WO2018074810A1 - 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 함유하는 건선의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 함유하는 건선의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- WO2018074810A1 WO2018074810A1 PCT/KR2017/011449 KR2017011449W WO2018074810A1 WO 2018074810 A1 WO2018074810 A1 WO 2018074810A1 KR 2017011449 W KR2017011449 W KR 2017011449W WO 2018074810 A1 WO2018074810 A1 WO 2018074810A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- psoriasis
- preventing
- composition
- formula
- group
- Prior art date
Links
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 title claims abstract description 98
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 38
- -1 diacylglycerol compound Chemical class 0.000 title abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 9
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 claims description 39
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 claims description 39
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 17
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 claims description 16
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims description 16
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 claims description 16
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 13
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 10
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 10
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims description 9
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims description 9
- 210000003056 antler Anatomy 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 125000002811 oleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 125000003696 stearoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 102100030703 Interleukin-22 Human genes 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 claims description 6
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 6
- 108010074109 interleukin-22 Proteins 0.000 claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- 125000001419 myristoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000002714 alpha-linolenoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 claims description 3
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 125000002886 arachidonoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002669 linoleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- GAKUNXBDVGLOFS-DUZKARGPSA-N (1-acetyloxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl) (9z,12z)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COC(C)=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC GAKUNXBDVGLOFS-DUZKARGPSA-N 0.000 description 39
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 27
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 20
- 210000000068 Th17 cell Anatomy 0.000 description 17
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 16
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 12
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 10
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 8
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 8
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 6
- 125000005645 linoleyl group Chemical group 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 108010017324 STAT3 Transcription Factor Proteins 0.000 description 5
- 102100024040 Signal transducer and activator of transcription 3 Human genes 0.000 description 5
- 229940060265 aldara Drugs 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 5
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 102000013264 Interleukin-23 Human genes 0.000 description 4
- 108010065637 Interleukin-23 Proteins 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 4
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- 102100033105 Interleukin-17C Human genes 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 108010074108 interleukin-21 Proteins 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100034221 Growth-regulated alpha protein Human genes 0.000 description 2
- 101001069921 Homo sapiens Growth-regulated alpha protein Proteins 0.000 description 2
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 2
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 2
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 2
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAKUNXBDVGLOFS-UHFFFAOYSA-N PLA Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COC(C)=O)OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC GAKUNXBDVGLOFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 2
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 2
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 2
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 2
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 2
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 2
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 2
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 2
- 210000000442 hair follicle cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 238000007447 staining method Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000003656 tris buffered saline Substances 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXEUETBFKVCRNP-UHFFFAOYSA-N 9-ethyl-3-carbazolamine Chemical compound NC1=CC=C2N(CC)C3=CC=CC=C3C2=C1 OXEUETBFKVCRNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100039398 C-X-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101000889128 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001055222 Homo sapiens Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 101000669402 Homo sapiens Toll-like receptor 7 Proteins 0.000 description 1
- 101000800483 Homo sapiens Toll-like receptor 8 Proteins 0.000 description 1
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 102000039989 IL-17 family Human genes 0.000 description 1
- 108091069193 IL-17 family Proteins 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100033096 Interleukin-17D Human genes 0.000 description 1
- 108010066979 Interleukin-27 Proteins 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 1
- 102100026236 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 1
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 208000005775 Parakeratosis Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010040925 Skin striae Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 208000031439 Striae Distensae Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 102100039390 Toll-like receptor 7 Human genes 0.000 description 1
- 102100033110 Toll-like receptor 8 Human genes 0.000 description 1
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N anthralin Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 208000037896 autoimmune cutaneous disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000006041 cell recruitment Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 239000011280 coal tar Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 230000010454 developmental mechanism Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 210000001513 elbow Anatomy 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000036566 epidermal hyperplasia Effects 0.000 description 1
- 210000005175 epidermal keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 210000001624 hip Anatomy 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 1
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/201—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/231—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having one or two double bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/318—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on skin health and hair or coat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
Definitions
- the present invention relates to a composition for preventing or treating psoriasis containing a monoacetyldiacylglycerol compound, and more particularly, to effectively prevent and treat psoriasis, and to use a safe monoacetyldiacylglycerol compound without any side effects. It relates to a composition for preventing or treating psoriasis containing.
- Th17 cells T helper
- IL-17 T helper
- Psoriasis is a common skin inflammatory disease that is estimated to affect about 2% of the world's population.
- Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease characterized by an increase in hyperproliferative keratinocytes and half scales, an immune-mediated autoimmune skin disease induced by chronic activation of inflammatory cell infiltration in the skin and dysregulation of epidermal keratinocytes.
- Psoriasis develops in the most irritated areas, such as elbows, knees, hips, and scalp, characterized by erythematous skin lesions covered with a clear, silvery-white scale.
- psoriasis is as follows. First, immune cells are activated by pathogens, and activated immune cells express STAT3, IL-23, and the like, and keratinocytes are activated through these factors. Activated keratinocytes express chemokine (chemokine) CXCL1, CXCL2, etc., through which psoriasis develops through the process of inducing the activation and mobilization of neutrophils.
- the IL-23 mainly plays an important role in activating Th17 cells, inducing differentiation and maintaining Th17 cells. STAT3 also activates Th17 cells.
- STAT an autoimmune disease-related transcription factor
- STAT3 is induced through IL-6, IL-10 stimulation (Frucht DM, et al., J Immunol 2000: 4659-64).
- STAT3 is known to be involved in cell growth and proliferation and, when activated, to move into the nucleus and induce the expression of proteins involved in the growth and proliferation of various cells. It also activates Th17 cells, a novel lineage of CD4 + T cells.
- STAT3 directly affects the differentiation and signaling of Th17 cells, and regulates RORrt, a specific transcription factor of Th17 cells (Onai N, et al., Immunity 2008: 490-492).
- TGF ⁇ has been known to inhibit the proliferation of keratinocytes in psoriasis, but recently TGF ⁇ 1 has been associated with skin inflammation similar to psoriasis, with TGF ⁇ 1 being angiogenesis and chemotaxis of inflammatory cells. It is believed to play an important role in the developmental mechanism of psoriasis by participating in the differentiation of Th17 cells.
- Th17 cells secrete IL-17, IL-17F, IL-21, IL-22.
- Th17 cells infiltrated into peripheral tissues act on macrophages, dendritic cells, fibroblasts, vascular endothelial cells, osteoclasts, etc., and various inflammatory cytokines (IL-1, TNF, IL-8, IL-6, etc.), chemokines, etc.
- Secretion causes tissue damage.
- secretion of IL-17 and IL-22 activates keratinocytes, and activated keratinocytes produce many inflammatory cytokine / chemokine precursors.
- Th17 cells have been found to be the major pathological cells that mediate inflammatory diseases, and Th17 cells and Th-17-mediated cytokines such as IL-17A, IL-22 and IL-23 have been reported to induce psoriasis triggers. Th17 cells can quickly initiate an inflammatory response dominated by neutrophils (Miossec, et al. 2009, NEJM; 361: 888-98).
- IL-17 is secreted from Th17 cells and consists of IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E (IL-25) and IL-17F, all of which have similar protein structures .
- IL-17 is an inflammatory cytokine that activates NF- K B and MAP kinases in immune cells and promotes the release of IL-6, PTGS2 / COX-2 and nitric oxide (Rouvier, et al., J. Immunol., vol. 150, no.
- IL-17 similar to IFN- ⁇ , produces chemokines in various tissues to recruit monocytes and neutrophils to sites of inflammation Is a cytokine that acts as a potent mediator in delayed-type responses.
- the IL-17 family functions as a proinflammatory cytokine in response to invasion of the immune system by extracellular pathogens and leads to the destruction of the cell matrix of the pathogen (Miossec P, et al. 2009, N. Engl. J. Med. 361: 888-98). Chemotaxis by chemokines with increased production by IL-17 leads to neutrophil recruitment and finally to excessive inflammatory dermatitis.
- Topical treatments are therapies including steroids, coal tar, anthraline, vitamin D3 and analogs thereof, retinoids and sunburn, and the like, which have the side effects of skin thinning, stretch marks, burns, irritation and photosensitivity. Steroids can also induce resistance, which affects subsequent steroid treatment.
- Phototherapy involves the administration of soralene with ultraviolet B or ultraviolet A, with the disadvantage that the skin ages quickly and the incidence of skin cancer is increased.
- the oral administration for the most severe psoriasis is the administration of immunomodulators such as cyclosporin. However, careful observation is necessary because it can cause nephrotoxicity or hypertension following prolonged use.
- Existing methods of treating psoriasis have several side effects.
- an object of the present invention is to provide a composition for preventing or treating psoriasis containing a monoacetyldiacylglycerol compound having no side effects while effectively preventing or treating psoriasis.
- the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of psoriasis containing a monoacetyldiacylglycerol compound represented by the following formula (1) as an active ingredient.
- R1 and R2 are each independently a fatty acid group having 14 to 22 carbon atoms.
- the present invention also provides a health functional food composition containing the composition as an active ingredient, which can prevent or improve psoriasis, and preventing or treating psoriasis comprising administering the composition to a suspicion of psoriasis disease.
- a health functional food composition containing the composition as an active ingredient, which can prevent or improve psoriasis, and preventing or treating psoriasis comprising administering the composition to a suspicion of psoriasis disease.
- composition according to the present invention is not only useful for the prevention or treatment of psoriasis, but also can be safely used without side effects.
- FIG. 1 is a view showing an example of a mechanism for preventing psoriasis using the PLAG of the present invention.
- Vaseline refers to the normal control group (hereinafter referred to as the control group)
- IMQ refers to the psoriasis induction group (hereinafter referred to as psoriasis induction group)
- IMQ + EC-18 refers to the sample administration group (hereinafter referred to as the PLAG group).
- FIG. 4 is a photograph (A) and a graph (B) showing the effect of EC-18 on the size and weight of the spleen.
- 5 is a diagram showing the effect of EC-18 on the epidermal thickness of the back skin.
- Figure 6 is a photograph showing the effect of EC-18 on neutrophil mobilization in the back skin.
- Figure 7 is a photograph showing the effect of EC-18 on IL-17 expression in the back skin.
- the pharmaceutical composition for preventing or treating psoriasis according to the present invention contains a monoacetyldiacylglycerol compound represented by the following formula (1) as an active ingredient.
- R1 and R2 are each independently a fatty acid group having 14 to 22 carbon atoms, preferably 15 to 20 carbon atoms.
- monoacetyldiacylglycerol compound in the present invention means a derivative of glycerol having one acetyl group and two acyl groups, also referred to simply as monoacetyldiacylglycerol (MADG).
- MADG monoacetyldiacylglycerol
- R1 and R2 are each a fatty acid group having 14 to 22 carbon atoms (in the fatty acid, refers to the remaining portion excluding the hydroxy group), preferably palmitoyl, oleoyl, linoleyl (linoleoyl), linolenoyl (linolenoyl), stearoyl (stearoyl), myristoyl (myristoyl) or arachidonoyl (arachidonoyl) and the like, but is not limited thereto.
- the combination of R1 and R2 is oleoyl / palmitoyl, palmitoyl / oleoyl, palmitoyl / linoleyl, palmitoyl / linolenoyl, palmitoyl / arachidonoyl, palmitoyl / stearo Sun, palmitoyl / palmitoyl, oleoyl / stearoyl, linoleyl / palmitoyl, linoleyl / stearoyl, stearoyl / linoleyl, stearoyl / oleoyl, myristoyl / linol Leoyl or myristoyl / oleoyl and the like, most preferably the combination of R1 and R2 is palmitoyl / linoleonyl, respectively.
- the monoacetyldiacylglycerol compound may be (R) -type, (S) -type or racemate (rac), preferably racemate, the stereoisomer of the compound All also fall within the scope of the present invention.
- the monoacetyldiacylglycerol compound may be a compound represented by the following formula (2).
- the compound represented by Formula 2 is 1-palmitoyl-2-linoleoyl-3-acetyl-rac-glycerol, which corresponds to the case where R1 and R2 of Formula 1 are palmitoyl and linoleyl, respectively, Accordingly it is named "PLAG” or "EC-18".
- the monoacetyldiacylglycerol compound of the present invention can be extracted / separated from antler or prepared by a known organic synthesis method.
- the deer antler may be extracted with hexane, the extract residue may be extracted with chloroform again, and the extract obtained may be distilled under reduced pressure to obtain an antler chloroform extract.
- the amount of hexane and chloroform, which are the extraction solvents used for the extraction, is sufficient to cover the amount of antler, respectively, and in general, hexane and chloroform may be used in a ratio of about 4 to 5 L per 1 kg of antler, but the extraction solvent The type and amount of use is not limited to this.
- the chloroform extract of antler obtained in this manner can be further fractionated and purified by silica gel column chromatography or TLC to obtain a monoacetyldiacylglycerol compound used in the present invention.
- Chloroform / methanol, hexane / ethyl acetate, hexane / ethyl acetate / acetic acid, etc. may be used as the eluent in the chromatography purification step, but is not limited thereto.
- the monoacetyldiacylglycerol compound exhibits excellent activity in improving, preventing or treating psoriasis.
- the monoacetyldiacylglycerol compound is confirmed that can reduce the secretion of cytokines selected from the group consisting of IL-6, IL-10, IL-17, IL-22, etc., thereby effectively preventing or treating psoriasis It was confirmed that it can be used.
- the content of the monoacetyldiacylglycerol compound included in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, but is 0.0001 to 100.0% by weight, preferably 0.001 to 50% by weight, more preferably 0.01 to the total weight of the composition. To 20 wt%.
- the pharmaceutical compositions of the present invention may further comprise other active ingredients having a therapeutic effect of psoriasis.
- the pharmaceutical composition of the present invention may have a formulation of tablets, pills, powders, granules, capsules, suspensions, liquid solutions, emulsions, syrups, sterile aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, lyophilizers, suppositories, or the like.
- compositions of the present invention may further include carriers, excipients, diluents and the like which are commonly used in the preparation of pharmaceutical compositions.
- Solid form preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, which form at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose, It is prepared by mixing lactose, gelatin and the like.
- lubricants such as magnesium stearate, talc and the like can also be used.
- Liquid preparations for oral administration include suspensions, solvents, emulsions, and syrups, and may include various excipients, such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, in addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin. have.
- Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized formulations, suppositories, and the like.
- non-aqueous solvent and the suspension solvent vegetable oils such as propylene glycol, polyethylene glycol, olive oil, injectable esters such as ethyl oleate, and the like can be used.
- As the base of the suppository witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerogelatin and the like can be used.
- the compounds of the present invention can be administered in pharmaceutically effective amounts.
- pharmaceutically effective amount means an amount sufficient to treat a disease at a reasonable benefit / risk ratio applicable to medical treatment, and the effective dose level is the type of subject, age, sex, weight, type of disease. , The severity of the disease, the activity of the drug, the sensitivity to the drug, the form of the drug, the route of administration, the duration of administration, the rate of release, the drug used concurrently, and other factors well known in the medical arts.
- the compositions of the present invention may be administered as individual therapeutic agents or in combination with other therapeutic agents, and may be administered sequentially or simultaneously with other therapeutic agents. And single or multiple administrations.
- Preferred dosages of the compositions of the invention can be determined by the practitioner within the correct medical judgment, but are generally from 0.01 to 4000 mg / kg, preferably from 0.05 to 2000 mg / kg, more preferably from 0.1 to 1000 mg.
- the amount of / kg may be administered once to several times daily. For example, it can be administered once to several times at a dose of 1 mg to 4 g, preferably 30 mg to 2 g per day for an adult weighing 60 kg. Since the composition of the present invention is free of toxicity and side effects, it may be taken for a long time for prophylactic or therapeutic purposes.
- composition is not particularly limited as long as it is an object for the purpose of preventing or treating psoriasis, and any object can be applied.
- objects include humans, as well as non-human animals such as monkeys, dogs, cats, rabbits, morphotes, rats, mice, cattle, sheep, pigs, goats, mammals, and the like.
- Modes of administration include, without limitation, any conventional method in the art. For example, oral administration may be used, but is not limited thereto.
- the present invention contains a monoacetyldiacylglycerol compound represented by the following formula (1) as an active ingredient, provides a health functional food composition that can prevent and improve psoriasis.
- R1 and R2 are each independently a fatty acid group having 14 to 22 carbon atoms.
- the monoacetyldiacylglycerol compound of the present invention may be included in the nutraceutical composition to prevent or improve psoriasis of the subject.
- the monoacetyldiacylglycerol compound and psoriasis are as described above.
- the compound of the present invention is included in the nutraceutical composition, the mixed amount of the active ingredient may be appropriately determined depending on the purpose of use.
- the compound of the present invention may use the compound itself as a nutraceutical composition, in which case the composition and content of the composition may be the same as the composition and content of the pharmaceutical composition.
- the content of the compound of the present invention may be included, for example, 0.0001 to 100.0% by weight, preferably 0.001 to 50% by weight, more preferably 0.01 to 20% by weight relative to the total weight of the composition.
- the compound of the present invention is not particularly limited to the kind of raw material (food or beverage) strong functional food. Meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gums, dairy products including ice cream, various soups, drinks, tea, drinks, alcoholic beverages, vitamin complexes, etc. It may include all dietary supplements, and may include animal feed.
- the health functional food composition of the present invention when used in the form of a beverage, it may contain a conventional sweetening agent, flavoring agent, natural carbohydrate and the like as additional components.
- the natural carbohydrate can be glucose, monosaccharides such as fructose, maltose, disaccharides such as sucrose, polysaccharides such as dextrin, cyclodextrin, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, erythritol.
- the ratio of the natural carbohydrate may be preferably about 0.01 to 0.04 g, more preferably 0.02 to 0.03 g per 100 ml of the composition of the present invention.
- the sweetener may be a natural sweetener such as taumartin, stevia extract and a synthetic sweetener such as saccharin, aspartame.
- the nutraceutical composition of the present invention includes various nutrients, vitamins, electrolytes, flavors, coloring agents, pectic acid and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloidal thickeners, pH regulators, stabilizers, preservatives, glycerin , Alcohols, carbonating agents used in carbonated drinks, and the like. Others may contain pulp for the production of natural fruit juices, fruit juice drinks and vegetable drinks.
- the present invention also provides a method for preventing or treating psoriasis, comprising administering the pharmaceutical composition to a suspicion of psoriasis. That is, psoriasis can be prevented or treated efficiently by administering the compound of the present invention to a suspicion of psoriasis.
- the suspicion of the psoriasis means a subject having or likely to develop psoriasis.
- the type of the monoacetyldiacylglycerol compound, the dosage and the psoriasis of the monoacetyldiacylglycerol compound are as described above.
- administration means introducing the pharmaceutical composition of the present invention to a suspicious subject of psoriasis in a suitable manner.
- the route of administration can be various oral or parenteral routes as long as the target tissue can be reached, for example, oral, transdermal (such as topical), intravenous, intramuscular, subcutaneous, intradermal Etc. may be used, but is not limited thereto.
- prevention in the present invention means any action that inhibits or delays the development of psoriasis by administration of the composition of the present invention
- treatment is any action that improves or advantageously changes the symptoms of psoriasis by the composition of the present invention
- Immprovement refers to all the actions that improve or benefit the symptoms of suspicion and onset of psoriasis disease using the composition of the present invention.
- FIG. 1 is a view showing an example of a mechanism for preventing psoriasis using the PLAG of the present invention.
- Th17 cells are stimulated with IL-6, IL-23, IL-21, and TGF- ⁇ , and the stimulated Th17 cells are IL-17, IL-17F, IL-21, IL-22.
- TNF Expressed IL-17 and IL-17F stimulate epithelial cells, induce the expression of chemokines of IL-6 and CXCL1, CXCL8, and expressed IL-6 in turn stimulates Th17 cells, giving positive feedback action, Neutrophils are recruited due to chemokines expressed from the activated epithelial cells.
- Administration of the compositions of the present invention to different mechanisms can inhibit the activity of IL-6 and IL-17 to block the migration of neutrophils from the blood to the skin, thereby preventing psoriasis.
- mice Prepared prior to in vivo or ex vivo treatment. Statistical analysis was also performed using a paired t- test. IMQ-treated mice show inflammation similar to psoriasis such as keratinization, increased epidermal thickness, and scaly shape.
- mice were randomly divided into three groups: control group, psoriasis induction group and PLAG group.
- the IMQ used Aldara cream (3M Health Care Limited, UK) containing 5% IMQ.
- mice, and the like were depilated using hair removal cream.
- the control group was treated with petrolatum (Unilever, UK) and PBS
- the psoriasis group was treated with Aldara cream and PBS
- the PLAG group was treated with Aldara cream and PLAG. It was.
- Vaseline and Aldara cream were applied to the back of mice at 40 mg / day, respectively, and PBS and PLAG were orally administered at 250 mg / kg / day.
- mice were sacrificed.
- psoriasis was induced using IMQ cream (Aldara cream) as in Example 1.
- IMQ cream Aldara cream
- FIG. 3 (A) photographs of Day 5 and the like of mice treated as in Example 1 were taken.
- the back skin was separated to measure the thickness of the back skin, and the thickness of the separated back skin was measured using a caliper.
- the measured thickness of the back skin is shown in the graph of FIG. 3 (B).
- the psoriasis induction group was confirmed that psoriasis was induced on the back and severe keratosis occurred.
- the PLAG group compared to the psoriasis induction group, it was confirmed that keratosis was significantly relieved.
- the graph (B) of FIG. 3 while the back skin thickness of the psoriasis induction group was considerably thicker than that of the control group, the thickness of the back skin of the PLAG group was significantly reduced.
- PLAG inhibits the progression of psoriasis and may have a therapeutic effect on inflammatory skin disease.
- the size and weight of the spleen tends to increase, and in general, it is used as an indicator to measure the degree of toxicity or inflammatory response in drug experiments.
- Increasing the spleen size and weight of a mouse can mean an increase in inflammation in the mouse. Accordingly, the spleens of the mice of Example 1 were separated, and the size and weight of the spleens were compared with each other.
- the size of the spleen separated from the mice of Example 1 was measured using a ruler, the weight was measured using a balance.
- the measurement result was shown as (A) and (B) of FIG.
- the size of the spleen appeared to increase in both groups treated with IMQ compared to the control group, as shown in the graph of Figure 4 (B), the spleen of the PLAG group
- the weight maintained the spleen weight as the control. From this result, it was confirmed that PLAG may have an effect of inhibiting the inflammatory response.
- the thickness of the back skin of the mice of Example 1 was dyed by the following H & E (Hematoxylin and Eosin) staining method and histologically observed and evaluated under an optical microscope (Olympus, Tokyo, Japan), and the image was taken at X100 magnification. 5.
- H & E staining method is as follows.
- mice The dorsal skin tissue of mice was fixed in 10% buffered formalin solution for 24 hours, paraffin embedded and cut into 4um thick sections. After removing paraffin and rehydrating, the sections are stained with Hematoxylin and Eosin.
- Figure 5 is a photograph showing the extent of epidermal thickness due to the formation of scales of the back skin and proliferation of keratinocytes of each group of mice of Example 1.
- the dorsal skin of the control group has a thin epidermis and a structure in which hair follicle cells (Hair Follicle) are constantly positioned, and the outer skin of the epidermis (Skin Keratinocytes, Scales) is also thin.
- the psoriasis induction group has a thicker epidermal thickness and epidermal hyperplasia of the epidermal layer.
- Hair follicle cells are also reduced, the keratin is very severe, the stratum corneum is thickened, and inflammatory cells, or neutrophils, are identified between the stratum corneum.
- the PLAG group compared with the psoriasis induction group, the thickness of the stratum corneum and epidermal layer is significantly reduced, it can be confirmed that the hair follicles exist as a control, neutrophils are not visible. Therefore, it can be seen that administration of PLAG inhibits psoriasis by IMQ and regulates inflammation.
- Neutrophil staining via immunohistochemical staining was performed as follows. Sections prepared in Example 4 were prepared overnight at 4 ° C. with primary rat anti-mouse neutrophil (NIMP-R14, Thermo Fisher Scientific Inc.) (1: 1000) antibody Incubated. After washing with Tris buffered saline (TBS), slides were prepared with horseradish peroxidase-conjugated goat-anti-rat IgG (Santa Cruz Bioechnology) secondary antibody diluted 1: 250. Incubated together at room temperature for 15 minutes.
- Tissue sections were immersed in 3-amino-9-ethylcarbazole (AEC, Dako, Denmark) as substrate, and samples were counterstained with 10% Mayer's hematoxylin, fixed in dehydration and crystal mounts. .
- the same irrelevant goat IgG and antibody dilutions of the isotype served as negative controls. Observed under an optical microscope (Olympus, Tokyo, Japan), taken at X40 and X200 magnification, and shown in FIG. 6.
- PLAG plays a protective role in inhibiting the inflammatory response of psoriasis by inhibiting the migration of neutrophils in the skin.
- Immunohistochemical staining the expression level of IL-17 in the back skin of the mice of Example 1 was confirmed.
- Immunohistochemical staining method was performed in the same manner as in Example 5 except for using an anti-mouse IL-17 antibody instead of using an NIMP-R14 antibody as the primary antibody. Observed under an optical microscope (Olympus, Tokyo, Japan), taken at X100 and X200 magnification, and shown in FIG. 7.
- IMQ-treated dorsal skin shows increased expression of IL-17 locally in blood vessels by immunohistochemical staining.
- Mice in the PLAG group show significant blockade of expression of IL-17 in the skin vessels and are similar to controls so that EC-18 modulates the expression of IL-17 associated with skin inflammation of psoriasis and thus into IMQ. It was confirmed that plays a role in inhibiting the induced psoriasis.
- FIG. 8 is a graph showing the increased expression and secretion of IL-17 and IL-6 proteins in serum of IMQ-induced psoriasis mice when the composition of the present invention was administered. As shown in FIG. 8, the expression levels of IL-17 and IL-6 present in serum were increased two to three times compared to the control group in the mouse group induced by psoriasis by IMQ. It showed similar expression amount and no change.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
건선을 효과적으로 예방 및 치료할 수 있을 뿐만 아니라, 사용시 부작용이 없어 안전한 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 함유하는 건선의 예방 또는 치료용 조성물이 개시된다. 상기 조성물은 명세서의 화학식 1로 표시되는 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 유효성분으로 함유한다.
Description
본 발명은 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 함유하는 건선의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 건선을 효과적으로 예방 및 치료할 수 있을 뿐만 아니라, 사용시 부작용이 없어 안전한 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 함유하는 건선의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
지난 몇 년간, 많은 논문들은 류마티스 관절염, 건선, 건선성 관절염(Psoriatic Arthritis, PsA), 전신성 홍반성 루푸스(Systemic Lupus Erythematous, SLE) 및 다발성 경화증과 같은 각각의 자가면역 질환에서의 Th17 세포(T helper 17 cell) 및 그것의 특징적인 사이토카인 IL-17(인터류킨 17)의 역할을 밝혀내었다. IL-17은 건선의 피부 염증과 관련된 것으로 알려져 있다.
그 중 건선(psoriasis)은 전세계 인구의 약 2%가 앓고있는 것으로 추측되는 흔한 피부 염증성 질환이다. 건선은 과증식성 각질세포 및 비늘 반의 증가로 특징지어지는 만성적인 염증성 피부질환으로, 피부에서 염증성 세포 침윤의 만성적 활성화와 표피 각질 세포의 조절 장애에 의해 유도된 면역-매개 자가면역 피부 질환이다. 건선은 경계가 분명한 은백색의 인설(scale)로 덮여 있는 홍반성 피부 병변이 특징인 주로 팔꿈치, 무릎, 엉덩이, 두피 등 자극을 많이 받는 부위에 발생하며, 작은 구진(papule)에서부터 판상건선, 간찰부건선, 물방울양건선, 농포성건선, 건선홍피증, 박탈성 건선, 건선 관절염 등 다양한 임상 양상을 보이는, 만성 염증성 피부 질환이다. 조직학적으로는, 피부 조직 검사에서 표피의 비후(thickening), 인설(scaling), 과증식성 부전각화증(hyperproliferative parakeratosis)로 여겨진다.
건선의 발병 과정을 간단히 설명하면 다음과 같다. 우선, 병원체에 의해 면역 세포가 활성화 되고, 활성화된 면역세포는 STAT3, IL-23등을 발현하고, 이러한 인자들을 통하여 각질세포(keratinocyte)가 활성화된다. 활성화된 각질세포는 케모카인(chemokine) CXCL1, CXCL2 등을 발현하며, 이를 통해 호중구의 활성 및 동원을 유도하는 과정을 통해서 건선이 발병한다. 상기 IL-23은 주로 Th17세포를 활성화 시키고, 분화의 유도 및 Th17 세포 유지에도 중요한 역할을 한다. 또한 STAT3는 Th17세포를 활성화시킨다.
STAT는 자가면역 질환 관련 전사인자로, 사이토카인에 의한 세포 매개 면역 반응에 중요한 역할을 하며, 사이토카인 수용체 신호전달 체계에 매우 중요하다. STAT3은 IL-6, IL-10 자극을 통해 유도된다(Frucht DM, et al., J Immunol 2000:4659-64). STAT3은 세포의 성장과 증식에 관여하고 활성화 되었을 때 핵 내로 이동하여 여러가지 세포의 성장과 증식에 관여하는 단백질 발현을 유도하는 것으로 알려져 있다. 또한 CD4+T세포의 새로운 계통으로 알려진 Th17세포를 활성화한다. STAT3는 Th17세포의 분화와 신호전달에 직접적으로 작용하여, Th17세포의 특이 전사인자인 RORrt를 조절한다(Onai N, et al., Immunity 2008:490-492).
TGFβ는 건선에 있어서, 각질형성세포의 증식을 억제하는 작용이 있다고 알려져 있었으나, 최근에는 TGFβ1의 과발현이 건선과 유사한 피부 염증과 연관이 있다는 보고들과 함께, TGFβ1은 혈관신생 및 염증세포의 화학주성, Th17세포의 분화 등에 관여하여 건선에 발생기전에서 중요한 역할을 하는 것으로 추측되고 있다.
대표적인 친염증성(proinflammatory) 세포인 Th17세포는 IL-17, IL-17F, IL-21, IL-22를 분비한다. 말초조직으로 침윤된 Th17세포는 대식세포, 수지상세포, 섬유모세포, 혈관내피세포, 파골세포등에 작용하여, 여러 염증성 사이토카인(IL-1, TNF, IL-8, IL-6 등), 케모카인 등을 분비하게 함으로써 조직 손상을 일으킨다. 특히, IL-17 및 IL-22의 분비를 통해 각질세포를 활성화하고, 활성화된 각질세포는 많은 염증성 사이토카인/케모카인 전구체를 생산한다. 상기 Th17세포는 염증성 질환을 매개하는 주요 병적 세포로 밝혀졌으며, Th17세포 및 IL-17A, IL-22 및 IL-23과 같은 Th-17-매개 사이토카인이 건선 촉발을 유도함이 보고되었다. Th17세포는 호중구에 의해 지배되는 염증 반응을 신속하게 개시 시킬 수 있다(Miossec, et al. 2009, NEJM; 361:888-98).
IL-17은 Th17세포로부터 분비되며, IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E(IL-25) 및 IL-17F 등으로 구성되고, 이들은 모두 유사한 단백질 구조를 갖는다. IL-17은 염증성 사이토카인의 일종으로 면역세포의 NF-KB와 MAP 인산화효소(MAP kinases)를 활성화시키며, IL-6, PTGS2/COX-2, 산화질소의 분비를 촉진한다.(Rouvier, et al., J. Immunol., vol. 150, no. 12, 1993, pages 5445-56) IL-17은 IFN-γ와 유사하게, 단핵구 및 호중구를 염증 부위로 동원하기 위해 다양한 조직에서 케모카인 생산을 증가시킴으로써, 지연-유형 반응에서 강력한 매개자로서 작용하는 사이토카인이다. IL-17 패밀리는 세포외 병원체에 의한 면역계의 침습에 반응하는 염증유발 사이토카인의 역할로 기능하고, 병원체의 세포 매트릭스의 파괴를 유발한다(Miossec P, et al. 2009, N. Engl. J. Med. 361:888-98). IL-17에 의해 생산이 증가된 케모카인에 의한 주화성은 호중구 동원(recruitment)을 유도하고, 최종적으로 과도한 염증성 피부염을 유도한다.
건선의 일반적인 치료에는 국소 투약, 광선 요법 및 내복 투약법이 있다. 국소 치료는 스테로이드, 콜타르, 안트랄린, 비타민 D3 및 그의 유사체, 레티노이드 및 햇볕 등을 포함하는 치료이며, 이러한 국소 치료는 피부 얇아짐, 튼살, 화상, 자극 및 광과민증의 부작용이 있다. 또한 스테로이드는 내성을 유도할 수 있어 이후의 스테로이드 치료에 영향을 준다. 광선 요법은 자외선 B 또는 자외선 A와 함께 쏘랄렌의 투여를 포함하며, 피부가 빨리 노화되고, 피부암 발병률이 증가된다는 단점이 있다. 가장 심한 건선에 적용하는 내복 투여는 사이클로스포린과 같은 면역조절제를 투여하는 것이다. 하지만, 장시간 사용에 따른 신장독성(nephrotoxicity)이나 고혈압을 일으킬 수 있기 때문에 주의 깊은 관찰이 필요하다. 기존에 사용되던 건선의 치료 방법들은 여러 부작용을 가지고 있다.
이와 같이, 건선은 일반적으로 중등도 중증의 진행을 하지만, 효과적이면서 부작용이 없는 건선의 예방 및 치료에 유효하게 사용할 수 있는 구체적인 치료방법이 없다.
따라서, 본 발명의 목적은 건선을 효과적으로 예방 또는 치료하면서, 부작용이 없는 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 함유하는 건선의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 유효성분으로 함유하는 건선의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
상기 화학식 1에 있어서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 탄소수 14 내지 22의 지방산기이다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 유효성분으로 함유하며, 건선의 예방 또는 개선할 수 있는 건강기능식품 조성물을 제공하고, 상기 조성물을 건선 질환의 의심개체에 투여하는 단계를 포함하는 건선의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
본 발명에 따른 조성물은 건선의 예방 또는 치료에 유용할 뿐만 아니라, 부작용이 없어 안전하게 사용 가능할 수 있다.
도 1은 본 발명의 PLAG를 이용한 건선을 예방하는 메커니즘의 일 예를 보여주는 도면이다.
도 2는 본 발명 실험에 대한 전반적인 개략도이다.
도 3은 각질 형성에 있어서의 EC-18의 효과를 나타낸 사진(A) 및 그래프(B)이다. Vaseline은 정상대조군(이하 대조군), IMQ는 건선 유도군(이하 건선 유도군), IMQ+EC-18은 시료 투여군(이하 PLAG군)을 의미한다.
도 4는 비장의 크기 및 무게에 대한 EC-18의 효과를 나타낸 사진(A) 및 그래프(B)이다.
도 5는 등 피부의 표피 두께에 대한 EC-18의 효과를 나타낸 도이다.
도 6은 등 피부에서의 호중구 동원에 대한 EC-18의 효과를 나타낸 사진이다.
도 7은 등 피부에서의 IL-17 발현에 대한 EC-18의 효과를 나타낸 사진이다.
도 8은 혈액에서의 IL-6 및 IL-17 발현에 대한 EC-18의 효과를 나타낸 그래프이다.
이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다.
본 발명에 따른 건선의 예방 또는 치료용 약학 조성물은 하기 화학식 1로 표시되는 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 유효성분으로 함유한다.
[화학식 1]
상기 화학식 1에 있어서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 탄소수 14 내지 22, 바람직하게는 탄소수15 내지 20의 지방산기이다.
본 발명에서 용어 "모노아세틸디아실글리세롤 화합물"은 하나의 아세틸기와 2개의 아실기를 갖는 글리세롤의 유도체를 의미하며, 단순히 모노아세틸디아실글리세롤(MADG)이라고도 한다. 상기 화학식 1에서, R1 및 R2는 각각 탄소수 14 내지 22의 지방산기(지방산에서, 히드록시기가 제외된 나머지 부분을 말한다)이며, 바람직하게는 팔미토일(palmitoyl), 올레오일(oleoyl), 리놀레오일(linoleoyl), 리놀레노일(linolenoyl), 스테아로일(stearoyl), 미리스토일(myristoyl) 또는 아라키도노일(arachidonoyl) 등일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 더욱 바람직하게는, 상기 R1 및 R2의 조합은 올레오일/팔미토일, 팔미토일/올레오일, 팔미토일/리놀레오일, 팔미토일/리놀레노일, 팔미토일/아라키도노일, 팔미토일/스테아로일, 팔미토일/팔미토일, 올레오일/스테아로일, 리놀레오일/팔미토일, 리놀레오일/스테아로일, 스테아로일/리놀레오일, 스테아로일/올레오일, 미리스토일/리놀레오일 또는 미리스토일/올레오일 등일 수 있고, 가장 바람직하게는 상기 R1 및 R2의 조합이 각각 팔미토일/리놀레오닐이다. 또한, 광학활성에 있어서, 상기 모노아세틸디아실글리세롤 화합물은 (R)-형, (S)-형 또는 라세미체(rac)일 수 있고, 바람직하게는 라세미체이며, 상기 화합물의 입체 이성질체도 모두 본 발명의 범주에 포함된다.
예를 들어, 상기 모노아세틸디아실글리세롤 화합물은 하기 화학식 2로 표시되는 화합물일 수 있다.
[화학식 2]
상기 화학식 2로 표시되는 화합물은 1-팔미토일-2-리놀레오일-3-아세틸-rac-글리세롤이며, 상기 화학식 1의 R1 및 R2가 각각 팔미토일 및 리놀레오일인 경우에 해당하고, 필요에 따라 "PLAG" 또는 "EC-18"이라 명명된다.
본 발명의 모노아세틸디아실글리세롤 화합물은 녹용으로부터 추출/분리되거나, 공지의 유기합성법으로 제조될 수 있다. 예를 들면, 녹용을 헥산으로 추출하고, 그 추출잔사를 다시 클로로포름으로 추출한 다음, 수득된 추출액을 감압증류하여 녹용의 클로로포름 추출물을 수득할 수 있다. 상기 추출에 사용되는 추출용매인 헥산 및 클로로포름의 양은 각각 녹용이 잠길 정도의 양이면 충분하며, 일반적으로 녹용 1 kg에 대하여 헥산 및 클로로포름을 각각 4 내지 5 ℓ정도의 비율로 사용할 수 있으나, 추출용매의 종류와 사용량이 이에 제한되는 것은 아니다. 이러한 방법으로 수득한 녹용의 클로로포름 추출물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 또는 TLC에 의해 더 분획화하고 정제하여, 본 발명에 사용되는 모노아세틸디아실글리세롤류 화합물을 얻을 수 있다. 상기 크로마토그래피 정제 단계의 용리액으로는 클로로포름/메탄올, 헥산/에틸아세테이트, 헥산/에틸아세테이트/아세트산 등을 사용할 수 있으며, 이에 제한되지 않는다.
상기 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 화학적으로 합성하는 방법의 일 예는 대한민국 등록특허 10-0789323호에 개시되어 있다. 상기 특허 방법에 의하면, (a) 1-R1-글리세롤의 3번 위치에 보호기를 붙여 1-R1-3-보호기-글리세롤을 제조하는 과정; (b) 1-R1-3-보호기-글리세롤의 2번 위치에 R2기를 도입하여 1-R1-2-R2-3-보호기-글리세롤을 제조하는 과정 및; (c) 1-R1-2-R2-3-보호기-글리세롤의 탈보호 반응 및 아세틸화 반응을 동시에 수행하는 과정에 의해 목적하는 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 합성할 수 있다. 다른 방법으로는 포스파티딜콜린을 가아세트산 분해(acetolysis)하는 방법을 사용할 수도 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 모노아세틸디아실글리세롤 화합물은 건선의 개선, 예방 또는 치료에 뛰어난 활성을 나타낸다. 상기 모노아세틸디아실글리세롤 화합물은 IL-6, IL-10, IL-17, IL-22 등으로 이루어진 군으로부터 선택되는 사이토카인의 분비를 감소시킬 수 있음이 확인됨으로써, 건선의 예방 또는 치료에 효과적으로 사용될 수 있음을 확인하였다.
본 발명의 약학(pharmaceutical) 조성물에 포함되는 모노아세틸디아실글리세롤 화합물의 함량은 특별히 제한되지 않으나, 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 100.0 중량%, 바람직하게는 0.001 내지 50 중량%, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 20 중량%로 포함될 수 있다. 필요에 따라, 본 발명의 약학 조성물은 건선의 치료 효과를 가진 다른 활성 성분을 더욱 포함할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 동결 건조제, 좌제 등의 제형을 가질 수 있으며, 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용할 수 있다. 따라서, 본 발명의 약학 조성물은, 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용되는 담체, 부형제, 희석제 등을 추가로 포함할 수 있다. 경구 투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 활성 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose), 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 외에, 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구 투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 있으며, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제 등이 있다. 비수성 용제, 현탁 용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일 등의 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물은 약학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다. 본 발명에서 용어 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류, 연령, 성별, 체중, 질병의 종류, 질병의 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 약물의 형태, 투여 경로, 투여 기간, 배출 비율, 동시 사용되는 약물, 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여되거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 다른 치료제와 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 본 발명 조성물의 바람직한 투여량은, 올바른 의학적 판단범위 내에서 처치의에 의해 결정될 수 있으나, 일반적으로 0.01 내지 4000 mg/kg, 바람직하게는 0.05 내지 2000 mg/kg, 보다 바람직하게는 0.1 내지 1000 mg/kg의 양을 하루 1회 내지 수 회 분할하여 투여할 수 있다. 예를 들면, 체중 60 kg인 성인 1일 1 mg 내지 4 g의 용량, 바람직하게는 30 mg 내지 2 g의 용량으로 1회 내지 수 회 투여할 수 있다. 본 발명의 조성물은 독성 및 부작용이 없으므로 예방 또는 치료 목적으로 장기간 복용할 수도 있다. 상기 조성물은 건선의 예방 또는 치료를 목적으로 하는 개체이면 특별히 한정되지 않고, 어떠한 개체이든 적용가능하다. 예를 들면, 인간뿐만 아니라, 원숭이, 개, 고양이, 토끼, 모르모트, 랫트, 마우스, 소, 양, 돼지, 염소 등과 같은 비인간동물, 포유류 등을 포함한다. 투여의 방식은 당업계의 통상적인 방법이라면 제한없이 포함한다. 예를 들어, 경구투여 방식을 사용할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 유효성분으로 함유하며, 건선을 예방 및 개선할 수 있는 건강기능식품 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
상기 화학식 1에서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 탄소수 14 내지 22의 지방산기이다.
즉, 본 발명의 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 건강기능식품 조성물에 포함시켜, 대상 개체의 건선을 예방 또는 개선할 수 있다. 상기 모노아세틸디아실글리세롤 화합물, 건선에 대해서는 상기에서 설명한 바와 같다. 본 발명의 화합물을 건강기능식품 조성물에 포함시킬 경우, 유효성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 본 발명의 화합물은, 화합물 그 자체를 건강기능식품 조성물로 사용할 수 있으며, 이 경우에는 조성물의 구성 및 함량이 상기 약학 조성물의 구성 및 함량과 동일할 수 있다. 이때, 본 발명의 화합물의 함량은 예를 들어, 조성물 총 중량에 대하여, 0.0001 내지 100.0 중량%, 바람직하게는 0.001 내지 50 중량%, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 20 중량%로 포함될 수 있다. 또한, 일반적으로, 본 발명의 화합물을 식품 또는 음료와 혼합하여 건강기능식품을 제조하는 경우에는, 본 발명의 화합물은 원료(식품 또는 음료)강기능식품의 종류에는 특별한 제한은 없으며, 구체적으로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료, 차, 드링크제, 알코올 음료, 비타민 복합제 등이 있고, 통상적인 건강기능식품을 모두 포함할 수 있으며, 동물용 사료를 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 건강기능식품 조성물이 음료의 형태로 사용될 경우에는, 통상의 감미제, 향미제, 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 수크로스와 같은 디사카라이드, 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨과 같은 당알콜일 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은, 본 발명의 조성물 100 ㎖ 당 바람직하게는 약 0.01 내지 0.04 g, 보다 바람직하게는 0.02 내지 0.03 g일 수 있다. 상기 감미제는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제 및 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제일 수 있다. 상기 외에 본 발명의 건강기능식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 약학 조성물을 건선의 의심개체에 투여하는 단계를 포함하는, 건선의 예방 또는 치료 방법을 제공한다. 즉, 본 발명의 화합물을 건선의 의심 개체에 투여함으로써, 건선을 효율적으로 예방 또는 치료할 수 있다. 본 발명에서 상기 건선의 의심 개체는 건선을 가지고 있거나, 발병 가능성이 있는 개체를 의미한다. 본 발명의 치료 방법에 있어서, 상기 모노아세틸디아실글리세롤 화합물의 종류, 모노아세틸디아실글리세롤 화합물의 투여량 및 건선에 대하여는 상술한 바와 같다. 본 발명에서 용어 "투여"는 적절한 방법으로 건선의 의심 개체에 본 발명의 약학 조성물을 도입하는 것을 의미한다. 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로일 수 있으며, 예를 들면, 경구 투여, 경피 투여(국소 도포 등), 정맥 내 투여, 근육 내 투여, 피하 투여, 피 내 투여 등의 방법이 사용될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 본 발명에서 용어 "예방"은 본 발명의 조성물의 투여로 건선의 발병을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미하며, "치료"는 본 발명의 조성물에 의해 건선 질환 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미하며, "개선"은 본 발명의 조성물을 이용하여 건선 질환의 의심 및 발병 개체의 증상이 호전되거나 이롭게 되는 모든 행위를 말한다.
도 1은 본 발명의 PLAG를 이용한 건선을 예방하는 메커니즘의 일 예를 보여주는 도면이다. 도 1에 도시된 바와 같이, IL-6, IL-23, IL-21 및 TGF-β로 Th17세포가 자극되고, 자극된 Th17세포는 IL-17, IL-17F, IL-21, IL-22 및 TNF를 발현한다. 발현된 IL-17 및 IL-17F는 상피세포를 자극하여, IL-6 및 CXCL1, CXCL8의 케모카인의 발현을 유도하고, 발현된 IL-6은 다시 Th17 세포를 자극하여, 양성 피드백 작용을 하며, 상기 활성화된 상피세포로부터 발현된 케모카인으로 인하여 호중구가 동원된다. 상이 메커니즘에 본 발명의 조성물을 투여하면, IL-6 및 IL-17의 활성을 억제하여 호중구가 혈액에서 피부로 이동하는 것을 봉쇄하여, 건선을 예방할 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하나, 본 발명이 하기 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다.
1-팔미토일-2-리놀레오일-3-아세틸글리세롤(EC-18 또는 PLAG)의 건선의 예방 및 치료 효능을 확인하기 위해서, TLR7 및 TLR8의 리간드로 면역세포의 침윤 및 표피의 과형성 등, 건선과 같은 피부염증을 유도하기 위해 흔히 사용되는 이미퀴모드(Imiquimod, 이하 IMQ)를 사용한 건선 유도 마우스 모델을 이용하여 실험을 수행하였다. 실험 모델로서, 6~8주령의 암컷 Balb/c계 마우스(코아텍 사, 대한민국 평택시)를 특정 병원체 부재(specific pathogen free, SPF) 하에서 유지시켜 이용하였고, PLAG(엔지켐 생명과학, 한국)는 체내 또는 체외 처리하기 전에 준비하였다. 또한 통계 분석은 쌍체 t-검정(paired t-test)를 사용하여 수행되었다. IMQ-처리 마우스들은 각질형성, 표피 두께 증가 및 비늘 형상과 같은 건선과 유사한 염증을 보인다.
[실시예 1] 대조군, 건선 유도군 및 PLAG군의 준비
마우스를 무작위로 대조군, 건선 유도군 및 PLAG군의 세 그룹으로 나누었다. 상기 IMQ는 IMQ를 5% 함유하는 Aldara 크림(3M Health Care Limited, 영국)을 사용하였다.
도 2에 도시된 바와 같이 실험 전 날(D-1), 마우스 등의 털을 제모크림을 이용하여 제모하였다. Day 0부터 Day 4까지 5일 간 각각의 그룹에 따라, 대조군은 바세린(Unilever, 영국)과 PBS를 처리하였고, 건선 유도군은 Aldara 크림과 PBS를 처리하였으며, PLAG군은 Aldara 크림과 PLAG를 처리하였다. 바세린 및 Aldara 크림은 각각 40mg/day로 마우스의 등에 도포하였고, PBS 및 PLAG는 250mg/kg/day로 경구투여하였다. 6일째인 Day 5에, 마우스를 희생시켰다.
[실시예 2] 마우스 등 피부의 각질형성 및 두께 측정
PLAG가 건선의 진행을 예방하는지 조사하기 위해서, 실시예 1과 같이 IMQ 크림(Aldara 크림)을 사용하여 건선을 유도하였다. 도 3 (A)에 나타낸 바와 같이, 실시예 1과 같이 처리된 마우스들의 Day 5의 등의 사진을 찍었다. 이후 등 피부의 두께 측정을 위해서 등 피부를 분리하였고, 분리한 등 피부의 두께를 캘리퍼스자를 이용하여 측정하였다. 측정한 등 피부의 두께를 도 3 (B)의 그래프에 나타내었다.
도 3 (A)에 나타낸 바와 같이, 건선 유도군은 등에 건선이 유도되어, 심한 각화증이 발생한 것을 확인할 수 있었다. 한편, PLAG군에서는 건선 유도군과 비교하였을 때, 각화증이 현저히 완화된 것을 확인할 수 있었다. 또한, 도 3의 (B) 그래프에 나타낸 바와 같이 건선 유도군의 등 피부 두께가 대조군에 비하여 상당히 두꺼운 반면, PLAG 군의 등 피부의 두께가 유의하게 감소한 것을 확인할 수 있었다. 따라서, PLAG가 건선의 진행을 저해하며, 염증성 피부 병에 대해 치료적 효과를 가질 수 있음을 알 수 있다.
[실시예 3] 비장 크기 및 무게 측정
건선을 유발하는 양성대조물질(즉, IMQ)를 사용하여 염증을 유발할 시 비장의 크기와 무게가 증가하는 경향이 있으며, 일반적으로 약물 실험시에 독성이나 염증반응 정도를 가늠하는 지표로 사용되므로, 마우스의 비장 크기 증가 및 무게 증가는 마우스에서의 염증의 증가를 의미할 수 있다. 이에 따라, 실시예 1의 마우스들의 비장을 분리하여 비장의 크기 및 무게를 비교하여 도 4에 나타내었다.
상기 실시예 1의 마우스들로부터 분리한 비장의 크기를 자를 이용하여 측정하였고, 무게는 저울을 이용하여 측정하였다. 측정 결과는 도 4의 (A) 및 (B)와 같이 나타내었다. 도 4의 (A)의 사진에 나타낸 바와 같이, 대조군에 비하여 IMQ를 처리한 2 개 군 모두 비장의 크기가 증가 하는 것으로 보였으나, 도 4 (B)의 그래프에 나타낸 바와 같이, PLAG군의 비장 무게는 대조군과 같은 비장 무게를 유지하였다. 이 결과로부터, PLAG가 염증 반응을 저해하는 효과를 가질 수 있음을 확인하였다.
[실시예 4] PLAG의 IMQ 유도 만성적인 염증성 피부 장애 저해
상기 실시예 1의 마우스들의 등 피부의 두께를 하기 H&E(Hematoxylin and Eosin) 염색법으로 염색하여 광학현미경(Olympus, Tokyo, Japan)하에서 조직학적으로 관찰 및 평가하였고, 그 이미지를 X100 배율로 촬영하여 도 5로 나타내었다. H&E 염색법은 다음과 같다.
마우스의 등 피부 조직을 10% 완충 포르말린 용액(10% buffered formalin)에 24시간 동안 고정시키고, 파라핀 포매(embedding)하여 4um 두께의 절편으로 잘랐다. 파라핀을 제거하고, 재수화(rehydration)한 후, 절편을 헤마톡실린(Hematoxylin)과 에오신(Eosin)으로 염색한다.
도 5는 상기 실시예 1의 마우스들 각 그룹의 등 피부의 비늘 형성 및 각질세포의 증식에 의한 표피 두께의 증가 정도를 보여주는 사진이다. 도 5에 나타낸 바와 같이, 대조군의 등 피부는 표피(Epidermis)의 두께가 얇고 모근 세포(Hair Follicle)가 일정하게 위치하는 구조이며, 표피 바깥쪽의 각질(Skin Keratinocytes, Scales) 또한 얇다. 이러한 대조군에 비하여, 건선 유도군은 표피 두께가 두꺼워 지고, 표피층의 표피 과형성이 발생한다. 모근 세포도 줄어들고, 각질이 매우 심해지며, 각질층이 두꺼워지며, 각질층 사이에 염증세포, 즉 호중구가 확인된다. 반면, PLAG군은 상기 건선 유도군과 대조하였을 때, 각질층 및 표피층의 두께가 현저히 줄고, 대조군과 같이 모낭이 존재하는 것을 확인 할 수 있으며, 호중구는 보이지 않는다. 따라서, PLAG의 투여가 IMQ에 의한 건선을 저해하고, 염증을 조절하는 것을 알 수 있다.
[실시예 5] 염증 세포 동원(recruitment)의 조직학 분석
면역조직화학적 염색을 통해, 상기 실시예 1의 마우스들의 등 피부에서의 호중구 동원의 정도를 도 6으로 나타내었다.
면역조직화학적 염색을 통한 호중구 염색은 다음과 같이 실행하였다. 상기 실시예 4에서 제조한 절편(sections)을 1차 쥐 항-마우스 호중구(primary rat anti-mouse neutrophil: NIMP-R14, Thermo Fisher Scientific Inc.) (1:1000) 항체와 함께 4℃에서 하룻밤 동안 배양되었다. TBS(Tris buffered saline)로 세척한 후, 슬라이드는 1:250 희석된 홀스래디시 과산화효소-복합 염소-항-쥐 IgG(horseradish peroxidase-conjugated goat-anti-rat IgG, Santa Cruz Bioechnology) 2차 항체와 함께 실온에서 15분간 배양되었다. 조직절편은 기질로서 3-아미노-9-에틸카르바졸(AEC, Dako, 덴마크)에 담궈졌고, 그리고 샘플들은 10% Mayer's 헤마톡실린으로 대조염색 하였고, 탈수 및 크리스탈 마운트(Crystal mount)로 고정하였다. 아이소 타입의 동일한 무관계의 염소 IgG 및 항체 희석액은 음성 대조군의 역할을 하였다. 광학 현미경(Olympus, Tokyo, Japan)하에서 관찰하고, X40 및 X200 배율로 촬영하여, 도 6에 나타내었다.
도 6에 나타낸 바와 같이, 대조군과 비교하였을 때, 건선 유도군의 등 피부는 호중구 동원이 증가된 모습을 볼 수 있고, PLAG군은 호중구 동원 수준이 건선 유도군보다 현저히 낮은 것을 확인할 수 있다. 이를 통하여 PLAG가 피부에서 호중구의 이동을 저해하는 것을 통해 건선의 염증반응을 저해하는, 피부의 보호 역할을 하는 것을 알 수 있다.
[실시예 6] PLAG의 IMQ로 유도된 건선 피부에서의 IL-17 발현 저해
면역조직화학적 염색을 통해서, 상기 실시예 1의 마우스들의 등 피부의 IL-17의 발현 정도를 확인하였다. 면역조직화학적 염색 방법은 상기 실시예 5에서 1차 항체로 NIMP-R14 항체를 사용한 것을 대신하여 항-마우스 IL-17(anti-mouse IL-17, eBioscience) 항체를 사용한 것 외에는 동일하게 실행하였다. 광학 현미경(Olympus, Tokyo, Japan)하에서 관찰하고, X100 및 X200 배율로 촬영하여, 도 7에 나타내었다.
도 7에서 나타낸 바와 같이, IMQ처리된 등 피부는 면역조직화학적 염색에 의해 혈관에서 국부적으로 IL-17의 발현이 증가되는 것을 보여준다. PLAG군의 마우스는 피부 혈관에서 IL-17의 발현을 상당히 차단하는 것 및 대조군과 유사한 것을 보여주어, EC-18이 건선의 피부 염증과 관련되어 있는 IL-17의 발현을 조절 및 그에 따라 IMQ로 유도된 건선을 저해하는 역할을 하는 것을 확인할 수 있었다.
[실시예 7] PLAG의
IMQ로
유도된
건선
마우스 혈액에서의 IL-6 및 IL-17의 저해
상기 실시예 1의 마우스들의 혈액내 IL-17 및 IL-6 발현 정도를 확인하였다. 모든 실험 결과는 Student's t-test를 이용하여 통계 처리하였고, 유의성이 인정될 경우, p < 0.01 및 p < 0.05 수준 이하에서 유의성 검증을 실시하였다. 마우스들은 대조군 및 약물투여 건선 유도군, 약물투여군에 PLAG(EC-18)을 함께 투여한 군의 혈액을 회수한 후, 혈청에 존재하는 IL-17 및 IL-6의 농도는 엘리사 분석(ELISA assay)을 이용하여 측정하였다.
도 8은 본 발명의 조성물을 투여한 경우, IMQ로 유도된 건선 마우스의 혈청 내에 증가한 IL-17 과 IL-6 단백질의 발현 및 분비량 감소효과를 보여주는 그래프이다. 도 8에 도시한 바와 같이 혈청 내에 존재하는 IL-17 및 IL-6의 발현양은 IMQ 로 건선을 유도한 마우스군에서 대조군에 비교하여 2~3배 증가하였고, PLAG 를 함께 투여한 군에서는 대조군과 유사한 발현양을 나타내며 변화가 없음을 확인하였다.
Claims (10)
- 하기 화학식 1로 표시되는 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 유효성분으로 함유하는 건선의 예방 또는 치료용 약학 조성물.[화학식 1]
상기 화학식 1에 있어서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 탄소수 14 내지 22의 지방산기이다. - 제1항에 있어서, 상기 R1 및 R2는 각각 독립적으로 팔미토일, 올레오일, 리놀레오일, 리놀레노일, 스테아로일, 미리스토일 및 아라키도노일로 구성되는 군으로부터 선택되는 것인, 건선의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 모노아세틸디아실글리세롤 화합물은 하기 화학식 2로 표시되는 화합물인 것인, 건선의 예방 또는 치료용 약학 조성물.[화학식 2]
- 제1항에 있어서, 상기 모노아세틸디아실글리세롤 화합물은 녹용으로부터 분리된 것인 건선의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 모노아세틸디아실글리세롤 화합물은 IL-6, IL-10, IL-17, IL-22로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 사이토카인의 발현 및/또는 활성을 억제하는 것인, 건선의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제5항에 있어서, 상기 모노아세틸디아실글리세롤 화합물은 상기 사이토카인 중 IL-17의 발현 및/또는 활성을 억제하는 것인, 건선의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제6항에 있어서, 상기 IL-17은 상피세포(Epithelial cells)의 IL-6 및 케모카인의 발현 및/또는 호중구의 동원을 유도하는 것인, 건선의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 하기 화학식 1로 표시되는 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 유효성분으로 함유하며, 건선의 예방 또는 개선할 수 있는 건강기능식품 조성물.[화학식 1]
상기 화학식 1에 있어서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 탄소수 14 내지 22의 지방산기이다. - 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 건선 질환의 의심개체에 투여하는 단계를 포함하는 건선의 예방 또는 치료 방법.
- 제9항에 있어서, 상기 조성물에 포함되는 모노아세틸디아실글리세롤 화합물의 투여량은 하루 0.01 내지 4000 mg/kg인 것인, 건선의 예방 또는 치료 방법.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US16/342,769 US20190262300A1 (en) | 2016-10-17 | 2017-10-17 | Composition for preventing or treating psoriasis containing monoacetyl diacylglycerol compound |
| EP17862701.4A EP3527207A4 (en) | 2016-10-17 | 2017-10-17 | COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING PSORIASIS CONTAINING A MONOACETYL DIACYL GLYCEROL COMPOUND |
| CA3040848A CA3040848A1 (en) | 2016-10-17 | 2017-10-17 | Composition for preventing or treating psoriasis containing monoacetyl diacylglycerol compound |
| AU2017346183A AU2017346183B2 (en) | 2016-10-17 | 2017-10-17 | Composition for preventing or treating psoriasis containing monoacetyl diacylglycerol compound |
| JP2019542339A JP2019534325A (ja) | 2016-10-17 | 2017-10-17 | モノアセチルジアシルグリセロール化合物を含有する乾癬の予防または治療用組成物 |
| CN201780063760.9A CN109843285A (zh) | 2016-10-17 | 2017-10-17 | 含单乙酰基二酰基甘油化合物的用于预防或者治疗干癣的组合物 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2016-0134296 | 2016-10-17 | ||
| KR1020160134296A KR101836822B1 (ko) | 2016-10-17 | 2016-10-17 | 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 함유하는 건선의 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2018074810A1 true WO2018074810A1 (ko) | 2018-04-26 |
Family
ID=61728057
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/KR2017/011449 WO2018074810A1 (ko) | 2016-10-17 | 2017-10-17 | 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 함유하는 건선의 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20190262300A1 (ko) |
| EP (1) | EP3527207A4 (ko) |
| JP (2) | JP2019534325A (ko) |
| KR (1) | KR101836822B1 (ko) |
| CN (1) | CN109843285A (ko) |
| AU (1) | AU2017346183B2 (ko) |
| CA (1) | CA3040848A1 (ko) |
| WO (1) | WO2018074810A1 (ko) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101817552B1 (ko) * | 2016-10-13 | 2018-01-11 | 주식회사 엔지켐생명과학 | 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 함유하는 간염의 예방 또는 치료용 조성물 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100283010B1 (ko) * | 1997-11-20 | 2001-04-02 | 전길자 | 녹용 추출물을 함유하는 조혈모세포 및 혈소판 전구세포 증식촉진용 조성물 |
| KR100519080B1 (ko) * | 1999-03-04 | 2005-10-05 | 전길자 | 녹용으로부터 추출된 항진균제 |
| KR100789323B1 (ko) | 2005-07-20 | 2007-12-28 | 주식회사 엔지켐 | 글리세롤 유도체의 위치 선택적 제조방법 및 그 중간체 |
| KR100885679B1 (ko) * | 2004-04-24 | 2009-02-25 | 주식회사 엔지켐 | 모노아세틸디아실글리세롤류 화합물을 유효성분으로함유하는 건강식품 |
| KR20150021465A (ko) * | 2013-08-19 | 2015-03-02 | 한국생명공학연구원 | 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 유효성분으로 함유하는 류마티스 관절염의 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR101621851B1 (ko) * | 2013-08-19 | 2016-05-31 | 한국생명공학연구원 | 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 유효성분으로 함유하는 혈액암 또는 암전이 억제용 조성물 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999026640A1 (en) * | 1997-11-20 | 1999-06-03 | Bukwang Pharm. Ind. Co., Ltd. | Pharmaceutical composition containing extracts of cervus nippon antlers having growth-stimulating activities of hematopoietic stem cells and megakaryocytes |
| CN1108802C (zh) * | 1999-05-22 | 2003-05-21 | 陈福正 | 一种治疗牛皮癣的药物 |
| CN1244370C (zh) * | 2002-09-12 | 2006-03-08 | 赵洪波 | 一种治疗银屑病的药物组合物 |
| KR20050118057A (ko) * | 2004-04-24 | 2005-12-15 | 김상희 | 아세틸디아실글리세롤류의 화합물을 유효성분으로함유하는 항암제 및 건강식품 |
| CN100361677C (zh) * | 2005-10-27 | 2008-01-16 | 李述岩 | 一种治疗银屑病并防止其复发的药物 |
| JP2015178508A (ja) * | 2008-01-09 | 2015-10-08 | アナコール ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 抗炎症剤としてのホウ素含有小分子 |
| SI2440558T1 (sl) * | 2009-06-08 | 2015-10-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Spojine dihidropirolonaftiridinona kot inhibitorji JAK |
| PT3030227T (pt) * | 2013-08-07 | 2020-06-25 | Incyte Corp | Formas de dosagem de libertação prolongada para um inibidor de jak1 |
| US9763908B2 (en) * | 2013-09-03 | 2017-09-19 | Enzychem Lifesciences Corporation | Composition containing monoacetyldiglyceride compound as active ingredient for preventing or treating atopic dermatitis |
| KR20150032223A (ko) * | 2013-09-17 | 2015-03-25 | 한국생명공학연구원 | 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 유효성분으로 함유하는 적혈구계 세포 분화 또는 증식 촉진용 조성물 |
-
2016
- 2016-10-17 KR KR1020160134296A patent/KR101836822B1/ko active IP Right Grant
-
2017
- 2017-10-17 CA CA3040848A patent/CA3040848A1/en not_active Abandoned
- 2017-10-17 AU AU2017346183A patent/AU2017346183B2/en not_active Ceased
- 2017-10-17 WO PCT/KR2017/011449 patent/WO2018074810A1/ko unknown
- 2017-10-17 EP EP17862701.4A patent/EP3527207A4/en not_active Withdrawn
- 2017-10-17 US US16/342,769 patent/US20190262300A1/en active Pending
- 2017-10-17 JP JP2019542339A patent/JP2019534325A/ja active Pending
- 2017-10-17 CN CN201780063760.9A patent/CN109843285A/zh active Pending
-
2021
- 2021-07-02 JP JP2021110550A patent/JP2021169465A/ja active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100283010B1 (ko) * | 1997-11-20 | 2001-04-02 | 전길자 | 녹용 추출물을 함유하는 조혈모세포 및 혈소판 전구세포 증식촉진용 조성물 |
| KR100519080B1 (ko) * | 1999-03-04 | 2005-10-05 | 전길자 | 녹용으로부터 추출된 항진균제 |
| KR100885679B1 (ko) * | 2004-04-24 | 2009-02-25 | 주식회사 엔지켐 | 모노아세틸디아실글리세롤류 화합물을 유효성분으로함유하는 건강식품 |
| KR100789323B1 (ko) | 2005-07-20 | 2007-12-28 | 주식회사 엔지켐 | 글리세롤 유도체의 위치 선택적 제조방법 및 그 중간체 |
| KR20150021465A (ko) * | 2013-08-19 | 2015-03-02 | 한국생명공학연구원 | 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 유효성분으로 함유하는 류마티스 관절염의 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR101621851B1 (ko) * | 2013-08-19 | 2016-05-31 | 한국생명공학연구원 | 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 유효성분으로 함유하는 혈액암 또는 암전이 억제용 조성물 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| MIOSSEC ET AL., NEJM, vol. 361, 2009, pages 888 - 98 |
| MIOSSEC P ET AL., N. ENGL. J. MED., vol. 361, 2009, pages 888 - 98 |
| ROUVIER ET AL., J. IMMUNOL., vol. 150, no. 12, 1993, pages 5445 - 56 |
| See also references of EP3527207A4 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3527207A4 (en) | 2020-06-03 |
| KR101836822B1 (ko) | 2018-03-09 |
| US20190262300A1 (en) | 2019-08-29 |
| AU2017346183B2 (en) | 2020-08-27 |
| JP2019534325A (ja) | 2019-11-28 |
| JP2021169465A (ja) | 2021-10-28 |
| AU2017346183A1 (en) | 2019-05-23 |
| CA3040848A1 (en) | 2018-04-26 |
| EP3527207A1 (en) | 2019-08-21 |
| CN109843285A (zh) | 2019-06-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2018070854A2 (ko) | 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 함유하는 간염의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| US9895337B2 (en) | Compositions containing monoacetyldiacylglycerol compound as an active ingredient for preventing or treating rheumatoid arthritis | |
| WO2015026112A1 (ko) | 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 유효성분으로 함유하는 혈액암 또는 암전이 억제용 조성물 | |
| EP3560506A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising indigo pulverata levis extract or fraction thereof as effective ingredient for preventing or treating inflammatory bowel disease | |
| WO2017155233A1 (ko) | 염증성 질환의 예방 또는 치료용 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR102327601B1 (ko) | 병풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 항아토피, 항산화 또는 항염증 활성을 갖는 조성물 | |
| WO2018074810A1 (ko) | 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 함유하는 건선의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| WO2015034247A1 (ko) | 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| WO2007132900A1 (ja) | 皮膚保湿剤および皮膚炎治療剤 | |
| WO2019066590A1 (ko) | Zag 유래 펩타이드 및 그의 용도 | |
| WO2014204229A2 (ko) | 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 류마티스 관절염 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR101634737B1 (ko) | 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| WO2021187679A1 (ko) | 해삼 유래 사포닌 화합물을 포함하는 신경병증의 예방, 완화 또는 치료용 조성물 | |
| WO2024167288A1 (ko) | 태반 추출물을 포함하는 아토피피부염 예방 또는 치료용 조성물 | |
| US11547735B2 (en) | Composition for ameliorating psoriasis symptoms containing extract of Thalictrum squarrosum steph | |
| WO2023055055A1 (ko) | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 | |
| WO2023055056A1 (ko) | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 | |
| WO2023055053A1 (ko) | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 | |
| WO2023055060A1 (ko) | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 | |
| KR20190016737A (ko) | 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 함유하는 급성 폐손상의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| WO2023055054A1 (ko) | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 | |
| KR101935371B1 (ko) | 말톨, 이소소이아말로사이드 i 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 예방 또는 치료용 조성물 | |
| WO2023055051A1 (ko) | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 | |
| CN114699418A (zh) | 芦丁治疗银屑病的用途 | |
| JP2014101328A (ja) | 抗炎症剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 17862701 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 3040848 Country of ref document: CA Ref document number: 2019542339 Country of ref document: JP Kind code of ref document: A |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 2017346183 Country of ref document: AU Date of ref document: 20171017 Kind code of ref document: A |
|
| ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 2017862701 Country of ref document: EP Effective date: 20190517 |