WO2017094552A1 - 眼科組成物 - Google Patents

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ophthalmic composition
component
present
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oil
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暁 清宮
孝弘 黒瀬
温子 中田
翔 鄭
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Rohto Pharmaceutical Co Ltd
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Rohto Pharmaceutical Co Ltd
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    • G02C7/00—Optical parts
    • G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
    • G02C7/04—Contact lenses for the eyes

Definitions

  • the present invention relates to an ophthalmic composition.
  • Polyvinylpyrrolidone is used, for example, as a solubilizing agent in the field of ophthalmic compositions (Patent Document 1).
  • polyethylene glycol is known as an isotonic agent and the like in the field of ophthalmic compositions.
  • polyvinylpyrrolidone when it is applied to an ophthalmic composition containing polyvinylpyrrolidone, its influence on the feeling of use has been sufficiently studied. The current situation is not.
  • the object of the present invention is to provide an ophthalmic composition having a good feeling of use.
  • the present inventors have found that when polyvinylpyrrolidone K90 (A) is used as a component of an ophthalmic composition, stickiness on the eye surface or eyelid portion occurs. I found it. Furthermore, the present inventors have surprisingly found that an ophthalmic composition obtained using polyvinylpyrrolidone K90 (A) and at least one selected from the group consisting of an oil component and polyethylene glycol (B) has a reduced stickiness. As a result, the present invention was completed.
  • the present invention provides the following [1] to [7].
  • An ophthalmic composition comprising polyvinylpyrrolidone K90 (A) and at least one (B) selected from the group consisting of an oil component and polyethylene glycol.
  • A polyvinylpyrrolidone K90
  • B polyethylene glycol
  • the polyethylene glycol as the component (B) has a weight average molecular weight of 100 to 100,000.
  • the content of polyvinyl pyrrolidone K90 as the component (A) is 0.001 to 10 w / v% based on the total amount of the ophthalmic composition, according to any one of [1] to [3] Ophthalmic composition.
  • the ophthalmic composition includes the step of containing polyvinyl pyrrolidone K90 (A) and at least one (B) selected from the group consisting of an oily component or polyethylene glycol, and the ophthalmic composition has a friction reducing action. How to grant.
  • polyvinylpyrrolidone K90 (A) is combined with at least one (B) selected from the group consisting of an oily component and polyethylene glycol, the stickiness when applied to the eye Is reduced and the feeling of use is improved. Furthermore, since the frictional resistance of the target object (conjunctiva, cornea, contact lens, etc.) in contact with the ophthalmic composition is reduced and smoothened, uncomfortable feeling and foreign object feeling are reduced, and a good feeling of use can be obtained.
  • w / v% which is a unit of content, indicates a ratio of weight to volume, and is synonymous with “g / 100 mL”.
  • POE polyoxyethylene
  • POP polyoxypropylene
  • the ophthalmic composition of the present invention contains polyvinylpyrrolidone K90 (A) and at least one (B) selected from the group consisting of an oil component and polyethylene glycol.
  • Polyvinylpyrrolidone K90 as the component (A) is a nonionic water-soluble polymer
  • K90 is a relative viscosity value (25 ° C.) measured by a capillary viscometer in the following formula (1).
  • a viscosity characteristic value (K value) calculated by application is in the range of 81.0 to 97.2.
  • ⁇ rel relative viscosity of polyvinyl pyrrolidone aqueous solution with respect to water
  • c polyvinyl pyrrolidone concentration (%) in polyvinyl pyrrolidone aqueous solution
  • the polyvinyl pyrrolidone K90 may be synthesized by a known method. However, Eifact K-90 (Daiichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd.), Kollidon K90 (BASF Japan K.K.), and Plasdon K90 (YSP Japan Co., Ltd.) ), Commercially available products such as Povidone K90 (DSP Gokyo Food & Chemical Co., Ltd.) may be used. And these may be used individually by 1 type, or may be used in combination of 2 or more types.
  • the content of the component (A) is not particularly limited.
  • the total content of the component (A) is 0.001 to It is preferably 10 w / v%, more preferably 0.005 to 5.0 w / v%, still more preferably 0.01 to 3.0 w / v%, and 0.03 to 1. Particularly preferred is 0 w / v%.
  • Content of the said (A) component is suitable from a viewpoint which show
  • the component (B) used together with the component (A) is at least one selected from the group consisting of an oil component and polyethylene glycol.
  • the above-mentioned oily component refers to all hydrophobic components existing in liquid, semi-solid, or solid form at normal temperature (15 to 25 ° C.), and may be any component that can be used in ordinary pharmaceuticals and quasi drugs.
  • examples include vegetable oils such as olive oil, sesame oil, corn oil, camellia oil, soybean oil, rapeseed oil, peanut oil and castor oil, animal oils such as lanolin and squalane, and mineral oils such as liquid paraffin, petrolatum, white petrolatum and ceresin. It is done.
  • vegetable oil is preferable, sesame oil and castor oil are more preferable, and sesame oil is particularly preferable.
  • the polyethylene glycol is not particularly limited, but usually, those having a weight average molecular weight of 100 to 100,000 are preferably used. Of these, those having 200 to 40,000 are more preferable, and those having 300 to 20000 are preferable. More preferably, those of 300 to 6000 are even more preferred, those of 400 to 4000 are particularly preferred, 400 to 1000 are more particularly preferred, and 400 is most preferred.
  • the polyethylene glycol can also be synthesized by a known method.
  • Macrogol 200, 300, 400, 600, 1000, 1500, 1540, 4000, 6000, 20000, 35000 manufactured by Adeka, Sanyo Chemical Industries, Commercial products such as those from Daiichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd. and NOF Corporation may be used. And these may be used individually by 1 type, or may be used in combination of 2 or more types.
  • the macro goals 400, 4000, and 6000 are preferable, and the macro goal 400 is more preferable.
  • a component may be used individually by 1 type, or may be used in combination of 2 or more type.
  • an oily component is preferable from the viewpoint of more prominently achieving the effects of the present application.
  • the total content is preferably 0.00001 to 10 w / v%, more preferably 0.00005 to 5 w / v%, still more preferably 0.0001 to 3 w / v%, Even more preferably, it is .0005 to 1 w / v%.
  • the total content of the oil component is preferably 0.00001 to 10 w / v%, more preferably 0.00005 to 1 w / v%, and It is more preferably from 0001 to 0.5 w / v%, even more preferably from 0.0005 to 0.25 w / v%, particularly preferably from 0.001 to 0.1 w / v%. Of these, 0.005 to 0.1 w / v% is particularly preferable, and 0.01 to 0.1 w / v% is most preferable.
  • the total content of polyethylene glycol is preferably 0.001 to 10 w / v%, more preferably 0.005 to 5 w / v%, It is more preferably 0.01 to 3 w / v%, and particularly preferably 0.05 to 1 w / v%. Content of these (B) components is suitable from the point which shows the effect of the present invention remarkably.
  • the content ratio of the component (A) and the component (B) is not particularly limited, and a suitable content ratio varies depending on the type thereof.
  • the content ratio is included in the ophthalmic composition according to the present invention (A )
  • the total content of component (B) is usually 0.0001 to 10000 parts by weight, preferably 0.0005 to 1000 parts by weight, more preferably 1 part by weight of the total content of components
  • the amount is 0.001 to 500 parts by mass, and more preferably 0.005 to 100 parts by mass.
  • the total content of the component (B) is usually 0.0001 with respect to 1 part by mass of the total content of the component (A) contained in the ophthalmic composition according to the present invention.
  • the total content of the component (B) is usually 0.0001 with respect to 1 part by mass of the total content of the component (A) contained in the ophthalmic composition according to the present invention.
  • To 1000 parts by mass preferably 0.0005 to 500 parts by mass, more preferably 0.001 to 100 parts by mass, still more preferably 0.005 to 50 parts by mass, and even more preferably.
  • the total content of the component (B) is usually 0 with respect to 1 part by mass of the total content of the component (A) contained in the ophthalmic composition according to the present invention. 0.001 to 10000 parts by mass, preferably 0.005 to 1000 parts by mass, more preferably 0.01 to 500 parts by mass, and still more preferably 0.05 to 100 parts by mass.
  • the ophthalmic composition of the present invention preferably contains amino acids.
  • Amino acids mean a compound having an amino group and a carboxy group or a sulfo group in the molecule or a derivative thereof.
  • amino acids and mucopolysaccharides and salts thereof are exemplified.
  • examples of amino acids and salts thereof include monoamino monocarboxylic acids such as glycine, alanine, ⁇ -aminobutyric acid and ⁇ -aminovaleric acid; monoaminodicarboxylic acids such as aspartic acid and glutamic acid, and salts thereof.
  • Diaminomonocarboxylic acids such as arginine and lysine and salts thereof; derivatives such as aminoethylsulfonic acid (taurine) and salts thereof;
  • the amino acid and its salt may be any of L-form, D-form and DL-form, and examples include potassium L-aspartate, magnesium L-aspartate, and a mixture of L-magnesium and potassium equivalents.
  • examples of mucopolysaccharides and derivatives thereof and salts thereof include, for example, acidic mucopolysaccharides, derivatives such as chondroitin sulfate, hyaluronic acid, and alginic acid, and salts thereof.
  • Amino acid salts or mucopolysaccharide salts include pharmaceutically, pharmacologically or physiologically acceptable salts.
  • examples of such salts include salts with organic acids [for example, monocarboxylates (acetate, trifluoroacetate, butyrate, palmitate, stearate, etc.), polyvalent carboxylate (fumarate , Maleate, etc.), oxycarboxylate (lactate, tartrate, citrate, succinate, malonate, etc.), organic sulfonate (methanesulfonate, toluenesulfonate, etc.)] , Salts with inorganic acids (eg, hydrochloride, sulfate, nitrate, hydrobromide, phosphate, etc.), salts with organic bases (eg, methylamine, triethylamine, triethanolamine, morpholine, piperazine, Salts with organic amines such as pyrrolidine, tripyridine, picoline
  • amino acids potassium aspartate, aminoethylsulfonic acid and mucopolysaccharide are particularly preferred, mucopolysaccharide is more preferred, sodium chondroitin sulfate and sodium hyaluronate are more preferred, and sodium chondroitin sulfate is particularly preferred.
  • the content of the amino acids is not particularly limited, and is appropriately set according to the type of amino acids, the component (A) to be used together, the type and content of the component (B), and the like.
  • the content of amino acids for example, based on the total amount of the ophthalmic composition according to the present invention, the total content of amino acids is preferably 0.01 to 7.5 w / v%, and 0.02 It is more preferably ⁇ 5 w / v%, further preferably 0.05 to 3 w / v%, and particularly preferably 0.1 to 2 w / v%.
  • the content of the amino acids is preferable from the viewpoint of more prominently achieving the effects of the present invention.
  • the ophthalmic composition of the present invention preferably contains a cooling agent in order to further enhance the effects of the present invention.
  • the refreshing agent is not particularly limited as long as it is a substance that imparts a refreshing feeling to the ophthalmic composition. Examples thereof include terpenoids, essential oils containing terpenoids (for example, eucalyptus oil, bergamot oil, peppermint oil, fennel oil, rose oil, cinnamon oil, spearmint oil, camphor oil, cool mint and mint oil).
  • terpenoids examples include menthol, menthone, camphor (also referred to as “camille” or “camphor”), borneol (also referred to as “ryuuno” or “meal”), geraniol, nerol, cineol, citronellol, carvone, anethole, eugenol, Examples include limonene, linalool and linalyl acetate.
  • the terpenoid may be any of d-form, l-form and dl-form, and examples thereof include l-menthol, d-menthol, dl-menthol, dl-camphor, d-camphor, dl-borneol and d-borneol.
  • Menthol, camphor, borneol, geraniol or mint oil is preferred from the viewpoint of more prominently achieving the effects of the present invention, l-menthol, d-camphor, dl-camphor or d-borneol is more preferred, and l- Menthol is particularly preferred.
  • the content of the refreshing agent is not particularly limited, and is appropriately set according to the type of the refreshing agent, the type (A) component to be used together, the type and content of the component (B), and the like.
  • the content of the refreshing agent can be measured as a terpenoid.
  • the total content of the refreshing agent (as a terpenoid) is 0.00002 to 0 based on the total amount of the ophthalmic composition according to the present invention.
  • 0.3 w / v% is preferable, 0.0001 to 0.1 w / v% is more preferable, 0.0005 to 0.05 w / v% is further preferable, and 0.001 to 0 is preferable.
  • Particularly preferred is 0.02 w / v%.
  • the content of the refreshing agent is suitable from the viewpoint of more prominently achieving the effects of the present invention.
  • the ophthalmic composition of the present invention preferably contains a nonionic surfactant in order to further enhance the effects of the present invention.
  • the nonionic surfactant is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable.
  • POE sorbitan fatty acid esters such as acid POE (20) sorbitan (polysorbate 60), tristearic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 65), monooleic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 80); POE (40) hydrogenated castor oil (Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40), POE hydrogenated castor oil such as POE (60) hydrogenated castor oil (polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60); POE (10) castor oil (polyoxyethylene castor oil 10), POE ( 35) Castor oil POE castor oil such as oxyethylene castor oil 35); POE alkyl ether such as POE (9) lauryl ether; POE-POP alkyl ether such as POE (20) POP (4) cetyl ether; POE (20) POP (20) Glycol (Pluronic L44), POE (42) POP (67) Glycol (Poloxamer 403, Pluronic P123), POE (5
  • nonionic surfactants may be used alone or in combination of two or more.
  • nonionic surfactants POE sorbitan fatty acid ester, POE hydrogenated castor oil, POE castor oil, polyethylene glycol monostearate or POE ⁇ POP glycol are preferable.
  • Polysorbate 80, POE hydrogenated castor oil 40, POE hydrogenated castor oil 60 POE castor oil 10, POE castor oil 35, polyoxyl stearate 40, poloxamer 188 or poloxamer 407 are more preferable, and polysorbate 80, POE hydrogenated castor oil 40, POE hydrogenated castor oil 60, and poloxamer 407 are more preferable.
  • the content depends on the type of nonionic surfactant to be used, the type and content of other compounding ingredients, the use of the ophthalmic composition, the formulation form, the method of use, etc.
  • the total content of the nonionic surfactant is preferably 0.001 to 3 w / v%, and preferably 0.005 to It is more preferably 2 w / v%, further preferably 0.01 to 1 w / v%, particularly preferably 0.05 to 1 w / v%.
  • the ophthalmic composition of the present invention preferably further contains a polyhydric alcohol other than the component (B).
  • the polyhydric alcohol other than the component (B) include propylene glycol and glycerin.
  • propylene glycol is preferable from the viewpoint of more prominently achieving the effects of the present invention.
  • a polyhydric alcohol other than (B) component a commercially available thing can also be used.
  • a polyhydric alcohol may be used individually by 1 type, or may be used in combination of 2 or more type.
  • the content of the polyhydric alcohol other than the component (B) that can be used in the ophthalmic composition of the present invention is not particularly limited, and the type of polyhydric alcohol, the type and content of other compounding components, the ophthalmic composition. It is appropriately set according to the use and formulation form.
  • the total content of polyhydric alcohols other than (B) component is preferably 0.01 to 5 w / v%, more preferably 0.05 to 2 w / v%, still more preferably 0.1 to 1 w / v%, It is particularly preferred that it is ⁇ 0.5 w / v%.
  • the ophthalmic composition of the present invention preferably contains a preservative in order to further enhance the effects of the present invention.
  • preservatives include alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, sodium benzoate, ethanol, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate, chlorobutanol, sorbic acid, potassium sorbate, sodium dehydroacetate, methyl parahydroxybenzoate, Examples thereof include ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, oxyquinoline sulfate, phenethyl alcohol, benzyl alcohol, alexidine, polyhexanide hydrochloride, polydronium chloride, glowkill (manufactured by Rhodia). A commercially available preservative can also be used.
  • alkyldiaminoethylglycine hydrochloride benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate, chlorobutanol, sorbic acid, potassium sorbate, sodium dehydroacetate, paraoxy Methyl benzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, alexidine, polyhexanide hydrochloride are preferred, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, benzalkonium chloride, chlorhexidine gluconate, chlorobutanol, sorbic acid, potassium sorbate More preferred are methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, and polyhexanide hydrochloride.
  • a preservative may be used individually by 1 type, or may be used in combination of 2 or more types.
  • the content of the preservative that can be used in the ophthalmic composition of the present invention is appropriately set according to the type and molecular weight of the compound. From the viewpoint of further enhancing the effect of the present invention, the content of the preservative is, for example, based on the total amount of the ophthalmic composition, and the total content of the preservative is usually 0.0000001 to 0.5 w / v%. And preferably 0.0000001 to 0.2 w / v%, more preferably 0.000001 to 0.05 w / v%, and further preferably 0.00001 to 0.01 w / v%. preferable.
  • the content of polyhexanide hydrochloride exhibits the effect of the present invention more remarkably.
  • it is usually 0.0000001 to 0.000 based on the total amount of the ophthalmic composition.
  • 001 w / v% preferably 0.000001 to 0.0005 w / v%, more preferably 0.00001 to 0.0001 w / v%.
  • the ophthalmic composition of the present invention preferably further contains a buffering agent in order to further enhance the effects of the present invention. Thereby, the effect of this invention can be exhibited more notably.
  • the buffer is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. Examples of such a buffer include borate buffer, phosphate buffer, carbonate buffer, citrate buffer, acetate buffer, Tris buffer, and the like. These buffering agents may be used alone or in combination of two or more.
  • the boric acid buffer include boric acid or a salt thereof (alkali metal borate, alkaline earth metal borate, etc.).
  • Examples of the phosphate buffer include phosphoric acid or a salt thereof (such as an alkali metal phosphate or an alkaline earth metal phosphate).
  • Examples of the carbonate buffer include carbonic acid or a salt thereof (an alkali metal carbonate, an alkaline earth metal carbonate, etc.).
  • Examples of the citrate buffer include citric acid or salts thereof (alkali metal citrate, alkaline earth metal citrate, etc.).
  • Examples of the acetate buffer include acetic acid or a salt thereof (alkali metal acetate, alkaline earth metal acetate, etc.). Also, using borate, phosphate, carbonate, citrate or acetate hydrate as borate buffer, phosphate buffer, carbonate buffer, citrate buffer or acetate buffer Also good.
  • boric acid or a salt thereof sodium borate, potassium tetraborate, potassium metaborate, ammonium borate, borax, etc.
  • Salt sodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, trisodium phosphate, tripotassium phosphate, calcium monohydrogen phosphate, calcium dihydrogen phosphate, etc.
  • a salt thereof sodium bicarbonate, sodium carbonate, ammonium carbonate, potassium carbonate, calcium carbonate, potassium bicarbonate, magnesium carbonate, etc.
  • citric acid or a salt thereof sodium citrate, potassium citrate, Acid calcium, sodium dihydrogen citrate, disodium citrate, etc.
  • acetic acid buffer acetic acid or a salt thereof (ammonium acetate, potassium acetate, calcium acetate, sodium acetate, etc.) and the like.
  • boric acid buffering agents for example, combinations of boric acid and borax, etc.
  • phosphate buffering agents for example, combinations of disodium hydrogen phosphate and sodium dihydrogen phosphate, etc.
  • a borate buffer is more preferred.
  • the content thereof is appropriately set according to the type of buffer, the type and content of other components.
  • the content of the buffer for example, the total content of the buffer is preferably 0.01 to 10 w / v%, based on the total amount of the ophthalmic composition according to the present invention, and 0.05 to 5 w. / V% is more preferable, 0.1 to 3 w / v% is further more preferable, and 0.5 to 2 w / v% is particularly preferable.
  • the ophthalmic composition of the present invention can further contain a thickening agent other than the component (A) and the component (B) of the present invention as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • thickening agents include polyvinyl alcohol (completely or partially saponified product), polyvinylpyrrolidone (K25, K30), carboxyvinyl polymer, cellulose derivatives [methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose.
  • Hypromellose, 2208, 2906, 2910, etc. carboxymethylcellulose, carboxyethylcellulose, nitrocellulose or their salts], gum arabic, tragacanth, dextran (40, 70, etc.), etc., preferably polyvinyl alcohol (complete or Partially saponified product), polyvinylpyrrolidone (K25, K30), carboxyvinyl polymer, cellulose derivative, dextran (7 More preferred are cellulose derivatives, still more preferred are hydroxyethylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose, and even more preferred are hydroxypropylmethylcellulose 2208, hydroxypropylmethylcellulose 2906 and hydroxypropylmethylcellulose 2910, particularly preferred. Is hydroxypropylmethylcellulose 2906. These thickeners may be used alone or in any combination of two or more.
  • the content of the thickening agent is preferably 0.0001 to 5 w / v%, 0.0001 More preferably, it is ⁇ 1 w / v%, further preferably 0.0005 to 0.5 w / v%, and particularly preferably 0.001 to 0.2 w / v%.
  • the ophthalmic composition of the present invention can further contain an isotonic agent.
  • the isotonic agent is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable.
  • Specific examples of such isotonic agents include potassium chloride, calcium chloride, sodium chloride, magnesium chloride, sodium thiosulfate, magnesium sulfate, glucose, xylitol, mannitol, sorbitol and the like.
  • sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride or magnesium chloride is preferable. These isotonic agents may be used alone or in any combination of two or more.
  • the content thereof is appropriately set according to the type of tonicity agent, the type and content of other components.
  • the content of the tonicity agent is preferably 0.01 to 10 w / v% based on the total amount of the ophthalmic composition according to the present invention. 0.05 to 5 w / v% is more preferable, 0.1 to 3 w / v% is further more preferable, and 0.1 to 1 w / v% is particularly preferable.
  • the pH of the ophthalmic composition of the present invention is not particularly limited as long as it is within a range that is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically), or physiologically acceptable.
  • the pH of the ophthalmic composition is, for example, preferably 4.0 to 9.5, more preferably 5.0 to 9.0, and even more preferably 5.5 to 8.5. .
  • the osmotic pressure of the ophthalmic composition of the present invention is not particularly limited as long as it is within a range acceptable for a living body.
  • the osmotic pressure ratio of the ophthalmic composition is, for example, preferably 0.5 to 5.0, more preferably 0.6 to 3.0, and further preferably 0.7 to 2.0. A ratio of 0.9 to 1.55 is particularly preferable.
  • the adjustment of the osmotic pressure can be performed by a method known in the art using inorganic salt, polyhydric alcohol, sugar alcohol, sugar or the like.
  • the osmotic pressure ratio is the ratio of the osmotic pressure of the sample to 286 mOsm (0.9 w / v% sodium chloride aqueous solution) based on the 16th revised Japanese Pharmacopoeia. Measure with reference to (freezing point depression method).
  • sodium chloride Japanese Pharmacopoeia standard reagent
  • the viscosity of the ophthalmic composition of the present invention is not particularly limited as long as it is within a range acceptable for a living body.
  • the viscosity at 25 ° C. measured with a rotational viscometer (RE550 type viscometer, manufactured by Toki Sangyo Co., Ltd., rotor: 1 ° 34 ′ ⁇ R24) is, for example, preferably 0.1 to 1000 mPa ⁇ s. More preferably, it is 5 to 100 mPa ⁇ s, and 1 to 50 mPa ⁇ s. s is more preferable, and 1 to 10 mPa ⁇ s is particularly preferable.
  • the ophthalmic composition of the present invention may contain an appropriate amount of various pharmacologically active components or physiologically active components in addition to the above components as long as the effects of the present invention are not hindered.
  • Such components are not particularly limited, and examples thereof include active ingredients in various drugs described in the OTC Drug Manufacturing and Sales Approval Standards 2012 edition (supervised by the Japanese Society for Regulatory Science).
  • Specific examples of components used in ophthalmic drugs include the following components.
  • Antihistamines for example, iproheptin, diphenhydramine, chlorpheniramine maleate, ketotifen fumarate, olopatadine hydrochloride, levocabastine hydrochloride, etc.
  • Antiallergic agents for example, sodium cromoglycate, tranilast, pemirolast potassium and the like.
  • Steroid agents For example, fluticasone propionate, fluticasone furancarboxylate, mometasone furancarboxylate, beclomethasone propionate, flunisolide and the like.
  • Decongestant for example, tetrahydrozoline hydrochloride, tetrahydrozoline nitrate, naphazoline hydrochloride, naphazoline nitrate, epinephrine, epinephrine hydrochloride, ephedrine hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, dl-methylephedrine hydrochloride.
  • Eye muscle modulating agent for example, cholinesterase inhibitor having an active center similar to acetylcholine, specifically, neostigmine methyl sulfate, tropicamide, helenien, atropine sulfate, etc.
  • Anti-inflammatory agents for example, glycyrrhetinic acid, glycyrrhizic acid, pranoprofen, methyl salicylate, glycol salicylate, allantoin, tranexamic acid, ⁇ -aminocaproic acid, berberine, sodium azulenesulfonate, lysozyme, licorice, etc.
  • Astringent For example, zinc white, zinc lactate, zinc sulfate and the like.
  • Vitamins For example, flavin adenine dinucleotide sodium, cyanocobalamin, pyridoxine hydrochloride, panthenol, calcium pantothenate, sodium pantothenate, retinol acetate, retinol palmitate, tocopherol acetate, etc.
  • Local anesthetic For example, lidocaine.
  • Other For example, sulfamethoxazole, sulfamethoxazole sodium and the like.
  • additives are appropriately selected according to a conventional method, and one or two or more kinds are added. And may be contained in an appropriate amount.
  • these additives include various additives described in Pharmaceutical Additives Encyclopedia 2007 (edited by Japan Pharmaceutical Additives Association).
  • Typical additives include the following additives.
  • Carrier An aqueous carrier such as water or hydrous ethanol.
  • Sugars For example, cyclodextrins and the like.
  • Stabilizer For example, sodium formaldehyde sulfoxylate (Longalite), tocopherol, sodium pyrosulfite, monoethanolamine, aluminum monostearate, glyceryl monostearate, dibutylhydroxytoluene, sodium edetate, sodium bisulfite, sodium sulfite .
  • Anionic surfactant For example, alkylbenzene sulfonate, alkyl sulfate, polyoxyethylene alkyl sulfate, ⁇ -sulfo fatty acid ester salt, ⁇ -olefin sulfonic acid and the like.
  • the ophthalmic composition of the present invention is prepared by adding the above components (A) and (B) and other optional components as required to a carrier so as to have a desired content.
  • a carrier water that is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable may be used, and as such water, specifically, distilled water, normal water, purified water, sterilization, and the like. Examples include purified water, water for injection, and distilled water for injection.
  • these components are dissolved or suspended in purified water, adjusted to a predetermined pH and osmotic pressure, and sterilized by filtration sterilization or the like to prepare the ophthalmic composition of the present invention. .
  • the ophthalmic composition of the present invention has a water content of 85 w / v% or more, preferably 90 w / v% or more, and preferably 92 w / v% or more, based on the total amount of the ophthalmic composition. More preferably, it is 94 w / v% or more, more preferably 96 w / v% or more.
  • the ophthalmic composition according to the present embodiment can take various preparation forms depending on the purpose.
  • the dosage form include liquids, gels, semi-solids (such as ointments) and the like.
  • the ophthalmic composition according to this embodiment is preferably a liquid agent.
  • the ophthalmic composition of the present invention is provided by being contained in an arbitrary container.
  • the container for storing the ophthalmic composition of the present invention is not particularly limited, and may be made of glass or plastic, for example. Preferably it is made of plastic. Examples of the plastic include polyethylene terephthalate, polyarylate, polyethylene naphthalate, polycarbonate, polyethylene, polypropylene, polyimide, a copolymer of monomers constituting them, and a mixture of these two or more. Polyethylene terephthalate is preferable.
  • the container which accommodates the ophthalmic composition of this invention may be a transparent container which can visually recognize the inside of the container, or may be an opaque container which is difficult to visually recognize the inside of the container.
  • a transparent container is preferable.
  • the “transparent container” includes both a colorless transparent container and a colored transparent container.
  • the ophthalmic composition of the present invention can be used, for example, in a multi-dose form that can be used repeatedly in a colored transparent plastic container. Moreover, as another aspect, it can also be accommodated and used in the form of a unit dose.
  • the ophthalmic composition of the present invention can be used as a pharmaceutical preparation or a quasi-drug formulation.
  • eye drops include eye drops that can be applied while wearing contact lenses
  • Tears eyewashes (including eyewashes that can be washed while wearing contact lenses)
  • contact lens compositions [contact lens mounting liquids, contact lens care compositions (contact lens disinfectants, contacts) Lens preservatives, contact lens cleaning agents, contact lens cleaning preservatives, contact lens disinfecting / cleaning / preserving solutions ⁇ multipurpose solutions>) and the like.
  • Preferable examples of the present invention include eye drops, artificial tears, eye wash, contact lens mounting liquid, and particularly preferable examples include eye drops and artificial tears.
  • hard contact lenses and soft contact lenses including both ionic and non-ionic types, both silicone hydrogel contact lenses and non-silicone hydrogel contact lenses
  • the ophthalmic composition is preferably for contact lenses, and particularly preferably for soft contact lenses.
  • soft contact lenses silicone hydrogel contact lenses and color contact lenses with a color or pattern printed on the surface are printed on the surface of the contact lens compared to hydrogel contact lenses other than color contact lenses. Since the friction is large, an ophthalmic composition for a silicone hydrogel contact lens or an ophthalmic composition for a color contact lens is particularly preferable.
  • the ophthalmic composition according to the present embodiment in addition to the effect of improving stickiness at the time of instillation and the effect of reducing friction, an effect of suppressing fatigue eyes can be expected.
  • the ophthalmic composition according to the present embodiment includes a target part (including a conjunctiva [conjunctiva of lid lid]), a cornea, and a contact lens (surface) at the time of blinking or wearing a contact lens. Frictional resistance is reduced and smooth on the back surface [including the surface that contacts the outside during wearing], the back surface (including the surface that contacts the eyeball when wearing), and the edge portion, thereby reducing discomfort and obtaining a good feeling of use. There is an effect that is.
  • a friction reducing agent preferably comprising an ophthalmic composition comprising polyvinylpyrrolidone K90 (A) and at least one (B) selected from the group consisting of an oil component and polyethylene glycol (preferably).
  • A polyvinylpyrrolidone K90
  • B polyethylene glycol
  • polyvinylpyrrolidone K90 (A) for producing an ophthalmic composition for reducing friction (preferably for reducing friction during wearing of a contact lens), an oil component and A combined use with at least one (B) selected from the group consisting of polyethylene glycol is provided.
  • the ophthalmic composition includes polyvinyl pyrrolidone K90 (A) and at least one (B) selected from the group consisting of an oil component and polyethylene glycol.
  • a method for reducing friction during wearing of a contact lens comprising polyvinylpyrrolidone K90 (A) and at least one selected from the group consisting of an oil component and polyethylene glycol (B).
  • A polyvinylpyrrolidone K90
  • B polyethylene glycol
  • a method comprising the step of applying an ophthalmic composition comprising a contact lens to a contact lens.
  • the ophthalmic composition may be applied to the contact lens while wearing the contact lens or when the contact lens is mounted.
  • At least one of the component (A) and the component (B) of the present invention may be contained as an active ingredient.
  • Test Example 1 Stickiness evaluation [Example 1, Comparative Example 1] Each ophthalmic composition was prepared according to the formulation shown in Table 1 below (Examples 1-1, 1-2, Comparative Example 1-1), and 13 mL aseptically filled into a 14.2 mL polyethylene terephthalate ophthalmic container. did. After filling, a polyethylene nozzle was attached to the eye drop container, and each ophthalmic composition was instilled into the left and right eyes of 4 naked eye subjects. Immediately after the instillation, the stickiness after the instillation was evaluated by VAS (Visual analog scale) according to the following method, and the improvement rate (%) of the stickiness was obtained. The results are also shown in Table 1 below.
  • the “stickiness” of the present invention refers to a sticky feel accompanied by a feeling that the film is stretched, unlike “stickiness” caused by viscosity derived from sugars such as cellulose.
  • Test Example 2 Friction evaluation [Example 2, Comparative Example 2] One soft contact lens (product name: Pro Clear One Day (omafilcon A), soft contact lens classification according to the US Food and Drug Administration (FDA) standard: Group II, manufactured by Cooper Vision), phosphate buffered saline Rinse with water (sodium chloride: 0.83 w / v%, sodium hydrogenphosphate dodecahydrate: 0.5993 w / v%, sodium dihydrogenphosphate dihydrate: 0.0528 w / v%) After wiping off the excess liquid adhering, each ophthalmic composition having the formulation shown in Table 2 below (Examples 2-1 and 2-2, Comparative Examples 2-1 and 2-2, 2-3, 2-4) 2-5) was immersed for 10 seconds.
  • Table 2 Examples 2-1 and 2-2, Comparative Examples 2-1 and 2-2, 2-3, 2-4
  • a soft contact lens was bonded to a contact of a friction tester (Tribomaster TL201Ts, manufactured by Trinity Lab).
  • a friction tester Teribomaster TL201Ts, manufactured by Trinity Lab.
  • artificial leather soaked in physiological saline for 1 hour was attached to the moving table of the friction tester, and 4 mL of physiological saline was spread on the artificial leather so that it could spread over the entire surface where the contacts could move.
  • a 20 g weight was attached to the measurement unit.
  • a contact having a soft contact lens adhered thereto was attached to the measurement unit, and measurement was performed 100 times per second for 20 seconds. The average value of the dynamic friction coefficient obtained from the measurement results 5 to 20 seconds after the start of the measurement was calculated and used as the dynamic friction coefficient ( ⁇ k) of the preparation.
  • Friction reduction rate (%) (Friction coefficient of control example ⁇ Dynamic friction coefficient of each preparation example) / Dynamic friction coefficient of control example ⁇ 100 (3)
  • Comparative Example 2-2 and Comparative Example 2-3 each containing sesame oil and polyethylene glycol alone substantially reduced friction compared to the control example.
  • Examples 2-1 and 2-2 containing polyvinyl pyrrolidone K90 in combination with at least one of polyethylene glycol and sesame oil surprisingly contained polyvinyl pyrrolidone K90 alone.
  • Comparative Examples 2-4 and 2-5 using polyvinyl pyrrolidone K25 instead of polyvinyl pyrrolidone K90 did not show a significant friction reducing action.
  • Test Example 3 Usability Evaluation I [Example 3, Comparative Example 3] Each ophthalmic composition was prepared according to the formulation shown in Table 3 below (Example 3 and Comparative Example 3), and 13 mL was aseptically filled into a polyethylene terephthalate ophthalmic container having an internal volume of 14.2 mL. After filling, a polyethylene nozzle was attached to the eye drop container, and each ophthalmic composition was instilled into each of the left and right eyes by 3 subjects with naked eyes. Then, according to the following method, the feeling after use was evaluated by VAS (Visual analog scale) for each item, and the rate of change of the score was obtained. The results are also shown in Table 3 below. The test was conducted after confirming that there was no difference between the left and right eyes of the subject.
  • VAS Visual analog scale
  • the average value of VAS was calculated
  • the average score of example—comparison The average score of the example) is-(minus), and the rate of change (%) is-(minus).
  • “residence” refers to a feeling that the ophthalmic composition stays in the eyes, and improvement of the retention is effective for maintaining a desired medicinal effect and refreshing feeling.
  • Rate of change in score (%) (average score value of example-average score value of corresponding comparative example) / average score value of corresponding comparative example ⁇ 100 (4)
  • Test Example 4 Usability Evaluation II [Example 4, Comparative Example 4] Each ophthalmic composition was prepared according to the formulation shown in Table 4 (Example 4 and Comparative Example 4) described later, and 13 mL was aseptically filled into an eye drop container made of polyethylene terephthalate having an internal volume of 14.2 mL. After filling, a polyethylene nozzle was attached to the eye drop container, and each ophthalmic composition was instilled into each of the left and right eyes by 3 subjects with naked eyes. Then, according to the following method, the feeling after use was evaluated by VAS (Visual analog scale) for each item, and the rate of change of the score was obtained. The results are also shown in Table 4 below. The test was conducted after confirming that there was no difference between the left and right eyes of the subject.
  • VAS Visual analog scale
  • Test Example 5 Usability evaluation III [Example 5, Comparative Example 5] Each ophthalmic composition was prepared according to the formulation (Example 5 and Comparative Example 5) shown in Table 5 below, and 13 mL was aseptically filled into an eye drop container made of polyethylene terephthalate having an internal volume of 14.2 mL. After filling, a polyethylene nozzle was attached to the eye drop container, and each ophthalmic composition was instilled into each of the left and right eyes by 3 subjects with naked eyes. Then, according to the following method, the feeling after use was evaluated by VAS (Visual analog scale) for each item, and the rate of change of the score was obtained. The results are also shown in Table 5 below. The test was conducted after confirming that there was no difference between the left and right eyes of the subject.
  • VAS Visual analog scale
  • Vs the lower the VAS value, the lower the subjective score of the foreign body feeling and the feeling of being crushed.
  • the average value of VAS was calculated
  • Tables 6 to 11 below show formulation examples 1 to 28.
  • the unit of each component amount in Tables 6 to 11 is “w / v%”.
  • Formulation examples 1 to 25 were prepared by filling the eye drops of Formulation Examples 1 to 25 into polyethylene terephthalate containers and equipped with polyethylene nozzles.
  • Formulation Examples 26 to 50 were prepared by filling the eye drops of Formulation Examples 1 to 25 into polyethylene terephthalate containers and equipped with a polybutylene terephthalate nozzle.
  • Formulation Example 53 a formulation obtained by filling a polyethylene terephthalate container with the eye wash of Formulation Example 26 into Formulation Example 51, and Formulation Example 52 with a contact lens disinfecting / cleaning / preserving solution of Formulation Example 27 filled in a container made of high-density polyethylene, Formulation Example 53 was obtained by filling a polyethylene terephthalate container with the contact lens mounting solution of Formulation Example 28. Then, the contact lens disinfecting / cleaning / preserving solution of Prescription Example 27 filled in a polypropylene container was designated as Formulation Example 54, and the contact lens disinfecting / cleaning / preserving liquid filled in a polyethylene terephthalate container was designated as Formulation Example 55.
  • Prescription examples of prescription examples 29 to 32 are shown over the following Tables 12 and 13, and prescription examples of prescription examples 33 to 36 are shown over the following Tables 14 and 15.
  • the unit of each component amount in Table 12 to Table 15 is “w / v%”.
  • Formulation Examples 56 to 63 were prepared by filling the eye drops of Formulation Examples 29 to 36 into polyethylene terephthalate containers and equipped with polyethylene nozzles.
  • Formulation Examples 64-71 were prepared by filling the eye drops of Formulation Examples 29-36 into a polyethylene terephthalate container and equipped with a polybutylene terephthalate nozzle.
  • the present invention can be widely used as an ophthalmic composition having a good feeling of use with reduced stickiness after instillation. It can also be widely used as an ophthalmic composition for reducing friction during blinking or wearing a contact lens.

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Abstract

本発明の眼科組成物は、ポリビニルピロリドンＫ９０（Ａ）と、油性成分およびポリエチレングリコールからなる群より選択される少なくとも一種（Ｂ）とを含有するものであり、べたつきが低減されて良好な使用感を有している。

Description

眼科組成物
　本発明は、眼科組成物に関するものである。
　ポリビニルピロリドンは、眼科組成物の分野において、例えば、溶解補助剤等として使用されている（特許文献１）。
　一方、ポリエチレングリコールは、眼科組成物の分野において、等張化剤等として知られているが、ポリビニルピロリドンを含有する眼科組成物に適用した場合、その使用感に及ぼす影響は、充分に検討されていないのが現状である。
特開平１－２９４６２０号公報
　本発明は、使用感の良好な眼科組成物の提供をその目的とする。
　本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、眼科組成物の成分として、ポリビニルピロリドンＫ９０（Ａ）を用いると、眼表面や眼瞼部におけるべたつきが発生するという新たな問題を見出した。さらに、本発明者らは、意外にもポリビニルピロリドンＫ９０（Ａ）と、油性成分およびポリエチレングリコールからなる群より選択される少なくとも一種（Ｂ）を用いて得られる眼科組成物は、べたつき感が低減された液性となることを見いだし、本発明を完成するに至った。
　 すなわち、本発明は、以下の［１］～［７］を提供する。
［１］ポリビニルピロリドンＫ９０（Ａ）と、油性成分およびポリエチレングリコールからなる群より選択される少なくとも一種（Ｂ）とを含有する、眼科組成物。
［２］上記（Ｂ）成分の油性成分が植物油である、［１］記載の眼科組成物。
［３］上記（Ｂ）成分のポリエチレングリコールの重量平均分子量が１００～１０００００である、［１］または［２］記載の眼科組成物。
［４］上記（Ａ）成分のポリビニルピロリドンＫ９０の含有量が、眼科組成物の総量を基準として、０．００１～１０ｗ／ｖ％である、［１］～［３］のいずれかに記載の眼科組成物。
［５］コンタクトレンズ用である、［１］～［４］のいずれかに記載の眼科組成物。
［６］上記コンタクトレンズがソフトコンタクトレンズである、［５］記載の眼科組成物。
［７］眼科組成物に、ポリビニルピロリドンＫ９０（Ａ）と、油性成分またはポリエチレングリコールからなる群より選択される少なくとも一種（Ｂ）とを含有させる工程を含む、眼科組成物に、摩擦低減作用を付与する方法。
　本発明の眼科組成物によれば、ポリビニルピロリドンＫ９０（Ａ）と、油性成分、ポリエチレングリコールからなる群より選択される少なくとも一種（Ｂ）とを組み合わせているため、眼に適用された際のべたつきが低減され、使用感が改善されるという効果を奏する。さらに、この眼科組成物と接触する対象物（結膜、角膜、コンタクトレンズ等）における摩擦抵抗が低減されて滑らかになるため、不快感や異物感が軽減され、良好な使用感が得られる。
本発明の実施例品、比較例品の摩擦低減率を示すグラフ図である。
　つぎに、本発明の実施の形態について詳しく説明する。ただし、本発明は、以下の実施の形態に限るものではない。
　本明細書において、含有量の単位である「ｗ／ｖ％」は、容積に対する重量の割合を示すものであり、「ｇ／１００ｍＬ」と同義である。
　本明細書において、特に記載のない限り、略号「ＰＯＥ」はポリオキシエチレンを意味する。
　本明細書において、特に記載のない限り、略号「ＰＯＰ」はポリオキシプロピレンを意味する。
［１．眼科組成物］
　本発明の眼科組成物は、ポリビニルピロリドンＫ９０（Ａ）と、油性成分およびポリエチレングリコールからなる群より選択される少なくとも一種（Ｂ）とを含有するものである。
　上記（Ａ）成分のポリビニルピロリドンＫ９０は、非イオン性の水溶性ポリマーであって、「Ｋ９０」とは、毛細管粘度計によって測定される相対粘度値（２５℃）を下記の式（１）に適用して算出される粘性特性値（Ｋ値）が８１．０～９７．２の範囲にあるものをいう。
［数１］
Ｋ＝（１．５logηrel－１）／（０．１５＋０．００３ｃ）＋［３００ｃlogηrel＋（ｃ＋１．５ｃlogηrel）2］1/2／（０．１５ｃ＋０．００３ｃ2）…（１）
　　ηrel：ポリビニルピロリドン水溶液の水に対する相対粘度
　　ｃ：ポリビニルピロリドン水溶液中のポリビニルピロリドン濃度（％）
　なお、上記ポリビニルピロリドンＫ９０は、公知の方法により合成してもよいが、アイフタクトＫ－９０（第一工業製薬社製）、コリドンＫ９０（ＢＡＳＦジャパン社製）、プラスドンＫ９０（アイエスピー・ジャパン社製）、ポビドンＫ９０（ＤＳＰ五協フード＆ケミカル社製）等の市販品を用いてもよい。そして、これらは、一種を単独で用いても二種以上を組み合わせて用いてもよい。
　そして、上記（Ａ）成分の含有量は、特に限定されるものではないが、例えば、本発明に係る眼科組成物の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、０．００１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５～５．０ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１～３．０ｗ／ｖ％であることがさらに好ましく、０．０３～１．０ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。上記（Ａ）成分の含有量は、本発明の効果をより顕著に奏する観点から好適である。また、場合によって、０．００１～０．５ｗ／ｖ％、なかでも０．００５～０．１ｗ／ｖ％も好適に用いられる。
　本発明において、上記（Ａ）成分とともに用いられる（Ｂ）成分は、油性成分およびポリエチレングリコールからなる群より選択される少なくとも一種である。
　上記油性成分とは、常温（１５～２５℃）で液状、半固形状、または固形状で存在する疎水性成分全般をいい、通常医薬品や医薬部外品において用いられ得る成分であればよい。例えば、オリーブ油、ゴマ油、トウモロコシ油、ツバキ油、ダイズ油、ナタネ油、ラッカセイ油、ヒマシ油等の植物油や、ラノリン、スクワラン等の動物油、流動パラフィン、ワセリン、白色ワセリン、セレシン等の鉱物油があげられる。なかでも、本発明による効果をより一層高める観点から、植物油が好適であり、ゴマ油、ヒマシ油がさらに好適であり、ゴマ油がとりわけ好適である。
　また、上記ポリエチレングリコールは、特に限定するものではないが、通常、重量平均分子量が１００～１０００００のものが好適に用いられ、なかでも、２００～４００００のものがより好ましく、３００～２００００のものがさらに好ましく、３００～６０００のものがさらにより好ましく、４００～４０００のものが特に好ましく、４００～１０００がさらに特に好ましく、４００が最も好ましい。
　上記ポリエチレングリコールも、公知の方法により合成することができるが、マクロゴール２００、３００、４００、６００、１０００、１５００、１５４０、４０００、６０００、２００００、３５０００（アデカ社製、三洋化成工業社製、第一工業製薬社製、日油社製等）等の市販品を用いてもよい。そして、これらは、一種を単独で用いても二種以上を組み合わせて用いてもよい。なかでも、マクロゴール４００、４０００、６０００が好ましく、マクロゴール４００がより好ましい。
　（Ｂ）成分は、一種を単独で使用してもよく、または二種以上を組み合わせて使用してもよい。（Ｂ）成分のなかでも、本願の効果をより顕著に奏する観点から、油性成分が好ましい。
　そして、上記（Ｂ）成分の含有量は、特に限定されるものではなく、その種類によっても好適な含有量が異なるが、本発明に係る眼科組成物の総量を基準として、（Ｂ）成分の総含有量は、０．００００１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１～３ｗ／ｖ％であることがさらに好ましく、０．０００５～１ｗ／ｖ％であることがさらにより好ましい。
　（Ｂ）成分が油性成分である場合、油性成分の総含有量は、０．００００１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５～１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１～０．５ｗ／ｖ％であることがさらに好ましく、０．０００５～０．２５ｗ／ｖ％であることがさらにより好ましく、０．００１～０．１ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。そして、そのなかでも、特に、０．００５～０．１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１～０．１ｗ／ｖ％であることが最も好ましい。また、（Ｂ）成分がポリエチレングリコールである場合、ポリエチレングリコールの総含有量は、０．００１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１～３ｗ／ｖ％であることがさらに好ましく、０．０５～１ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。これら（Ｂ）成分の含有量は、本発明の効果を顕著に奏する点から好適である。
　さらに、上記（Ａ）成分と（Ｂ）成分の含有比率も、特に限定されるものではなく、その種類によって好適な含有比率が異なるが、例えば、本発明に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｂ）成分の総含有量が、通常０．０００１～１００００質量部であり、好ましくは０．０００５～１０００質量部であり、より好ましくは、０．００１～５００質量部であり、さらに好ましくは、０．００５～１００質量部である。
　（Ｂ）成分が油性成分である場合、本発明に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｂ）成分の総含有量が、通常０．０００１～１０００質量部であり、好ましくは０．０００５～５００質量部であり、より好ましくは、０．００１～１００質量部であり、さらに好ましくは、０．００５～５０質量部であり、さらにより好ましくは、０．００５～１０質量部であり、さらに特に好ましくは０．０１～１質量部であり、最も好ましくは、０．０５～１質量部である。また、（Ｂ）成分がポリエチレングリコールである場合、本発明に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｂ）成分の総含有量が、通常０．００１～１００００質量部であり、好ましくは０．００５～１０００質量部であり、より好ましくは、０．０１～５００質量部であり、さらに好ましくは、０．０５～１００質量部である。
　さらに、本発明の眼科組成物には、本発明による効果をより一層高めるために、アミノ酸類を含有させることが好ましい。アミノ酸類とは、分子内にアミノ基とカルボキシ基もしくはスルホ基とを有する化合物またはその誘導体を意味する。具体的には、アミノ酸およびムコ多糖、並びにそれらの塩が例示される。アミノ酸類のうち、アミノ酸およびその塩としては、例えば、グリシン、アラニン、γ－アミノ酪酸、γ－アミノ吉草酸等のモノアミノモノカルボン酸；アスパラギン酸、グルタミン酸等のモノアミノジカルボン酸およびそれらの塩；アルギニン、リジン等のジアミノモノカルボン酸およびそれらの塩；アミノエチルスルホン酸（タウリン）等の誘導体およびそれらの塩があげられる。アミノ酸およびその塩としては、Ｌ体、Ｄ体、ＤＬ体のいずれであってもよく、Ｌ－アスパラギン酸カリウム、Ｌ－アスパラギン酸マグネシウムおよびＬ－アスパラギン酸マグネシウム・カリウム等量混合物等が例示される。また、アミノ酸類のうち、ムコ多糖およびその誘導体、並びにそれらの塩としては、例えば、酸性ムコ多糖として、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、アルギン酸等の誘導体およびそれらの塩があげられる。アミノ酸の塩またはムコ多糖の塩は、医薬上、薬理学的にまたは生理学的に許容される塩を含む。そのような塩としては、有機酸との塩［例えば、モノカルボン酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等）、多価カルボン酸塩（フマル酸塩、マレイン酸塩等）、オキシカルボン酸塩（乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩等）、有機スルホン酸塩（メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等）等］、無機酸との塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等）、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機アミンとの塩等）、無機塩基との塩［例えば、アンモニウム塩；アルカリ金属（ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）、アルミニウム等の金属との塩等］等が例示でき、化合物によって適宜選択される。例えば、モノアミノジカルボン酸の場合は、無機塩基との塩が好ましく、特にアルカリ金属塩やアルカリ土類金属塩が好ましい。
　このようなアミノ酸類のなかでも、特に、アスパラギン酸カリウム、アミノエチルスルホン酸、ムコ多糖が好ましく、ムコ多糖がより好ましく、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウムがさらに好ましく、コンドロイチン硫酸ナトリウムがとりわけ好ましい。
　上記アミノ酸類の含有量は特に限定されず、アミノ酸類の種類、併用する（Ａ）成分、（Ｂ）成分の種類および含有量等に応じて適宜設定される。アミノ酸類の含有量としては、例えば、本発明に係る眼科組成物の総量を基準として、アミノ酸類の総含有量が、０．０１～７．５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０２～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０５～３ｗ／ｖ％であることがさらに好ましく、０．１～２ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。上記アミノ酸類の含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、好適である。
　また、本発明の眼科組成物には、本発明による効果を一層高めるために、清涼化剤を含有させることが好ましい。清涼化剤は、眼科組成物に清涼感を付与する物質であれば、特に制限されない。例えば、テルペノイド、テルペノイドを含有する精油（例えば、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、ウイキョウ油、ローズ油、ケイヒ油、スペアミント油、樟脳油、クールミントおよびハッカ油等）等があげられる。テルペノイドとしては、例えば、メントール、メントン、カンフル（「ショウノウ」または「樟脳」ともいう）、ボルネオール（「リュウノウ」または「竜脳」ともいう）、ゲラニオール、ネロール、シネオール、シトロネロール、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、リナロールおよび酢酸リナリルがあげられる。テルペノイドはｄ体、ｌ体およびｄｌ体のいずれであってもよく、ｌ－メントール、ｄ－メントール、ｄｌ－メントール、ｄｌ－カンフル、ｄ－カンフル、ｄｌ－ボルネオールおよびｄ－ボルネオールが例示される。本発明の効果をより顕著に奏する観点から、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオールまたはハッカ油が好適であり、ｌ－メントール、ｄ－カンフル、ｄｌ－カンフルまたはｄ－ボルネオールがより好適であり、ｌ－メントールが特に好適である。
　上記清涼化剤の含有量は特に限定されず、清涼化剤の種類、併用する（Ａ）成分、（Ｂ）成分の種類および含有量等に応じて適宜設定される。清涼化剤の含有量としては、テルペノイドとして測定することができ、例えば、本発明に係る眼科組成物の総量を基準として、清涼化剤（テルペノイドとして）の総含有量が、０．００００２～０．３ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１～０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５～０．０５ｗ／ｖ％であることがさらに好ましく、０．００１～０．０２ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。上記清涼化剤の含有量は、本発明の効果をより顕著に奏する観点から、好適である。
　そして、本発明の眼科組成物には、本発明による効果をより一層高めるために、非イオン界面活性剤を含有させることが好ましい。非イオン界面活性剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）または生理学的に許容されるものであれば特に制限されない。
　本発明の眼科組成物に用いることのできる非イオン界面活性剤として、具体的には、モノウラリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート４０）、モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、トリステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６５）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル；ＰＯＥ（４０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０）、ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０）等のＰＯＥ硬化ヒマシ油；ＰＯＥ（１０）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油１０）、ＰＯＥ（３５）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油３５）等のＰＯＥヒマシ油；ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル等のＰＯＥ－ＰＯＰアルキルエーテル；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（２０）グリコール（プルロニックＬ４４）、ＰＯＥ（４２）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０３、プルロニックＰ１２３）、ＰＯＥ（５４）ＰＯＰ（３９）グリコール（ポロクサマー２３５、プルロニックＰ８５）、ＰＯＥ（１２０）ＰＯＰ（４０）グリコール（プルロニックＦ８７）、ＰＯＥ（１６０）ＰＯＰ（３０）グリコール（ポロクサマー１８８、プルロニックＦ６８）、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０７、プルロニックＦ１２７）、ＰＯＥ（２００）ＰＯＰ（７０）グリコール等のポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコール；ステアリン酸ポリオキシル４０等のモノステアリン酸ポリエチレングリコール等があげられる。なお、上記で例示する化合物において、括弧内の数字は、アルキレンオキサイドの付加モル数を示す。
　これらの非イオン界面活性剤は、一種を単独で使用してもよく、また二種以上を組み合わせて使用してもよい。非イオン界面活性剤のなかでも、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコールまたはＰＯＥ・ＰＯＰグリコールが好ましく、ポリソルベート８０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油３５、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポロクサマー１８８またはポロクサマー４０７がより好ましく、ポリソルベート８０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ポロクサマー４０７がさらに好ましい。
　上記非イオン界面活性剤を含有する場合、その含有量は、用いる非イオン界面活性剤の種類、他の配合成分の種類および含有量、眼科組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定されるが、例えば、本発明に係る眼科組成物の総量を基準に、非イオン界面活性剤の総含有量が、０．００１～３ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５～２ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１～１ｗ／ｖ％であることがさらに好ましく、０．０５～１ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
　本発明の眼科組成物には、本発明による効果をより一層高める観点から、さらに（Ｂ）成分以外の多価アルコールを含有させることが好ましい。（Ｂ）成分以外の多価アルコールとしては、例えば、プロピレングリコール、グリセリン等があげられる。（Ｂ）成分以外の多価アルコールとして、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、プロピレングリコールが好ましい。そして、（Ｂ）成分以外の多価アルコールとして、市販のものを用いることもできる。多価アルコールは、一種を単独で使用しても二種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本発明の眼科組成物に用いることのできる、（Ｂ）成分以外の多価アルコールの含有量は、特に限定されず、多価アルコールの種類、他の配合成分の種類および含有量、眼科組成物の用途および製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ）成分以外の多価アルコールの含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、（Ｂ）成分以外の多価アルコールの総含有量が、０．０１～５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５～２ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１～１ｗ／ｖ％であることがさらに好ましく、０．１～０．５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
　また、本発明の眼科組成物には、本発明による効果をより一層高めるために、防腐剤を含有させることが好ましい。防腐剤としては、例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、アレキシジン、塩酸ポリヘキサニド、塩化ポリドロニウム、グローキル（ローディア社製）等があげられる。防腐剤は、市販のものを用いることもできる。
　防腐剤のなかでも、本発明による効果をより一層高める観点から、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、アレキシジン、塩酸ポリヘキサニドが好ましく、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、塩酸ポリヘキサニドがより好ましく、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸ポリヘキサニドがさらに好ましく、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸ポリヘキサニドがより一層好ましく、塩酸ポリヘキサニドが特に好ましい。防腐剤は、一種を単独で使用しても二種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本発明の眼科組成物に用いることのできる防腐剤の含有量は、化合物の種類および分子量に応じて適宜設定される。防腐剤の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、防腐剤の総含有量が、通常０．００００００１～０．５ｗ／ｖ％であり、０．００００００１～０．２ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００００１～０．０５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００００１～０．０１ｗ／ｖ％であることがさらに好ましい。
　防腐剤として塩酸ポリヘキサニドを使用する場合、塩酸ポリヘキサニドの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、眼科組成物の総量を基準として、通常０．００００００１～０．００１ｗ／ｖ％であり、０．０００００１～０．０００５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００１～０．０００１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　本発明の眼科組成物は、本発明による効果をより一層高めるために、さらに緩衝剤を含有することが好ましい。これにより、本発明の効果をより一層顕著に発揮できる。緩衝剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）または生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。このような緩衝剤の一例として、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、トリス緩衝剤等があげられる。これらの緩衝剤は、一種単独で使用してもよく、また二種以上を併用してもよい。ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸またはその塩（ホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等）があげられる。リン酸緩衝剤としては、リン酸またはその塩（リン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等）があげられる。炭酸緩衝剤としては、炭酸またはその塩（炭酸アルカリ金属塩、炭酸アルカリ土類金属塩等）があげられる。クエン酸緩衝剤としては、クエン酸またはその塩（クエン酸アルカリ金属塩、クエン酸アルカリ土類金属塩等）があげられる。酢酸緩衝剤としては、酢酸またはその塩（酢酸アルカリ金属塩、酢酸アルカリ土類金属塩等）があげられる。また、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤または酢酸緩衝剤として、ホウ酸塩、リン酸塩、炭酸塩、クエン酸塩または酢酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的な例として、ホウ酸緩衝剤として、ホウ酸またはその塩（ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等）；リン酸緩衝剤として、リン酸またはその塩（リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等）；炭酸緩衝剤として、炭酸またはその塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等）；クエン酸緩衝剤として、クエン酸またはその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等）；酢酸緩衝剤として、酢酸またはその塩（酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等）等が例示できる。これらの緩衝剤のなかでも、ホウ酸緩衝剤（例えば、ホウ酸とホウ砂の組合せ等）、リン酸緩衝剤（例えば、リン酸水素二ナトリウムとリン酸二水素ナトリウムの組合せ等）が好ましく、ホウ酸緩衝剤がさらに好ましい。
　上記緩衝剤を含有する場合、その含有量は、緩衝剤の種類、他の含有成分の種類および含有量等に応じて適宜設定される。緩衝剤の含有量としては、例えば、本発明に係る眼科組成物の総量を基準として、緩衝剤の総含有量が、０．０１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１～３ｗ／ｖ％であることがさらに好ましく、０．５～２ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
　また、本発明の眼科組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、さらに、本発明の（Ａ）成分、（Ｂ）成分以外の粘稠剤を含有することができる。このような粘稠剤としては、例えば、ポリビニルアルコール（完全または部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン（Ｋ２５、Ｋ３０）、カルボキシビニルポリマー、セルロース誘導体［メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース、２２０８、２９０６、２９１０等）、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロースまたはそれらの塩等］、アラビアゴム、トラガント、デキストラン（４０、７０等）等が例示でき、好ましくはポリビニルアルコール（完全または部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン（Ｋ２５、Ｋ３０）、カルボキシビニルポリマー、セルロース誘導体、デキストラン（７０）であり、より好ましくは、セルロース誘導体であり、さらに好ましくは、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースであり、さらにより好ましくは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０であり、特に好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６である。これらの粘稠剤は、一種単独で使用してもよく、また二種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
　上記粘稠剤を含有する場合、その含有量は、粘稠剤の種類、他の含有成分の種類および含有量等に応じて適宜設定される。粘稠剤の含有量としては、例えば、本発明に係る眼科組成物の総量を基準として、粘稠剤の総含有量が、０．０００１～５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１～１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５～０．５ｗ／ｖ％であることがさらに好ましく、０．００１～０．２ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
　また、本発明の眼科組成物は、さらに等張化剤を含有することができる。等張化剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）または生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。このような等張化剤の具体例として、例えば、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、ブドウ糖、キシリトール、マンニトール、ソルビトール等があげられる。これらの等張化剤のなかでも、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウムまたは塩化マグネシウムが好ましい。これらの等張化剤は、一種単独で使用しても二種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
　上記等張化剤を含有する場合、その含有量は、等張化剤の種類、他の含有成分の種類および含有量等に応じて適宜設定される。等張化剤の含有量としては、例えば、本発明に係る眼科組成物の総量を基準として、等張化剤の総含有量が、０．０１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１～３ｗ／ｖ％であることがさらに好ましく、０．１～１ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
　なお、本発明の眼科組成物のｐＨについては、医薬上、薬理学的に（製薬上）または生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されない。眼科組成物のｐＨとしては、例えば、４．０～９．５であることが好ましく、５．０～９．０であることがより好ましく、５．５～８．５であることがさらに好ましい。
　また、本発明の眼科組成物の浸透圧については、生体に許容される範囲内であれば、特に制限されない。眼科組成物の浸透圧比としては、例えば、０．５～５．０であることが好ましく、０．６～３．０であることがより好ましく、０．７～２．０であることがさらに好ましく、０．９～１．５５であることが特に好ましい。浸透圧の調整は、無機塩、多価アルコール、糖アルコールまたは糖等を用いて、当該技術分野で既知の方法で行うことができる。浸透圧比は、第十六改正日本薬局方に基づき、２８６ｍＯｓｍ（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（氷点降下法）を参考にして測定する。なお、浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）については、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を５００～６５０℃で４０～５０分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その０．９００ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に１００ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）を用いることができる。
　本発明の眼科組成物の粘度については、生体に許容される範囲内であれば、特に制限されない。回転粘度計（ＲＥ５５０型粘度計、東機産業社製、ローター：１°３４'×Ｒ２４）で測定した２５℃における粘度が、例えば、０．１～１０００ｍＰａ・ｓであることが好ましく、０．５～１００ｍＰａ・ｓであることがより好ましく、１～５０ｍＰａ．ｓであることがさらに好ましく、１～１０ｍＰａ・ｓであることが特に好ましい。
　また、本発明の眼科組成物は、本発明の効果を妨げない限り、上記成分の他に、種々の薬理活性成分または生理活性成分を適当量含有していてもよい。このような成分は、特に制限されず、例えば、一般用医薬品製造販売承認基準２０１２年版（一般社団法人　レギュラトリーサイエンス学会監修）に記載された各種医薬における有効成分を例示することができる。具体的には、眼科用薬において用いられる成分として、以下の成分があげられる。
抗ヒスタミン剤：例えば、イプロヘプチン、ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸ケトチフェン、塩酸オロパタジン、塩酸レボカバスチン等。
抗アレルギー剤：例えば、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、ペミロラストカリウム等。
ステロイド剤：例えば、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、フルニソリド等。
充血除去剤：例えば、塩酸テトラヒドロゾリン、硝酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸フェニレフリン、ｄｌ－塩酸メチルエフェドリン等。
眼筋調節薬剤：例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン、硫酸アトロピン等。
消炎剤：例えば、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸、プラノプロフェン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、アラントイン、トラネキサム酸、ε－アミノカプロン酸、ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、リゾチーム、甘草等。
収斂剤：例えば、亜鉛華、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛等。
ビタミン類：例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロール等。
局所麻酔剤：例えば、リドカイン等。
その他：例えば、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム等。
　また、本発明の眼科組成物には、発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途または製剤形態に応じて、常法にしたがい、様々な添加物を適宜選択し、一種または二種以上を併用して適当量含有していてもよい。それらの添加物として、例えば、医薬品添加物事典２００７（日本医薬品添加剤協会編集）に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分としてつぎの添加物があげられる。
担体：例えば、水、含水エタノール等の水性担体。
糖類：例えば、シクロデキストリン等。
安定化剤：例えば、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、ジブチルヒドロキシトルエン、エデト酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム等。
陰イオン界面活性剤：例えば、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、α－スルホ脂肪酸エステル塩、α－オレフィンスルホン酸等。
　本発明の眼科組成物は、上記（Ａ）成分および（Ｂ）成分と、必要に応じて他の任意成分とを、所望の含有量となるように担体に添加することにより調製される。上記担体としては医薬上、薬理学的に（製薬上）または生理学的に許容される水を使用すればよく、このような水として、具体的には、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水、注射用蒸留水等が例示される。
　そして、例えば、精製水で、これらの成分を溶解または懸濁させ、所定のｐＨおよび浸透圧に調整し、濾過滅菌等により滅菌処理することにより、本発明の眼科組成物を調製することができる。
　本発明の眼科組成物は、眼科組成物の総量に対して、水の含有量が８５ｗ／ｖ％以上であり、９０ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、９２ｗ／ｖ％以上であることがより好ましく、９４ｗ／ｖ％以上であることがさらに好ましく、９６ｗ／ｖ％以上であることが特に好ましい。
　本実施形態に係る眼科組成物は、目的に応じて種々の製剤形態をとることができる。製剤形態として、例えば、液剤、ゲル剤、半固形剤（軟膏等）等があげられる。本実施形態に係る眼科組成物は、液剤であることが好ましい。
　本発明の眼科組成物は、任意の容器に収容して提供される。本発明の眼科組成物を収容する容器については特に制限されず、例えば、ガラス製であってもよく、またプラスチック製であってもよい。好ましくはプラスチック製である。プラスチックとしては、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリアリレート、ポリエチレンナフタレート、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイミドおよびこれらを構成するモノマーの共重合体、並びにこれら二種以上を混合したものがあげられる。好ましくは、ポリエチレンテレフタレートである。また、本発明の眼科組成物を収容する容器は、容器内部を視認できる透明容器であってもよく、容器内部の視認が困難な不透明容器であってもよい。好ましくは透明容器である。ここで、「透明容器」とは、無色透明容器および有色透明容器の双方が含まれる。本発明の眼科組成物は、例えば、有色透明のプラスチック製容器等に、繰り返し使用可能なマルチドーズの形態で収容して使用できる。また、別の態様として、ユニットドーズの形態で収容して使用することもできる。
　そして、本発明の眼科組成物は、医薬品または医薬部外品の製剤として使用でき、いわゆる点眼剤（ただし、点眼剤にはコンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む）の他に、人工涙液、洗眼剤（ただし、洗眼剤にはコンタクトレンズ装用中に洗眼可能な洗眼剤を含む）、コンタクトレンズ用組成物［コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用組成物（コンタクトレンズ消毒剤、コンタクトレンズ用保存剤、コンタクトレンズ用洗浄剤、コンタクトレンズ用洗浄保存剤、コンタクトレンズ用消毒・洗浄・保存液＜マルチパーパスソリューション＞）等］等が含まれる。本発明の好適な一例として、点眼剤、人工涙液、洗眼剤、コンタクトレンズ装着液があげられ、特に好適な例として点眼剤、人工涙液があげられる。なお、コンタクトレンズ用組成物として用いる場合には、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ（イオン性および非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズおよび非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを包含する）を含むあらゆるコンタクトレンズに適用可能である。
　また、本実施形態において、コンタクトレンズ装用中においては、コンタクトレンズと結膜との間、コンタクトレンズと角膜の間等に摩擦が生じることから、摩擦低減効果がより一層顕著に奏される。よって、眼科組成物はコンタクトレンズ用であることが好ましく、なかでもソフトコンタクトレンズ用であることが、とりわけ好ましい。ソフトコンタクトレンズのなかでも、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズや、表面に色や模様がプリント等の方法で施されたカラーコンタクトレンズは、カラーコンタクトレンズ以外のハイドロゲルコンタクトレンズに比べて、コンタクトレンズ表面の摩擦が大きいことから、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物またはカラーコンタクトレンズ用眼科組成物であることが特に好ましい。
　そして、本実施形態に係る眼科組成物とすることにより、点眼時のべたつきの改善効果、摩擦の低減効果の他に、疲れ目の抑制効果が期待できる。
［２．摩擦の低減方法］
　本実施形態に係る眼科組成物は、瞬目時やコンタクトレンズ装用時の、該眼科組成物と接触する対象部分（結膜［眼瞼縁の結膜：ｌｉｄ　ｗｉｐｅｒ］を含む）、角膜、コンタクトレンズ（表面［装用時に外界に接する面］、裏面［装用時に眼球に接する面］およびエッジ部分を含む）等における、摩擦抵抗が低減されて滑らかになるため、不快感が軽減され、良好な使用感が得られるという効果を奏する。したがって、本発明の一実施形態として、ポリビニルピロリドンＫ９０（Ａ）と、油性成分およびポリエチレングリコールからなる群より選択される少なくとも一種（Ｂ）とを含む眼科組成物からなる、摩擦の低減剤（好ましくは、コンタクトレンズ装用中の摩擦の低減剤）が提供される。
　また、本発明の一実施形態として、摩擦の低減用（好ましくは、コンタクトレンズ装用中の摩擦の低減用）である眼科組成物の製造のための、ポリビニルピロリドンＫ９０（Ａ）と、油性成分およびポリエチレングリコールからなる群より選択される少なくとも一種（Ｂ）との併用が提供される。さらに、本発明の一実施形態として、眼科組成物に、ポリビニルピロリドンＫ９０（Ａ）と、油性成分およびポリエチレングリコールからなる群より選択される少なくとも一種（Ｂ）とを含有させることを含む、眼科組成物に摩擦の低減作用（好ましくは、コンタクトレンズ装用中の摩擦の低減作用）を付与する方法が提供される。さらにまた、本発明の一実施形態として、コンタクトレンズ装用中の摩擦の低減方法であって、ポリビニルピロリドンＫ９０（Ａ）と、油性成分およびポリエチレングリコールからなる群より選択される少なくとも一種（Ｂ）とを含有する眼科組成物をコンタクトレンズに適用するステップを含む方法が提供される。なお、当該方法において、眼科組成物のコンタクトレンズへの適用は、コンタクトレンズ装用中であってもよく、コンタクトレンズ装着時であってもよい。
　本発明の（Ａ）成分、（Ｂ）成分の少なくとも一方は、有効成分として含有されていてもよい。
　以下に、評価試験ごとに実施例および比較例をあげて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例等によって限定されるものではない。
　表１～表５における各成分量の単位は、全て「ｗ／ｖ％」である。
試験例１：べたつき評価
［実施例１、比較例１］
　後記の表１に示す処方（実施例１－１、１－２、比較例１－１）にしたがい、各眼科組成物を調製し、内容積１４．２ｍＬのポリエチレンテレフタレート製点眼容器に１３ｍＬ無菌充填した。充填後、点眼容器にポリエチレン製ノズルを装着し、裸眼の被験者４名に、各眼科組成物を、左右の眼に点眼させた。そして、点眼後すぐに、下記の方法にしたがって、点眼後のべたつきをＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ　ａｎａｌｏｇ　ｓｃａｌｅ：視覚的評価スケール）によって評価させ、べたつきの改善率（％）を求めた。その結果を後記の表１に併せて示した。なお、本発明の「べたつき」とは、セルロース等の糖類に由来する、粘性に起因して発生する「粘つき」とは異なり、膜が張ったような感じに伴うべたべたとした感触をいう。
＜べたつきの評価手法＞
　１００ｍｍの線が引いてある自覚症状調査シート上に、べたつきが全く感じられない場合を０ｍｍ、強く感じる場合を１００ｍｍとして、被験者が感じた項目の程度のところに印を付けた。この長さ（ｍｍ）をＶＡＳ値とした。すなわち、ＶＡＳ値が高いほど、べたつきの自覚スコアが高いということになる。そして、ＶＡＳの平均値を求め、下記の式（２）にしたがって、比較例１－１に対するべたつきの改善率を算出した。
［数２］
　べたつきの改善率（％）＝（比較例１－１のスコアの平均値－各実施例のスコアの平均値）／比較例１－１のスコアの平均値×１００　　……（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　表１の結果から、（Ａ）成分および（Ｂ）成分を組み合わせて使用した場合には、意外なことに、（Ａ）成分のみを含む眼科組成物と比べて、点眼後の眼のべたつきが顕著に改善する傾向が確認された。
試験例２：摩擦評価
［実施例２、比較例２］
　ソフトコンタクトレンズ（製品名：プロクリアワンデー（オマフィルコンＡ（ｏｍａｆｉｌｃｏｎＡ））、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）基準によるソフトコンタクトレンズ分類：グループＩＩ、クーパービジョン社製）一枚を、リン酸緩衝生理食塩水（塩化ナトリウム：０．８３ｗ／ｖ％、リン酸水素ナトリウム１２水和物：０．５９９３ｗ／ｖ％、リン酸二水素ナトリウム２水和物：０．０５２８ｗ／ｖ％）ですすぎ、表面に付着した余分な液を拭き取った後に、下記の表２に示す処方の各眼科組成物（実施例２－１、２－２、比較例２－１、２－２、２－３、２－４、２－５）中に１０秒間浸漬させた。その後、摩擦感テスター（Ｔｒｉｂｏｍａｓｔｅｒ　ＴＬ２０１Ｔｓ、トリニティラボ社製）の接触子にソフトコンタクトレンズを接着させた。一方、生理食塩水に１時間浸漬した人工皮革を摩擦感テスターの移動テーブルに張り付け、人工皮革上に生理食塩水４ｍＬを、接触子が移動しうる全面に充分に行き渡るように広げた。つぎに測定ユニットに２０ｇの錘を装着した。ソフトコンタクトレンズを接着させた接触子を、測定ユニットに取り付け、１秒あたり１００回、２０秒間測定を行った。測定開始後５～２０秒の測定結果から得られた動摩擦係数の平均値を算出し、その製剤の動摩擦係数（μｋ）とした。下記の式（３）にしたがい、下記の表２に示す対照例の動摩擦係数を基準として、他の動摩擦係数が低下した割合を算出し、摩擦低減率（％）とした。その結果を、下記の表２に併せて示す。また、縦軸を対照例に対する摩擦低減率（％）として、実施例２－１、２－２と、比較例２－１、２－２、２－３、２－４、２－５とを対比して示す棒グラフを作成し、図１に示す。
［数３］
　摩擦低減率（％）＝（対照例の摩擦係数－各製剤例の動摩擦係数）／対照例の動摩擦係数×１００　　……（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　表２の結果、および図１のグラフ図からわかるように、ゴマ油、ポリエチレングリコールをそれぞれ単独で含有する比較例２－２、比較例２－３は、対照例と比較して、殆ど摩擦を低減させる効果がないのに対して、ポリビニルピロリドンＫ９０と、ポリエチレングリコールおよびゴマ油の少なくとも一方を組み合わせて含有した実施例２－１、２－２は、意外なことに、ポリビニルピロリドンＫ９０を単独で含有した比較例２－１と比較して、摩擦低減率が顕著に向上することが確認された。一方、ポリビニルピロリドンＫ９０の代わりにポリビニルピロリドンＫ２５を用いた比較例２－４、２－５は、顕著な摩擦低減作用を示さなかった。
試験例３：使用感評価Ｉ
［実施例３、比較例３］
　後記の表３に示す処方（実施例３、比較例３）にしたがい、各眼科組成物を調製し、内容積１４．２ｍＬのポリエチレンテレフタレート製点眼容器に１３ｍＬ無菌充填した。充填後、点眼容器にポリエチレン製ノズルを装着し、裸眼の被験者３名に、各眼科組成物を、左右の眼にそれぞれ１滴ずつ点眼させた。そして、下記の方法にしたがって、点眼後の使用感を項目ごとにＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ　ａｎａｌｏｇ　ｓｃａｌｅ：視覚的評価スケール）によって評価させ、スコアの変化率を求めた。その結果を後記の表３に併せて示した。なお、試験は被験者の左右の目の状態に差がないことを確認した後に実施した。
＜使用感の評価＞
　１００ｍｍの線が引いてある自覚症状調査シート上に、点眼直後のべたつきが全く感じられない場合を０ｍｍ、べたつきをとても強く感じる場合を１００ｍｍ、点眼１０分後の滞留感を全く感じない場合を０ｍｍ、滞留感をとても強く感じる場合を１００ｍｍとして、被験者が感じた項目の程度のところに印を付けた。この長さ（ｍｍ）をＶＡＳ値とした。すなわち、べたつきに関してはＶＡＳ値が低いほど、べたつきの自覚スコアが低く、１０分後の滞留感についてはＶＡＳ値が高いほど、滞留感の自覚スコアが高いことを表す。そして、ＶＡＳの平均値を求め、下記の式（４）にしたがって、比較例３に対する実施例３のスコアの変化率を算出した。例えば、べたつき感の評価では、実施例３の方が比較例３よりもべたつき感が改善し、自覚スコアが低くなっているため、式（４）において、（実施例のスコアの平均値－比較例のスコアの平均値）の値が－（マイナス）となり、変化率（％）も－（マイナス）となる。なお、本発明において、「滞留感」とは、眼科組成物が目に留まっている感触をいい、滞留感が向上することは、所望の薬効や清涼感を持続させるために有効である。
［数４］
　スコアの変化率（％）＝（実施例のスコアの平均値－対応する比較例のスコアの平均値）／対応する比較例のスコアの平均値×１００　　……（４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　上記表３の結果から、ｌ－メントール、塩酸ポリヘキサニド、エデト酸ナトリウム等の存在下においては、（Ａ）成分および（Ｂ）成分を組み合わせて使用した場合には、（Ａ）成分のみを含む眼科組成物と比べて、点眼後の眼のべたつきが顕著に改善され、さらに、より点眼剤の滞留感が感じられるようになることが確認された。
試験例４：使用感評価ＩＩ
［実施例４、比較例４］
　後記の表４に示す処方（実施例４、比較例４）にしたがい、各眼科組成物を調製し、内容積１４．２ｍＬのポリエチレンテレフタレート製点眼容器に１３ｍＬ無菌充填した。充填後、点眼容器にポリエチレン製ノズルを装着し、裸眼の被験者３名に、各眼科組成物を、左右の眼にそれぞれ１滴ずつ点眼させた。そして、下記の方法にしたがって、点眼後の使用感を項目ごとにＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ　ａｎａｌｏｇ　ｓｃａｌｅ：視覚的評価スケール）によって評価させ、スコアの変化率を求めた。その結果を後記の表４に併せて示した。なお、試験は被験者の左右の目の状態に差がないことを確認した後に実施した。
＜使用感の評価＞
　１００ｍｍの線が引いてある自覚症状調査シート上に、点眼１０分後において、目のべたつきが全く感じられない場合を０ｍｍ、べたつきをとても強く感じる場合を１００ｍｍ、目の乾きを感じない場合を０ｍｍ、目の乾きをとても強く感じる場合を１００ｍｍとして、被験者が感じた項目の程度のところに印を付けた。この長さ（ｍｍ）をＶＡＳ値とした。すなわち、べたつきに関してはＶＡＳ値が低いほど、べたつきの自覚スコアが低く、目の乾きについては、ＶＡＳ値が低いほど、目の乾きの自覚スコアが低いということになる。そして、ＶＡＳの平均値を求め、前記の式（４）にしたがって、比較例４に対する実施例の自覚スコアの変化率を算出した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　表４の結果から、ポロクサマー４０７、塩酸ポリヘキサニド、エデト酸ナトリウム等の存在下においては、（Ａ）成分および（Ｂ）成分を組み合わせて使用した場合には、（Ａ）成分のみを含む眼科組成物と比べて、点眼後の眼のべたつきが顕著に改善し、さらに、目の乾きも顕著に改善されることが確認された。
試験例５：使用感評価ＩＩＩ
［実施例５、比較例５］
　後記の表５に示す処方（実施例５、比較例５）にしたがい、各眼科組成物を調製し、内容積１４．２ｍＬのポリエチレンテレフタレート製点眼容器に１３ｍＬ無菌充填した。充填後、点眼容器にポリエチレン製ノズルを装着し、裸眼の被験者３名に、各眼科組成物を、左右の眼にそれぞれ１滴ずつ点眼させた。そして、下記の方法にしたがって、点眼後の使用感を項目ごとにＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ　ａｎａｌｏｇ　ｓｃａｌｅ：視覚的評価スケール）によって評価させ、スコアの変化率を求めた。その結果を後記の表５に併せて示した。なお、試験は被験者の左右の目の状態に差がないことを確認した後に実施した。
＜使用感の評価＞
　１００ｍｍの線が引いてある自覚症状調査シート上に、点眼直後において、べたつきが全く感じられない場合を０ｍｍ、とても強く感じる場合を１００ｍｍ、霧視があり大変見づらい場合を０ｍｍ、霧視がなく見やすい場合を１００ｍｍ、異物感が全く感じられない場合を０ｍｍ、とても強く感じる場合を１００ｍｍ、コロコロする感じが全く感じられない場合を０ｍｍ、とても強く感じる場合を１００ｍｍとして、被験者が感じた項目の程度のところに印を付けた。この長さ（ｍｍ）をＶＡＳ値とした。すなわち、べたつきに関してはＶＡＳ値が低いほど、べたつきの自覚スコアが低く、見やすさ(霧視の起こりにくさ)ついては、ＶＡＳ値が高いほど、見やすさの自覚スコアが高く、異物感、コロコロする感じについては、ＶＡＳ値が低いほど、異物感、コロコロする感じの自覚スコアが低いということになる。そして、ＶＡＳの平均値を求め、上記式（４）にしたがって、比較例５に対する実施例の自覚スコアの変化率を算出した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　表５の結果から、コンドロイチン硫酸ナトリウム、塩酸ポリヘキサニド、エデト酸ナトリウム等の存在下においては、（Ａ）成分および（Ｂ）成分を組み合わせて使用した場合には、（Ａ）成分のみを含む眼科組成物と比べて、点眼後の眼のべたつきが顕著に改善されることが確認された。さらに、霧視による見にくさ、異物感、コロコロする感じも顕著に改善されることが確認された。
　以下の表６～表１１に、処方例１～２８を示す。表６～表１１における各成分量の単位は、全て「ｗ／ｖ％」である。
　なお、処方例１～２５の点眼剤をポリエチレンテレフタレート製容器に充填し、ポリエチレン製のノズルを装着したものを製剤例１～２５とした。また、処方例１～２５の点眼剤をポリエチレンテレフタレート製容器に充填し、ポリブチレンテレフタレート製のノズルを装着したものを製剤例２６～５０とした。さらに、処方例２６の洗眼剤をポリエチレンテレフタレート製容器に充填したものを製剤例５１とし、処方例２７のコンタクトレンズ消毒・洗浄・保存液を高密度ポリエチレン製容器に充填したものを製剤例５２、処方例２８のコンタクトレンズ装着液をポリエチレンテレフタレート製容器に充填したものを製剤例５３とした。そして、処方例２７のコンタクトレンズ消毒・洗浄・保存液を、ポリプロピレン製容器に充填したものを製剤例５４とし、ポリエチレンテレフタレート製容器に充填したものを製剤例５５とした。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011
　以下の表１２、表１３にまたがって、処方例２９～３２の処方例を示し、後記の表１４、表１５にまたがって、処方例３３～３６の処方例を示す。表１２～表１５における各成分量の単位は、全て「ｗ／ｖ％」である。そして、処方例２９～３６の点眼剤を、ポリエチレンテレフタレート製容器に充填し、ポリエチレン製ノズルを装着したものを、製剤例５６～６３とした。また、処方例２９～３６の点眼剤を、ポリエチレンテレフタレート製容器に充填し、ポリブチレンテレフタレート製ノズルを装着したものを、製剤例６４～７１とした。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000012
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
　なお、上記実施の形態においては、本発明における具体的な形態について示したが、上記実施の形態は単なる例示にすぎず、限定的に解釈されるものではない。当業者に明らかな様々な変形は、全て本発明の範囲内であることが企図されている。
　本発明は、点眼後のべたつきが低減された、良好な使用感を有する眼科組成物として、広く利用することができる。また、瞬目時やコンタクトレン装用時における摩擦低減用の眼科組成物としても、広く利用することができる。

Claims (7)

  1. 　ポリビニルピロリドンＫ９０（Ａ）と、油性成分およびポリエチレングリコールからなる群より選択される少なくとも一種（Ｂ）とを含有する、眼科組成物。
  2. 　上記（Ｂ）成分の油性成分が植物油である、請求項１記載の眼科組成物。
  3. 　上記（Ｂ）成分のポリエチレングリコールの重量平均分子量が１００～１０００００である、請求項１または２記載の眼科組成物。
  4. 　上記（Ａ）成分のポリビニルピロリドンＫ９０の含有量が、眼科組成物の総量を基準として、０．００１～１０ｗ／ｖ％である、請求項１～３のいずれか一項に記載の眼科組成物。
  5. 　コンタクトレンズ用である、請求項１～４のいずれか一項に記載の眼科組成物。
  6. 　上記コンタクトレンズがソフトコンタクトレンズである、請求項５記載の眼科組成物。
  7. 　眼科組成物に、ポリビニルピロリドンＫ９０（Ａ）と、油性成分およびポリエチレングリコールからなる群より選択される少なくとも一種（Ｂ）とを含有させる工程を含む、眼科組成物に摩擦低減作用を付与する方法。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019216381A1 (ja) * 2018-05-09 2019-11-14 ロート製薬株式会社 眼科組成物
JP2020040896A (ja) * 2018-09-07 2020-03-19 ロート製薬株式会社 摩擦によるストレス低減剤
WO2024135344A1 (ja) * 2022-12-21 2024-06-27 ライオン株式会社 眼科用製品

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109464302B (zh) * 2018-12-29 2021-11-23 上海家化联合股份有限公司 含甘草酸二钾的组合物

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005206598A (ja) * 2003-12-26 2005-08-04 Rohto Pharmaceut Co Ltd 粘度低下が防止された組成物
WO2009035034A1 (ja) * 2007-09-14 2009-03-19 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. 眼科用組成物
JP2010538321A (ja) * 2007-08-31 2010-12-09 ノバルティス アーゲー コンタクトレンズのパッケージング溶液
JP2011008072A (ja) * 2009-06-26 2011-01-13 Lion Corp コンタクトレンズの洗浄方法及びこれに用いる洗浄助剤
JP2014015453A (ja) * 2012-06-15 2014-01-30 Rohto Pharmaceut Co Ltd ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物
WO2016190306A1 (ja) * 2015-05-28 2016-12-01 ロート製薬株式会社 水性眼科組成物

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01294620A (ja) 1988-05-19 1989-11-28 Kissei Pharmaceut Co Ltd 水溶液製剤およびその製造方法
JPH11349981A (ja) * 1998-06-02 1999-12-21 Tsutomu Kusakawa 天然油脂系液状組成物
WO2006022291A1 (ja) * 2004-08-27 2006-03-02 Senju Pharmaceutical Co, .Ltd. ドライアイ治療用点眼液
JP5650947B2 (ja) * 2010-07-29 2015-01-07 ロート製薬株式会社 イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005206598A (ja) * 2003-12-26 2005-08-04 Rohto Pharmaceut Co Ltd 粘度低下が防止された組成物
JP2010538321A (ja) * 2007-08-31 2010-12-09 ノバルティス アーゲー コンタクトレンズのパッケージング溶液
WO2009035034A1 (ja) * 2007-09-14 2009-03-19 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. 眼科用組成物
JP2011008072A (ja) * 2009-06-26 2011-01-13 Lion Corp コンタクトレンズの洗浄方法及びこれに用いる洗浄助剤
JP2014015453A (ja) * 2012-06-15 2014-01-30 Rohto Pharmaceut Co Ltd ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物
WO2016190306A1 (ja) * 2015-05-28 2016-12-01 ロート製薬株式会社 水性眼科組成物

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019216381A1 (ja) * 2018-05-09 2019-11-14 ロート製薬株式会社 眼科組成物
JPWO2019216381A1 (ja) * 2018-05-09 2021-05-27 ロート製薬株式会社 眼科組成物
JP7377795B2 (ja) 2018-05-09 2023-11-10 ロート製薬株式会社 眼科組成物
JP2024010129A (ja) * 2018-05-09 2024-01-23 ロート製薬株式会社 眼科組成物
JP7738041B2 (ja) 2018-05-09 2025-09-11 ロート製薬株式会社 眼科組成物
JP2020040896A (ja) * 2018-09-07 2020-03-19 ロート製薬株式会社 摩擦によるストレス低減剤
JP7206078B2 (ja) 2018-09-07 2023-01-17 ロート製薬株式会社 摩擦によるストレス低減剤
WO2024135344A1 (ja) * 2022-12-21 2024-06-27 ライオン株式会社 眼科用製品

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