CN113057935A - 一种米诺地尔凝胶组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，更具体的涉及一种米诺地尔凝胶组合物及其制备方法。本发明的目的在于提供一种提升米诺地尔药物的吸收和生物利用度，增强药物治疗效果的凝胶剂及其制备方法。该凝胶组合物包含1～6％的米诺地尔、0.1～1％的增稠剂、0.5～5％的透皮促进剂、0.1～1％pH调节剂以及85～98％的含有丙二醇、乙醇的水溶剂。

Description

一种米诺地尔凝胶组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，更具体的涉及一种米诺地尔凝胶组合物及其制备方法。
背景技术
米诺地尔，化学名为6-(1-哌啶基)-2,4-嘧啶二胺-3-氧化物，结构式为：
Figure RE-GDA0003085564720000011
主要用作为降血压药物，用于顽固性、原发性或肾性高血压，同时也用于预防油脂性脱发。
目前市售的治疗脱发的米诺地尔制剂大多是溶液剂，但是溶液剂涂抹不便，易于流动，难以在施药部位保持，有效成分不能被完全的吸收，降低了药物利用度。相反，对于凝胶剂，因为本身状态黏稠，易于涂抹，可以在施药部位保持较长的时间，增强了药物吸收，提升了药物利用度。
现有技术中已经有对米诺地尔凝胶制剂的研究，但是受米诺地尔的溶解度、与皮肤接触时间等因素的影响，使得药物的吸收和生物利用度受到限制。
因此本领域需要提供一种提升米诺地尔药物的吸收和生物利用度，增强药物治疗效果的凝胶剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种提升米诺地尔药物的吸收和生物利用度，增强药物治疗效果的凝胶剂及其制备方法。
具体的技术方案为：
一方面，本发明提供了一种米诺地尔凝胶组合物，其特征在于，按照质量百分比，包含如下组分：1～6％的米诺地尔、0.1～1％的增稠剂、0.5～5％的透皮促进剂、0.1～1％pH调节剂以及85～98％的含有丙二醇、乙醇的水溶剂。
优选的，所述米诺地尔的质量百分比为2～5％。
优选的，所述丙二醇占所述凝胶组合物总量的30～50wt％。
优选的，所述pH值调节剂为胺类调节剂。
优选的，所述水与乙醇的重量比为1:1～1:2.5。
优选的，所述增稠剂为卡波姆。
优选的，所述透皮促进剂选自肉豆蔻酸异丙酯或氮酮中的一种或两种。
另一方面，本发明提供了本发明所述的米诺地尔凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将增稠剂浸泡过夜，搅拌分散1-2h，制备增稠剂溶液；
(2)将米诺地尔加入到丙二醇和乙醇的混合溶剂中，再加入透皮促进剂，搅拌1～2小时；
(3)将步骤(1)和步骤(2)得到的两种溶液混合，再加入pH调节剂，继续搅拌1小时。
可以理解，本发明在制剂中增添了透皮促进剂，可以增强药物的透皮效果，提高药物的生物利用度。
附图说明
图1为参比制剂与根据实施例1制备的凝胶组合物的半透膜透皮释放度对比图。
具体实施方式
为了便于理解，下面将对本申请进行更全面的描述，并给出了本申请的较佳实施例。但是，本申请可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和 /或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
实施例1-4米诺地尔凝胶组合物的制备
下表1列出了各实施例的处方成分配比，采用权利要求中记载制备方法进行米诺地尔凝胶组合物的制备，实施例1-实施例3是根据本发明提供的处方和制备方法制备米诺地尔凝胶组合物。
首先将将卡波姆980浸泡过夜，搅拌1-2h，制备增稠剂溶液；将米诺地尔加入到丙二醇和乙醇的混合溶剂中，再加入肉豆蔻酸异丙酯，搅拌1～2小时；将步骤(1)和步骤(2)得到的两种溶液混合，再加入三乙醇胺，继续搅拌1 小时。
表1各实施例处方比例
Figure RE-GDA0003085564720000031
实施例5透过半透膜对比试验研究
将人工膜置于样品室与接收室之间，将样品置于样品室中，接收池中加满扩散介质，排尽气泡，将安装好的Franz扩散池置于(32±1)℃中搅拌，采用循环水浴保温，磁力搅拌器的搅拌速度为300r/min，分别于1,2,4,6.8,12h取出全部接收液(6.5mL)，立即补充等体积的透皮吸收接收液，排气泡后继续实验。
取出的样品用高效液相色谱进行检测，得出透过人工膜的药物浓度，根据药物浓度计算每小时的累计释放量，计算公式如下所示：
第1h的药物累计释放量＝(1h取样药物浓度*6.5ml)/涂抹的米诺地尔总量
第2h的药物累计释放量＝[(1h药物浓度*6.5ml)+(2h药物浓度*6.5ml])/ 涂抹的米诺地尔总量
以此类推……
表2各实施例样品的平均累计释放量
Figure RE-GDA0003085564720000041
其中，参比制剂为强生公司的Rogaine生发水。
根据表2的数据绘制曲线图如图1所示，从图1可以得出未添加透皮促进剂的凝胶剂与参比制剂的透过性相当，添加透皮促进剂之后的透过性随着添加量的增加而增强，相对于溶液剂涂抹不便，易于流动，难以在施药部位保持，有效成分不能被完全的透过吸收，降低了药物利用度，本发明制备的凝胶剂，本身状态黏稠，易于涂抹，可以在施药部位保持较长的时间，透皮效果也相应的增强，增强了药物吸收，同时提升了药物利用度。
以上所述实施例仅表达了本申请的实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本申请专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本申请构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本申请的保护范围。因此，本申请专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (8)

1.一种米诺地尔凝胶组合物，其特征在于，按照质量百分比，包含如下组分：1～6％的米诺地尔、0.1～1％的增稠剂、0.5～5％的透皮促进剂、0.1～1％pH调节剂以及85～98％的含有丙二醇、乙醇的水溶剂。
2.根据权利要求1所述的一种米诺地尔凝胶组合物，其特征在于，所述米诺地尔的质量百分比为2～5％。
3.根据权利要求1所述的一种米诺地尔凝胶组合物，其特征在于，所述丙二醇占所述凝胶组合物总量的30～50％。
4.根据权利要求1所述的一种米诺地尔凝胶组合物，其特征在于，所述pH值调节剂为胺类调节剂。
5.根据权利要求1所述的一种米诺地尔凝胶组合物，其特征在于，所述水与乙醇的重量比为1:1～1:2.5。
6.根据权利要求1所述的一种米诺地尔凝胶组合物，其特征在于，所述增稠剂为卡波姆。
7.根据权利要求1所述的一种米诺地尔凝胶组合物，其特征在于，所述透皮促进剂选自肉豆蔻酸异丙酯或氮酮中的一种或两种。
8.一种制备权利要求1-7任一项所述的米诺地尔凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将增稠剂浸泡过夜，搅拌分散1-2h，制备增稠剂溶液；
(2)将米诺地尔加入到丙二醇和乙醇的混合溶剂中，再加入透皮促进剂，搅拌1～2小时；
(3)将步骤(1)和步骤(2)得到的两种溶液混合，再加入pH调节剂，继续搅拌1小时。
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