WO2018190313A1 - メマンチン含有経皮吸収型液剤 - Google Patents

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山崎啓子
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株式会社メドレックス
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    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Definitions

  • the present invention relates to a transdermal solution containing memantine as an active ingredient, and particularly to an external preparation composition with reduced skin irritation.
  • Memantine has an N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor inhibitory action and is used as a therapeutic agent for Alzheimer-type dementia.
  • NMDA N-methyl-D-aspartate
  • film-coated tablets and orally disintegrating tablets that are orally administered memantine hydrochloride are available.
  • memantine transdermally it shows strong skin irritation and is not suitable for long-term continuous administration.
  • Patent Document 1 As means for solving the problem of skin irritation of memantine, a method of reducing the skin permeation rate of memantine (Patent Document 1), a method of reducing skin irritation by a composition containing phosphatidylcholine (Patent Document 2) ) Etc. have been proposed.
  • An object of the present invention is to provide an external preparation containing memantine which is reduced in skin irritation and excellent in skin permeability and suitable for long-term continuous administration.
  • compositions containing phosphatidylcholine, propylene glycol, glycerin, and water at a certain ratio in a memantine transdermal absorption liquid are completed.
  • examples of the present invention include the following (1) to (3).
  • a percutaneous absorption enhancer for percutaneous absorption type liquid preparations containing memantine or a salt thereof as an active ingredient with reduced skin irritation [6]
  • the transdermally absorbable liquid of the present invention is memantine (1-amino-3,5-dimethyladamantane) or a salt thereof (hereinafter also referred to simply as “memantine”).
  • memantine salts include inorganic salts such as hydrochloride, hydrobromide, nitrate, sulfate and phosphate; propionate, lactate, tartrate, oxalate, fumarate circle, maleate And organic acid salts such as citrate and malonate.
  • memantine hydrochloride is generally used.
  • Memantine or a salt thereof can be contained, for example, in an amount of 0.1 to 25% by weight, 1 to 15% by weight, or 4 to 12% by weight, based on the total weight of the solution of the present invention.
  • Memantine or a salt thereof is dissolved or colloidally dispersed in an aqueous solvent composed of phosphatidylcholine, propylene glycol, glycerin, and water.
  • Phosphatidylcholine is a general term for compounds represented by the formula (I), and is usually provided as a mixture of different types and combinations of R 1 and R 2 .
  • R 1 and R 2 are the same or different and represent a C 12-22 hydrocarbon group
  • unsaturated phosphatidylcholine in which at least one of R 1 and R 2 is an unsaturated hydrocarbon group can be used.
  • R 1 and R 2 may contain saturated hydrocarbon groups such as palmityl group (16: 0) and stearyl group (18: 0), but unsaturated phosphatidylcholine which can be used in the present invention has such saturated carbonization.
  • the hydrogen group content is less than 80%, preferably less than 70%, more preferably less than 60%, and particularly preferably less than 50%.
  • examples of the unsaturated hydrocarbon group include paremitoyl group (16: 1), oleyl group (18: 1), linoleyl group (18: 2), and linolenyl group (18: 3).
  • the unsaturated phosphatidylcholine preferably has a content of unsaturated hydrocarbon groups having 18 carbon atoms such as an oleyl group, a linoleyl group, and a linolenyl group of 20% or more, more preferably 30% or more, and particularly preferably. Is 40% or more.
  • unsaturated phosphatidylcholine is used, a stable solution or colloidal dispersion excellent in skin permeability can be prepared.
  • the unsaturated phosphatidylcholine a high-purity phosphatidylcholine which is naturally derived from soybean lecithin, egg yolk lecithin and the like and has a phosphatidylcholine content of 95% or more can be preferably used.
  • phosphatidylcholine that has been chemically and / or biologically modified such as hydrogenated phosphatidylcholine that has been subjected to hydrogenation treatment or lysophosphatidylcholine obtained by enzymatic treatment, a stable colloidal dispersion may not be obtained. It is not preferable.
  • a phosphatidylcholine that has been chemically and / or biologically modified such as a partially hydrogenated natural lecithin, has a high degree of unsaturation and high purity phosphatidylcholine (for example, the iodine value is 20 or more, Lysolecithin content of less than 10%) can be used as the “unsaturated phosphatidylcholine” of the present invention.
  • the content of phosphatidylcholine is usually selected from 0.01 to 2% by weight based on the total weight of the solution of the present invention.
  • Memantine skin permeation is closely dependent on the concentration of phosphatidylcholine.
  • the preferred phosphatidylcholine content is in the range of 0.05 to 1.5% by weight, more preferably in the range of 0.075 to 1.0% by weight. Particularly in the range of 0.09 to 0.11% by weight, the skin permeability of memantine is remarkably improved.
  • the content of water (for example, purified water) is in the range of about 22% by weight to about 32% by weight with respect to the total weight of the solution of the present invention.
  • water content is less than about 22% by weight, the skin irritation may become strong, and when it exceeds about 32% by weight, the skin permeability may be lowered.
  • the content of glycerin is in the range of about 18% by weight to about 30% by weight with respect to the total weight of the solution of the present invention. If the glycerin content is less than about 18% by weight, the skin irritation may become strong, and if it exceeds about 30% by weight, the skin permeability may decrease.
  • the content of propylene glycol is in the range of about 35 wt% to about 55 wt%, preferably in the range of about 40 wt% to about 50 wt%, with respect to the total weight of the solution of the present invention.
  • the content of propylene glycol is less than about 35% by weight, skin permeability may be inferior, and when it exceeds about 55% by weight, skin irritation may become strong.
  • the solution of the present invention preferably further contains alkanolamine.
  • alkanolamine By including alkanolamine, the skin permeability of memantine is further improved.
  • alkanolamine primary, secondary, or tertiary alkanolamine having 2 to 12 carbon atoms can be used. Of these, secondary or tertiary alkanolamines are preferred, and tertiary alkanolamines are particularly preferred. Specific examples include diethanolamine, triethanolamine, diisopropanolamine, and triisopropanolamine. Triethanolamine is particularly preferable because of its excellent skin permeation promoting effect.
  • the content of alkanolamine can be selected from the range of about 0.001% by weight to about 0.1% by weight of the total weight of the solution of the present invention.
  • the solution of the present invention can further contain higher alcohols such as oleyl alcohol and isostearyl alcohol.
  • higher alcohols such as oleyl alcohol and isostearyl alcohol.
  • the content of the higher alcohol is in the range of about 0.01% to about 2.0% by weight, preferably in the range of about 0.01 to about 1.0% by weight, with respect to the total weight of the solution of the present invention. Or in the range of about 0.04 to about 0.06% by weight.
  • the liquid composition of the present invention may further contain various additives used for external preparations or cosmetics as necessary.
  • additives include fragrances, antioxidants, preservatives, colorants, buffers, pH adjusters, ultraviolet absorbers, antibacterial agents, and the like.
  • the oxidizing agent include tocopherol acetate, sodium edetate, erythorbic acid, 1,3-butylene glycol, sodium pyrosulfite and the like.
  • the preservative include sorbic acid and taurine.
  • the pH regulator include organic acids such as citric acid, acetic acid, and tartaric acid; inorganic acids such as phosphoric acid and hydrochloric acid, and phosphates such as sodium hydrogen phosphate and dipotassium phosphate.
  • the method for applying the solution of the present invention to the skin is not particularly limited, and examples thereof include a method of applying or spraying the solution of the present invention, a method of attaching an appropriate carrier carrying the solution of the present invention onto the skin, and the like.
  • the method of attaching a carrier (nonwoven fabric, foamed matrix, etc.) carrying the liquid medicine of the present invention is preferable from the viewpoint of easy dose adjustment and handling.
  • Solution D and Solution G were excellent in skin permeability and showed no skin irritation.
  • Solution B and Solution C no skin irritation was observed, but memantine permeation through the skin was also insufficient. This is considered due to the fact that the water content is high and the propylene glycol content is low.
  • liquid E was excellent in memantine skin permeability, skin irritation was observed. This is thought to be due to the high propylene glycol content and low glycerin content.
  • Solution A had low skin permeability and skin irritation was also observed. This is thought to be due to the high content of glycerin and the low content of water.
  • Solution F which contained propylene glycol and phosphatidylcholine, showed excellent skin permeability, but clear skin irritation (erythema) was observed. This is thought to be due to the absence of glycerin.
  • Example 3-2 The skin permeation of memantine was greatest in Example 3-2 where the phosphatidylcholine concentration was 0.1% by weight, and was shown to greatly depend on the concentration of phosphatidylcholine.
  • Example 4 to 6 Liquid compositions of Examples 4 to 6 were prepared by a conventional method with the composition (% by weight) shown in Table 4.

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Abstract

皮膚刺激が低減され、且つ、皮膚透過性に優れ、長期間連続投与に適したメマンチンを含有する外用剤を提供することを目的とする。　本発明に係る外用剤は、メマンチン又はその塩に加えて、０．０５～１．５重量％のホスファチジルコリン、３５～５５重量％のプロピレングリコール、１８～３０重量％のグリセリン、２２～３２重量％の水を含む経皮吸収型液剤である。水の含有量が２２重量%未満であると皮膚刺激が強くなる場合があり、３２重量％を超えると皮膚透過性が低下する場合がある。グリセリンの含量が１８重量％未満であると皮膚刺激が強くなる場合があり、３０重量％を超えると皮膚透過性が低下する場合がある。

Description

メマンチン含有経皮吸収型液剤
　本発明は、活性成分としてメマンチンを含む経皮吸収型液剤に関し、特に皮膚刺激が低減された外用剤組成物に関する。
　メマンチンは、Ｎ－メチル－Ｄ－アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体阻害作用を有し、アルツハイマー型認知症治療剤として用いられる。現在、メマンチン塩酸塩の経口投与製剤であるフィルムコート錠及び口腔内崩壊錠が入手可能である。しかし、認知症の症状が進行した場合には、治療薬の経口投与が困難になる場合がある。そこで、メマンチンを貼付製剤により経皮投与することが提案されている。ところが、メマンチンを経皮投与すると、強い皮膚刺激を示すため、長期間の継続投与には適さない。
　このようなメマンチンの皮膚刺激の問題を解決する手段として、メマンチンの皮膚透過速度を一定の値以下とする方法（特許文献１）、ホスファチジルコリンを含む組成物により皮膚刺激を低減する方法（特許文献２）等が提案されている。
特開２００９－１３１７１号公報 国際公開第２０１６／１８６１５７号
　本発明は、皮膚刺激が低減され、且つ、皮膚透過性に優れ、長期間連続投与に適したメマンチンを含有する外用剤を提供することを目的とする。
　本発明者は、鋭意検討した結果、メマンチンの経皮吸収型液剤において、ホスファチジルコリン、プロピレングリコール、グリセリン、及び水を一定の割合で含む組成物により上記課題を解決し得ることを見出し、本発明を完成した。
　本発明として、例えば、下記（１）～（３）を挙げることができる。
［１］メマンチン又はその塩に加えて、
（ａ）ホスファチジルコリン　０．０５～１．５重量％
（ｂ）プロピレングリコール　　３５～５５重量％
（ｃ）グリセリン　　１８～３０重量％
（ｄ）水　　２２～３２重量％
を含む、経皮吸収型液剤。
［２］さらに、アルカノールアミン及び／又は高級アルコールを含む、上記［１］に記載の経皮吸収型液剤。
［３］アルカノールアミンが、トリエタノールアミンである、上記［２］に記載の経皮吸収型液剤。
［４］高級アルコールが、オレイルアルコールである、上記［２］又は［３］に記載の経皮吸収型液剤。
［５］
（ａ）ホスファチジルコリン　　０．０５～１．５重量％
（ｂ）プロピレングリコール　　３５～５５重量％
（ｃ）グリセリン　　１８～３０重量％
（ｄ）水　　２２～３２重量％
を含む、皮膚刺激が低減された、メマンチン又はその塩を有効成分とする経皮吸収型液剤用の経皮吸収促進剤。
［６］さらに、アルカノールアミン及び／又は高級アルコールを含む、上記［５］に記載の経皮吸収促進剤。
［７］アルカノールアミンが、トリエタノールアミンである、上記［６］に記載の経皮吸収促進剤。
［８］高級アルコールが、オレイルアルコールである、上記［６］又は［７］に記載の経皮吸収促進剤。
ホスファチジルコリンの濃度変化に依存したメマンチンの皮膚透過量の変化を示すグラフ。
　本発明の経皮吸収型液剤（以下、「本発明液剤」という。）は、メマンチン（１－アミノ－３，５－ジメチルアダマンタン）又はその塩（以下、併せて単に「メマンチン」ともいう。）を有効成分として含む。メマンチンの塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩；プロピオン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸円、マレイン酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩等の有機酸塩が例示できる。この中、メマンチン塩酸塩が一般的に用いられる。メマンチン又はその塩は、本発明液剤の総重量に対して、例えば０．１～２５重量％、１～１５重量％、又は４～１２重量％含有することができる。
　メマンチン又はその塩は、ホスファチジルコリン、プロピレングリコール、グリセリン、及び水からなる水性溶媒に溶解し、又はコロイド分散している。
　ホスファチジルコリンは、式（Ｉ）で示される化合物の総称であり、通常、Ｒ１及びＲ２の種類及び組み合わせの異なる混合物として提供される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
 （式中、Ｒ１及びＲ２は同一又は異なって、Ｃ１２－２２炭化水素基を示す）
　本発明では、Ｒ１、Ｒ２の少なくとも一方が、不飽和炭化水素基である、不飽和ホスファチジルコリンを用いることができる。Ｒ１、Ｒ２としてパルミチル基（１６：０）、ステアリル基（１８：０）等の飽和炭化水素基を含んでいてもよいが、本発明で使用できる不飽和ホスファチジルコリンは、このような飽和炭化水素基の含有率が８０％未満、好ましくは７０％未満、さらに好ましくは６０％未満、特に好ましくは５０％未満である。不飽和炭化水素基としては、パレミトイル基（１６：１）、オレイル基（１８：１）、リノレイル基（１８：２）、リノレニル基（１８：３）を例示できる。本発明において不飽和ホスファチジルコリンは、オレイル基、リノレイル基、リノレニル基等の炭素数１８である不飽和炭化水素基の含有率が２０％以上であるのが好ましく、さらに好ましくは３０％以上、特に好ましくは４０％以上である。不飽和ホスファチジルコリンを用いると、皮膚透過性に優れた安定な溶液又はコロイド分散液を調製することができる。
　本発明では、不飽和ホスファチジルコリンとして、大豆レシチン、卵黄レシチン等の天然由来であり、ホスファチジルコリンの含有量が９５％以上である高純度のホスファチジルコリンを好ましく使用できる。水素添加処理を行った水素化ホスファチジルコリンや、酵素処理等により得られるリゾホスファチジルコリン等の化学的及び／又は生物学的修飾がなされたホスファチジルコリンを用いると、安定なコロイド分散液が得られない場合があり、好ましくない。ただし、天然由来レシチンの部分水添物等、化学的及び／又は生物学的修飾がなされたホスファチジルコリンであっても、不飽和度の高い、高純度ホスファチジルコリン（例えば、ヨウ素価が２０以上であり、リゾレシチンの含有量が１０％未満である）は、本発明の『不飽和ホスファチジルコリン』として用い得る。
　ホスファチジルコリンの含有量は、通常、本発明液剤の総重量に対して０．０１～２重量％から選択される。メマンチンの皮膚透過量は、ホスファチジルコリンの濃度に密接に依存している。好ましいホスファチジルコリンの含有量は、０．０５～１．５重量％の範囲であり、より好ましくは０．０７５～１．０重量％の範囲である。特に０．０９～０．１１重量％の範囲では、メマンチンの皮膚透過性が著しく向上する。
　水（例えば、精製水）の含有量は、本発明液剤の総重量に対して約２２重量％～約３２重量％の範囲である。水の含有量が約２２重量％未満であると、皮膚刺激が強くなる場合があり、約３２重量％を超えると皮膚透過性が低下する場合がある。
　グリセリンの含有量は、本発明液剤の総重量に対して約１８重量％～約３０重量％の範囲である。グリセリンの含有量が約１８重量％未満であると、皮膚刺激が強くなる場合があり、約３０重量％を超えると皮膚透過性が低下する場合がある。
　水とグリセリンとの重量比は、例えば、水：グリセリン＝０．９：１～１．５：１とすることができ、好ましくは、水：グリセリン＝１：０．９～１．４：１とすることができる。
　プロピレングリコールの含有量は、本発明液剤の総重量に対して約３５重量％～約５５重量％の範囲であり、好ましくは約４０重量％～約５０重量％の範囲とすることができる。プロピレングリコールの含有量が約３５重量%未満であると皮膚透過性に劣る場合があり、約５５重量％を超えると皮膚刺激が強くなる場合がある。
　水とプロピレングリコールとの重量比は、例えば、水：プロピレングリコール＝１：１．２～１：２．１、水：プロピレングリコール＝１：１．５～１：２．０とすることができる。
　グリセリンとプロピレングリコールとの重量比は、例えば、グリセリン：プロピレングリコール＝１：１．４～１：２．６、グリセリン：プロピレングリコール＝１：１．６～１：２．４とすることができる。
　本発明液剤には、さらに、アルカノールアミンを含んでいることが好ましい。アルカノールアミンを含むことにより、メマンチンの皮膚透過性がさらに向上する。アルカノールアミンとしては、炭素数２～１２の１級、２級、又は３級のアルカノールアミンを使用することができる。これらの中で、２級又は３級アルカノールアミンが好ましく、３級のアルカノールアミンが特に好ましい。具体的には、例えば、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミンを挙げることができる。皮膚透過促進効果が優れていることから、トリエタノールアミンが特に好ましい。アルカノールアミンの含有量は、本発明液剤の総重量の約０．００１重量％～約０．１重量％の範囲から選択することができる。
　本発明液剤には、さらに、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール等の高級アルコールを含むことができる。高級アルコールを含むことにより、メマンチンの皮膚透過性をさらに向上させることができる。特に、メマンチンの経皮吸収遅延時間が短縮し、皮膚に適用後速やかに最大皮膚透過速度に到達することができる。高級アルコールの含有量は、本発明液剤の総重量に対して、約０．０１重量％～約２．０重量％の範囲であり、好ましくは約０．０１～約１．０重量％の範囲から、あるいは約０．０４～約０．０６重量％の範囲から選択することができる。
　本発明液剤には、さらに、必要に応じて外用剤又は化粧料に使用される各種添加剤を含むこともできる。このような添加剤には、香料、抗酸化剤、防腐剤、着色剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、紫外線吸収剤、抗菌剤等が含まれる。酸化剤としては、酢酸トコフェロール、エデト酸ナトリウム、エリソルビン酸、１，３－ブチレングリコール、ピロ亜硫酸ナトリウム等を例示できる。防腐剤としては、ソルビン酸、タウリン等を例示できる。ｐＨ調節剤としては、クエン酸、酢酸、酒石酸等の有機酸；リン酸、塩酸等の無機酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウム等のリン酸塩を例示できる。
　本発明液剤を皮膚に適応する方法は特に制限されず、本発明液剤を塗布又は噴霧する方法、本発明液剤を担持させた適宜な担持体を皮膚上に貼付する方法などが例示できる。これらの中で、本発明液剤を担持した担持体（不織布、発泡マトリックス等）を貼付する方法が、用量調節が容易である事や取扱い性の点から好ましい。
　以下、実施例を挙げて本発明をより詳細に説明するが、これら実施例によって本発明は何ら限定されない。
［皮膚透過性試験］
　表１に示す組成（重量％）で液剤Ａ～Ｇを調製した。得られた液剤について、フランツセルを用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ皮膚透過性試験を行った。試験に用いた皮膚は５週齢ヘアレスラット（雄）腹部摘出皮膚であった。表中の日局グリセリンは、水分を約１５重量％含むものである（以下同じ）。試験開始後６時間の累積皮膚透過量（μｇ／ｃｍ２）を表１に示す。
［皮膚刺激性試験］
　得られた液剤を不織布に含浸し、哺乳類皮膚表面に２４時間貼付し、皮膚刺激性を評価した。結果を表１に示す。刺激性の評価は目視により確認し、以下の基準で行った。
　　＋＋　：明らかな紅斑が認められた
　　　＋　：紅斑が認められた
　　　－　：　皮膚刺激は認められない
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　液剤Ｄ及び液剤Ｇは、皮膚透過性に優れ、かつ皮膚刺激も認められなかった。液剤Ｂ及び液剤Ｃは、皮膚刺激は認められなかったが、メマンチンの皮膚透過も不十分であった。これは、水の含有量が多く、プロピレングリコールの含有量が少ないことに起因すると考えられる。液剤Ｅは、メマンチンの皮膚透過性に優れているものの、皮膚刺激が認められた。これは、プロピレングリコールの含有量が高く、グリセリンの含有量が低いことに起因すると考えられる。液剤Ａは、皮膚透過性が低く皮膚刺激も認められた。これは、グリセリンの含有量が多く、水の含有量が少ないことに起因すると考えられる。液剤Ｆはプロピレングリコールとホスファチジルコリンを含むことにより優れた皮膚透過性を示すが、明らかな皮膚刺激（紅斑）が認められた。これは、グリセリンを含まないことに起因すると考えられる。
［ブタ皮膚を用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ皮膚透過性試験　／　ウサギ皮膚一次刺激性試験］
　表２に示す組成（重量％）で実施例１及び２、並びに比較例１の液剤を調製した。得られた液剤についてブタ皮膚を用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ皮膚透過性試験、及びウサギ皮膚一次刺激性試験を行った。各サンプリングポイントにおける累積皮膚透過量（μｇ／ｃｍ２）を表２に示す。
　皮膚一次刺激性試験では、ウサギ背部に液剤を含浸した不織布（２．５ｃｍ×２．５ｃｍ）を２４時間貼付して、剥離後の皮膚刺激性をＤｒａｉｚ法により評価した。一次刺激評点（Ｐ．Ｉ．Ｉ．）を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　実施例の本発明液剤は、十分なメマンチンの皮膚透過性が得られるにもかかわらず、皮膚刺激はほとんど認められなかった。
　表３に示す組成（重量％）でホスファチジルコリンの濃度の異なる６種の液剤（実３－１～実３－３及び比３－１～３－３）を調製し、フランツセルを用いてメマンチンの皮膚透過量を測定した。
　試験に用いた皮膚は５週齢ヘアレスラット（雄）腹部摘出皮膚であった。試験開始後６時間の累積皮膚透過量（μｇ／ｃｍ２）を表３及び図１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　メマンチンの皮膚透過は、ホスファチジルコリン濃度が０．１重量％である実施例3-2で最大であり、ホスファチジルコリンの濃度に大きく依存することが示された。
［実施例４～６］
　表４に示す組成（重量％）で、常法により実施例４～６の液剤を調製した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　実施例４～６の本発明液剤は、十分なメマンチンの皮膚透過性が得られるにもかかわらず、皮膚刺激はほとんど認められなかった。

Claims (3)

  1. 　メマンチン又はその塩に加えて、
    　（ａ）　ホスファチジルコリン　０．０５～１．５重量％
    　（ｂ）　プロピレングリコール　３５～５５重量％
    　（ｃ）　グリセリン　１８～３０重量％
    　（ｄ）　水　２２～３２重量
    　を含む、経皮吸収型液剤。
  2. 　さらに、アルカノールアミン及び／又は高級アルコールを含む、請求項１に記載の経皮吸収型液剤。
  3. 　（ａ）　ホスファチジルコリン　０．０５～１．５重量％
    　（ｂ）　プロピレングリコール　３５～５５重量％
    　（ｃ）　グリセリン　１８～３０重量％
    　（ｄ）　水　２２～３２重量
    　を含む、皮膚刺激が低減された、メマンチン又はその塩を有効成分とする経皮吸収型液剤用の経皮吸収促進剤。
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