WO2020230192A1 - 歯科用根管充填材組成物 - Google Patents

Abstract

リチウム塩を含む根管充填材組成物は、従来の根管充填材組成物より優れた治癒促進作用を有する。好ましいのは、(1)さらに水酸化カルシウムを含む組成物。(2)高級脂肪酸及びロジンを含有するペーストＡ剤と、酸化マグネシウム及び植物油を含有するペーストＢ剤を組み合わせた組成物であって、ペーストＡ剤とペーストＢ剤の何れか一方又は両方がリチウム塩を含むもの。(3)練和により硬化するペーストＡ剤とペーストＢ剤を組み合わせた組成物であり、Ａ剤とＢ剤の何れか一方又は両方がリチウム塩を含み、Ａ剤及びＢ剤の何れか一方又は両方がガラス粉末を含み、このガラス粉末は、酸化カルシウムと二酸化ケイ素を、合計で、ガラス粉末の全量に対して５０～１００重量％含み、ガラス粉末中の酸化カルシウムと二酸化ケイ素の重量比（酸化カルシウム：二酸化ケイ素）は６：４～３：７であるもの。

Description

歯科用根管充填材組成物

　本発明は、歯科用の根管充填材組成物に関する。

　歯の根管内には、神経や血管などを含む歯髄がある。深いう蝕、歯冠の破折などにより歯髄が感染、炎症を起こした場合、放置すると、根管先端の根尖に膿が溜まったり、根尖周囲の組織に炎症が広がったり、歯肉が腫れたり、場合によってはリンパ節の腫れや発熱といった全身症状が現れることもある。従って、歯髄が感染、炎症を起こした場合は、必要に応じて歯髄を除去した後に、根管内を消毒し、歯髄腔を根管充填材で封鎖して根尖周囲組織への刺激を遮断することが行われている。

　従来、根管消毒剤の有効成分としては、ホルマリン、パラホルムアルデヒド、パラクロロフェノール、グアヤコール、ユージノール、酸化亜鉛、水酸化カルシウムなどが用いられている。
　ホルマリン、パラホルムアルデヒドは、タンパク質を凝固壊死させることで内部組織を保護する作用を有すると共に、非常に強い殺菌作用ないしは消毒作用を有する。また、パラクロロフェノール、グアヤコール、ユージノールは、消毒作用と共に、強い鎮痛作用を有する。また、酸化亜鉛は、消毒作用、消炎作用を有する。しかし、これらの成分は、根管－根尖歯周組織の治癒を促進する作用は有しない。

　一方、水酸化カルシウムは、消毒作用、鎮痛作用を有し、さらに根管－根尖歯周組織の治癒を促進する作用を有すると言われている。このため、水酸化カルシウムは、欧米では感染根管治療薬の有効成分として多用されており、日本でも、水酸化カルシウムを含む歯科治療用製剤が開発、改良されている。

　水酸カルシウムの歯科治療用製剤への応用の進展について詳述すると、水酸化カルシウムは、白色粉末で、その水溶液はｐＨ １２．６の強アルカリ性を示すため、強い消毒作用を有する。また、エナメル質、象牙質、セメント質の硬組織の形成促進作用を有するため、覆髄材、生活歯髄断髄材、根管充填材などに配合されてきた（歯界展望７２（１），６３－７４，１９８８、日本歯内療法学会誌１６（１），４７－５１，１９９５、小児歯科学雑誌２６（３），６１１－６２０，１９８８）。
　また、水酸化カルシウムは、根管未完成歯の根尖封鎖（アペキシフィケーション）や穿孔部の封鎖などにも広く応用されるようになった（日本歯内療法学会誌１４（２），８９－９５，１９９３、同１６（１），７０－７３，１９９５、小児歯科学雑誌２４（３），４５９－４６７，１９８６）。
　さらに、水酸化カルシウムは、感染根管治療時の短期間の消毒薬（仮根管充填材）としても積極的に採用されている（日本歯科保存学雑誌３４（３），９８６－９９２，１９９１、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｎｄｏｄｏｎｔｉｃ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ２４，１１９－１２５，１９９１）。
　水酸化カルシウムを根管治療薬に配合した場合、組織剌激性が少ない他に、強アルカリによる殺菌作用、軟組織溶解作用、鎮痛作用、治癒促進作用、浸出液停止作用、歯根吸収抑制作用、硬組織形成誘導作用などがあると言われている。このように、水酸化カルシウムは単なる殺菌剤でなく、根管－根尖歯周組織の治癒改善をもたらす薬剤と考えられている。

　水酸化カルシウムを含む根管充填材は、水酸化カルシウムの優れた殺菌作用、根管－根尖歯周組織の治癒促進作用により有用なものであるが、排除し難い細菌感染や、根管外又は根尖部病変にまで侵入した細菌が治癒を阻害するなどにより難治性となった歯髄炎や根尖性歯周炎に対しては、十分な治癒促進効果を奏しない。従って、難治性の歯髄炎・根尖性歯周炎の治癒も促進できる根管充填材が求められている。

特許第３４７３８７９号 特許第４６１４３７６号 特許第５８２７０８６号

　本発明は、従来の根管充填材組成物より優れた治癒促進作用を有する根管充填材組成物を提供することを課題とする。

　本発明者は、上記課題を解決するために研究を重ね、リチウム塩を根管充填材組成物に配合することで、歯髄幹細胞から骨芽細胞への分化を促進して、根尖病変内の骨代謝を賦活化すると共に、免疫応答を賦活化することを見出した。また、その結果、優れた根管－根尖歯周組織の治癒促進作用を有し、従来の根管充填材では治癒できない難治性の歯髄炎・根尖性歯周炎の治癒を効果的に治癒促進することを見出した。

　本発明は、上記知見に基づき完成されたものであり、下記の根管充填材組成物を提供する。
〔１〕　リチウム塩を含む根管充填材組成物。
〔２〕　リチウム塩の濃度が、組成物の全量に対して、０．０００１～２０重量％である〔１〕に記載の根管充填材組成物。
〔３〕　さらにカルシウム化合物を含む〔１〕又は〔２〕に記載の根管充填材組成物。
〔４〕　水酸化カルシウムの濃度が、組成物の全量に対して、２～７０重量％である〔３〕に記載の根管充填材組成物。
〔５〕　さらに、水を含む〔１〕～〔４〕の何れかに記載の根管充填材組成物。
〔６〕水の含有量が、重量比で、リチウム塩の１～２倍である〔５〕に記載の根管充填材組成物。
〔７〕　さらに、多価アルコールを含む〔１〕～〔６〕の何れかに記載の根管充填材組成物。
〔８〕　多価アルコールの濃度が、組成物の全量に対して、１～９０重量％である〔７〕に記載の根管充填材組成物。
〔９〕　さらに、粒子径が１ｎｍ～１μｍである、酸化アルミニウム超微粒子及び／又は酸化チタン超微粒子を含む〔１〕～〔８〕の何れかに記載の根管充填材組成物。
〔１０〕　酸化アルミニウム超微粒子及び／又は酸化チタン超微粒子の総含有量が、組成物の全量に対して、０．１～２０重量％である〔９〕に記載の根管充填材組成物。
〔１１〕ロジンを含有するペーストＡ剤と、酸化マグネシウム及び植物油を含有するペーストＢ剤を組み合わせた根管充填材組成物であって、ペーストＡ剤とペーストＢ剤の何れか一方又は両方にリチウム塩を配合したものである〔１〕又は〔２〕に記載の根管充填材組成物。
〔１２〕　練和により硬化するペーストＡ剤とペーストＢ剤を組み合わせた根幹充填材組成物であり、ペーストＡ剤とペーストＢ剤の何れか一方又は両方にリチウム塩が配合され、かつペーストＡ剤及びペーストＢ剤の何れか一方又は両方にガラス粉末を配合されており、このガラス粉末は、酸化カルシウムと二酸化ケイ素を、合計で、ガラス粉末の全量に対して５０～１００重量％含み、ガラス粉末中の酸化カルシウムと二酸化ケイ素の重量比（酸化カルシウム：二酸化ケイ素）は６：４～３：７である〔１〕又は〔２〕に記載の根管充填材組成物。
〔１３〕　ガラス粉末の含有量が、ペーストＡ剤とペーストＢ剤の合計量に対して、２０重量％以上であり、Ａ剤及びＢ剤の各ペーストの全量に対して、それぞれ７０重量％以下である〔１２〕に記載の根管充填材組成物。
〔１４〕　ペーストＡ剤が、さらにユージノール、グアヤコール、高級脂肪酸、ポリアクリル酸又はその塩、及びリン酸からなる群より選ばれる少なくとも１種の成分を含み、ペーストＢ剤が、さらに酸化カルシウム、酸化マグネシウム、酸化ストロンチウム、酸化亜鉛、リン酸カルシウム、及びアルミノシリケートガラスからなる群より選ばれる少なくとも１種の成分を含む〔１２〕又は〔１３〕に記載の根管充填材組成物。
〔１５〕　根尖根管及び／又は根尖周囲組織の病変において免疫賦活化するために用いられる〔１〕～〔１４〕の何れかに記載の根管充填材組成物。
〔１６〕　根尖根管及び／又は根尖周囲組織の病変において歯髄幹細胞から骨芽細胞への分化を誘導するために用いられる〔１〕～〔１４〕の何れかに記載の根管充填材組成物。

〔１７〕　リチウム塩の、根管充填材組成物の製造のための使用。
〔１８〕　リチウム塩を含む組成物の、根管充填材の製造のための使用。
〔１９〕　リチウム塩の、根管充填材組成物のための使用。
〔２０〕　リチウム塩を含む組成物の、根管充填材のための使用。
〔２１〕　感染根管及び／又は感染根尖周囲組織の治療に必要な量のリチウム塩を、感染根管及び／又は感染根尖周囲組織を有する患者の根管に充填する工程を含む、感染根管及び／又は感染根尖周囲組織の治療方法。
〔２２〕　感染根管及び／又は感染根尖周囲組織の治療に必要な量のリチウム塩含有組成物を、感染根管及び／又は感染根尖周囲組織を有する患者の根管に充填する工程を含む、感染根管及び／又は感染根尖周囲組織の治療方法。

〔２３〕　リチウム塩の、根管及び／又は根尖周囲組織の病変における免疫賦活化剤の製造のための使用。
〔２４〕　リチウム塩を含む組成物の、根管及び／又は根尖周囲組織の病変における免疫賦活化剤の製造のための使用。
〔２５〕　リチウム塩の、根管及び／又は根尖周囲組織の病変における免疫賦活化剤のための使用。
〔２６〕　リチウム塩を含む組成物の、根管及び／又は根尖周囲組織の病変における免疫賦活化剤のための使用。
〔２７〕　根管及び／又は根尖周囲組織の病変における免疫賦活化における使用のためのリチウム塩。
〔２８〕　根管及び／又は根尖周囲組織の病変における免疫賦活化に必要な量のリチウム塩を、根管及び／又は根尖周囲組織を有する患者の根管に充填する工程を含む、根管及び／又は根尖周囲組織の病変における免疫賦活化方法。
〔２９〕　根管及び／又は根尖周囲組織の病変における免疫賦活化に必要な量のリチウム塩含有組成物を、根管及び／又は根尖周囲組織を有する患者の根管に充填する工程を含む、根管及び／又は根尖周囲組織の病変における免疫賦活化方法。

〔３０〕　リチウム塩の、根管及び／又は根尖周囲組織の病変における歯髄幹細胞から骨芽細胞への分化誘導剤の製造のための使用。
〔３１〕　リチウム塩を含む組成物の、根管及び／又は根尖周囲組織の病変における歯髄幹細胞から骨芽細胞への分化誘導剤の製造のための使用。
〔３２〕　リチウム塩の、根管及び／又は根尖周囲組織の病変における歯髄幹細胞から骨芽細胞への分化誘導剤のための使用。
〔３３〕　リチウム塩を含む組成物の、根根管及び／又は根尖周囲組織の病変における歯髄幹細胞から骨芽細胞への分化誘導剤のための使用。
〔３４〕　根管及び／又は根尖周囲組織の病変における歯髄幹細胞から骨芽細胞への分化誘導における使用のためのリチウム塩。
〔３５〕　根管及び／又は根尖周囲組織の病変における歯髄幹細胞から骨芽細胞への分化誘導に必要な量のリチウム塩を、感染根管を有する患者の根管に充填する工程を含む、根管及び／又は根尖周囲組織の病変における歯髄幹細胞から骨芽細胞への分化誘導方法。
〔３６〕　根管及び／又は根尖周囲組織の病変における歯髄幹細胞から骨芽細胞への分化誘導に必要な量のリチウム塩含有組成物を、感染根管及び／又は感染根尖周囲組織を有する患者の根管に充填する工程を含む、根管及び／又は根尖周囲組織の病変における歯髄幹細胞から骨芽細胞への分化誘導方法。

　歯髄から排除し難い細菌感染や、根管外又は根尖部病変にまで侵入した細菌が治癒を阻害するなどにより、難治性となった歯髄炎や根尖性歯周炎は、治癒促進作用を有するとされている水酸化カルシウムを含む根管充填材でも治癒が難しい。
　この点、本発明の根管充填材組成物は、リチウム塩を含むことにより、歯髄幹細胞から骨芽細胞への分化を促進ないしは誘導し、また、白血球の増加により免疫を賦活化する。これらの作用に基づき、本発明の根管充填材組成物は、難治性となった歯髄炎や根尖性歯周炎であっても、歯髄や根尖周囲の膿疱などの病変の炎症を抑え、効果的に治癒促進する。

　また、本発明の根管充填材組成物がリチウム塩に加えて水酸化カルシウムを含むときは、水酸化カルシウムの優れた殺菌作用、抗炎症作用を有し、さらに、根管－根尖歯周組織の治癒促進作用が著しく又は相乗的に高くなる。

　本発明者は、根管充填材組成物にリチウム塩を配合した場合、根管充填材組成物を根管に充填した後にリチウム塩が十分に溶出しない場合があることを見出した。この場合、リチウム塩の配合量を増やす必要があるため、高価になったり、製剤上の制限が生じたりする。
　この点、リチウム塩と水酸化カルシウムに加えて、水と多価アルコールを含む根管充填材組成物であれば、根管内に充填した後にリチウム塩が溶出し易く、少量のリチウム塩の配合で根管－根尖歯周組織の治癒促進作用が得られる。

　また、水酸化カルシウムを含む根管充填材組成物は、保存中に水酸化カルシウムが沈殿分離して、使用時に主に液体分しか出て来なかったり、水酸化カルシウムがシリンジ内で固まってペーストがシリンジから出難い場合がある。この点、リチウム塩、水酸化カルシウム、水、及び多価アルコールを含む根管充填材組成物であれば、このような保存による固液分離が抑制される。

　また、本発明者は、リチウム塩を含む根管充填材組成物に水酸化カルシウムを配合すると、調製後のペーストが硬くなったり乾燥する場合があり、この場合、製剤を、レンツロに絡め取ったり、シリンジ容器などからスムースに吐出させることが難しく、貼薬し難いことを見出した。この点、本発明の根管充填材組成物が、リチウム塩、水酸化カルシウム、水、及び多価アルコールを含む組成物であり、水を、重量比で、リチウム塩の１～２倍含む場合は、適度な稠度を有してペーストが硬くならず、かつ、乾燥し難いものとなる。従って、シリンジ容器などからスムースに吐出させることができ、操作性に優れる。また、乾燥し難いため、容器やパッケージの設計に特別の工夫を要さず、製品化し易い。

　上記の通り、本発明者の研究によれば、根管充填材組成物にリチウム塩を配合した場合、根管充填材組成物を根管に充填した後にリチウム塩が十分に溶出しない場合があるが、高級脂肪酸及びロジンを含有するペーストＡ剤と、酸化マグネシウム及び植物油を含有するペーストＢ剤とを組み合わせた２ペーストタイプの根管充填材組成物のＡ剤又はＢ剤の何れか一方又は両方にリチウム塩を配合すると、ペーストＡ剤とペーストＢ剤を練和して根管に充填した後にリチウム塩が溶出し易く、少量のリチウム塩の配合で優れた根管－根尖歯周組織の治癒促進作用が得られる。

　また、高級脂肪酸及びロジンを含有するペーストＡ剤と、酸化マグネシウム及び植物油を含有するペーストＢ剤とを組み合わせた根管充填材組成物のペーストＡ剤又はペーストＢ剤の何れか一方又は両方にリチウム塩を配合したものは、適度な稠度を有するため根管内に充填し易く、またレンツロやガッタパーチャポイントのような器具に絡め易いなど操作性がよい。また、糸引き性が良い点でも操作性に優れる。
　また、硬化時間が短すぎると混錬中にペーストが硬くなって根管内に流し込み難くなり、逆に長すぎると周囲からの浸出液や血液で根尖ないが汚染され、根尖部の封鎖性が低下するが、この組み合わせ組成物は、適度な硬化時間を有する。
　また、保存安定性がよく、保存による固液分離が抑制されている。

　また、練和により硬化するペーストＡ剤とペーストＢ剤を組み合わせた根管充填材組成物のペーストＡ剤及びペーストＢ剤の何れか一方又は両方にガラス粉末を配合した組成物であり、このガラス粉末は、酸化カルシウムと二酸化ケイ素を、合計で、ガラス粉末の全量に対して５０～１００重量％含み、ガラス粉末中の酸化カルシウムと二酸化ケイ素の重量比（酸化カルシウム：二酸化ケイ素）は６：４～３：７である根管充填材組成物において、ペーストＡ剤とペーストＢ剤の何れか一方又は両方にリチウム塩が配合したものとする場合は、ペーストＡ剤とペーストＢ剤を練和して根管に充填した後にリチウム塩が溶出し易く、少量のリチウム塩の配合で根管－根尖歯周組織の治癒促進作用が得られる。

　また、ガラス粉末とリチウム塩を配合した上記根管充填材組成物は、適度な稠度を有するため根管内に充填し易く、またレンツロやガッタパーチャポイントのような器具に絡め易いなど操作性がよい。また、糸引き性が良い点でも操作性に優れる。また、適度な硬化時間を有する。また、保存安定性がよく、保存による固液分離が抑制されている。

　また、ガラス粉末とリチウム塩を配合した上記根管充填材組成物は、生体内で、ハイドロキシアパタイトなどの空間群Ｐ６_３／ｍに属する結晶相、すなわち骨類似結晶を生成する。生体内の硬組織の大部分を占める骨や歯は、ハイドロキシアパタイトを主成分として含んでいるところ、この根管充填材組成物は、歯の主成分と同一の構造を有する骨類似結晶をその表面から生じて充填物と歯質との間に生じた僅少な間隙を埋めていき、さらにこの結晶を介して歯質及び骨組織と一体化することができる。特に、この性質は、乳歯や幼若永久歯で根尖が形成されていない歯牙や、感染根管治療においてアピカルシート形成ができていない歯牙・歯根端切除術により根尖が大きく開口していない歯牙など、封鎖が困難な歯牙の根管充填に有効である。これにより、臨床的に完全な密封が不可能な症例においても、歯質及び骨組織と密に接し良好な封鎖性及び硬組織誘導が得られる。

　ガラス粉末とリチウム塩を配合した上記根管充填材組成物が、硬化特性を与える成分として、ペーストＡ剤がユージノール、グアヤコール、高級脂肪酸、ポリアクリル酸、及びリン酸から選ばれる１種以上を含有し、ペーストＢ剤が、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、酸化ストロンチウム、酸化亜鉛、リン酸カルシウム、及びアルミノシリケートガラスから選ばれる１種以上を含有するときは、稠度、操作性、硬化時間、保存安定性、骨類似結晶の形成誘導能が一層優れたものとなる。

実施例１８、比較例１の各根管充填材組成物をラットの病変根尖孔内に充填した後４週間の下顎左側第一大臼歯のＸ線マイクロＣＴ写真である。 実施例５、比較例１の各根管充填材組成物をラットの病変根尖孔内に充填した後の病変体積の経時変化を示すグラフである。 実施例３、比較例１の各根管充填材組成物をラットの病変根尖孔内に充填した後の病変体積の経時変化を示すグラフである。 実施例１～３、比較例１の各根管充填材組成物をラットの病変根尖孔内に充填した後の病変体積の経時変化を示すグラフである。 実施例１８、比較例１の各根管充填材組成物をマウスの病変根尖孔内に充填し、４週間後に根尖病変部の組織切片を作成し、ｉｎ－ｓｉｔｕ　ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎを行った病理切片組織像である。矢印の箇所はＣｏｌｌａ１およびＲｕｎｘ２陽性細胞を示す。 実施例１８、比較例１の各根管充填材組成物をマウスの病変根尖孔内に充填し、４週間後にＢ細胞の細胞表面マーカーで蛍光免疫染色を行った像である。

　以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の根管充填材組成物
　本発明の根管充填材組成物は、リチウム塩を含む根管充填材組成物である。
　根管充填材は、根管充填用シーラー、根管貼薬材又は根管貼薬剤、窩孔充填材、穿孔部封鎖材などと称されることもある。

（リチウム塩）
　リチウム塩は、無機酸塩、有機酸塩の何れも使用できる。無機酸塩としては、塩酸塩、炭酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩などが挙げられる。有機酸塩としては、オチロン酸（「オロト酸」又は「ウラシル６－カルボン酸」とも称される）塩、クエン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩等の多価カルボン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩、ナパジシル酸塩などが挙げられる。
　中でも、無機酸塩が好ましく、塩酸塩、炭酸塩がより好ましい。
　リチウム塩は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。

　リチウム塩の濃度は、組成物の全量に対して、例えば０．０００１重量％以上、０．００１重量％以上、又は０．００５重量％以上とすることができ、０．０１重量％以上が好ましく、０．０５重量％以上がより好ましく、０．１重量％以上がさらにより好ましい。この範囲であれば、歯髄炎、根尖性歯周炎の治癒を十分に促進できる。また、リチウム塩の濃度は、組成物の全量に対して、２０重量％以下が好ましく、１５重量％以下がより好ましく、１２重量％以下がさらにより好ましく、１０重量％以下がさらにより好ましく、６重量％以下がさらにより好ましい。この範囲であれば、食欲不振や嘔吐といったリチウム中毒症状を起こさない。

（用途）
　本発明の根管充填材組成物を根管や根尖周囲組織の病変部位に充填すると、歯髄幹細胞から骨芽細胞への分化が誘導され、また、白血球の増加により免疫が賦活化される。従って、本発明の根管充填材組成物は、骨芽細胞の分化誘導（特に、根管及び／又は根尖周囲組織の病変部位での骨芽細胞の分化誘導）用の組成物や、白血球増加（特に、根尖及び／又は根尖周囲組織の病変部位での白血球増加）用組成物、免疫賦活（特に、根尖及び／又は根尖周囲組織の病変部位での免疫賦活）用組成物として使用できる。
　本発明の根管充填材組成物による骨芽細胞の分化誘導は、Ｃｏｌｌａ１発現促進や、Ｒｕｎｘ２発現促進により行われるため、本発明の根管充填材組成物は、Ｃｏｌｌａ１発現促進用組成物（特に、根管及び／又は根尖周囲組織の病変部位でのＣｏｌｌａ１発現促進用組成物）、又はＲｕｎｘ２発現促進用組成物（特に、根管及び／又は根尖周囲組織の病変部位でのＲｕｎｘ２発現促進用組成物）として使用できる。

　前述した通り、歯髄炎や根尖性歯周炎では細菌が感染している。従って、本発明は、感染根管及び／又は感染根尖周囲組織の治療に必要な量のリチウム塩含有組成物を、感染根管及び／又は感染根尖周囲組織を有する患者の根管に充填する工程を含む、感染根管及び／又は感染根尖周囲組織の治療方法を包含する。
　また、本発明は、根管及び／又は根尖周囲組織の病変における免疫賦活化に必要な量のリチウム塩含有組成物を、根管及び／又は根尖周囲組織の病変を有する患者の根管に充填する工程を含む、根管及び／又は根尖周囲組織の病変における免疫賦活化方法を包含する。
　また、本発明は、根管及び／又は根尖周囲組織の病変における歯髄幹細胞から骨芽細胞への分化誘導に必要な量のリチウム塩含有組成物を、根管及び／又は根尖周囲組織の病変を有する患者の根管に充填する工程を含む、根管及び／又は根尖周囲組織の病変における歯髄幹細胞から骨芽細胞への分化誘導方法を包含する。
　感染根管及び／又は感染根尖周囲組織の治療に必要なリチウム塩含有組成物の投与量又は充填量は歯種や根管の形態にもよるが、上記説明した濃度のリチウム塩を含む組成物の０．０１～０．０３ｍＬ程度とすることができる。根管及び／又は根尖周囲組織の病変における、免疫賦活化や歯髄幹細胞から骨芽細胞への分化誘導に必要なリチウム塩含有組成物の投与量又は充填量も同様である。
　患者は、非ヒト動物、又はヒトであり得るが、特にヒトが好適な対象である。

（リチウム塩の溶出性）
　本発明の根管充填材組成物は、実施例の「根尖孔からのリチウム溶出試験」の項目に記載の方法で測定した浸漬液中のリチウムの１日当たりの絶対量が０．０２μｇ以上であることが好ましく、０．０５μｇ以上であることがより好ましく、０．１μｇ以上であることがさらにより好ましい。１μｇ以上とすることもできる。また、５ｍｇ以下であることが好ましく、１ｍｇ以下であることがより好ましく、０．１ｍｇ以下であることがさらにより好ましい。１０μｇ以下とすることもできる。

本発明の根管充填材組成物の第１の態様
（カルシウム化合物）
　本発明の根管充填材組成物は、第１の態様において、さらにカルシウム化合物を含むことができる。
　カルシウム化合物としては、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、塩化カルシウム、酢酸カルシウム、酸化カルシウム、リン酸三カルシウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム、ピロリン酸二水素カルシウムなどが挙げられる。中でも、水酸化カルシウム、炭酸カルシウムが好ましく、水酸化カルシウムがより好ましい。
　カルシウム化合物は、１種を単独で、又は2種以上を組み合わせて使用できる。
　カルシウム化合物（特に、水酸化カルシウム）を含む場合のカルシウム化合物（特に、水酸化カルシウム）の濃度は、組成物の全量に対して、２重量％以上が好ましく、５重量％以上がより好ましく、１０重量％以上がさらにより好ましく、２０重量％以上がさらにより好ましい。この範囲であれば、薬効、特に水酸化カルシウムの薬効が十分に得られる。また、　カルシウム化合物（特に、水酸化カルシウム）の濃度は、組成物の全量に対して、７０重量％以下が好ましく、５０重量％以下がより好ましく、４０重量％以下がさらにより好ましい。この範囲であれば、組成物が硬くなりすぎず、シリンジ容器からでも容易に吐出させることができる。

（水）
　本発明の根管充填材組成物は、第１の態様において、さらに水を含むことができる。
　水を含む場合の水の濃度は、リチウム塩の濃度（重量％）の１倍以上が好ましく、１．１倍以上がより好ましく、１．２倍以上がさらにより好ましく、１．３倍以上がさらにより好ましい。この範囲であれば、ペーストが硬くならない。また、水の濃度は、リチウム塩の濃度（重量％）の２倍以下が好ましく、１．８倍以下がより好ましく、１．７倍以下がさらにより好ましく、１.６倍以下がさらにより好ましい。水の比率が高すぎると、組成物が乾燥し易くなるが、この範囲であれば、保存による組成物の乾燥が抑制される。
　また、水の濃度は、組成物の全量に対して、０．００１重量％以上が好ましく、０．００５重量％以上がより好ましく、０．０１重量％以上がさらにより好ましく、０．１重量％以上がさらにより好ましく、１重量％以上がさらにより好ましい。また、７０重量％以下が好ましく、５０重量％以下がより好ましく、４０重量％以下が好ましく、３０重量％以下がより好ましく、２５重量％以下がさらにより好ましい。

（多価アルコール）
　本発明の根管充填材組成物は、第１の態様において、さらに多価アルコールを含むことができる。
　多価アルコールは、カルシウム化合物をペースト状に調製するために配合する。多価アルコールとしては、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコールのような２価アルコール、グリセリンのような３価アルコールなどが挙げられる。中でも、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、及びグリセリンが好ましい。
　ポリプロピレングリコールは、重合度が１００～１０００のものが好ましく、２００～６００のものがより好ましく、３００～４００のものがさらにより好ましい。
　また、ポリエチレングリコールは、重合度が１００～１０００のものが好ましく、２００～６００のものがより好ましく、３００～４００のものがさらにより好ましい。
　多価アルコールは、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。「２種以上」は、化合物の種類が異なる２種以上の多価アルコールを含む場合の他、例えば、重合度が異なる２種以上のポリプロピレングリコールや、重合度が異なる２種以上のポリエチレングリコールを含む場合も包含する。

　多価アルコールを含む場合の多価アルコールの濃度は、組成物の全量に対して、１重量％以上が好ましく、５重量％以上がより好ましく、１０重量％以上がさらにより好ましく、２０重量％以上がさらにより好ましく、３０重量％以上がさらにより好ましい。また、多価アルコールの濃度は、組成物の全量に対して、９０重量％以下が好ましく、７０重量％以下がより好ましく、６０重量％以下がさらにより好ましく、５０重量％以下がさらにより好ましい。この範囲であれば、組成物を扱い易い粘稠なペースト状に調製することができる。

（酸化アルミニウム・酸化チタンの超微粒子）
　本発明の根管充填材組成物は、第１の態様において、さらに粒子径１ｎｍ～１μｍの酸化アルミニウム超微粒子、及び／又は酸化チタン超微粒子を含むことができる。
　カルシウム化合物（特に、水酸化カルシウム）を含む根管充填材組成物は、保管中に容器内で、カルシウム化合物（特に、水酸化カルシウム）と液体成分とが分離し易く、シリンジ容器などから押し出し難くなる傾向にあるが、本発明の組成物が上記の酸化アルミニウム超微粒子、及び／又は酸化チタン超微粒子を含む場合は、組成物の保管による固液分離が抑制される。
　この超微粒子の粒子径は、１ｎｍ以上であり、また、５ｎｍ以上、又は１０ｎｍ以上とすることもできる。また、この超微粒子の粒子径は、１μｍ以下であり、また、５００ｎｍ以下、３００ｎｍ以下、５０ｎｍ以下、又は２０ｎｍ以下とすることもできる。この範囲であれば、カルシウム化合物（特に、水酸化カルシウム）と液体成分との分離が十分に抑制される。
　本発明において、超微粒子の粒子径は、一次粒子の平均粒子径であり、透過型電子顕微鏡で観察して求めた値である。

　酸化アルミニウム超微粒子、及び／又は酸化チタン超微粒子を含む場合のこの超微粒子の濃度は、組成物の全量に対して、総量で、例えば０．１重量％以上とすることができ、０．５重量％以上が好ましく、１重量％以上がより好ましく、２重量％以上がさらにより好ましい。この範囲であれば、十分な増粘効果が得られ、固液分離が抑制される。また、この超微粒子の濃度は、組成物の全量に対して、例えば２０重量％以下とすることができ、１０重量％以下が好ましく、５重量％以下がより好ましく、４重量％以下がさらにより好ましい。この範囲であれば、組成物が硬くなりすぎず、シリンジ容器から吐出させ易い。

（その他の成分）
　本発明の根管充填材組成物は、第１の態様において、ペースト稠度の調整のために、さらに、流動パラフィン、ワセリン、油分（オリーブ油、落花生油のような植物油など）、ロウ、樹脂、シロップのような軟膏基剤、セルロース類、エステルガムのような増粘剤を配合することができる。但し、軟膏基剤を配合するときは界面活性剤を併用することが望ましい。
　また、本発明の根管充填材組成物は、第１の態様において、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム、次硝酸ビスマス、三酸化ビスマス、炭酸ビスマス、酸化亜鉛、ヨードホルムのようなレントゲン造影剤又は不透過剤を配合することができる。根管充填材組成物に求められるＸ線造影性は、ＪＩＳ－Ｔ６５２２〔歯科用根管充てん（填）シーラ〕によって“アルミニウム厚さ板３ｍｍ以上”と要求されており、用いるＸ線造影剤もしくは不透過剤の種類によって異なるが、例えば硫酸バリウムであれば、組成物の全量に対して１０重量％以上の配合量とすればよい。
　この他、抗菌剤などの根管充填材に使用され得る成分を、本発明の効果を損なわない範囲で含むことができる。
　その他の成分（リチウム塩、カルシウム化合物、水、多価アルコール、酸化アルミニウム超微粒子、酸化チタンの超微粒子以外の成分）は、１種、又は２種以上を組み合わせて使用できる。

（稠度）
　本発明の根管充填材組成物は、第１の態様において、その７５μＬをガラス板に挟み、その上に重さ２．５ｋｇの荷重を７分間かけ、広がったペーストの平行接線間の最大部と最少部の寸法を測定した際、その稠度（広がり平均値）が２５～５０ｍｍであることが好ましく、２５～４０ｍｍであることがさらにより好ましい。稠度がこの範囲であれば、組成物の保管による固液分離が一層効果的に抑制されるとともに、貼薬に適した流動性が得られる。

（調製方法）
　本発明の根管充填材組成物は、第１の態様において、液体成分（例えば、水、多価アルコールを含む）と、固体成分（リチウム塩と、例えばカルシウム化合物を含む）とを混合し、混練することにより調製できる。

（使用方法）
　本発明の根管充填材組成物は、第１の態様において、例えば、シリンジ容器に充填し、１８～２５ゲージの鈍針を装着して、根管内に充填することができる。
　また、根管内から除去するときは、５～２０重量％(特に、約１０重量％)の次亜塩素酸と１～５重量％（特に、約３重量％）の過酸化水素水とで交互に洗浄するか、精製水と超音波チップを使用した超音波洗浄により除去することができる。本発明の根管充填材組成物が酸化アルミニウム超微粒子、及び／又は酸化チタン超微粒子を含む場合、数日から数週間充填してもペーストが硬化しないため簡単に除去することができる。

本発明の根管充填材組成物の第２の態様
　本発明の根管充填材組成物は、第２の態様において、高級脂肪酸及びロジンを含有するペーストＡ剤と、酸化マグネシウム及び植物油を含有するペーストＢ剤を組み合わせた組成物であって、Ａ剤、Ｂ剤のどちらか一方又は両方にリチウム塩を配合したものとすることができる。この組成物は、ペーストＡ剤とペーストＢ剤を練和して使用する。

（リチウム塩）
　リチウム塩は、Ａ剤、Ｂ剤のどちらか一方又は両方に配合すればよい。リチウム塩は、Ｂ剤にのみ配合することが好ましく、これにより、Ａ剤中の高級脂肪酸やロジンとのケン化反応の進行による硬化を回避できる。
　上記の通り、リチウム塩の濃度は、組成物の全量に対して、０．０００１～２０重量％が好ましいが、第２の態様において、「組成物の全量」は、Ａ剤とＢ剤を練和した後の全量である。

（高級脂肪酸）
　ペーストＡ剤中の高級脂肪酸は、ペーストＢ剤中の酸化マグネシウムと接触するとケン化反応が進行し、その結果、練和ペーストのシーラーが硬化する。高級脂肪酸は、刺激臭がない点で、炭素数１５以上のものが好ましく、Ａ剤をペースト状にし易い点で室温付近で液体であるものが好ましい。また、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸の何れであってもよい。炭素数１５以上であり、かつ室温付近で液体である高級脂肪酸がより好ましく、そのうち飽和の脂肪酸であれば、炭素鎖が分岐しているようなイソステアリン酸が特に好ましく、不飽和の脂肪酸であれば、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸、クルパノドン酸、パルミトレイン酸などが特に好ましく使用できる。

　高級脂肪酸の配合量は、ペーストＡ剤の全量に対して、２０～５０質量％とすることができ、好ましくは３０～４０質量％である。高級脂肪酸の配合量が極端に少ないと、硬化時間が遅れ、根尖孔外の浸出液や血液により根管内壁が汚染されたり、根尖部の封鎖性が低下したりし易く、さらには液成分が減少することでペーストＡ剤自体の粘稠性が高くなり、使用時のペースト稠度が高くなりすぎて使用し難くなる。一方、高級脂肪酸の配合量が極端に多いと、硬化時間が短すぎて、根管充填操作中にペーストが固くなり、根管内へのペーストの移送が困難になったり、操作余裕時間が短くなり易い。

（ロジン）
　ペーストＡ剤中のロジンはマツ属諸種植物の分泌物から精油を除いて得た固形樹脂のことであり、特に限定されず、通常歯科用分野で使用されるものを使用できる。ロジン中の構成成分は、通常、９０％の樹脂酸と１０％の中性物質からなる。樹脂酸の主成分（約９０％）は加熱により異性化したアビエチン酸であり、他成分としてピマール酸、イソピマール酸を含み、精油はほとんど含まない。なお、フランス産のものはピマール酸含量が高い。これらロジンの不飽和結合部分を水素添加したロジンも挙げられる。
　ロジンも酸化マグネシウムと接触するとケン化反応が進行するため、練和ペーストの硬化反応を促進する。

　ロジンの配合量は、ペーストＡ剤の全量に対して、４０～８０質量％とすることができ、好ましくは５０～７０質量％である。ロジンの配合量が極端に少ないと、硬化時間が遅れ、根尖孔外の浸出液や血液により汚染され、根尖部の封鎖性が低下する恐れがある。一方、ロジンの配合量が極端に多いと、使用時のペースト稠度が高くなりすぎ、根管内へのペーストの移送が困難になり易い。

（酸化マグネシウム）
　ペーストＢ剤中の酸化マグネシウムは、高級脂肪酸及びロジンと接触すると鋭敏にケン化反応が進行し、練和物が硬化するため、硬化時間は酸化マグネシウムの配合量の影響を受ける。酸化マグネシウムの配合量が極端に少ないと硬化反応が遅くなる。また、酸化マグネシウムの配合量が極端に多いと、硬化反応が速くなり、根管内に充填し難くなる。最適な硬化時間（約１０～３０分間）とするのに適した酸化マグネシウムの配合量は、組成物中に含まれるその他の成分の種類や配合量によって異なるが、ペーストＢ剤の全量に対して、５～３０質量％が挙げられ、中でも１０～２０質量％が好ましい。

（植物油）
　ペーストＢ剤中の植物油としては、ペーストを作る際の基材となる天然物由来成分であれば何でもよく、オリーブ油、落花生油、ナタネ油、大豆油、ベニバナ油、綿実油、コーン油、月見草油等の植物油が挙げられ、さらにリノール酸、オレイン酸、リノレン酸、パルミチン酸、イソステアリン酸等の高級脂肪酸とグリセリンのエステル化合物も植物油に多く含まれることから本発明における植物油に含まれる。

　ペーストＡ剤とペーストＢ剤を練和して得られるペーストの稠度は、高すぎず、かつ根管内で流れない稠度であることが望ましい。植物油の含有量が極端に少ないと、使用時のペースト稠度が高くなりすぎて根管内へのペーストの移送が困難になったり、ペーストＢ剤を調製し難くなる。一方、植物油の含有量が極端に多いと、使用時の組成物の稠度が緩くなりすぎ、操作し難くなる。理想的なペースト稠度を満足するための植物油の含有量は、ペーストＢ剤の全量に対して、１０～４０質量％とすることができ、中でも１５～３０質量％が好ましい。

（その他の成分）
　本発明の根管充填材組成物の第２の態様において、配合できるその他の成分は、第１の態様と同様である。第1の態様で例示した「その他の成分」の他に、増粘剤として、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンのような多価アルコールなども配合できる。また、水も配合できる。
　Ｘ線造影剤又は不透過剤は、ペーストＡ剤、ペーストＢ剤の一方、又は両方に配合できるが、組成物の固液分離を回避する目的でＢ剤に配合するのが好ましい。Ｘ線造影剤もしくは不透過剤の配合量は、例えば硫酸バリウムであれば、ペーストＡ剤とペーストＢ剤を混和した後の組成物の全量に対する濃度が１０重量％以上とすればよい。
　また、ペーストＡ剤およびペーストＢ剤の粘度を調整する目的で、軟膏基剤、増粘剤を配合する場合、ペーストＡ剤、ペーストＢ剤の一方、又は両方に配合できる。植物油はペーストＢ剤に配合されるが、粘度を調整する目的でペーストＡ剤に配合することもできる。

　本発明の根管充填材組成物の第２の態様では、第１の態様における「その他の成分」の他に、粘度を調整する目的で、ペーストＡ剤及びペーストＢ剤の一方又は両方に、粒子径１ｎｍ～１μｍの二酸化ケイ素超微粒子を含むことができる。
　この超微粒子を含む場合の含有量は、ペーストＡ剤及びペーストＢ剤のそれぞれの全量に対して、０．１重量％以上とすることができ、１重量％以上が好ましく、２重量％以上がより好ましい。また、ペーストＡ剤及びペーストＢ剤のそれぞれの全量に対して、１０重量％以下が好ましく、８重量％以下がより好ましく、５重量％以下がさらにより好ましい。この範囲であれば、十分な増粘効果が得られ、固液分離が抑制される。

　なお、本発明の根管充填材組成物は、第２の態様において、ユージノールを含むこともできるが、含まないことが好ましい。
　また、本発明の根管充填材組成物は、第２の態様において、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、又は水酸化マグネシウムを含まないことが好ましい。これらの成分を含むと、脂肪酸やロジンとのケン化（硬化）反応が迅速に起こるため、ペースト練和時に硬化が始まり、練和操作や充填操作が困難になり易い。また、これらの成分がペーストＢ剤に含まれると、植物油とのケン化反応が進行するため、保管中にペーストＢ剤がシリンジなどの容器内で固化（硬化）する場合がある。
　本発明において、ある成分を「含まないこと」には、不可避の量が混入する場合が包含される。

　本発明の根管充填材組成物の第２の態様において、組み合わせられるペーストＡ剤とペーストＢ剤との重量比（Ａ剤：Ｂ剤）は、１：０．５～１．５が好ましく、１：０．８～１．２がより好ましく、１：１が特に好ましい。

（調製方法）
　本発明の根管充填材組成物の第２の態様のペーストＡ剤及びペーストＢ剤は、それぞれ、液体成分と固体成分とを混合し、混練することにより調製できる。

（容器）
　ペーストＡ剤とペーストＢ剤は、別容器に収容されていてもよく、或いは、２つの収容部を備える１剤型容器の各収容部に別々に収容されていてもよい。
　２つの収容部を備える１剤型容器は、隔壁による２室に分かれた容器の各室にペーストＡ剤とペーストＢ剤が充填されており使用時に隔壁を破ることで混和できるものや、各収容部に吐出口又は吐出口となり得る部分を有し、使用時にペーストＡ剤とペーストＢ剤を各吐出口から出して練和するものが挙げられる。後者の例として、デュアル型シリンジ容器に充填されて１回の押出しで所望の比率でペーストＡ剤とペーストＢ剤が採取できるもの、吐出口にミキシングチップを備えたデュアル型シリンジ容器に充填されて１回の押出しでペーストＡ剤とペーストＢ剤の所望の比率の混錬物を根管内に充填できるものなどが挙げられる。

（使用方法）
　本発明の根管充填材組成物の第２の態様は、ペーストＡ剤とペーストＢ剤を練和して、例えば根管内に充填すればよい。充填後に、酸化マグネシウムが高級脂肪酸及びロジンとケン化反応し、５分間～２時間程度（好ましくは１０分間～３０分間程度）で硬化する。

本発明の根管充填材組成物の第３の態様
　本発明の根管充填材組成物は、第３の態様において、練和により硬化するペーストＡ剤とペーストＢ剤を組み合わせた根管充填材組成物であって、ペーストＡ剤とペーストＢ剤の何れか一方又は両方にリチウム塩が配合され、かつペーストＡ剤又はペーストＢ剤の何れか一方又は両方にガラス粉末を配合した組成物であり、このガラス粉末は、酸化カルシウムと二酸化ケイ素を、合計で、ガラス粉末の全量に対して５０～１００重量％含み、ガラス粉末中の酸化カルシウムと二酸化ケイ素の重量比（酸化カルシウム：二酸化ケイ素）は６：４～３：７である根幹充填材組成物とすることができる。

（リチウム塩）
　リチウム塩は、Ａ剤、Ｂ剤のどちらか一方又は両方に配合すればよい。特に、後述するように、ペーストＡ剤が硬化特性付与成分（特に、高級脂肪酸、ポリアクリル酸若しくはその塩、及び／又はリン酸）を含むときは、ペーストＡ剤中の成分とのケン化反応の進行による硬化を回避するために、Ｂ剤にのみ配合することが好ましい。
　上記の通り、リチウム塩の濃度は、組成物の全量に対して、０．０００１～２０重量％が好ましいが、「組成物の全量」は、ペーストＡ剤とペーストＢ剤を練和した後の全量であり、ペーストＡ剤とペーストＢ剤の合計量である。

（ガラス粉末）
　本発明の根管充填材組成物は、ペーストＡ剤及びペーストＢ剤の一方又は両方に、上記特定の組成の粉末ガラスをフィラーとして配合する。粉末ガラスの量が多いほど骨類似結晶を析出する性質が高くなり、封鎖性が向上する。従って、粉末ガラスの配合量は、ペーストＡ剤とペーストＢ剤の合計量に対して、２０重量％以上が好ましく、３０重量％以上、又は４０質量％以上とすることもできる。
　また、粉末ガラスの量が極端に多いと、硬化性が低下したり、使用時の操作性を損ねる場合がある。従って、粉末ガラスの配合量は、ペーストＡ剤、ペーストＢ剤の一方に配合する場合、及び両方のペーストに配合する場合の何れも、各ペーストに対して７０重量％以下が好ましく、６０重量％以下、又は５０重量％以下とすることもできる。

　粉末ガラスを、バイオセラミックス等の無機材料を生分解性ポリマーや有機系樹脂などと複合させ、その操作性や硬化体強度を向上させる研究・特許はこれまでにも多く報告されており、生体内でアパタイト様結晶をガラス表面から生成し、これを介して骨や歯と結合することが知られている。こういった特性は「生体活性」と呼ばれ、生体活性を持つガラスの組成については、これまでに多くの検討・研究がなされている。その構成成分・組成は、酸化カルシウムと二酸化ケイ素を、酸化カルシウム：二酸化ケイ素の重量比が６：４～３：７の範囲で、５０～１００質量％含み、さらにアルカリ金属の酸化物を０～４０重量％、リン酸を０～１０重量％含むこともできる。また酸化ランタン等のＸ線造影成分を含むこともできる。
　粉末ガラスは、常法によって調製できるが、市販のものを使用することもできる。

（ペーストＡ剤の硬化特性付与成分）
　ペーストＡ剤とペーストＢ剤との練和により硬化するように、ペーストＡ剤は硬化特性を付与する成分を含むことができる。このような成分として、ユージノール、グアヤコール、高級脂肪酸、ポリアクリル酸又はその塩、リン酸が挙げられる。高級脂肪酸の好ましい例は、本発明の根管充填材組成物の第２の態様と同じである。硬化特性付与成分は、１種又は２種以上を使用できる。
　硬化特性付与成分の配合量は、フィラーとして添加する粉末ガラスの配合量との関係で定まる。即ち、その配合量は、両剤を練和した際に硬化できる量であると同時に、粉末ガラスの骨類似結晶を析出する性質を確保して良好な封鎖性を維持するのに適した量であることが必要である。この観点から、硬化特性付与成分の含有量は、Ａ剤の全量に対して、５重量％以上が好ましく、１０重量％以上がより好ましく、２０重量％以上がさらにより好ましく、４０重量％以上がさらにより好ましい。また、ペーストＡ剤が粉末ガラスを含まない場合もあり得るため、ペーストＡ剤は、硬化特性付与成分を、Ａ剤全量の１００重量％含むこともできる。

（ペーストＢ剤の硬化特性付与成分）
　ペーストＡ剤とペーストＢ剤との練和により硬化するように、ペーストＢ剤は硬化特性を付与する成分を含むことができる。このような成分として、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、酸化ストロンチウム、酸化亜鉛、リン酸カルシウム、アルミノシリケートガラスが挙げられる。硬化特性付与成分は、１種又は２種以上を使用できる。
　これらの成分の配合量は、ペーストＢ剤のフィラーとして添加する粉末ガラスの配合量との関係で定まる。硬化特性付与成分の含有量は、Ｂ剤の全量に対して、５重量％以上が好ましく、１０重量％以上がより好ましく、２０重量％以上がさらにより好ましく、４０重量％以上がさらにより好ましい。また、Ｂ剤が粉末ガラスを含まない場合もあり得るため、Ｂ剤は、硬化特性付与成分を、Ｂ剤全量の１００重量％含むこともできる。
　なお、アルミノシリケートガラスは、上記説明した粉末ガラスとは異なり、生体内で骨類似結晶を生成する機能はないが、ポリアクリル酸やリン酸と混合して硬化する特性が既に歯科領域で実績のある硬化性素材であり、練和して硬化する特性を与えるものとして選択できる。

（その他の成分）
　本発明の根管充填材組成物の第３の態様において、配合できるその他の成分は、第１の態様と同様である。第1の態様で例示した「その他の成分」の他に、増粘剤としてプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンのような多価アルコールなども配合できる。また、水を配合することもできる。
　Ｘ線造影剤又は不透過剤は、ペーストＡ剤、ペーストＢ剤の一方、又は両方に配合できるが、組成物の固液分離を回避する目的でＢ剤に配合するのが好ましい。Ｘ線造影剤もしくは不透過剤の配合量は、例えば硫酸バリウムであれば、ペーストＡ剤とペーストＢ剤を混和した後の組成物の全量に対する濃度が１０重量％以上とすればよい。
　また、ペーストＡ剤およびペーストＢ剤の粘度を調整する目的で、軟膏基剤や増粘剤を配合する場合、ペーストＡ剤、ペーストＢ剤の一方、又は両方に配合できる。

　本発明の根管充填材組成物の第３の態様では、第１の態様における「その他の成分」の他に、粘度を調整する目的で、ペーストＡ剤及びペーストＢ剤の一方又は両方に、粒子径１ｎｍ～１μｍの二酸化ケイ素超微粒子を含むことができる。
　この超微粒子を含む場合の含有量は、ペーストＡ剤及びペーストＢ剤のそれぞれの全量に対して、０．１重量％以上とすることができ、１重量％以上が好ましく、２重量％以上がより好ましい。また、１０重量％以下が好ましく、８重量％以下がより好ましく、５重量％以下がさらにより好ましい。この範囲であれば、十分な増粘効果が得られ、固液分離が抑制される。

　本発明の根管充填材組成物の第３の態様において、組み合わせられるペーストＡ剤とペーストＢ剤との重量比（Ａ剤：Ｂ剤）は、１：０．５～１．５が好ましく、１：０．８～１．２がより好ましく、１：１が特に好ましい。

（調製方法）
　本発明の根管充填材組成物の第３の態様のペーストＡ剤及びペーストＢ剤は、それぞれ、液体成分と固体成分とを混合し、混練することにより調製できる。

（容器）
　ペーストＡ剤及びペーストＢ剤を充填する容器は、第２の態様と同じである。

（使用方法）
　本発明の根管充填材組成物の第３の態様は、ペーストＡ剤とペーストＢ剤を練和して、例えば根管内に充填すればよい。充填後に、５分間～３時間程度で硬化する。

　本発明の根管充填材組成物は、リチウム塩を含んでいればよく、上記例示した第１～第３の態様の他に様々な組成物とすることができる。

　以下、実施例を挙げて、本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。
（１）根管充填材組成物の調製
　本発明の第１の態様について、表１～４に示す組成のペースト状の根管充填材組成物を、予め混合した液体成分と予め混合した固体成分とを混合し、磁製乳鉢にて混練することにより調製した。
　また、本発明の第２、第３の態様について、表５に示す組成のペーストＡ剤、及び表６に示す組成のペーストＢ剤を、それぞれ、全成分を磁製乳鉢にて混練することにより調製した。表６中の粉末ガラスの組成を表７に示す。

（２）評価方法
　表１～４に示す組成物については、ペースト１ｍＬをプラスチックシリンジ容器に充填し、表５に組成を示すペーストＡ剤、表６に組成を示すペーストＢ剤は、表８に示す組み合わせで等量採取、練和し、下記試験を行った。

＜根尖病変の治癒促進効果＞
　以下の手順に従い、実施例１～３、５、１８、比較例１の根管充填材組成物について、各群４匹のラットを用いて根尖病変治癒促進効果を確認した。
１．全身麻酔を施した１０週齢雄性Ｗｉｓｔｅｒラットの下顎第一大臼歯咬合面をラウンドバー（＃１／２）にて切削し露髄させた。
２．Ｋファイル（＃１０）にて根尖を穿通した。口腔内に暴露することで４週後に根尖病変が形成された。
３．露髄４週間後に全身麻酔を施し、露髄している下顎第一大臼歯をラバーダム防湿下にて電気的根管長測定器を用いて作業長を設定した。
４．次亜塩素酸ナトリウム溶液にて洗浄しながら、＃１５と＃２０のＫファイルで根管拡大を行った。
５．次亜塩素酸ナトリウム水溶液に超音波振動を併用して根管洗浄を行い、ペーパーポイントにて根管乾燥を行った。
６．根管内に試験検体となる根管充填材を注入し、超音波振動を加えて根尖まで到達させた。
７．コンポジットレジン充填にて歯髄腔を封鎖した。
８．被験歯の破折防止のため、上顎第一大臼歯を抜歯した。
９．根管貼薬後、１週間後、２週間後、３週間後、４週間後にエックス線マイクロＣＴ撮影を行い、根尖病変体積を計測した。

＜根尖病変制御機構の解明＞
　＜根尖病変の治癒促進効果＞の手順と同様にして、但し、ラットに代えてマウスを用いて、根尖病変部の組織切片を作成した。根管貼薬する根管充填材組成物として、実施例１８、比較例１の各組成物を用いた。
　ｉｎ－ｓｉｔｕ　ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎを行って根尖病変治癒促進の要因となる歯髄幹細胞の象牙芽細胞へ分化促進を確認した。
　具体的には、パラフィン切片を脱パラフィン後、０．０１Ｍ ＰＢＳにて洗浄し、４％ ＰＦＡにて１０分間固定を行い、再度ＰＢＳにて洗浄した。この切片を１μg／ｍＬプロテアーゼＫ（タカラバイオ）と５分間反応させた後、４％ＰＦＡにて後固定を行った。０．２５％無水酢酸を含む０．１ Ｍトリエタノールアミンでアセチル化処理を行い、０．０１Ｍ ＰＢＳにて洗浄した。ｃＲＮＡプローブ（Ａｘｉｎ２：Ａｄｄｇｅｎｅ＃２１２７７、 ＮＭ＿０１５７３２、 ｎｔ１７７４-２７８７、Ｃｏｌ１ａ１：ＮＭ＿００７７４２、ｎｔ２９５５３４１５、 Ｒｕｎｘ２：ＡＦ０１０２８４、ｎｔ９２２＿１７４６）を５５℃ にて１時間プレハイブリダイゼーションし、５倍濃度のクエン酸ナトリウム溶液（５-ＳＳＣ）中に２０分間静置した。０．２-ＳＳＣで７０℃にて２０分間反応させ、０。２-ＳＳＣ中に５分間、マレイン酸緩衝液（ＭＢＡ）中に５分間静置した。そして、５％ヤギ血清（Ｖｅｃｔｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ、ＵＳＡ）含有ブロッキング溶液で ２時間ブロッキングを行った。アルカリホスファターゼ（ＡＰ）標識抗ジゴキシゲニン抗体（１：５０００）（Ｒｏｃｈｅ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）と４℃にて２４時間反応させた後、０．１％ Ｔｗｅｅｎ２０添加ＭＢＡにて洗浄し、０．１％ Ｔｗｅｅｎ２０添加脱イオン蒸留水で洗浄した。ＢＭ Ｐｕｒｐｌｅ ＡＰ（Ｒｏｃｈｅ）を基質として室温で６時間反応させた後、ＰＢＳにて洗浄し、５０％グリセロール／ＰＢＳにて封入後、光学顕微鏡にて観察した。

　また、Ｂ細胞の細胞表面マーカーで蛍光免疫染色を行って、同じく根尖病変治癒促進の要因となる免疫応答の賦活化について確認した。
　具体的には、パラフィン切片を脱パラフィン後、トリス緩衝生理食塩水（ＴＢＳ：Ｔｒｉｓ Ｂｕｆｆｅｒｅｄ Ｓａｌｉｎｅ）にて洗浄し、Ｃｉｔｒａｔｅ バッファーにて１００℃ にて１０分反応させ、３０分間室温にて静置した。１０％ヤギ血清含有ブロッキング溶液（１０％ ｇｏａｔ ｓｅｒｕｍ/ＴＢＳ）にて１時間ブロッキングを行った後、一次抗体を室温にて一晩反応させた。一次抗体であるＣＤ４５Ｒ（Ａｂｃａｍ）の抗体濃度は、１：５０にて実験に供した。一次抗体との反応後、ＴＢＳにて洗浄し、１：５００；Ａｌｅｘａ４８８－ｇｏａｔ ａｎｔｉ－ｒａｔ ＴｇＧ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ、ＵＳＡ）と室温にて２時間反応させた後、洗浄し、１：１０００；ＤＡＰＩ（４’、６-ｄｉａｍｉｄｉｎｏ-２-ｐｈｅｎｙｌｉｎｄｏｌｅ）（Ｓｉｇｍａ）と１５分間反応させた。反応後、洗浄し、５０％グリセロールにて封入した。染色組織切片は、蛍光顕微鏡（Ａｘｉｏｓｋｏｐ ２ ｐｌｕｓ：Ｃａｒｌ Ｚｅｉｓｓ、Ａａｌｅｎ、Ｇｅｒｍａｎｙ）にて観察した。

＜根尖孔からのリチウム溶出試験＞
　根管模型（ＥＮＤ１００１－３０ #２０、ニッシン）を孔径０．６ｍｍかつ根管容積０．０３ｍＬになるよう拡大形成した後、表１～４に示す組成物については、約０．０５gを根管内に充填し、表８に示す組み合わせの組成物については、ペーストＡ剤とペーストＢ剤を等容量採取して練和し、練和物をプラスチックシリンジに入れ、約０．０５gを根管内に充填し、各検体の根管上部をセロファンテープで貼付した。各検体をプラスチック容器に入れ、根尖部が浸かるよう精製水を１０ｍＬ加え、３７℃恒温器内で静置した。いずれの検体も７日間保管後、浸漬液を回収し、蒸発皿に入れ、１１０℃で、１時間３０分静置して濃縮し、白金線の尖端を濃縮液中に浸し、静かに引き上げて、無色炎中に入れ、コバルトガラスをとおして炎の色を確認したとき、紅色を呈するものを合格（○判定）とし、紅色を呈しなかったものを不合格（×判定）とした。
　また、実施例１、３、５、２４、２６については、浸漬液中のリチウムの溶出量をＩＣＰ－ＡＥＳにて測定し、根尖から溶出したリチウムの１日あたりの絶対量（g）を求め、リチウムが０．０１４μg以上溶出したものを合格（○判定）とし、逸脱したものを不合格（×判定）とした。

＜稠度＞
　表1～４に示す組成物については、７５μＬのペーストをガラス板（厚さ５ｍｍ,７０×７０ｍｍ）に挟み、２．５ｋｇの荷重を７分間かけ、広がったペーストの平行接線間の最大部と最少部の寸法を測定し、その稠度（広がり平均値）が２５～５０ｍｍ（実施例１６の稠度が５０ｍｍ付近になったため上限を少し上げました）のものを合格（○判定）とし、この稠度範囲を逸脱したものを不合格（×判定）とした。
　表８に示す組み合わせの組成物については、歯科用根管充填シーラーのＪＩＳ－Ｔ６５２２に規定される試験方法を参考とした。すなわち、ペーストＡ剤とペーストＢ剤を等容量採取して練和し、３分後にその０．０５ｍＬ相当の量をガラス板に挟んだ。２３℃、相対湿度５０％の環境下で、１２０g（ガラス板の重量含む）の加重を７分間かけ、試料の広がり径を計測し、ペースト稠度が２０～３５ｍｍを合格（○判定）とし、逸脱した稠度を不合格（×判定）とした。

＜被膜厚さ（ＪＩＳ－Ｔ６５２２）＞
　ペーストの硬さの指標として、歯科用根管充填シーラーのＪＩＳ－Ｔ６５２２に規定される試験方法を参考とした。表１～４に示す組成物については、約０．０７ｇのペーストをガラス板（厚さ５ｍｍ以上, 接触表面積２００±２５ｍｍ^２）に挟み、小型卓上精密万能試験機を用いて１５０±３Ｎの荷重を７分間かけ、表８に示す組み合わせの組成物については、ペーストＡ剤とペーストＢ剤を等容量採取して練和し、約０．０７ｇの練和物をガラス板に挟み、練和開始から３分後に小型卓上精密万能試験機を用いて１５０±３Ｎの荷重を７分間かけ、ガラス板２枚とペースト被膜の合計厚さを計測し、ペースト被膜の有無による厚さの差（被膜厚さ）を求め、被膜厚さが５０μｍ以下のものを合格（○判定）とし、被膜厚さが５０μｍを超えるものを不合格（×判定）とした。

＜硬化時間（ＪＩＳ－Ｔ６５２２）＞
　表１～４に示す組成物については、硬化しないため実施せず、表８に示す組み合わせの組成物については、歯科用根管充填シーラーのＪＩＳ－Ｔ６５２２に規定される試験方法を参考とした。すなわち、ペーストＡ剤とペーストＢ剤を等容量採取して練和し、練和物をφ１０ｍｍ、高さ２ｍｍの金型に満たした。練和２分後から３７℃、相対湿度９５％以上の環境におき、φ２mm、１００gのビガー針を用いて、所定時間ごとに針の貫通の有無を調べた。硬化時間が６時間以下を合格（○判定）とし、逸脱した硬化時間を不合格（×判定）とした。

＜操作性＞
　表１～４に示す組成物については、約０．１ｇのペーストを練板紙上に採取し、室内（室温２３±１℃, 相対湿度５０±５％）に１０分間放置した後、レンツロに絡めて採取可能か目視で確認した。採取可能なものを合格（○判定）とし、採取不可能なものを不合格（×判定）とした。
　表８に示す組み合わせの組成物については、ペーストＡ剤とペーストＢ剤を等容量採取して練和した練和物をスパチュラで引き上げ、練和物が糸を引く様子を目視で確認した。糸を引くものを合格（○判定）とし、糸を引かないものを不合格（×判定）とした。

＜シリンジ容器からの押し出し試験＞
表1～４に示す組成物については、ペースト１ｍＬをプラスチックシリンジ容器に充填して３日後にプラスチックシリンジ容器の先端に２１ゲージの鈍針を装着して、小型卓上精密万能試験機を用いてクロスヘッドスピード２０ｍｍ／ｍｉｎで１０ｍｍまで変位させることで、ペーストがシリンジ容器から容易に出るかどうか確認し、抵抗値が４０Ｎ以下のものを合格（○判定）、４０Ｎを超えるものを不合格（×判定）とした。

＜ペーストの安定性試験＞
　表１～４に示す組成物、及び表６に示す組成物（ペーストＢ剤）の各約１ｇを２ｍＬガラススクリュー管に入れ、1週間室温放置した後、分離の有無を確認した。分離がないものを合格（○判定）とし、分離したものを不合格（×判定）とした。

（３）結果
　結果を、表１～４、表８、及び図１～３に示す。
　表１に示す通り、実施例１～５の組成物は、リチウム塩濃度が異なるが、何れも根管模型の根尖孔からリチウムの溶出が認められた。また、シリンジ容器から直接根管内に貼薬しやすい稠度であり、被膜厚さ、シリンジ容器からの押し出し、及び操作性についても満足できるものであった。また、室温下で１週間保存しても、分離は認められなかった。

　表２の実施例６～１１は、水／リチウム塩の比率を変化させたものである。
　実施例８～１０の組成物は、根尖孔から溶出し易く、シリンジ容器から直接根管内に貼薬しやすい稠度であり、被膜厚さ、シリンジ容器からの押し出し、及び操作性についても満足できるものであった。また、室温下で１週間保存しても、分離は認められなかった。実施例６は、リチウム塩に対し水が少ないため、硬く、シリンジ容器から押し出すことがやや困難であったが、実用できるものであった。実施例７の組成物は、稠度が悪いが、薄い被膜を形成することができ、シリンジから押し出し易く、分離もなく、実用できるものであった。実施例１１の組成物は、稠度が悪く、１０分間放置によりパテ状になったが、迅速に操作すれば実用できるものであった。

　表３の実施例１２の組成物は、実施例２の組成物の炭酸リチウムを塩化リチウムに変えた他は、実施例２と同じである。塩の種類によらず、根尖孔からのリチウム塩の溶出性、稠度、被膜厚さ、シリンジ容器からの押出し抵抗性、操作性、及び分離の有無の全ての試験で良好な特性が得られた。

　表３の実施例１３～１６は、多価アルコール濃度を変化させたものである。
　実施例１３～１６の組成物は、根尖孔からのリチウム塩の溶出性、稠度、シリンジ容器からの押出し抵抗性、操作性について、概ね、満足できるものであった。また、室温下で１週間保存しても、分離は認められなかった。多価アルコール濃度が低い実施例１３、１４の組成物は、被膜がやや厚く、１０分間放置によりパテ状になったが、迅速に操作すれば実用できるものであった。

　表３の実施例１７の組成物は、実施例５の組成物の水酸化カルシウムを炭酸カルシウムに変えた他は、実施例５と同じである。水酸化カルシウムを配合しない場合も、根尖病変の治癒促進効果が認められ、また、根管模型の根尖孔からリチウムの溶出が認められた。また、シリンジ容器から直接根管内に貼薬しやすい稠度であり、被膜厚さ、シリンジ容器からの押し出し、及び操作性についても満足できるものであった。また、室温下で１週間保存しても、分離は認められなかった。

　表４の実施例１９及び２０の組成物は、実施例８の組成物のポリエチレングリコールを、それぞれプロピレングリコール及びグリセリンに変えた他は、実施例８と同じである。多価アルコールの種類によらず、根尖孔からのリチウム塩の溶出性、稠度、被膜厚さ、シリンジ容器からの押出し抵抗性、操作性、及び分離の有無の全ての試験で良好な特性が得られた。

　表４の実施例２１の組成物は酸化アルミニウム超微粒子を多量含み、実施例２２の組成物は酸化アルミニウム超微粒子を含まない。酸化アルミニウム超微粒子の含有量によらず、根尖孔からのリチウム塩の溶出性、稠度、被膜膜厚さ、シリンジ容器からの押出し抵抗性、操作性、及び分離の有無の全ての試験で良好な特性が得られた。

　表４の実施例２３は、水を配合していないため、硬く、シリンジ容器から押し出すことがやや困難であった。
　表４の実施例２４では、被膜が厚く、１０分間放置によりパテ状になったが、迅速に操作すれば実用できるものであった。

　表８に示す通り、ペーストＡ剤の組成Ａ１～Ａ２とペーストＢ剤の組成Ｂ１～Ｂ５とを組み合わせて使用した実施例２５～２９の組成物は、根管内に充填し易い稠度及び被膜厚さで、硬化性、操作性も良好であり、根管模型に充填した場合も根尖孔からリチウムの溶出が認められた。また、保存後の分離も認められなかった。

　根尖病変治癒促進効果の評価において、根尖孔からのリチウムの溶出が認められる実施例１、２、３、５、１８については病変体積の縮小が認められた。
　リチウム塩を含むが水酸化カルシウムを含まない実施例１８の組成物と、リチウム塩を含まない比較例１の組成物について、貼薬４週間後の下顎左側第一大臼歯のＸ線マイクロＣＴ写真を図１に示す。実施例１８は、根尖病変を示す根尖付近のＸ線不透過像の大きさが縮小し、骨が回復している様子が確認できるが、比較例１における根尖付近のＸ線不透過像は大きいままであった。すなわち、リチウム塩を含む実施例１８では病変体積の縮小効果が認められた。

　根管貼薬後の病変体積の経時変化を図２～４に示す。図２に示す通り、炭酸リチウム濃度が１２．０重量％である実施例５では、２週目以降に、病変体積が有意に減少した。図３は、炭酸リチウム濃度が１．０重量％である実施例３と比較例１との対比であるが、図２の結果と同様に、実施例３では、３週目以降に、比較例１に比べて、病変体積が有意に減少した。また、図４に示す通り、炭酸リチウム濃度が０．０１～１．０重量％である実施例１～３では、３週目以降に、リチウム塩を含まない比較例１に比べて、病変体積が有意に減少した。リチウム塩の濃度が０．０１％と極めて低くても十分な病変体積縮小効果が得られた。また、病変縮小効果はリチウム塩濃度の影響をあまり受けなかった。

　図５に、実施例１８、比較例１の各根管充填材組成物をマウスの病変根尖孔内に充填した４週間後のｉｎ－ｓｉｔｕ　ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ病理切片組織像を示す。矢印の箇所はＣｏｌｌａ１およびＲｕｎｘ２陽性細胞を示す。実施例１８では、矢印で示すＣｏｌｌａ１およびＲｕｎｘ２陽性細胞数の増加が認められた。Ｒｕｎｘ２は骨芽細胞に特異的な転写因子で、多能性間葉系細胞の骨芽細胞への分化を制御している。骨芽細胞は、骨基質を形成している主な成分であるＩ型コラーゲンを産生する。Ｃｏｌｌａ１（Ｉ型コラーゲンαＩ）は、Ｉ型コラーゲンの１種である。従って、実施例１８の根管充填材組成物は、リチウム塩を含むことにより、根尖周囲に存在する間葉系幹細胞（歯髄幹細胞）から骨芽細胞への分化を誘導することで骨形成を促進したことが明らかになった。

　また、図６に、実施例１８、比較例１の各根管充填材組成物をマウスの病変根尖孔内に充填した４週間後の、Ｂ細胞の細胞表面マーカーで蛍光免疫染色を行った病理切片組織像を示す。実施例１８では比較例１と比較してＣＤ４５Ｒ陽性（赤色）細胞の数が増加していた。ＣＤ４５Ｒは、全ての白血球に発現する最も豊富な造血マーカーであり、様々なアイソフォームが細胞特異的なパターンで発現する。マウスでは、ＣＤ４５Ｒ／Ｂ２２０アイソフォームが主にｐｒｏ－Ｂ細胞から活性化Ｂ細胞に至る全ての段階に様々なレベルでＢ細胞に発現する。従って、実施例１８の根管充填材組成物は、リチウム塩を含むことにより、白血球の産生を促進することで、免疫応答を賦活化したことが明らかとなった。

　表１の比較例１の組成物は、実施例３において炭酸リチウム（１重量％）を含まず、水酸化カルシウム量を同量（１重量％）増加させたものである。
　比較例１の組成物は、稠度、被膜厚さ、シリンジ容器からの押出し抵抗性、操作性、及び分離の有無の全ての試験で良好な特性が得られたが、根尖病変の治癒促進効果は認められず、また、根管模型の根尖孔からリチウムの溶出も認められなかった。

　本発明の根管充填材組成物は、リチウム塩を含むため、難治性の歯髄炎や根尖性歯周炎をも効果的に治癒促進することができ、従来の根管充填材組成物とは全く異なるタイプのものである。

Claims (16)

1. 　リチウム塩を含む根管充填材組成物。
2. 　リチウム塩の濃度が、組成物の全量に対して、０．０００１～２０重量％である請求項１に記載の根管充填材組成物。
3. 　さらにカルシウム化合物を含む請求項１又は２に記載の根管充填材組成物。
4. 　水酸化カルシウムの濃度が、組成物の全量に対して、２～７０重量％である請求項３に記載の根管充填材組成物。
5. 　さらに、水を含む請求項１～４の何れかに記載の根管充填材組成物。
6. 水の含有量が、重量比で、リチウム塩の１～２倍である請求項５に記載の根管充填材組成物。
7. 　さらに、多価アルコールを含む請求項１～６の何れかに記載の根管充填材組成物。
8. 　多価アルコールの濃度が、組成物の全量に対して、１～９０重量％である請求項７に記載の根管充填材組成物。
9. 　さらに、粒子径が１ｎｍ～１μｍである、酸化アルミニウム超微粒子及び／又は酸化チタン超微粒子を含む請求項１～８の何れかに記載の根管充填材組成物。
10. 　酸化アルミニウム超微粒子及び／又は酸化チタン超微粒子の総含有量が、組成物の全量に対して、０．１～２０重量％である請求項９に記載の根管充填材組成物。
11. 　高級脂肪酸及びロジンを含有するペーストＡ剤と、酸化マグネシウム及び植物油を含有するペーストＢ剤を組み合わせた根管充填材組成物であって、ペーストＡ剤とペーストＢ剤の何れか一方又は両方にリチウム塩を配合したものである請求項１又は２に記載の根管充填材組成物。
12. 　練和により硬化するペーストＡ剤とペーストＢ剤を組み合わせた根幹充填材組成物であり、ペーストＡ剤とペーストＢ剤の何れか一方又は両方にリチウム塩が配合され、かつペーストＡ剤及びペーストＢ剤の何れか一方又は両方にガラス粉末を配合されており、このガラス粉末は、酸化カルシウムと二酸化ケイ素を、合計で、ガラス粉末の全量に対して５０～１００重量％含み、ガラス粉末中の酸化カルシウムと二酸化ケイ素の重量比（酸化カルシウム：二酸化ケイ素）は６：４～３：７である請求項１又は２に記載の根管充填材組成物。
13. 　ガラス粉末の含有量が、ペーストＡ剤とペーストＢ剤の合計量に対して、２０重量％以上であり、Ａ剤及びＢ剤の各ペーストの全量に対して、それぞれ７０重量％以下である請求項１２に記載の根管充填材組成物。
14. 　ペーストＡ剤が、さらにユージノール、グアヤコール、高級脂肪酸、ポリアクリル酸又はその塩、及びリン酸からなる群より選ばれる少なくとも１種の成分を含み、ペーストＢ剤が、さらに酸化カルシウム、酸化マグネシウム、酸化ストロンチウム、酸化亜鉛、リン酸カルシウム、及びアルミノシリケートガラスからなる群より選ばれる少なくとも１種の成分を含む請求項１２又は１３に記載の根管充填材組成物。
15. 　根管及び／又は根尖周囲組織の病変において免疫賦活化するために用いられる請求項１～１４の何れかに記載の根管充填材組成物。
16. 　根管及び／又は根尖周囲組織の病変において歯髄幹細胞から骨芽細胞への分化を誘導するために用いられる請求項１～１４の何れかに記載の根管充填材組成物。

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