WO2015040946A1 - トリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物およびその製造方法 - Google Patents

トリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物およびその製造方法 Download PDF

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trifluoropyruvate
general formula
represented
derivative mixture
acid ester
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悠也 田中
竹比呂 園井
直 池田
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ユニマテック株式会社
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/31—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form

Definitions

  • the present invention relates to a trifluoropyruvate derivative mixture and a method for producing the same.
  • Trifluoropyruvic acid esters are characterized in that the 2-position carbonyl carbon is bonded to a trifluoromethyl group and an alkoxycarbonyl group, resulting in an electron deficient state and being susceptible to nucleophilic attack. Therefore, it is known to be a useful building block when a trifluoromethyl group is introduced into the molecule, and is a compound that is attracting attention in the fields of medicine and agrochemicals, as well as in the fields of electronics and materials technology.
  • Non-Patent Document 1 by reacting various enamine compounds with trifluoropyruvate, the corresponding dihydro-4-oxo-3-hydroxy-3-trifluoromethyl-2-oxindole, Attempts have been made to synthesize ⁇ -lactams having a trifluoromethyl group in a similar molecule (see Non-Patent Document 1).
  • Non-Patent Document 2 As a method of obtaining methyl trifluoropyruvate, it has been proposed that sulfuric acid is allowed to act on methyl 2,3,3,3-tetrafluoro-2-methoxypropanoate (see, for example, Non-Patent Document 2).
  • Non-patent document 2 discloses that the obtained methyl trifluoropyruvate is recovered by distillation. However, in this document, methyl 2,3,3,3-tetrafluoro-2-methoxypropanoate is added. In the case where sulfuric acid is allowed to act, it is disclosed that when the sulfuric acid further acts on the obtained methyl trifluoropyruvate, the de-CO reaction proceeds and methyl trifluoroacetate is obtained as a byproduct. .
  • methyl trifluoroacetate Since methyl trifluoroacetate has a different carbon number from trifluoropyruvate and also has different reaction activity, it cannot be used as a building block as described above. It is considered to be.
  • the present invention provides a method capable of suppressing the progress of de-CO reaction when a fluorine-containing alkoxypropanoic acid ester such as methyl tetrafluoromethoxypropanoate is reacted with sulfuric acid, and the method.
  • the object is to provide a mixture obtained by the method.
  • the trifluoropyruvic acid ester derivative mixture of the present invention is obtained by reacting a fluorine-containing alkoxypropanoic acid ester represented by the following general formula (1), sulfuric acid, and alcohol. ) And a trifluoropyruvate derivative mixture composed of a trifluoropyruvate hemiketal represented by the following general formula (3).
  • R 1 and R 2 are each independently an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • R 2 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • R 2 and R 3 are each independently an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • R 1 , R 2 and R 3 are preferably methyl groups.
  • the mass ratio of sulfuric acid to alcohol is preferably 1: 1 to 5: 1.
  • the reaction is preferably carried out in the presence of silica gel.
  • the method for producing a trifluoropyruvate derivative mixture according to the present invention comprises a reaction of the fluorine-containing alkoxypropanoate represented by the general formula (1) with sulfuric acid and an alcohol represented by the general formula (2). And a trifluoropyruvate derivative mixture comprising a trifluoropyruvate hydrate and a trifluoropyruvate hemiketal represented by the general formula (3).
  • Example 2 is a 1 H-NMR spectrum of the fraction obtained in Example 1.
  • 3 is a 19 F-NMR spectrum of the fraction obtained in Example 1.
  • the trifluoropyruvate derivative mixture of the present invention is obtained by reacting a fluorine-containing alkoxypropanoic acid ester represented by the following general formula (1), sulfuric acid, and alcohol with the following general formula (2).
  • R 1 and R 2 are each independently an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • R 2 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • R 2 and R 3 are each independently an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • the method for producing a trifluoropyruvate derivative mixture according to the present invention is characterized in that the fluorine-containing alkoxypropanoate represented by the general formula (1), sulfuric acid, and alcohol are reacted.
  • a trifluoropyruvic acid ester hydrate represented by the formula (2) and a trifluoropyruvic acid ester derivative mixture composed of the trifluoropyruvic acid hemiketal represented by the general formula (3) are obtained. is there.
  • sulfuric acid may mean a substance represented by the chemical formula H 2 SO 4 and may mean an aqueous solution of the substance. Means a substance represented by the chemical formula H 2 SO 4 .
  • a sulfuric acid aqueous solution a sulfuric acid aqueous solution containing 90% by mass or more of sulfuric acid is described as concentrated sulfuric acid, and a sulfuric acid aqueous solution having a sulfuric acid of less than 90% by mass is described as diluted sulfuric acid.
  • R 1 , R 2 and R 3 are each independently an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and R 1 , R 2 and R 3 are the same.
  • the group is preferably.
  • the alkyl group having 1 to 6 carbon atoms include a methyl group, an ethyl group, a 1-propyl group, a 1-butyl group, a 1-pentyl group, and a 1-hexyl group, and a methyl group and an ethyl group are preferable. Groups are more preferred.
  • the fluorine-containing alkoxypropanoic acid ester represented by the general formula (1) used in the present invention is usually obtained by reacting hexafluoropropene oxide with an alcohol having 1 to 6 carbon atoms.
  • the alcohol having 1 to 6 carbon atoms include methanol, ethanol, 1-propanol, 1-butanol, 1-pentanol, and 1-hexanol. Methanol and ethanol are preferable, and methanol is more preferable.
  • the above-mentioned alcohol having 1 to 6 carbon atoms is preferably used, and the same kind as the alcohol used in producing the fluorine-containing alkoxypropanoic acid ester represented by the general formula (1). It is preferable to use the alcohol.
  • R 1 , R 2, and R 3 in the general formulas (1), (2), and (3) are the same group, so that the reaction system can be easily made without complication. This is preferable because it can be manufactured.
  • sulfuric acid is usually used in the reaction as an aqueous sulfuric acid solution.
  • dilute sulfuric acid or concentrated sulfuric acid can be used as the sulfuric acid aqueous solution, concentrated sulfuric acid is preferable in order to suppress corrosion of the reactor due to hydrogen fluoride generated during the reaction, and a concentrated concentration of 96 to 99% by mass. Sulfuric acid is more preferred.
  • the mass ratio of sulfuric acid to alcohol is preferably 1: 1 to 5: 1, and 2: 1 to 3: 1. More preferably.
  • the fluorine-containing alkoxypropanoic acid ester represented by the general formula (1) is represented by a mass ratio (general formula (1)) with respect to the mixed amount (total amount) of sulfuric acid and alcohol.
  • the fluorine-containing alkoxypropanoic acid ester: mixed amount of sulfuric acid and alcohol) is preferably used in a ratio of 1: 1 to 1: 5, more preferably in a ratio of 1: 2 to 1: 3.
  • the hydrogen fluoride scavenger (acid acceptor), silica gel, sodium fluoride and the like can be used, and silica gel is more preferable.
  • the hydrogen fluoride scavenger used in the reaction varies depending on the ability to capture the generated hydrogen fluoride, but in the case of silica gel, 0.25 to 1 mole per mole of fluorine-containing alkoxypropanoate. The amount is preferably used, and more preferably 0.25 to 0.5 mol.
  • sodium fluoride it is preferably used in an amount of 1 to 4 mol, more preferably 1 to 2 mol, per mol of fluorine-containing alkoxypropanoic acid ester.
  • the reaction is carried out at a temperature of usually 80 to 150 ° C., preferably 100 to 120 ° C., a pressure of usually 0.01 to 10 MPa, preferably at normal pressure, and a reaction time of usually 1 to 24 hours. Preferably, it is performed for 3 to 8 hours.
  • reaction is normally performed by stirring the fluorine-containing alkoxypropanoic acid ester represented by the said General formula (1), a sulfuric acid, and alcohol.
  • the trifluoropyruvate hydrate represented by the general formula (2) having a high purity and the trifluoropyruvate hemiketal represented by the general formula (3) are used.
  • the reaction mixture obtained by reacting the fluorine-containing alkoxypropanoate represented by the general formula (1), sulfuric acid and alcohol is distilled under reduced pressure, It is preferable to obtain the fraction.
  • the conditions for distillation under reduced pressure are usually 0.1 to 50 kPa.
  • the outlet temperature of the fraction varies depending on the pressure, but is usually 20 to 100 ° C.
  • the fluorine-containing alkoxypropanoate represented by the general formula (1) and sulfuric acid are reacted to form a trifluoropyruvate
  • a part of the trifluoropyruvate ester reacts with water present in the system to become a hydrate of the trifluoropyruvate ester represented by the general formula (2).
  • a part of the acid ester reacts with the alcohol present in the system to become a hemiketal of the trifluoropyruvate represented by the general formula (3). That is, it is considered that the deCO reaction is suppressed by making the trifluoropyruvate ester a trifluoropyruvate derivative before the deCO reaction of the trifluoropyruvate occurs.
  • the trifluoropyruvic acid ester represented by the general formula (2) is reacted. It is possible to obtain a trifluoropyruvate derivative mixture composed of a hydrate and a hemiketal of trifluoropyruvate represented by the general formula (3).
  • the trifluoropyruvate derivative mixture of the present invention includes a trifluoropyruvate hydrate represented by the general formula (2), and a trifluoropyruvate hemiketal represented by the general formula (3).
  • a trifluoropyruvate hydrate represented by the general formula (2) in a total of 100% by mass of the trifluoropyruvate hydrate represented by the general formula (2) and the trifluoropyruvate hemiketal represented by the general formula (3)
  • the hydrate of trifluoropyruvate is usually 1 to 99% by mass, preferably 10 to 90% by mass
  • the trifluoropyruvate hemiketal is usually 99 to 1% by mass, preferably 90 to 10% by mass. Including mass%.
  • the trifluoropyruvate derivative mixture of the present invention is produced by the above-described method, it is possible to suppress the de-CO reaction of the trifluoropyruvate. For this reason, it is possible to suppress that the trifluoroacetic acid ester represented by the following general formula (4) is contained in the trifluoropyruvate derivative mixture.
  • R 2 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • the trifluoropyruvate derivative mixture of the present invention does not substantially contain the trifluoroacetate ester represented by the general formula (4).
  • the content of the trifluoroacetate ester represented by the general formula (4) is usually 0 to 10% by mass, preferably 0 to 1% by mass.
  • the present inventors confirmed that the trifluoroacetate ester represented by the general formula (4) was not detected by NMR analysis or the like.
  • the trifluoropyruvate derivative mixture has the same reactivity as trifluoropyruvate and can be easily converted to trifluoropyruvate, it is useful for synthesizing a compound having a trifluoromethyl group. It can also be used as an intermediate (raw material).
  • alcohol may be contained in the fraction obtained by vacuum distillation.
  • other compounds are produced using the trifluoropyruvate derivative mixture as a raw material, it is not necessary to remove the alcohol if the presence of the alcohol does not matter.
  • the presence of alcohol becomes a problem when other compounds are produced, it is preferable to remove the alcohol by performing distillation and purification again.
  • Example 1 In a 200 ml flask, 4.1 g of silica gel (Wakogel® C-500HG) and 40 ml of methanol were mixed, and 40 ml of concentrated sulfuric acid (concentration 98 mass%) was added dropwise while cooling the flask with ice water. .
  • the obtained fraction was diluted with d6-acetone, and 1 H-NMR and 19 F-NMR were measured. From the NMR spectrum, the fraction contained 6.20 g (193.8 mmol) of methanol, 26.10 g (149.9 mmol) of methyl trifluoropyruvate hydrate, 17.62 g (93.7 mmol) of trifluoro. It was confirmed that methyl methoxyketal pyruvate was present. The molar ratio of hydrate to hemiketal was 149.9: 93.7, approximately 8: 5. The yield of the trifluoropyruvate derivative mixture (hydrate and hemiketal) was 95.9%.
  • the component that was not distilled did not contain a fluorine component, and methyl trifluoroacetate was not detected as a fraction and as a residual component.

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Abstract

本発明は、含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと硫酸とを反応させる際に、脱ＣＯ反応が進行することを抑制することが可能な方法および該方法により得られる混合物を提供することを目的とし、本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物は、一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応することにより得られ、一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなる。一般式（１）、（２）、（３）において、Ｒ1～Ｒ3は、それぞれ独立に炭素数１～６のアルキル基である。

Description

トリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物およびその製造方法
　本発明は、トリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物およびその製造方法に関する。
　トリフルオロピルビン酸エステル類は２‐位カルボニル炭素がトリフルオロメチル基とアルコキシカルボニル基と結合しているため、電子欠損の状態となり、求核攻撃を受けやすいという特徴がある。そのため、分子内にトリフルオロメチル基を導入する際に有用なビルディングブロックであることが知られており、医農薬分野を始め、電子分野、材料技術の分野において注目されている化合物である。
　例えば、非特許文献１では各種エナミン化合物に対し、トリフルオロピルビン酸エステルを反応させることにより、対応するジヒドロ‐４‐オキソ‐３‐ヒドロキシ‐３‐トリフルオロメチル‐２‐オキシインドールや、これに類似する分子内にトリフルオロメチル基を有するγーラクタム類の合成をする試みがなされている（非特許文献１参照）。
　また、従来よりトリフルオロピルビン酸エステルの製造方法については検討がなされており、その中でも工業的に大量生産されるヘキサフルオロプロピレンオキシドを原料として製造することが最も廉価でありかつ効率的な合成法であると考えられ、種々の検討がなされている。具体的にはヘキサフルオロプロピレンオキシドとメタノールとを反応させることにより、メタノールを付加し、２，３，３，３‐テトラフルオロ‐２‐メトキシプロパン酸メチルを得た後に、２‐位の分子変換を行うことでトリフルオロピルビン酸メチルを得る方法が挙げられる。
　トリフルオロピルビン酸メチルを得る方法としては２，３，３，３‐テトラフルオロ‐２‐メトキシプロパン酸メチルに硫酸を作用させることが提案されている（例えば非特許文献２参照）。
　非特許文献２には、得られたトリフルオロピルビン酸メチルを蒸留により回収することが開示されているが、該文献には２，３，３，３‐テトラフルオロ‐２‐メトキシプロパン酸メチルに硫酸を作用させる場合には、得られたトリフルオロピルビン酸メチルに対してさらに硫酸が作用することにより、脱ＣＯ反応が進行し、トリフルオロ酢酸メチルが副生物として得られることが開示されている。
　トリフルオロ酢酸メチルはトリフルオロピルビン酸エステルとは炭素数が異なり、また、反応活性も異なるため、上述のようなビルディングブロックとして用いることはできず、目的とする次工程を行う上で阻害要因となるものと考えられる。
Ｓｙｎｌｅｔｔ、　第２０巻、第３４８４‐３４８８頁、２００６年 Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｆｌｕｏｒｉｎｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第１１５巻、第６７－７４頁、２００２年
　本発明は、上記背景技術に鑑み、テトラフルオロメトキシプロパン酸メチル等の含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと硫酸とを反応させる際に、脱ＣＯ反応が進行することを抑制することが可能な方法および該方法により得られる混合物を提供することを目的とする。
　本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと硫酸とを反応させる際にアルコールを共存させておくことにより、含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと硫酸とが反応することにより得られたトリフルオロピルビン酸エステルを、速やかにトリフルオロピルビン酸エステルの水和物およびトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなる混合物に変換することが可能であり、トリフルオロピルビン酸エステルの脱ＣＯ反応を抑制することが可能であることを見出し、本発明を完成させた。
　すなわち、本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物は、下記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応することにより得られる、下記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、下記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなるトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 　（前記一般式（１）において、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に炭素数１～６のアルキル基である。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 　（前記一般式（２）において、Ｒ2は炭素数１～６のアルキル基である。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 　（前記一般式（３）において、Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に炭素数１～６のアルキル基である。）
　前記一般式（１）、（２）および（３）において、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が、メチル基であることが好ましい。
　前記硫酸とアルコールとの質量比が、１：１～５：１であることが好ましい。
　前記反応がシリカゲル存在下で行われることが好ましい。
　本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法は、前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応させる、前記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、前記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなるトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法である。
　本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法では、トリフルオロピルビン酸エステルの脱ＣＯ反応を抑制することが可能であり、トリフルオロピルビン酸エステルと同等の反応性を有し、トリフルオロピルビン酸エステルに変換することも容易なトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、トリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなるトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物を収率よく製造することが可能である。
実施例１で得られた留分の1Ｈ－ＮＭＲスペクトルである。 実施例１で得られた留分の19Ｆ－ＮＭＲスペクトルである。
　次に本発明について具体的に説明する。
　本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物は、下記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応することにより得られる、下記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、下記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなるトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 　（前記一般式（１）において、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に炭素数１～６のアルキル基である。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 　（前記一般式（２）において、Ｒ2は炭素数１～６のアルキル基である。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 　（前記一般式（３）において、Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に炭素数１～６のアルキル基である。）
　また、本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法は、前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応させることを特徴とし、前記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、前記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなるトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物が得られる製法である。
　なお、一般に硫酸との用語は、化学式Ｈ2ＳＯ4で表される物質を意味する場合と、該物質の水溶液を意味する場合とがあるが、本発明において、単に硫酸と記載した場合には、化学式Ｈ2ＳＯ4で表される物質を意味する。また、該物質の水溶液を意味する場合には、硫酸水溶液と記載し、硫酸が９０質量％以上の硫酸水溶液を濃硫酸と記載し、硫酸が９０質量％未満の硫酸水溶液を希硫酸と記載する。
　前記一般式（１）、（２）および（３）において、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に炭素数１～６のアルキル基であり、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が同様の基であることが好ましい。炭素数１～６のアルキル基としては、メチル基、エチル基、１‐プロピル基、１‐ブチル基、１‐ペンチル基、１‐ヘキシル基等が挙げられ、メチル基、エチル基が好ましく、メチル基がより好ましい。
　本発明に用いられる前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルは、通常ヘキサフルオロプロペンオキシドと、炭素数１～６のアルコールとを反応させることにより得られる。炭素数１～６のアルコールとしては、メタノール、エタノール、１‐プロパノール、１‐ブタノール、１‐ペンタタノール、１‐ヘキサノール等が挙げられ、メタノール、エタノールが好ましく、メタノールがより好ましい。
　なお、アルコールとしては２種以上を用いてもよいが、通常は１種で用いられる。
　本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法は、前述のように前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応させる。
　該反応に用いられるアルコールとしては、前述の炭素数１～６のアルコールを用いることが好ましく、前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルを製造する際に用いたアルコールと同種のアルコールを用いることが好ましい。
　同種のアルコールを用いることにより、前記一般式（１）、（２）および（３）におけるＲ1、Ｒ2およびＲ3が、同様の基になるため、反応系を複雑化することなく容易に製造できる点から好ましい。
　また、本発明において、硫酸は、通常硫酸水溶液として反応に用いられる。硫酸水溶液としては希硫酸、濃硫酸のいずれも用いることが可能であるが、反応に伴って発生するフッ化水素による反応器の腐食を抑えるため濃硫酸が好ましく、濃度９６～９９質量％の濃硫酸がより好ましい。
　前記反応においては、目的の反応温度まで到達させるため、前記硫酸とアルコールとの質量比（硫酸：アルコール）が、１：１～５：１であることが好ましく、２：１～３：１であることがより好ましい。
　また、前記反応では、前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルは、硫酸とアルコールとの混合量（合計量）に対して、質量比（一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステル：硫酸とアルコールとの混合量）が１：１～１：５の割合で用いられることが好ましく、１：２～１：３の割合で用いられることがより好ましい。
　また、本発明では、前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応させる際に、シリカゲル等のフッ化水素の補足剤（受酸剤）存在下で行うことが好ましい。
　フッ化水素の補足剤（受酸剤）としては、シリカゲル、フッ化ナトリウム等を用いることができ、シリカゲルがより好ましい。
　反応に用いられるフッ化水素の補足剤（受酸剤）は、発生するフッ化水素を補足する能力により異なるが、シリカゲルであれば含フッ素アルコキシプロパン酸エステル１モルあたり、０．２５～１モル量用いられることが好ましく、０．２５～０．５モル量用いられることがより好ましい。
　また、フッ化ナトリウムであれば、含フッ素アルコキシプロパン酸エステル１モルあたり、１～４モル量用いられることが好ましく、１～２モル量用いられることがより好ましい。
　前記反応は、温度が通常は８０～１５０℃、好ましくは１００～１２０℃で行われ、圧力が通常は０．０１～１０ＭＰａ、好ましくは常圧で行われ、反応時間が通常は１～２４時間、好ましくは３～８時間行われる。
　また、反応は通常、前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを撹拌することにより行われる。
　なお、反応終了後、高純度の前記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、前記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなるトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物を得る目的で、前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応することにより得られた反応混合物を、減圧蒸留し、その留分を得ることが好ましい。減圧蒸留の条件としては通常は圧力０．１～５０ｋＰａで行われる。なお留分の流出温度は、圧力によって異なるが通常は２０～１００℃である。
　本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法では、まず、前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸とが反応し、トリフルオロピルビン酸エステルを形成し、その後速やかに、該トリフルオロピルビン酸エステルの一部が、系内に存在する水と反応し、前記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物となり、該トリフルオロピルビン酸エステルの一部が、系内に存在するアルコールと反応し、前記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールとなると考えられる。すなわち、トリフルオロピルビン酸エステルの脱ＣＯ反応が起こる前に、トリフルオロピルビン酸エステルを、トリフルオロピルビン酸エステル誘導体にすることにより、脱ＣＯ反応を抑制していると考えられる。
　以上の方法で、前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応することにより、前記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、前記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなるトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物を得ることが可能である。
　本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物は、前記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、前記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなるが、通常は前記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、前記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールの合計１００質量％中に、トリフルオロピルビン酸エステルの水和物を通常は１～９９質量％、好ましくは１０～９０質量％含み、トリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールを通常は９９～１質量％、好ましくは９０～１０質量％含む。
　本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物は、前述の方法で製造されるため、トリフルオロピルビン酸エステルの脱ＣＯ反応を抑制することが可能である。このため、トリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物中に、下記一般式（４）で表されるトリフルオロ酢酸エステルが含まれることを抑制することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
 　（前記一般式（４）において、Ｒ2は炭素数１～６のアルキル基である。）
　なお、本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物は、一般式（４）で表されるトリフルオロ酢酸エステルを実質的に含有しないことが好ましい。具体的には、前記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、前記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールの合計１００質量％に対して、一般式（４）で表されるトリフルオロ酢酸エステルの含有量が、通常は０～１０質量％であり、好ましくは０～１質量％である。なお、実施例においては、ＮＭＲ分析等では、一般式（４）で表されるトリフルオロ酢酸エステルが検出されないことを、本発明者らは確認した。
　前記トリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物は、トリフルオロピルビン酸エステルと同等の反応性を有し、トリフルオロピルビン酸エステルに変換することも容易なため、トリフルオロメチル基を有する化合物を合成する際の中間体（原料）としても使用することが可能である。
　なお、減圧蒸留により得られた留分にはアルコールが含まれることがある。前記トリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物を原料として、他の化合物を製造する際に、アルコールの存在が問題にならない場合には、該アルコールを除去することは不要である。一方、他の化合物を製造する際にアルコールの存在が問題になる場合等は、再度蒸留、精製を行うことにより、アルコールの除去を行うことが好ましい。
　次に本発明について実施例を示してさらに詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
　〔実施例１〕
　２００ｍｌのフラスコ中で、４．１ｇのシリカゲル（ワコーゲル（Ｒ）Ｃ－５００ＨＧ）と、４０ｍｌのメタノールとを混合し、氷水でフラスコを冷却しながら４０ｍｌの濃硫酸（濃度９８質量％）を滴下した。
　次いで、４８．３１ｇの２，３，３，３‐テトラフルオロ‐２‐メトキシプロパン酸メチルを加え、内温１１５℃にて５時間撹拌した。
　５時間経過後、室温まで冷却し、減圧蒸留（内圧３．８ｋＰａ）を行い、塔頂温度３０～６０℃の留分を回収した。
　得られた留分は４９．９２ｇであった。
　得られた留分をｄ６‐アセトンで希釈し、1Ｈ－ＮＭＲおよび19Ｆ－ＮＭＲを測定した。該ＮＭＲスペクトルより、留分には６．２０ｇ（１９３．８ｍｍｏｌ）のメタノール、２６．１０ｇ（１４９．９ｍｍｏｌ）のトリフルオロピルビン酸メチルの水和物、１７．６２ｇ（９３．７ｍｍｏｌ）のトリフルオロピルビン酸メチルメトキシケタールが存在することが確認された。なお、水和物と、ヘミケタールとのモル比は１４９．９：９３．７であり、およそ８：５であった。また、トリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物（水和物およびヘミケタール）の収率は、９５．９％であった。
　蒸留されなかった成分（硫酸釜残成分）にはフッ素成分は含まれておらず、トリフルオロ酢酸メチルは、留分および硫酸釜残成分として検出されなかった。

Claims (8)

  1. 　下記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応することにより得られる、
    　下記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、下記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなるトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     　（前記一般式（１）において、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に炭素数１～６のアルキル基である。）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     　（前記一般式（２）において、Ｒ2は炭素数１～６のアルキル基である。）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     　（前記一般式（３）において、Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に炭素数１～６のアルキル基である。）
  2. 　前記一般式（１）、（２）および（３）において、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が、メチル基である請求項１に記載のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物。
  3. 　前記硫酸とアルコールとの質量比が、１：１～５：１である請求項１または２に記載のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物。
  4. 　前記反応がシリカゲル存在下で行われる、請求項１～３のいずれか一項に記載のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物。
  5. 　下記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応させる、
    　下記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、下記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなるトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     　（前記一般式（１）において、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に炭素数１～６のアルキル基である。）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     　（前記一般式（２）において、Ｒ2は炭素数１～６のアルキル基である。）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     　（前記一般式（３）において、Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に炭素数１～６のアルキル基である。）
  6. 　前記一般式（１）、（２）および（３）において、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が、メチル基である請求項５に記載のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法。
  7. 　前記硫酸とアルコールとの質量比が、１：１～５：１である請求項５または６に記載のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法。
  8. 　前記反応がシリカゲル存在下で行われる、請求項５～７のいずれか一項に記載のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016132805A1 (ja) * 2015-02-16 2016-08-25 セントラル硝子株式会社 含フッ素α－ケトカルボン酸エステル類の実用的な製造方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3480603A (en) * 1965-09-17 1969-11-25 Du Pont Polymers of difluoroketene dialkyl acetals
US3502732A (en) * 1965-09-17 1970-03-24 Du Pont Fluorinated ketene acetals
US3629323A (en) * 1965-09-17 1971-12-21 Du Pont Alkyl esters of 2-hydroxy-2-alkoxy 3 3 3-trifluoropropanoic acid
JP2009286731A (ja) * 2008-05-29 2009-12-10 Central Glass Co Ltd ハロゲン化α−フルオロエーテル類の製造方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3480603A (en) * 1965-09-17 1969-11-25 Du Pont Polymers of difluoroketene dialkyl acetals
US3502732A (en) * 1965-09-17 1970-03-24 Du Pont Fluorinated ketene acetals
US3629323A (en) * 1965-09-17 1971-12-21 Du Pont Alkyl esters of 2-hydroxy-2-alkoxy 3 3 3-trifluoropropanoic acid
JP2009286731A (ja) * 2008-05-29 2009-12-10 Central Glass Co Ltd ハロゲン化α−フルオロエーテル類の製造方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DOLENSKY, BOHUMIL ET AL.: "Methyl 3,3,3- trifluoropyruvate: an improved procedure starting from hexafluoropropene-1,2-oxide; identification of byproducts", JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY, vol. 115, no. 1, 2002, pages 67 - 74 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016132805A1 (ja) * 2015-02-16 2016-08-25 セントラル硝子株式会社 含フッ素α－ケトカルボン酸エステル類の実用的な製造方法
JPWO2016132805A1 (ja) * 2015-02-16 2017-11-24 セントラル硝子株式会社 含フッ素α−ケトカルボン酸エステル類の実用的な製造方法

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