WO2017208300A1 - クロマトグラフ装置 - Google Patents

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spectrum
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篤重 池田
晴菜 平泉
真愛 大城
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株式会社島津製作所
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Definitions

  • the present invention relates to a chromatographic apparatus such as a liquid chromatograph (LC) or a gas chromatograph (GC).
  • the chromatograph apparatus here includes a liquid chromatograph mass spectrometer (LC-MS) and a gas chromatograph mass spectrometer (GC-MS) using a mass spectrometer as a detector.
  • LC-MS liquid chromatograph mass spectrometer
  • GC-MS gas chromatograph mass spectrometer
  • a liquid sample is injected from an injector into an eluent that is a mobile phase, and the liquid sample is sent to a column by being placed on the flow of the eluent. Then, various compounds contained in the liquid sample are separated in the time direction while passing through the column, and the separated various compounds are sequentially detected by a detector provided at the column outlet.
  • a detector provided at the column outlet.
  • the data processing unit that receives the detection signal from the detector, it is possible to create a chromatogram showing the relationship between the elapsed time from the time of sample injection and the signal intensity for the compound eluted from the column.
  • the detector In a gas chromatograph, although there are structural differences such as using a carrier gas as the mobile phase and generally using a sample vaporization chamber provided at the column inlet as an injector, the detector is basically used to detect compounds separated in time by the column. The point of sequential detection is the same as in the liquid chromatograph.
  • a data processing unit collects detection signals obtained by a detector, that is, chromatogram data constituting a chromatogram, and the timing of starting and ending the collection of the data is designated by time. It is common. For example, in a liquid chromatograph, the time point at which a sample is injected from an injector is set as the starting point, that is, the time is zero, and the analyzer specifies the measurement start time and measurement end time in advance. The start and end timing of the period to be taken into the storage unit as data is determined (see, for example, Patent Document 1). When the target compound to be quantified and the target compound to be confirmed whether it is contained in the sample are determined in advance, the analyst determines the measurement start time and measurement based on the known standard retention time of the target compound. You can specify the end time.
  • the target compound elutes from the column after the measurement end time specified by the analyst, The chromatogram data corresponding to the target compound may be missed. Conversely, if the target compound is completely eluted at a time much earlier than the measurement end time designated by the analyst, meaningless data will continue to be collected until the measurement end time. As a result, useless measurement time is consumed, and the storage capacity of the storage unit is wasted in order to capture meaningless data into the storage unit.
  • the present invention has been made in view of the above problems, and its object is to prevent the data corresponding to the target compound from being missed when collecting chromatogram data, while other than the data corresponding to the target compound. It is an object of the present invention to provide a chromatographic apparatus capable of improving the measurement efficiency by reducing unnecessary time for collecting unnecessary data as much as possible.
  • the first aspect of the present invention to solve the above problems includes a column for separating compounds contained in a sample in a time direction, a mobile phase supply unit for supplying a mobile phase to the column,
  • a chromatograph apparatus comprising: a sample introduction unit for introducing a sample into a mobile phase supplied to the column by a mobile phase supply unit; and a detection unit for detecting a compound in the sample eluted from the column.
  • a) a chromatogram creation unit that creates a chromatogram in substantially real time based on a detection signal obtained by the detection unit during measurement execution; b) a peak detection unit for detecting a peak under a predetermined condition on the chromatogram created by the chromatogram creation unit; c) Counting the number of peaks detected by the peak detector, and a measurement end condition detector that determines that the measurement end condition is satisfied when the count value reaches a predetermined value; It is characterized by having.
  • a second aspect of the present invention made to solve the above problems includes a column for separating compounds contained in a sample in a time direction, a mobile phase supply unit for supplying a mobile phase to the column, A sample introduction unit that introduces a sample into the mobile phase supplied to the column by the mobile phase supply unit, and a compound in the sample that elutes from the column, and detects a compound in a predetermined wavelength range or mass-to-charge ratio range.
  • a chromatograph apparatus comprising a detection unit that performs detection over a) a spectrum creation unit for creating a spectrum over a predetermined wavelength range or mass-to-charge ratio range in substantially real time based on a detection signal obtained by the detection unit during measurement execution; b) a spectrum storage unit for storing a reference spectrum; c) a measurement end condition for determining the similarity between the actually measured spectrum created by the spectrum creation unit and the reference spectrum stored in the spectrum storage unit, and determining that the measurement end condition is satisfied by the similarity determination result
  • a detection unit It is characterized by having.
  • the chromatograph apparatus is a liquid chromatograph apparatus or a gas chromatograph apparatus.
  • the detection unit is not particularly limited.
  • the detection part covers a predetermined wavelength range or mass-to-charge ratio range.
  • the detection is performed.
  • the detection unit in the chromatographic apparatus according to the second aspect is a photodiode array (PDA) detector that performs detection over a predetermined wavelength range substantially at the same time, or performs detection over a predetermined wavelength range for a short time.
  • PDA photodiode array
  • An ultraviolet-visible spectrophotometer performed by scanning, or a mass spectrometer that performs detection over a predetermined mass-to-charge ratio range substantially simultaneously.
  • the chromatogram creation unit creates a chromatogram in substantially real time based on detection signals sequentially obtained from the detection unit during measurement execution on the sample.
  • the chromatogram creation unit performs either one or both of the chromatogram at the specified wavelength and the chromatogram at the entire predetermined wavelength range. Can be created.
  • the chromatogram creation unit performs either one of the chromatogram at the specified mass-to-charge ratio and the chromatogram at the entire predetermined mass-to-charge ratio range or its Both can be created.
  • the detection unit is a mass spectrometer
  • one or both of a mass chromatogram (extracted ion chromatogram) at a specified mass-to-charge ratio and a total ion chromatogram shall be created. Can do.
  • a chromatogram at a specified wavelength or a specified mass-to-charge ratio and a chromatogram at the specified wavelength range or the specified mass-to-charge ratio range as the target for peak detection by the peak detector It is preferable that an analyst (user) can appropriately perform selection and designation of the wavelength and mass-to-charge ratio when using a chromatogram at a designated wavelength or designated mass-to-charge ratio.
  • the peak detector detects a peak under a predetermined condition on the chromatogram created as described above. What is necessary is just to predetermine appropriately for peak detection conditions. Further, of the peaks detected by a general peak detection method, for example, those whose peak top intensity or peak width is equal to or smaller than a predetermined threshold value may not be regarded as peaks here. Thereby, for example, in a situation where there are many small noise peaks, such noise peaks can be excluded from the peaks to be detected.
  • the measurement end condition detection unit counts the number of peaks detected by the peak detection unit, and determines that the measurement end condition is satisfied when the count value reaches a predetermined value.
  • This predetermined value is preferably set in advance so that an analyst can designate it as one of the measurement conditions.
  • an analyst stores in advance a spectrum (absorption spectrum, mass spectrum) corresponding to the target compound as a reference spectrum in the spectrum storage unit.
  • the analyzer may designate an appropriate one from a database in which a large number of spectra are recorded, and may be stored as a reference spectrum in the spectrum storage unit or simply marked as a reference spectrum.
  • the spectrum creation unit creates an absorption spectrum over a predetermined wavelength range or a mass spectrum over a predetermined mass-to-charge ratio range in substantially real time based on detection signals sequentially obtained from the detection unit during measurement on the sample.
  • the measurement end condition detection unit determines the similarity between the actual spectrum created by the spectrum creation unit and the reference spectrum. For example, if the similarity obtained according to a predetermined algorithm is equal to or greater than a predetermined threshold, the measurement end condition is satisfied.
  • the similarity between the measured spectrum and the reference spectrum may be compared for the entire pattern.For example, in the case of a mass spectrum, only the mass-to-charge ratio value of the peak whose intensity is a predetermined value or more is compared, and the mass-to-charge ratio is compared. It may be determined that the similarity of the spectrum is high when the commonality of the values is high.
  • the measurement end condition detection unit satisfies the measurement end condition based on the determination of the similarity between the actually measured spectrum and the reference spectrum only in the specified holding time range. It is good also as a structure which determines.
  • an instruction to end the measurement after a predetermined time has elapsed from the time when the measurement end condition detection unit determines that the measurement end condition is satisfied. It is preferable to further include a measurement end execution unit to be performed.
  • the predetermined time may be set constant, or may be set freely by the analyst. According to this configuration, even if it is determined that the measurement end condition is satisfied before the peak corresponding to the target compound is completely ended on the chromatogram, after all the data corresponding to the peak is collected, The measurement can be terminated.
  • the chromatographic apparatus According to the chromatographic apparatus according to the present invention, even when the holding time is shifted due to various factors, the measurement is prevented from being completed before the chromatogram data corresponding to the target compound is collected. Thus, chromatogram data corresponding to the target compound can be reliably collected. Conversely, after the chromatogram data corresponding to all target compounds has been collected, the measurement can be terminated at an early point. Thereby, useless measurement time for collecting unnecessary data can be reduced, measurement efficiency can be increased, and useless consumption of the mobile phase can be suppressed. In addition, since the amount of data collected as chromatogram data can be reduced, the capacity of a storage device for storing the data can be saved, and the load on the computer or the like during data processing can be reduced.
  • FIG. 1 is a configuration diagram of a main part of the LC device according to the first embodiment.
  • a liquid feed pump 11 that sucks a mobile phase from a mobile phase container 10 and feeds it at a constant flow rate
  • an injector 12 that injects a constant amount of a liquid sample into the mobile phase
  • a liquid A column 13 that separates various compounds in the sample in the time direction
  • a column oven 14 that controls the temperature of the column 13
  • a PDA detector 15 that detects compounds in the eluate eluted from the outlet of the column 13
  • a PDA detector And an analog-to-digital converter (ADC) 16 that converts the detection signal of 15 into digital data.
  • the PDA detector 15 is a detector capable of simultaneously detecting the absorbance over a predetermined wavelength range ⁇ a to ⁇ b.
  • the data processing unit 2 is created by a data collection unit 20 that collects chromatogram data and stores it in the data storage unit 21, and a chromatogram creation unit 22 that creates a chromatogram in substantially real time based on the collected data.
  • An end condition detection unit 24 and a measurement end timing determination unit 25 that receives a detection signal that the measurement end condition is satisfied and determines the timing at which the measurement is actually ended are provided as functional blocks.
  • the chromatogram creation unit 22 can create both a chromatogram at a specified specific wavelength and a chromatogram of the entire predetermined wavelength range ⁇ a to ⁇ b.
  • the analysis control unit 3 controls the operation of each unit of the measurement unit 1 and the data processing unit 2 in order to execute measurement.
  • the central control unit 4 is responsible for overall system control and input / output control.
  • an input unit 5 such as a keyboard and a display unit 6 that is a monitor are connected to the central control unit 4.
  • the data processing unit 2 and the central control unit 4 (in some cases, a part of the analysis control unit 3) use a personal computer as a hardware resource, and dedicated control / processing software installed in the computer is executed on the computer. It can be set as the structure which exhibits each function by performing.
  • FIG. 2 is a schematic diagram for this explanation.
  • the analyst designates a measurement start time and a measurement end condition from the input unit 5 as one of the measurement conditions.
  • the measurement start time is an elapsed time at which data collection is started with the time point of injection of the liquid sample from the injector 12 as time zero, as in the conventional case. Therefore, for example, if the measurement start time is designated as zero, the collection of chromatogram data is started from the time when the liquid sample is injected from the injector 12 into the mobile phase.
  • the measurement end condition is either a chromatogram at a specific wavelength (hereinafter referred to as “wavelength chromatogram”) or a chromatogram of the entire measurement wavelength range (hereinafter referred to as “full wavelength chromatogram”) as a chromatogram for detecting a peak.
  • Wavelength chromatogram a chromatogram at a specific wavelength
  • full wavelength chromatogram a chromatogram of the entire measurement wavelength range
  • the liquid feed pump 11 feeds the mobile phase to the column 13 at a constant flow rate.
  • a liquid sample is injected into the mobile phase from the injector 12 at a predetermined timing, and the liquid sample is sent to the column 13 along the flow of the mobile phase.
  • the PDA detector 15 repeatedly performs simultaneous detection of intensity signals over a predetermined wavelength range at predetermined time intervals. Therefore, when the compound contained in the liquid sample starts to elute from the outlet of the column 13, the PDA detector 15 starts to output a detection signal reflecting an absorption spectrum corresponding to the absorption characteristic of the compound.
  • the data collection unit 20 starts storing data sent from the ADC 16 in the data storage unit 21 when the designated measurement start time comes.
  • the chromatogram creation unit 22 starts to create a chromatogram in substantially real time based on the collected data simultaneously with the start of data storage in the data storage unit 21.
  • the chromatogram created here is at least a chromatogram selected as a measurement end condition, that is, a wavelength chromatogram at a specific wavelength ⁇ x, a full-wavelength chromatogram, or both.
  • the peak detector 23 detects a peak on a chromatogram created for use in peak detection based on predetermined peak detection conditions. In addition to the conditions for determining the peak start point, peak end point, and peak top position, for example, the peak intensity lower limit tolerance and peak width lower limit tolerance are set in the peak detection condition, and electromagnetic noise You may make it not recognize the noise peak by such disturbance as a peak.
  • the measurement end condition detector 24 counts the number of peaks detected on the chromatogram by the peak detector 23. Then, it is determined whether or not the peak count value has reached the peak number determination value N set as one of the measurement end conditions.
  • the measurement end condition detection unit 24 determines that the measurement end condition is satisfied.
  • the measurement end timing determination unit 25 sends a measurement end instruction to the analysis control unit 3 when a predetermined time T has elapsed from the time when the determination result that the measurement end condition is satisfied is received. Receiving this, the analysis control unit 3 ends the measurement, and the data collection unit 20 stops storing data in the data storage unit 21.
  • the predetermined time T may be a fixed time determined inside the apparatus, or may be set freely by the analyst as one of the measurement end conditions. In any case, the time T does not have to be so long, and at most it is sufficient to be about the time from the start point to the end point of one peak.
  • the measurement end condition detection unit 24 determines that the measurement end condition is satisfied when a peak derived from the target compound appears.
  • the measurement can be terminated immediately after the target compound has been eluted from the column 13.
  • the LC apparatus of the first embodiment includes the PDA detector 15.
  • the LC-MS apparatus in which the PDA detector 15 is replaced with a mass spectrometer performs the same processing and control as the first embodiment.
  • the data collection unit 20 can collect mass spectrum data over a predetermined mass-to-charge ratio range by repeatedly performing scan measurement in a predetermined mass-to-charge ratio range with the mass spectrometer. Therefore, if the wavelength chromatogram in the description of the first embodiment is replaced with a mass chromatogram (extracted ion chromatogram) and the entire wavelength chromatogram is replaced with a total ion chromatogram (TIC), the basic processing and control are exactly the same. Obviously.
  • FIG. 3 is a configuration diagram of a main part of the LC device according to the second embodiment, and the same components as those in FIG. 1 are denoted by the same reference numerals.
  • FIG. 4 is a schematic diagram for explaining characteristic control / processing operations in the LC apparatus of the second embodiment.
  • the configuration of the measurement unit 1 is exactly the same as that of the first embodiment.
  • the data processing unit 2 includes a measurement end condition detection unit 204 that executes processing different from the spectrum creation unit 202, the reference spectrum storage unit 203, and the measurement end condition detection unit 24. is there.
  • processing and control in the LC device of the second embodiment will be described focusing on the differences from the LC device of the first embodiment.
  • the analyst designates a measurement start time and a standard absorption spectrum of the target compound from the input unit 5 as one of the measurement conditions.
  • standard absorption spectra corresponding to various compounds may be stored in a database in advance, and standard absorption spectra corresponding to the compounds designated by the analyst may be read from the database.
  • the absorption spectrum of the designated target compound is stored in the reference spectrum storage unit 203 as a reference spectrum.
  • the data collection unit 20 in the data processing unit 2 starts to store the data sent from the ADC 16 in the data storage unit 21.
  • the spectrum creation unit 202 starts creating an absorption spectrum in a predetermined wavelength range based on the collected data simultaneously with the start of data storage in the data storage unit 21. As shown in FIG. 4, the spectrum creation unit 202 repeatedly creates an absorption spectrum based on newly collected data in substantially real time.
  • the measurement end condition detection unit 204 calculates the pattern similarity between the actually measured absorption spectrum sequentially generated by the spectrum generation unit 202 as described above and the reference spectrum stored in the reference spectrum storage unit 203. Then, it is determined whether or not the similarity is equal to or higher than a predetermined threshold. When the similarity is equal to or higher than the predetermined threshold, the similarity of the spectrum pattern is high, and the actually measured absorption spectrum corresponds to the target compound. Judge that there is. At this time, the measurement end condition detection unit 204 determines that the measurement end condition is satisfied.
  • the measurement end timing determination unit 25 sends a measurement end instruction to the analysis control unit 3 when a predetermined time T has elapsed from the time when the determination result that the measurement end condition is satisfied is received. Receiving this, the analysis control unit 3 ends the measurement, and the data collection unit 20 stops storing data in the data storage unit 21. As described above, in the LC apparatus of the second embodiment, the measurement can be completed at a time when it can be estimated with high accuracy that the target compound designated by the analyst has been eluted from the column 13 outlet.
  • the peak of the absorption spectrum is broader than the peak of the mass spectrum, and it may be erroneously determined that the similarity of the absorption spectrum patterns of different compounds is high. Therefore, not only the similarity of the spectral patterns but also the retention time information may be used together to improve the accuracy of the estimation of the target compound.
  • the analyst also includes information on the retention time range (a time range that takes into account the maximum deviation in retention time around the standard retention time) as well as the absorption spectrum of the target compound. It designates from the input part 5. Practically, a standard absorbance spectrum and retention time range corresponding to various compounds are stored in a database in advance, and a standard absorbance spectrum and retention time range corresponding to the compound specified by the analyst are stored in the database. It is recommended to read it out. Both the absorption spectrum and the retention time range of the designated target compound are stored in the reference spectrum storage unit 203.
  • the measurement condition end detection unit 204 does not start from the measurement start time, that is, from the data collection start time, but resembles the spectrum pattern between the actually measured absorption spectrum and the reference spectrum only within the specified holding time range. To determine whether or not the measurement end condition is satisfied. In this case, even if an absorption spectrum showing a spectrum pattern similar to the absorption spectrum of the target compound is observed in a time range other than the retention time range, the spectrum is ignored and it is not determined that the measurement termination condition is satisfied. In this way, it is possible to avoid making an erroneous determination that the measurement end condition is satisfied.
  • the PDA detector 15 can be replaced with a mass spectrometer as in the first embodiment. That is, the mass spectrometer of the LC-MS apparatus repeatedly performs scan measurement in a predetermined mass-to-charge ratio range, and the data collection unit 20 collects mass spectrum data over a predetermined mass-to-charge ratio range.
  • the spectrum creation unit 202 creates a mass spectrum based on this data, and the measurement condition end detection unit 204 resembles the spectrum pattern between the mass spectrum corresponding to the target compound stored in the reference spectrum storage unit 203 and the actually measured mass spectrum. Whether or not the measurement end condition is satisfied is determined from the characteristics.
  • the basic processing and control are exactly the same as in the first embodiment.
  • the similarity may be determined by comparing only the mass-to-charge ratio values of the peaks instead of comparing the spectrum patterns. That is, the similarity of mass spectra may be determined only by the number (ratio) of peaks having a common mass-to-charge ratio value regardless of the peak intensity. Of course, it is needless to say that the accuracy of determination can be improved by using the peak intensity.
  • the above embodiment is merely an example of the present invention, and can be appropriately modified, modified, and added within the scope of the gist of the present invention.
  • the above embodiment is an example in which the present invention is applied to an LC apparatus including an LC-MS apparatus.
  • the present invention can be applied to a GC apparatus including a GC-MS apparatus.

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Abstract

測定前に分析者は入力部（５）から、測定終了条件としてピーク検出対象のクロマトグラム（特定波長の又は全波長のクロマトグラム）を選択すると共にピーク数の判定値を指定しておく。測定部（１）による測定実行中に、クロマトグラム作成部（２２）は収集されたデータに基づいてクロマトグラムを略リアルタイムで作成し、ピーク検出部（２３）は該クロマトグラム上のピークを検出する。測定終了条件検知部（２４）は検出されたピークを計数して該計数値がピーク数の判定値に達したならば測定終了条件が満たされたと判断し、測定終了タイミング決定部（２５）はさらにその時点から所定の時間が経過したときに分析制御部（３）へ測定終了を指示する。試料中の目的化合物の数等に応じて適宜の測定終了条件を設定しておくことにより、保持時間ずれがあっても目的化合物に対するデータを確実に収集できる。また逆に、目的化合物が溶出し終えたあとに無断なデータを収集し続けることも防止できる。

Description

クロマトグラフ装置
　本発明は、液体クロマトグラフ（ＬＣ）やガスクロマトグラフ（ＧＣ）などのクロマトグラフ装置に関する。ここでいうクロマトグラフ装置は、検出器として質量分析装置を用いた液体クロマトグラフ質量分析装置（ＬＣ－ＭＳ）やガスクロマトグラフ質量分析装置（ＧＣ－ＭＳ）を含む。
　液体クロマトグラフでは、移動相である溶離液中にインジェクタから液体試料を注入し、溶離液の流れに乗せて液体試料をカラムに送り込む。そして、液体試料に含まれる各種化合物をカラムを通過する間に時間方向に分離し、その分離された各種化合物をカラム出口に設けた検出器によって順次検出する。検出器からの検出信号を受けるデータ処理部では、試料注入時点からの経過時間とカラムから溶出した化合物に対する信号強度との関係を示すクロマトグラムを作成することができる。ガスクロマトグラフでは、移動相としてキャリアガスを用い、一般にカラム入口に設けた試料気化室をインジェクタとして用いる等の構成上の相違はあるものの、基本的に、カラムで時間的に分離した化合物を検出器で順次検出する点は液体クロマトグラフと同じである。
　こうしたクロマトグラフ装置においてデータ処理部は、検出器で得られた検出信号、即ちクロマトグラムを構成するクロマトグラムデータを収集するが、そのデータの収集の開始及び終了のタイミングは、時間により指定されるのが一般的である。例えば、液体クロマトグラフでは、インジェクタからの試料注入時点を起点つまり時間ゼロとし、測定開始時間及び測定終了時間をそれぞれ予め分析者が指定することで、データ処理部が実際にクロマトグラムデータを有効なデータとして記憶部に取り込む期間の開始及び終了のタイミングが決定される（例えば特許文献１等参照）。定量したい目的化合物や試料中に含まれているか否かを確認したい目的化合物が予め決まっている場合、分析者は、そうした目的化合物の既知である標準的な保持時間に基づいて測定開始時間及び測定終了時間を指定することができる。
　しかしながら、保持時間は移動相の流量や流速、カラムの温度条件などの分離条件によって変動するため、分離条件が適切でないと、分析者が指定した測定終了時間以降に目的化合物がカラムから溶出し、該目的化合物に対応するクロマトグラムデータを取り逃がすことがある。また逆に、分析者が指定した測定終了時間よりもかなり早い時点で目的化合物が溶出し終わった場合には、測定終了時間まで意味のないデータを収集し続けることになる。その結果、無駄な測定時間を費やすことになるとともに、意味のないデータを記憶部に取り込むために記憶部の記憶容量も無駄に費やすことになる。
特開２０１４－８９０９２号公報（段落［０００５］）
　本発明は上記課題に鑑みて成されたものであり、その目的とするところは、クロマトグラムデータを収集する際に目的化合物に対応するデータの取り逃がしを防止する一方、目的化合物に対応するデータ以外の不要なデータを収集する無駄な時間を極力減らすことで測定効率を上げることができるクロマトグラフ装置を提供することにある。
　上記課題を解決するために成された本発明の第１の態様は、試料に含まれる化合物を時間方向に分離するためのカラムと、該カラムに移動相を供給する移動相供給部と、該移動相供給部により前記カラムに供給される移動相中に試料を導入する試料導入部と、前記カラムから溶出する試料中の化合物を検出する検出部と、を具備するクロマトグラフ装置において、
　a)測定実行中に前記検出部で得られる検出信号に基づいてクロマトグラムを略リアルタイムで作成するクロマトグラム作成部と、
　b)前記クロマトグラム作成部で作成されたクロマトグラム上で所定の条件の下でピークを検出するピーク検出部と、
　c)前記ピーク検出部で検出されたピークの数を計数し、その計数値が所定値になったときに測定終了条件を満たしたと判断する測定終了条件検知部と、
　を備えることを特徴としている。
　上記課題を解決するために成された本発明の第２の態様は、試料に含まれる化合物を時間方向に分離するためのカラムと、該カラムに移動相を供給する移動相供給部と、該移動相供給部により前記カラムに供給される移動相中に試料を導入する試料導入部と、前記カラムから溶出する試料中の化合物を検出するものであって所定の波長範囲又は質量電荷比範囲に亘る検出を行う検出部と、を具備するクロマトグラフ装置において、
　a)測定実行中に前記検出部で得られる検出信号に基づいて所定の波長範囲又は質量電荷比範囲に亘るスペクトルを略リアルタイムで作成するスペクトル作成部と、
　b)基準スペクトルを記憶しておくスペクトル記憶部と、
　c)前記スペクトル作成部で作成された実測スペクトルと前記スペクトル記憶部に記憶されている基準スペクトルとの類似性を判定し、その類似性の判定結果により測定終了条件を満たしたと判断する測定終了条件検知部と、
　を備えることを特徴としている。
　本発明に係るクロマトグラフ装置は、液体クロマトグラフ装置又はガスクロマトグラフ装置である。また、本発明の第１の態様によるクロマトグラフ装置では、検出部は特に限定されないが、本発明の第２の態様によるクロマトグラフ装置では、検出部は所定の波長範囲又は質量電荷比範囲に亘る検出を行うものである。具体的には、第２の態様によるクロマトグラフ装置における検出部は、所定の波長範囲に亘る検出を略同時に行うフォトダイオードアレイ（ＰＤＡ）検出器や所定の波長範囲に亘る検出を短時間の波長走査によって行う紫外可視分光光度計、或いは、所定の質量電荷比範囲に亘る検出を略同時に行う質量分析計などである。
　本発明の第１の態様のクロマトグラフ装置において、クロマトグラム作成部は、試料に対する測定実行中に検出部から順次得られる検出信号に基づいて、クロマトグラムを略リアルタイムで作成する。上述したように検出部が所定の波長範囲に亘る検出を行うものである場合、クロマトグラム作成部は、指定された波長におけるクロマトグラムと所定の波長範囲全体におけるクロマトグラムのいずれか一方又はその両方を作成するものとすることができる。また検出部が質量電荷比範囲に亘る検出を行うものである場合、クロマトグラム作成部は、指定された質量電荷比におけるクロマトグラムと所定の質量電荷比範囲全体におけるクロマトグラムのいずれか一方又はその両方を作成するものとすることができる。例えば検出部が質量分析計である場合には、指定された質量電荷比におけるマスクロマトグラム（抽出イオンクロマトグラム）と、トータルイオンクロマトグラムとのいずれか一方又はその両方を作成するものとすることができる。
　ピーク検出部によりピーク検出する対象として、指定された波長又は指定された質量電荷比におけるクロマトグラムと、所定の波長範囲全体又は所定の質量電荷比範囲全体におけるクロマトグラムとのいずれかを用いるかの選択や、指定された波長又は指定された質量電荷比におけるクロマトグラムを用いる場合におけるその波長や質量電荷比の指定は、分析者（ユーザー）が適宜に行えるようにしておくことが好ましい。
　ピーク検出部は、上述したように作成されたクロマトグラム上で所定の条件の下でピークを検出する。ピーク検出条件に予め適宜に定めておけばよい。また、一般的なピーク検出手法により検出されるピークの中で例えばそのピークトップの強度やピークの幅が所定の閾値以下のものをここではピークとみなさないとしてもよい。これにより、例えば小さなノイズピークが多い状況の下で、こうしたノイズピークを検出対象のピークから除外することができる。
　そして測定終了条件検知部は、ピーク検出部で検出されたピークの数を計数してゆき、その計数値が所定値になったときに測定終了条件を満たしたと判断する。この所定値は測定条件の一つとして予め分析者が指定できるようにしておくことが好ましい。これにより、クロマトグラムに現れるピークの数が所定値に達したときに、つまり一般的には、所定値と同じ数の化合物がカラムから溶出し終えたときに測定終了条件を満たしたと判断することができる。例えば、試料に含まれる目的化合物の数が既知であり、該目的化合物以外の未知の化合物の混入がないような場合には、目的化合物の数に対応したピーク本数を上記所定値として設定しておくことで、ピークの時間方向のずれの有無に拘わらず、全ての目的化合物がカラムから溶出し終えたときに測定終了条件を満たしたと判断することができる。
　一方、本発明の第２の態様のクロマトグラフ装置では、例えば分析者は予め目的化合物に対応するスペクトル（吸光スペクトル、マススペクトル）をスペクトル記憶部に基準スペクトルとして記憶させておく。もちろん、多数のスペクトルが収録されたデータベースから分析者が適宜のものを指定し、基準スペクトルとしてスペクトル記憶部に記憶させたり単に基準スペクトルとしてマーキングしたりしてもよい。スペクトル作成部は、試料に対する測定実行中に検出部から順次得られる検出信号に基づいて、所定の波長範囲に亘る吸光スペクトル又は所定の質量電荷比範囲に亘るマススペクトルを略リアルタイムで作成する。そして測定終了条件検知部は、スペクトル作成部で作成された実測スペクトルと基準スペクトルとの類似性を判定し、例えば所定のアルゴリズムに従って求めた類似度が所定の閾値以上であれば測定終了条件を満たしたと判断する。
　実測スペクトルと基準スペクトルとの類似性はパターン全体を比較してもよいが、例えばマススペクトルの場合には、強度が所定値以上であるピークの質量電荷比値のみを比較し、その質量電荷比値の共通性が高い場合にスペクトルの類似性が高いと判断してもよい。
　また上記第２の態様のクロマトグラフ装置では、測定終了条件検知部は、指定された保持時間範囲中でのみ、実測スペクトルと基準スペクトルとの類似性の判定に基づいて測定終了条件を満たしたか否かを判定する構成としてもよい。
　この構成によれば、例えば目的化合物のスペクトルに類似したスペクトルを有する別の化合物が試料に含まれていたり、或いは複数の化合物の重なりによって偶然にスペクトルの形状が目的化合物のスペクトルに類似してしまったりした場合であっても、そうした目的化合物のスペクトルに類似した偽のスペクトルが発生する時間が目的化合物の保持時間から大きくかけ離れていれば、その偽のスペクトルを目的化合物のスペクトルであると誤って判定することを回避することができる。その結果、測定終了条件の判定の正確性を高めることができる。
　また本発明に係る第１、第２の態様のクロマトグラフ装置では、測定終了条件検知部により測定終了条件を満たしたと判断された時点から、所定の時間が経過したあとに測定を終了する指示を行う測定終了実行部をさらに備える構成とすることが好ましい。
　なお、この所定の時間は一定に定めておいてもよいが、分析者が自由に設定できるようにしてもよい。
　この構成によれば、クロマトグラム上で目的化合物に対応するピークが完全に終了するよりも前に測定終了条件が満たされたと判定された場合でも、該ピークに対応するデータを全て収集したあとに測定を終了することができる。
　本発明に係るクロマトグラフ装置によれば、様々な要因によって保持時間のずれが生じる場合であっても、目的化合物に対応するクロマトグラムデータを収集し終える前に測定が終了してしまうことを防止し、目的化合物に対応するクロマトグラムデータを確実に収集することができる。また逆に、全ての目的化合物に対応するクロマトグラムデータを収集し終えたあと、早い時点で測定を終了することができる。それにより、不要なデータを収集する無駄な測定時間を減らすことができ、測定効率を上げることができるとともに移動相の無駄な消費も抑えることができる。また、クロマトグラムデータとして収集されるデータの量も抑えられるので、該データを記憶する記憶装置の容量を節約することができるとともに、データ処理の際のコンピュータ等の負荷も軽減することができる。
本発明に係るクロマトグラフ装置の第１実施例であるＬＣ装置の要部の構成図。 第１実施例のＬＣ装置における特徴的な制御・処理動作を説明するための模式図。 本発明に係るクロマトグラフ装置の第２実施例であるＬＣ装置の要部の構成図。 第２実施例のＬＣ装置における特徴的な制御・処理動作を説明するための模式図。
　　［第１実施例］
　以下、本発明に係るクロマトグラフ装置の第１実施例であるＬＣ装置について、添付図面を参照して説明する。図１は第１実施例のＬＣ装置の要部の構成図である。
　このＬＣ装置は、測定部１として、移動相容器１０から移動相を吸引して一定流速で送給する送液ポンプ１１と、移動相中に一定量の液体試料を注入するインジェクタ１２と、液体試料中の各種化合物を時間方向に分離するカラム１３と、カラム１３を温調するカラムオーブン１４と、カラム１３の出口から溶出する溶出液中の化合物を検出するＰＤＡ検出器１５と、ＰＤＡ検出器１５による検出信号をデジタルデータに変換するアナログデジタル変換器（ＡＤＣ）１６と、を備える。ＰＤＡ検出器１５は所定の波長範囲λa～λbに亘る吸光度を同時に検出可能な検出器である。
　データ処理部２は、クロマトグラムデータを収集してデータ記憶部２１に格納するデータ収集部２０と、収集されたデータに基づいて略リアルタイムでクロマトグラムを作成するクロマトグラム作成部２２と、作成されたクロマトグラム上で予め設定されている条件に従ってピークを検出するピーク検出部２３と、検出されたピークの個数を計数しその計数値に基づいて測定終了条件が満たされたか否かを判定する測定終了条件検知部２４と、測定終了条件が満たされことの検知信号を受けて実際に測定を終了するタイミングを決定する測定終了タイミング決定部２５を、機能ブロックとして備える。なお、クロマトグラム作成部２２は、指定された特定の波長におけるクロマトグラムと所定の波長範囲λa～λb全体のクロマトグラムとを共に作成することができる。
　分析制御部３は測定を実行するために測定部１の各部及びデータ処理部２の動作を制御するものである。また、中央制御部４はシステム全体の制御と入出力制御を担うものであり、例えばキーボード等の入力部５とモニタである表示部６とが中央制御部４に接続されている。
　なお、データ処理部２及び中央制御部４は（場合によっては分析制御部３の一部も）パーソナルコンピュータをハードウエア資源とし、該コンピュータにインストールされた専用の制御・処理ソフトウエアをコンピュータ上で実行することにより、それぞれの機能を発揮させる構成とすることができる。
　第１実施例のＬＣ装置における特徴的な制御・処理動作を図２を参照しつつ説明する。図２はこの説明のための模式図である。
　分析者は測定に先立ち、測定条件の一つとして、測定開始時間と測定終了条件とを入力部５から指定する。測定開始時間は、従来と同様に、例えばインジェクタ１２からの液体試料の注入時点を時間ゼロとしてデータの収集を開始する経過時間である。したがって、例えば測定開始時間をゼロと指定すれば、インジェクタ１２から移動相中に液体試料が注入された時点からクロマトグラムデータの収集が開始される。一方、測定終了条件は、ピークを検出するクロマトグラムとして特定の波長におけるクロマトグラム（以下「波長クロマトグラム」という）と測定波長範囲全体のクロマトグラム（以下「全波長クロマトグラム」という）のいずれを用いるかの選択、波長クロマトグラムを用いる場合にはその波長クロマトグラムの波長の値λx、及び、ピーク本数の判定値Ｎ、を含む。
　分析制御部３の制御の下で、送液ポンプ１１は移動相を一定流速でカラム１３に送給する。所定のタイミングでインジェクタ１２から液体試料が移動相中に注入され、液体試料は移動相の流れに乗ってカラム１３に送り込まれる。ＰＤＡ検出器１５は所定の波長範囲に亘る強度信号の同時検出を所定の時間間隔で繰り返し行う。したがって、液体試料に含まれる化合物がカラム１３出口から溶出し始めると、ＰＤＡ検出器１５はその化合物の吸光特性に応じた吸光スペクトルが反映された検出信号を出力し始める。データ処理部２においてデータ収集部２０は、指定された測定開始時間になるとＡＤＣ１６から送られて来るデータをデータ記憶部２１に格納し始める。
　クロマトグラム作成部２２はデータ記憶部２１へのデータの格納開始と同時に、収集されたデータに基づいて略リアルタイムでクロマトグラムの作成を開始する。ここで作成されるクロマトグラムは少なくとも、測定終了条件として選択されたクロマトグラム、つまりは特定波長λxにおける波長クロマトグラム又は全波長クロマトグラムのいずれか又はその両方である。ピーク検出部２３はピーク検出に利用するものとして作成されたクロマトグラム上で所定のピーク検出条件に基づいてピークを検出する。ピーク検出条件には、ピーク開始点、ピーク終了点及びピークトップの位置を判定する条件のほかに、例えばピーク強度の下限許容値、ピーク幅の下限許容値などを設定しておき、電磁ノイズのような外乱によるノイズピークをピークとして認識しないようにしてもよい。
　全波長クロマトグラムが用いられる場合、カラム１３で時間方向に分離された化合物がカラム１３出口から溶出して来る毎にクロマトグラム上にはピークが現れる。したがって、試料に多数の化合物が含まれる場合には、図２中に示すように、クロマトグラム上には多数のピークが順次出現する。測定終了条件検知部２４はピーク検出部２３においてクロマトグラム上で検出されるピークの数を計数する。そして、ピークの計数値が、測定終了条件の一つとして設定されたピーク本数の判定値Ｎに達したか否かを判定する。
　ピーク計数値がピーク本数の判定値Ｎに達すると、測定終了条件検知部２４は測定終了条件が満たされたと判断する。測定終了タイミング決定部２５は、測定終了条件が満たされたとの判断結果を受けた時点から所定の時間Ｔが経過した時点で測定終了指示を分析制御部３へと送る。これを受けた分析制御部３は測定を終了させ、データ収集部２０はデータ記憶部２１へのデータの格納を停止する。ここで、所定の時間Ｔは、装置内部で決められた一定時間でもよいし、或いは、測定終了条件の一つとして分析者が自由に設定できるようにしてもよい。いずれにしても時間Ｔはそれほど長い時間にする必要はなく、せいぜい一つのピークの開始点から終了点までの時間程度とすれば十分である。
　目的化合物の吸収波長が既知であってピーク検出に波長クロマトグラムが用いられる場合、吸収波長が同じである（重なる）別の化合物が試料に含まれていない限り、波長クロマトグラムに現れるピークは一つである。したがって、この場合には、ピーク本数の判定値Ｎを１に設定しておけば、測定終了条件検知部２４は目的化合物由来のピークが出現した時点で測定終了条件が満たされたと判断する。これにより、目的化合物がカラム１３から溶出し終えたあとすぐに測定を終了することもできる。
　なお、上記第１実施例のＬＣ装置はＰＤＡ検出器１５を備えていたが、ＰＤＡ検出器１５を質量分析装置に置き換えたＬＣ－ＭＳ装置でも第１実施例と同様の処理・制御を行うことができる。その場合、質量分析装置で所定の質量電荷比範囲のスキャン測定を繰り返し行うことにより、データ収集部２０は所定の質量電荷比範囲に亘るマススペクトルデータを収集することができる。したがって、上記第１実施例の説明における、波長クロマトグラムをマスクロマトグラム（抽出イオンクロマトグラム）、全波長クロマトグラムをトータルイオンクロマトグラム（ＴＩＣ）に置き換えれば、基本的な処理や制御は全く同じであることは明らかである。
　　［第２実施例］
　次に、本発明に係るクロマトグラフ装置の第２実施例であるＬＣ装置について、図３、図４を参照して説明する。図３は第２実施例のＬＣ装置の要部の構成図であり、図１と同じ構成要素には同じ符号を付してある。図４は第２実施例のＬＣ装置における特徴的な制御・処理動作を説明するための模式図である。
　図３に示した第２実施例であるＬＣ装置において、測定部１の構成は第１実施例と全く同じである。第１実施例と異なるのは、データ処理部２において、スペクトル作成部２０２、基準スペクトル記憶部２０３、及び測定終了条件検知部２４とは異なる処理を実行する測定終了条件検知部２０４を備える点である。以下、第１実施例のＬＣ装置との相違している点を中心に、第２実施例のＬＣ装置における処理・制御を説明する。
　分析者は測定に先立ち、測定条件の一つとして、測定開始時間と目的化合物の標準的な吸光スペクトルとを入力部５から指定する。実用的には、様々な化合物に対応する標準的な吸光スペクトルを予めデータベース化しておき、分析者が指定した化合物に対応する標準的な吸光スペクトルをデータベースから読み出してくるようにするとよい。この指定された目的化合物の吸光スペクトルは基準スペクトルとして基準スペクトル記憶部２０３に記憶される。
　インジェクタ１２から液体試料が移動相中に注入され、指定された測定開始時間になると、データ処理部２においてデータ収集部２０はＡＤＣ１６から送られて来るデータをデータ記憶部２１に格納し始める。スペクトル作成部２０２はデータ記憶部２１へのデータの格納開始と同時に、収集されたデータに基づいて所定波長範囲の吸光スペクトルの作成を開始する。図４に示すように、スペクトル作成部２０２は新たに収集されたデータに基づく吸光スペクトルを略リアルタイムで繰り返し作成する。
　カラム１３で時間方向に分離された化合物がカラム１３出口から溶出して来ると、該化合物による光の吸収ピークが現れるように吸光スペクトルには変化が生じる。測定終了条件検知部２０４は、スペクトル作成部２０２で上述したように順次作成される実測の吸光スペクトルと基準スペクトル記憶部２０３に記憶されている基準スペクトルとのパターンの類似度を計算する。そして、その類似度が所定の閾値以上であるか否かを判定し、類似度が所定の閾値以上であるときにスペクトルパターンの類似性が高く、実測の吸光スペクトルが目的化合物に対応するものであると判断する。このとき測定終了条件検知部２０４は測定終了条件が満たされたと判断する。
　測定終了タイミング決定部２５は、測定終了条件が満たされたとの判断結果を受けた時点から所定の時間Ｔが経過した時点で測定終了指示を分析制御部３へと送る。これを受けた分析制御部３は測定を終了させ、データ収集部２０はデータ記憶部２１へのデータの格納を停止する。
　以上のようにして、第２実施例のＬＣ装置では、分析者が指定した目的化合物がカラム１３出口から溶出し終えたと高い確度で推定できる時点で測定を終了することができる。
　ただし、吸光スペクトルのピークはマススペクトルのピークと比べるとブロードであり、異なる化合物の吸光スペクトルのパターンの類似性が高いと誤って判定されるおそれもある。そこで、スペクトルパターンの類似性だけでなく、保持時間の情報も併せて利用することで目的化合物であることの推定の正確性を高めるようにするとよい。
　具体的には、測定前に分析者は測定条件の一つとして、目的化合物の吸光スペクトルとともに保持時間範囲（標準的な保持時間を中心に最大の保持時間ずれを考慮した時間範囲）の情報も入力部５から指定する。実用的には、様々な化合物に対応する標準的な吸光スペクトルと保持時間範囲とを予めデータベース化しておき、分析者が指定した化合物に対応する標準的な吸光スペクトルと保持時間範囲とをデータベースから読み出してくるようにするとよい。この指定された目的化合物の吸光スペクトルと保持時間範囲とは共に基準スペクトル記憶部２０３に記憶される。
　そして、測定実行中に、測定条件終了検知部２０４は測定開始時点つまりはデータ収集開始時点からではなく、指定された保持時間範囲内でのみ、実測の吸光スペクトルと基準スペクトルとのスペクトルパターンの類似性を判定し、測定終了条件を満たすか否かを判断する。この場合、保持時間範囲以外の時間範囲で目的化合物の吸光スペクトルに類似したスペクトルパターンを示す吸光スペクトルが観測されたとしても、そのスペクトルは無視され測定終了条件を満たすとは判断されない。このようにして、測定終了条件を満たすとの誤った判定がなされることを避けることができる。
　この第２実施例のＬＣ装置においても第１実施例と同様に、ＰＤＡ検出器１５を質量分析装置に置き換えることができることは明らかである。即ち、ＬＣ－ＭＳ装置の質量分析装置では所定の質量電荷比範囲のスキャン測定を繰り返し行い、データ収集部２０は所定の質量電荷比範囲に亘るマススペクトルデータを収集する。スペクトル作成部２０２はこのデータに基づきマススペクトルを作成し、測定条件終了検知部２０４は基準スペクトル記憶部２０３に記憶されている目的化合物に対応したマススペクトルと実測のマススペクトルとのスペクトルパターンの類似性から測定終了条件を満たしたか否かを判断する。このように、基本的な処理や制御は第１実施例と全く同じである。
　なお、マススペクトルでは吸光スペクトルに比べてピーク幅が格段に狭いので、スペクトルパターンを比較するのではなく、ピークの質量電荷比値のみを比較して類似性を判定してもよい。即ち、ピーク強度に関係なく、質量電荷比値が共通するピークの数（割合）のみでマススペクトルの類似性を判定してもよい。もちろん、ピーク強度も利用することで判定の精度を向上できることは言うまでもない。
　また、上記説明では、一つの目的化合物に対応する標準的な吸光スペクトル又はマススペクトルと類似する吸光スペクトル又はマススペクトルが観測された場合に、測定終了条件を満たしたと判断していたが、目的化合物は複数であってもよい。即ち、予め指定した複数の目的化合物に対応する標準的な吸光スペクトル又はマススペクトルと類似する吸光スペクトル又はマススペクトルが全て観測された場合に、測定終了条件を満たしたと判断するようにしてもよい。
　また、上記実施例は本発明の一例にすぎず、本発明の趣旨の範囲で適宜変形、修正、追加を行うことができる。例えば、上記実施例は本発明をＬＣ－ＭＳ装置を含むＬＣ装置に適用した例であるが、本発明はＧＣ－ＭＳ装置を含むＧＣ装置にも適用可能であることは明白である。
１…測定部
１０…移動相容器
１１…送液ポンプ
１２…インジェクタ
１３…カラム
１４…カラムオーブン
１５…フォトダイオードアレイ（ＰＤＡ）検出器
１６…アナログデジタル変換器（ＡＤＣ）
２…データ処理部
２０…データ収集部
２１…データ記憶部
２２…クロマトグラム作成部
２３…ピーク検出部
２４、２０４…測定終了条件検知部
２５…測定終了タイミング決定部
２０２…スペクトル作成部
２０３…基準スペクトル記憶部
３…分析制御部
４…中央制御部
５…入力部
６…表示部

Claims (7)

  1. 　試料に含まれる化合物を時間方向に分離するためのカラムと、該カラムに移動相を供給する移動相供給部と、該移動相供給部により前記カラムに供給される移動相中に試料を導入する試料導入部と、前記カラムから溶出する試料中の化合物を検出する検出部と、を具備するクロマトグラフ装置において、
    　a)測定実行中に前記検出部で得られる検出信号に基づいてクロマトグラムを略リアルタイムで作成するクロマトグラム作成部と、
    　b)前記クロマトグラム作成部で作成されたクロマトグラム上で所定の条件の下でピークを検出するピーク検出部と、
    　c)前記ピーク検出部で検出されたピークの数を計数し、その計数値が所定値になったときに測定終了条件を満たしたと判断する測定終了条件検知部と、
    　を備えることを特徴とするクロマトグラフ装置。
  2. 　請求項１に記載のクロマトグラフ装置であって、
    　前記検出部は所定の波長範囲に亘る検出を行うものであり、
    　前記クロマトグラム作成部は指定された波長におけるクロマトグラムと所定の波長範囲全体におけるクロマトグラムとのいずれか一方又はその両方を作成することを特徴とするクロマトグラフ装置。
  3. 　請求項１に記載のクロマトグラフ装置であって、
    　前記検出部は所定の質量電荷比範囲に亘る検出を行うものであり、
    　前記クロマトグラム作成部は指定された質量電荷比におけるクロマトグラムと所定の質量電荷比範囲全体におけるクロマトグラムとのいずれか一方又はその両方を作成することを特徴とするクロマトグラフ装置。
  4. 　請求項１～３のいずれか１項に記載のクロマトグラフ装置であって、
    　前記測定終了条件検知部により測定終了条件を満たしたと判断された時点から、所定の時間が経過したあとに測定を終了する指示を行う測定終了実行部をさらに備えることを特徴とするクロマトグラフ装置。
  5. 　試料に含まれる化合物を時間方向に分離するためのカラムと、該カラムに移動相を供給する移動相供給部と、該移動相供給部により前記カラムに供給される移動相中に試料を導入する試料導入部と、前記カラムから溶出する試料中の化合物を検出するものであって所定の波長範囲又は質量電荷比範囲に亘る検出を行う検出部と、を具備するクロマトグラフ装置において、
    　a)測定実行中に前記検出部で得られる検出信号に基づいて所定の波長範囲又は質量電荷比範囲に亘るスペクトルを略リアルタイムで作成するスペクトル作成部と、
    　b)基準スペクトルを記憶しておくスペクトル記憶部と、
    　c)前記スペクトル作成部で作成された実測スペクトルと前記スペクトル記憶部に記憶されている基準スペクトルとの類似性を判定し、その類似性の判定結果により測定終了条件を満たしたと判断する測定終了条件検知部と、
    　を備えることを特徴とするクロマトグラフ装置。
  6. 　請求項５に記載のクロマトグラフ装置であって、
    　前記測定終了条件検知部は、指定された保持時間範囲中でのみ、実測スペクトルと基準スペクトルとの類似性の判定に基づいて測定終了条件を満たしたか否かを判定することを特徴とするクロマトグラフ装置。
  7. 　請求項５又は６に記載のクロマトグラフ装置であって、
    　前記測定終了条件検知部により測定終了条件を満たしたと判断された時点から、所定の時間が経過したあとに測定を終了する指示を行う測定終了実行部をさらに備えることを特徴とするクロマトグラフ装置。
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