WO2015193958A1 - 分注チップ装着用ヘッド装置及びこれを用いた移動装置 - Google Patents

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WO2015193958A1
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frame
head
head device
tip mounting
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伊藤 三郎
行正 長田
洋平 井爪
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ヤマハ発動機株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to a head device to which a dispensing tip for sucking a liquid containing an object such as a cell aggregate, for example, and discharging the sucked liquid is mounted, and an object moving device using the head device.
  • a dispensing operation is performed in which an appropriate amount of cell culture solution is collected from a tube storing a cell culture solution in which a large amount of cell aggregates are dispersed and transferred to another dish.
  • a dispensing tip that sucks the cell culture solution from the tube and discharges it to another dish is used.
  • an operation for selecting a cell aggregate of a desired size from a cell culture solution containing cell aggregates and contaminants of various sizes is performed.
  • Patent Document 1 discloses a technique in which a cell aggregate is used as a moving object, the cell aggregate is sucked from a dispensing well using a suction tip (micropipette), and the cell aggregate is discharged to a cell petri dish. .
  • the cell aggregate is held in a liquid, and the tip opening of the suction tip is immersed in the liquid during the suction. For this reason, the suction tip may have to be disposed of after the completion of one suction and discharge.
  • An object of the present invention is to provide a head device that can highly automate the work of sucking an object using a dispensing tip and discharging the sucked object, and an object moving device using the head device. is there.
  • a dispensing tip mounting head device is a head device to which a dispensing tip for sucking a liquid containing an object and discharging the sucked liquid is attached, and includes a piston member, A first shaft member that engages the piston member and moves the piston member in a vertical direction; and a cylindrical space that includes a cylinder space that movably accommodates the piston member in a vertical direction.
  • a cylindrical rod having a tip mounting portion into which a base end portion is fitted at a lower end, a first frame on which the first shaft member and the cylindrical rod are mounted, and the first frame are engaged, and the first A second shaft member that moves the frame in the vertical direction and a second guide member that is mounted with the second shaft member and guides the vertical movement of the cylindrical rod accompanying the vertical movement of the first frame.
  • a shaft control unit that controls the operation of the first shaft member and the second shaft member, the shaft control unit, in a state where the dispensing tip is mounted on the tip mounting unit, By moving the piston member in the vertical direction, the first control for controlling the first shaft member so that the liquid is sucked and discharged by the dispensing tip, and by moving the first frame in the upward direction, And a second control for controlling the second shaft member to cause the guide portion and the proximal end portion of the dispensing tip to interfere with each other and to disengage the dispensing tip from the tip mounting portion.
  • a moving device includes a dispensing tip mounting head device, a first container that stores an object, a second container that receives the object, and the head device that includes the first container. And a head moving mechanism for moving in a horizontal direction between the first container and the second container.
  • FIG. 1 is a perspective view showing an appearance of a head device according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 2 is an enlarged perspective view of a main part of FIG.
  • FIG. 3 is a side sectional view of the head device.
  • FIG. 4 is a perspective view of the head device, showing a state where the head (cylindrical rod) is raised in the Z-axis direction.
  • FIG. 5 is a perspective view of the head device, showing a state where the head is lowered in the Z-axis direction.
  • FIG. 6 is a cross-sectional view of a dispensing tip.
  • FIG. 7A is a schematic diagram showing a cell culture solution suction operation by the dispensing tip
  • FIG. 7B is a schematic diagram showing a discharge operation.
  • FIG. 8A to 8D are perspective views for explaining the attaching / detaching operation of the dispensing tip to the head.
  • FIG. 9 is a perspective view showing the head device in a state where the piston member is raised.
  • FIG. 10 is a cross-sectional view of the head device in the state shown in FIG.
  • FIG. 11 is a perspective view showing the head device in a state where the piston member is lowered.
  • 12 is a cross-sectional view of the head in the state shown in FIG.
  • FIG. 13 is a perspective view showing a state immediately before the dispensing tip is detached from the head by the guide portion.
  • FIG. 14 is a block diagram illustrating a control configuration of the head device.
  • FIG. 15 is a perspective view of a cell moving device to which the head device is applied.
  • FIG. 16 is a perspective view of the head unit.
  • FIG. 17 is a perspective view showing components of a cell movement line in the cell movement device.
  • an object to be sucked and discharged by a dispensing tip is a cell culture solution containing cells derived from a living body, particularly a cell aggregate.
  • the liquid is not limited to the cell culture solution, and may be a medical liquid containing various objects, a food industry liquid, an industrial liquid, or the like.
  • FIG. 1 is a perspective view showing an appearance of a head device 1 according to an embodiment of the present invention
  • FIG. 2 is an enlarged perspective view of a main part of FIG. 1
  • FIG. 3 is a side sectional view of the head device 1.
  • the head device 1 is a device to which a dispensing chip 80 for aspirating a cell culture solution (liquid containing an object) containing cell aggregates and discharging the aspirated cell culture solution is mounted.
  • the head device 1 includes a first ball screw device 10 (first shaft member), a piston member 14 moved in the vertical direction (Z direction) by the first ball screw device 10, and a head to which a dispensing tip 80 is mounted.
  • the first ball screw device 10 is engaged with the piston member 14 and moves the piston member 14 in the vertical direction.
  • the first ball screw device 10 includes a first motor 11, a coupling 111, an upper end bearing 112, a first screw shaft 12, and a first nut member 13 arranged in the Z direction.
  • the first motor 11 is a motor that generates a rotational driving force for rotating the first screw shaft 12 forward and backward around the axis.
  • the coupling 111 is a member that connects the output shaft of the first motor 11 and the upper end of the first screw shaft 12.
  • the upper end bearing 112 rotatably supports the upper end of the first screw shaft 12.
  • the first screw shaft 12 extends in the Z direction, and a male screw is engraved on the peripheral surface.
  • the first nut member 13 has a female screw on the inner surface and is engaged with the first screw shaft 12. When the first screw shaft 12 rotates forward or backward, the first nut member 13 moves upward (+ Z) or downward ( ⁇ Z). The piston member 14 is engaged with the first nut member 13.
  • the piston member 14 is a member that is long in the Z direction, and has an upper end portion 141, a lower end portion 143, and an intermediate portion 142 between the upper end portion 141 and the lower end portion 143.
  • the upper end 141 is a cylindrical portion having a larger diameter than the intermediate portion 142 and the lower end 143, and the first nut member is formed on the inner peripheral surface thereof. 13 is provided with an engaging portion (threaded portion) fixed to 13.
  • the first nut member 13 includes a cylindrical portion on the ⁇ Z side and a flange portion on the + Z side.
  • the first nut member 13 is screwed to the upper end portion 141 in a state where the cylindrical portion is fitted in the cylinder of the upper end portion 141 and the flange portion is held on the upper surface of the upper end portion 141. Accordingly, the piston member 14 moves in the vertical direction in conjunction with the vertical movement of the first nut member 13.
  • the lower end portion 143 is a columnar portion accommodated in a cylinder space 15H of the head 15 described below, and a seal member 144 is provided on the peripheral surface thereof.
  • the seal member 144 is a resin seal ring, and is fitted in a seal groove provided on the peripheral surface near the lower end surface of the piston member 14.
  • the intermediate portion 142 is a cylindrical portion having the same outer diameter as that of the lower end portion 143, and has an accommodation space 14H for accommodating the first screw shaft 12 therein.
  • the accommodation space 14 ⁇ / b> H is a cylindrical space extending in the Z direction, and has an inner diameter that is slightly larger than the outer diameter of the first screw shaft 12. In a state where the first nut member 13 has moved downward (FIGS.
  • the first screw shaft 12 fits relatively shallowly into the accommodation space 14H (see also FIG. 12).
  • the first nut member 13 is moved upward (FIGS. 3 and 10)
  • the first screw shaft 12 is fitted relatively deeply into the accommodation space 14H.
  • the head 15 is a cylindrical member fixed to the first frame 21 and immovable with respect to the piston member 14.
  • the head 15 includes a head main body 150 (rod main body) including a first portion 151 and a second portion 152 that are continuous in the vertical direction, and an exchange portion 153 that is detachably attached to the lower end of the head main body 150. ing.
  • the first portion 151 includes a cylinder space 15H that accommodates the lower end portion 143 of the piston member 14 so as to be movable in the vertical direction.
  • the cylinder space 15H is a cylindrical space having an inner diameter slightly larger than the outer diameter of the lower end portion 143.
  • the seal member 144 is in slidable contact with the inner wall surface of the first portion 151 that defines the cylinder space 15H.
  • the second portion 152 communicates with the cylinder space 15H and includes a cylindrical space 152H having an inner diameter smaller than that of the cylinder space 15H.
  • the exchange unit 153 includes a cylindrical space 152H and a cylindrical space 153H communicating with the cylinder space 15H inside, and an upper end thereof is screw-connected to a lower end of the second portion 152.
  • the outer peripheral surface near the lower end of the replacement part 153 is a chip mounting part 153A to which the dispensing chip 80 is fitted and mounted (see FIG. 6).
  • the second ball screw device 30 is a shaft member for moving the first frame 21 on which the first ball screw device 10 and the head 15 are mounted in the vertical direction.
  • the second ball screw device 30 includes a second motor 31, a coupling 311, an upper end bearing 312, a second screw shaft 32, and a second nut member 33 arranged in the Z direction.
  • the second motor 31 is a motor that generates a rotational driving force for rotating the second screw shaft 32 forward and backward around the axis.
  • the coupling 311 is a member that connects the output shaft of the second motor 31 and the upper end of the second screw shaft 32.
  • the upper end bearing 312 rotatably supports the upper end of the second screw shaft 32.
  • the second screw shaft 32 extends in the Z direction, and a male screw is engraved on the peripheral surface.
  • the second nut member 33 has an internal thread on the inner surface and is engaged with the second screw shaft 32. When the second screw shaft 32 rotates forward or backward, the second nut member 33 moves upward (+ Z) or downward ( ⁇ Z).
  • the first frame 21 is fixed to the second nut member 33.
  • the first frame 21 plays a role of holding the head 15 in a fixed manner, a role of moving the head 15 in the vertical direction by interlocking with the second nut member 33, and a role of holding the first ball screw device 10.
  • the first frame 21 includes a main frame portion 211, a lower frame portion 212 protruding in the ⁇ X direction from below the main frame portion 211, an upper frame portion 213 protruding in the ⁇ X direction from above the main frame portion 211, a main frame portion 211, a guided portion 214 is provided on the side surface in the + X direction.
  • the main frame portion 211 includes a hole through which the second screw shaft 32 penetrates in the vertical direction.
  • a holding hole 211 ⁇ / b> A for holding the second nut member 33 is formed at the upper end of the main frame portion 211.
  • the second nut member 33 includes a cylindrical portion on the ⁇ Z side and a flange portion on the + Z side. The second nut member 33 is screwed to the main frame portion 211 in a state where the cylindrical portion is fitted into the holding hole 211A and the flange portion is held on the upper surface of the main frame portion 211. Accordingly, the first frame 21 moves in the vertical direction in conjunction with the movement of the second nut member 33 in the vertical direction.
  • the lower frame part 212 is a part for holding the upper end part of the head 15 in a fixed manner.
  • a longitudinal groove having a semicircular cross section that can accommodate the + X side half surface of the head 15 is provided.
  • a holding piece 215 having a longitudinal groove having a similar semicircular cross section is attached to the half surface on the ⁇ X side of the head 15.
  • the upper frame part 213 is provided with a hole through which the intermediate part 142 of the piston member 14 penetrates in the vertical direction.
  • a holding frame 23 for holding the first ball screw device 10 is erected from an end portion on the ⁇ X side of the upper frame portion 213. As shown in FIG. 2, the holding frame 23 includes a vertical frame 231, and an upper frame 232 and a lower frame 233 that protrude in the + X direction from the upper end of the vertical frame 231.
  • a guide rail 234 (FIG. 10) extending in the vertical direction is attached to the vertical frame 231.
  • a guided portion 145 attached to the upper end portion 141 of the piston member 14 is engaged with the guide rail 234.
  • the piston member 14 moves up and down while being guided by the guide rail 234 when the first nut member 13 moves up and down.
  • the first motor 11 is fixed to the upper frame 232.
  • An upper end bearing 112 is fixed to the lower frame 233.
  • the second frame 22 has a role of holding the second ball screw device 30, a role of guiding the vertical movement of the first frame 21, and a role of guiding the vertical movement of the head 15.
  • the second frame 22 includes a vertical frame 221, a horizontal frame 225 protruding in the ⁇ X direction from the lower end 224 of the vertical frame 221, and an arm member 24 (guide) protruding in the ⁇ Z direction from the lower surface of the horizontal frame 225. Part).
  • the vertical frame 221 is a rectangular frame extending in the vertical direction, and a guide rail 222 extending in the vertical direction is attached to the side surface on the ⁇ X side.
  • the above-described guided portion 214 of the first frame 21 is fitted into the guide rail 222.
  • the first frame 21 can move in the vertical direction while being guided along the guide rail 222 when the second ball screw device 30 is driven.
  • An L-shaped frame 226 that holds the upper end bearing 312 is attached to the upper end 223 of the vertical frame 221.
  • a holding frame 227 for holding the second motor 31 is fixed to the upper end of the L-shaped frame 226.
  • the horizontal frame 225 is a rectangular frame extending in the X direction, and includes a bearing portion 251 that rotatably supports the lower end of the second screw shaft 32, and a through hole 252 that allows the head 15 to pass through in the vertical direction.
  • the arm member 24 is assembled to the lower surface of the horizontal frame 225 by screws 253 (FIG. 10).
  • the arm member 24 guides the vertical movement of the head 15 (head main body 150) accompanying the vertical movement of the first frame 21.
  • the arm member 24 also functions to detach the dispensing tip 80 attached to the head 15 from the head portion 15. This will be described in detail later.
  • the arm member 24 includes a guide plate 242 including a U-shaped guide recess 241 that opens in the ⁇ X direction, and a vertical arm 243.
  • the guide plate 242 is a plate material extending in the horizontal direction.
  • the opening width in the Y direction of the guide recess 241 and the semicircular surface of the bottom of the U-shaped opening have a width and an inner diameter that are slightly larger than the outer diameter of the head 15 having a cylindrical shape. Therefore, the guide recess 241 can be fitted into the head 15 from the side.
  • the vertical arm 243 is a plate member that protrudes downward from the lower surface of the horizontal frame 225.
  • the + X direction end of the guide plate 242 is fixed to the lower end surface of the vertical arm 243 with a screw 253.
  • the screw 253 passes through the guide plate 242 and the vertical arm 243 from the bottom to the top, and is screwed into a screw hole formed on the lower surface of the horizontal frame 225.
  • FIG. 4 is a perspective view of the head device 1 and shows a state in which the head 15 is raised in the + Z direction.
  • the first frame 21 is raised relative to the second frame 22 by driving the second ball screw device 30. That is, the first frame 21 is located near the upper limit of + Z of the movable range along the guide rail 222. Accordingly, the first ball screw device 10 and the head 15 held by the first frame 21 are also raised.
  • a bending protection member 25 that protects the power supply cable of the first motor 11 is added.
  • the bending protection member 25 is a portion that is convexly curved upward, and deforms following the vertical movement of the first frame 21.
  • the height position in the Z direction of the dispensing tip 80 attached to the lower end of the head 15 is also raised.
  • the upper end of the dispensing tip 80 is located in the immediate vicinity below the arm member 24.
  • the dispensing tip 80 is disposed at such a height position, for example, after the suction of the cell culture solution in which the cell agglomerates are dispersed, the head device 1 moves in the XY direction to the disposition position of the dish serving as a discharge destination. When it is moved to.
  • FIG. 5 is a diagram showing a state in which the head 15 is lowered in the ⁇ Z direction.
  • the first frame 21 is positioned in the vicinity of the ⁇ Z lower limit of the movable range along the guide rail 222 and is close to the lateral frame 225 of the second frame 22.
  • the first ball screw device 10 and the head 15 are also lowered.
  • the head 15 reaches a state where it protrudes greatly downward from the horizontal frame 225.
  • the height position in the Z direction of the dispensing tip 80 is also lowered.
  • the dispensing tip 80 is disposed at such a lowered position, for example, when the cell culture solution is aspirated from the tube storing the cell culture solution with the dispensing tip 80 or the aspirated cell culture solution is This is when discharging to other dishes.
  • FIG. 6 is a cross-sectional view of the dispensing tip 80 attached to the head 15.
  • the dispensing tip 80 is an elongated tube-like member, and includes a proximal end portion 81 fitted into the head 15 (exchanger 153), and a distal end portion 82 provided with an opening 80T for sucking and discharging the cell culture solution at the lower end edge. And an intermediate portion 83 extending between the two.
  • the intermediate portion 83 has a tapered shape in which the outer diameter gradually decreases from the proximal end portion 81 side toward the distal end portion 82 side.
  • An air filter may be incorporated in the base end portion 81.
  • the dispensing tip 80 can be attached to and detached from the tip attachment portion 153A of the replacement portion 153.
  • the chip mounting portion 153 ⁇ / b> A is an outer peripheral surface near the lower end of the replacement portion 153.
  • the inside of the dispensing tip 80 is provided with a tubular space 80H that can accommodate a liquid containing the object.
  • the tubular space 80H communicates with the cylindrical space 153H in the replacement portion 153 of the head 15, the cylindrical space 152H in the second portion 152, and the cylinder space 15H in the first portion 151. Therefore, a suction force is generated in the tubular space 80H by the upward movement of the piston member 14, and a discharge force is generated in the tubular space 80H by the downward movement of the piston member 14.
  • the dispensing chip 80 sucks the cell culture solution from the opening 80T when the suction force is applied, and discharges the cell culture solution sucked by the discharge force from the opening 80T.
  • FIG. 7 (A) and 7 (B) are diagrams schematically showing the suction and discharge operations of the cell culture solution Lm containing the cell aggregate C by the dispensing tip 80.
  • FIG. Here, the case where the dispensing tip 80 sucks the cell culture solution Lm (cell aggregate C) stored in the first container C1 and discharges the sucked cell culture solution Lm to the second container C2 is illustrated. is doing.
  • 7A shows a suction operation in which the dispensing tip 80 sucks the cell culture solution Lm from the first container C1
  • FIG. 7B shows a sucking operation of the cell culture solution Lm in the second container.
  • movement discharged to C2 is shown, respectively.
  • the head device 1 When the suction operation in FIG. 7A is performed, first, the head device 1 is aligned so that the dispensing tip 80 is positioned above the first container C1. Thereafter, the head 15 is lowered by driving the second ball screw device 30 as shown in FIG. This lowering is performed until the opening 80T at the lower end of the dispensing tip 80 reaches below the liquid level of the cell culture solution Lm stored in the first container C1. Thereafter, the piston member 14 is raised by driving the first ball screw device 10, and a suction force is generated in the tubular space 80H. By this suction force, a suction fluid flow indicated by an arrow a1 is generated in the vicinity of the opening 80T, and the cell culture solution Lm is sucked into the tubular space 80H. The symbol Lma in the figure indicates the cell culture solution sucked into the tubular space 80H. After this suction operation, the head 15 is raised by driving the second ball screw device 30 as shown in FIG.
  • the head device 1 is moved in the XY direction so that the dispensing tip 80 is positioned above the second container C2. Thereafter, the head 15 is lowered by driving the second ball screw device 30. This lowering is performed until the opening 80T of the dispensing tip 80 enters the cavity of the second container C2. Thereafter, the piston member 14 is lowered by driving the first ball screw device 10, and a discharge force is generated in the tubular space 80H. With this suction force, the cell culture solution Lma held in the tubular space 80H is discharged from the opening 80T as indicated by an arrow a2, and the cell culture solution Lm is stored in the second container C2.
  • FIGS. 8A to 8D are perspective views for explaining the attaching / detaching operation of the dispensing tip 80 to the tip mounting portion 153A of the head 15 (exchanger 153).
  • the head 15 When the dispensing tip 80 is attached to the tip attaching portion 153A, as shown in FIG. 8A, the head 15 is positioned above one dispensing tip 80 in the standing state. Then, the head 15 is lowered by driving the second ball screw device 30. By this lowering, the tip mounting portion 153A of the head 15 is fitted into the proximal end portion 81 of the dispensing tip 80 as shown in FIG. FIG. 8C shows a state in which the head 15 to which the dispensing tip 80 is attached is raised by driving the second ball screw device 30.
  • the second ball screw device 30 does not pull the dispensing tip 80 further upward than the state of FIG.
  • the head 15 is further lifted upward as shown in FIG.
  • the lower end surface of the guide plate 242 and the upper end edge of the dispensing tip 80 interfere with each other. Due to the interference, the dispensing tip 80 is gradually removed from the tip mounting portion 153A, and finally the dispensing tip 80 is detached from the tip mounting portion 153A.
  • FIG. 9 is a perspective view showing the head device 1 in a state where the piston member 14 is raised for the suction operation shown in FIG. 7A
  • FIG. 10 is a cross-sectional view of the head device 1 in the state shown in FIG. FIG.
  • FIG. 11 is a perspective view showing the head device 1 in a state where the piston member 14 is lowered for the discharge operation shown in FIG. 7B
  • FIG. 12 is a cross-sectional view of the head device 1 in the state shown in FIG. FIG.
  • the first screw shaft 12 is rotationally driven by the first motor 11 so that the first nut member 13 moves upward.
  • the first frame 21 at this time is set at the lowest position in the movement range and is not moved.
  • the piston member 14 fixed to the first nut member 13 is also raised integrally.
  • the accommodation space 14 ⁇ / b> H of the piston member 14 functions as an escape hole for the first screw shaft 12.
  • the length in the Z direction of the accommodation space 14 ⁇ / b> H including the in-cylinder space of the upper end portion 141 is set to be slightly longer than the first screw shaft 12.
  • FIGS. 9 and 10 show a state in which the first nut member 13 is moving upward most within the movable range along the first screw shaft 12.
  • the first screw shaft 12 is deeply fitted into the accommodation space 14H, and the distance between the lower end 12B of the first screw shaft 12 and the bottom surface 146 of the accommodation space 14H is the shortest.
  • the first screw shaft 12 is rotationally driven by the first motor 11 so that the first nut member 13 moves downward.
  • the piston member 14 integrated with the first nut member 13 is also lowered.
  • the first screw shaft 12 gradually comes out of the accommodation space 14H of the piston member 14.
  • 11 and 12 show a state in which the first nut member 13 is moving downward most in the movable range along the first screw shaft 12. In this state, the first screw shaft 12 is most shallowly fitted in the accommodation space 14H, and the distance between the lower end 12B of the first screw shaft 12 and the bottom surface 146 of the accommodation space 14H is the longest.
  • the lower end portion 143 of the piston member 14 moves downward in the cylinder space 15H.
  • the air in the cylinder space 15H is pressurized. Therefore, the cell culture solution held in the tubular space 80H is discharged from the dispensing tip 80 by the applied pressure.
  • FIG. 13 is a perspective view showing a state immediately before the dispensing tip 80 is detached from the head 15 by the arm member 24.
  • the guide plate 242 of the arm member 24 is a portion that guides the movement of the head 15 in the vertical direction, and includes a guide recess 241 having an opening width slightly larger than the outer diameter of the head 15. Yes.
  • the opening width of the guide recess 241 is smaller than the outer diameter of the dispensing tip 80 attached to the tip attachment portion 153A. Accordingly, the lower end surface 242B of the guide plate 242 and the upper end edge 81A of the base end portion 81 of the dispensing tip 80 face each other in the state of FIG.
  • the lower end surface 242B of the guide plate 242 starts to contact (interfere) with the upper end edge 81A of the dispensing tip 80.
  • the dispensing tip 80 is only fitted in the tip mounting portion 153A, and is not bonded or the like. Therefore, as the head 15 is raised, the upper end edge 81A is pressed against the lower end surface 242B, and the base end portion 81 is gradually removed from the chip mounting portion 153A.
  • FIG. 14 is a block diagram showing a control configuration of the head device 1.
  • the head device 1 controls the driving of the first ball screw device 10 and the second ball screw device 30 and controls the movement of the head device 1 itself in the X, Y, and Z directions.
  • the unit 300 is provided.
  • the axis control unit 300 includes the first motor 11 and the second motor 31 described above, and an X-axis motor 302 and a Y-axis motor 301 (not shown in the above figure) (the head device 1 is moved in the horizontal direction).
  • the head moving mechanism ).
  • the axis control unit 300 performs the following first control and second control in a state where the dispensing tip 80 is mounted on the tip mounting unit 153A of the head 15.
  • the first ball screw device 10 is controlled so that the cell culture solution containing cell aggregates is sucked and discharged by the dispensing tip 80 by the movement of the piston member 14 in the vertical direction (FIG. 7A). FIG. 7B and FIGS. 9 to 12).
  • the upward movement of the first frame 21 causes the arm member 24 (guide portion) and the base end portion 81 of the dispensing tip 80 to interfere, and the dispensing tip 80 is detached from the tip mounting portion 153A.
  • the second ball screw device 30 is controlled so as to be controlled (see FIGS. 8A to 8D and FIG. 13).
  • the axis controller 300 attaches the dispensing tip 80 to the tip attachment portion 153 ⁇ / b> A of the head 15 by moving downward in the first frame 21.
  • the mounting control for controlling the second ball screw device 30 is also executed.
  • the first motor 11 rotates the first screw shaft 12 to move the piston member 14 integrated with the first nut member 13 up and down, and as described above, the cell culture solution (object) by the dispensing tip 80.
  • the suction and discharge are performed.
  • the second motor 31 rotates the second screw shaft 32 to move the first frame 21 on which the head 15 is mounted in the Z direction.
  • the X-axis motor 302 is mounted on an X guide frame (not shown) that guides the movement of the head device 1 in the X direction, and moves the head device 1 in the X direction.
  • the Y-axis motor 301 is mounted on a Y guide frame (not shown) that guides the movement of the head device 1 in the Y direction, and moves the head device 1 in the Y direction.
  • the shaft control unit 300 controls the vertical movement of the first nut member 13 by controlling the driving of the first motor 11, thereby executing the first control.
  • the shaft controller 300 rotates the first motor 11 in the forward direction for a predetermined time to raise the piston member 14 by a predetermined distance, and sucks a predetermined amount of cell culture solution into the dispensing tip 80.
  • the shaft control unit 300 rotates the first motor 11 in the reverse direction for a predetermined time to lower the piston member 14 by a predetermined distance, and discharges the cell culture solution held in the dispensing tip 80. Let The suction speed or the discharge speed is controlled by the rotation speed of the first motor 11.
  • the shaft control unit 300 controls the height position of the first frame 21, that is, the head 15 in the Z direction by controlling the driving of the second motor 31.
  • the axis control unit 300 rotates the second motor 31 in the forward direction or the reverse direction for a predetermined time to move the head 15 within the normal movement range (within the ranges of FIGS. 8B and 8C). To move up and down.
  • the second control and the mounting control described above are executed by the control of the second motor 31 by the shaft controller 300.
  • the axis controller 300 moves the head 15 further upward than the upper limit of the normal movement range (see FIG. 8D), and causes the dispensing tip 80 to be detached from the tip mounting portion 153A.
  • the axis controller 300 is configured so that the tip mounting portion 153A of the head 15 and the proximal end portion 81 of the dispensing tip 80 are aligned in the vertical direction (see FIG. 8A).
  • the head 15 is lowered by an amount necessary for fitting the mounting portion 153 ⁇ / b> A into the base end portion 81.
  • the axis control unit 300 controls the movement of the head device 1 in the X direction and the Y direction by controlling the driving of the X axis motor 302 and the Y axis motor 301. For example, as shown in FIGS. 7A and 7B, when the first container C1 and the second container C2 are present, the head 15 (dispensing tip 80) is second from above the first container C1.
  • the axis control unit 300 controls the X-axis motor 302 and the Y-axis motor 301 to move the head device 1 so as to move over the container C2.
  • the dispensing tip 80 is moved by the movement (first control) of the piston member 14 in the vertical direction by driving the first ball screw device 10.
  • the cell culture fluid liquid containing the object
  • the dispensing tip 80 can be automatically detached from the tip mounting portion 153 ⁇ / b> A of the head 15 by the upward movement (second control) of the one frame 21 by driving the second ball screw device 30. Therefore, the work of sucking and discharging the cell culture solution using the dispensing tip 80 and the disposal operation of the dispensing tip 80 when the dispensing tip 80 needs to be discarded after use can be highly automated. .
  • the dispensing tip 80 is removed from the head 15 by the arm member 24 including the guide recess 241 having an opening width (inner diameter) slightly larger than the outer diameter of the head 15. For this reason, the dispensing tip 80 can be detached from the tip mounting portion 153 ⁇ / b> A by a simple upward movement of the head 15 relative to the arm member 24.
  • the head device 1 it is possible to replace only the replacement part 153 of the head 15 to which the dispensing tip 80 is actually mounted. Accordingly, when the tip mounting portion 153A is contaminated, the replacement portion 153 can be removed from the lower end of the rod main body portion 150 and cleaned. Further, when a dispensing tip 80 having a different diameter is attached to the head 15, if another replacement part 153 matching the diameter is attached to the rod main body 150, the diameter can be quickly changed.
  • FIG. 15 is a perspective view of the moving device 4
  • FIG. 16 is a perspective view of a head unit 61 in which the head device 1 is incorporated.
  • the moving device 4 includes a support frame 41, a base 42 supported by the support frame 41, a cell movement line 50 assembled to the base 42, a head unit 61 and an illumination unit 62 disposed above the base 42, and An imaging unit 63 is provided below the base 42.
  • the support frame 41 includes a basic frame 411 and a pair of side frames 412.
  • the base frame 411 is a rectangular parallelepiped frame assembly long in the X direction, and includes a rectangular lower frame frame 411A and an upper frame frame 411B thereon.
  • a guide rail 413 for moving the imaging unit 63 in the X direction is provided on the upper surface of the upper frame frame 411B.
  • the base 42 is a rectangular flat plate having a predetermined rigidity, part or all of which is made of a light-transmitting material, and having substantially the same size as the base frame 411 in a top view.
  • a frame mount 43 is erected on the base 42.
  • the frame mount 43 includes an upper frame 431 and a middle frame 432 which are flat plates extending in the X direction.
  • An upper guide rail 433 for moving the head unit 61 along the X direction is assembled on the upper surface of the upper frame 431.
  • a middle guide rail 434 for moving the illumination unit 62 along the X direction is assembled on the upper surface of the middle frame 432.
  • the cell movement line 50 includes elements necessary for performing a series of cell movement steps for extracting a desired cell aggregate from the cell-containing liquid and moving the cell aggregate to a predetermined container in the X direction.
  • the cell migration line 50 includes an object stock unit 51 for storing a cell-containing liquid, a dispensing tip stock unit 52, a cell sorting unit 53 for sorting cell aggregates by dispensing a cell-containing liquid, a chip stock unit 54, A chip imaging unit 55, a cell transfer unit 56 that receives the selected cell aggregate, a black cover mounting unit 57, and a chip discarding unit 58 are provided.
  • the container included in the object stock unit 51 is a container corresponding to the first container C1 illustrated in FIG. 7A
  • the container included in the cell sorting unit 53 is illustrated in FIG. 7B. This is a container corresponding to the second container C2.
  • the head unit 61 includes a unit main body 611, a head portion 612, an X slider 613, and a Y slider 614.
  • the head portion 612 includes a plurality of cylinder tip heads 615 to which a plurality of cylinder tips 70 are attached, a head 15 for attaching the dispensing tips 80 described above, and a nozzle 616.
  • a nozzle 616 for attaching the dispensing tips 80 described above.
  • the nozzle 616 is assembled to the unit main body 611 so as to be movable up and down, and includes a suction cup 617 at the lower end.
  • a mechanism for moving the head 15 in the Z direction such as the first and second ball screw devices 10 and 30 shown in FIGS. 1 to 5, and a cylinder tip head 615 in the Z direction. It has a built-in mechanism for moving it.
  • the X slider 613 is assembled to the upper guide rail 433.
  • An X drive motor 441 corresponding to the X-axis motor 302 in FIG. 14 is attached to the upper guide rail 433.
  • the Y slider 614 supports the unit main body 611 at one end (front end) in the Y direction.
  • the Y slider 614 is assembled to a Y rail (not shown in FIG. 15) disposed on the upper surface of the X slider 613.
  • the Y slider 614 and the unit main body 611 move in the Y direction. That is, the head portion 612 is movable in the X direction and the Y direction as the unit main body 611 moves along the upper guide rail 433 and the Y rail. Therefore, the head unit 612 can move along the predetermined movement path on the cell movement line 50 above the base 42.
  • the illumination unit 62 is movably disposed above the base 42 in order to illuminate the cell sorting unit 53 and the cell transfer unit 56 exclusively from above.
  • the illumination is used as transmitted illumination when the imaging unit 63 images a cell aggregate held in the cell sorting unit 53 or the cell transfer unit 56.
  • the illumination unit 62 includes an illuminator 621 that emits illumination light, an X slider 622, and a holder 623.
  • the X slider 622 is assembled to the middle guide rail 434.
  • An illumination unit drive motor 443 is attached to the middle guide rail 434. By the operation of the drive motor 443, the X slider 622 moves on the middle guide rail 434 in the X direction.
  • the holder 623 holds the illuminator 621 and is assembled so as to be movable by a short distance in the Y direction with respect to the X slider 622 by a driving device (not shown). Accordingly, the illuminator 621 is movable in the X direction and the Y direction above the base 42.
  • the imaging unit 63 is arranged movably below the base 42 in order to image the cell clumps held in the cell sorting unit 53 and the cell transfer unit 56 from below the base 42. Furthermore, in this embodiment, the imaging unit 63 is also used for observing the mounting state of the cylinder chip 70 on the head 615 in the chip imaging unit 55.
  • the imaging unit 63 includes a camera 631, an epi-illuminator 632, an X slider 633, and a holder 634.
  • the camera 631 includes a CCD image sensor and an optical system that forms a light image on the light receiving surface of the CCD image sensor.
  • the epi-illuminator 632 is a light source used when the imaging object of the camera 631 is not a light transmission body or when it is fluorescently stained.
  • the X slider 633 is assembled to the guide rail 413 of the support frame 41.
  • An imaging unit drive motor 444 is attached to the guide rail 413. By the operation of the drive motor 444, the X slider 633 moves on the guide rail 413 in the X direction.
  • the holder 634 holds the camera 631 and the epi-illuminator 632 and is assembled so as to be movable in the Y direction by a short distance with respect to the X slider 633 by an unillustrated driving device. Therefore, the camera 631 can move in the X direction and the Y direction below the base 42.
  • FIG. 17 is a perspective view showing the components of the cell movement line 50 with the base 42 omitted.
  • arrangement positions of the head unit 61, the illumination unit 62, and the imaging unit 63 are also schematically added.
  • the cell movement line 50 is, in order from the upstream side in the X direction (left end side in FIG. 17), a dispensing tip stock unit 52, an object stock unit 51, a tip stock unit 54, a tip imaging unit 55, a cell sorting unit 53, and black.
  • the cover mounting part 57, the cell transfer part 56, and the chip discarding part 58 are arranged in a line. The positions of these portions on the base 42 are determined by positioning members 42S.
  • the arrangement of the cell movement lines 50 shown here is an example, and the arrangement position of each part can be appropriately set in consideration of work efficiency and the like.
  • the black cover placement unit 57 may be disposed on the front side (+ Y) or the rear side ( ⁇ Y) of the cell sorting unit 53 and the cell transfer unit 56.
  • the object stock part 51 is a part that stores a cell culture solution (liquid) in which a large amount of cell aggregates (objects) are dispersed.
  • the object stock unit 51 includes a box 511 arranged at a predetermined position on the base 42, a tube 512 (first container) held by the box 511, and a lid member 513 placed on the box 511. Is provided.
  • the tube 512 is a cylindrical container having an open upper surface, and stores a cell culture solution containing cell aggregates and contaminants.
  • the lid member 513 is a member for closing the opening of the tube 512.
  • the dispensing tip stock part 52 is a part for storing a large number of the dispensing tips 80 described above.
  • the dispensing tip stock portion 52 includes a holding box 521 that holds the dispensing tips 80 arranged in a matrix in a standing state (a state in which the base end portion 81 is positioned above), and a box lid member 523. Yes. Inside the holding box 521, a holder member 522 for arranging and holding the dispensing tips 80 is disposed.
  • the cell sorting unit 53 is a part for sorting a cell aggregate of a desired size from a cell culture solution containing cell aggregates and contaminants of various sizes.
  • the cell sorting unit 53 includes a dish 64, a holding table 531, and a table lid member 532.
  • the dish 64 is a top-opening container in which a cell culture solution containing cell aggregates is dispensed by the dispensing tip 80 and can store the cell culture solution.
  • the holding table 531 positions and holds the dish 64.
  • the table lid member 532 is a lid member for covering the upper surfaces of the dish 64 and the holding table 531.
  • the dish 64 includes a well plate having a plurality of recesses for supporting a cell aggregate on the upper surface side.
  • a through-hole is provided at the bottom of the recess, and cell aggregates to be extracted are held in the recess, and impurities and the like fall from the through-hole. Since the cell aggregates and the contaminants are thus selected, only the cell aggregates remain on the well plate.
  • An image of the cell agglomerate held in the concave portion is captured by the camera 631 while the illumination unit 62 is lit. Thereby, the position of the cell aggregate to be aspirated is specified.
  • the tip stock portion 54 is a portion that holds a large number of cylinder tips 70.
  • the cylinder chip 70 includes a syringe having a tubular passage serving as a suction path for cell aggregates, and a plunger that moves forward and backward in the tubular passage while being in sliding contact with the inner peripheral wall of the syringe that defines the tubular passage.
  • the chip head 615 can be attached and detached.
  • the cylinder chip 70 functions to suck the cell aggregates carried in the recesses of the well plate described above, transport the cell aggregates with the movement of the head unit 61, and discharge the cell aggregates to the cell transfer unit 56. .
  • the chip stock unit 54 includes a holding box 541 and a box lid member 543.
  • the holding box 541 holds the cylinder chips 70 arranged in a matrix in an upright state.
  • a holder member 542 for aligning and holding the cylinder chip 70 is arranged inside the holding box 541.
  • the cylinder chip 70 is held by the holding box 541 with the upper end portion protruding upward from the upper end surface of the holding box 541.
  • the box lid member 543 is a lid member that covers the upper end surface of the holding box 541 and covers the cylinder chip 70.
  • the chip imaging unit 55 is a pit that provides a position where an image of the cylinder chip 70 mounted on the cylinder chip head 615 is captured.
  • the imaging is performed by the imaging unit 63.
  • the camera 631 of the imaging unit 63 is moved directly below the chip imaging unit 55 and captures an image of each cylinder chip 70 under illumination of the epi-illuminator 632.
  • the XYZ coordinate position of the suction port 71T of the cylinder chip 70 is obtained.
  • a correction value is derived from the difference between the coordinate position and a predetermined reference position. The correction value is used as a correction value when moving the head 615.
  • the chip imaging unit 55 itself may be equipped with a lighting fixture such as an LED lighting fixture, and the imaging may be performed under illumination of the lighting fixture.
  • the cell transfer part 56 is a part that is arranged in the vicinity of the downstream end in the X direction in the cell movement line 50 and serves as a movement destination of the cell aggregate aspirated from the dish 64 of the cell sorting part 53.
  • the cell transfer unit 56 includes a microplate 65, a holding table 561, and a table lid member 562. Instead of the microplate 65, the cell transfer unit 56 may be provided with a container similar to the dish 64.
  • the microplate 65 is a plate in which a large number of small wells 66 whose upper surfaces are open are arranged in a matrix.
  • the microplate 65 is formed of a translucent member, for example, a transparent plastic.
  • one cell aggregate is accommodated in one well 66. Therefore, the cell aggregate in the state accommodated in each well 66 can be imaged by the camera 631.
  • the array pitch of the wells 66 is set to be substantially the same as the array pitch of the group of cylinder chips 70 mounted on the heads 615 arranged in a line. Thereby, it is possible to discharge the cell aggregate from the group of cylinder chips 70 to the well 66 simultaneously.
  • the holding table 561 positions and holds the microplate 65.
  • the table lid member 562 is a lid member for covering the upper surfaces of the microplate 65 and the holding table 561.
  • the black cover placement part 57 is a part on which the first black cover 571 placed on the cell transfer part 56 and the second black cover 572 placed on the cell sorting part 53 are placed.
  • the first and second black covers 571 and 572 are light-shielding bodies that are used when the cell aggregates carried on the dish 64 or the microplate 65 are imaged while being shielded from light.
  • the first and second black covers 571 and 572 are covered so as to cover the holding tables 531 and 561 when a fluorescent agent is added to the cell culture solution and the cell aggregate is observed with fluorescence.
  • the tip discarding portion 58 is disposed at the most downstream end portion in the X direction in the cell movement line 50, and is a portion where the used cylinder tip 70 and the dispensing tip 80 that have finished the above suction and discharge operations are discarded.
  • the tip discarding unit 58 includes a collection box 581 for accommodating the used cylinder tip 70 and the dispensing tip 80.
  • the head unit 61 equipped with the cylinder tip 70 or the dispensing tip 80 is moved onto the opening 582 of the collection box 581 to remove the cylinder tip 70 from the cylinder tip head 615 or the above-described dispensing.
  • the removal operation of the chip 80 from the head 15 is performed. By this detaching operation, the cylinder tip 70 or the dispensing tip 80 falls to the collection box 581 through the opening 582.
  • the operation of the moving device 4 configured as described above is controlled by a control unit (such as a personal computer connected to the moving device 4) corresponding to the axis control unit 300 of FIG.
  • the control unit roughly causes the moving device 4 to perform a dispensing operation using the head 15 according to the present embodiment and a cell moving operation using the cylinder tip head 615.
  • the control unit sequentially [Control 1] Control for moving the head unit 61 onto the dispensing tip stock portion 52 and mounting the dispensing tip 80 on the head 15.
  • Control 2 Control that moves the head unit 61 onto the object stock unit 51 and sucks the cell culture solution containing the cell aggregates stored in the tube 512 into the dispensing tip 80 by a predetermined dispensing amount.
  • Control 3 Control for moving the head unit 61 onto the cell sorting unit 53 and discharging the cell culture solution in the dispensing tip 80 to the dish 64
  • Control 4 Control for moving the head unit 61 onto the tip discarding section 58, removing the used dispensing tip 80 from the head 15, and discarding it in the collection box 581. Is executed by the mobile device 4.
  • control unit sequentially, [Control 5] Control for moving the head unit 61 onto the chip stock portion 54 and mounting the cylinder chip 70 on the cylinder chip head 615. [Control 6] Control that moves the head unit 61 onto the cell sorting unit 53 and sucks the cell aggregates stored in the dish 64 into the cylinder chip 70. [Control 7] Control for moving the head unit 61 onto the cell transfer unit 56 and discharging the cell aggregate in the cylinder chip 70 onto the microplate 65, and [Control 8] Control to move the head unit 61 onto the chip disposal unit 58, remove the used cylinder chip 70 from the cylinder chip head 615, and discard it in the collection box 581. Is executed by the mobile device 4.
  • the control 1 is control for causing the operation shown in FIG. 8A to be performed, and is control described as “mounting control” in the description of the axis control unit 300 in FIG.
  • the head unit 61 is moved onto the dispensing tip stock portion 52, the head 15 is aligned with respect to one dispensing tip 80, and then the head 15 is lowered by driving the second ball screw device 30.
  • the tip mounting portion 153A is press-fitted into the mounting hole of the base end portion 81 of the dispensing tip 80. Thereby, the mounting of the dispensing tip 80 to the head 15 is completed.
  • the control 2 and the control 3 are controls for performing the operations shown in FIGS. 7A and 7B, and are the controls described as the “first control” in the description of the axis control unit 300. is there.
  • the operation of sucking the cell culture solution into the dispensing tip 80 and the operation of discharging it from the dispensing tip 80 are realized by the piston member 14 by the first ball screw device 10. This point is as detailed above.
  • the control 4 is control for causing the operation shown in FIG. 8D to be performed, and is control described as “second control” in the description of the axis control unit 300.
  • the control here is control for raising the head 15 from the upper limit of the normal movement range by driving the second ball screw device 30 as described above.
  • the dispensing tip 80 is attached to the head 15, and the tube 512 by the dispensing tip 80 (first container C1).
  • a series of operations from the suction of the cell culture solution from the above, the discharge of the cell culture solution to the dish 64 (second container C2), and the disposal of the dispensing tip 80 to the tip disposal unit 58 are performed by the control unit.
  • a dispensing tip mounting head device is a head device to which a dispensing tip for sucking a liquid containing an object and discharging the sucked liquid is attached, and includes a piston member, A first shaft member that engages the piston member and moves the piston member in a vertical direction; and a cylindrical space that includes a cylinder space that movably accommodates the piston member in a vertical direction.
  • a cylindrical rod having a tip mounting portion into which a base end portion is fitted at a lower end, a first frame on which the first shaft member and the cylindrical rod are mounted, and the first frame are engaged, and the first A second shaft member that moves the frame in the vertical direction and a second guide member that is mounted with the second shaft member and guides the vertical movement of the cylindrical rod accompanying the vertical movement of the first frame.
  • a shaft control unit that controls the operation of the first shaft member and the second shaft member, the shaft control unit, in a state where the dispensing tip is mounted on the tip mounting unit, By moving the piston member in the vertical direction, the first control for controlling the first shaft member so that the liquid is sucked and discharged by the dispensing tip, and by moving the first frame in the upward direction, And a second control for controlling the second shaft member to cause the guide portion and the proximal end portion of the dispensing tip to interfere with each other and to disengage the dispensing tip from the tip mounting portion.
  • the dispensing tip can suck and discharge the liquid containing the object by moving the piston member in the vertical direction by driving the first shaft member. Furthermore, the dispensing tip can be automatically detached from the tip mounting portion by the upward movement of one frame by driving the second shaft member. Accordingly, it is possible to highly automate the work of sucking and discharging the object using the dispensing tip, and the disposal work of the dispensing tip when it is necessary to discard it after use.
  • the cylindrical rod has a cylindrical shape
  • the guide portion is an arm member having a guide recess having an inner diameter slightly larger than an outer diameter of the cylindrical rod.
  • the dispensing tip is detached from the tip mounting portion by the interference between the lower end surface of the arm member and the upper end edge of the proximal end portion of the dispensing tip. .
  • the guide concave portion having an inner diameter slightly larger than the outer diameter of the cylindrical rod is provided, the dispensing from the tip mounting portion by simple upward movement of the cylindrical rod with respect to the guide member. The tip can be removed.
  • the cylindrical rod is detachably mounted on a rod main body portion having the cylinder space and a lower end of the rod main body portion, and communicates with the cylinder space inside. It is desirable to provide a space and an exchange part having the chip mounting part on the outer peripheral surface.
  • this head device it is possible to replace only the portion (exchanger) where the dispensing tip is actually mounted in the cylindrical rod. Therefore, when the tip mounting portion is contaminated, the replacement portion can be removed from the lower end of the rod body portion and cleaned. In addition, when a dispensing tip having a different diameter is mounted, if another replacement portion matching the diameter is attached to the rod main body, it is possible to quickly respond to the diameter change.
  • the first shaft member includes a first screw shaft extending in a vertical direction and a first nut member engaged with the first screw shaft.
  • the piston member includes an upper end provided with an engaging portion fixed to the first nut member, a lower end provided with a seal member on a peripheral surface, and between the upper end and the lower end. It is desirable to provide a middle portion having a housing space for housing the first screw shaft.
  • the head device can be constructed with a simple structure by applying a ball screw structure to the first shaft member and adopting a piston member having a structure adapted thereto.
  • the second shaft member includes a second screw shaft extending in the vertical direction and a second nut member engaged with the second screw shaft.
  • the first frame is preferably fixed to the second nut member.
  • the first frame can be moved up and down by applying a ball screw structure to the second shaft member. Therefore, the drive system by the second shaft member can be simplified.
  • the second frame includes a vertical frame to which a guide rail for guiding the vertical movement of the first frame is attached, a bearing portion attached to a lower end of the vertical frame, and a lower end of the second screw shaft. And a through-hole through which the cylindrical rod passes, and a horizontal frame to which the guide portion is assembled.
  • the guide rail and the guide portion can be efficiently arranged using the vertical frame and the horizontal frame.
  • a moving device includes a dispensing tip mounting head device, a first container that stores an object, a second container that receives the object, and the head device that includes the first container. And a head moving mechanism for moving in a horizontal direction between the first container and the second container.

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Abstract

 分注チップ装着用ヘッド装置は、ピストン部材と、前記ピストン部材が係合され、該ピストン部材を上下方向に移動させる第1軸部材と、前記ピストン部材を上下方向に移動可能に収容するシリンダ空間を含む筒状空間を備え、前記分注チップの基端部が嵌め込まれるチップ装着部を下端に備えた筒状ロッドと、前記第1軸部材及び前記筒状ロッドが搭載される第1フレームと、前記第1フレームが係合され、該第1フレームを上下方向に移動させる第2軸部材と、前記第2軸部材が搭載され、前記第1フレームの上下方向の移動に伴う前記筒状ロッドの上下方向の移動をガイドするガイド部を備える第2フレームと、前記第1軸部材及び前記第2軸部材の動作を制御する軸制御部と、を備える。

Description

分注チップ装着用ヘッド装置及びこれを用いた移動装置
 本発明は、例えば細胞凝集塊のような対象物を含む液体の吸引、及び前記吸引した液体の吐出を行う分注チップが装着されるヘッド装置、及びこれを用いた対象物の移動装置に関する。
 細胞に関連する研究を行う施設では、多量の細胞凝集塊が分散された細胞培養液を貯留するチューブから、適量の細胞培養液を採取し、他のディッシュに移動させる分注作業が行われる。この作業の際には、細胞培養液をチューブから吸引し、他のディッシュに吐出する分注チップが用いられる。前記ディッシュでは、例えば、各種サイズの細胞凝集塊や夾雑物を含む細胞培養液から、所望のサイズの細胞凝集塊を選別するための作業が行われる。
 特許文献1には、細胞凝集塊を移動対象物とし、吸引チップ(マイクロピペット)を用いて分注用ウェルから前記細胞凝集塊を吸引し、これを細胞シャーレに吐出させる技術が開示されている。細胞凝集塊は、液体中に保持されており、前記吸引の際には前記吸引チップの先端開口部が前記液体中に浸漬される。このため、吸引チップは、1回の吸引及び吐出を終えた後、廃棄処分とせねばならない場合がある。
 対象物の移動作業において、前記分注チップを用いた対象物の吸引及び吐出を含む一連の動作を高度に自動化する要請がある。しかし、現状では、上記分注チップを手動操作するか、或いは吸引力の発生機構だけを分注チップに付設する程度の自動化しか進んでいない。従って、上記移動作業の作業効率は、現状において良いと言うことはできない。
特開2009-34013号公報
 本発明の目的は、分注チップを用いた対象物の吸引、及び前記吸引した対象物の吐出の作業を高度に自動化できるヘッド装置、及びこれを用いた対象物の移動装置を提供することにある。
 本発明の一局面に係る分注チップ装着用ヘッド装置は、対象物を含む液体の吸引、及び前記吸引した液体の吐出を行う分注チップが装着されるヘッド装置であって、ピストン部材と、前記ピストン部材が係合され、該ピストン部材を上下方向に移動させる第1軸部材と、前記ピストン部材を上下方向に移動可能に収容するシリンダ空間を含む筒状空間を備え、前記分注チップの基端部が嵌め込まれるチップ装着部を下端に備えた筒状ロッドと、前記第1軸部材及び前記筒状ロッドが搭載される第1フレームと、前記第1フレームが係合され、該第1フレームを上下方向に移動させる第2軸部材と、前記第2軸部材が搭載され、前記第1フレームの上下方向の移動に伴う前記筒状ロッドの上下方向の移動をガイドするガイド部を備える第2フレームと、前記第1軸部材及び前記第2軸部材の動作を制御する軸制御部と、を備え、前記軸制御部は、前記分注チップが前記チップ装着部に装着された状態において、ピストン部材の上下方向への移動によって、前記分注チップによる前記液体の吸引及び吐出が行われるよう前記第1軸部材を制御する第1制御と、前記第1フレームの上方向への移動によって、前記ガイド部と前記分注チップの基端部とを干渉させ、前記チップ装着部から前記分注チップを離脱させるよう前記第2軸部材を制御する第2制御と、を実行する。
 本発明の他の局面に係る移動装置は、上記の分注チップ装着用ヘッド装置と、対象物を貯留する第1容器と、対象物を受け入れる第2容器と、前記ヘッド装置を前記第1容器と前記第2容器との間において水平方向に移動させるヘッド移動機構と、を備える。
 本発明の目的、特徴及び利点は、以下の詳細な説明と添付図面とによって、より明白となる。
図1は、本発明の実施形態に係るヘッド装置の外観を示す斜視図である。 図2は、図1の要部を拡大した斜視図である。 図3は、ヘッド装置の側断面図である。 図4は、前記ヘッド装置の斜視図であって、ヘッド(筒状ロッド)がZ軸方向に上昇している状態を示す図である。 図5は、前記ヘッド装置の斜視図であって、ヘッドがZ軸方向に下降している状態を示す図である。 図6は、分注チップの断面図である。 図7(A)は、前記分注チップによる細胞培養液の吸引動作を、図7(B)は吐出動作をそれぞれ示す模式図である。 図8(A)~(D)は、ヘッドへの分注チップの着脱動作を説明するための斜視図である。 図9は、ピストン部材が上昇している状態のヘッド装置を示す斜視図である。 図10は、図9の状態のヘッド装置の断面図である。 図11は、ピストン部材が下降している状態のヘッド装置を示す斜視図である。 図12は、図11の状態のヘッドの断面図である。 図13は、ガイド部によって分注チップがヘッドから離脱される直前の状態を示す斜視図である。 図14は、ヘッド装置の制御構成を示すブロック図である。 図15は、上記ヘッド装置が適用される、細胞移動装置の斜視図である。 図16は、ヘッドユニットの斜視図である。 図17は、前記細胞移動装置における、細胞移動ラインの構成要素を示す斜視図である。
 以下、本発明に係る分注チップ装着用ヘッド装置1の実施形態を、図面に基づいて詳細に説明する。この実施形態においては、分注チップによる吸引及び吐出の対象物が生体由来の細胞、特に細胞凝集塊を含む細胞培養液である場合について説明する。なお、液体は細胞培養液に限られるものではなく、各種の対象物を含む医療用液体、食品産業用液体、工業用の液体等であっても良い。
 図1は、本発明の実施形態に係るヘッド装置1の外観を示す斜視図、図2は、図1の要部を拡大した斜視図、図3は、ヘッド装置1の側断面図である。ヘッド装置1は、細胞凝集塊を含む細胞培養液(対象物を含む液体)の吸引、及び吸引した細胞培養液の吐出を行う分注チップ80が装着される装置である。ヘッド装置1は、第1ボールねじ装置10(第1軸部材)と、第1ボールねじ装置10によって上下方向(Z方向)に移動されるピストン部材14と、分注チップ80が装着されるヘッド15(筒状ロッド)と、第1ボールねじ装置10及びヘッド15が搭載される第1フレーム21と、第1フレーム21を上下方向に移動させる第2ボールねじ装置30(第2軸部材)と、第2ボールねじ装置30が搭載される第2フレーム22とを備えている。
 第1ボールねじ装置10は、ピストン部材14が係合され、該ピストン部材14を上下方向に移動させる。第1ボールねじ装置10は、Z方向に配置された、第1モータ11、カップリング111、上端軸受け112、第1ねじ軸12及び第1ナット部材13を含む。第1モータ11は、第1ねじ軸12を軸回りに正回転及び逆回転させる回転駆動力を発生するモータである。カップリング111は、第1モータ11の出力軸と第1ねじ軸12の上端とを連結する部材である。上端軸受け112は、第1ねじ軸12の上端を回転自在に支持する。第1ねじ軸12は、Z方向に延び、周面に雄ねじが刻まれている。第1ナット部材13は、雌ねじを内面に有し、第1ねじ軸12に係合されている。第1ねじ軸12が正回転又は逆回転することで、第1ナット部材13は上方(+Z)又は下方(-Z)に移動する。ピストン部材14は、この第1ナット部材13に係合される。
 ピストン部材14は、Z方向に長い部材であって、上端部141と、下端部143と、上端部141と下端部143との間の中間部142とを有する部材である。図3の要部拡大断面図である図10も参照して、上端部141は、中間部142及び下端部143に比べて径大の円筒状部分であり、その内周面に第1ナット部材13に固定される係合部(ねじ部)を備えている。第1ナット部材13は、-Z側に筒状部と、+Z側にフランジ部とを備える。前記筒状部が上端部141の筒内に嵌め込まれ、前記フランジ部が上端部141の上面で保持された状態で、第1ナット部材13は上端部141ねじ止めされている。これにより、ピストン部材14は、第1ナット部材13の上下方向の移動に連動して、上下方向に移動する。
 下端部143は、次述のヘッド15のシリンダ空間15Hに収容される円柱状部分であり、その周面にシール部材144が備えられている。シール部材144は樹脂製のシールリングであり、ピストン部材14の下端面付近の周面に設けられたシール溝に嵌め込まれている。中間部142は、下端部143と同じ外径を有する円筒状部分であり、その内部に第1ねじ軸12を収容する収容空間14Hを内部に備えている。収容空間14Hは、Z方向に延びる円柱空間であり、第1ねじ軸12の外径よりもやや大きい内径を備えている。第1ナット部材13が下方に移動した状態(図1及び図2)では、第1ねじ軸12は収容空間14Hに比較的浅く嵌り込む(図12も参照)。一方、第1ナット部材13が上方に移動した状態(図3及び図10)では、第1ねじ軸12は収容空間14Hに比較的深く嵌り込む。
 ヘッド15は、第1フレーム21に固定され、ピストン部材14対しては不動の円筒状部材である。ヘッド15は、上下方向に連なる第1部分151及び第2部分152を含むヘッド本体部150(ロッド本体部)と、このヘッド本体部150の下端に着脱可能に装着される交換部153とを備えている。
 第1部分151は、ピストン部材14の下端部143を上下方向に移動可能に収容するシリンダ空間15Hを内部に備えている。シリンダ空間15Hは、下端部143の外径よりもやや大きい内径を有する円柱空間である。シール部材144は、シリンダ空間15Hを区画する第1部分151の内壁面に密に摺接する。第2部分152は、シリンダ空間15Hに連通し、シリンダ空間15Hよりも小さい内径の筒状空間152Hを内部に備えている。交換部153は、筒状空間152H及びシリンダ空間15Hに連通する筒状空間153Hを内部に備えており、その上端が第2部分152の下端にねじ接続される。交換部153の下端付近の外周面は、分注チップ80が嵌め込み装着されるチップ装着部153Aである(図6参照)。
 第2ボールねじ装置30は、第1ボールねじ装置10及びヘッド15が搭載された第1フレーム21を、上下方向に移動させるための軸部材である。第2ボールねじ装置30は、Z方向に配置された、第2モータ31、カップリング311、上端軸受け312、第2ねじ軸32及び第2ナット部材33を含む。
 第2モータ31は、第2ねじ軸32を軸回りに正回転及び逆回転させる回転駆動力を発生するモータである。カップリング311は、第2モータ31の出力軸と第2ねじ軸32の上端とを連結する部材である。上端軸受け312は、第2ねじ軸32の上端を回転自在に支持する。第2ねじ軸32は、Z方向に延び、周面に雄ねじが刻まれている。第2ナット部材33は、雌ねじを内面に有し、第2ねじ軸32に係合されている。第2ねじ軸32が正回転又は逆回転することで、第2ナット部材33は上方(+Z)又は下方(-Z)に移動する。第1フレーム21は、第2ナット部材33に固定されている。
 第1フレーム21は、ヘッド15を固定的に保持する役目、第2ナット部材33と連動することでヘッド15を上下方向に移動させる役目、及び第1ボールねじ装置10を保持する役目を果たす。第1フレーム21は、主フレーム部211、主フレーム部211の下方から-X方向に突出した下フレーム部212、主フレーム部211の上方から-X方向に突出した上フレーム部213、主フレーム部211の+X方向側面に配置された被ガイド部214を備えている。
 主フレーム部211は、図10に示すように、第2ねじ軸32を上下方向に貫通させる孔を備えている。主フレーム部211の上端には、第2ナット部材33を保持するための保持孔211Aが形成されている。第2ナット部材33は、-Z側に筒状部と、+Z側にフランジ部とを備える。前記筒状部が保持孔211Aに嵌め込まれ、前記フランジ部が主フレーム部211の上面で保持された状態で、第2ナット部材33は主フレーム部211にねじ止めされている。これにより、第1フレーム21は、第2ナット部材33の上下方向の移動に連動して、上下方向に移動する。
 下フレーム部212は、ヘッド15の上端部を固定的に保持するための部位である。下フレーム部212の-X側の側面には、ヘッド15の+X側の半面を収容できる断面半円状の縦溝が設けられている。ヘッド15の-X側の半面には、同様な断面半円状の縦溝を備えた保持ピース215が添設されている。下フレーム部212及び保持ピース215の前記縦溝によってヘッド15の上端部を挟んだ状態で、下フレーム部212が保持ピース215に対してねじ止め固定されることによって、ヘッド15は第1フレーム21に固定されている。
 上フレーム部213は、ピストン部材14の中間部142を上下方向に貫通させる孔を備えている。上フレーム部213の-X側の端部からは、第1ボールねじ装置10を保持するための保持フレーム23が立設されている。保持フレーム23は、図2に示すように、垂直フレーム231と、垂直フレーム231の上端から+X方向に突設された上段フレーム232及び下段フレーム233とを含む。垂直フレーム231には、上下方向に延びるガイドレール234(図10)が取り付けられている。このガイドレール234には、ピストン部材14の上端部141に付設された被ガイド部145が係合されている。ピストン部材14は、第1ナット部材13が上下動するとき、ガイドレール234にガイドされつつ上下動する。上段フレーム232には、第1モータ11が固定されている。下段フレーム233には、上端軸受け112が固定されている。
 第2フレーム22は、第2ボールねじ装置30を保持する役目、第1フレーム21の上下方向の移動をガイドする役目、及びヘッド15の上下方向の移動をガイドする役目を果たす。第2フレーム22は、縦フレーム221と、縦フレーム221の下端224から-X方向に突設された横フレーム225と、横フレーム225の下面から-Z方向に突設されたアーム部材24(ガイド部)とを備えている。
 縦フレーム221は上下方向に延びる矩形のフレームであり、その-X側の側面には上下方向に延びるガイドレール222が取り付けられている。ガイドレール222には先述の第1フレーム21の被ガイド部214が嵌め込まれている。これにより、第1フレーム21は、第2ボールねじ装置30の駆動時においてガイドレール222に沿ってガイドされつつ、上下方向に移動することができる。縦フレーム221の上端223には、上端軸受け312を保持するL字フレーム226が取り付けられている。L字フレーム226の上端には、第2モータ31を保持するための保持フレーム227が固定されている。
 横フレーム225は、X方向に延びる矩形のフレームであり、第2ねじ軸32の下端を回転自在に支持する軸受け部251と、ヘッド15を上下方向に貫通させる貫通孔252とを備える。第1フレーム21と共にヘッド15が上下方向に移動する際、貫通孔252の内壁面によってヘッド15の揺動が規制される。横フレーム225の下面には、アーム部材24がねじ253(図10)によって組み付けられている。
 アーム部材24は、第1フレーム21の上下方向の移動に伴うヘッド15(ヘッド本体部150)の上下方向の移動をガイドする。また、アーム部材24は、ヘッド15に装着された分注チップ80を当該ヘッド部15から離脱させるための機能も果たす。この点については、後記で詳述する。アーム部材24は、-X方向に開口したU字型のガイド凹部241を備えたガイド板242と、垂直アーム243とを備えている。
 ガイド板242は、水平方向に延びる板材である。ガイド凹部241のY方向の開口幅、及びU字型開口の底部の半円面は、円筒形状を有するヘッド15の外径よりも僅かに大きい幅、及び内径を有している。従って、ガイド凹部241をヘッド15に対して側方から嵌め込むことができる。垂直アーム243は、横フレーム225の下面から下方向に突出する板材である。ガイド板242の+X方向端部が、垂直アーム243の下端面に、ねじ253にて固定されている。ねじ253は、ガイド板242及び垂直アーム243を下から上方向に貫通し、横フレーム225の下面に形成されたねじ孔に螺合されている。
 図4は、ヘッド装置1の斜視図であって、ヘッド15が+Z方向に上昇している状態を示す図である。この状態では、第2ボールねじ装置30の駆動によって、第1フレーム21が、第2フレーム22に対して相対的に上昇される。すなわち、第1フレーム21は、ガイドレール222に沿った可動域の+Z上限付近に位置している。これに伴い、第1フレーム21に保持されている第1ボールねじ装置10及びヘッド15も上昇した状態となる。図4では、第1モータ11の給電ケーブルを保護する屈曲保護部材25を付記している。屈曲保護部材25は上方に向けて凸に湾曲した部分であり、第1フレーム21の上下動に追従して変形する。
 ヘッド15の上昇によって、ヘッド15の下端に装着されている分注チップ80のZ方向高さ位置も上昇している。具体的には、分注チップ80の上端がアーム部材24の下方直近に位置している状態である。このような高さ位置に分注チップ80が配置されるのは、例えば、細胞凝集塊が分散された細胞培養液の吸引を終え、吐出先となるディッシュの配置位置までヘッド装置1がXY方向に移動される際である。
 図5は、ヘッド15が-Z方向に下降している状態を示す図である。この状態では、第2ボールねじ装置30の駆動によって、第1フレーム21は、ガイドレール222に沿った可動域の-Z下限付近に位置し、第2フレーム22の横フレーム225に近接した状態となる。これに伴い、第1ボールねじ装置10及びヘッド15も下降した状態となる。ヘッド15は、横フレーム225から大きく下方に突出した状態に至る。
 ヘッド15の下降によって、分注チップ80のZ方向高さ位置も下降する。このような下降位置に分注チップ80が配置されるのは、例えば、分注チップ80にて細胞培養液を貯留するチューブから細胞培養液を吸引する際、或いは、吸引した細胞培養液を、他のディッシュに吐出する際である。
 続いて、本実施形態のヘッド15に装着される分注チップ80について説明する。図6は、ヘッド15に装着された状態の分注チップ80の断面図である。分注チップ80は、細長いチューブ状の部材であり、ヘッド15(交換部153)に嵌め込まれる基端部81と、細胞培養液を吸引及び吐出する開口80Tを下端縁に備えた先端部82と、両者の間に延在する中間部83とを含む。中間部83は、基端部81側から先端部82側に向けて、外径が徐々に縮小するテーパ形状を備えている。なお、基端部81の内部にエアーフィルターが組み込まれていても良い。分注チップ80は、交換部153のチップ装着部153Aに対して装着及び取り外しが可能である。チップ装着部153Aは、交換部153の下端付近の外周面である。
 分注チップ80の内部には、対象物を含む液体を収容することが可能な管状空間80Hが備えられている。この管状空間80Hは、ヘッド15の交換部153内の筒状空間153H、第2部分152内の筒状空間152H、及び第1部分151内のシリンダ空間15Hと連通している。従って、ピストン部材14の上方への移動によって管状空間80Hには吸引力が発生し、ピストン部材14の下方への移動によって管状空間80Hには吐出力が発生する。分注チップ80は、前記吸引力が与えられることで開口80Tから細胞培養液を吸引する一方、前記吐出力を与えられることで吸引した細胞培養液を開口80Tから吐出する。
 図7(A)及び図7(B)は、分注チップ80による細胞凝集塊Cを含む細胞培養液Lmの吸引及び吐出動作を模式的に示す図である。ここでは、分注チップ80にて、第1容器C1に貯留されている細胞培養液Lm(細胞凝集塊C)を吸引し、第2容器C2に吸引した細胞培養液Lmを吐出するケースを例示している。図7(A)は、分注チップ80が第1容器C1から細胞培養液Lmを吸引する吸引動作を、図7(B)は、吸引した細胞培養液Lmを分注チップ80が第2容器C2に吐出する吐出動作をそれぞれ示している。
 図7(A)の吸引動作が行われる際、先ず、第1容器C1の上空に分注チップ80が位置するように、ヘッド装置1の位置合わせが行われる。その後、第2ボールねじ装置30の駆動によって、図5に示すようにヘッド15が下降される。この下降は、分注チップ80の下端の開口80Tが、第1容器C1に貯留されている細胞培養液Lmの液面下に至るまで行われる。しかる後、第1ボールねじ装置10の駆動によってピストン部材14が上昇され、管状空間80Hに吸引力が発生される。この吸引力によって、開口80Tの付近には矢印a1で示す吸引液流が生じ、管状空間80Hに細胞培養液Lmが吸引される。図中の符号Lmaは、管状空間80Hに吸引された細胞培養液を示している。この吸引動作の後、第2ボールねじ装置30の駆動によって、図4に示すようにヘッド15が上昇される。
 図7(B)の突出動作が行われる際、第2容器C2の上空に分注チップ80が位置するように、ヘッド装置1がXY方向に移動される。その後、第2ボールねじ装置30の駆動によりヘッド15が下降される。この下降は、分注チップ80の開口80Tが、第2容器C2のキャビティ内へ進入するまで行われる。しかる後、第1ボールねじ装置10の駆動によってピストン部材14が下降され、管状空間80Hに吐出力が発生される。この吸引力によって、管状空間80Hに保持されていた細胞培養液Lmaは、開口80Tから矢印a2で示すように吐出され、第2容器C2に細胞培養液Lmが貯留される。
 本実施形態では、分注チップ80のヘッド15への装着動作及びヘッド15からの離脱動作も自動化されている。図8(A)~(D)は、ヘッド15(交換部153)のチップ装着部153Aへの分注チップ80の着脱動作を説明するための斜視図である。
 分注チップ80のチップ装着部153Aへの装着時、図8(A)に示す通り、ヘッド15が立設状態にある1つの分注チップ80の上空に位置合わせされる。そして、第2ボールねじ装置30の駆動によりヘッド15が下降される。この下降により、図8(B)に示すように、ヘッド15のチップ装着部153Aが分注チップ80の基端部81に嵌り込む。図8(C)は、分注チップ80が装着されたヘッド15が、第2ボールねじ装置30の駆動により上昇された状態を示している。
 分注チップ80による細胞培養液の吸引及び吐出動作時には、第2ボールねじ装置30は分注チップ80を図8(C)の状態よりもさらに上方に引き上げることはない。しかし、分注チップ80のチップ装着部153Aからの取り外し時には、図8(D)に示すように、ヘッド15がさらに上方に引き上げられる。ヘッド15のさらなる引き上げが進むと、ガイド板242の下端面と分注チップ80の上端縁とが干渉するようになる。前記干渉によって分注チップ80は徐々にチップ装着部153Aから外されて行き、最終的には分注チップ80はチップ装着部153Aから離脱する。
 以下、図7(A)及び図7(B)に示した、分注チップ80による液体(細胞培養液Lm)の吸引及び吐出動作を実現するための詳細構成について、図9~図12に基づき説明する。図9は、図7(A)に示した吸引動作のために、ピストン部材14が上昇している状態のヘッド装置1を示す斜視図、図10は、図9の状態のヘッド装置1の断面図である。図11は、図7(B)に示した吐出動作のために、ピストン部材14が下降している状態のヘッド装置1を示す斜視図、図12は、図11の状態のヘッド装置1の断面図である。
 図9及び図10を参照して、前記吸引動作時には、第1ナット部材13が上方に移動するように、第1ねじ軸12が第1モータ11によって回転駆動される。このときの第1フレーム21は、その移動範囲の最下位置に設定され、不動とされる。第1ナット部材13が上昇すると、この第1ナット部材13に固定されているピストン部材14も一体的に上昇する。この際、ピストン部材14の収容空間14Hは、第1ねじ軸12の逃がし孔として機能する。上端部141の筒内空間を含めた収容空間14HのZ方向の長さは、第1ねじ軸12よりもやや長目に設定されている。図9及び図10では、第1ナット部材13が、第1ねじ軸12に沿った移動可能範囲内において最も上方に移動している状態を示している。この状態では、第1ねじ軸12は収容空間14Hに深く嵌り込み、第1ねじ軸12の下端12Bと収容空間14Hの底面146との間隔は最短となる。
 このようにピストン部材14が上昇されても、ヘッド15は第1フレーム21に固定的に保持されているため不動である。このため、第1ナット部材13の上昇に伴って、ピストン部材14の下端部143は、シリンダ空間15Hを上方へ移動する。シール部材144によって下端部143とシリンダ空間15Hとの間の密閉性が確保されているので、下端部143の上昇によってシリンダ空間15Hは負圧となる。従って、シリンダ空間15Hと連通している分注チップ80の管状空間80Hに吸引力が発生する。なお、管状空間80H内への液体の吸引量に応じて、ピストン部材14の上昇度合いが調整される。
 図11及び図12を参照して、前記吐出動作時には、第1ナット部材13が下方に移動するように、第1ねじ軸12が第1モータ11によって回転駆動される。第1ナット部材13が下降すると、この第1ナット部材13と一体のピストン部材14も下降する。この際、ピストン部材14の収容空間14Hから、第1ねじ軸12が徐々に抜け出ることとなる。図11及び図12では、第1ナット部材13が、第1ねじ軸12に沿った移動可能範囲内において最も下方に移動している状態を示している。この状態は、第1ねじ軸12は収容空間14Hに最も浅く嵌り込んだ状態となり、第1ねじ軸12の下端12Bと収容空間14Hの底面146との間隔は最長となる。
 このため、第1ナット部材13の下降に伴って、ピストン部材14の下端部143は、シリンダ空間15Hを下方へ移動する。この下端部143の下降によって、分注チップ80の管状空間80Hに細胞培養液が存在している場合には、シリンダ空間15Hの空気は加圧される。従って、管状空間80Hに保持されている細胞培養液は、前記加圧力によって分注チップ80から吐出されることになる。
 続いて、分注チップ80のヘッド15(チップ装着部153A)からの離脱動作を実現する機構について説明する。図13は、アーム部材24によって分注チップ80がヘッド15から離脱される直前の状態を示す斜視図である。既述の通り、アーム部材24のガイド板242は、ヘッド15の上下方向への移動をガイドする部分であって、ヘッド15の外径よりも僅かに大きい開口幅を有するガイド凹部241を備えている。ガイド凹部241の開口幅は、チップ装着部153Aに装着された分注チップ80の外径よりも小さい幅である。従って、ガイド板242の下端面242Bと分注チップ80の基端部81における上端縁81Aとは、図13の状態では、互いに対向している。
 第1ボールねじ装置10の駆動によってヘッド15が、図13の状態からさらに上方に引き上げられると、ガイド板242の下端面242Bが分注チップ80の上端縁81Aに当接(干渉)し始める。分注チップ80は、チップ装着部153Aに嵌め込まれているだけであり、接着等は為されていない。このため、ヘッド15の上昇に伴って、上端縁81Aは下端面242Bに押圧され、基端部81は徐々にチップ装着部153Aから外されて行く。そして、下端面242Bが上端縁81Aに当接後、チップ装着部153AのZ方向長さ分だけヘッド15が上昇されると、分注チップ80はチップ装着部153Aから離脱し、落下する。
 図14は、ヘッド装置1の制御構成を示すブロック図である。ヘッド装置1は、第1ボールねじ装置10及び第2ボールねじ装置30の駆動を制御するため、及び、ヘッド装置1自体のX方向、Y方向及びZ方向の移動を制御するための、軸制御部300を備えている。具体的には、軸制御部300は、上述の第1モータ11及び第2モータ31と、上掲の図では不図示のX軸モータ302及びY軸モータ301(ヘッド装置1を水平方向に移動させるヘッド移動機構)とを制御する。
 軸制御部300は、分注チップ80がヘッド15のチップ装着部153Aに装着された状態において、次の第1制御及び第2制御を実行する。
[第1制御]ピストン部材14の上下方向への移動によって、分注チップ80による細胞凝集塊を含む細胞培養液の吸引及び吐出が行われるよう、第1ボールねじ装置10を制御する(図7A、図7B、図9~図12参照)。
[第2制御]第1フレーム21の上方向への移動によって、アーム部材24(ガイド部)と分注チップ80の基端部81とを干渉させ、チップ装着部153Aから分注チップ80を離脱させるよう、第2ボールねじ装置30を制御する(図8A~8D、図13参照)。
 さらに軸制御部300は、分注チップ80がヘッド15に装着されていない状態において、第1フレーム21の下方向への移動によって、分注チップ80がヘッド15のチップ装着部153Aに装着されるよう、第2ボールねじ装置30を制御する装着制御も実行する。
 第1モータ11は、第1ねじ軸12を回転させることで第1ナット部材13に一体化されたピストン部材14を上下動させ、上述の通り、分注チップ80による細胞培養液(対象物)の吸引及び吐出を行わせる。第2モータ31は、第2ねじ軸32を回転させることで、ヘッド15が搭載された第1フレーム21をZ方向に移動させる。X軸モータ302は、ヘッド装置1のX方向への移動をガイドするXガイドフレーム(図略)に搭載され、ヘッド装置1をX方向に移動させる。Y軸モータ301は、ヘッド装置1のY方向への移動をガイドするYガイドフレーム(図略)に搭載され、ヘッド装置1をY方向に移動させる。
 軸制御部300は、第1モータ11の駆動を制御することによって、第1ナット部材13の上下方向の動作を制御し、これにより上記の第1制御を実行する。吸引動作の際、軸制御部300は、第1モータ11を正方向に所定時間回転させることによりピストン部材14を所定距離だけ上昇させ、分注チップ80内に所定量の細胞培養液を吸引させる。吐出動作の際、軸制御部300は、第1モータ11を逆方向に所定時間回転させることによりピストン部材14を所定距離だけ下降させ、分注チップ80内に保持されている細胞培養液を吐出させる。吸引速度又は吐出速度は、第1モータ11の回転速度によって制御される。
 また、軸制御部300は、第2モータ31の駆動を制御することによって、第1フレーム21、すなわちヘッド15のZ方向における高さ位置を制御する。この制御により、図7(A)及び図7(B)に基づき説明した、第1容器C1又は第2容器C2に対する分注チップ80の下降及び上昇が実行される。この際、軸制御部300は、第2モータ31を正方向又は逆方向に所定時間回転させることにより、ヘッド15を通常移動範囲内(図8(B)及び図8(C)の範囲内)で上下方向に移動させる。
 さらに、軸制御部300による第2モータ31の制御によって、上記の第2制御及び装着制御を実行させる。前記第2制御の際、軸制御部300は、ヘッド15を前記通常移動範囲の上限よりもさらに上方に移動させ(図8(D)参照)、チップ装着部153Aから分注チップ80を離脱させる。前記装着制御の際、軸制御部300は、ヘッド15のチップ装着部153Aと分注チップ80の基端部81とが上下方向に位置合わせされた状態で(図8(A)参照)、チップ装着部153Aを基端部81に嵌り込ませるのに必要な移動量だけ、ヘッド15を下降させる。
 上記の制御に加え、軸制御部300は、X軸モータ302及びY軸モータ301の駆動を制御することによって、ヘッド装置1のX方向及びY方向への移動を制御する。例えば、図7(A)及び図7(B)に示すように第1容器C1及び第2容器C2が存在する場合に、ヘッド15(分注チップ80)が第1容器C1の上空から第2容器C2の上空に移動するよう、軸制御部300はX軸モータ302及びY軸モータ301を制御し、ヘッド装置1を移動させる。
 以上説明した通り、本実施形態の分注チップ装着用ヘッド装置1によれば、第1ボールねじ装置10の駆動によるピストン部材14の上下方向への移動(第1制御)によって、分注チップ80に細胞培養液(対象物を含む液体)の吸引及びその吐出を実行させることができる。さらに、第2ボールねじ装置30の駆動による1フレーム21の上方向への移動(第2制御)によって、ヘッド15のチップ装着部153Aから分注チップ80を自動的に離脱させることができる。従って、分注チップ80を用いた細胞培養液の吸引及び吐出の作業、使用後に分注チップ80を廃棄する必要がある場合における当該分注チップ80の廃棄作業を、高度に自動化することができる。
 また、ヘッド装置1によれば、ヘッド15から分注チップ80の取り外しが、ヘッド15の外径よりも僅かに大きい開口幅(内径)を有するガイド凹部241を備えるアーム部材24によって行われる。このため、アーム部材24に対するヘッド15の単純な上方向移動によって、チップ装着部153Aから分注チップ80を離脱させることができる。
 さらに、ヘッド装置1によれば、ヘッド15のうち、実際に分注チップ80が装着される交換部153だけを交換することができる。従って、チップ装着部153Aが汚濁した場合等にあっては、交換部153をロッド本体部150の下端から取り外してこれを清掃することができる。また、異なる口径の分注チップ80をヘッド15に装着させる場合に、その口径にマッチした別の交換部153をロッド本体部150に取り付ければ、迅速に口径変更に対応することができる。
 続いて、本実施形態に係る分注チップ装着用ヘッド装置1が好適に適用される細胞の移動装置4を例示する。図15は、移動装置4の斜視図、図16は、ヘッド装置1が組み込まれたヘッドユニット61の斜視図である。移動装置4は、支持フレーム41、支持フレーム41によって支持される基台42、基台42に組み付けられる細胞移動ライン50、基台42の上方に配置されるヘッドユニット61及び照明ユニット62、及び、基台42の下方に配置される撮像ユニット63を備えている。
 支持フレーム41は、基礎フレーム411と、一対のサイドフレーム412とを含む。基礎フレーム411は、X方向に長い直方体形状のフレーム組立体であり、矩形の下層フレーム枠411Aと、その上の上層フレーム枠411Bとを含む。上層フレーム枠411Bの上面には、撮像ユニット63をX方向に移動させるためのガイドレール413が備えられている。基台42は、所定の剛性を有し、その一部又は全部が透光性の材料で形成され、上面視において基礎フレーム411と略同じサイズを有する長方形の平板である。
 基台42の上には、フレーム架台43が立設されている。フレーム架台43は、X方向に延びる平板である上フレーム431及び中フレーム432を備える。上フレーム431の上面には、ヘッドユニット61をX方向に沿って移動させるための上ガイドレール433が組み付けられている。また、中フレーム432の上面には、照明ユニット62をX方向に沿って移動させるための中ガイドレール434が組み付けられている。
 細胞移動ライン50は、細胞含有液から所望の細胞凝集塊を抽出し、これを所定の容器へ移動させる一連の細胞移動工程の実施に必要なエレメントが、X方向に配列されてなる。細胞移動ライン50は、細胞含有液を貯留する対象物ストック部51、分注チップストック部52、細胞含有液が分注され細胞凝集塊を選別するための細胞選別部53、チップストック部54、チップ撮像部55、選別された細胞凝集塊を受け入れる細胞移載部56、ブラックカバー載置部57及びチップ廃棄部58を備えている。ここでは、対象物ストック部51に含まれる容器が、図7(A)に示した第1容器C1に相当する容器であり、細胞選別部53に含まれる容器が、図7(B)に示した第2容器C2に相当する容器である。
 ヘッドユニット61は、ユニット本体611、ヘッド部612、Xスライダ613及びYスライダ614を含む。図16に示すように、ヘッド部612は、複数本のシリンダチップ70が装着される複数のシリンダチップヘッド615、上記で説明した分注チップ80の装着用のヘッド15、及びノズル616を備えている。本実施形態では、8本のシリンダチップヘッド615がX方向に一列に配列されている例を示している。シリンダチップヘッド615の本数は任意であり、またX-Y方向にマトリクス状に配列されていても良い。ノズル616は、上下動が可能にユニット本体611に組み付けられ、下端に吸盤617を備えている。ユニット本体611の内部には、図1~図5に示した第1、第2ボールねじ装置10、30などの、ヘッド15をZ方向に移動させるための機構、及びシリンダチップヘッド615をZ方向に移動させるための機構が内蔵されている。
 Xスライダ613は、上ガイドレール433に対して組み付けられている。上ガイドレール433には、図14のX軸モータ302に相当するX駆動モータ441が付設されている。X駆動モータ441の動作によって、Xスライダ613は上ガイドレール433上をX方向に移動する。Yスライダ614は、Y方向の一端(前端)においてユニット本体611を支持している。Yスライダ614は、Xスライダ613の上面に配置されたYレール(図15には現れていない)に対して組み付けられている。前記Yレールに付設された図略の駆動モータ(図14のY軸モータ301に相当)が動作することで、Yスライダ614及びユニット本体611はY方向に移動する。つまり、ヘッド部612は、ユニット本体611が上ガイドレール433及び前記Yレールに沿って移動することで、X方向及びY方向に移動自在である。従って、ヘッド部612は、基台42の上方において、細胞移動ライン50上を所定の移動経路に沿って移動することができる。
 照明ユニット62は、専ら細胞選別部53及び細胞移載部56を上方から照明するために、基台42の上方に移動可能に配置されている。前記照明は、細胞選別部53又は細胞移載部56に保持されている細胞凝集塊を撮像ユニット63にて撮像する際に、透過照明として使用される。照明ユニット62は、照明光を発する照明器621、Xスライダ622及びホルダー623を含む。Xスライダ622は、中ガイドレール434に対して組み付けられている。中ガイドレール434には、照明ユニット駆動モータ443が付設されている。駆動モータ443の動作によって、Xスライダ622は中ガイドレール434上をX方向に移動する。ホルダー623は、照明器621を保持すると共に、図略の駆動装置によってXスライダ622に対してY方向に短距離だけ移動可能に組み付けられている。従って、照明器621は、基台42の上方において、X方向及びY方向に移動可能である。
 撮像ユニット63は、細胞選別部53及び細胞移載部56に保持されている細胞凝集塊を基台42の下方から撮像するために、基台42の下方に移動可能に配置されている。さらに、本実施形態では、撮像ユニット63は、チップ撮像部55においてシリンダチップ70のヘッド615への装着状態を観察するためにも用いられる。撮像ユニット63は、カメラ631、落射照明器632、Xスライダ633及びホルダー634を含む。
 カメラ631は、CCDイメージセンサと、該CCDイメージセンサの受光面に光像を結像させる光学系とを含む。落射照明器632は、カメラ631の撮像対象物が光の透過体でない場合や蛍光染色されている場合等に用いられる光源である。Xスライダ633は、支持フレーム41のガイドレール413に対して組み付けられている。ガイドレール413には、撮像ユニット駆動モータ444が付設されている。駆動モータ444の動作によって、Xスライダ633はガイドレール413上をX方向に移動する。ホルダー634は、カメラ631及び落射照明器632を保持すると共に、図略の駆動装置によってXスライダ633に対してY方向に短距離だけ移動可能に組み付けられている。従って、カメラ631は、基台42の下方において、X方向及びY方向に移動可能である。
 図17は、基台42の図示を省き、細胞移動ライン50の構成要素を抜き出して示す斜視図である。図17には、上述のヘッドユニット61、照明ユニット62及び撮像ユニット63の配置位置も模式的に付記している。細胞移動ライン50は、X方向の上流側(図17の左端側)から順に、分注チップストック部52、対象物ストック部51、チップストック部54、チップ撮像部55、細胞選別部53、ブラックカバー載置部57、細胞移載部56及びチップ廃棄部58が一列に配列されてなる。これらの各部は、位置決め部材42Sによって、基台42上の位置が定められている。ここに示した細胞移動ライン50の配列は一例であり、作業効率等を考慮して各部の配置位置を適宜設定することができる。例えば、ブラックカバー載置部57を、細胞選別部53、細胞移載部56の前方側(+Y)又は後方側(-Y)に配置しても良い。
 対象物ストック部51は、分注元となる、多量の細胞凝集塊(対象物)が分散された細胞培養液(液体)を貯留する部位である。対象物ストック部51は、基台42上の所定位置に配置されたボックス511と、このボックス511で保持されたチューブ512(第1容器)と、ボックス511上に載置された蓋部材513とを備える。チューブ512は、上面が開口した円筒状容器であり、細胞凝集塊や夾雑物を含む細胞培養液を貯留する。蓋部材513は、チューブ512の開口を塞ぐための部材である。
 分注チップストック部52は、上記で説明した分注チップ80の多数個を保管する部位である。分注チップストック部52は、立設状態(基端部81が上方に位置する状態)でマトリクス状に整列された分注チップ80を保持する保持ボックス521と、ボックス蓋部材523とを備えている。保持ボックス521の内部には、分注チップ80を整列保持するためのホルダー部材522が配置されている。
 細胞選別部53は、各種サイズの細胞凝集塊や夾雑物を含む細胞培養液から、所望のサイズの細胞凝集塊を選別するための部位である。細胞選別部53は、ディッシュ64、保持テーブル531及びテーブル蓋部材532を含む。ディッシュ64は、分注チップ80によって細胞凝集塊を含む細胞培養液が分注され、該細胞培養液を貯留することができる上面開口の容器である。保持テーブル531は、ディッシュ64を位置決めして保持する。テーブル蓋部材532は、ディッシュ64及び保持テーブル531の上面を覆い隠すための蓋部材である。
 ディッシュ64は、上面側に細胞凝集塊を担持するための複数の凹部を備えたウェルプレートを含む。前記凹部の底部には貫通孔が設けられており、抽出対象となる細胞凝集塊は前記凹部で保持され、夾雑物等は前記貫通孔から落下する。このように細胞凝集塊と夾雑物との選別が行われるので、前記ウェルプレート上には細胞凝集塊だけが残存するようになる。前記凹部に担持された状態の細胞凝集塊の画像が、照明ユニット62の点灯下でカメラ631にて撮像される。これにより、吸引すべき細胞凝集塊の位置が特定される。
 チップストック部54は、シリンダチップ70の多数個を保持する部位である。シリンダチップ70は、細胞凝集塊の吸引経路となる管状通路を内部に備えるシリンジと、前記管状通路を画定するシリンジの内周壁と摺接しつつ前記管状通路内を進退移動するプランジャとを含み、シリンダチップヘッド615に対して装着及び取り外しが可能である。シリンダチップ70は、上述のウェルプレートの凹部に担持された細胞凝集塊を吸引し、ヘッドユニット61の移動に伴い該細胞凝集塊を運搬し、これを細胞移載部56へ吐出する機能を果たす。
 チップストック部54は、保持ボックス541と、ボックス蓋部材543とを備えている。保持ボックス541は、立設状態でマトリクス状に整列されたシリンダチップ70を保持する。保持ボックス541の内部には、シリンダチップ70を整列保持するためのホルダー部材542が配置されている。シリンダチップ70は、その上端部分が保持ボックス541の上端面から上方に突出した状態で、保持ボックス541に保持されている。ボックス蓋部材543は、保持ボックス541の上端面の上に被せられ、シリンダチップ70を覆い隠すための蓋部材である。
 チップ撮像部55は、シリンダチップヘッド615に装着されたシリンダチップ70の画像が撮像される位置を提供するピットである。前記撮像は、撮像ユニット63によって行われる。前記撮像が行われる際、撮像ユニット63のカメラ631は、チップ撮像部55の直下に移動され、落射照明器632の照明下において、各シリンダチップ70の画像を撮像する。シリンダチップ70の画像並びに撮像時における焦点位置情報に基づき、シリンダチップ70の吸引口71TのXYZ座標位置が求められる。当該座標位置と、予め定められた基準位置との差分から補正値が導出される。当該補正値は、ヘッド615の移動制御の際の補正値として利用される。なお、落射照明器632に代えて、チップ撮像部55自体にLED照明具のような照明器具を装備させ、該照明器具の照明下で前記撮像を行うようにしても良い。
 細胞移載部56は、細胞移動ライン50においてX方向の下流側端部付近に配置され、細胞選別部53のディッシュ64から吸引された細胞凝集塊の移動先となる部位である。細胞移載部56は、マイクロプレート65、保持テーブル561及びテーブル蓋部材562を含む。なお、マイクロプレート65に代えて、ディッシュ64と同様な容器を細胞移載部56に具備させても良い。
 マイクロプレート65は、上面が開口した多数の小さなウェル66が、マトリクス状に配列されたプレートである。マイクロプレート65は、透光性の部材、例えば透明プラスチックで形成されている。一般に、1のウェル66には、1の細胞凝集塊が収容される。従って、各ウェル66に収容された状態の細胞凝集塊を、カメラ631によって撮像することができる。また、ウェル66の配列ピッチは、一列に並んだヘッド615に装着されたシリンダチップ70群の配列ピッチと略同一に設定されている。これにより、一群のシリンダチップ70から同時にウェル66に細胞凝集塊を吐出させることが可能である。なお、1のウェル66に、指定個数の細胞凝集塊を収容させたり、指定量(総体積又は総面積)の細胞凝集塊を収容させたりすることもできる。保持テーブル561は、マイクロプレート65を位置決めして保持する。テーブル蓋部材562は、マイクロプレート65及び保持テーブル561の上面を覆い隠すための蓋部材である。
 ブラックカバー載置部57は、細胞移載部56に被せられる第1ブラックカバー571と、細胞選別部53に被せられる第2ブラックカバー572とが載置される部位である。第1、第2ブラックカバー571、572は、遮光された状態で、ディッシュ64又はマイクロプレート65に担持された細胞凝集塊を撮像する際に用いられる遮光体である。例えば、細胞培養液に蛍光剤を添加し、細胞凝集塊を蛍光観察する際に、第1、第2ブラックカバー571、572は、保持テーブル531、561を覆い隠すように被せられる。
 チップ廃棄部58は、細胞移動ライン50においてX方向の最も下流側端部に配置され、上述の吸引及び吐出動作を終えた使用後のシリンダチップ70及び分注チップ80が廃棄される部位である。チップ廃棄部58は、使用後のシリンダチップ70及び分注チップ80を収容するための回収ボックス581を含む。前記廃棄の際、シリンダチップ70又は分注チップ80を装備したヘッドユニット61が回収ボックス581の開口部582上に移動され、シリンダチップ70のシリンダチップヘッド615からの取り外し、若しくは、上述した分注チップ80のヘッド15からの取り外し動作が実行される。この取り外し動作により、シリンダチップ70又は分注チップ80は、開口部582を通して回収ボックス581に落下する。
 上記の通り構成された移動装置4は、図14の軸制御部300に相当する制御部(移動装置4に接続されたパーソナルコンピュータ等)によって、その動作が制御される。前記制御部は、大別して本実施形態に係るヘッド15を用いた分注動作と、シリンダチップヘッド615を用いた細胞移動動作とを移動装置4に実行させる。まず、前記分注動作において、前記制御部は、順次、
[制御1]ヘッドユニット61を分注チップストック部52上に移動させ、ヘッド15に分注チップ80を装着させる制御、
[制御2]ヘッドユニット61を対象物ストック部51上に移動させ、チューブ512に貯留された、細胞凝集塊を含む細胞培養液を所定の分注量だけ分注チップ80内に吸引させる制御、
[制御3]ヘッドユニット61を細胞選別部53上に移動させ、分注チップ80内の前記細胞培養液をディッシュ64に吐出させる制御、及び、
[制御4]ヘッドユニット61をチップ廃棄部58上に移動させ、使用済みの分注チップ80をヘッド15から取り外し、回収ボックス581内に廃棄させる制御、
を移動装置4に実行させる。
 前記細胞移動動作において、前記制御部は、順次、
[制御5]ヘッドユニット61をチップストック部54上に移動させ、シリンダチップヘッド615にシリンダチップ70を装着させる制御、
[制御6]ヘッドユニット61を細胞選別部53上に移動させ、ディッシュ64に貯留された細胞凝集塊をシリンダチップ70内に吸引させる制御、
[制御7]ヘッドユニット61を細胞移載部56上に移動させ、シリンダチップ70内の細胞凝集塊をマイクロプレート65に吐出させる制御、及び、
[制御8]ヘッドユニット61をチップ廃棄部58上に移動させ、使用済みのシリンダチップ70をシリンダチップヘッド615から取り外し、回収ボックス581内に廃棄させる制御、
を移動装置4に実行させる。
 上記制御1は、図8(A)に示した動作を行わせるための制御であって、図14の軸制御部300の説明において「装着制御」として説明した制御である。ヘッドユニット61が分注チップストック部52上に移動された後、1の分注チップ80に対してヘッド15が位置合わせらされ、その後、第2ボールねじ装置30の駆動によってヘッド15が降下される。ヘッド15が下降することで、チップ装着部153Aは分注チップ80の基端部81の装着孔に圧入される。これにより、分注チップ80のヘッド15への装着が完了する。
 上記制御2及び制御3は、図7(A)及び図7(B)に示した動作を行わせるための制御であって、軸制御部300の説明において「第1制御」として説明した制御である。細胞培養液を分注チップ80内に吸引させる動作、及び分注チップ80から吐出させる動作は、第1ボールねじ装置10によるピストン部材14によって実現される。この点は、先に詳述した通りである。
 上記制御4は、図8(D)に示した動作を行わせるための制御であって、軸制御部300の説明において「第2制御」として説明した制御である。ここでの制御は、上述の通り、第2ボールねじ装置30の駆動によってヘッド15を通常移動範囲の上限よりも上昇させる制御である。
 以上説明した移動装置4によれば、本発明の実施形態に係るヘッド装置1を適用することで、分注チップ80のヘッド15への装着、分注チップ80によるチューブ512(第1容器C1)からの細胞培養液の吸引、当該細胞培養液のディッシュ64(第2容器C2)への吐出、及び、チップ廃棄部58への分注チップ80の廃棄までの一連の作業を、上記制御部による制御下で自動化することができる。従って、細胞凝集塊を含む細胞培養液の移動作業効率を格段に高めることができる。
 なお、上述した具体的実施形態には以下の構成を有する発明が主に含まれている。
 本発明の一局面に係る分注チップ装着用ヘッド装置は、対象物を含む液体の吸引、及び前記吸引した液体の吐出を行う分注チップが装着されるヘッド装置であって、ピストン部材と、前記ピストン部材が係合され、該ピストン部材を上下方向に移動させる第1軸部材と、前記ピストン部材を上下方向に移動可能に収容するシリンダ空間を含む筒状空間を備え、前記分注チップの基端部が嵌め込まれるチップ装着部を下端に備えた筒状ロッドと、前記第1軸部材及び前記筒状ロッドが搭載される第1フレームと、前記第1フレームが係合され、該第1フレームを上下方向に移動させる第2軸部材と、前記第2軸部材が搭載され、前記第1フレームの上下方向の移動に伴う前記筒状ロッドの上下方向の移動をガイドするガイド部を備える第2フレームと、前記第1軸部材及び前記第2軸部材の動作を制御する軸制御部と、を備え、前記軸制御部は、前記分注チップが前記チップ装着部に装着された状態において、ピストン部材の上下方向への移動によって、前記分注チップによる前記液体の吸引及び吐出が行われるよう前記第1軸部材を制御する第1制御と、前記第1フレームの上方向への移動によって、前記ガイド部と前記分注チップの基端部とを干渉させ、前記チップ装着部から前記分注チップを離脱させるよう前記第2軸部材を制御する第2制御と、を実行する。
 上記のヘッド装置によれば、第1軸部材の駆動によるピストン部材の上下方向への移動によって、分注チップに対象物を含む液体の吸引及びその吐出を実行させることができる。さらに、第2軸部材の駆動による1フレームの上方向への移動によって、チップ装着部から分注チップを自動的に離脱させることができる。従って、分注チップを用いた対象物の吸引及び吐出の作業、使用後に廃棄する必要がある場合における当該分注チップの廃棄作業を、高度に自動化することが可能となる。
 上記の分注チップ装着用ヘッド装置において、前記筒状ロッドは、円筒形状を備え、前記ガイド部は、前記筒状ロッドの外径よりも僅かに大きい内径を有するガイド凹部を備えたアーム部材であり、前記第2制御の際、前記アーム部材の下端面と前記分注チップの基端部の上端縁とが干渉することで、前記チップ装着部から前記分注チップが離脱されることが望ましい。
 このヘッド装置によれば、筒状ロッドの外径よりも僅かに大きい内径を有するガイド凹部を備えるので、前記ガイド部材に対する筒状ロッドの単純な上方向移動によって、前記チップ装着部から前記分注チップを離脱させることができる。
 上記の分注チップ装着用ヘッド装置において、前記筒状ロッドは、前記シリンダ空間を備えるロッド本体部と、前記ロッド本体部の下端に着脱可能に装着され、内部に前記シリンダ空間に連通する筒状空間を備えると共に、外周面に前記チップ装着部を備えた交換部とを具備することが望ましい。
 このヘッド装置によれば、筒状ロッドのうち、実際に分注チップが装着される部分(交換部)だけを交換することができる。従って、チップ装着部が汚濁した場合等にあっては、交換部をロッド本体部の下端から取り外してこれを清掃することができる。また、異なる口径の分注チップを装着させる場合に、その口径にマッチした別の交換部をロッド本体部に取り付ければ、迅速に口径変更に対応することができる。
 上記の分注チップ装着用ヘッド装置において、前記第1軸部材は、上下方向に延びる第1ねじ軸と、該第1ねじ軸に係合される第1ナット部材とを含む第1ボールねじ装置であり、前記ピストン部材は、前記第1ナット部材に固定される係合部を備えた上端部と、周面にシール部材を備えた下端部と、前記上端部と前記下端部との間の部分であって、前記第1ねじ軸を収容する収容空間を内部に備えた中間部とを具備することが望ましい。
 このヘッド装置によれば、第1軸部材にボールねじ構造を適用すると共に、これに適応した構造のピストン部材を採用することによって、ヘッド装置をシンプルな構造で構築することができる。
 上記の分注チップ装着用ヘッド装置において、前記第2軸部材は、上下方向に延びる第2ねじ軸と、該第2ねじ軸に係合される第2ナット部材とを含む第2ボールねじ装置であって、前記第1フレームは、前記第2ナット部材に固定されていることが望ましい。
 このヘッド装置によれば、第2軸部材にボールねじ構造を適用して第1フレームを上下動させることができる。従って、第2軸部材による駆動系を簡素化することができる。
 この場合、前記第2フレームは、前記第1フレームの上下方向の移動をガイドするガイドレールが取り付けられる縦フレームと、前記縦フレームの下端に取り付けられ、前記第2ねじ軸の下端の軸受け部と、前記筒状ロッドを貫通させる貫通孔とを備え、前記ガイド部が組み付けられる横フレームとを備えることが望ましい。
 このヘッド装置によれば、縦フレーム及び横フレームを用いて、ガイドレール及びガイド部を効率的に配置することができる。
 本発明の他の局面に係る移動装置は、上記の分注チップ装着用ヘッド装置と、対象物を貯留する第1容器と、対象物を受け入れる第2容器と、前記ヘッド装置を前記第1容器と前記第2容器との間において水平方向に移動させるヘッド移動機構と、を備える。
 以上説明した本発明によれば、分注チップを用いた対象物の吸引、前記吸引した対象物の吐出、さらには筒状ロッド(ヘッド)への分注チップの取り付け及び取り外しを自動化することができる。従って、分注チップを用いた対象物の移動作業の作業効率を、格段に向上させることができる。

Claims (7)

  1.  対象物を含む液体の吸引、及び前記吸引した液体の吐出を行う分注チップが装着されるヘッド装置であって、
     ピストン部材と、
     前記ピストン部材が係合され、該ピストン部材を上下方向に移動させる第1軸部材と、
     前記ピストン部材を上下方向に移動可能に収容するシリンダ空間を含む筒状空間を備え、前記分注チップの基端部が嵌め込まれるチップ装着部を下端に備えた筒状ロッドと、
     前記第1軸部材及び前記筒状ロッドが搭載される第1フレームと、
     前記第1フレームが係合され、該第1フレームを上下方向に移動させる第2軸部材と、
     前記第2軸部材が搭載され、前記第1フレームの上下方向の移動に伴う前記筒状ロッドの上下方向の移動をガイドするガイド部を備える第2フレームと、
     前記第1軸部材及び前記第2軸部材の動作を制御する軸制御部と、を備え、
     前記軸制御部は、
      前記分注チップが前記チップ装着部に装着された状態において、
      ピストン部材の上下方向への移動によって、前記分注チップによる前記液体の吸引及び吐出が行われるよう前記第1軸部材を制御する第1制御と、
      前記第1フレームの上方向への移動によって、前記ガイド部と前記分注チップの基端部とを干渉させ、前記チップ装着部から前記分注チップを離脱させるよう前記第2軸部材を制御する第2制御と、を実行する分注チップ装着用ヘッド装置。
  2.  請求項1に記載の分注チップ装着用ヘッド装置において、
     前記筒状ロッドは、円筒形状を備え、
     前記ガイド部は、前記筒状ロッドの外径よりも僅かに大きい内径を有するガイド凹部を備えたアーム部材であり、
     前記第2制御の際、前記アーム部材の下端面と前記分注チップの基端部の上端縁とが干渉することで、前記チップ装着部から前記分注チップが離脱される、分注チップ装着用ヘッド装置。
  3.  請求項1又は2に記載の分注チップ装着用ヘッド装置において、
     前記筒状ロッドは、
      前記シリンダ空間を備えるロッド本体部と、
      前記ロッド本体部の下端に着脱可能に装着され、内部に前記シリンダ空間に連通する筒状空間を備えると共に、外周面に前記チップ装着部を備えた交換部と、
    を具備する、分注チップ装着用ヘッド装置。
  4.  請求項1~3のいずれか1項に記載の分注チップ装着用ヘッド装置において、
     前記第1軸部材は、上下方向に延びる第1ねじ軸と、該第1ねじ軸に係合される第1ナット部材とを含む第1ボールねじ装置であり、
     前記ピストン部材は、
      前記第1ナット部材に固定される係合部を備えた上端部と、
      周面にシール部材を備えた下端部と、
      前記上端部と前記下端部との間の部分であって、前記第1ねじ軸を収容する収容空間を内部に備えた中間部と、
    を具備する、分注チップ装着用ヘッド装置。
  5.  請求項1~4のいずれか1項に記載の分注チップ装着用ヘッド装置において、
     前記第2軸部材は、上下方向に延びる第2ねじ軸と、該第2ねじ軸に係合される第2ナット部材とを含む第2ボールねじ装置であって、
     前記第1フレームは、前記第2ナット部材に固定されている、分注チップ装着用ヘッド装置。
  6.  請求項5に記載の分注チップ装着用ヘッド装置において、
     前記第2フレームは、
      前記第1フレームの上下方向の移動をガイドするガイドレールが取り付けられる縦フレームと、
      前記縦フレームの下端に取り付けられ、前記第2ねじ軸の下端の軸受け部と、前記筒状ロッドを貫通させる貫通孔とを備え、前記ガイド部が組み付けられる横フレームと、
    を備える、分注チップ装着用ヘッド装置。
  7.  請求項1~6のいずれか1項に記載の分注チップ装着用ヘッド装置と、
     対象物を貯留する第1容器と、
     対象物を受け入れる第2容器と、
     前記ヘッド装置を前記第1容器と前記第2容器との間において水平方向に移動させるヘッド移動機構と、を備える移動装置。
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