WO2014168193A1 - 外用組成物 - Google Patents

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一裕 鈴木
秀彦 有泉
亜衣 小野
義憲 西奥
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大正製薬株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to a cream containing minoxidil. More specifically, the present invention relates to a minoxidil-containing cream that is excellent in the stability and usability of the preparation.
  • Minoxidil has a chemical name of 6- (1-piperidinyl) -2,4-pyrimidinediamine-3-oxide and is known to be used as a hair growth agent (see Patent Document 1).
  • Minoxidil is a drug that exhibits an excellent hair growth and hair growth effect when applied externally, and lotion-type minoxidil-containing external preparations are commercially available in Japan and overseas.
  • lotion type preparation there is a concern that dripping may occur during use. Therefore, a minoxidil-containing external composition free from dripping is desired, but a minoxidil-containing external composition with suppressed dripping has not yet been provided.
  • minoxidil-containing compositions for external use marketed domestically and abroad contain a large amount of alcohol. Therefore, there is a demand for a product that contains minoxidil that is less irritating and that can be used with peace of mind by people who are sensitive to alcohol.
  • Semi-solid preparations such as creams can be considered as preparations that can suppress dripping, but they contain minoxidil in a dissolved form without blending lower alcohol, and the preparations are stable and have a good feeling of use. There is no known cream.
  • the inventors of the present invention have an object to provide a minoxidil-containing external composition that can dissolve minoxidil without containing a lower alcohol, is stable, has a good feeling in use, and has a mild irritation, with respect to a minoxidil-containing cream.
  • the inventors of the present invention usually dissolve minoxidil in creams containing minoxidil, a specific amount of higher fatty acids and / or salts thereof, thickeners, and surfactants. It has been found that minoxidil can be dissolved without containing a large amount of lower alcohol necessary for the preparation, and is stable and excellent in usability, and the present invention has been completed.
  • Minoxidil characterized by containing 1.5 parts by mass or more of higher fatty acid and / or a salt thereof, a thickener and a surfactant, and substantially not containing a lower alcohol with respect to 1 part by mass of minoxidil.
  • Creams (2) The cream according to (1), wherein the higher fatty acid is isostearic acid and / or oleic acid, (3) The cream according to (1), wherein the thickener is a carboxyvinyl polymer, (4) The cream according to (1), wherein the surfactant is a nonionic surfactant, (5) The cream according to any one of claims 1 to 4, further comprising a polyhydric alcohol, (6) The cream according to (5), wherein the polyhydric alcohol is one or more selected from the group consisting of 1,3-butylene glycol, dipropylene glycol, glycerin and propylene glycol, (7) The cream according to any one of (1) to (6), wherein the pH is 5 to 8, It is.
  • the present invention it is possible to provide a minoxidil-containing cream that can dissolve minoxidil without containing a large amount of lower alcohol that causes skin irritation that has been necessary so far, and that is excellent in stability and feeling of use. It became possible.
  • minoxidil used in the present invention those having the quality usually used for pharmaceuticals can be used as appropriate.
  • the content of minoxidil is 0.1 to 10 w / w% in the cream of the present invention, preferably 0.2 to 5 w / w%, more preferably 1 to 5 w / w%.
  • the higher fatty acids and / or salts thereof used in the present invention are preferably those having 10 to 22 carbon atoms, such as isostearic acid, oleic acid, stearic acid, capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, palmitoleic acid, linol.
  • Examples include acids, linolenic acid, elaidic acid, arachidic acid, arachidonic acid, behenic acid, eicosapentaenoic acid, docosaexenoic acid, and the like. Of these, those having 18 carbon atoms are preferred, and isostearic acid or oleic acid is particularly preferred.
  • These higher fatty acids and / or salts thereof may be used in combination.
  • the salt examples include metal salts such as sodium salt, potassium salt, lithium salt, magnesium salt and calcium salt; ammonium salts such as ammonium salt and alkylammonium salt; monoethanolamine salt, diethanolamine salt, triethanolamine salt, aminomethylpropanol Alkanolamine salts such as salts; basic amino acid salts such as lysine salts and arginine salts; choline salts and the like.
  • the content of the higher fatty acid and / or salt thereof is required to be 1.5 parts by mass or more, preferably 3 parts by mass or more with respect to 1 part by mass of minoxidil from the viewpoint of the effect of the present invention.
  • the content of the higher fatty acid and / or salt thereof contained in the cream of the present invention is 0.3 to 30 w / w%, preferably 1.5 to 30 w / w%.
  • Examples of the thickener in the present invention include carboxyvinyl polymer, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, ethylcellulose, xanthan gum and the like, among which carboxyvinyl polymer is preferable. Moreover, you may mix
  • the carboxyvinyl polymer of the present invention means a copolymer of acrylic acid.
  • a copolymer of acrylic acid for example, there are several types having different viscosities such as a 0.5% aqueous solution having a viscosity of 4000 to 10,000 mPa ⁇ s and 40000 to 60000 mPa ⁇ s.
  • the content of the thickener is preferably 0.1 to 3.0 w / w%, more preferably 0.3 to 1.0 w / w% in the cream of the present invention. This is because the range of the content provides a good feeling of use and a highly stable cream.
  • a nonionic surfactant is preferable, and in particular, polyoxyethylene sorbitan monooleate, polyethylene glycol monostearate, decaglyceryl monomyristate, sorbitan monostearate, polyoxyethylene cetyl ether, self Emulsion type glyceryl monostearate is preferred.
  • the content of the surfactant is preferably 1.0 to 10 w / w%, more preferably 3.0 to 5.0 w / w% in the cream of the present invention.
  • the cream of the present invention contains substantially no lower alcohol.
  • the minoxidil-containing cream of the present invention can dissolve minoxidil even if it contains substantially no lower alcohol, and is excellent in stability and feeling of use.
  • the phrase “substantially does not contain a lower alcohol” means that the lower alcohol may be contained as long as the lower alcohol is not blended or the amount of the minoxidil contained in the cream of the present invention cannot be dissolved.
  • the amount of lower alcohol that cannot dissolve minoxidil and the amount of lower alcohol that can ensure the stability of the cream is up to 20% by mass in the cream of the present invention.
  • the content of the lower alcohol in the cream of the present invention is 20% by mass or less, preferably 10% by mass or less, more preferably 1.0% by mass or less, and particularly preferably 0%. is there.
  • Examples of lower alcohols include ethanol and isopropanol.
  • the cream of the present invention preferably further contains a polyhydric alcohol from the viewpoint of improving the feeling of use.
  • a polyhydric alcohol examples include 1,3-butylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, propylene glycol, and the like, and two or more kinds may be blended.
  • the content of the polyhydric alcohol is preferably 5 to 30 w / w%, more preferably 10 to 30 w / w% in the cream of the present invention from the viewpoint of feeling of use.
  • the feeling of use is further improved.
  • the low surface tension component include silicon such as dimethicone, dimethylsiloxane, and dimethylpolysiloxane, and two or more kinds may be blended.
  • the content of the low surface tension component is preferably 0.1 w / w% to 10 w / w% in the cream of the present invention.
  • the pH of the cream of the present invention is preferably adjusted to 5-8.
  • the pH regulator is not particularly limited, but an acid or basic compound blended in a normal pharmaceutical or cosmetic can be used.
  • an acid or basic compound blended in a normal pharmaceutical or cosmetic can be used.
  • sodium hydroxide, diisopropanolamine, triethanolamine, hydrochloric acid, phosphoric acid, lactic acid and the like can be mentioned.
  • these pH adjusting agents can be used alone or in combination of two or more.
  • solid oil components such as stearyl alcohol and cetyl alcohol may be blended in the cream of the present invention. This is because when the solid oil component is contained, the properties of the cream are improved.
  • hair-growth ingredients (6-benzylaminopurine, adenosine, pentadecanoic acid glyceride, garlic, bamboo ginseng, etc.), vasodilators (carpronium chloride, benzyl nicotinate, assembly extract, ginseng extract, red pepper tincture, etc.), antihistamines (Diphenhydramine hydrochloride, isothipentyl hydrochloride, etc.), anti-inflammatory agents (guaiazulene, etc.), keratolytic agents (urea, salicylic acid, etc.), bactericides (chlorhexidine gluconate, isopropylmethylphenol, quaternary ammonium salts, piroctone olamine, etc.) , Moisturizers (hyaluronic acid
  • the preparation of the cream of the present invention is prepared by containing each of the above components according to a conventional method.
  • the cream of the present invention thus obtained can be used as a skin application preparation such as a hair preparation, an eyelash preparation, or an eyebrow preparation.
  • Carbopol 980 manufactured by LUBRIZOL was used as the carboxyvinyl polymer
  • isostearic acid EX manufactured by Higher Alcohol Industry was used as the isostearic acid.
  • Example 1 Minoxidil 1g 1.5 g of isostearic acid Carboxy vinyl polymer 1g 3g polyoxyethylene sorbitan monooleate (20 EO) Glycerin 15g Sodium hydroxide aqueous solution 100g of purified water 1 g of carboxyvinyl polymer was dispersed in 60 g of purified water and heated to about 70 ° C. to obtain an aqueous solution. To this was added an aqueous sodium hydroxide solution (appropriate amount) to form an aqueous phase.
  • Example 2 Minoxidil 1g Isostearic acid 3g Carboxy vinyl polymer 0.75g Polyethylene glycol monostearate 3g (40E.O.) 1,3-butylene glycol 10g Dimethylpolysiloxane 0.3g Sodium hydroxide aqueous solution 100g of purified water 0.75 g of carboxyvinyl polymer was dispersed in 60 g of purified water and heated to about 70 ° C. to obtain an aqueous solution. To this was added an aqueous sodium hydroxide solution (appropriate amount) to form an aqueous phase.
  • Example 3 Minoxidil 1g 6g of isostearic acid Carboxy vinyl polymer 0.3g Polyethylene glycol monostearate 3g (40E.O.) Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 1.5g Dimethylpolysiloxane 0.3g Sodium hydroxide aqueous solution 100g of purified water Carboxyvinyl polymer 0.3g was disperse
  • Example 4 Minoxidil 1g Oleic acid 6g Carboxy vinyl polymer 0.5g Decaglyceryl monomyristate 5g Diisopropanolamine appropriate amount purified water 100g An aqueous solution in which 0.5 g of carboxyvinyl polymer was dispersed in 60 g of purified water and heated to about 70 ° C. was used as an aqueous phase. Separately, a mixture of 6 g of oleic acid, 5 g of decaglyceryl monomyristate and diisopropanolamine (appropriate amount) was heated to about 70 ° C., and 1 g of minoxidil was added thereto and stirred to obtain an oil phase. The oil phase was added to the aqueous phase, the remaining purified water was further added, and the mixture was stirred until uniform, and then cooled to room temperature while stirring to obtain a preparation having a pH of 5.8.
  • Example 5 Minoxidil 1g 10g of isostearic acid Carboxy vinyl polymer 0.5g 3g sorbitan monostearate Diisopropanolamine appropriate amount purified water 100g An aqueous solution in which 0.5 g of carboxyvinyl polymer was dispersed in 60 g of purified water and heated to about 70 ° C. was used as an aqueous phase. Separately, a mixture of 10 g of isostearic acid, 3 g of sorbitan monostearate and diisopropanolamine (appropriate amount) was heated to about 70 ° C., and 1 g of minoxidil was added thereto and stirred to obtain an oil phase. The oil phase was added to the aqueous phase, the remaining purified water was further added, and the mixture was stirred until it became homogeneous, and then cooled to room temperature with stirring to obtain a formulation having a pH of 5.1.
  • Example 6 Minoxidil 1g 10g of isostearic acid Carboxy vinyl polymer 0.5g Polyoxyethylene cetyl ether 3g (2E.O.) Diisopropanolamine appropriate amount purified water 100g An aqueous solution in which 0.5 g of carboxyvinyl polymer was dispersed in 60 g of purified water and heated to about 70 ° C. was used as an aqueous phase.
  • Example 7 Minoxidil 1g 10g of isostearic acid Carboxy vinyl polymer 0.5g Self-emulsifying glyceryl monostearate 3g 1,3-butylene glycol 10g Diisopropanolamine appropriate amount purified water 100g An aqueous solution in which 0.5 g of carboxyvinyl polymer was dispersed in 60 g of purified water and heated to about 70 ° C. was used as an aqueous phase.
  • Example 8 Minoxidil 1g 10g of isostearic acid Carboxy vinyl polymer 0.5g Polyethylene glycol monostearate 3g (40E.O.) Dimethylpolysiloxane 0.5g Diisopropanolamine appropriate amount purified water 100g An aqueous solution in which 0.5 g of carboxyvinyl polymer was dispersed in 60 g of purified water and heated to about 70 ° C. was used as an aqueous phase.
  • Example 9 Minoxidil 1g Isostearic acid 3g Carboxy vinyl polymer 0.75g Polyethylene glycol monostearate 3g (40E.O.) Dipropylene glycol 10g Dimethylpolysiloxane 0.3g Sodium hydroxide aqueous solution 100g of purified water 0.75 g of carboxyvinyl polymer was dispersed in 60 g of purified water and heated to about 70 ° C. to obtain an aqueous solution. To this was added an aqueous sodium hydroxide solution (appropriate amount) to form an aqueous phase.
  • Example 10 Minoxidil 1g Isostearic acid 3g Carboxy vinyl polymer 0.75g Polyethylene glycol monostearate 3g (40E.O.) Glycerin 10g Dimethylpolysiloxane 0.3g Sodium hydroxide aqueous solution 100g of purified water 0.75 g of carboxyvinyl polymer was dispersed in 60 g of purified water and heated to about 70 ° C. to obtain an aqueous solution. To this was added an aqueous sodium hydroxide solution (appropriate amount) to form an aqueous phase.
  • Example 11 Minoxidil 1g Isostearic acid 3g Carboxy vinyl polymer 0.75g Polyethylene glycol monostearate 3g (40E.O.) 10g of propylene glycol Dimethylpolysiloxane 0.3g Sodium hydroxide aqueous solution 100g of purified water 0.75 g of carboxyvinyl polymer was dispersed in 60 g of purified water and heated to about 70 ° C. to obtain an aqueous solution. To this was added an aqueous sodium hydroxide solution (appropriate amount) to form an aqueous phase.
  • Example 12 Minoxidil 3g 6g of isostearic acid Carboxy vinyl polymer 0.8g Polyethylene glycol monostearate 3g (40E.O.) Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 1.5g 1,3-butylene glycol 15g Glycerin 15g Sodium hydroxide aqueous solution 100g of purified water Carboxyvinyl polymer 0.8g was disperse
  • Example 14 Minoxidil 1g 6g of isostearic acid Stearyl alcohol 3g Carboxy vinyl polymer 0.5g Polyethylene glycol monostearate 3g (40E.O.) 1,3-butylene glycol 10g Sodium hydroxide aqueous solution 100g of purified water Carboxyvinyl polymer 0.5g was disperse
  • Example 15 Minoxidil 1g 6g of isostearic acid Stearyl alcohol 3g Carboxy vinyl polymer 0.5g Polyethylene glycol monostearate 3g (40E.O.) 1,3-butylene glycol 10g Dimethylpolysiloxane 0.3g Sodium hydroxide aqueous solution 100g of purified water Carboxyvinyl polymer 0.5g was disperse
  • Example 16 Minoxidil 0.2g Isostearic acid 0.3g Carboxy vinyl polymer 0.5g Polyethylene glycol monostearate 3g (40E.O.) Sodium hydroxide aqueous solution 100g of purified water Carboxyvinyl polymer 0.5g was disperse
  • Example 17 Minoxidil 1g 6g of isostearic acid Carboxy vinyl polymer 1g Polyethylene glycol monostearate 3g (40E.O.) 1,3-butylene glycol 10g Dimethylpolysiloxane 0.3g Sodium hydroxide aqueous solution 100g of purified water 1 g of carboxyvinyl polymer was dispersed in 55 g of purified water and heated to about 70 ° C. to obtain an aqueous solution. To this was added an aqueous sodium hydroxide solution (appropriate amount) to form an aqueous phase.
  • Tables 1 and 2 show the formulations of Examples 1 to 17 and Comparative Examples 1 to 8.
  • Test Example 1 Appearance of the preparation, feeling of use (roughness, moist feeling, white residue) Appearance evaluation immediately after preparation of Examples 1 to 17 and Comparative Examples 1 to 8, and an appropriate amount were applied to the arms to evaluate roughness, moist feeling, and white residue.
  • Appearances are creams, ⁇ are not creams, ⁇ are not rough, ⁇ are not rough, some are ⁇ , moist feels are ⁇ , feels are good, ⁇ feels X, a case where there was no white residue at all, A, a case where there was no white residue, and a case where there was no white residue.
  • Table 3 The results are shown in Table 3.
  • the cream formulations (Examples 1 to 17) containing 1.5 parts by mass or more of isoxidic acid or oleic acid of the present invention are dissolved in minoxidil, have no roughness and feel good to use.
  • minoxidil-containing creams (Comparative Examples 1 to 6) containing isostearic acid or oleic acid in an amount of less than 1.5 parts by weight of minoxidil or other oils (Comparative Examples 1 to 6) did not dissolve when applied to the skin. The crystal was rough and the usability was poor.
  • the preparation containing ethanol (Comparative Example 7) did not become a cream in appearance.
  • Test Example 2 Formulation Stability After preparing Examples 1 to 17 and Comparative Example 8, the properties after 2 weeks at 65 ° C. were confirmed. The case where separation did not occur was marked with ⁇ , and the case where separation occurred was marked with ⁇ . The results are shown in Table 4.
  • the present invention makes it possible to provide a minoxidil-containing cream that is stable and excellent in usability.

Abstract

　ミノキシジル、ミノキシジル１質量部に対して１．５質量部以上の高級脂肪酸及び／又はその塩、増粘剤及び界面活性剤を含有し、実質的に低級アルコールを含有しないことを特徴とするクリーム剤は、通常ミノキシジルを溶解させるために必要な多量の低級アルコールを配合することなくミノキシジルを溶解することができ、安定で使用感が良好、かつ低刺激性のミノキシジル含有外用組成物である。使用可能な高級脂肪酸及び／又はその塩としてはイソステアリン酸、オレイン酸が挙げられ、増粘剤としてはカルボキシビニルポリマーが挙げられ、界面活性剤としては非イオン界面活性剤が挙げられる。さらに１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールのような多価アルコールを配合することもできる。クリーム剤のｐＨは好ましくは５～８である。

Description

外用組成物
　本発明は、ミノキシジルを含有するクリーム剤に関する。さらに詳しくは、製剤の安定性及び使用感に優れたミノキシジル含有クリーム剤に関する。
　ミノキシジルは化学名を６－（１－ピペリジニル）－２，４－ピリミジンジアミン－３－オキサイドと称し、発毛剤としての適応が知られている（特許文献１参照）。ミノキシジルは、外用塗布により優れた育毛・発毛効果を発揮する薬剤であり、ローションタイプのミノキシジル含有外用剤が国内外で市販されている。
　しかしながら、ローションタイプの製剤では、使用時に液だれが起こることが懸念される。そのため、液だれのないミノキシジル含有外用組成物が望まれているが、液だれが抑えられたミノキシジル含有外用組成物は、未だに提供されていないのが実状であった。
　一方、ミノキシジルは水にほとんど溶解せず、アルコールに溶解しやすい性質を有するため、国内外で市販されているミノキシジル含有外用組成物には多量のアルコールが含有されている。したがって、アルコールに過敏な人たちも安心して使用できる、刺激性の低いミノキシジル含有製品が望まれている。
　液だれを抑えることができる製剤としてはクリーム剤などの半固形製剤が考えられるが、低級アルコールを配合せずにミノキシジルを溶解型で含有し、製剤が安定かつ使用感が良好な低刺激性のクリーム剤については知られていない。
米国特許第４１３９６１９号明細書
　本発明者らは、ミノキシジル含有クリーム剤に関し、低級アルコールを含有せずにミノキシジルを溶解でき、安定で使用感が良好、かつ低刺激性のミノキシジル含有外用組成物を提供することを課題とする。
　本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、ミノキシジル、特定量の高級脂肪酸及び／又はその塩、増粘剤、界面活性剤を含有するクリーム剤は、通常ミノキシジルを溶解させるために必要な多量の低級アルコールを含有せずにミノキシジルを溶解でき、安定で、しかも使用感にも優れることを見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち本発明は、
（１）ミノキシジル、ミノキシジル１質量部に対して１．５質量部以上の高級脂肪酸及び／又はその塩、増粘剤及び界面活性剤を含有し、実質的に低級アルコールを含有しないことを特徴とするクリーム剤、
（２）高級脂肪酸が、イソステアリン酸及び／またはオレイン酸である（１）に記載のクリーム剤、
（３）増粘剤が、カルボキシビニルポリマーである（１）に記載のクリーム剤、
（４）界面活性剤が、非イオン界面活性剤である（１）に記載のクリーム剤、
（５）さらに多価アルコールを含有する請求項１～４のいずれかに記載のクリーム剤、
（６）多価アルコールが、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン及びプロピレングリコールからなる群から選ばれる１種または２種以上である（５）記載のクリーム剤、
（７）ｐＨが５～８である（１）～（６）のいずれかに記載のクリーム剤、
である。
　本発明により、これまでに必要であった皮膚刺激性の原因ともなる多量の低級アルコールを含有せずにミノキシジルを溶解でき、かつ、安定性及び使用感に優れるミノキシジル含有クリーム剤を提供することが可能になった。
　本発明において用いるミノキシジルは、通常医薬品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。ミノキシジルの含有量は、本発明のクリーム剤中０．１～１０ｗ／ｗ％であり、好ましくは０．２～５ｗ／ｗ％であり、さらに好ましくは１～５ｗ／ｗ％である。
　本発明において用いる高級脂肪酸及び／又はその塩としては、炭素数１０～２２のものが好ましく、例えばイソステアリン酸、オレイン酸、ステアリン酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、リノール酸、リノレン酸、エライジン酸、アラキジン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサエキサエン酸等が挙げられる。このうち、炭素数１８のものが好ましく、特にイソステアリン酸又はオレイン酸が好ましい。これら高級脂肪酸及び／又はその塩は組み合わせて使用しても良い。塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等の金属塩； アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩等のアンモニウム塩； モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、アミノメチルプロパノール塩等のアルカノールアミン塩； リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩、コリン塩等が挙げられる。高級脂肪酸及び／又はその塩の含有量は、本発明の効果の点からミノキシジル１質量部に対して１．５質量部以上必要であり、好ましくは３質量部以上である。また、本発明のクリーム剤中に含まれる高級脂肪酸及び／又はその塩の含有量としては、０．３～３０ｗ／ｗ％であり、好ましくは１．５～３０ｗ／ｗ％である。
　本発明における増粘剤としては、例えばカルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、キサンタンガム等が挙げられ、このうちカルボキシビニルポリマーが好ましい。また、増粘剤は２種以上配合してもよい。
　本発明のカルボキシビニルポリマーとは、アクリル酸の共重合体を意味し、例えば、０．５％水溶液の粘度が４０００～１００００ｍＰａ・ｓ、４００００～６００００ｍＰａ・ｓなどの粘度の異なるいくつかのタイプがあるが、本発明では粘度の高いタイプを主に用いるのが好ましい。増粘剤の含有量は、本発明のクリーム剤中０．１～３．０ｗ／ｗ％が好ましく、更に好ましくは０．３～１．０ｗ／ｗ％である。この含有量の範囲が、使用感が良く、安定性の高いクリーム剤を得ることができるためである。
　本発明における界面活性剤としては、非イオン界面活性剤が好ましく、特にモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸ポリエチレングリコール 、モノミリスチン酸デカグリセリル、モノステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンセチルエーテル、自己乳化型モノステアリン酸グリセリルが好ましい。界面活性剤の含有量は、本発明のクリーム剤中１．０～１０ｗ／ｗ％が好ましく、更に好ましくは３．０～５．０ｗ／ｗ％である。
　本発明のクリーム剤には、実質的に低級アルコールは含まない。本発明のミノキシジル含有クリーム剤は、低級アルコールを実質的に含まなくとも、ミノキシジルを溶解でき、かつ、安定性及び使用感に優れる。「実質的に低級アルコールを含有しない」とは、低級アルコールが配合されていないか、もしくは本発明のクリーム剤中に含まれるミノキシジルを溶解できない程度の量であれば含んでもよいことを意味する。ミノキシジルを溶解できない程度の低級アルコール量、かつ、クリーム剤の安定性も確保できる低級アルコール量とは、本発明のクリーム剤中、２０質量％までである。具体的には、本発明のクリーム剤中、低級アルコールの含量は２０質量％以下であり、好ましくは１０質量％以下、より好ましくは１．０％質量％以下であり、特に好ましくは０％である。低級アルコールとしては、エタノール、イソプロパノールが挙げられる。
　本発明のクリーム剤には、使用感向上の点から、さらに多価アルコールを配合するのが好ましい。そのような多価アルコールとしては、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン及びプロピレングリコール等が挙げられ、２種以上配合してもよい。多価アルコールの含有量は、使用感の点から本発明のクリーム剤中５～３０ｗ／ｗ％が好ましく、より好ましくは１０～３０ｗ/ｗ％である。
　また、本発明のクリーム剤に低表面張力成分を配合すると、より使用感が向上する。低表面張力成分としては、ジメチコン、ジメチルシロキサン、ジメチルポリシロキサン等のシリコン類が挙げられ、２種以上配合してもよい。低表面張力成分の含有量は、本発明のクリーム剤中０．１ｗ/ｗ％～１０ｗ/ｗ％が好ましい。
　本発明のクリーム剤のｐＨは、５～８に調整することが好ましい。ｐＨ調節剤は、特に制限されないが、通常の医薬品や化粧品に配合される酸や塩基性の化合物を使用することができる。例えば、水酸化ナトリウム、ジイソプロパノールアミン、トリエタノールアミン、塩酸、リン酸、乳酸等を挙げることができる。ｐＨ調節の際には、これらのｐＨ調節剤を１種又は２種以上を組み合わせて使用することができる。
　また、本発明のクリーム剤中にステアリルアルコール、セチルアルコール等の固形状の油成分を配合しても良い。固形状の油成分を含有すると、クリーム剤の性状が良好となるためである。
　本発明のクリーム剤においては、上記した成分の他、本発明の効果を損なわない範囲で、通常外用剤に用いられる種々の成分を配合することができる。例えば、育毛成分（６－ベンジルアミノプリン、アデノシン、ペンタデカン酸グリセリド、何首鳥、竹節人参等）、血管拡張剤（塩化カルプロニウム、ニコチン酸ベンジル、センブリ抽出液、オタネニンジンエキス、トウガラシチンキ等）、抗ヒスタミン剤（塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イソチペンジル等）、抗炎症剤（グアイアズレン等）、角質溶解剤（尿素、サリチル酸等）、殺菌剤（グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、第４級アンモニウム塩、ピロクトンオラミン等）、保湿剤（ヒアルロン酸又はその塩、コンドロイチン硫酸等）、各種動植物（イチイ、ボタンピ、カンゾウ、オトギリソウ、附子、ビワ、カワラヨモギ、コンフリー、アシタバ、サフラン、サンシシ、ローズマリー、セージ、モッコウ、セイモッコウ、ホップ、プラセンタ等）の抽出物、ビタミン類（酢酸レチノール、アスコルビン酸、硝酸チアミン、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、トコフェロール酢酸エステル、ビオチン等）、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウム、トコフェロール、エデト酸ナトリウム、アスコルビン酸、イソプロピルガレート等）、油分（アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、各種植物油、各種動物油、炭化水素類等）、代謝賦活剤（パンテノール等）、粘着剤、香料、清涼化剤（l-メントール、ハッカ油、カンフル等）及び着色剤等の通常使用される成分を配合することができる。
　本発明のクリーム剤の調製は、常法に従い、上記各成分を含有することにより調製される。
　かくして得られる本発明のクリーム剤は、頭髪用剤、睫毛用剤、眉毛用剤などの皮膚適用製剤等として使用することができる。
　以下に、実施例、比較例及び試験例を記載し、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例等により何ら制約されるものではない。また、カルボキシビニルポリマーはＬＵＢＲＩＺＯＬ社製のカーボポール９８０を用い、イソステアリン酸は高級アルコール工業製のイソステアリン酸ＥＸを用いた。
　（実施例１）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
イソステアリン酸　　　　　　　　１．５ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　１ｇ
モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン　　３ｇ
　（２０Ｅ．Ｏ．）
グリセリン　　　　　　　　　　１５ｇ
水酸化ナトリウム水溶液　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー１ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸１．５ｇ、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、グリセリン１５ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．５の製剤を得た。
　（実施例２）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
イソステアリン酸　　　　　　　　　３ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．７５ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール　　　　３ｇ
　（４０Ｅ．Ｏ．）
１，３－ブチレングリコール　　　　　　１０ｇ
ジメチルポリシロキサン　　　　　　０．３ｇ
水酸化ナトリウム水溶液　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー０．７５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸３ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、ジメチルポリシロキサン０．３ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．７の製剤を得た。
　（実施例３）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
イソステアリン酸　　　　　　　　　６ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．３ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール　　　　３ｇ
　（４０Ｅ．Ｏ．）
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０　　　１．５ｇ
ジメチルポリシロキサン　　　　　　０．３ｇ
水酸化ナトリウム水溶液　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー０．３ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸６ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０　１．５ｇ、ジメチルポリシロキサン０．３ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．５の製剤を得た。
　（実施例４）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
オレイン酸　　　　　　　　　　６ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．５ｇ
モノミリスチン酸デカグリセリル　　　　　５ｇ
ジイソプロパノールアミン　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温した水溶液を水相とした。別にオレイン酸６ｇ、モノミリスチン酸デカグリセリル５ｇ、ジイソプロパノールアミン（適量）の混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ５．８の製剤を得た。
　（実施例５）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
イソステアリン酸　　　　　　　　１０ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．５ｇ
モノステアリン酸ソルビタン　　　　　　３ｇ
ジイソプロパノールアミン　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温した水溶液を水相とした。別にイソステアリン酸１０ｇ、モノステアリン酸ソルビタン３ｇ、ジイソプロパノールアミン（適量）の混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１ｇを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ５．１の製剤を得た。
　（実施例６）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
イソステアリン酸　　　　　　　　１０ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．５ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル　　　　　３ｇ
　（２Ｅ．Ｏ．）
ジイソプロパノールアミン　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温した水溶液を水相とした。別にイソステアリン酸１０ｇ、ポリオキシエチレンセチルエーテル（２Ｅ．Ｏ．）３ｇ、ジイソプロパノールアミン（適量）の混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１ｇを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ５．０の製剤を得た。
　（実施例７）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
イソステアリン酸　　　　　　　　１０ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．５ｇ
自己乳化型モノステアリン酸グリセリル　　　　３ｇ
１，３－ブチレングリコール　　　　　　１０ｇ
ジイソプロパノールアミン　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温した水溶液を水相とした。別にイソステアリン酸１０ｇ、自己乳化型モノステアリン酸グリセリル３ｇ、ジイソプロパノールアミン（適量）の混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１ｇを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ５．２の製剤を得た。
　（実施例８）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
イソステアリン酸　　　　　　　　１０ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．５ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール　　　　３ｇ
　（４０Ｅ．Ｏ．）
ジメチルポリシロキサン　　　　　　０．５ｇ
ジイソプロパノールアミン　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温した水溶液を水相とした。別にイソステアリン酸１０ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、ジメチルポリシロキサン０．５ｇ、ジイソプロパノールアミン（適量）の混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１ｇを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ５．８の製剤を得た。
　（実施例９）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
イソステアリン酸　　　　　　　　　３ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．７５ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール　　　　３ｇ
　（４０Ｅ．Ｏ．）
ジプロピレングリコール　　　　　　　１０ｇ
ジメチルポリシロキサン　　　　　　０．３ｇ
水酸化ナトリウム水溶液　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー０．７５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸３ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、ジプロピレングリコール１０ｇ、ジメチルポリシロキサン０．３ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．７の製剤を得た。
　（実施例１０）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
イソステアリン酸　　　　　　　　　３ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．７５ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール　　　　３ｇ
　（４０Ｅ．Ｏ．）
グリセリン　　　　　　　　　　１０ｇ
ジメチルポリシロキサン　　　　　　０．３ｇ
水酸化ナトリウム水溶液　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー０．７５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸３ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、グリセリン１０ｇ、ジメチルポリシロキサン０．３ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．５の製剤を得た。
　（実施例１１）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
イソステアリン酸　　　　　　　　　３ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．７５ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール　　　　３ｇ
　（４０Ｅ．Ｏ．）
プロピレングリコール　　　　　　　１０ｇ
ジメチルポリシロキサン　　　　　　０．３ｇ
水酸化ナトリウム水溶液　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー０．７５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸３ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、プロピレングリコール１０ｇ、ジメチルポリシロキサン０．３ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．５の製剤を得た。
　（実施例１２）
ミノキシジル　　　　　　　　　　３ｇ
イソステアリン酸　　　　　　　　　６ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．８ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール　　　　３ｇ
　（４０Ｅ．Ｏ．）
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０　　　１．５ｇ
１，３－ブチレングリコール　　　　　　１５ｇ
グリセリン　　　　　　　　　　１５ｇ
水酸化ナトリウム水溶液　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー０．８ｇを精製水５０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸６ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０１．５ｇ、１，３－ブチレングリコール１５ｇ、グリセリン１５ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル３gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．５の製剤を得た。
　（実施例１３）
ミノキシジル　　　　　　　　　　５ｇ
イソステアリン酸　　　　　　　　３０ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　１ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール　　　　３ｇ
　（４０Ｅ．Ｏ．）
１，３－ブチレングリコール　　　　　　１０ｇ
グリセリン　　　　　　　　　　１０ｇ
ジメチルポリシロキサン　　　　　　０．３ｇ
ジイソプロパノールアミン　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー１ｇを精製水３５ｇに分散し、約７０℃まで加温した水溶液を水相とした。別にイソステアリン酸３０ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、グリセリン１０ｇ、ジメチルポリシロキサン０．３ｇ、ジイソプロパノールアミン（適量）の混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル５ｇを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ５．９の製剤を得た。
　（実施例１４）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
イソステアリン酸　　　　　　　　　６ｇ
ステアリルアルコール　　　　　　　　３ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．５ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール　　　　３ｇ
　（４０Ｅ．Ｏ．）
１，３－ブチレングリコール　　　　　　１０ｇ
水酸化ナトリウム水溶液　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸６ｇ、ステアリルアルコール３ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．４の製剤を得た。
　（実施例１５）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
イソステアリン酸　　　　　　　　　６ｇ
ステアリルアルコール　　　　　　　　３ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．５ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール　　　　３ｇ
　（４０Ｅ．Ｏ．）
１，３－ブチレングリコール　　　　　　１０ｇ
ジメチルポリシロキサン　　　　　　０．３ｇ
水酸化ナトリウム水溶液　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸６ｇ、ステアリルアルコール３ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、ジメチルポリシロキサン０．３ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．５の製剤を得た。
　（実施例１６）
ミノキシジル　　　　　　　　　０．２ｇ
イソステアリン酸　　　　　　　　０．３ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．５ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール　　　　３ｇ
　（４０Ｅ．Ｏ．）
水酸化ナトリウム水溶液　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸０．３ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル０．２gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐ７．０の製剤を得た。
　（実施例１７）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
イソステアリン酸　　　　　　　　　６ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　１ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール　　　　３ｇ
　（４０Ｅ．Ｏ．）
１，３－ブチレングリコール　　　　　　１０ｇ
ジメチルポリシロキサン　　　　　　０．３ｇ
水酸化ナトリウム水溶液　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー１ｇを精製水５５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸６ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇ、ジメチルポリシロキサン０．３ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ７．８の製剤を得た。
　（比較例１）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
イソステアリン酸　　　　　　　　　１ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．５ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール　　　　３ｇ
　（４０Ｅ．Ｏ．）
ジイソプロパノールアミン　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温した水溶液を水相とした。別にイソステアリン酸１ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、ジイソプロパノールアミン（適量）の混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１ｇを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．０の製剤を得た。
　（比較例２）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
トリ（カプリル／カプリン酸）グリセリル　　　１０ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．８ｇ
モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン　　３ｇ
　（２０Ｅ．Ｏ．）
水酸化ナトリウム水溶液　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー０．８ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にトリ（カプリル／カプリン酸）グリセリル１０ｇ、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）３ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え撹拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．５の製剤を得た。
　（比較例３）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
流動パラフィン　　　　　　　　　１０ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．３ｇ
モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン　　３ｇ
　（２０Ｅ．Ｏ．）
水酸化ナトリウム水溶液　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー０．３ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別に流動パラフィン１０ｇ、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）３ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え撹拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．５の製剤を得た。
　（比較例４）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
アジピン酸ジイソプロピル　　　　　　１０ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．３ｇ
モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン　　３ｇ
　（２０Ｅ．Ｏ．）
水酸化ナトリウム水溶液　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー０．３ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にアジピン酸ジイソプロピル１０ｇ、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）３ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え撹拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．５の製剤を得た。
　（比較例５）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
ミリスチン酸イソプロピル　　　　　　　１０ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．８ｇ
モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン　　３ｇ
　（２０Ｅ．Ｏ．）
水酸化ナトリウム水溶液　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー０．８ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にミリスチン酸イソプロピル１０ｇ、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）３ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え撹拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．４の製剤を得た。
　（比較例６）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
トリ２－エチルヘキサン酸グリセリル　　　　１０ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．８ｇ
モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン　　３ｇ
　（２０Ｅ．Ｏ．）
水酸化ナトリウム水溶液　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー０．８ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にトリ２－エチルヘキサン酸グリセリル１０ｇ、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）３ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え撹拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．１の製剤を得た。
　（比較例７）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
イソステアリン酸　　　　　　　　１０ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．３ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール　　　　３ｇ
　（４０Ｅ．Ｏ．）
水酸化ナトリウム水溶液　　　　　　　　適量
エタノール　　　　　　　　　　３０ｇ
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　カルボキシビニルポリマー０．３ｇを精製水４５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸１０ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え撹拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却した。これにエタノール３０ｇを加え撹拌し、ｐＨ６．１の製剤を得た。
　（比較例８）
ミノキシジル　　　　　　　　　　１ｇ
イソステアリン酸　　　　　　　　１０ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール　　　　３ｇ
　（４０Ｅ．Ｏ．）
精製水　　　　　　　　　　全１００ｇ
　イソステアリン酸１０ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え撹拌し油相とした。これを精製水８６ｇに添加し、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ５．４の製剤を得た。
　実施例１～１７及び比較例１～８の処方を表１、２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　試験例１：製剤の外観、使用感（ざらつき、しっとり感、白残り）
　実施例１～１７、比較例１～８の調製直後の外観評価、及び適量腕に塗布し、ざらつき、しっとり感、白残りを評価した。外観としてクリーム剤であるものを○、クリーム剤でないものを×、使用感としてザラつきのないものを○、あるものを×、しっとり感を強く感じるものを◎、感じるものを○、感じないものを×、白残りが全くないものを◎、ないものを○、あるものを×とした。結果を表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　表３の結果から、本発明のイソステアリン酸またはオレイン酸をミノキシジルの１．５質量部以上含有するクリーム剤（実施例１～１７）は、ミノキシジルが溶解しており、ザラつきがなく使用感が良かった。一方、イソステアリン酸またはオレイン酸をミノキシジルの１．５質量部未満、またはそれ以外の油を含有するミノキシジル含有クリーム剤（比較例１～６）は、皮膚に塗布した際に、溶解できなかったミノキシジルの結晶によるザラつきが生じ、使用感が悪かった。また、エタノールを含有した製剤（比較例７）は、外観がクリーム剤とならなかった。
　試験例２：製剤の安定性
　実施例１～１７、比較例８を調製後、６５℃条件下２週経過後の性状を確認した。分離が生じなかったものを○、分離が生じていたものを×とした。結果を表４に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　表４の結果から、実施例１～１７のクリーム剤は製剤が分離せず、安定であった。一方、カルボキシビニルポリマーを含有していない比較例８のクリーム剤は分離し、不安定であった。
　本発明により、安定かつ使用感に優れたミノキシジル含有クリーム剤を提供することが可能となった。

Claims (7)

  1. 　ミノキシジル、ミノキシジル１質量部に対して１．５質量部以上の高級脂肪酸及び／又はその塩、増粘剤及び界面活性剤を含有し、実質的に低級アルコールを含有しないことを特徴とするクリーム剤。
  2. 　高級脂肪酸が、イソステアリン酸及び／またはオレイン酸である請求項１に記載のクリーム剤。
  3. 　増粘剤が、カルボキシビニルポリマーである請求項１に記載のクリーム剤。
  4. 　界面活性剤が、非イオン界面活性剤である請求項１に記載のクリーム剤。
  5. 　さらに多価アルコールを含有する請求項１～４のいずれか一項に記載のクリーム剤。
  6. 　多価アルコールが、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン及びプロピレングリコールからなる群から選ばれる１種または２種以上である請求項５に記載のクリーム剤。
  7. 　ｐＨが５～８である請求項１～６のいずれか一項に記載のクリーム剤。
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