WO2017003194A2 - 녹차 아미노산 및 카페인을 포함하는 신경 세포 보호용 조성물 - Google Patents

녹차 아미노산 및 카페인을 포함하는 신경 세포 보호용 조성물 Download PDF

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    • A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia

Definitions

  • the present disclosure discloses a composition for protecting nerve cells comprising green tea amino acids and caffeine.
  • Oxidative stress may be caused by aging, disease, and the like.
  • degenerative brain diseases such as Alzheimer's and Parkinson's disease cause neuronal damage as a symptom.
  • Neuronal cell damage caused by oxidative stress is associated with memory loss, cognitive decline, forgetfulness, and depression.
  • the problem to be solved by the present invention is to provide a composition exhibiting neuronal protective activity.
  • the problem to be solved by the present invention is to provide a composition that exhibits neuronal protective activity without toxicity.
  • the problem to be solved by the present invention is to provide a composition for preventing damage or death of nerve cells due to oxidative stress.
  • the problem to be solved by the present invention is to provide a composition for preventing or alleviating the symptoms of degenerative brain diseases caused by oxidative stress.
  • the problem to be solved by the present invention is to provide a composition for preventing or ameliorating memory impairment, cognitive decline, forgetfulness or depression.
  • composition according to an aspect of the present invention is a composition for protecting nerve cells comprising green tea amino acids and caffeine as an active ingredient, wherein the green tea amino acids are deanine; And at least one selected from gammaaminobutyric acid, arginine, and alanine, and an AC value represented by the following Formula 1 may be 5 to 150:
  • Extract of anaerobic green tea is an extract of anaerobic green tea prepared by anaerobic tea leaves, the extract includes green tea amino acids and caffeine, the green tea amino acid is deanine; And gammaaminobutyric acid, arginine, and alanine.
  • the AC value represented by the following Formula 1 may be 5 to 150.
  • the present invention can provide a composition exhibiting neuronal protective activity.
  • the problem to be solved by the present invention can provide a composition that exhibits neuronal protective activity without toxicity.
  • the present invention may provide a composition that prevents damage or death of nerve cells due to oxidative stress.
  • the present invention may provide a composition for preventing or alleviating the manifestation of symptoms of degenerative brain disease due to oxidative stress.
  • the present invention may provide a composition for preventing or ameliorating memory impairment, cognitive decline, forgetfulness or depression.
  • green tea amino acids are mainly referred to as amino acid components found in green tea, and are referred to as green tea amino acids, and are not limited to amino acids derived from green tea, and include amino acids derived from or artificially synthesized from natural products other than green tea. .
  • it can provide a composition for protecting nerve cells comprising green tea amino acids and caffeine as an active ingredient.
  • composition of the green tea amino acid and caffeine may be an AC value of 5 to 150, which is a weight ratio of the green tea amino acid and caffeine represented by the following Formula 1.
  • the AC value is 5 or more, 6 or more, 7 or more, 8 or more, 9 or more, 10 or more, 11 or more, 12 or more, 13 or more, 14 or more, 15 or more, 16 or more, 17 or more, 18 or more, 19 or more, 20 or more, 21 or more, 22 or more, 23 or more, 24 or more, 25 or more, 26 or more, 27 or more, 28 or more, 29 or more, 30 or more, 31 or more, 32 or more, 33 or more, 34 or more, 35 or more , 36 or more, 37 or more, 38 or more, 39 or more, 40 or more, 41 or more, 42 or more, 43 or more, 44 or more, 45 or more, 46 or more, 47 or more, 48 or more, 49 or more, 50 or more, 51 or more, 52 At least 53, at least 54, at least 55, at least 56, at least 57, at least 58, at least 59, at least 60, at least 61, at least 62, at least 63, at least 64, at least 65,
  • Caffeine may have the effect of inhibiting neuronal cell death in degenerative brain disease through mechanisms such as adenosine receptor blockade, but may show cytotoxicity when contained in excess, and when the AC value is less than the above range, it indicates cytotoxicity.
  • the cell protective effect may be significantly lowered, and the neuroprotective effect may not be sufficiently exhibited when the above range is exceeded.
  • the green tea amino acids include theanine, gamma aminobutyric acid (GABA), and arginine ( Arginine) and alanine (Alanine) may include one or more selected.
  • the green tea amino acids may include deanine, gammaaminobutyric acid and arginine, and may include, for example, deanine, gammaaminobutyric acid, arginine and alanine.
  • Including the green tea amino acid and caffeine in the specific weight ratio can exhibit a remarkably excellent neuronal cell protective effect without toxicity.
  • the deanine is at least 25% by weight, at least 26% by weight, at least 27% by weight, at least 28% by weight, at least 29% by weight, or at least 80% by weight, at most 79% by weight, and at most 78% by weight, based on the total weight of green tea amino acids.
  • the gamma aminobutyric acid is 15 parts by weight, 16 parts by weight, 17 parts by weight, 18 parts by weight, 19 parts by weight, 20 parts by weight, 21 parts by weight, 22 parts by weight with respect to 100 parts by weight of deanine. 23 parts by weight or more, 24 parts by weight or more, or 25 parts by weight or more, 65 parts by weight or less, 64 parts by weight or less, 63 parts by weight or less, 62 parts by weight or less, 61 parts by weight or less, 60 parts by weight or less, 59 parts by weight Up to 58 parts by weight, up to 57 parts by weight, up to 56 parts by weight, or up to 55 parts by weight, such as 15 to 60 parts by weight, or 25 to 55 parts by weight. It can exhibit an excellent neuronal cell protective effect within the above range.
  • the arginine is 5 parts by weight, 6 parts by weight, 7 parts by weight, 8 parts by weight, 9 parts by weight, 10 parts by weight, 11 parts by weight, 12 parts by weight or more, based on 100 parts by weight of deanine, 13 parts by weight, 14 parts by weight, 15 parts by weight, 16 parts by weight, 17 parts by weight, 18 parts by weight, 19 parts by weight, or 20 parts by weight, 65 parts by weight or less, 64 parts by weight or less , 63 parts by weight or less, 62 parts by weight or less, 61 parts by weight or less, 60 parts by weight or less, 59 parts by weight or less, 58 parts by weight or less, 57 parts by weight or less, 56 parts by weight or less, or 55 parts by weight or less, for example, 5 to 50 parts by weight, or 15 to 45 parts by weight, or 20 to 40 parts by weight. It can exhibit an excellent neuronal cell protective effect within the above range.
  • the alanine is 10 parts by weight, 11 parts by weight, 12 parts by weight, 13 parts by weight, 14 parts by weight, or 15 parts by weight, 30 parts by weight, 31 parts by weight or less based on 100 parts by weight of deanine.
  • the total content of the green tea amino acid and caffeine is 5 ⁇ g / ml or more, 6 ⁇ g / ml or more, 7 ⁇ g / ml or more, 8 ⁇ g / ml or more, 9 ⁇ g / ml or more, 10 ⁇ g / ml or more, 11 ⁇ g / ml or more , 12 ⁇ g / ml or more, 13 ⁇ g / ml or more, 14 ⁇ g / ml or more, 15 ⁇ g / ml or more, 16 ⁇ g / ml or more, 17 ⁇ g / ml or more, 18 ⁇ g / ml or more, 19 ⁇ g / ml or more, 20 ⁇ g / ml or more, 21 ⁇ g / ml or more, 22 ⁇ g / ml or more, 23 ⁇ g / ml or more, 24 ⁇ g / ml or more, 25
  • the green tea amino acid may be derived from artificially synthesized amino acid or green tea, but is not limited thereto.
  • the green tea amino acid may be extracted from green tea, and extracted and purified green tea may be used.
  • the green tea may be an anaerobic green tea prepared by anaerobic treatment with normal green tea or tea leaves, for example, by degassing the green tea leaves immediately after red pepper, replacing with nitrogen gas or in a vacuum state, and standing at room temperature for 6 to 15 hours and adding enzyme.
  • Green tea may be prepared, including but not limited to, inactivated.
  • the anaerobic green tea extract is 0.6 times or more, 0.7 times or more, 2 times or less, 1.9 times or less, 1.8 times or less, 1.7 times or less, 1.6 times or less, 1.5 times or less deanine by weight compared to the general green tea extract , 1.4 times or less, 1.3 times or less, or 1.2 times or less, such as 0.6 to 2 times, or 0.7 to 1.2 times, but is not limited thereto.
  • the anaerobic green tea extract is at least 1.1 times, at least 1.2 times, at least 1.3 times, at least 1.4 times, or at least 1.5 times, at most 20 times, at most 19 times, at most 18 times, 17 times more than gamma aminobutyric acid, compared to normal green tea extract. Or less, 16 times or less, or 15 times or less, such as 1.1 to 20 times, or 1.5 to 15 times.
  • the anaerobic green tea extract is 0.9 times or more, 1.0 times or more, 1.1 times or more, or 1.2 times or more, 3.0 times or less, 2.9 times or less, 2.8 times or less, 2.7 times or less, or 2.6 times or less arginine in comparison with the general green tea extract.
  • the anaerobic green tea extract is 1.1 times or more, 1.2 times or more, 20 times or less, 19 times or less, 18 times or less, 17 times or less, 16 times or less, or 15 times or less, such as 1.1 to alanine, by weight compared to general green tea extract. 20 times, or 1.2 to 15 times, but is not limited thereto.
  • the composition may include an active ingredient in an amount of 0.0001% to 100% by weight, for example, 0.001% to 90% by weight, or 0.05% to 50% by weight based on the total weight of the composition.
  • a neuronal protective composition comprising an anaerobic green tea extract prepared by anaerobic green tea.
  • the composition may include green tea amino acids and caffeine as an active ingredient, as in the neuronal cell protective composition according to an embodiment of the present invention, and specifically, the green tea amino acids and caffeine according to an embodiment of the present invention As described above.
  • the green tea amino acids and caffeine may be a component included in the anaerobic green tea extract prepared by anaerobic treatment with tea leaves.
  • the anaerobic green tea extract may be prepared by, for example, deactivating the tea leaves by deactivating enzymes present in the tea leaves, for example, degassing the tea leaves immediately after red pepper, replacing nitrogen or by vacuuming. It may be prepared including standing at room temperature for 6-15 hours and deactivating the enzyme.
  • the content of caffeine may be reduced, or the green tea amino acid component may be added and adjusted to correspond to the above AC value.
  • the anaerobic green tea extract is 0.6 times or more, 0.7 times or more, 2 times or less, 1.9 times or less, 1.8 times or less, 1.7 times or less, 1.6 times or less, 1.5 times or less deanine by weight compared to the general green tea extract , 1.4 times or less, 1.3 times or less, or 1.2 times or less, such as 0.6 to 2 times, or 0.7 to 1.2 times, but is not limited thereto.
  • the anaerobic green tea extract is at least 1.1 times, at least 1.2 times, at least 1.3 times, at least 1.4 times, or at least 1.5 times, at most 20 times, at most 19 times, at most 18 times, 17 times more than gamma aminobutyric acid, compared to normal green tea extract. Or less, 16 times or less, or 15 times or less, such as 1.1 to 20 times, or 1.5 to 15 times.
  • the anaerobic green tea extract is 0.9 times or more, 1.0 times or more, 1.1 times or more, or 1.2 times or more, 3.0 times or less, 2.9 times or less, 2.8 times or less, 2.7 times or less, or 2.6 times or less arginine in comparison with the general green tea extract.
  • the anaerobic green tea extract is 1.1 times or more, 1.2 times or more, 20 times or less, 19 times or less, 18 times or less, 17 times or less, 16 times or less, or 15 times or less, such as 1.1 to alanine, by weight compared to general green tea extract. 20 times, or 1.2 to 15 times, but is not limited thereto.
  • the anaerobic green tea extract may be anaerobic green tea prepared by anaerobic tea leaves, for example, may be prepared by anaerobic tea leaves, including deactivating enzymes present in the tea leaves, for example, tea immediately after red pepper It may be a green tea prepared by degassing the green leaves, nitrogen gas substitution or vacuum to stand at room temperature for 6 to 15 hours and deactivate the enzyme, but is not limited thereto.
  • the tea leaves immediately after red pepper are placed in a bag of aluminum adhesive material and degassed, and then replaced with nitrogen gas or placed in a vacuum state for 6 to 15 hours, for example, 12 hours at room temperature, opened, roasted or steamed. After deactivating the enzyme can be prepared in the same manner as the green tea manufacturing process.
  • compositions according to embodiments of the present invention may have neuronal cell protective activity to prevent damage or death of nerve cells due to oxidative stress.
  • the effect of preventing the damage or death of the nerve cells can be confirmed by measuring the cell viability due to oxidative stress, the cell viability is when the cell survival rate of the normal control group is 1, for example 1.2 or more, for example For example at least 1.3, for example at least 1.4, for example at least 1.5. It can exhibit a significant anti-apoptotic effect within the above range.
  • Damage or death of nerve cells due to the oxidative stress causes symptoms such as memory impairment, cognitive decline, depression or forgetfulness, and the composition may prevent or ameliorate the symptoms.
  • the composition may prevent or alleviate the symptoms of degenerative brain diseases such as Alzheimer's or Parkinson's disease, for example, the symptoms may be due to oxidative stress.
  • compositions according to embodiments of the present invention may be provided in various forms of food additives or functional foods containing the active ingredient. It can be processed into fermented milk, cheese, yogurt, juice, probiotic and health food, including the active ingredient, and can be used in the form of various other food additives.
  • the composition according to the embodiments of the present invention may be a composition for health food.
  • the composition for health foods may have neuroprotective activity to prevent damage or death of nerve cells due to oxidative stress, and may prevent or improve symptoms caused by damage or death of nerve cells.
  • the symptoms may include memory impairment, cognitive decline, depression or forgetfulness.
  • the health food composition may prevent or alleviate the symptoms of the degenerative brain disease.
  • the health food composition may be formulated as pills, capsules, tablets, granules, caramels or drinks. In other embodiments, it may be processed in the form of a liquid, powder, granules, tablets or tea bags and the like.
  • composition may be administered by various methods, such as simple drinking, injection, spray or squeeze.
  • the composition may contain other ingredients and the like that can give a synergistic effect to the main effect within a range that does not impair the main effect of the present invention.
  • it may further include additives such as perfumes, pigments, fungicides, antioxidants, preservatives, moisturizers, thickeners, inorganic salts, emulsifiers and synthetic polymer materials to improve physical properties.
  • additives such as perfumes, pigments, fungicides, antioxidants, preservatives, moisturizers, thickeners, inorganic salts, emulsifiers and synthetic polymer materials to improve physical properties.
  • supplementary ingredients such as water soluble vitamins, oil soluble vitamins, polymer peptides, polymer polysaccharides and seaweed extract may be further included.
  • ingredients may be suitably selected and formulated by those skilled in the art according to the dosage form or purpose of use, and the amount thereof may be selected within a range that does not impair the object and effect of the present invention.
  • the addition amount of the components may be 0.01% to 5% by weight, for example 0.01% to 3% by weight based on the total weight of the composition.
  • composition according to the embodiments of the present invention may be a pharmaceutical composition.
  • the pharmaceutical composition may prevent, treat or alleviate the symptoms of degenerative brain diseases such as Alzheimer's or Parkinson's disease.
  • the pharmaceutical composition may be formulated in oral or parenteral dosage forms in various forms, such as solid, semi-solid or liquid, further comprising a commercially available inorganic or inorganic carrier in accordance with conventional methods.
  • the oral dosage form can be, for example, tablets, pills, granules, soft / light capsules, powders, granules, powders, emulsions, syrups, pellets, and the like.
  • Parenteral dosage forms are, for example, injections, drops, and the like.
  • the pharmaceutical composition may further contain preservatives, stabilizers, hydrating or emulsifying accelerators, pharmaceutical auxiliaries such as salts or buffers for controlling osmotic pressure and other therapeutically useful substances.
  • the pharmaceutical composition may be administered orally, parenteral, topical, transdermal, subcutaneous, rectal, intravenous, intramuscular, intraperitoneal, and the like.
  • the actual dosage of the active ingredient should be determined in light of several relevant factors such as the severity of the symptom, the route of administration chosen, the age, sex, weight and health of the subject. Generally, the dosage of the active ingredient is 0.001 mg / kg / day to 2000 mg / kg / day, for example 0.5 mg / kg / day to 1500 mg / kg / day.
  • the cell line used in this experiment was Rat pheochromocytoma cell line 12, PC12, and was used by the Korea Cell Line Bank (KCLB).
  • KCLB Korea Cell Line Bank
  • l-glutamine 300mg / L
  • 25mM HEPES 25mM NaHCO3
  • 10% heat inactivated fetal bovine serum FBS
  • FBS heat inactivated fetal bovine serum
  • PC12 cell lines were aliquoted in a 96-well plate 5 ⁇ 10 4 per well and incubated in 37 °C, 5% CO 2 environment. After 24 hours, the cells were replaced with serum free medium, and the samples of Example and Comparative Example were treated with aqueous solutions of each concentration and incubated for another 24 hours. After incubation, 400 ⁇ M of hydrogen peroxide (H 2 O 2 ), which is known to reduce cell viability by causing oxidative stress, was left to stand for 3 hours. After the incubation, 10 ⁇ l of CCK-8 (Dojindo, Japan) solution was added to each well and left at 37 ° C. and 5% CO 2 .
  • H 2 O 2 hydrogen peroxide
  • the cell survival rate is remarkably high compared to the comparative example in which the AC value is in the range of 5 to 150, which is less than or above the range, and thus, the effect of preventing neuronal cell death by oxidative stress is excellent. Can be. If the AC value is 1, the caffeine ratio is increased, indicating cytotoxicity, and the neuronal cell death rate is likely to be increased. If the AC value is 200, the caffeine ratio is too low compared to the green tea amino acid. Survival is not enough
  • Example 8 100 mg of the composition of Example 8, 400 mg of lactose, 400 mg of corn starch, and 2 mg of magnesium stearate were mixed, followed by tableting according to a conventional method for preparing tablets.
  • Example 9 100 mg of the composition of Example 9, 400 mg of lactose, 400 mg of corn starch, and 2 mg of magnesium stearate were mixed, followed by filling into a gelatin capsule according to a conventional capsule preparation method to prepare a capsule.
  • Example 11 50 mg of the composition of Example 11, 250 mg of anhydrous glucose and 550 mg of starch were mixed, molded into granules using a fluidized bed granulator, and then filled into fabrics.
  • Example 12 50 mg of the composition of Example 12, 10 g of glucose, 0.6 g of citric acid, and 25 g of liquid oligosaccharides were mixed, and 300 ml of purified water was added thereto, and 200 ml were filled in each bottle. After filling the bottle sterilized for 4-5 seconds at 130 °C to prepare a drink.
  • Example 15 of the present invention 50 mg of the composition of Example 15 of the present invention, corn syrup (1.8 g), skim milk 0.5 g, soybean lecithin 0.5 g, butter 0.6 g, vegetable hardened milk 0.4 g, sugar 1.4 g, margarine 0.58 g, and salt 20 mg Caramel molded by.
  • Example 12 1000 mg Vitamin mixtures Vitamin A Acetate 70 ⁇ g Vitamin E 1.0 mg Vitamin B1 0.13 mg Vitamin B2 0.15 mg Vitamin B6 0.5 mg Vitamin B12 0.2 ⁇ g Vitamin c 10 mg Biotin 10 ⁇ g Nicotinic acid amide 1.7 mg Folic acid 50 ⁇ g Calcium Pantothenate 0.5 mg Mineral mixture Ferrous sulfate 1.75 mg Zinc oxide 0.82 mg Magnesium carbonate 25.3 mg Potassium phosphate monobasic 15 mg Dicalcium Phosphate 55 mg Potassium citrate 90 mg Calcium carbonate 100 mg Magnesium chloride 24.8 mg
  • composition ratio of the vitamin and inorganic mixture is a composition that is relatively suitable for health foods, for example, the composition ratio may be arbitrarily modified, and the above ingredients are mixed according to a conventional health food manufacturing method, and then granules are prepared. And it can be used for manufacturing a health food composition according to a conventional method.
  • Example 12 Ingredient content Composition of Example 12 1000 mg Citric acid 1000 mg oligosaccharide 100 g Plum concentrate 2 g Taurine 1 g Purified water Remaining amount Total volume 900 ml
  • the remaining amount of purified water was added to the total volume of 900 ml, and the above ingredients were mixed according to a conventional healthy beverage manufacturing method, followed by stirring and heating at 85 ° C. for about 1 hour, and then filtering the resulting solution. Acquired in a sterilized 2 L container, sealed and sterilized, and then refrigerated and used to prepare a healthy beverage composition.

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Abstract

본 명세서는 녹차 아미노산 및 카페인을 유효성분으로 포함하는 신경 세포 보호용 조성물로서, 상기 녹차 아미노산은 데아닌; 및 감마아미노부티르산, 아르기닌 및 알라닌 중 선택되는 1종 이상을 포함하고, 하기 식 1로 표시되는 AC 값이 5 내지 150인 신경 세포 보호용 조성물을 개시한다. <식 1> AC = (녹차 아미노산의 중량)/(카페인의 중량)

Description

녹차 아미노산 및 카페인을 포함하는 신경 세포 보호용 조성물
본 명세서는 녹차 아미노산 및 카페인을 포함하는 신경 세포 보호용 조성물을 개시한다.
산화적 스트레스는 노화, 질병 등에 의하여 유발될 수 있으며, 특히 알츠하이머, 파킨슨병 등의 퇴행성 뇌질환은 그 증상으로서 신경 세포의 손상을 일으킨다. 산화적 스트레스에 의한 신경 세포의 손상은 기억력 손상, 인지 감퇴, 건망증, 우울증 등의 증상으로 나타난다.
노인 인구가 증가함에 따라 노화, 퇴행성 뇌질환에 대한 치료 및 방지에 대한 요구가 증가하고 있으나, 질환이나 노화 자체의 정확한 원인이나 매커니즘이 밝혀지지 않아 노화나 질환 자체의 해소는 어려운 실정이다. 이에, 노화 또는 질환의 증상, 진행에 대한 예방, 완화 또는 개선을 위한 연구가 계속되고 있다.
본 발명의 선행기술은 한국 등록특허공보 제10-1385560호에 기재되어 있다.
일 측면에서, 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 신경 세포 보호 활성을 나타내는 조성물을 제공하는 것이다.
다른 측면에서, 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 독성 없이 신경 세포 보호 활성을 나타내는 조성물을 제공하는 것이다.
다른 측면에서, 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 산화 스트레스에 기인한 신경 세포의 손상 또는 사멸을 방지하는 조성물을 제공하는 것이다.
다른 측면에서, 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 산화 스트레스에 기인한 퇴행성 뇌질환의 증상을 예방 또는 완화하기 위한 조성물을 제공하는 것이다.
다른 측면에서, 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 기억력 손상, 인지감퇴, 건망증 또는 우울증을 예방 또는 개선하기 위한 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 일 관점에 따른 조성물은 녹차 아미노산 및 카페인을 유효성분으로 포함하는 신경 세포 보호용 조성물로서, 상기 녹차 아미노산은 데아닌; 및 감마아미노부티르산, 아르기닌 및 알라닌 중 선택되는 1종 이상을 포함하고, 하기 식 1로 표시되는 AC 값이 5 내지 150일 수 있다.
<식 1>
AC = (녹차 아미노산의 중량)/(카페인의 중량)
본 발명의 다른 관점에 따른 혐기 녹차의 추출물은 차엽을 혐기 처리하여 제조한 혐기 녹차의 추출물로서, 상기 추출물은 녹차 아미노산 및 카페인을 포함하고, 상기 녹차 아미노산은 데아닌; 및 감마아미노부티르산, 아르기닌 및 알라닌 중 선택되는 1종 이상이고, 하기 식 1로 표시되는 AC 값이 5 내지 150일 수 있다.
<식 1>
AC = (녹차 아미노산의 중량)/(카페인의 중량)
일 측면에서, 본 발명은 신경 세포 보호 활성을 나타내는 조성물을 제공할 수 있다.
다른 측면에서, 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 독성 없이 신경 세포 보호 활성을 나타내는 조성물을 제공할 수 있다.
다른 측면에서, 본 발명은 산화 스트레스에 기인한 신경 세포의 손상 또는 사멸을 방지하는 조성물을 제공할 수 있다.
다른 측면에서, 본 발명은 산화 스트레스에 기인한 퇴행성 뇌질환의 증상의 발현을 예방 또는 증상을 완화하기 위한 조성물을 제공할 수 있다.
다른 측면에서, 본 발명은 기억력 손상, 인지감퇴, 건망증 또는 우울증을 예방 또는 개선하기 위한 조성물을 제공할 수 있다.
도 1은 실시예 및 비교예의 조성물의 산화 스트레스에 의한 세포 손상 보호 효과를 나타낸 그래프이다.
이하, 첨부한 도면들을 참조하여, 본 출원의 실시예들을 보다 상세하게 설명하고자 한다. 그러나 본 출원에 개시된 기술은 여기서 설명되는 실시예들에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화될 수도 있다. 단지, 여기서 소개되는 실시예들은 개시된 내용이 철저하고 완전해질 수 있도록 그리고 당업자에게 본 출원의 사상이 충분히 전달될 수 있도록 하기 위해 제공되는 것이다. 도면에서 각 구성요소를 명확하게 표현하기 위하여 구성요소의 폭이나 두께 등의 크기를 다소 확대하여 나타내었다. 또한, 설명의 편의를 위하여 구성요소의 일부만을 도시하기도 하였으나, 당업자라면 구성요소의 나머지 부분에 대하여도 용이하게 파악할 수 있을 것이다. 또한, 해당 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 본 출원의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 본 출원의 사상을 다양한 다른 형태로 구현할 수 있을 것이다.
본 명세서에서, 녹차 아미노산이란 주로 녹차에서 발견되는 아미노산 성분에 해당하여 녹차 아미노산이라 지칭할 뿐, 녹차에서 유래한 아미노산으로 한정되지 않으며, 녹차 이외의 자연물로부터 유래하거나 또는 인공적으로 합성된 아미노산을 포함한다.
본 발명 일 실시예에서, 녹차 아미노산 및 카페인을 유효성분으로 포함하는 신경 세포 보호용 조성물을 제공할 수 있다.
상기 조성물은 녹차 아미노산과 카페인은 하기 식 1로 표시되는 녹차 아미노산과 카페인의 중량비인 AC 값이 5 내지 150일 수 있다.
<식 1>
AC = (녹차 아미노산의 중량)/(카페인의 중량)
예를 들어, 상기 AC 값은 5 이상, 6 이상, 7 이상, 8 이상, 9 이상, 10 이상, 11 이상, 12 이상, 13 이상, 14 이상, 15 이상, 16 이상, 17 이상, 18 이상, 19 이상, 20 이상, 21 이상, 22 이상, 23 이상, 24 이상, 25 이상, 26 이상, 27 이상, 28 이상, 29 이상, 30 이상, 31 이상, 32 이상, 33 이상, 34 이상, 35 이상, 36 이상, 37 이상, 38 이상, 39 이상, 40 이상, 41 이상, 42 이상, 43 이상, 44 이상, 45 이상, 46 이상, 47 이상, 48 이상, 49 이상, 50 이상, 51 이상, 52 이상, 53 이상, 54 이상, 55 이상, 56 이상, 57 이상, 58 이상, 59 이상, 60 이상, 61 이상, 62 이상, 63 이상, 64 이상, 65 이상, 66 이상, 67 이상, 68 이상, 69 이상, 70 이상, 71 이상, 72 이상, 73 이상, 74 이상, 또는 75 이상, 150 이하, 149 이하, 148 이하, 147 이하, 146 이하, 145 이하, 144 이하, 143 이하, 142 이하, 141 이하, 140 이하, 139 이하, 138 이하, 137 이하, 136 이하, 135 이하, 134 이하, 133 이하, 132 이하, 131 이하, 130 이하, 129 이하, 128 이하, 127 이하, 126 이하, 125 이하, 124 이하, 123 이하, 122 이하, 121 이하, 120 이하, 119 이하, 118 이하, 117 이하, 116 이하, 115 이하, 114 이하, 113 이하, 112 이하, 111 이하, 또는 110 이하일 수 있으며, 예컨대 10 내지 150, 50 내지 150, 75 내지 150, 또는 50 내지 100일 수 있다. 카페인은 아데노신 수용체 차단 등의 기작을 통하여 퇴행성 뇌질환에서 나타나는 신경세포 사멸을 억제하는 효과를 나타낼 수 있으나, 과량 함유시 세포 독성을 나타낼 수 있어, 상기 AC값이 상기 범위 미만인 경우 세포 독성을 나타내며 신경 세포 보호 효과가 현저하게 저하될 수 있으며, 상기 범위를 초과하는 경우 신경 세포 보호 효과가 충분히 나타나지 않는다.녹차 아미노산은 데아닌(Theanine)과, 감마아미노부티르산(γ-Aminobutyric acid,　GABA), 아르기닌(Arginine) 및 알라닌(Alanine) 중에서 선택되는 1종 이상을 포함할 수 있다. 예를 들어 상기 녹차 아미노산은 데아닌, 감마아미노부티르산 및 아르기닌을 포함할 수 있으며, 예를 들어 데아닌, 감마아미노부티르산, 아르기닌 및 알라닌을 포함할 수 있다. 상기 녹차 아미노산과 카페인을 상기 특정 중량비로 포함하여 독성 없이 현저하게 우수한 신경 세포 보호 효과를 나타낼 수 있다.
상기 데아닌은 녹차 아미노산 총 중랑에 대하여 25중량% 이상, 26중량% 이상, 27중량% 이상, 28중량% 이상, 29중량% 이상, 또는 80중량% 이하, 79중량% 이하, 78중량% 이하, 77중량% 이하, 76중량% 이하, 75중량% 이하, 74중량% 이하, 73중량% 이하, 72중량% 이하, 71중량% 이하, 또는 70중량% 이하, 예컨대 30중량% 내지 75중량%로 포함할 수 있다. 상기 범위 내에서 우수한 신경 세포 보호 효과를 나타낼 수 있다.
상기 감마아미노부티르산은 데아닌 100중량부에 대하여 15중량부 이상, 16중량부 이상, 17중량부 이상, 18중량부 이상, 19중량부 이상, 20중량부 이상, 21중량부 이상, 22중량부 이상, 23중량부 이상, 24중량부 이상, 또는 25중량부 이상, 65중량부 이하, 64중량부 이하, 63중량부 이하, 62중량부 이하, 61중량부 이하, 60중량부 이하, 59중량부 이하, 58중량부 이하, 57중량부 이하, 56중량부 이하, 또는 55중량부 이하, 예컨대 15 내지 60중량부, 또는 25 내지 55중량부로 포함할 수 있다. 상기 범위 내에서 우수한 신경 세포 보호 효과를 나타낼 수 있다.
상기 아르기닌은 데아닌 100중량부에 대하여 5중량부 이상, 6중량부 이상, 7중량부 이상, 8중량부 이상, 9중량부 이상, 10중량부 이상, 11중량부 이상, 12중량부 이상, 13중량부 이상, 14중량부 이상, 15중량부 이상, 16중량부 이상, 17중량부 이상, 18중량부 이상, 19중량부 이상, 또는 20중량부 이상, 65중량부 이하, 64중량부 이하, 63중량부 이하, 62중량부 이하, 61중량부 이하, 60중량부 이하, 59중량부 이하, 58중량부 이하, 57중량부 이하, 56중량부 이하, 또는 55중량부 이하, 예컨대 5 내지 50중량부, 또는 15 내지 45중량부, 또는 20 내지 40중량부로 포함할 수 있다. 상기 범위 내에서 우수한 신경 세포 보호 효과를 나타낼 수 있다.
상기 알라닌은 데아닌 100중량부에 대하여 10중량부 이상, 11중량부 이상, 12중량부 이상, 13중량부 이상, 14중량부 이상, 또는 15중량부 이상, 30중량부 이하, 31중량부 이하, 32중량부 이하, 33중량부 이하, 34중량부 이하, 35중량부 이하, 36중량부 이하, 37중량부 이하, 38중량부 이하, 39중량부 이하, 또는 40중량부 이하, 예컨대 10 내지 40중량부, 또는 15 내지 30중량부로 포함할 수 있다. 상기 범위 내에서 우수한 신경 세포 보호 효과를 나타낼 수 있다.
상기 녹차 아미노산과 카페인의 총 함량은 5㎍/㎖ 이상, 6㎍/㎖ 이상, 7㎍/㎖ 이상, 8㎍/㎖ 이상, 9㎍/㎖ 이상, 10㎍/㎖ 이상, 11㎍/㎖ 이상, 12㎍/㎖ 이상, 13㎍/㎖ 이상, 14㎍/㎖ 이상, 15㎍/㎖ 이상, 16㎍/㎖ 이상, 17㎍/㎖ 이상, 18㎍/㎖ 이상, 19㎍/㎖ 이상, 20㎍/㎖ 이상, 21㎍/㎖ 이상, 22㎍/㎖ 이상, 23㎍/㎖ 이상, 24㎍/㎖ 이상, 25㎍/㎖ 이상, 26㎍/㎖ 이상, 27㎍/㎖ 이상, 28㎍/㎖ 이상, 29㎍/㎖ 이상, 30㎍/㎖ 이상, 31㎍/㎖ 이상, 32㎍/㎖ 이상, 33㎍/㎖ 이상, 34㎍/㎖ 이상, 35㎍/㎖ 이상, 36㎍/㎖ 이상, 37㎍/㎖ 이상, 38㎍/㎖ 이상, 39㎍/㎖ 이상, 40㎍/㎖ 이상, 41㎍/㎖ 이상, 42㎍/㎖ 이상, 43㎍/㎖ 이상, 44㎍/㎖ 이상, 45㎍/㎖ 이상, 46㎍/㎖ 이상, 47㎍/㎖ 이상, 48㎍/㎖ 이상, 49㎍/㎖ 이상, 또는 50㎍/㎖ 이상, 200㎍/㎖ 이하, 199㎍/㎖ 이하, 198㎍/㎖ 이하, 197㎍/㎖ 이하, 196㎍/㎖ 이하, 195㎍/㎖ 이하, 194㎍/㎖ 이하, 193㎍/㎖ 이하, 192㎍/㎖ 이하, 191㎍/㎖ 이하, 190㎍/㎖ 이하, 189㎍/㎖ 이하, 188㎍/㎖ 이하, 187㎍/㎖ 이하, 186㎍/㎖ 이하, 185㎍/㎖ 이하, 184㎍/㎖ 이하, 183㎍/㎖ 이하, 182㎍/㎖ 이하, 181㎍/㎖ 이하, 180㎍/㎖ 이하, 179㎍/㎖ 이하, 178㎍/㎖ 이하, 177㎍/㎖ 이하, 176㎍/㎖ 이하, 175㎍/㎖ 이하, 174㎍/㎖ 이하, 173㎍/㎖ 이하, 172㎍/㎖ 이하, 171㎍/㎖ 이하, 170㎍/㎖ 이하, 169㎍/㎖ 이하, 168㎍/㎖ 이하, 167㎍/㎖ 이하, 166㎍/㎖ 이하, 165㎍/㎖ 이하, 164㎍/㎖ 이하, 163㎍/㎖ 이하, 162㎍/㎖ 이하, 161㎍/㎖ 이하, 160㎍/㎖ 이하, 159㎍/㎖ 이하, 158㎍/㎖ 이하, 157㎍/㎖ 이하, 156㎍/㎖ 이하, 155㎍/㎖ 이하, 154㎍/㎖ 이하, 153㎍/㎖ 이하, 152㎍/㎖ 이하, 151㎍/㎖ 이하, 150㎍/㎖ 이하, 149㎍/㎖ 이하, 148㎍/㎖ 이하, 147㎍/㎖ 이하, 146㎍/㎖ 이하, 145㎍/㎖ 이하, 144㎍/㎖ 이하, 143㎍/㎖ 이하, 142㎍/㎖ 이하, 141㎍/㎖ 이하, 140㎍/㎖ 이하, 139㎍/㎖ 이하, 138㎍/㎖ 이하, 137㎍/㎖ 이하, 136㎍/㎖ 이하, 135㎍/㎖ 이하, 134㎍/㎖ 이하, 133㎍/㎖ 이하, 132㎍/㎖ 이하, 131㎍/㎖ 이하, 130㎍/㎖ 이하, 129㎍/㎖ 이하, 128㎍/㎖ 이하, 127㎍/㎖ 이하, 126㎍/㎖ 이하, 또는 125㎍/㎖ 이하일 수 있으며, 예컨대 50㎍/㎖ 내지 200㎍/㎖, 또는 50㎍/㎖ 내지 150㎍/㎖일 수 있다. 상기 범위 내에서 우수한 신경 세포 보호 효과를 나타낼 수 있다.
상기 녹차 아미노산은 인공 합성된 아미노산 또는 녹차로부터 유래한 것일 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 예를 들어 상기 녹차 아미노산은 녹차로부터 추출한 것일 수 있으며, 녹차를 추출 및 정제하여 사용할 수 있다.
상기 녹차는 일반 녹차 또는 차엽을 혐기 처리하여 제조한 혐기 녹차일 수 있으며, 예를 들어 적채 직후의 차 생엽을 탈기시키고, 질소가스 치환 또는 진공상태로 하여 실온에서 6~15시간 동안 정치하고 효소를 실활시키는 것을 포함하여 제조된 녹차일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
구체예에서, 상기 혐기 녹차 추출물은 일반 녹차 추출물에 비하여 중량비로 데아닌을 0.6배 이상 또는 0.7배 이상, 2배 이하, 1.9배 이하, 1.8배 이하, 1.7배 이하, 1.6배 이하, 1.5배 이하, 1.4배 이하, 1.3배 이하, 또는 1.2배 이하, 예컨대 0.6 내지 2배, 또는 0.7 내지 1.2배 포함할 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 상기 혐기 녹차 추출물은 일반 녹차 추출물에 비하여 감마아미노부티르산을 중량비로 1.1배 이상, 1.2배 이상, 1.3배 이상, 1.4배 이상, 또는 1.5배 이상, 20배 이하, 19배 이하, 18배 이하, 17배 이하, 16배 이하, 또는 15배 이하, 예컨대 1.1 내지 20배, 또는 1.5 내지 15배 포함할 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 상기 혐기 녹차 추출물은 일반 녹차 추출물에 비하여 아르기닌을 중량비로 0.9배 이상, 1.0배 이상, 1.1배 이상, 또는 1.2배 이상, 3.0배 이하, 2.9배 이하, 2.8배 이하, 2.7배 이하, 2.6배 이하, 2.5배 이하, 2.4배 이하, 2.3배 이하, 2.2배 이하, 2.1배 이하, 또는 2.0배 이하, 예컨대 0.9 내지 3배, 또는 1.2 내지 2배 포함할 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 상기 혐기 녹차 추출물은 일반 녹차 추출물에 비하여 알라닌을 중량비로 1.1배 이상 또는 1.2배 이상, 20배 이하, 19배 이하, 18배 이하, 17배 이하, 16배 이하, 또는 15배 이하, 예컨대 1.1 내지 20배, 또는 1.2 내지 15배 포함할 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
상기 조성물은 유효성분을 조성물 총 중량에 대하여 0.0001중량% 내지 100중량%, 예를 들어 0.001중량% 내지 90중량%, 또는 0.05중량% 내지 50중량%로 포함할 수 있다.
본 발명 다른 실시예에 있어서, 녹차를 혐기 처리하여 제조한 혐기 녹차 추출물을 포함하는 신경 세포 보호용 조성물을 제공할 수 있다.
상기 조성물은 본 발명 일 실시예에 따른 신경 세포 보호용 조성물에서와 같이 녹차 아미노산 및 카페인을 유효성분으로 포함할 수 있으며, 구체적으로 상기 녹차 아미노산 및 카페인에 대하여는 본 발명 일 실시예에 따른 신경 세포 보호용 조성물에서 설명한 바와 같다.
본 실시예에서, 상기 녹차 아미노산 및 카페인은 차엽을 혐기 처리하여 제조한 혐기 녹차 추출물에 포함된 성분일 수 있다. 상기 혐기 녹차 추출물은 예를 들어 차엽을 혐기 처리 하여 차엽에 존재하는 효소를 실활시키는 것을 포함하여 제조한 것일 수 있으며, 예를 들어 적채 직후의 차 생엽을 탈기시키고, 질소가스 치환 또는 진공상태로 하여 실온에서 6~15시간 동안 정치하고 효소를 실활시키는 것을 포함하여 제조될 수 있다.
상기 혐기 녹차 추출물에서 카페인의 함량을 저감시키거나, 녹차 아미노산 성분을 첨가하여 상술한 AC 값의 범위에 해당하도록 조정하여 사용할 수 있다.
구체예에서, 상기 혐기 녹차 추출물은 일반 녹차 추출물에 비하여 중량비로 데아닌을 0.6배 이상 또는 0.7배 이상, 2배 이하, 1.9배 이하, 1.8배 이하, 1.7배 이하, 1.6배 이하, 1.5배 이하, 1.4배 이하, 1.3배 이하, 또는 1.2배 이하, 예컨대 0.6 내지 2배, 또는 0.7 내지 1.2배 포함할 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 상기 혐기 녹차 추출물은 일반 녹차 추출물에 비하여 감마아미노부티르산을 중량비로 1.1배 이상, 1.2배 이상, 1.3배 이상, 1.4배 이상, 또는 1.5배 이상, 20배 이하, 19배 이하, 18배 이하, 17배 이하, 16배 이하, 또는 15배 이하, 예컨대 1.1 내지 20배, 또는 1.5 내지 15배 포함할 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 상기 혐기 녹차 추출물은 일반 녹차 추출물에 비하여 아르기닌을 중량비로 0.9배 이상, 1.0배 이상, 1.1배 이상, 또는 1.2배 이상, 3.0배 이하, 2.9배 이하, 2.8배 이하, 2.7배 이하, 2.6배 이하, 2.5배 이하, 2.4배 이하, 2.3배 이하, 2.2배 이하, 2.1배 이하, 또는 2.0배 이하, 예컨대 0.9 내지 3배, 또는 1.2 내지 2배 포함할 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 상기 혐기 녹차 추출물은 일반 녹차 추출물에 비하여 알라닌을 중량비로 1.1배 이상 또는 1.2배 이상, 20배 이하, 19배 이하, 18배 이하, 17배 이하, 16배 이하, 또는 15배 이하, 예컨대 1.1 내지 20배, 또는 1.2 내지 15배 포함할 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
상기 혐기 녹차 추출물은 차엽을 혐기 처리하여 제조한 혐기 녹차일 수 있으며, 예를 들어 차엽을 혐기 처리 하여 차엽에 존재하는 효소를 실활시키는 것을 포함하여 제조한 것일 수 있으며, 예를 들어 적채 직후의 차 생엽을 탈기시키고, 질소가스 치환 또는 진공상태로 하여 실온에서 6~15시간 동안 정치하고 효소를 실활시키는 것을 포함하여 제조된 녹차일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 예를 들어, 적채 직후의 차 생엽을 알루미늄 접착재질의 포대에 넣고 탈기시킨 후 질소가스 치환 또는 진공상태로 하여 실온에서 6~15시간, 예를 들어 12시간 정치시키고, 개봉하여 볶거나 증기로 쪄서 효소를 실활시킨 후 녹차 제조공정과 동일하게 제조할 수 있다.
본 발명의 실시예들에 따른 조성물은 신경 세포 보호 활성을 가져 산화 스트레스에 기인한 신경 세포의 손상 또는 사멸을 방해할 수 있다.
일예에서, 상기 신경 세포의 손상 또는 사멸 방지는 효과는 산화 스트레스에 의한 세포 생존율 측정을 통하여 확인할 수 있으며, 상기 세포 생존율은 정상 대조군의 세포 생존율을 1이라 할 때, 예를 들어 1.2 이상, 예를 들어 1.3 이상, 예를 들어 1.4 이상, 예를 들어 1.5 이상일 수 있다. 상기 범위 내에서 유의한 세포 사멸 방지 효과를 나타낼 수 있다.
상기 산화 스트레스에 기인한 신경 세포의 손상 또는 사멸은 기억력 손상, 인지 감퇴, 우울증 또는 건망증과 같은 증상을 유발시키며, 상기 조성물은 상기 증상을 예방 또는 개선할 수 있다.
상기 조성물은 알츠하이머 또는 파킨슨병과 같은 퇴행성 뇌질환의 증상을 예방 또는 완화시킬 수 있으며, 예를 들어 상기 증상은 산화 스트레스에 기인한 것일 수 있다.
본 발명 실시예들에 따른 조성물은 상기 유효성분을 포함하는 다양한 형태의 식품 첨가제 또는 기능성 식품으로 제공될 수 있다. 상기 유효성분을 포함하는 발효유, 치즈, 요구르트, 주스, 생균제제 및 건강식품 등으로 가공될 수 있으며, 그 외 다양한 식품 첨가제의 형태로 사용될 수 있다.
본 발명의 실시예들에 따른 조성물은 건강 식품용 조성물일 수 있다. 상기 건강 식품용 조성물은 신경 세포 보호 활성을 가져 산화 스트레스에 기인한 신경 세포의 손상 또는 사멸을 방해할 수 있으며, 신경 세포의 손상 또는 사멸에 의해 유발되는 증상을 예방 또는 개선할 수 있다. 상기 증상은 기억력 손상, 인지 감퇴, 우울증 또는 건망증 등을 포함할 수 있다. 상기 건강 식품용 조성물은 상기 퇴행성 뇌질환의 증상을 예방 또는 완화시킬 수 있다.
구체예에서, 상기 건강 식품용 조성물은 환제, 캅셀제, 정제, 과립제, 캬라멜제 또는 드링크제 등으로 제형화할 수 있다. 다른 구체예에서, 액제, 분말, 과립, 정제 또는 티백 등의 형태로 가공될 수도 있다.
상기 조성물은 단순 음용, 주사 투여, 스프레이 방식 또는 스퀴즈 방식 등의 다양한 방법으로 투여될 수 있다.
상기 조성물은 본 발명의 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분 등을 함유할 수 있다. 예를 들어, 물성 개선을 위하여 향료, 색소, 살균제, 산화방지제, 방부제, 보습제, 점증제, 무기염류, 유화제 및 합성 고분자 물질 등의 첨가제를 더 포함할 수 있다. 그 외에도, 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당 및 해초 엑기스 등의 보조 성분을 더 포함할 수도 있다. 상기 성분들은 제형 또는 사용 목적에 따라서 당업자가 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 그 첨가량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 선택될 수 있다. 예를 들어, 상기 성분들의 첨가량은, 조성물 전체 중량을 기준으로, 0.01중량% 내지 5 중량%, 예를 들어 0.01중량% 내지 3중량% 일 수 있다.
본 발명의 실시예들에 따른 조성물은 약학 조성물일 수 있다. 상기 약학 조성물은 알츠하이머 또는 파킨슨병과 같은 퇴행성 뇌질환의 증상을 예방, 치료 또는 완화시킬 수 있다.
구체예에서, 상기 약학 조성물은, 통상적인 방법에 따라 상용되는 무기 또는 무기의 담체를 더 포함하여 고체, 반고체 또는 액상 등 다양한 형태로 경구 또는 비경구 투여 형태로 제형화할 수 있다.
상기 경구 투여형 제재는 예를 들어 정제, 환제, 과립제, 연/경 캡슐제, 산제, 세립제, 분제, 유탁제, 시럽제, 펠렛제 등일 수 있으며, 비경구 투여형 제재는 예를 들어 주사제, 점적제, 연고, 로션, 스프레이, 현탁제, 유제, 좌제 등일 수 있다. 상기 약학 조성물은 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 또는 완충제 등의 약학적 보조제 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 추가로 함유할 수 있다.
상기 약학 조성물은 경구, 비경구, 국소, 경피, 피하, 직장, 정맥 내, 근육 내, 복강 내 등으로 투여될 수 있다.
유효성분의 실제 투여량은 증상의 중증도, 선택된 투여 경로, 대상의 연령, 성별, 체중 및 건강상태 등의 여러 관련 인자에 비추어 결정되어야 하는 것으로 이해되어야 한다. 일반적으로 유효성분의 투여량은 0.001mg/kg/일 내지 2000mg/kg/일, 예를 들어 0.5mg/kg/일 내지 1500mg/kg/일이다.
이하, 실시예, 비교예 및 시험예를 참조하여 본 발명을 상세히 설명한다. 이들은 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위해 예시적으로 제시한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이 실시예, 비교예 및 시험예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가지는 자에 있어서 자명할 것이다.
[실시예 및 비교예]
하기 표 1의 조성으로 실시예 및 비교예의 신경 세포 보호용 조성물을 제조하였다.
녹차 아미노산(㎍/㎖) 카페인(㎍/㎖) A+C*(㎍/㎖) AC ratio**
데아닌 GABA 아르기닌 알라닌
비교예1 1.28 0.50 0.45 0.28 2.5 5 1
실시예1 2.13 0.83 0.75 0.46 0.833 5 5
실시예2 2.50 0.98 0.88 0.54 0.098 5 50
실시예3 2.52 0.99 0.89 0.54 0.05 5 100
비교예2 2.54 1.00 0.90 0.55 0.025 5 200
비교예3 6.38 2.50 2.25 1.38 12.5 25 1
실시예4 10.63 4.17 3.75 2.29 4.167 25 5
실시예5 12.50 4.90 4.41 2.70 0.49 25 50
실시예6 12.62 4.95 4.46 2.72 0.248 25 100
비교예4 12.69 4.98 4.48 2.74 0.124 25 200
비교예5 12.75 5.00 4.50 2.75 25 50 1
실시예7 21.25 8.33 7.50 4.58 8.333 50 5
실시예8 25.00 9.80 8.82 5.39 0.98 50 50
실시예9 25.25 9.90 8.91 5.45 0.495 50 100
비교예6 25.37 9.95 8.96 5.47 0.249 50 200
비교예7 31.88 12.50 11.25 6.88 62.5 125 1
실시예10 53.13 20.83 18.75 11.46 20.83 125 5
실시예11 62.50 24.51 22.06 13.48 2.451 125 50
실시예12 63.12 24.75 22.28 13.61 1.238 125 100
비교예8 63.43 24.88 22.39 13.68 0.622 125 200
비교예9 63.75 25.00 22.50 13.75 125 250 1
실시예13 106.25 41.67 37.50 22.92 41.67 250 5
실시예14 125.00 49.02 44.12 26.96 4.902 250 50
실시예15 126.24 49.50 44.55 27.23 2.475 250 100
비교예10 126.87 49.75 44.78 27.36 1.244 250 200
* A+C= 녹차 아미노산+카페인
** AC ratio = (녹차아미노산)/(카페인)
[시험예 1] 산화 스트레스에 의한 세포 손상 보호 효과 측정
본 실험에 사용된 세포주는 쥐 크롬친화성 세포종(Rat pheochromocytoma cell line 12, PC12) 이며, 한국세포주은행 (KCLB) 에서 분양 받아 사용하였다. 세포배양을 위해 RPMI1640 배양액 에 L-glutamine (300mg/L), 25mM HEPES, 25mM NaHCO3, heat inactivated fetal bovine serum (FBS) 10% 가 포함되도록 제조한 후, 100 unit/ml의 penicillin, 100 mg/ml의 streptomycin 을 첨가하여 사용하였다. 세포는 37℃, 5% CO2 조건에서 배양하였다.
산화 스트레스에 의한 세포 손상 보호 효과는 MTT법을 변형하여 측정하였다. PC12 세포주를 96-well plate에 well 당 5X104개씩 분주하여 37℃, 5% CO2 환경에서 배양하였다. 24시간 후, serum free 배지로 교체하고 상기 실시예 및 비교예의 시료를 각 농도의 수용액으로 처치하여 다시 24 시간 배양하였다. 배양이 끝난 후, 산화적 스트레스를 유발하여 세포 생존율을 감소시키는 것으로 알려져 있는 400μM의 과산화수소 (hydrogen peroxide, H2O2)를 처리하고 3시간 동안 방치하였다. 배양이 끝난 후, 각 well당 10μl의 CCK-8 (Dojindo, Japan) 용액을 첨가하고 37℃, 5% CO2 에서 방치하였다. 2시간 후, Micro-plate reader를 이용하여 450nm 파장에서 흡광도를 측정하였다. 정상 대조군으로는 약물을 첨가하지 않은 well을 사용하여 정상 대조군의 세포 생존률을 1.0으로 하여 정상 대조군 대비 시료 처리군의 세포 생존률을 계산하여 결과를 도 1에 나타내었다.
도 1의 결과에서, AC 값이 5~150 범위 내인 실시예의 AC 값이 상기 범위 미만 또는 초과인 비교예에 비하여 세포 생존률이 현저하게 높아 산화 스트레스에 의한 신경 세포 사멸을 방지하는 효과가 뛰어난 것을 알 수 있다. AC값이 1인 경우 카페인 비율이 높아져 세포 독성을 나타내어 신경 세포 사멸률이 높아지는 것으로 보이며, AC값이 200인 경우 녹차 아미노산에 비해 카페인 비율이 지나치게 낮아지므로 녹차 아미노산과 카페인 간의 시너지 효과를 나타내지 못하여 세포 생존률이 충분하지 못하다.
[제형예 1] 정제
본 발명 실시예 8의 조성물 100mg, 락토오스 400mg, 옥수수 전분 400mg 및 스테아린산 마그네슘 2mg을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
[제형예 2] 캡슐제
본 발명 실시예 9의 조성물 100mg, 락토오스 400mg, 옥수수 전분 400mg 및 스테아린산 마그네슘 2mg을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조 방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
[제형예 3] 과립제
본 발명 실시예 11의 조성물 50mg, 무수결정 포도당 250mg 및 전분 550mg을 혼합하고, 유동층 과립기를 사용하여 과립으로 성형한 후 포에 충진하였다.
[제형예 4] 드링크제
본 발명 실시예 12의 조성물 50mg, 포도당 10g, 구연산 0.6g, 및 액상 올리고당 25g을 혼합한 후 정제수 300ml를 가하여 각 병에 200ml씩 충진한다. 병에 충진한 후 130℃ 에서 4~5 초간 살균하여 드링크제를 제조하였다.
[제형예 5] 캬라멜 제형
본 발명 실시예 15의 조성물 50mg, 옥수수 시럽(corn syrup) 1.8g, 탈지우유 0.5g, 대두 레시틴 0.5g, 버터 0.6g, 식물성 경화유 0.4g, 설탕 1.4g, 마가린 0.58g, 및 식염 20mg을 혼합하여 캬라멜 성형 하였다.
[제형예 6] 건강 식품
성분 함량
실시예 12의 조성물 1000 ㎎
비타민 혼합물
비타민 A 아세테이트 70 ㎍
비타민 E 1.0 ㎎
비타민 B1 0.13 ㎎
비타민 B2 0.15 ㎎
비타민 B6 0.5 ㎎
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 ㎎
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 ㎎
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 ㎎
무기질 혼합물
황산제1철 1.75 ㎎
산화아연 0.82 ㎎
탄산마그네슘 25.3 ㎎
제1인산칼륨 15 ㎎
제2인산칼슘 55 ㎎
구연산칼륨 90 ㎎
탄산칼슘 100 ㎎
염화마그네슘 24.8 ㎎
상기 비타민 및 무기질 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
[제형예 7] 건강 음료
성분 함량
실시예 12의 조성물 1000 ㎎
구연산 1000 ㎎
올리고당 100 g
매실농축액 2 g
타우린 1 g
정제수 잔량
총 부피 900 ㎖
상기 표 3과 같이 총 부피 900㎖가 되도록 잔량의 정제수를 첨가하여 통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관하여 건강음료 조성물 제조에 사용할 수 있다.

Claims (18)

  1. 녹차 아미노산 및 카페인을 유효성분으로 포함하는 신경 세포 보호용 조성물로서,
    상기 녹차 아미노산은 데아닌; 및 감마아미노부티르산, 아르기닌 및 알라닌 중 선택되는 1종 이상을 포함하고,
    하기 식 1로 표시되는 AC 값이 5 내지 150인 신경 세포 보호용 조성물:
    <식 1>
    AC = (녹차 아미노산의 중량)/(카페인의 중량).
  2. 제1항에 있어서,
    상기 녹차 아미노산 및 카페인의 총 함량이 5㎍/㎖ 이상인 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 녹차 아미노산 및 카페인은 녹차로부터 추출된 것인 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 차엽을 혐기 처리하여 제조한 혐기 녹차의 추출물을 포함하고, 상기 유효성분은 상기 혐기 녹차의 추출물에 함유되는 것인 조성물.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 혐기 녹차의 추출물은 카페인의 함량을 저감시킨 것인 조성물.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 녹차 아미노산은 데아닌, 감마아미노부티르산 및 아르기닌을 포함하는 조성물.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 데아닌 100중량부에 대하여 감마아미노부티르산을 15 내지 60중량부, 및 아르기닌을 5 내지 50중량부로 포함하는 조성물.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 녹차 아미노산은 데아닌, 감마아미노부티르산, 아르기닌 및 알라닌을 포함하는 조성물.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 데아닌 100중량부에 대하여 감마아미노부티르산을 15 내지 60중량부, 아르기닌을 5 내지 50중량부, 및 알라닌을 10 내지 40중량부로 포함하는 조성물.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 녹차 아미노산 및 카페인의 총 함량이 50㎍/㎖ 내지 200㎍/㎖인 조성물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 산화 스트레스에 기인한 신경 세포의 손상 또는 사멸을 방해하기 위한 건강 식품용인 조성물.
  12. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 기억력 손상, 인지 감퇴, 우울증 또는 건망증을 예방 또는 개선하기 위한 건강 식품용인 조성물.
  13. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 산화 스트레스에 기인한 퇴행성 뇌질환의 증상을 예방 또는 완화하기 위한 건강 식품용인 조성물.
  14. 제13항에 있어서,
    상기 퇴행성 뇌질환은 알츠하이머 또는 파킨슨병인 조성물.
  15. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 산화 스트레스에 기인한 퇴행성 뇌질환의 증상을 예방, 치료 또는 완화하기 위한 것인 약학 조성물.
  16. 제15항에 있어서,
    상기 퇴행성 뇌질환은 알츠하이머 또는 파킨슨병인 약학 조성물.
  17. 차엽을 혐기 처리하여 제조한 혐기 녹차의 추출물로서,
    상기 추출물은 녹차 아미노산 및 카페인을 포함하고,
    상기 녹차 아미노산은 데아닌; 및 감마아미노부티르산, 아르기닌 및 알라닌 중 선택되는 1종 이상이고,
    하기 식 1로 표시되는 AC 값이 5 내지 150인 혐기 녹차의 추출물:
    <식 1>
    AC = (녹차 아미노산의 중량)/(카페인의 중량).
  18. 제17항에 있어서,
    상기 추출물은 혐기 녹차를 추출하고, 카페인의 함량을 저감시킨 것인 추출물.
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