WO2019083168A1 - 호장근과 계심을 함유하는 항혈전용 조성물 - Google Patents
호장근과 계심을 함유하는 항혈전용 조성물Info
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Definitions
- the platelets are allowed to adhere to the damaged area of the blood vessel tissue, and platelet activation by aggregating derivatives such as collagen, arachidonic acid, ADP, and thromboxane A2 (TXA2) (Yang SA, et al., Effect of methanolic extracts from Salvia miltiorrhiza Bunge, et al.), And then activated adhesion, secretion and aggregation reactions to activate the blood clotting system on in vitro antithrombotic and antioxidative activities.
- a perennial herbaceous plant belonging to the family Mallardiidae refers to the roots or rhizomes of the rootstock and its related plants, , The captain, the order of the gypsum, the bamboo root, the bamboo, the mountain, the bend, the bamboo, and the land.
- Hojangun is distributed in Korea, Japan, Taiwan and China. In Korea, it grows in mountain valley of the whole country. Hojangun is more than 1m in height and rhizomes extend from side to side and are capitaous and yellowish brown with sharp edges. The stem grows straight and is empty in its original shape.
- Hojangun is known as relaxation, diuretic, migraine, and calming sedative, and has a pharmacological action of antibacterial and antiviral action.
- Patent Document 2 Korean Patent Publication No. 10-2016-0058212
- Non-Patent Document 2 Lee HS. How safe is the administration of streptokinase, Drug Safety 13, 76-80. 1995
- Non-Patent Document 3 Ross R. Atherosclerosis-an inflammatory disease. New Engl J Med. 340 (2): 115-126, 1999
- Non-Patent Document 4 Yang SA. et al., Effect of methanolic extracts from Salvia miltiorrhiza Bunge on in vitro antithrombotic and antioxidative activities. Korean J. Food Sci. Technol. 39, 83-87. 2007
- An object of the present invention is to provide an antibiotic-exclusive composition having excellent thrombosis-inhibiting ability by using a pharmacopoeia, which is a herbal medicine, and a benthos.
- a composition for exclusive use in hemostasis which comprises as an active ingredient a callus root and a root.
- the extract is preferably an extract obtained by mixing and mixing at a weight ratio of 1: 2 to 2: 1. More preferably, the bark root and the bark are mixed and extracted at a weight ratio of 1: 1.
- the extraction solution obtained by adding 150-250 times (volume) of the extraction solvent based on the weight of the mixture of the water and the ground mixture and immersing the mixture at 50-70 ° C for 22-26 hours, and then extracting the obtained extract, filtering and concentrating under reduced pressure and drying .
- the solvent is preferably 70% ethanol.
- the present invention also provides an anti-diabetic health food comprising the composition.
- the anti-thrombotic effect which is confirmed by the anti-platelet aggregation inhibitory effect, the thrombogenic inhibitory effect, and the thrombotic formation retarding effect, is currently commercialized as an anti-angiogenic herbal composition composition, It is even better than the others.
- the anti-angiogenic composition of the present invention has preventive and therapeutic effects such as atherosclerosis, cerebral infarction, myocardial infarction, stroke and pulmonary embolism, which are possible cardiovascular diseases caused by thrombosis. Therefore, It can be used as exclusive health food.
- FIG. 1 is a graph showing the results of GC-MS analysis of the extract components of the mixed extracts of the bark root and bark of the present invention.
- FIG. 2 shows the results of confirming the inhibitory effect of the composition of the present invention on collagen-induced platelet aggregation.
- FIG. 5 shows the results of confirming histological changes of blood vessels in a thrombotic animal model.
- the antihypertensive composition of the present invention is an effective ingredient which contains the extracts of phloem and bamboo, and preferably extracts obtained by mixing phloem and bamboo at a weight ratio of 1: 2 to 2: 1. Particularly preferred are extracts obtained by mixing and extracting phloem roots and cores at a weight ratio of 1: 1.
- Water or ethanol is preferably used as a solvent for extraction. It is particularly preferable to use 70% ethanol as the extraction solvent. When 70% ethanol is used as the extraction solvent, more components are extracted than when water is used as the extraction solvent (see FIG. 1).
- the extracts obtained by mixing the callus root with the callus root contain all of the components of the extracts obtained from the callus root and the callus, respectively, while additionally extracting other components (see FIG. 1).
- a conventional extraction method can be used, and an example of a preferable extraction method is as follows.
- An extracting solvent of 150 to 250 times (volume) based on the weight of the mixture of phlegm and beech is added, and the extract is obtained at room temperature after immersed at 50 to 70 ° C for 22 to 26 hours. This process can be repeated 2-3 times.
- the extract is filtered, concentrated under reduced pressure, and dried to obtain a mixed extract of bamboo shoots and bamboo shoots.
- the anti-angiogenic composition of the present invention is excellent in antithrombotic effect as confirmed by the platelet aggregation inhibiting effect, the thrombogenic inhibitory effect, the thrombogenic delay effect and the like.
- the effect is significantly superior to the case of using the callus root and bamboo flute respectively, and the thrombogenic delay effect is twice as excellent as that of the core ring currently commercialized as a composition for exclusive use of the hemostasis. Therefore, the composition for exclusive use of the present invention of the present invention can be used as an effective thrombogenic and therapeutic agent based on herbal medicine, a health food for anti-hemolysis.
- composition for exclusive use of the present invention is preferably used in an amount of 100 to 1,000 mg per day based on an adult having a body weight of 60 kg, It is preferable to use it in a range of 500 to 5,000 mg per day.
- the platelets were incubated at 37 ° C for 3 minutes, and then 1 mM CaCl 2 was added thereto.
- mice Male SD rats (Sprague-Dawley rats, 8 weeks, 230-250 g, Koatech, Korea) were purchased as experimental animals and used for the experiment after a week of purifying period.
- Each sample was orally administered to experimental animals for 3 days at 50 mg, 100 mg and 200 mg per 1 kg of body weight, and the same amount of saline was administered to the control group.
- the solid feed and water were allowed to freely eat, and the breeding environment was automatically maintained in a light-dark cycle at a temperature of 23 ⁇ 0.5 ° C and a relative humidity of 50 ⁇ 5% at 12-hour intervals.
- Anesthetics of rats were mixed with 2: 3 ratio of rumun and zoletine.
- Carotid artery thrombosis was induced by contacting the carotid artery with a filter paper (2 ⁇ 2 mm) impregnated with 30% iron chloride solution for 3 minutes, removing the filter paper, wiping off with physiological saline and then using a probe (Powerlab / 8sp, ADInstruments Pty Ltd (BFL21, Transonic Instrument, USA) were used for blood flow measurement.
- the blood flow was measured using a Laser Doppler Flownetry (LDF;
- CC treated group (CC) and CC extract (CC) showed blood flow values of about 40% of the normal group even after 40 minutes of treatment with iron chloride, In the group administered with the extract (Mix), the blood flow value corresponding to about 70% of the normal group was maintained.
- Cardiotonic pills (17.5 mg, 3.4 mg, 0.2 mg) were used as commercial drugs.
- the excised carotid artery region was fixed in 10% neutral paraformaldehyde for 24 hours, embedded in paraffin through conventional tissue processing, and sectioned (4 ⁇ m thick).
- the prepared slice was stained with hematoxylin-eosin to prepare a tissue specimen for an optical microscope.
- the iron chloride-treated group (FeCl 3 ) was filled with the thrombus as a whole.
- thrombus formation was decreased in the mixed extract group (FeCl 3 + Mix) treated with Hojangun and bracken compared to the control group (FeCl 3 + PC) or Bombyx mori extract (FeCl 3 + CC) .
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Abstract
본 발명은 호장근과 계심을 유효성분으로 포함하는 항혈전용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 조성물은 바람직하게는 호장근과 계심을 1:2~2:1의 중량비로 혼합하여 추출한 추출물을 포함한다. 본 발명의 조성물은 혈소판 응집 저해효과, 혈전생성 저해효과, 혈전형성 지연효과 등으로 확인된 항혈전 효과가 매우 우수하므로, 한약 기반의 효과 좋은 혈전 예방 및 치료제, 항혈전용 건강식품 등으로 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 호장근과 계심을 유효성분으로 함유하는 항혈전용 조성물에 관한 것이다.
최근 국민소득이 향상되고 소비의 질이 향상되면서 혈관 내 장애에 의한 사망률이 급증하고 있는 추세이다. 특히, 동맥경화, 혈전증 등 혈관성 위험인자의 증가로 인한 심뇌혈관 질환의 이환율이 전세계적으로 계속 증가되고 있다.
생체 내에서 혈액은 응고와 용해작용이 항상 평형을 이루고 있으므로 정상적인 상태에서는 출혈이나 혈전 등에 의해 혈액의 흐름이 방해받지 않는다. 그러나, 혈관벽이 손상을 받게 되면 이러한 평형상태가 깨지게 된다(Lee HS. How safe is the readministration of streptokinase, Drug Safety 13, 76-80. 1995).
동맥경화는 유전적 변이, 과산화물, 고혈압, 당뇨, 혈장 호모시스테인 농도 증가, 미생물 감염 등에 의하여 혈관 내피세포가 손상되면서 발생하는 질병이다. 기능부전을 일으킨 혈관 내피세포는 세포부착물질을 발현하고 세포투과성을 증가시켜 면역세포, 혈소판, 지방질 등이 조직 내로 침투할 수 있도록 한다. 조직 내로 침투한 면역세포들에 의하여 염증매개인자, 성장인자 등이 분비되는 등 일련의 염증반응으로 인해 동맥경화성 병변이 발생하게 된다(Ross R. Atherosclerosis-an inflammatory disease. New Engl J Med. 340(2):115-126, 1999). 또한 혈관 내막이 손상되면 혈소판이 혈관조직의 손상부위에 점착되게 하고, 콜라겐(collagen), 아라키돈산(arachidonic acid), ADP, 트롬복산 A2(thromboxane A2. TXA2)와 같은 응집유도체에 의한 혈소판 활성화로 이어지며, 이후 접착(adhesion)·방출(secretion)·응집 (aggregation) 반응을 일으키게 되면서 혈액응고계를 활성화시켜 결국 혈전이 형성되게 된다(Yang SA. et al., Effect of methanolic extract from Salvia miltiorrhiza Bunge on in vitro antithrombotic and antioxidative activities. Korean J. Food Sci. Technol. 39, 83-87. 2007).
혈전증은 혈관에 혈전이 쌓이고 이러한 혈관 내 혈전이 혈액의 흐름을 방해하여 세포성장 및 세포기능의 장애를 유발하는 것으로, 뇌경색, 심근경색 등 여러 형태의 성인병을 일으키는 주요원인이다. 혈전이 정맥에서 생성되면 혈액순환장애가 야기되어 부종이나 염증이 발생하고, 동맥에서 발생하면 허혈이나 경색을 유발하여 동맥경화, 심근경색증, 뇌졸중 및 폐동맥 색전증 등의 심혈관계 질환을 초래하게 된다.
지금까지 알려진 항혈소판제로는 테오필린(theophylline), 몰시도민(molsidomin), 베라파밀(verapamil), 니페디핀(nifedipine), 아스피린(aspirin), 이미다졸(imidazole), 인도메타신(indomethacin) 등이 있다. 이들 약물은 cAMP와 cGMP의 생성을 촉진하여 Ca2
+의 동원을 억제하거나, 트롬복산 A2의 생성을 저해하는 것으로 알려져 있다. 그러나 이들 약물은 출혈성 부작용, 위장장애, 불임, 과민반응 등의 부작용으로 그 사용이 제한되고 있는 실정이다.
따라서 혈전생성을 효과적으로 저해할 수 있으면서도 인체에 대한 부작용을 최소화한 우수한 항혈전제가 요구되고 있다.
항혈전효과를 가진 대표적인 한약재 조성물로는 심적환(Cardiotonic Pills)이 알려져 있다. 심적환은 관상동맥경화증의 예방 및 치료제로써 혈관확장, 진정, 진통작용을 가지며, 예로부터 사용되어 온 단삼, 소염작용이 있는 삼칠, 그리고 중추신경 흥분과 항균작용을 갖는 용뇌로 구성되어 있다.
한편, 마디풀과에 속하는 다년생 초본식물인 호장근(虎杖根) (Polygonum
cuspidatum
Sieb
. et
Zucc
. =
Reynoutria
japonica
Hou
.)은 호장 및 동속 근연식물의 뿌리 또는 근경(根莖)을 말하는 것으로, 고장, 산장, 반장, 산통순, 반장근, 오부답, 산간, 반근, 웅황연, 토지유라고도 불린다. 호장근은 한국, 일본, 타이완, 중국 등에 분포하며, 우리나라에서는 전국 산야의 계곡에서 자란다. 호장근은 높이가 1m 이상이며 근경은 지하에서 옆으로 뻗고 목질이고 황갈색이며 마디가 분명하다. 줄기는 곧게 자라고 원계형으로 속이 비어 있다. 표면에는 털이 없고 적색 혹은 자색의 반점이 많이 나 있다. 이러한 뿌리, 근경과 잎 부위가 예로부터 약재로 사용되어 왔다. 호장근의 약리작용으로는 완화, 이뇨, 통경, 진해진정제로 알려져 있으며, 항균작용 및 항바이러스작용의 약리작용이 있다.
녹나무과에 속하는 상록교목인 계심(桂心)(Cinnamomum
cassia
Blume)은 육계 또는 기타 동속 근연식물의 줄기껍질로서 주피와 1차 피층을 제거한 것이다. 긴 널빤지모양 또는 원통모양이고 길이는 10~20cm이며, 두께는 고르지 않다. 바깥 면과 안쪽 면은 모두 적갈색이고 잘 꺾어진다. 꺾인 면은 적갈색이고 기름이 풍부하다. 특유한 방향이 있고 맛은 맵고 달다. 계심의 약리작용은 강심제로 혈액순환을 촉진하여 심장쇠약에 좋고 흥분, 건위정장, 온중보양, 온통경맥, 양위, 체온조절, 허약체질 개선, 구풍(驅風)에 좋은 것으로 알려져 있다.
[선행기술문헌]
[특허문헌]
(특허문헌 1) 대한민국 특허공개 제10-2017-0086120호
(특허문헌 2) 대한민국 특허공개 제10-2016-0058212호
[비특허문헌]
(비특허문헌 1) Yang YY et al., Screening of antioxidative, anti-platelet aggregation and anti-thrombotic effects of Clove extracts. Korean J Oriental Physiology & Pathology. 25(3):471-481, 2011
(비특허문헌 2) Lee HS. How safe is the readministration of streptokinase, Drug Safety 13, 76-80. 1995
(비특허문헌 3) Ross R. Atherosclerosis-an inflammatory disease. New Engl J Med. 340(2):115-126, 1999
(비특허문헌 4) Yang SA. et al., Effect of methanolic extract from Salvia
miltiorrhiza Bunge on in vitro antithrombotic and antioxidative activities. Korean J. Food Sci. Technol. 39, 83-87. 2007
본 발명은 생약재인 호장근과 계심을 사용하여 혈전저해능이 우수한 항혈전용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명에서는,
호장근과 계심을 유효성분으로 포함하는 항혈전용 조성물을 제공한다.
상기 조성물에서, 호장근과 계심은 1:2~2:1의 중량비로 혼합하여 추출한 추출물인 것이 바람직하다. 더욱 바람직하게는 상기 호장근과 계심은 1:1의 중량비로 혼합하여 추출한 추출물이다.
상기 조성물에서, 상기 추출물은,
호장근과 계심 혼합물의 중량을 기준으로 150~250배(부피)의 추출용매를 가하고 50~70℃에서 22~26시간 침지시킨 후 추출액을 얻고, 얻어진 추출액을 여과, 감압농축 및 건조시켜 얻어진 것임이 바람직하다.
상기 조성물에서, 상기 용매는 70% 에탄올인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명에서는 상기 조성물을 유효성분으로 포함하는 혈전 예방 및 치료제를 제공한다.
또한, 본 발명에서는 상기 조성물을 포함하는 항혈전용 건강식품을 제공한다.
본 발명에 따라 호장근과 계심을 포함하는 항혈전용 조성물은, 혈소판 응집 저해효과, 혈전생성 저해효과, 혈전형성 지연효과 등으로 확인된 항혈전 효과가 현재 항혈전용 한약재 조성물로 상용화되어 있는 심적환에 비해서도 크게 우수하다. 본 발명의 항혈전용 조성물은 혈전에 의하여 발생할 수 있는 심혈관계 질환인 동맥경화, 뇌경색, 심근경색, 뇌졸중, 폐동맥 색전증 등의 예방 및 치료효과를 가지므로, 한약 기반의 효과 좋은 혈전 예방 및 치료제, 항혈전용 건강식품 등으로 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 호장근과 계심의 혼합추출물의 추출성분을 확인한 GC-MS 분석결과를 나타낸 것이다.
도 2는 콜라겐에 의해 유도되는 혈소판 응집상에서 본 발명의 조성물의 저해효능을 확인한 결과이다.
도 3과 4는 혈전 유발 동물모델에서 본 발명의 조성물의 혈전형성 지연효과를 확인한 결과이다.
도 5는 혈전 유발 동물모델에서 혈관의 조직학적 변화를 확인한 결과이다.
본 발명의 항혈전용 조성물은 유효성분으로 호장근과 계심을 포함하며, 바람직하게는 호장근과 계심을 1:2~2:1의 중량비로 혼합하여 추출한 추출물을 포함한다. 특히 바람직하게는 호장근과 계심을 1:1의 중량비로 혼합하여 추출한 추출물을 포함한다.
추출시 용매로는 물 또는 에탄올을 사용하는 것이 바람직하다. 추출용매로는 70% 에탄올을 사용하는 것이 특히 바람직하다. 70% 에탄올을 추출용매로 사용하면 물을 추출용매로 사용한 경우에 비해 더 많은 성분이 추출된다(도 1 참조).
또한 호장근과 계심을 혼합하여 추출한 추출물은 호장근 및 계심 각각을 추출한 추출물이 가진 성분을 모두 함유하면서 추가적으로 다른 성분들도 추출된다(도 1 참조).
호장근과 계심 혼합물의 추출에는 통상적인 추출방법을 사용할 수 있으며, 바람직한 추출방법의 예는 다음과 같다.
호장근과 계심의 혼합물의 중량을 기준으로 150~250배(부피)의 추출용매를 가하고 50~70℃에서 22~26시간 침지시킨 후 실온에서 추출액을 수득한다. 이 과정은 2~3회 반복할 수 있다. 추출액을 여과한 후 감압농축 및 건조시켜 호장근과 계심의 혼합추출물을 얻는다.
본 발명의 항혈전용 조성물은 혈소판 응집 저해효과, 혈전생성 저해효과, 혈전형성 지연효과 등으로 확인된 바와 같이 항혈전 효과가 매우 우수하다. 특히 호장근과 계심을 각각 사용하는 경우에 비해 효과가 크게 우수하며, 현재 항혈전용 한약재 조성물로 상용화되어 있는 심적환에 비해서도 혈전형성 지연 효과가 2배 정도로 크게 우수하다. 따라서, 본 발명의 항혈전용 조성물은 한약 기반의 효과 좋은 혈전 예방 및 치료제, 항혈전용 건강식품 등으로 사용될 수 있다.
본 발명의 항혈전용 조성물은 호장근과 계심의 건조 추출물을 기준으로, 혈전예방용으로 사용하는 경우 체중 60kg인 성인을 기준으로 1일 100~1,000mg을 사용하는 것이 바람직하며, 혈전치료용으로 사용하는 경우에는 1일 500~5,000mg 범위로 사용하는 것이 바람직하다.
이하 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. 이들 실시예는 본 발명을 예시하는 것으로서 본 발명의 범위가 이에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1>
호장근과 계심의 혼합추출물의 제조
(주)휴먼허브(http://www.humanherb.co.kr/)에서 구입한 호장근 100g과 계심 100g에 70% 에탄올 20ℓ를 가하고, 60℃에서 24시간 침지시킨 후 실온에서 추출액을 수득하였다. 다시 70% 에탄올 20ℓ를 가하고 추출하는 과정을 2회 더 반복하여 추출액을 수집하였다.
상기 각 추출액을 여과한 여과물을 감압 회전농축기(Vacuum rotary evaporator; 일본 Nihon Seiko사, VR-205c)에서 용매를 증발시켜 감압 농축하고 건조시켜 호장근과 계심의 혼합추출물 41.8g(수율: 20.9%)을 수득하였다.
<실시예 2>
호장근과 계심의 혼합추출물의 제조
호장근 66.7g과 계심 133.3g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 호장근과 계심의 1:2 혼합추출물을 얻었다.
<실시예 3>
호장근과 계심의 혼합추출물의 제조
호장근 133.3g과 계심 66.7g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 호장근과 계심의 2:1 혼합추출물을 얻었다.
<실험예 1>
혈소판 응집 저해능 실험
콜라겐을 이용하여 랫드 혈소판의 응집을 유도하고, 본 발명의 조성물에서 호장근과 계심의 혼합비율에 따른 혈소판 응집 저해능을 다음과 같이 비교하였다.
실험에는 코아텍에서 분양받은 SD 랫드(Sprague-Dawley rat, male, 220g)를 사용하였다.
SD 랫드는 1주간의 적응기를 가진 후, 복대동맥으로부터 혈액을 채취하였다. 채취된 혈액 5㎖에 타이로이드 완충액(thyroid buffer; 137mM NaCl, 12mM NaHCO3, 5.5mM glucose, 1M MgCl2, 1M KCl 및 1M Na2HPO4, pH 7.4) 2㎖를 첨가하고 1,000rpm에서 10분간 원심분리하였다.
혈구가 제거된 상등액(혈소판풍부혈장, PRP, Platelet rich plasma)을 800×g에서 15분간 원심분리하고, 침전된 혈소판을 세척 완충액(washing buffer; 137mM NaCl, 2.9mM KCl, 1mM MgCl2, 5mM glucose, 12mM NaHCO3, 0.34mM Na2HPO4, 1mM EDTA, 20mM HEPES 및 0.25% BSA, pH 7.4)으로 2회 세척한 후 현탁 완충액(suspension buffer; 137 mM NaCl, 2.9 mM KCl, 1 mM MgCl2, 5 mM glucose, 12 mM NaHCO3, 0.34 mM Na2HPO4, 20 mM HEPES 및 0.25% BSA, pH 7.4)에 현탁시켜 최종 세척혈소판을 얻었다. 얻어진 세척혈소판을 3×108 platelet/㎖이 되도록 희석하여 분석에 이용하였다.
혈소판은 37℃에서 3분간 인큐베이션한 후 CaCl2 1mM을 넣고, 실시예 1의 시료(호장근과 계심의 1:1 혼합추출물), 실시예 2의 시료(호장근과 계심의 1:2 혼합추출물) 및 실시예 3의 시료(호장근과 계심의 2:1 혼합추출물)을 100㎍/㎖ 첨가하고 2분간 인큐베이션하였다.
인큐베이션 후, 혈소판 응집 유도물질인 콜라겐 2.5㎍/㎖를 첨가하여 5분간 혈소판의 응집 정도를 측정하였다. 랫드(Rat) 혈소판 응집 억제능은 응집측정기(Aggregometer; Chrono-Log Co., Ltd., Havertown, PA. USA)를 이용한 탁도측정법으로 확인하였다. 그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2의 결과에서 알 수 있는 바와 같이, 실시예 1 내지 3의 시료는 모두 63% 이상의 우수한 혈소판 응집 저해능을 나타내었다. 특히, 호장근과 계심의 1:1 혼합추출물인 실시예 1의 시료(92.8±5.9%)는 1:2 혼합추출물인 실시예 2의 시료(63.3±3.1%)와 2:1 혼합추출물인 실시예 3의 시료(72.0±4.4%)에 비해서도 매우 높은 혈소판 응집 저해능을 나타내었다.
<실험예 2>
경동맥 혈전 유발 동물모델에서 혈류변화에 미치는 영향 확인
염화철(Ferric chloride, FeCl3)로 유도한 경동맥 혈전 유발 동물모델에서 호장근추출물, 계심추출물 및 호장근과 계심의 혼합추출물이 혈류변화에 미치는 영향을 다음과 같이 측정하였다.
실험동물로는, 수컷 SD 랫드(Sprague-Dawley rat, 8주령, 230-250g, 코아텍, Korea)를 구입하고 1주일의 순화기간을 거쳐 실험에 사용하였다.
1. 단일추출물과 혼합추출물의 비교
시료로는 실시예 1의 호장근과 계심의 혼합추출물을 사용하였다. 비교를 위한 시료로 호장근추출물 및 계심추출물을 사용하였다. 호장근추출물과 계심추출물은 호장근과 계심을 각각 200g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1에서와 동일한 방법으로 추출물을 얻었다.
실험동물에 각 시료를 체중 1kg당 50mg, 100mg 및 200mg을 각각 3일간 경구투여하였으며, 대조군은 동량의 완충액(saline)을 투여하였다. 시험기간 동안 고형사료와 물은 자유로이 섭취하게 하고, 사육환경은 온도 23±0.5℃, 상대습도 50±5%, 12시간 간격으로 명-암(light-dark) 사이클로 자동 유지 유지시켰다.
실험동물의 마취는 럼푼과 졸레틴을 2:3의 비율로 혼합한 마취제를 사용하였다.
실험동물의 경동맥 혈전 유발은 경동맥에 30% 염화철용액을 적신 여과지(filter paper)(2×2mm)를 3분간 접촉시킨 후 여과지를 제거하고 생리식염수로 닦아낸 다음 탐침(Powerlab/8sp, ADInstruments Pty Ltd, Castle Hill, NSW, Australia)을 설치한 혈류측정기(Laser Doppler Flownetry (LDF; BFL21, Transonic Instrument, USA)를 사용하여 혈류측정을 시행하였다.
염화철 처리 후 혈전생성은 혈류측정값이 0에 가까이 떨어지는 때를 기준으로 하였고, 정상군의 경우는 40분까지 측정하였다. 그 결과를 도 3에 나타내었다.
정상군(C Basal)에서는 총 40분의 관찰시간 내에서 혈전이 생성되지 않았으며, 염화철 처리군은 염화철 처리 17분 후에 혈류량 값이 0에 이르는 것으로 확인되었다.
호장근 추출물을 투여한 군(PC)과 계심 추출물을 투여한 군(CC)은 염화철 처리 후 40분이 경과하여도 정상군의 약 40%에 해당하는 혈류량 값을 나타낸 반면, 호장근과 계심의 혼합추출물을 투여한 군(Mix)의 경우 정상군의 약 70%에 해당하는 혈류량값을 유지하였다.
이와 같이 호장근과 계심을 혼합하여 추출한 추출물은 호장근 또는 계심의 단독 추출물에 비하여 항혈전효과가 현저히 우수함을 알 수 있었다.
2. 혼합추출물과 시판 약제와의 비교
호장근과 계심의 혼합추출물이 혈류변화에 미치는 영향을 시판 약제와 비교하기 위하여 다음과 같이 실험하였다.
시판 약제로는 심적환(Cardiotonic Pills; 단삼 17.5mg, 삼칠 3.4mg, 용뇌 0.2mg)을 사용하였다.
실험동물에 호장근과 계심의 혼합추출물과 심적환을 체중 1kg당 200mg 경구투여한 것을 제외하고는 상기와 동일하게 실험하였다. 그 결과를 도 4에 나타내었다.
도 4에서 확인되는 바와 같이, 호장근과 계심의 혼합추출물을 투여한 군(Mix)과 심적환을 투여한 군에서는 모두 뚜렷한 혈전형성 지연효과를 나타내었는데, 특히 호장근과 계심의 혼합추출물을 투여한 군(Mix)은 심적환을 투여한 군에 비해서도 2배 정도의 높은 혈전형성 지연효과를 나타내었다. 이러한 호장근과 계심의 혼합추출물의 혈전형성저해 효과는 정상군과 유사한 수준으로 확인되었다.
<실험예 3>
혈전 유발 동물모델에서 혈관의 조직학적 변화 확인
혈전유발 동물모델에서 혈관의 조직학적 변화를 다음과 같이 확인하였다.
상기 실험예 2에서 혈전생성을 측정한 후 혈전이 생성된 경동맥 부위를 3~4mm 적출하였다.
적출된 경동맥 부위를 10% 중성파라포름알데하이드에서 24시간 동안 고정시키고 통상적인 조직처리과정을 거쳐 파라핀에 포매한 후 절편(4㎛ 두께)을 만들었다. 만들어진 절편은 헤마톡실린-에오신(hematoxylin-eosin) 염색을 실시하여 광학현미경용 조직표본을 제작하였다.
표본을 광학현미경으로 관찰하였으며, 그 결과를 도 5에 나타내었다.
도 5에서 확인되는 바와 같이, 염화철 처리군(FeCl3)은 혈전 전체가 혈전으로 채워져 있었다. 반면, 호장근과 계심의 혼합추출물 투여군(FeCl3+Mix)은 호장근추출물을 투여한 군(FeCl3+PC)이나 계심추출물(FeCl3+CC)을 투여한 군에 비하여 혈전형성이 감소되었다.
Claims (7)
- 호장근과 계심을 유효성분으로 포함하는 항혈전용 조성물.
- 제1항에 있어서,상기 호장근과 계심은 1:2~2:1의 중량비로 혼합하여 추출한 추출물인 것을 특징으로 하는 항혈전용 조성물.
- 제2항에 있어서,상기 호장근과 계심은 1:1의 중량비로 혼합하여 추출한 추출물인 것을 특징으로 하는 항혈전용 조성물.
- 제2항에 있어서,상기 추출물은, 호장근과 계심 혼합물의 중량을 기준으로 150~250배(부피)의 추출용매를 가하고 50~70℃에서 22~26시간 침지시킨 후 추출액을 얻고, 얻어진 추출액을 여과, 감압농축 및 건조시켜 얻어진 것임을 특징으로 하는 항혈전용 조성물.
- 제4항에 있어서,상기 용매는 70% 에탄올인 것을 특징으로 하는 항혈전용 조성물.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 조성물을 유효성분으로 포함하는 혈전 예방 및 치료제.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는 항혈전용 건강식품.
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