물을 전달하며, 카보머, 폴리카보필, 및 폴리비닐알콜(PVA)로 이루어져 있다. 여기에 사용되는 카보머는 분자량이 750,000에서 4,000,000, 좋게는 2,000,000에서 4,000,000으로 알릴수크로오스(allylsucrose) 같은 폴리알케닐폴리에테르(polyalkenylpolyether)에 의해 0.75 2% 가교된 폴리아크릴산으로 카보폴^ⓡ의 상품명으로 시판되는 것을 사용할 수 있다.(카보폴(Carbopol)^TM910, 941, 934P, 971P, 974P, B.F.Goodrich). 일반적으로 카보폴^TM시리즈 중에서 분자량이 3,000,000인 934P가 제약학적 응용이 용이하기 때문에 가장 선호되지만, 본 발명에서는 이보다 점착부착성이 우수한 것으로 본 발명자에 의해 확인된 카보폴^TM971 P(분자량 1,250,000)를 주로 사용하였다. 카보머의 사용량은 점착층 총 중량의 60 내지 80중량%의 범위 내에 있다.

본 발명의 패취제의 점착층을 이루는 또다른 성분인 폴리카보필은, 카보머와 마찬가지로 친수성 고본자로서 디비닐글리콜(divinylglycol)에 의해 가교된 폴리아크릴산이다. 폴리카보필은 B.F.Goodrich사이에 의해 Noveon AA1^TM의 상품명으로 구입할 수 있다. 본 발명에서는 카보머에 비해 점막부착력이 적은 반면 지속성이 큰 폴리카보필을 카보머와 함께 사용하되, 그 비율을 적절히 조절하여 장기간 부착에 적합한 패취제를 개발하였다. 즉, 카보머와 폴리카보필의 비를 3:1 내지 8:1의 범위, 특히 4:1 내지 4:1로 조절하는 경우, 카보머 단독 사용시와 점막 부착력은 거의 유사하며, 팽윤(타액에 노출) 후 점막부착력은 오히려 증가되고, 팽윤도가 감소되어 이물감이 줄어 장기간 부착에 적합한 것을 발견하였다.

점착층의 또 다른 구성물인 폴리비닐알콜은 우수한 필름 형성 점착제로 알려져 있으며, 본 발명에서도 필름 형성을 용이하게 하기 위하여 폴리비닐알콜을 점착층 총중량에 대해 5 내지 20중량%의 양으로 사용한다.

본 발명의 특징은 점막 부착력이 우수한 카보머와 점막 부착 지속성을 증대시키기 위하여 폴리카보필을 적절한 비율, 3:1 내지 8:1, 특히 바람직하게는 4:1 내지 7:1의 비율로 조합하고 동시에 또다른 구성물인 폴리비닐알콜을 첨가하여 점착력과 코팅을 용이하게 한 잠착층 조성물의 제공에 관한 것이다.

또한 점착층 용액내 고분자 함량을 증가시키기 위해 고분자를 팽윤시킨 후 혼합하여 페이스트상으로 만들어 코팅하므로써 용액내 용매를 건조시키는 공정을 단순화시킬 수 있고, 점막 부착성 정제만큼 단순화한 제조 방법을 확립할 수 있었다.

구강내에 부착된 패취가 장시간 원형을 유지하고, 타액에 의해 팽윤되어 제거되는 것을 방지하며, 구강내 다른 부위로의 약물의 소실을 방지하기 위해 토과성이 거의 없는 지지체가 필요하다. 본 발명에서는, 수분 투과에 대한 저항성을 가진 에틸셀룰로오스와 적당한 유연성을 가진 필름 형성 고분자인 메타크릴산 공중합체를 1:1 내지 5:1의 비율로 조합하여, 이물감이 적고 수분 및 약물 투과성을 줄인 패취제용 지지체를 제공할 수 있었다.

대부분 구강 점막 적용 패취제의 경우 폴리아크릴산 특히 폴리아크릴산의 공중합체인 고분자량의 카보머가 가장 많이 사용된다 (앞서 언급한 바와 같이 카보폴^TM이 대표적으로 사용된다). 그러나 카보머의 경우 실제 3% 정도의 용액(물, 에탄올)으로 만드는 것은 가능하나 그 이상의 농도로 만드는 것은 어렵다. 4시간 이상의 점막 부착 시간의 유지를 위해, 점착층이 일정치 이상의 두께를 가져야 한다. 그러나, 대부분 카보머의 함량이 높지 않은 경우(3% 용액)는 40㎛이상의 두께를 가진 점착층의 제조가 곤한하다. 따라서, 대부분의 경우 얇은 점착층을 제조하거나 저분자량의 폴리아크릴산을 제조하여 용해도를 높이는 방법을 이용해 왔다. 선형 폴리아크릴산, 즉 저분자량(주로 용액 타입)의 폴리아크릴산을 사용한 일본특개평 6-2699, 3-209326 및 3-209327에서는 저분자 폴리아크릴산 용액인 주리머(Jurymer)^ⓡ를 이용하여 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알콜, 폴리에칠렌글리콜 등과 혼합하여 니코틴 함유 구강 점막 패취제를 제조하였다. 그러나, 주리머(Jurymer)^ⓡ의 경우 중합화 되지 않은 단분자(아크릴산)가 포함되어 있어 경구용 제제로는 부적합하고실제 공업용 점착제로 주로 이용되며, 또한 숭용성이므로 구강 지속력이 우수하지 않고, 폴리아크릴산의 함량도 점착층 용액내에서 6% 정도에 불과한 단점이 있다.

또 카보폴과 가코필을 점착제로 사용하더라도 폴리머를 4-5중량% 이상 사용하여 폴리머 용액을 제조하는 것이 어려우며, 원하는 두께 이상을 얻기 위해서는 코팅시 2 3mm 이상을 도포시켜야 하므로 건조가 어려운 단점이 있다.

본 발명에서는 점막 부착능의 측정을 통해 점착층이 80m 정도를 유지할 경우, 구강 점막 부착 및 약물 방출에 적절한 점막 점착력을 가질 뿐만 아니라 큰 이물감 없이 사용할 수 있음을 알았다. 이와 같은 이유로 점착증 내 고분자 함량을 증가시켜 일정 두께의 점착층 제조를 용이하게 하므로써 우수한 점막 부착능을 얻을 수 있는 다음과 같은 방법을 이용하였다.

카보머, 폴리카보필 및 폴리비닐알콜 등의 친수성 고분자를 적합한 용매(good solvent), 예를 들면 물, 에탄올, 물/에탄올/글리세린 또는 에탄올/글리세린의 혼합물내에서 팽윤시켜 그 용액내의 이들 고분자의 함량을 증가시킨 후 약물 등과 혼합하여 페이스트상으로 제조한 후, 필름상으로 코팅한 점막 전착층에 지지체를 도포시켜 구강 점막 부착성 패취제를 얻었다. 이렇게 하므로써 도포의 두께가 2-3mm 이상이 되지 않아도 원하는 두께를 얻을 수 있고 건조 시간도 매우 짧다. 이때, 앞서 설명한 바와 같이 전체 점착층 용액내 고분자의 함량-특히 점착력에 중요한 영향을 미치는 카보머 및 폴리카보필을 10중량% 이상으로 증가시킬 경우 80㎛의 얇은 필름상의 코팅도 가능할 뿐 아니라 50㎛의 점착층보다 점막 부착능도 크게 향상되며, 팽윤도 크게 느껴지지 않은 정도의 이물감만 갖게 된다.

종래 점막 부착성 고분자로 잘 알려진 것으로는 아크릴산의 중합체들이 있으며 그외 셀룰로오스 유도체들이 보편적으로 사용된다. 따라서 본 발명에서는 점착력이 우수한 아크리산 중합체를 주축으로 하여 다른 점막 부착성이 우수하고 필름 코팅이 용이한 고분자를 이용하였다. 그러나 셀룰로오스 유도체들 예를들면, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스 등은 냉수에는 용해되나 온수에는 용해되지 않고 가열시 크리스탈과 같은 3차원적 젤이 형성된다. 따라서 페이스트상으로 혼합시 생성되는 마찰열과 카보머 및 폴리카보필의 팽윤시 가해지는 열 때문에 이용에 한계가 있을 수 있다.

폴리비닐피롤리돈도 빈번히 사용되는 점막 부착성 고분자로 폴리아크릴산, 탄니산, 메칠비닐에테르-무수말레인산 공중합체와 혼합시 용해되지 않는 복합체를 형성한다. 이때 염기로 중화해야 혼합이 가능한데 중화에 의한 폴리아크릴산의 수소 결합 감소로 점막 부착력이 감소될 것이다. 카라야검이나 카라지난 같은 폴리사카라이드류도 수분과 온도를 가하면 단단히 젤이 형성되므로 30℃를 유지하며 혼합해야 한다.

이러한 점착층은 구강점막에 대한 부착력과 필름강도, 유연성 등을 고려하여 카보머류가 50 내지 90%(중량%, 이하 같음), 좋게는 60 내지 80%, 폴리카보필류가 2 내지 30%, 좋게는 10 내지 20%, 폴리비닐알콜류가 5 내지 20%, 여기서 5 내지 30%의 가소제(트리아세틴, 프로필렌글리콜, 폴리에칠렌글리콜, 글리세린, 트리에칠시트레이트, 피마자유), 그리고 0.5 내지 10%의 약물을 함유한다.

비투과성 지지체는 유연한 필름상의 층으로 유연성을 제공하며, 타액에 의한 팽윤도를 감소시켜 점착성을 유지하고, 약효 지속성을 증가시킨다. 주성분은 수불용성 또는 비투과성 고분자로서, 메티크릴산 공중합체 또는 에칠셀룰로오스를 단독으로 사용하거나, 또는 에칠셀룰로오스와 메타크릴산 공중합체를 배합사용하여 제작한다. 에칠셀룰로오스와 메타크릴산 공중합체를 배합사용하는 경우, 이들의 비율은 1:1 내지 5:1의 범위내에 있는 것이 바람직하다. 이들 공중합체 성분에 위에 언급한 5 내지 30%의 가소제를 함유하며, 그 이외의 성분을 적절히 배합하여 지지체를 얻는다. 각 층의 두께는 일반적으로 점착층이 50-150㎛, 지지체층이 50-150㎛가 되게 조절한다. 이때 메타크릴산 공중합체로는 유드라질(Eudragit)^ⓡ의 상품명으로 시판되는 것을 사용할 수 있다.

박리층은 패취제 분야에 사용되는 통상의 것을 제한없이 사용할 수 있다.

구강을 통한 국소 및 전신 전달이 가능 약물로는 다음을 위 패취제에 적용하여 이용할 수 있다.

1. 함염증제 : 스테로이드성(하이드로코티존, 프레드니솔론, 트리암시놀론, 덱사메타존, 베타메타존) 비스테로이드성(나프록센, 피록시캄, 디클로페낙 소디움, 케토프로펜, 이부프로펜)

2. 정균제 및 항생제 : 클로르헥시딘, 페니실린계, 세파로스포린계, 에리스로마신, 테트라사이클린, 퀴놀론계

3. 정진균제 및 항진균제 : 메트로니다졸, 니스타틴

4. 고혈압 치료제 : 니페디핀, 딜티아젬, 캡토프릴, 프로프라노롤

5. 항히스타민제 : 디펜하이드라민, 클로르페닐아민, 터페나딘

6. 국소마취제 : 리도카인, 벤조카인

7. 호르몬제 : 성호르몬(프로제스테론, 에스트로젠, 테스토스테론) 단백질계(성장호르몬, 칼시토닌, 인슐린)

8. 진정제 : 디아제팜, 페노바비탈

9. 면역억제제 : 사이클로스포린

10. 기타 : 엔케팔린 등의 펩타이드

이러한 약물의 함량은 약물의 종류 및 점막 부착시간 정도에 따라 다르나 0.002 내지 20%, 좋게는 0.5 내지 10% 정도가 가능하다.

구체적인 제조방법은 다음을 따른다.

점착층의 조성물을 상술한 바 있는 적절한 용매에서 혼합한 후 일반적인 방법으로 박리지에 코팅하여 건조한다. 개별적으로 지지체의 조성물을 용매에 용해시켜 제조된 점착층 위에 도포시켜 건조한 후 지경 5 15mm인 원형으로 얻는다.

[실시예 1-4]

1) 점착층 용액의 제조

하기 표 1에 나타낸 성분들을 이용하여 하기 방법으로 점착층 용액을 제조하였다.

2)지지층 용액의 제조

한편, 하기 표 2에 나타낸 성분을 이용하여 지지층 용액을 제조하였다.

약물을 함유한 물/에탄올/글리세린 혼합용매에 잘 분쇄한 카보플을 각 실시예 별로 팽윤시킨 후 폴리비닐알콜을 탈이온수에 용해하여 만든 용애과 혼합하여 폐치스트상으로 만든 후 두께 0.7mm가 되게 박리지 위에 코팅하여 100℃에서 6분간 건조하여 80㎛의 점착층을 얻는다.

에탄올/황색 5호/캐스터 오일 혼합용액에 에칠 셀룰오스를 넣고 균일하게 혼합하여 지지체 용액을 제조하여 미리 얻은 점착층 위에 0.5mm가 되게 도포, 60℃에서 5분간 건조하여 이중 필름 구조를 얻고 직경 1cm의 원형으로 잘라 구내염 패취를 얻었다.

[실시예 5-10]

1) 점착층 용액의 제조

하기 표 3에 나차낸 성분을 이용하여 점착층 용액을 제조하였다.

2) 지지층 용액의 제조

하기 표 4의 성분을 이용하여 지지체층 용액을 제조하였다.

구내염 패취의 제조는 실시예 1에서와 같이 제조한다. 이하 동일하다.

[실시예 11-17]

1) 점착층 요액의 제조

하기 표 5의 성분을 이용하여 점착층 용액을 제조하였다.

2) 지지층 용액의 제조

하기 표 6의 성분들을 이용하여 지지체층 용액을 제조하였다.

[비교예 1]

1) 점착층 요액의 제조

하기 표 7의 성분을 이용하여 점착층을 제조하였다.

2) 지지체 요액의 제조

하기 표 8의 성분을 이용하여 지지체층 용액을 제작하였다.

약물을 함유한 에탄올/폴리에틸렌글리콜 400 혼합 용액에 잘 분쇄한 카보폴 934P 및 유드라질 RS를 혼합하여 두께 0.7mm가 되도록 코팅하여 100℃에서 6분간 건조하여 80㎛의 점착층을 얻었다.

그런후 이 점착층 위에 에첼셀룰로오스 및 에탄올 용액을 두께 0.5mm가 되게 균일히 도포, 60℃에서 5분간 건조하여 이중 필름 구조를 얻고 직경이 1cm의 원형으로 잘라 구내염 치료용 패취를 얻었다.

[비교예 2]

1) 점착층 용액의 제조

하기 표 9의 성분을 이용하여 점착층을 제작하였다.

2) 지지체 용액의 제조

하기 표 10에 나타낸 성분을 이용하여 지지체층 용액을 제조하였다.

에탄올에 에칠셀롤로오스, 폴리아크릴산, 글리세린 지방산 에스테로율 혼합하여 페이스트상으로 만든 후 시코닌을 가하고 다시 혼합하여 두께가 70m가 되도록 박리지 위에 전연, 건조하여 시코닌 함유 점착층을 얻는다.

그런 후 이 점착층의 단면에 에칠셀롤로오스와 피마자유의 에탄올 용액을 두께 30㎛이 되게 균일히 도포, 건조하여 비점착 지지체층을 성형하여 이층 구조의 필름을 얻고 직경 1cm의 원형으로 잘라서 구내염 지료용 패취제를 얻었다.

[실험예 1]

[점착력의 측정]

점착층의 점착력을 측정하기 위해 Instron tester(model 4201/Instron Ltd.)를 이용하였다. 점착층을 1cm 직경으로 잘라 박리지를 제거하고 37±1℃를 유지하면서 2분 동안 점착층을 반투막과 접촉시켰다. 1mm/min의 속도로 점착층을 끌어올려 점착층이 반투막에서 떨어질 때의 함을 기록하였다. 힘의 크기는 g/cm 로 표시하며 단위 면적당 부착력을 의미한다. 결과를 표 11 내지 13에 나타내었다.

[실험예 2]

[구강 부착시간의 측정]

각 패취제를 건강한 지원자 10인의 치육 점막에 부착하고 자연히 탈착될 때까지의 시간을 측정하여 그 평균 부착시간으로 하였다. 결과를 표 11 내지 13 에 나타내었다.

[실험예 3]

[구강 이물감의 측정]

건강한 지원자 10인의 치육 점막에 실시예에 따른 제품을 부착한 후 다음과 같은 기준으로 이물감을 평가하였다. 각 지원자의 이물감에 대한 수치를 하기 5점 평가 기준에 따라 산술 평균하였다. 결과를 하기 표 11 및 13에 나타내었다.

5 : 적용 여부가 느껴지지 않는다.

4 : 패취제의 부착 여부를 알 수 있으나 불편을 주지는 않는다.

3 : 패취제의 쿠착 여부를 알 수 있고 이물감이 느껴지나 매우 불편하지는 않다.

2 : 패취제의 부착 여부를 알 수 있고 이물감이 매우 심해 불편하다.

1 : 이물감이 심해 사용할 수 없어 중지하였다.

[실험예 4]

[효능 효과 실험]

구강내 환부가 있는 환자 8인을 대상으로 사용 전과 사용 후의 상처의 정도를 다음 기준으로 평가하였다. 개인의 효능, 효과에 대한 수치를 다음 기준에 따라 산술 평균하였다.

4 : 환부에 자국이 심해 음식물의 섭취가 곤란하다.

3 : 동통은 없으나 자극이 심한 음식물을 섭취시 약간의 동통을 느낀다.

2 : 동통은 전혀 없고 궤양의 흔적만 있다.

1 : 동통 및 궤양의 흔적이 거의 없다.

상기 표 11 13에 나타낸 결과를 정리하면 다음과 같다.

1. 카보머 단독으로 사용된 경우 점막 부착력은 크나 팽윤이 빨라 지속 시간이 짧아진다. (실시예 1, 5)

2. 일정이상의 점착력을 가지는 경우 점막 부착력 자체보다 지속 여부가 중요하다. 따라서, 폴리키보필과의 조합에 의해 적절한 점착력과 점막 유지시간을 가진다.(실시예 4, 7)

3. 일본 특개평 62-178513에 의한 비교예 1의 경우 점착력 및 사용감이 다소 떨어졌고 일본 특개평 1-226823에 의한 비교예 2는 본 발명과 유사한 점착력 및 사용감을 나타내었다.

Claims (5)

1. 비투과성 지지체충, 박리지충 및 이 두 층 사이에 형성된 점착층으로 이루어져 있으며, 상기 비투과성 지지체층은 에첼셀롤로오스와 메타크릴산 공중합체를 1:1 내지 5:1의 중량비로 함유하고 있고, 상기 점착층은 스테로이드성 항염증제, 카보머, 폴리카보필, 폴리비닐알콜로 이루어져 있고, 이 점착층내의 상기 카보머 함량은 점착층 총 중량의 60 내지 80중량%, 상기 폴리카보필 함량은 점착층 총 중량의 10 내지 20중량%, 상기 폴리비닐알콜 함량은 5 내지 20중량%이며, 강기 카보머와 폴리카보필의 비율이 3:1 내지 8:1인 것을 특징으로 하는 구강 점막 부착성 패취제.
2. 제1항에 있어서, 상기 카보머와 폴리카보필의 비율은 4:1 내지 7:1인 것을 특징으로 하는 구강 점막 부착성 패취제.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 스테로이드성 항염증제는 점착층 총중량에 대해 0.002 내지 20중량%의 양으로 함유됨을 특징으로 하는 구강 점막 부착성 패위제.
4. 제3항에 있어서, 상기 스케로이드성 항염증제는 점착층 종 중량에 대해 0.5 내지 10중량%의 양으로 함유됨을 특징으로 하는 구강 점막 부착성 패취제.
5. 제3항에 있어서, 상기 스테로이드성 항염증제는 트리암시놀론 아세코니드이며 구내염의 치료에 이용되는 구강 점막 부착성 패취제.