WO2014132985A1 - 栄養組成物 - Google Patents

栄養組成物 Download PDF

Info

Publication number
WO2014132985A1
WO2014132985A1 PCT/JP2014/054644 JP2014054644W WO2014132985A1 WO 2014132985 A1 WO2014132985 A1 WO 2014132985A1 JP 2014054644 W JP2014054644 W JP 2014054644W WO 2014132985 A1 WO2014132985 A1 WO 2014132985A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
tryptophan
threonine
methionine
amino acids
isoleucine
Prior art date
Application number
PCT/JP2014/054644
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
美影 濱田
健児 長尾
明日香 關
Original Assignee
味の素株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 味の素株式会社 filed Critical 味の素株式会社
Priority to CN202110606999.4A priority Critical patent/CN113491334B/zh
Priority to EP14757392.7A priority patent/EP2977047B1/en
Priority to CN201480023536.3A priority patent/CN105120857B/zh
Priority to JP2015502946A priority patent/JP6555122B2/ja
Publication of WO2014132985A1 publication Critical patent/WO2014132985A1/ja
Priority to US14/834,880 priority patent/US10765663B2/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A23L2/66—Proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/30—Dietetic or nutritional methods, e.g. for losing weight
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Definitions

  • the present invention relates to a feeding regulator containing three kinds of amino acids, threonine, methionine and tryptophan. Specifically, the present invention relates to a feeding regulator useful for preventing or improving undernutrition caused by decreased appetite and lifestyle-related diseases caused by overeating.
  • Non-Patent Document 1 It is also known to gain weight or lose weight due to the balance between calorie intake from diet and basal metabolism and calorie consumption from exercise.
  • the amphetamine class mazindol has been put to practical use as a drug as a substance that regulates and specifically suppresses food intake, but it can only be used in highly obese patients because of its direct effects on the center of mazindol and its habitual and dependent risks. Use is limited, and a safe product that suppresses overeating and prevents obesity is desired.
  • QOL quality of life
  • Patent Document 2 As an appetite control agent, St. John's wort and tryptophan, phenylalanine, arginine, glutamine, histidine, methionine, and tyrosine containing amino acids are described (Patent Document 2). However, there has been no report that appetite is suppressed by using free amino acids alone, particularly threonine.
  • An object of the present invention is to provide an eating regulator that is safe even when ingested for a long period of time to improve anorexia and overeating.
  • the present inventors have intensively studied in view of the above problems, and a composition containing threonine, methionine and tryptophan, and further a composition containing isoleucine and / or valine have both an effect of enhancing feeding and an effect of inhibiting feeding.
  • a composition containing threonine, methionine and tryptophan and further a composition containing isoleucine and / or valine have both an effect of enhancing feeding and an effect of inhibiting feeding.
  • the present invention is as follows.
  • a feeding regulator containing three amino acids, tryptophan, threonine and methionine, as active ingredients.
  • the feeding regulator according to [3], wherein the weight ratio of tryptophan, threonine, methionine and isoleucine is 1: 0.5 to 12: 0.2 to 10: 0.5 to 12.
  • the weight ratio of tryptophan, threonine, methionine, isoleucine and valine is 1: 0.5 to 12: 0.2 to 10: 0.5 to 12: 0.5 to 15 Feeding regulator.
  • the feeding regulator according to any one of [1] to [7] which is used for prevention or improvement of an appetite decrease or an undernutrition caused by an appetite decrease.
  • [9] Decreased appetite is aging, cancer, inflammation, decreased digestive function, heart failure, renal disorder, liver disease, autoimmune disorder, lung disease, hypothyroidism, brain disease, anorexia nervosa, depression Disease, dementia, Alzheimer's disease, chemotherapeutics, antibiotics, diabetes treatment, post-surgical trauma, ghrelin secretion deficiency, ghrelin deficiency, mental stress, physical stress, irregular lifestyle, unbalanced diet and low protein
  • the feeding regulator according to any one of [1] to [7], which is used for prevention or improvement of lifestyle-related diseases caused by overeating or overeating.
  • the eating regulator according to [10], wherein the overeating is an overeating due to mental stress, physical stress, bulimia nervosa, depression, irregular lifestyle or a low protein diet.
  • It consists of a unit packaging form per serving, and contains 0.06 g or more in total of three amino acids of tryptophan, threonine and methionine, and the weight ratio of tryptophan, threonine and methionine is 1: 0. .5-12: Food / beverage for food intake regulation that is 0.2-10.
  • the food or drink according to [12] which does not contain amino acids other than tryptophan, threonine and methionine.
  • a unit packaging form per serving wherein the unit contains a total of 0.06 g of four amino acids of tryptophan, threonine, methionine and isoleucine, and the weight ratio of tryptophan, threonine, methionine and isoleucine is 1: 0.5-12: 0.2-10: 0.5-12.
  • the food or drink according to [14] which does not contain amino acids other than tryptophan, threonine, methionine, and isoleucine.
  • a unit packaging form per serving containing a total of 0.06 g or more of five amino acids of tryptophan, threonine, methionine, isoleucine and valine in the unit, and tryptophan, threonine, methionine, isoleucine and valine
  • the food / beverage product for food intake adjustment having a weight ratio of 1: 0.5 to 12: 0.2 to 10: 0.5 to 12: 0.5 to 15.
  • the food or drink according to [16] which does not contain amino acids other than tryptophan, threonine, methionine, isoleucine and valine.
  • the appetite is reduced or increased according to the state of the body, and the body is kept in a normal state by regulating feeding. be able to.
  • amino acids are used as an active ingredient, it is safe and can be administered over a long period of time to control feeding, thereby improving obesity and malnutrition and increasing QOL.
  • the frequency and amount of food intake particularly in elderly people, is improved, and the intake amount of energy, protein, lipid, vitamins, etc. is increased.
  • the first group fish ⁇ Meats, eggs, beans and soy products, etc.
  • the first group fish ⁇ Meats, eggs, beans and soy products, etc.
  • the average amount of food intake per day for 2 weeks after feed switching is shown.
  • the average amount of food intake per day for 2 weeks after feed switching is shown.
  • the amount of food intake during the dark period before administration and after administration is shown. ** indicates a significant difference (p ⁇ 0.01) compared to before administration, and ⁇ indicates a significant difference (p ⁇ 0.01) compared to EAA.
  • the body weight change in the mixed diet test for 2 weeks is shown.
  • ⁇ indicates a significant difference (p ⁇ 0.05) compared to the 1% weight casein diet group, and ⁇ indicates a significant difference (p ⁇ 0.01) compared to the 1% weight casein diet group. . Shows the change in food intake during the dark period.
  • ⁇ indicates a significant difference (p ⁇ 0.05) compared to the 1% weight casein diet group, and ⁇ indicates a significant difference (p ⁇ 0.01) compared to the 1% weight casein diet group.
  • the change in the amount of food intake during the dark period of 2 hours after 8 days from the start of the feeding test is shown in 3 cases per group.
  • A, B, C 20% by weight casein diet group
  • D, E, F 1% by weight casein diet group
  • G, H, I 5AA diet group.
  • the degree of satiation in the dark period of 12 hours after 3 days, 5 days, and 8 days after the start of the feeding test is shown.
  • the present invention relates to a feeding regulator comprising at least three amino acids: (1) tryptophan, (2) threonine, and (3) methionine.
  • the feeding regulator of the present invention may further contain (4) isoleucine or (4) isoleucine and (5) 4 or 5 amino acids added with valine.
  • the food intake regulators contained as active ingredients may be collectively referred to as the food intake regulator of the present invention).
  • the amino acids (1) to (5) used in the present invention may be any of L-form, D-form and DL-form, but L-form is preferred.
  • the amino acids (1) to (5) used in the present invention may be in the form of a salt, and the amino acid is a concept including a salt.
  • the amino acid salts (1) to (5) include acid addition salts, metal salts, ammonium salts, organic amine addition salts, amino acid addition salts, and the like.
  • Acid addition salts include inorganic acid salts such as hydrochloride, sulfate, nitrate, phosphate, acetate, maleate, fumarate, citrate, malate, lactate, ⁇ -ketoglutarate , Organic acid salts such as gluconate and caprylate.
  • metal salt examples include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, alkaline earth metal salts such as magnesium salt and calcium salt, aluminum salt and zinc salt.
  • ammonium salts include ammonium and tetramethylammonium salts.
  • organic amine addition salts examples include salts with morpholine, piperidine and the like.
  • amino acid addition salts include salts with glycine, phenylalanine, lysine, aspartic acid, glutamic acid and the like.
  • the amino acid salts (1) to (5) may be hydrates (hydrate salts), and examples of such hydrates include 1 to 6 hydrates.
  • the amino acids (1) to (5) in the present invention may be produced by any production method such as a protein hydrolysis method, a chemical synthesis method, an enzymatic method or a fermentation method, or a commercially available product may be used. .
  • amino acids (1) to (5) in the present invention can also be obtained by enzymatic hydrolysis of a natural protein having the amino acid sequence.
  • feeding regulation means to regulate feeding by increasing or decreasing appetite in the long and short term.
  • the appetite is reduced for subjects or animals whose appetite is reduced, the appetite is reduced for subjects who have an appetite, etc. It is a concept encompassing even maintaining a healthy state. Keeping the body in a healthy state means maintaining a standard weight, and the standard weight in a human can be determined using, for example, BMI (Body Mass Index) as an index.
  • BMI weight (kg) ⁇ height (m) ⁇ height (m) Less than 18.5 ... Skin 18.5 to less than 25 ... Normal 25 to ... Obesity
  • Increased eating is a concept that includes reducing the amount of food or food or calorie intake that has been lowered to a normal value, and further increasing it to a state suitable for healing a disease.
  • Inhibition of eating is a concept including returning an excessive amount of food and food or calorie intake to a normal value, and further reducing it to a state suitable for healing a disease.
  • the normal value is determined based on age, sex, height, basal metabolism, exercise amount, and the like. For example, the amount of food or food that can maintain the standard weight or the calorie intake is considered normal.
  • the food intake regulator of the present invention can be used as an food intake enhancer because it can enhance food intake, and is effective in preventing or ameliorating undernutrition due to decreased appetite and decreased appetite.
  • the improvement is a concept including returning a decreased appetite and undernutrition to a normal range and preventing the progression (deterioration) of the disease.
  • Appetite decline includes aging, cancer, inflammation, digestive function decline, heart failure, kidney damage, liver disease, autoimmune disorder, lung disease, hypothyroidism, brain disease, anorexia nervosa, depression , Dementia, Alzheimer's disease, anticancer agents, chemotherapeutic agents, antibiotics, administration of drugs such as diabetes treatment agents, decreased appetite in subjects and animals suffering from post-surgical trauma and the like.
  • the feeding regulator of the present invention is preferably used particularly for malnutrition (PEM), which is caused by a combination of protein and energy deficiencies.
  • PEM malnutrition
  • the “undernutrition state” refers to a state in which an amount of nutrients necessary for healthy living cannot be ingested.
  • the food intake regulator of the present invention is a decrease in appetite due to aging (decreased appetite in the elderly), decreased appetite in cancer patients, decreased appetite due to anticancer drug treatment, decreased appetite due to insufficient ghrelin secretion or ghrelin action, low protein It is suitably used to reduce appetite due to meals and to reduce appetite due to undernutrition.
  • the decrease in appetite due to aging means a decrease in food intake frequency and quantity.
  • the food intake regulator of the present invention is also suitably used for weight loss due to a decrease in appetite.
  • the feeding regulator of the present invention is used as a feeding enhancer, it is necessary to contain at least the amino acids (1) to (3) in the present invention, but (1) to (4) in the present invention. ) Amino acids or amino acids (1) to (5).
  • the food intake regulator of the present invention is used as a food intake suppressant because it can suppress food intake, and is effective in preventing or improving lifestyle-related diseases caused by overeating or overeating.
  • the improvement is a concept including returning an increased appetite and overeating to a normal range and preventing the progression (deterioration) of the disease.
  • Overeating includes mental stress, physical stress, low protein diet, bulimia nervosa, depression, and overeating due to irregular lifestyle.
  • Lifestyle-related diseases caused by overeating include metabolic syndrome, obesity, visceral fat accumulation, hypertension, hyperlipidemia, diabetes, impaired glucose tolerance, alcoholic fatty liver, nonalcoholic fatty liver, nonalcoholic steatohepatitis, hyperuricemia Lifestyle-related diseases such as symptom, coronary heart disease, and stroke.
  • metabolic syndrome, obesity, hypertension, hyperlipidemia, diabetes and the like are preferable.
  • the feeding regulator of the present invention it is necessary to contain at least the amino acids (1) to (3) in the present invention, but (4) or (5) or It is preferable to contain the amino acids (4) and (5).
  • the food intake regulator of the present invention has a specific function such as pharmaceuticals, health supplements, health functional foods, supplements and the like used for “feeding regulation” applications, and is similar to pharmaceuticals eaten for the purpose of maintaining health. It means a composition or functional food.
  • the food intake regulator of the present invention includes humans, animals other than humans (for example, non-human mammals (domestic animals such as pigs, cows, horses, dogs and pets), birds (poultry such as turkeys and chickens, and pets). Etc.].
  • non-human mammals domestic animals such as pigs, cows, horses, dogs and pets
  • birds poultry such as turkeys and chickens, and pets. Etc.].
  • the weight ratio of tryptophan, threonine and methionine is usually 1: 0.5 to 12: 0.2 to 10, preferably 1: 1 to 9: 0.5 to 8. Preferably, it is 1: 2 to 6: 1 to 5.
  • the weight ratio of tryptophan, threonine, methionine and isoleucine is usually 1: 0.5 to 12: 0.2 to 10: 0.5 to 12, preferably 1: 1 to 9. : 0.5 to 8: 1 to 9, more preferably 1: 2 to 6: 1 to 5: 2 to 6.
  • the weight ratio of tryptophan, threonine, methionine, isoleucine and valine is usually 1: 0.5 to 12: 0.2 to 10: 0.5 to 12: 0.5 to 15, Preferably, it is 1: 1 to 9: 0.5 to 8: 1 to 9: 1.5 to 10, more preferably 1: 2 to 6: 1 to 5: 2 to 6: 3 to 7.
  • each amino acid in the food intake regulator of the present invention is as follows.
  • the weight (%) of each amino acid in the contained amino acid is: (1) tryptophan 0.5% to 45%, (2) threonine 1.5% to 70%, (3) methionine 1.0% to 50%, preferably (1) 3.5% to 40% %, (2) 5% to 65%, (3) 6% to 45%, more preferably (1) 5% to 33%, (2) 8% to 60%, (3) 10% to 40%.
  • the weight (%) of each amino acid in the contained amino acid is: (1) tryptophan 0.5% to 45%, (2) threonine 1.5% to 70%, (3) methionine 1.0% to 50%, (4) isoleucine 0.001% to 50%, Preferably, (1) 3.5% to 40%, (2) 5% to 65%, (3) 6% to 45%, (4) 0.001% to 45%, more preferably ( 1) 5% to 33%, (2) 8% to 60%, (3) 10% to 40%, and (4) 0.001% to 40%.
  • the weight (%) of each amino acid in the contained amino acid is: (1) tryptophan 0.5% to 45%, (2) threonine 1.5% to 70%, (3) methionine 1.0% to 50%, (4) isoleucine 0.001% to 50%, (5 ) Valine 0.001% -60%, preferably (1) 3.5% -40%, (2) 5% -65%, (3) 6% -45%, (4) 0.001 % To 45%, (5) 0.001% to 55%, more preferably (1) 5% to 33%, (2) 8% to 60%, (3) 10% to 40%, ( 4) 0.001% to 40%, (5) 0.001% to 50%.
  • the contained amino acid means a free amino acid, and does not include constituent amino acids in proteins and peptides.
  • the dosage of the food intake regulator of the present invention may vary depending on age, sex, body weight, target disease, symptom, and dosage form, but adults (for example, body weight 60 kg) 1 together with the amino acids (1) to (3) It is usually in the range of 60 mg to 23 g per day, preferably 100 mg to 20 g, more preferably 500 mg to 15 g, even more preferably 500 mg to 5 g, particularly preferably 500 mg to 2 g, once to several times a day. Dosage once.
  • the dosage of the food intake regulator of the present invention is usually in the range of 60 mg to 23 g, preferably 100 mg to 20 g, more preferably, in combination with the amino acids (1) to (4) per day for adults. It is administered once to several times a day so as to give 500 mg to 15 g, more preferably 500 mg to 5 g, particularly preferably 500 mg to 2 g.
  • the dosage of the food intake regulator of the present invention is generally in the range of 60 mg to 23 g, preferably 100 mg to 20 g, more preferably, in combination with the amino acids (1) to (5) per day for an adult. It is administered once to several times a day so as to give 500 mg to 15 g, more preferably 500 mg to 5 g, particularly preferably 500 mg to 2 g.
  • the dose of (1) is usually in the range of 10 mg to 9 g per day for an adult, preferably in the range of 20 mg to 6 g, more preferably in the range of 80 mg to 5 g. In particular, the range of 90 mg to 1 g is preferable.
  • the dose of (2) is usually in the range of 30 mg to 20 g per day for an adult, preferably 60 mg to 18 g, more preferably 250 mg to 15 g. The range of 250 mg to 1 g is particularly preferable.
  • the dose of (3) is usually in the range of 20 mg to 18 g per day for an adult, preferably in the range of 40 mg to 15 g, more preferably in the range of 170 mg to 12 g. In particular, the range of 180 mg to 1 g is preferable.
  • the dose of (4) is usually in the range of 0 mg to 20 g per day for an adult, preferably 60 mg to 18 g, more preferably 250 mg to 15 g. In particular, the range of 300 mg to 1 g is preferable.
  • the dose of (5) is usually in the range of 0 mg to 20 g per day for an adult, preferably in the range of 100 mg to 18 g, more preferably in the range of 300 mg to 18 g, and more preferably in the range of 400 mg to 16 g.
  • the range of 500 mg to 1 g is particularly preferable.
  • the amount per adult can be appropriately changed in consideration of body conditions such as sex, age, and disease.
  • the daily dose can be administered at once or divided into several times.
  • the administration period is not particularly limited, and long-term administration is possible because the components are components derived from amino acids.
  • the feeding regulator of the present invention is not particularly limited in its dosage form, and may be either an oral preparation or a parenteral preparation.
  • the dosage form include tablets, granules, powders, capsules, elixirs, syrups, microcapsules, drinks, emulsions or suspensions, orally administered ointments, creams, gels, It may be a liquid preparation, lotion preparation, pack preparation, skin external preparation such as bath preparation, injection preparation and the like.
  • the food intake regulator of the present invention may be a carrier, excipient, binder, bulking agent, lubricant, sweetener, flavoring agent, preservative, emulsifier, coating as necessary.
  • the amount of amino acids in these compositions or formulations may be such that an appropriate dose in the indicated range is obtained.
  • Specific ingredients that can be contained in the food intake regulator of the present invention include, for example, binders such as tragacanth, gum arabic, corn starch and gelatin, high molecular weight polyvinyl pyrrolidone; microcrystalline cellulose, crystalline cellulose, Excipients such as cellulose and its derivatives such as hydroxypropylcellulose; corn starch, pregelatinized starch, alginic acid, dextrins such as dextrin; lubricants such as magnesium stearate; fluids such as fine silicon dioxide, methylcellulose Property improvers; lubricants such as glycerin fatty acid ester, talc, polyethylene glycol 6000; thickeners such as sodium carboxymethylcellulose, carboxyvinyl polymer, xanthan gum, gelatin; sucrose, lactose and aspartate Sweeteners such as peppermint, vanilla flavors and cherry or orange flavors; monoglycerides, polyglycerin fatty acid esters, sucrose fatty acid esters
  • Emulsifiers such as citric acid, sodium citrate, acetic acid, sodium acetate, sodium hydroxide; flavoring agents such as aspartame, licorice extract, saccharin; antioxidants such as erythorbic acid, butylhydroxyanisole, propyl gallate ; Preservatives such as sodium benzoate, sodium edetate, sorbic acid, sodium sorbate, methyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, bengara, yellow iron oxide, black iron oxide, carmine, edible blue No. 1, edible yellow 4 No., edible Colorants such as No. 2 such as color and the like.
  • pH adjusters such as citric acid, sodium citrate, acetic acid, sodium acetate, sodium hydroxide
  • flavoring agents such as aspartame, licorice extract, saccharin
  • antioxidants such as erythorbic acid, butylhydroxyanisole, propyl gallate
  • Preservatives such as sodium benzoate, sodium edetate
  • a liquid carrier such as fats and oils can be further contained in the above type of material.
  • an aqueous solution of hydroxylphenylmethylcellulose may be used as a coating pretreatment agent, and an aqueous solution of hydroxypropylmethylcellulose phthalate and an aqueous solution of polyacetin may be used as a coating agent to form an enteric preparation by a conventional method.
  • the feeding regulator of the present invention contains at least (1) to (3) amino acids as active ingredients, but may further contain any other active ingredients and other amino acids.
  • Other amino acids are preferably isoleucine and valine, but may be other amino acids.
  • the content of the other amino acid is preferably 60% by weight or less, more preferably 40% by weight or less, and still more preferably 20% by weight or less.
  • a solution containing the amino acids (1) to (3) can be sprayed nasally or administered as an injection.
  • the amino acids of (1) to (3) may be dispersed in various bases and formulated by conventional methods.
  • Petrolatum liquid paraffin, isopropyl myristate, higher fatty acid esters such as octyldodecyl myristate, higher alcohols such as squalane, lanolin and cetanol, oily bases such as silicone oil and animal and vegetable oils, lower alcohols such as ethanol, polyethylene Polyhydric alcohols such as glycol and propylene glycol, ⁇ -monoglyceryl ether, lecithin, sorbitan fatty acid ester, dextrin fatty acid ester, fatty acid monoglyceride, fatty acid metal salt, emulsifier or emulsion stabilizer such as magnesium sulfate, fragrance, Preservatives, pigments, thickeners, antioxidants Agents, UV protection agents, wound healing agents, anti-inflammatory agents, additives and water and various medicinal agents such as humectants may be added.
  • higher fatty acid esters such as octyldodecyl myristate
  • the drug may be the food intake regulator of the present invention itself, or may contain other additives.
  • the food intake regulator of the present invention When using the food intake regulator of the present invention as a food, in addition to health foods that are ingested by paying attention to the specific functions of the present invention, foods for specific health and nutritional functional foods defined in the health functional food system And dietary supplements are also included.
  • the amount of amino acid contained in the food is not particularly limited, but it is preferable that the amount of food consumed per day be in the same range as the above dose in the food intake regulator of the present invention.
  • the form of the health functional food of the food intake regulator of the present invention is not particularly limited.
  • the form in which amino acids such as (1) to (3), (1) to (4), or (1) to (5) are packaged in the form of an intake unit amount per meal examples include a form in which a beverage in which an amino acid is suspended or dissolved is filled in a bottle or the like in the form of a drink per serving.
  • the dose per meal may be the daily dose shown above.
  • the total amount of amino acids (1) to (3) in the unit is usually 6 mg to 23 g, preferably 10 mg to 20 g, more preferably Examples include feeding regulators containing 50 mg to 15 g, particularly preferably 60 mg to 15 g.
  • it consists of a unit packaging form per serving, and the unit contains 0.06 g or more of three types of amino acids of tryptophan, threonine and methionine, and the weight ratio of tryptophan, threonine and methionine is 1: 0.5.
  • ⁇ 12: 0.2 to 10 food and drink for food intake regulation is also an embodiment of the present invention.
  • the above food and drink that does not contain amino acids other than tryptophan, threonine, and methionine, that is, contains only tryptophan, threonine, and methionine as amino acids is also an embodiment of the present invention.
  • the total amount of amino acids (1) to (4) in the unit is usually 6 mg to 23 g, preferably 10 mg to 20 g, more preferably 50 mg to 15 g, particularly preferably as a single food intake.
  • the total amount of amino acids (1) to (4) in the unit is usually 6 mg to 23 g, preferably 10 mg to 20 g, more preferably 50 mg to 15 g, particularly preferably as a single food intake.
  • the total amount of amino acids (1) to (4) in the unit is usually 6 mg to 23 g, preferably 10 mg to 20 g, more preferably 50 mg to 15 g, particularly preferably as a single food intake.
  • feed regulators containing 60 mg to 15 g In particular, a food intake regulator containing 60 mg to 2 g is preferable.
  • the unit consists of a unit packaging form per serving, and the unit contains 0.06 g or more of four types of amino acids of tryptophan, threonine, methionine and isoleucine, and the weight ratio of tryptophan, threonine, methionine and isoleucine is 1
  • Food / beverage products for controlling food intake that are 0.5 to 12: 0.2 to 10: 0.5 to 12 are also an embodiment of the present invention.
  • the above-mentioned food or drink containing no amino acids other than tryptophan, threonine, methionine and isoleucine that is, containing only tryptophan, threonine, methionine and isoleucine as an amino acid is also an aspect of the present invention.
  • the total amount of amino acids (1) to (5) in the unit is usually 6 mg to 23 g, preferably 10 mg to 20 g, more preferably 50 mg to 15 g, particularly preferably as a single food intake. Include feeding regulators containing 60 mg to 15 g.
  • the unit packaging form per serving contains a total of 0.06 g of five amino acids of tryptophan, threonine, methionine, isoleucine and valine in the unit, and the weight of tryptophan, threonine, methionine, isoleucine and valine.
  • Food / beverage products for food intake adjustment having a ratio of 1: 0.5 to 12: 0.2 to 10: 0.5 to 12: 0.5 to 15 are also an embodiment of the present invention.
  • the above-mentioned food or drink containing no amino acids other than tryptophan, threonine, methionine, isoleucine and valine, that is, containing only tryptophan, threonine, methionine, isoleucine and valine as amino acids is also an aspect of the present invention.
  • the amount of intake per unit is usually (1) 1 mg to 9 g, (2) 3 mg to 20 g, (3) 2 mg to 18 g, (4) 0 to 20 g, (5) 0 to 20 g, preferably (1) 2 mg to 6 g, (2) 6 mg to 18 g, (3) 4 mg to 15 g, (4) 6 mg to 18 g, (5) 10 mg to 18 g, more preferably ( Examples include 1) 8 mg to 5 g, (2) 25 mg to 15 g, (3) 17 mg to 12 g, (4) 25 mg to 15 g, and (5) 40 mg to 16 g. In the case of a unit packaging form per 10 to 60 meals, the above numerical value may be 10 to 60 times.
  • the weight (%) of each amino acid in the contained amino acids in the food and drink containing the amino acids (1) to (3) of the present invention is: (1) tryptophan 0.5% to 45%, (2) threonine 1.5% to 70%, (3) methionine 1.0% to 50%, preferably (1) 3.5% to 40% %, (2) 5% to 65%, (3) 6% to 45%, more preferably (1) 5% to 33%, (2) 8% to 60%, (3) 10% to 40%.
  • the weight (%) of each amino acid in the contained amino acid is: (1) tryptophan 0.5% to 45%, (2) threonine 1.5% to 70%, (3) methionine 1.0% to 50%, (4) isoleucine 0.001% to 50%, Preferably, (1) 3.5% to 40%, (2) 5% to 65%, (3) 6% to 45%, (4) 0.001% to 45%, more preferably ( 1) 5% to 33%, (2) 8% to 60%, (3) 10% to 40%, and (4) 0.001% to 40%.
  • the weight (%) of each amino acid in the contained amino acid is: (1) tryptophan 0.5% to 45%, (2) threonine 1.5% to 70%, (3) methionine 1.0% to 50%, (4) isoleucine 0.01% to 50%, (5 ) Valine 0.001% -60%, preferably (1) 3.5% -40%, (2) 5% -65%, (3) 6% -45%, (4) 0.001 % To 45%, (5) 0.001% to 55%, more preferably (1) 5% to 33%, (2) 8% to 60%, (3) 10% to 40%, ( 4) 0.001% to 40%, (5) 0.001% to 50%.
  • Example 1 Granular powder nutritional composition Considering the optimum effect on feeding adjustment, the nutritional composition shown in Table 1 was assembled, and based on this, the granular powder product was used as the nutritional composition according to the present invention. Prepared. That is, the mixture having the composition shown in Table 1 was mixed for 5 minutes in a small high-speed mixer (NSK-150S, manufactured by Okada Seiko). Thereafter, 2 to 5% by weight of distilled water was added to the mixture, and further kneaded for 5 minutes with the mixer to obtain a wet kneaded product.
  • a small high-speed mixer NSK-150S, manufactured by Okada Seiko
  • the wet kneaded product was granulated using an extrusion granulator equipped with a 1.0 mm ⁇ screen, and the obtained molded product was dried at normal pressure at 80 ° C. for 30 minutes and then granulated to obtain 1.25 g.
  • the granules were filled into aluminum bags.
  • all components were present stably even after one year.
  • this granular powder nutrition composition melt
  • it could be added to various foods by mixing with spices, salt such as salt, sodium glutamate, and nucleic acid.
  • Example 2 Granular powder nutritional composition
  • kneading was performed using a mortar instead of a high-speed mixer, and a horizontal extruder (made by Umeda Iron Works) was used as an extrusion granulator.
  • a horizontal extruder made by Umeda Iron Works
  • Example 3 Jelly-like nutritional composition Considering the optimal nutritional effect related to feeding adjustment, the nutrient composition shown in Table 2 was assembled, and based on this, the jelly-like nutritional composition was used as the nutritional composition according to the present invention. Prepared. That is, thickening polysaccharide and water were added to the composition of Table 2, mixed, heated and stirred to emulsify. After cooling, the pH was adjusted to 3.8, and after heat sterilization at 80 ° C. for 10 minutes, 1.25 g was cooled and filled in a pouch. In the jelly-like nutritional composition according to this example, all components were present stably even after one year.
  • Example 4 Liquid nutritional composition Considering the optimal nutritional effect for elderly people, liquid nutritional compositions shown in Table 3 were prepared. Table 3 shows the raw material blending amounts of the liquid material for realizing this. Each component and an emulsifier were added to water and mixed, and the emulsification step was repeated a plurality of times under a pressure of 500 to 1,000 kg / cm 2 with a high-pressure emulsifier to obtain an emulsified composition. The emulsified composition was filled in an aluminum bag with a normal filling machine and sterilized under normal conditions with a retort sterilizer. In the nutritional composition according to this example, all components were present stably even after one year.
  • a thickener was added to this preparation solution to prepare a thickened nutritional composition (1,000 to 7,000 mPa ⁇ s) or jelly. Further, when the amount of amino acid to be added was tripled, the same production was possible.
  • the caloric density of this nutritional composition was 1.6 kcal / ml.
  • Example 5 Corn soup nutritional composition Considering the optimal nutritional effect related to feeding adjustment, the nutrient composition shown in Table 4 was assembled, and based on this, the corn soup nutritional composition was used as the nutritional composition according to the present invention. Prepared. After mixing the raw materials shown in Table 4, fluid granulation was performed to prepare 20 g of powdered corn soup. Furthermore, consomme soup and pumpkin soup could be produced in the same manner.
  • amino acid administration test was conducted using an overeating model.
  • the amino acids were given by adding all amino acids (AllAA), non-essential amino acids (NEAA), essential amino acids (EAA) or 5 amino acids (5AA) to a 5 wt% casein diet.
  • the composition and blending amount of amino acids are shown in Table 5.
  • the amino acid composition was based on the amino acid composition of casein protein, and an amount corresponding to 15 wt% casein was added to the feed. The portion excluding the amino acid was replaced with corn starch. Food intake was measured 2 weeks after the feed change.
  • Fig. 1 shows the average amount of food consumed per day for 2 weeks after the feed was switched. It was found that overeating was suppressed by adding an amino acid corresponding to 15% of the casein composition amino acid (AllAA) to a 5 wt% casein diet. Moreover, overeating was not suppressed even if only a non-essential amino acid part was added (NEAA) among amino acids, but overeating was suppressed when an essential amino acid (EAA) or 5 kinds of amino acids were added (5AA).
  • NEAA non-essential amino acid part
  • Fig. 2 shows the average amount of food intake per day for 2 weeks after the feed change. Overeating was suppressed when an amino acid corresponding to 15% of the casein composition amino acid was added to the 5 wt% casein diet (AllAA) or 5 amino acids were added (5AA). Even if only one type of L-valine or L-isoleucine was removed from 5AA, suppression of overeating was observed. On the other hand, when one of L-threonine, L-methionine, L-tryptophan, or two of L-valine and L-isoleucine was excluded, suppression of overeating was attenuated.
  • L-threonine, L-methionine, and L-tryptophan are essential for the inhibitory effect of overeating, and L-valine and L-isoleucine are effective in suppressing overeating. The possibility of being preserved was suggested. However, when two types of L-valine and L-isoleucine were removed at the same time, the effect of suppressing overeating was clearly attenuated.
  • amino acid administration test was conducted using a reduced food intake model.
  • an essential amino acid (EAA) or a mixed aqueous solution of 5 amino acids (5AA) was administered.
  • the composition and dosage of amino acids are shown in Table 7.
  • the amino acid composition was based on the amino acid composition of casein protein. It was administered immediately before the dark period, which is the mouse active period, and the food intake was measured 2 hours after the administration.
  • FIG. 3 shows the amount of food intake during the dark period of 2 hours before and after administration. After administration, a significant increase in food intake was observed with 145% in the essential amino acid administration group (EAA) and 160% in the 5 amino acid administration group (5AA) after administration. In particular, a significant increase in the amount of food intake was observed in the group administered with 5 amino acids even when compared with the group administered with the essential amino acids.
  • EAA essential amino acid administration group
  • 5AA 5 amino acid administration group
  • Fig. 4 shows the change in body weight for 2 weeks in the mixed diet test
  • Fig. 5 shows the change in food intake during the dark period.
  • the body weight and the amount of food intake of the 5AA-added diet group were significantly increased after 7 days from the start of the test diet as compared to the 1 wt% casein diet group to which no amino acid was added.
  • FIG. 6 shows the change in the amount of food intake during the dark period of 2 hours 8 days after the start of the mixed feeding test, 3 cases in each group.
  • the graph is flat in each animal after the start of the dark period and the 20 wt% casein diet group measured at the same time on the same day had less food intake per time in the 1 wt% casein diet group. It was a simple shape.
  • the shape of the graph became close to that of the 20 wt% casein diet group.
  • Meal patterns were analyzed according to the following criteria with reference to Neuropsychopharmacology 2003 Vol.28 pp.1311-1316.
  • One meal satisfies the condition that the meal size (MS) is 0.01 g or more and the post-meal interval (IMI) is 10 minutes or more.
  • the satiety ratio (SR) is obtained as a quotient of IMI / MS, and increases corresponding to a decrease in MS and an increase in IMI, respectively.
  • the SR after 3 days, 5 days and 8 days after the start of the feeding test is shown in FIG.
  • Fig. 8 shows the body weight and the weight of each organ after 2 weeks of the diet test.
  • the body weight, liver weight, epididymal fat weight, and gastrocnemius muscle weight all decreased in the 1 wt% casein diet group compared to the 20 wt% casein diet group, indicating that the 5AA group recovered.
  • Example 5 Examination of effects of administration of four amino acids on elderly at home Based on the production method of Example 1, the weight ratio of L-tryptophan, L-threonine, L-methionine and L-isoleucine was 1: 2.9. : 2.0: The granule mix
  • the questionnaire used for the food intake frequency survey is 44 questions (snacks, staple foods, potatoes, fruits, light vegetables, green-yellow vegetables, seaweeds, mushrooms, pickles, tofu, natto, sesame, meat (liver, processed food) , Seafood (fish, squid, shrimp, octopus, marine products), eggs, milk, cheese, yogurt, butter margarine, dressing mayonnaise, salted products, fried food, fried food, boiled food, soup, alcohol) I used something.
  • Table 9 shows the amount of nutrient intake converted from the results of the food intake frequency survey before and after the start of intake of amino acid granules. As a result of comparison before and after the start of ingestion of amino acid granules, intakes of energy, protein, lipid and vitamin D were significantly increased after ingestion of amino acid granules.
  • the questionnaire items used in the food intake frequency survey were classified into six food groups and are shown in Table 10.
  • Table 11 shows the results of classifying the food intake frequency before and after the start of intake of amino acid granules by food group. As a result of comparison before and after the start of ingestion of amino acid granules, the intake frequency of food of the first group, which is a protein source, significantly increased after ingestion of amino acid granules.
  • Table 12 shows the results of meal consumption before and after the start of ingestion of amino acid granules. As a result of comparison before and after the start of ingestion of amino acid granules, the amount of the main dish consumed significantly increased after ingestion of amino acid granules.
  • Table 13 shows the results of a survey on how to eat before and after the start of ingestion of amino acid granules. The survey was scored and averaged according to the following evaluation criteria. Regarding “motivation to eat” Eat yourself: 3 points Eat when prompted: 2 points Do not try to eat at all: 1 point. Regarding “meal content” Eating well: 3 points Avoiding certain foods: 2 points 1 point concentrated eating: 1 point.
  • Table 14 shows the body weights before and after the start of ingestion of amino acid granules. As a result of comparison before and after the start of ingestion of amino acid granules, significant weight gain was observed after ingestion of amino acid granules.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Seeds, Soups, And Other Foods (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Non-Alcoholic Beverages (AREA)

Abstract

　本発明は、食欲不振や過食を改善する長期に摂取しても安全な摂食調節剤を提供することを目的とする。　トレオニン、メチオニン及びトリプトファンの３種のアミノ酸を有効成分として含有する摂食調節剤。

Description

栄養組成物
　本発明は、トレオニン、メチオニン及びトリプトファンの３種類のアミノ酸を含有する摂食調節剤に関する。詳しくは食欲低下による低栄養状態や過食による生活習慣病等の予防又は改善に有用な摂食調節剤に関する。
　生体内では、様々なホルモン、サイトカイン、低分子、神経連絡などを通して情報が脳に集約され、
１．長期的、短期的に食欲を増進または減衰させる
２．代謝状態を変える
３．運動量を変化させる
ことによって恒常性が保たれている（非特許文献１）。
　また食事による摂取カロリーと基礎代謝や運動による消費カロリーのバランスにより、太る又は痩せることが知られている。
　上記恒常性や消費カロリーのバランスの乱れから肥満になり、肥満は高血圧、糖尿病、高脂血症等の生活習慣病患者及びその予備軍の多くの原因になっている。世界規模で食料消費も増加しており、肥満者は依然として増加し、肥満を予防または改善することが望まれている。
　摂食を調節、とくに抑制する物質としてアンフェタミン類のマジンドールが医薬品として実用化されているが、マジンドールの中枢への直接作用や、習慣性、依存性等の危険性から、高度肥満患者のみにその使用が限定されており、過食を抑制し肥満を防ぐ安全な製品が望まれている。
　一方、高齢者は、恒常性を保つことが難しくなり、例えば、消化能力、咀嚼力、嚥下力、運動能力、味覚、嗅覚や視覚の低下、疾患や薬の影響で嗜好の変化や偏食により食欲が低下し低栄養状態に陥り、快適な日常生活を送ることができなくなって患者の生活の質（以下、ＱＯＬという）が低下することが問題になっている。
　また癌患者や抗癌剤の副作用等で食欲不振に陥り十分な栄養を摂取できずに低栄養状態に陥っている患者や、食欲不振や疾患によるストレスなどが原因で経口摂取が不十分な患者、栄養状態が思わしくない上記高齢者などの場合には、低栄養状態の中でもエネルギーの欠乏が複合して起こる栄養不良症（ＰＥＭ；Ｐｒｏｔｅｉｎ－Ｅｎｅｒｇｙ　Ｍａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎ）に陥り、栄養状態の悪化が進行するという問題も起こっているが効果的な治療方法はいまだ確立されていない。
　悪液質及び食欲不振の予防及び治療方法としては、バリン、イソロイシンといった分岐鎖アミノ酸及び少量のトリプトファンの使用が記載されているが、ω－６脂肪酸やω－３脂肪酸及びβ－カロチンなどといった抗酸化剤成分の同時使用が必須となっている（特許文献１）。
　しかし遊離アミノ酸単独、特にメチオニンやトレオニンを必須として食欲不振が改善された報告は例がない。
　食欲コントロール剤としてセントジョーンズワートとトリプトファン、フェニルアラニン、アルギニン、グルタミン、ヒスチジン、メチオニン及びチロシンのうち少なくとも１種からなるアミノ酸を含有することが記載されている（特許文献２）。
　しかし遊離アミノ酸単独、特にトレオニンを必須として食欲が抑制された報告は例がない。
特表平１１－５０８２８２号公報 特開２００６－２２０７２号公報
Ｓｃｉｅｎｃｅ　２００３　Ｖｏｌ．２９９，　Ｎｏ．５６０８，ｐｐ．８４６－８４９
　本発明は、食欲不振や過食を改善する長期に摂取しても安全な摂食調節剤を提供することを目的とする。
　本発明者らは、上記課題に鑑み鋭意検討し、トレオニン、メチオニン及びトリプトファンを含む組成物、またさらにイソロイシン及び／又はバリンを含む組成物が、摂食亢進及び摂食抑制作用を併せ持ち、摂食を調節しうることを見出し、これらの知見に基づいて更に研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
　即ち、本発明は以下の通りである。
［１］トリプトファン、トレオニン及びメチオニンの３種のアミノ酸を有効成分として含有する摂食調節剤。
［２］トリプトファン、トレオニン及びメチオニンの重量比が、１：０．５～１２：０．２～１０である［１］に記載の摂食調節剤。
［３］さらにイソロイシンを含有する、［１］に記載の摂食調節剤。
［４］トリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンの重量比が、１：０．５～１２：０．２～１０：０．５～１２である［３］に記載の摂食調節剤。
［５］さらにバリンを含有する、［３］に記載の摂食調節剤。
［６］トリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの重量比が、１：０．５～１２：０．２～１０：０．５～１２：０．５～１５である［５］に記載の摂食調節剤。
［７］１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中に、有効成分としてアミノ酸を１食摂取量として０．０６ｇ以上含有する、［１］～［６］のいずれか１項に記載の摂食調節剤。
［８］食欲低下又は食欲低下による低栄養状態の予防又は改善用である、［１］～［７］のいずれか１項に記載の摂食調節剤。
［９］食欲低下が、加齢、癌、炎症、消化器の機能低下、心不全、腎障害、肝疾患、自己免疫障害、肺疾患、甲状腺機能低下症、脳疾患、神経性食欲不振症、うつ病、認知症、アルツハイマー病、化学療法剤、抗生物質、糖尿病治療剤、外科後外傷、グレリン分泌不足、グレリン作用不足、精神的ストレス、身体的ストレス、不規則な生活習慣、偏食及び低タンパク質の食事から選択される１種以上による食欲低下である、［８］に記載の摂食調節剤。
［１０］過食又は過食による生活習慣病の予防又は改善用である、［１］～［７］のいずれか１項に記載の摂食調節剤。
［１１］過食が、精神的ストレス、身体的ストレス、神経性大食症、うつ病、不規則な生活習慣又は低タンパク質の食事による過食である、［１０］に記載の摂食調節剤。
［１２］１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中にトリプトファン、トレオニン及びメチオニンの３種のアミノ酸を合計で０．０６ｇ以上含有し、トリプトファン、トレオニン及びメチオニンの重量比が、１：０．５～１２：０．２～１０である、摂食調節用飲食品。
［１３］トリプトファン、トレオニン及びメチオニン以外のアミノ酸を含有しないことを特徴とする、［１２］に記載の飲食品。
［１４］１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中にトリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンの４種のアミノ酸を合計で０．０６ｇ以上含有し、トリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンの重量比が、１：０．５～１２：０．２～１０：０．５～１２である、摂食調節用飲食品。
［１５］トリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシン以外のアミノ酸を含有しないことを特徴とする、［１４］に記載の飲食品。
［１６］１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中にトリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの５種のアミノ酸を合計で０．０６ｇ以上含有し、トリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの重量比が、１：０．５～１２：０．２～１０：０．５～１２：０．５～１５である、摂食調節用飲食品。
［１７］トリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリン以外のアミノ酸を含有しないことを特徴とする、［１６］に記載の飲食品。
　本発明によれば、少なくともトリプトファン、トレオニン及びメチオニンの３種のアミノ酸を摂取するだけで、体の状態に応じて食欲を低下又は亢進させ、摂食を調節することにより体を正常な状態に保つことができる。またアミノ酸を有効成分とすることから安全で長期に渡り投与して摂食調節ができ肥満や低栄養状態を改善しＱＯＬを高めることができる。
　また本発明によれば、特に高齢者における食物摂取頻度や量を向上させ、エネルギー、タンパク質、脂質、ビタミン等の摂取量が増加し、なかでも、６つの基礎食品のうち、第１群（魚・肉類、卵類、豆・大豆製品等）の食品の摂取が増加し体重増加をもたらすことができる。
飼料切り替え後２週間における１日あたりの平均摂食量を示す。 飼料切り替え後２週間における１日あたりの平均摂食量を示す。＊は５ＡＡに比べて有意差（ｐ＜０．０５）があることを示す。 投与前と投与後の暗期２時間の摂食量を示す。＊＊は投与前と比べて有意差（ｐ＜０．０１）があること、††はＥＡＡと比べて有意差（ｐ＜０．０１）があることを示す。 混餌試験２週間における体重推移を示す。†は１％重量カゼイン食群と比べて有意差（ｐ＜０．０５）があること、††は１％重量カゼイン食群と比べて有意差（ｐ＜０．０１）があることを示す。 暗期中の摂食量の推移を示す。†は１％重量カゼイン食群と比べて有意差（ｐ＜０．０５）があること、††は１％重量カゼイン食群と比べて有意差（ｐ＜０．０１）があることを示す。 混餌試験開始８日後における暗期２時間の摂食量の推移を各群３例ずつ示す。Ａ，Ｂ，Ｃ：２０重量％カゼイン食群、Ｄ，Ｅ，Ｆ：１重量％カゼイン食群、Ｇ，Ｈ，Ｉ：５ＡＡ食群。 混餌試験開始３日前、５日後、８日後における暗期１２時間での飽満度を示す。Ａ：３日前、Ｂ：５日後、Ｃ：８日後。＊は２０％重量カゼイン食群と比べて有意差（ｐ＜０．０５）があること、＊＊は２０％重量カゼイン食群と比べて有意差（ｐ＜０．０１）があること、†は１％重量カゼイン食群と比べて有意差（ｐ＜０．０５）があることを示す。 混餌試験２週間後の体重と各臓器重量を示す。Ａ：体重、Ｂ：肝臓重量、Ｃ：精巣上体脂肪重量、Ｄ：腓腹筋重量。†は１％重量カゼイン食群と比べて有意差（ｐ＜０．０５）があること、††は１％重量カゼイン食群と比べて有意差（ｐ＜０．０１）があることを示す。
　本発明は、（１）トリプトファン、（２）トレオニン及び（３）メチオニンの３種のアミノ酸を少なくとも含むことを特徴とする摂食調節剤に関する。
　本発明の摂食調節剤は、さらに（４）イソロイシン又は（４）イソロイシン及び（５）バリンを加えた４種または５種のアミノ酸を含有してもよい。特にトリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの５種類のアミノ酸を有効成分として含有することが好ましい（以下（１）～（３）、（１）～（４）又は（１）～（５）を有効成分として含有する摂食調節剤を総称して本発明の摂食調節剤と略記することもある）。
　本発明で用いる上記（１）～（５）のアミノ酸は、Ｌ－体、Ｄ－体及びＤＬ－体のいずれであってもよいが、Ｌ－体が好ましい。
　本発明で用いる上記（１）～（５）のアミノ酸は、塩の態様であってもよく、当該アミノ酸は塩をも含む概念である。
　（１）～（５）のアミノ酸の塩としては、酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等が挙げられる。
　酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩、α－ケトグルタル酸塩、グルコン酸塩、カプリル酸塩等の有機酸塩が挙げられる。
　金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等が挙げられる。
　アンモニウム塩としては、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩が挙げられる。
　有機アミン付加塩としては、モルホリン、ピペリジン等との塩が挙げられる。
　アミノ酸付加塩としては、グリシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
　（１）～（５）のアミノ酸の塩は、水和物（含水塩）であってもよく、かかる水和物としては、例えば１～６水和物等が挙げられる。
　本発明における（１）～（５）のアミノ酸は、タンパク質加水分解法、化学合成法、酵素法又は発酵法など、いずれの製造方法で製造されたものでもよいし、市販品を用いることもできる。
　また、本発明における（１）～（５）のアミノ酸は、当該アミノ酸配列を有する天然タンパク質を酵素的に加水分解することによっても得ることができる。
　本発明において、「摂食調節」とは、長期的、短期的に食欲を増進又は減衰させ摂食を調節することを意味する。すなわち、食欲が低下している対象者あるいは対象動物に対しては食欲を増進させ、食欲が亢進している対象者等には食欲を減衰させ、摂食亢進又は摂食抑制させることにより体を健常状態に保つことまで包含する概念である。
　体を健常状態に保つとは、標準体重を維持することであり、ヒトにおける標準体重は、例えばＢＭＩ（Ｂｏｄｙ　Ｍａｓｓ　Ｉｎｄｅｘ）を指標に判断できる。
　ＢＭＩ＝体重（ｋｇ）÷身長（ｍ）÷身長（ｍ）
１８．５未満・・・やせ
１８．５～２５未満・・・普通
２５～・・・肥満
　摂食亢進とは、低下している食事や餌の量又は摂取カロリーを正常値に戻す、さらには疾患を治癒するのに適する状態まで増加させることをも含む概念である。
　摂食抑制とは、過度の食事や餌の量又は摂取カロリーを正常値に戻す、さらには疾患を治癒するのに適する状態まで減少させることをも含む概念である。
　ここで正常値とは、年齢、性別、身長、基礎代謝、運動量等を基に決められる。例えば上記標準体重を維持することができる食事や餌の量又は摂取カロリーが正常値と考えられる。
　本発明の摂食調節剤は、摂食を亢進しうることから摂食亢進剤として用いられ、食欲低下や食欲低下による低栄養状態を予防又は改善するのに有効である。
　ここで改善とは、低下した食欲や低栄養状態を正常な範囲に戻すこと、疾患の進展（悪化）防止をも含む概念である。
　また食欲低下としては、加齢、癌、炎症、消化器の機能低下、心不全、腎障害、肝疾患、自己免疫障害、肺疾患、甲状腺機能低下症、脳疾患、神経性食欲不振症、うつ病、認知症、アルツハイマー病、抗癌剤、化学療法剤、抗生物質、糖尿病治療剤などの薬剤投与、外科後外傷等に罹患している対象者や対象動物における食欲低下が挙げられる。
　また摂食亢進や体重増加、消化管機能調節などエネルギー代謝調節に重要な作用をもつ末梢で産生される摂食促進ペプチドであるグレリンの分泌不足やグレリンの作用不足による食欲低下が挙げられる。
　また低タンパク質の食事による食欲低下、精神的・身体的ストレスによる食欲低下、不規則な生活習慣による食欲低下、偏食による食欲低下などが挙げられる。
　さらに低栄養状態としては、特にタンパク質、エネルギーの欠乏が複合して起こる栄養不良症（ＰＥＭ）にも本発明の摂食調節剤は好ましく用いられる。具体的に「低栄養状態」とは、健康的に生きるために必要な量の栄養素が摂取できていない状態を示す。
　なかでも本発明の摂食調節剤は、加齢による食欲低下（高齢者の食欲低下）、癌患者の食欲低下、抗癌剤治療による食欲低下、グレリン分泌不足やグレリン作用不足による食欲低下、低タンパク質の食事による食欲低下及びそれらによる低栄養状態による食欲低下に好適に用いられる。
　加齢による食欲低下とは、食物摂取頻度や量の低下を意味する。
　本発明の摂食調整剤は上記食欲低下による体重減少にも好適に用いられる。
　本発明の摂食調節剤を摂食亢進剤として用いる場合には、少なくとも本発明における（１）～（３）のアミノ酸を含有することが必要であるが、本発明における（１）～（４）のアミノ酸または（１）～（５）のアミノ酸を含有することが好ましい。
　本発明の摂食調節剤は、摂食を抑制しうることから摂食抑制剤として用いられ、過食や過食による生活習慣病を予防又は改善するのに有効である。
　ここで改善とは、亢進した食欲や過食を正常な範囲に戻すこと、疾患の進展（悪化）防止をも含む概念である。
　過食としては、精神的ストレス、身体的ストレス、低タンパク質の食事、神経性大食症、うつ病、不規則な生活習慣による過食が挙げられる。
　過食による生活習慣病としては、メタボリックシンドローム、肥満、内臓脂肪蓄積、高血圧、高脂血症、糖尿病、耐糖能異常、アルコール性脂肪肝、非アルコール性脂肪肝、非アルコール性脂肪肝炎、高尿酸血症、冠動脈性心疾患、脳卒中などの生活習慣病が挙げられる。なかでもメタボリックシンドローム、肥満、高血圧、高脂血症、糖尿病などが好ましい。
　本発明の摂食調節剤を摂食抑制剤として用いる場合には、少なくとも本発明における（１）～（３）のアミノ酸を含有することが必要であるが、さらに（４）もしくは（５）または（４）および（５）のアミノ酸を含有することが好ましい。
　本発明の摂食調節剤は、「摂食調節」用途に用いられる医薬品、健康補助食品、保健機能食品、サプリメント等の特定の機能を有し健康維持などを目的として摂食される医薬品類似の組成物や機能性食品を意味する。
　本発明の摂食調節剤は、ヒト、ヒト以外の動物〔例えば、ヒト以外の哺乳類（ブタ、ウシ、ウマ、イヌ等の家畜及び愛玩動物）、鳥類（シチメンチョウ、ニワトリ等の家禽及び愛玩動物）等〕等に適用することができる。
　本発明の摂食調節剤において、トリプトファン、トレオニン及びメチオニンの重量比は、通常１：０．５～１２：０．２～１０、好ましくは、１：１～９：０．５～８、より好ましくは、１：２～６：１～５である。
　本発明の摂食調節剤において、トリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンの重量比は、通常１：０．５～１２：０．２～１０：０．５～１２、好ましくは、１：１～９：０．５～８：１～９、より好ましくは、１：２～６：１～５：２～６である。
　本発明の摂食調節剤において、トリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの重量比は、通常１：０．５～１２：０．２～１０：０．５～１２：０．５～１５、好ましくは、１：１～９：０．５～８：１～９：１．５～１０、より好ましくは、１：２～６：１～５：２～６：３～７である。
　本発明の摂食調節剤中の各アミノ酸の含量は以下のとおりである。
　本発明の（１）～（３）のアミノ酸を含む摂食調節剤において、含有アミノ酸中の各アミノ酸の重量（％）は、
（１）トリプトファン０．５％～４５％、（２）トレオニン１．５％～７０％、（３）メチオニン１．０％～５０％であり、好ましくは、（１）３．５％～４０％、（２）５％～６５％、（３）６％～４５％であり、さらに好ましくは、（１）５％～３３％、（２）８％～６０％、（３）１０％～４０％である。
　本発明の（１）～（４）のアミノ酸を含む摂食調節剤において、含有アミノ酸中の各アミノ酸の重量（％）は、
（１）トリプトファン０．５％～４５％、（２）トレオニン１．５％～７０％、（３）メチオニン１．０％～５０％、（４）イソロイシン０．００１％～５０％であり、好ましくは、（１）３．５％～４０％、（２）５％～６５％、（３）６％～４５％、（４）０．００１％～４５％であり、さらに好ましくは、（１）５％～３３％、（２）８％～６０％、（３）１０％～４０％、（４）０．００１％～４０％である。
　本発明の（１）～（５）のアミノ酸を含む摂食調節剤において、含有アミノ酸中の各アミノ酸の重量（％）は、
（１）トリプトファン０．５％～４５％、（２）トレオニン１．５％～７０％、（３）メチオニン１．０％～５０％、（４）イソロイシン０．００１％～５０％、（５）バリン０．００１％～６０％であり、好ましくは、（１）３．５％～４０％、（２）５％～６５％、（３）６％～４５％、（４）０．００１％～４５％、（５）０．００１％～５５％であり、さらに好ましくは、（１）５％～３３％、（２）８％～６０％、（３）１０％～４０％、（４）０．００１％～４０％、（５）０．００１％～５０％である。
　ここで含有アミノ酸とは、遊離アミノ酸を意味し、タンパク質やペプチド中の構成アミノ酸は含まない。
　本発明の摂食調節剤の投与量は、年齢、性別、体重、対象疾患、症状、剤形によって変化しうるが、（１）～（３）のアミノ酸をあわせて成人（例えば体重６０ｋｇ）１日あたり、通常は６０ｍｇ～２３ｇの範囲であり、好ましくは１００ｍｇ～２０ｇ、より好ましくは５００ｍｇ～１５ｇ、さらに好ましくは５００ｍｇ～５ｇ、特に好ましくは５００ｍｇ～２ｇとなるように、１日１回ないし数回投与する。
　本発明の摂食調節剤の投与量は、同様に（１）～（４）のアミノ酸をあわせて成人１日あたり、通常は６０ｍｇ～２３ｇの範囲であり、好ましくは１００ｍｇ～２０ｇ、より好ましくは５００ｍｇ～１５ｇ、さらに好ましくは５００ｍｇ～５ｇ、特に好ましくは５００ｍｇ～２ｇとなるように、１日１回ないし数回投与する。
　本発明の摂食調節剤の投与量は、同様に（１）～（５）のアミノ酸をあわせて成人１日あたり、通常は６０ｍｇ～２３ｇの範囲であり、好ましくは１００ｍｇ～２０ｇ、より好ましくは５００ｍｇ～１５ｇ、さらに好ましくは５００ｍｇ～５ｇ、特に好ましくは５００ｍｇ～２ｇとなるように、１日１回ないし数回投与する。
　また（１）の投与量は成人１日あたり、通常１０ｍｇ～９ｇの範囲であり、２０ｍｇ～６ｇの範囲が好ましく、８０ｍｇ～５ｇの範囲がより好ましい。また特に９０ｍｇ～１ｇの範囲が好ましい。
　（２）の投与量は成人１日あたり、通常３０ｍｇ～２０ｇの範囲であり、６０ｍｇ～１８ｇの範囲が好ましく、２５０ｍｇ～１５ｇの範囲がより好ましい。また特に２５０ｍｇ～１ｇの範囲が好ましい。
　（３）の投与量は成人１日あたり、通常２０ｍｇ～１８ｇの範囲であり、４０ｍｇ～１５ｇの範囲が好ましく、１７０ｍｇ～１２ｇの範囲がより好ましい。また特に１８０ｍｇ～１ｇの範囲が好ましい。
　（４）の投与量は成人１日あたり、通常０ｍｇ～２０ｇの範囲であり、６０ｍｇ～１８ｇの範囲が好ましく、２５０ｍｇ～１５ｇの範囲がより好ましい。また特に３００ｍｇ～１ｇの範囲が好ましい。
　（５）の投与量は成人１日あたり、通常０ｍｇ～２０ｇの範囲であり、１００ｍｇ～１８ｇの範囲が好ましく、３００ｍｇ～１８ｇの範囲がさらに好ましく、４００ｍｇ～１６ｇの範囲がより好ましい。また特に５００ｍｇ～１ｇの範囲が好ましい。
　上記成人１回あたりの量は、性別、年齢、疾患等の体の状態を加味して適宜変更しうる。
　本発明の摂食調節剤において、上記１日あたりの量を一度にもしくは数回に分けて投与することができる。また投与期間は特に限定されず、成分がアミノ酸由来の成分であるため長期投与が可能である。
　本発明の摂食調節剤はその剤型に格別の制限はなく、経口製剤、非経口製剤のいずれでもよい。その剤型としては、例えば錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、エリキシル剤、シロップ剤、マイクロカプセル剤、ドリンク剤、乳剤、あるいは懸濁液剤等の経口投与剤、軟膏、クリーム剤、ゲル剤、液剤、ローション剤、パック剤、入浴剤などの皮膚外用剤、注射剤などとすることができる。
　経口的に投与する場合には、本発明の摂食調節剤は、必要に応じて、担体、賦形剤、結合剤、膨化剤、潤滑剤、甘味剤、香味剤、防腐剤、乳化剤、被覆剤等を含有することができ、これらとともに一般に認められた製剤実施に要求される単位用量形態で用いることができる。これらの組成物又は製剤におけるアミノ酸の量は指示された範囲の適当な用量が得られるようにすればよい。
　本発明の摂食調節剤において、含有することができる具体的な成分としては、例えばトラガント、アラビアゴム、コーンスターチ及びゼラチン、高分子ポリビニルピロリドン等のような結合剤；微晶性セルロース、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース及びその誘導体のような賦形剤；コーンスターチ、前ゼラチン化デンプン、アルギン酸、デキストリンのような膨化剤；ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤；微粒二酸化ケイ素、メチルセルロースのような流動性改善剤；グリセリン脂肪酸エステル、タルク、ポリエチレングリコール６０００等のような滑沢剤；カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、ゼラチン等の増粘剤；ショ糖、乳糖及びアスパルテームのような甘味剤；ペパーミント、ワニラ香料及びチェリー又はオレンジのような香味剤；モノグリセリド、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、レシチン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンモノステアリン酸エステル等の乳化剤；クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸、酢酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等のｐＨ調整剤；アスパルテーム、カンゾウエキス、サッカリン等の嬌味剤；エリソルビン酸、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル等の抗酸化剤；安息香酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸ブチル等の防腐剤、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、カルミン、食用青色１号、食用黄色４号、食用赤色２号等の着色剤等が挙げられる。
　調剤単位形態がカプセル剤である場合には上記のタイプの材料にさらに油脂のような液状担体を含有することができる。
　また、種々の他の材料を、調剤単位の物理的形態を変化させるために含有させることができる。錠剤の被覆剤としては、例えば、シェラック、砂糖又はその両方などが挙げられる。シロップ剤又はエリキシル剤は、例えば、甘味剤としてショ糖、防腐剤としてメチルパラベン及びプロピルパラベン、色素及びチェリー又はオレンジ香味剤等などを含有することができる。その他、各種ビタミン類、各種アミノ酸類を含有しても良い。
　腸溶性製剤とするときは、例えばヒドロキシルフェニルメチルセルロースの水溶液を被覆前処理剤とし、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートの水溶液及びポリアセチンの水溶液を被覆剤として常法により腸溶性製剤とすればよい。
　本発明の摂食調節剤は、有効成分として少なくとも（１）～（３）のアミノ酸を含有するが、更に任意のほかの有効成分や他のアミノ酸を含有してもよい。他のアミノ酸は、イソロイシン、バリンが好ましいが、その他のアミノ酸でもよい。他のアミノ酸が、イソロイシン、バリン以外の場合は他のアミノ酸の含量は、含有アミノ酸の６０重量％以下が好ましく、４０重量％以下がより好ましく、２０重量％以下が更に好ましい。
　非経口的に投与する場合には、例えば、（１）～（３）のアミノ酸を含有する溶液を点鼻噴霧することや注射剤として投与すること等ができる。又は本発明の摂食調節剤を皮膚外用剤とする場合には、（１）～（３）のアミノ酸を種々の基剤に分散させて常法により製剤化すればよく、かかる基剤としては、ワセリン、流動パラフィン、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシルなどの高級脂肪酸エステル、スクワラン、ラノリン、セタノールなどの高級アルコール、シリコーン油、動植物油脂などの油脂性基剤、エタノールなどの低級アルコール類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールなどの多価アルコール類が挙げられ、α－モノグリセリルエーテル、レシチン、ソルビタン脂肪酸エステル、デキストリン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセリド、脂肪酸金属塩、硫酸マグネシウムなどの乳化又は乳化安定剤、芳香剤、防腐剤、色素、増粘剤、酸化防止剤、紫外線防御剤、創傷治癒剤、抗炎症剤、保湿剤などの各種薬効剤などの添加剤や水を添加してもよい。
　本発明において医薬品とは、本発明の摂食調節剤そのものであってもよく、また他の添加物等を含有するものであってもよい。
　本発明の摂食調節剤を食品として使用する場合には、本発明の特定の機能に着目して摂取される健康食品の他、保健機能食品制度に規定される特定保健用食品や栄養機能食品を意味し、さらにダイエタリーサプリメントも包含される。食品に含まれるアミノ酸の量は、特に限定されないが、１日あたりの飲食量が本発明の摂食調節剤における上記の投与量と同様の範囲となるようにするのが好ましい。本発明の摂食調節剤の保健機能食品の形態は、特に限定されない。
　本願における食品としては、（１）～（３）、（１）～（４）又は（１）～（５）等のアミノ酸が１食当たりの摂取単位量の形態で包装された形態や、前記アミノ酸が懸濁あるいは溶解した飲料が１食あたりの飲み切りの形態で瓶等に充填された形態などが挙げられる。１食あたりの用量は上記に示した１日の投与量であってもよい。
　具体的には、１食当たりの単位包装形態において、該単位中に、（１）～（３）のアミノ酸合計量を１食摂取量として通常６ｍｇ～２３ｇ、好ましくは１０ｍｇ～２０ｇ、さらに好ましくは５０ｍｇ～１５ｇ、特に好ましくは６０ｍｇ～１５ｇを含有する摂食調節剤が挙げられる。
　また１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中にトリプトファン、トレオニン及びメチオニンの３種のアミノ酸を合計で０．０６ｇ以上含有し、トリプトファン、トレオニン及びメチオニンの重量比が、１：０．５～１２：０．２～１０である摂食調節用飲食品も本発明の一態様である。
　さらに上記飲食品にはトリプトファン、トレオニン及びメチオニン以外のアミノ酸を含有しない、すなわちアミノ酸としてトリプトファン、トレオニン及びメチオニンのみを含有する前記飲食品も本発明の一態様である。
　１食当たりの単位包装形態において、該単位中に（１）～（４）のアミノ酸合計量を１食摂取量として通常６ｍｇ～２３ｇ、好ましくは１０ｍｇ～２０ｇ、より好ましくは５０ｍｇ～１５ｇ、特に好ましくは６０ｍｇ～１５ｇを含有する摂食調節剤が挙げられる。とりわけは６０ｍｇ～２ｇを含有する摂食調節剤が好ましい。
　また１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中にトリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンの４種のアミノ酸を合計で０．０６ｇ以上含有し、トリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンの重量比が、１：０．５～１２：０．２～１０：０．５～１２である摂食調節用飲食品も本発明の一態様である。
　なかでも上記４種のアミノ酸を合計で５ｇ以下含有することが好ましく、３ｇ以下がより好ましく、２ｇ以下がさらに好ましい。
　さらにトリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシン以外のアミノ酸を含有しない、すなわちアミノ酸としてトリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンのみを含有する前記飲食品も本発明の一態様である。
　１食当たりの単位包装形態において、該単位中に（１）～（５）のアミノ酸合計量を１食摂取量として通常６ｍｇ～２３ｇ、好ましくは１０ｍｇ～２０ｇ、より好ましくは５０ｍｇ～１５ｇ、特に好ましくは６０ｍｇ～１５ｇを含有する摂食調節剤が挙げられる。
　また１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中にトリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの５種のアミノ酸を合計で０．０６ｇ以上含有し、トリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの重量比が、１：０．５～１２：０．２～１０：０．５～１２：０．５～１５である摂食調節用飲食品も本発明の一態様である。
　なかでも上記５種のアミノ酸を合計で５ｇ以下含有することが好ましく、３ｇ以下がより好ましく、２ｇ以下がさらに好ましい。
　さらにトリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリン以外のアミノ酸を含有しない、すなわちアミノ酸としてトリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンのみを含有する前記飲食品も本発明の一態様である。
　より詳しくは、１食当たりの単位包装形態において、該単位中に１食摂取量として、通常（１）１ｍｇ～９ｇ、（２）３ｍｇ～２０ｇ、（３）２ｍｇ～１８ｇ、（４）０～２０ｇ、（５）０～２０ｇ、好ましくは（１）２ｍｇ～６ｇ、（２）６ｍｇ～１８ｇ、（３）４ｍｇ～１５ｇ、（４）６ｍｇ～１８ｇ、（５）１０ｍｇ～１８ｇ、より好ましくは（１）８ｍｇ～５ｇ、（２）２５ｍｇ～１５ｇ、（３）１７ｍｇ～１２ｇ、（４）２５ｍｇ～１５ｇ、（５）４０ｍｇ～１６ｇを含有する形態が挙げられる。
　なお、１０～６０食当たりの単位包装形態とする場合には、上記数値を１０～６０倍とすればよい。
　また食品中に他のアミノ酸が含有される場合も考慮すると、本発明の（１）～（３）のアミノ酸を含む飲食品において、含有アミノ酸中の各アミノ酸の重量（％）は、
（１）トリプトファン０．５％～４５％、（２）トレオニン１．５％～７０％、（３）メチオニン１．０％～５０％であり、好ましくは、（１）３．５％～４０％、（２）５％～６５％、（３）６％～４５％であり、さらに好ましくは、（１）５％～３３％、（２）８％～６０％、（３）１０％～４０％である。
　本発明の（１）～（４）のアミノ酸を含む飲食品において、含有アミノ酸中の各アミノ酸の重量（％）は、
（１）トリプトファン０．５％～４５％、（２）トレオニン１．５％～７０％、（３）メチオニン１．０％～５０％、（４）イソロイシン０．００１％～５０％であり、好ましくは、（１）３．５％～４０％、（２）５％～６５％、（３）６％～４５％、（４）０．００１％～４５％であり、さらに好ましくは、（１）５％～３３％、（２）８％～６０％、（３）１０％～４０％、（４）０．００１％～４０％である。
　本発明の（１）～（５）のアミノ酸を含む飲食品において、含有アミノ酸中の各アミノ酸の重量（％）は、
（１）トリプトファン０．５％～４５％、（２）トレオニン１．５％～７０％、（３）メチオニン１．０％～５０％、（４）イソロイシン０．０１％～５０％、（５）バリン０．００１％～６０％であり、好ましくは、（１）３．５％～４０％、（２）５％～６５％、（３）６％～４５％、（４）０．００１％～４５％、（５）０．００１％～５５％であり、さらに好ましくは、（１）５％～３３％、（２）８％～６０％、（３）１０％～４０％、（４）０．００１％～４０％、（５）０．００１％～５０％である。
　以下に実施例を示して、本発明をより詳細に説明するが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。
　以下に実施例により、本発明について詳細に説明する。
［実施例１］顆粒状粉体栄養組成物
　摂食調整に対する最適効果を考慮して、表１に示す栄養組成を組み立て、これに基づき、本発明に係る栄養組成物として顆粒状粉体品を調製した。すなわち、表１の組成となる混合物を、小型のハイスピードミキサー（ＮＳＫ－１５０Ｓ、岡田精工製）中で５分間混合した。その後、該混合物に蒸留水を２～５重量％加え、さらに該ミキサーで５分間混練を行い、湿潤混練物を得た。次に該湿潤混練物を１．０ｍｍφのスクリーンの付いた押出し造粒機を用いて造粒し、得られた成形物を常圧８０℃で３０分間乾燥した後、整粒して１．２５ｇの顆粒をアルミ製の袋に充填した。本実施例に係る顆粒状粉体栄養組成物では、１年後においても全成分は安定に存在した。また、この顆粒状粉体栄養組成物は、温水に溶解し栄養剤に混合してしても、使用することができ、イオン飲料とすることもできた。更に香辛料、食塩などの塩類、グルタミン酸ナトリウム、核酸などと混ぜ合わせ、様々な食品に添加できた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
［実施例２］顆粒状粉体栄養組成物
　実施例１において、ハイスピードミキサーの代わりに乳鉢を用いて混練を行い、また押出し造粒機として横型押出し機(梅谷鉄工所製)を用いた以外は実施例１と同様にして、顆粒状粉体を得ることができた。
［実施例３］ゼリー様栄養組成物
　摂食調整に係る最適栄養効果を考慮して、表２に示す栄養素組成を組み立て、これに基づき、本発明に係る栄養組成物としてゼリー様栄養組成物を調製した。すなわち、表２の組成に、増粘多糖類と水を添加し、混合、加温撹拌し乳化した。冷却後ｐＨを３．８とし、８０℃で１０分間加熱滅菌後、１．２５ｇを冷却してパウチに充填した。本実施例に係るゼリー様栄養組成物では、１年後においても全成分は安定に存在した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
［実施例４］液状栄養組成物
　高齢者に対する最適栄養効果を熟考し、表３に示す液状栄養組成物を調製した。これを具現化するための液状物の原料配合量を表３に示す。各成分と乳化剤を水に添加して混合し、高圧乳化機にて、５００～１，０００ｋｇ／ｃｍ２の加圧下にて複数回乳化工程を繰り返し、乳化組成物を得た。この乳化組成物を、通常の充填機にてアルミ製の袋に充填し、レトルト殺菌機にて通常の条件下に滅菌した。本実施例に係る栄養組成物では、１年後においても全成分は安定に存在した。また、この調製液に増粘剤を添加し、とろみ調製栄養組成物（１，０００～７，０００ｍＰａ・ｓ）あるいはゼリーを製造することができた。更に、添加するアミノ酸の量を３倍量にした場合も同様に製造することができた。この栄養組成物のカロリー密度は、１．６ｋｃａｌ／ｍｌであった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
［実施例５］コーンスープ栄養組成物
　摂食調整に係る最適栄養効果を考慮して、表４に示す栄養素組成を組み立て、これに基づき、本発明に係る栄養組成物としてコーンスープ栄養組成物を調製した。表４に示す原料を混合した後、流動造粒し粉末コーンスープ２０ｇを調製した。更に、コンソメスープ、パンプキンスープも同様に製造することができた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
〔試験例１〕過食モデルにおける５種アミノ酸の影響の検討
　本発明に係る栄養組成物において、特定のアミノ酸が、摂餌量の調節に及ぼす影響を以下の実験により検討した。すなわち、標準精製飼料ＡＩＮ－９３Ｇ（オリエンタル酵母工業株式会社製）をベースとした５重量％カゼイン飼料を作製し、９週齢の雄性Ｆ３４４（Ｆｉｓｃｈｅｒ）ラットに給与した。その結果、２０重量％カゼイン食を与えたものと比べ、飼料変更後２週間の摂食量は１．３倍程度の増加が認められた。これを過食モデルとして、アミノ酸投与の影響を評価した。
　過食モデルを用いてアミノ酸の投与試験を実施した。アミノ酸は全アミノ酸（ＡｌｌＡＡ）、非必須アミノ酸（ＮＥＡＡ）、必須アミノ酸（ＥＡＡ）または５種アミノ酸（５ＡＡ）を５重量％カゼイン食に付加して与えた。アミノ酸の組成及び配合量は表５に示した。アミノ酸の組成はカゼインタンパク質のアミノ酸組成を基本として構成し、１５重量％カゼインに相当する量を飼料に付加した。アミノ酸を除いた分は、コーンスターチに置換した。飼料切り替え後２週間での摂食量を測定した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　図１に飼料切り替え後２週間における１日あたりの平均摂食量を示した。５重量％カゼイン食にカゼイン組成アミノ酸１５％に相当するアミノ酸を付加（ＡｌｌＡＡ）すると過食が抑えられることがわかった。また、アミノ酸のうち、非必須アミノ酸部分のみを付加（ＮＥＡＡ）しても過食は抑えられないが、必須アミノ酸（ＥＡＡ）または５種アミノ酸を付加（５ＡＡ）した場合に過食が抑制された。
　上記の試験結果から、５種アミノ酸を餌１ｋｇあたり２６．３ｇ添加することにより、過食の抑制効果が得られることを見出した。同様の効果を得るには、カゼイン組成の総アミノ酸では１４０．７ｇ、必須アミノ酸では６７．２ｇを必要とすることより、５種のアミノ酸が、多くのタンパク質やアミノ酸を摂取しなくて済み、少量で効率よく摂餌量を調節できることが分かった。
〔試験例２〕過食モデルにおける３～５種アミノ酸の影響の検討
　過食モデルを用いて、過食抑制に効果を示した５種アミノ酸から、更にアミノ酸の種類を減らすことが可能かどうか検討した。アミノ酸は５種アミノ酸（５ＡＡ）、または５種から１または２種を除いたものを５重量％カゼイン食に付加して与えた。アミノ酸の組成及び配合量は表６に示した。アミノ酸の組成はカゼインタンパク質のアミノ酸組成を基本として構成し、１５重量％カゼインに相当する量を飼料に付加した。アミノ酸を除いた分は、コーンスターチに置換した。飼料切り替え後２週間での摂食量を測定した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
　図２に飼料切り替え後２週間における１日あたりの平均摂食量を示した。５重量％カゼイン食にカゼイン組成アミノ酸１５％に相当するアミノ酸を付加（ＡｌｌＡＡ）または５種アミノ酸を付加（５ＡＡ）した場合に過食が抑制された。５ＡＡからL-バリンまたはL-イソロイシンを１種類だけ除いても過食の抑制はみられた。一方で、L-トレオニン、L-メチオニン、L-トリプトファンのいずれか１種またはL-バリンとL-イソロイシンの２種を除くと過食の抑制は減弱した。本試験により、５種アミノ酸のうち、L-トレオニン、L-メチオニン、L-トリプトファンは過食の抑制効果に必須であり、L-バリン、L-イソロイシンはどちらかを除いても過食の抑制効果は保たれる可能性が示唆された。しかし、L-バリン、L-イソロイシンの２種を同時に抜いた場合は、明らかに過食の抑制効果が減弱した。
〔試験例３〕摂餌量低下モデルにおける５種アミノ酸の影響の検討
　次いで、本発明に係る栄養組成物において、特定のアミノ酸が、摂餌量が低下した際に及ぼす影響を以下の実験により検討した。本試験においては、１０週齢のＣ５７ＢＬ／６Ｊ系雄性マウスを用い、標準精製飼料ＡＩＮ－９３Ｇ（オリエンタル酵母工業株式会社製）のタンパク質を減じ１重量％カゼインとした飼料により飼育した。その結果、１重量％カゼイン食を与えた動物では２０日以降において、２０重量％カゼイン食を与えたものと比べ７割程度の摂食量の低下が認められた。これを摂食量低下モデルとして、アミノ酸投与の影響を評価した。
　摂食量低下モデルを用いてアミノ酸の投与試験を実施した。アミノ酸は必須アミノ酸（ＥＡＡ）または５種アミノ酸（５ＡＡ）の混合水溶液を投与した。アミノ酸の組成及び投与量は表７に示した。アミノ酸の組成はカゼインタンパク質のアミノ酸組成を基本として構成した。マウス活動期である暗期直前に投与し、投与後２時間での摂食量を測定した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
　図３に投与前と投与後の暗期２時間の摂食量を示した。投与前に比べ投与後では必須アミノ酸投与群（ＥＡＡ）で１４５％、５種アミノ酸投与群（５ＡＡ）で１６０％と共に摂食量の有意な増加がみられた。特に５種アミノ酸投与群は必須アミノ酸投与群と比較しても有意な摂食量増加効果が認められた。
〔試験例４〕摂餌量低下モデルにおける５種アミノ酸混餌投与の影響の検討
　摂食量低下モデルに、標準精製飼料ＡＩＮ－９３Ｇ（オリエンタル酵母工業株式会社製）のタンパク質を減じ１重量％カゼインとした飼料に、０．２重量％の割合で５種アミノ酸を添加した試験食を２週間与え、混餌投与試験をおこなった。５種アミノ酸の組成は表７と同様である。
　混餌試験２週間における体重推移を図４に、暗期中の摂食量の推移を図５に示した。５ＡＡ添加食群の体重、摂食量は、いずれも試験食開始７日以降で、アミノ酸無添加の１重量％カゼイン食群に比べ、有意な増加が認められた。
　混餌試験開始８日後における暗期２時間の摂食量の推移を各群３例ずつ図６に示した。暗期の２時間は、各動物において、暗期開始後で、同日同時間で測定した２０重量％カゼイン食群に対し、１重量％カゼイン食群では１回の摂食量が少ないためグラフが平坦な形状になっていた。これに対し、５ＡＡ群では１回の摂食量が増加したため、グラフの形状が２０重量％カゼイン食群のものに近くなった。
　食事パターンについて、Neuropsychopharmacology 2003 Vol.28 pp.1311-1316を参考に次の基準に従って解析をおこなった。
　１回の食事は食事量（ｍｅａｌ ｓｉｚｅ： ＭＳ）が０．０１g以上で、同時に食事後食時間間隔（ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ ｉｎｔｅｒｍｅａｌ ｉｎｔｅｒｖａｌ：ＩＭＩ）が１０分以上の条件を満たすこととした。
　飽満度（ｓａｔｉｅｔｙ ｒａｔｉｏ： ＳＲ）はＩＭＩ／ＭＳの商として求められ、ＭＳの減少及びＩＭＩの延長にそれぞれ対応して増大する。混餌試験開始３日前、５日後及び８日後のＳＲを図７に示した。
　混餌試験開始３日前では、２０重量％カゼイン食群に比べ１重量％カゼイン食群及び５ＡＡ群は有意にＳＲが増大しているが、混餌試験開始とともに５ＡＡ群のＳＲが減少していた。
　この結果からも、５ＡＡ群の食事パターンが２０重量％カゼイン食群に近いものになっていることがわかった。
　混餌試験２週間後の体重と各臓器重量を図８に示した。体重、肝臓重量、精巣上体脂肪重量及び腓腹筋重量いずれにおいても２０重量％カゼイン食群に比べ１重量％カゼイン食群では低下しており、５ＡＡ群で回復したことが示された。
〔試験例５〕在宅高齢者に対する４種アミノ酸投与の効果検討
　実施例１の製造方法に基づき、Ｌ－トリプトファン、Ｌ－トレオニン、Ｌ－メチオニン及びＬ－イソロイシンの重量比が、１：２．９：２．０：３．１になるように配合した顆粒を作成した（表８）。
　１０名の高齢者（男性２名、女性８名、平均年齢７９．７±７．７歳）に１日１回アミノ酸総量１ｇ分の顆粒を２ヶ月間摂取させた。アミノ酸顆粒摂取開始前後で食物摂取頻度や食事への意欲に関する聞き取り調査、及び食事喫食量その時の食事の内容、体重を測定し、比較をおこなった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
　食物摂取頻度調査に用いた問診は、４４問（間食、主食、イモ類、果物類、淡色野菜、緑黄色野菜、海藻類、きのこ類、漬物、豆腐、納豆、ごま、肉類（レバー、加工食品）、魚介類（魚、いか・えび・たこ、水産練り製品）、鶏卵、牛乳、チーズ、ヨーグルト、バター・マーガリン、ドレッシング・マヨネーズ、塩蔵品、揚げ物、炒め物、煮物、汁物、アルコール）で構成されたものを使用した。
　また、株式会社コアクリエイトシステムズの問題解決型栄養問診システムを用いて、摂取栄養素量１３項目（エネルギー、タンパク質、脂質、炭水化物、カルシウム、鉄、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、食物繊維、塩分）を換算した。
　アミノ酸顆粒摂取開始前後での食物摂取頻度調査の結果から換算した摂取栄養素量を表９に示した。アミノ酸顆粒摂取開始前後で比較をおこなった結果、エネルギー、タンパク質、脂質、ビタミンＤの摂取量が、アミノ酸顆粒摂取後で有意に増加した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
　食物摂取頻度調査に用いた問診の項目を６つの食品群別に分類し、表１０に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
　アミノ酸顆粒摂取開始前後での食物摂取頻度を食品群別に分類した結果を表１１に示した。アミノ酸顆粒摂取開始前後で比較をおこなった結果、タンパク質の供給源である第１群の食物の摂取頻度がアミノ酸顆粒摂取後で有意に増加した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011
　アミノ酸顆粒摂取開始前後での食事喫食量の結果を表１２に示した。アミノ酸顆粒摂取開始前後で比較をおこなった結果、主菜の喫食量がアミノ酸顆粒摂取後で有意に増加した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000012
　アミノ酸顆粒摂取開始前後での食事のとり方に関する調査結果を表１３に示した。調査は以下の評価基準に従い、点数化し平均値を算出した。
「食事への意欲」に関しては、
　　自分で進んで食べる：３点
　　促されると食べる：２点
　　全く食べようとしない：１点。
「食事内容」に関しては、
　　バランスよく食べている：３点
　　特定の食べ物を避けている：２点
　　１点集中食べ：１点。
　アミノ酸顆粒摂取開始前後で比較をおこなった結果、アミノ酸顆粒摂取後で促されて食べていた人が自分で進んで食べるように有意に変化した。また、一点集中した食べ方や特定の食べ物を避けて食べていた人がバランスよく食べるようになった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
　アミノ酸顆粒摂取開始前後での体重を表１４に示した。アミノ酸顆粒摂取開始前後で比較をおこなった結果、アミノ酸顆粒摂取後で有意な体重増加が認められた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
　本出願は、日本で出願された特願２０１３－０３６４３６を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。 

Claims (17)

  1. 　トリプトファン、トレオニン及びメチオニンの３種のアミノ酸を有効成分として含有する摂食調節剤。
  2. 　トリプトファン、トレオニン及びメチオニンの重量比が、１：０．５～１２：０．２～１０である請求項１に記載の摂食調節剤。
  3. 　さらにイソロイシンを含有する、請求項１に記載の摂食調節剤。
  4. 　トリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンの重量比が、１：０．５～１２：０．２～１０：０．５～１２である請求項３に記載の摂食調節剤。
  5. 　さらにバリンを含有する、請求項３に記載の摂食調節剤。
  6. 　トリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの重量比が、１：０．５～１２：０．２～１０：０．５～１２：０．５～１５である請求項５に記載の摂食調節剤。
  7. 　１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中に、有効成分としてアミノ酸を１食摂取量として０．０６ｇ以上含有する、請求項１～６のいずれか１項に記載の摂食調節剤。
  8. 　食欲低下又は食欲低下による低栄養状態の予防又は改善用である、請求項１～７のいずれか１項に記載の摂食調節剤。
  9. 　食欲低下が、加齢、癌、炎症、消化器の機能低下、心不全、腎障害、肝疾患、自己免疫障害、肺疾患、甲状腺機能低下症、脳疾患、神経性食欲不振症、うつ病、認知症、アルツハイマー病、化学療法剤、抗生物質、糖尿病治療剤、外科後外傷、グレリン分泌不足、グレリン作用不足、精神的ストレス、身体的ストレス、不規則な生活習慣、偏食及び低タンパク質の食事から選択される１種以上による食欲低下である、請求項８に記載の摂食調節剤。　
  10. 　過食又は過食による生活習慣病の予防又は改善用である、請求項１～７のいずれか１項に記載の摂食調節剤。
  11. 　過食が、精神的ストレス、身体的ストレス、神経性大食症、うつ病、不規則な生活習慣又は低タンパク質の食事による過食である、請求項１０に記載の摂食調節剤。
  12. 　１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中にトリプトファン、トレオニン及びメチオニンの３種のアミノ酸を合計で０．０６ｇ以上含有し、トリプトファン、トレオニン及びメチオニンの重量比が、１：０．５～１２：０．２～１０である、摂食調節用飲食品。
  13. 　トリプトファン、トレオニン及びメチオニン以外のアミノ酸を含有しないことを特徴とする、請求項１２に記載の飲食品。
  14. 　１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中にトリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンの４種のアミノ酸を合計で０．０６ｇ以上含有し、トリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンの重量比が、１：０．５～１２：０．２～１０：０．５～１２である、摂食調節用飲食品。
  15. 　トリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシン以外のアミノ酸を含有しないことを特徴とする、請求項１４に記載の飲食品。
  16. 　１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中にトリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの５種のアミノ酸を合計で０．０６ｇ以上含有し、トリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの重量比が、１：０．５～１２：０．２～１０：０．５～１２：０．５～１５である、摂食調節用飲食品。
  17. 　トリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリン以外のアミノ酸を含有しないことを特徴とする、請求項１６に記載の飲食品。
PCT/JP2014/054644 2013-02-26 2014-02-26 栄養組成物 WO2014132985A1 (ja)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110606999.4A CN113491334B (zh) 2013-02-26 2014-02-26 营养组合物
EP14757392.7A EP2977047B1 (en) 2013-02-26 2014-02-26 Nutrition composition
CN201480023536.3A CN105120857B (zh) 2013-02-26 2014-02-26 营养组合物
JP2015502946A JP6555122B2 (ja) 2013-02-26 2014-02-26 栄養組成物
US14/834,880 US10765663B2 (en) 2013-02-26 2015-08-25 Nutrition composition

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013036436 2013-02-26
JP2013-036436 2013-02-26

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US14/834,880 Continuation US10765663B2 (en) 2013-02-26 2015-08-25 Nutrition composition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2014132985A1 true WO2014132985A1 (ja) 2014-09-04

Family

ID=51428248

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2014/054644 WO2014132985A1 (ja) 2013-02-26 2014-02-26 栄養組成物

Country Status (5)

Country Link
US (1) US10765663B2 (ja)
EP (1) EP2977047B1 (ja)
JP (2) JP6555122B2 (ja)
CN (2) CN113491334B (ja)
WO (1) WO2014132985A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015133627A1 (ja) * 2014-03-07 2015-09-11 味の素株式会社 虚弱予防剤

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63502558A (ja) * 1986-02-08 1988-09-29 ザ　ハワ−ド　ファウンデ−ション 甘味菓子製品とその製法
JPH04346770A (ja) * 1990-10-26 1992-12-02 Maurizio Luca 栄養補給組成物
JPH0920678A (ja) * 1995-06-06 1997-01-21 Clintec Nutrition Co 腎臓衰弱治療用組成物及び方法
JPH0952828A (ja) * 1995-08-10 1997-02-25 Sasaki Kagaku Kogyo Kk アミノ酸組成剤およびその使用方法
JPH09157163A (ja) * 1995-12-06 1997-06-17 Sasaki Kagaku Kogyo Kk アミノ酸組成剤およびその摂食方法
JPH1028553A (ja) * 1996-07-11 1998-02-03 Morinaga Milk Ind Co Ltd 免疫賦活流動食品
JPH11508282A (ja) 1996-04-25 1999-07-21 アボツト・ラボラトリーズ 悪液質および食欲不振の予防および治療方法
JP2005505500A (ja) * 2001-04-26 2005-02-24 ノバルテイス・ニユートリシヨン・アクチエンゲゼルシヤフト 無月経及び関連疾患を治療するためのタンパク質及び必須アミノ酸の使用
JP2006022072A (ja) 2004-07-09 2006-01-26 Atsuyoshi Murakami 食欲コントロール剤
WO2006070873A1 (ja) * 2004-12-28 2006-07-06 Ajinomoto Co., Inc. アディポネクチン誘導剤又は分泌促進剤
JP2007197363A (ja) * 2006-01-26 2007-08-09 Beta Shokuhin Kk 栄養補助剤

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3697287A (en) * 1969-01-28 1972-10-10 Morton Norwich Products Inc Amino acid food composition
GB1356370A (en) * 1972-03-06 1974-06-12 Howard A N Methods and formulations for the treatment of obesity
FR2657013B1 (fr) * 1990-01-18 1992-05-15 Medgenix Group Sa Composition dietetique a base de polypeptides et acides amines.
US5242697A (en) * 1990-10-26 1993-09-07 Maurizio Luca Method of preparing nutrified food products
JPH0624977A (ja) * 1992-07-10 1994-02-01 Rikagaku Kenkyusho 抗肥満剤及び抗高脂血症剤
GB9925997D0 (en) * 1999-11-04 2000-01-12 Vitaflo Limited A medical composition for the treatment and/or prevention of malnutrition
US20040087490A1 (en) * 2002-09-20 2004-05-06 Troup John P. Nutritional compositions
EP2110029A1 (en) * 2008-04-16 2009-10-21 Italfarmacia S.r.l. Supplement compositions for protein-based diets

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63502558A (ja) * 1986-02-08 1988-09-29 ザ　ハワ−ド　ファウンデ−ション 甘味菓子製品とその製法
JPH04346770A (ja) * 1990-10-26 1992-12-02 Maurizio Luca 栄養補給組成物
JPH0920678A (ja) * 1995-06-06 1997-01-21 Clintec Nutrition Co 腎臓衰弱治療用組成物及び方法
JPH0952828A (ja) * 1995-08-10 1997-02-25 Sasaki Kagaku Kogyo Kk アミノ酸組成剤およびその使用方法
JPH09157163A (ja) * 1995-12-06 1997-06-17 Sasaki Kagaku Kogyo Kk アミノ酸組成剤およびその摂食方法
JPH11508282A (ja) 1996-04-25 1999-07-21 アボツト・ラボラトリーズ 悪液質および食欲不振の予防および治療方法
JPH1028553A (ja) * 1996-07-11 1998-02-03 Morinaga Milk Ind Co Ltd 免疫賦活流動食品
JP2005505500A (ja) * 2001-04-26 2005-02-24 ノバルテイス・ニユートリシヨン・アクチエンゲゼルシヤフト 無月経及び関連疾患を治療するためのタンパク質及び必須アミノ酸の使用
JP2006022072A (ja) 2004-07-09 2006-01-26 Atsuyoshi Murakami 食欲コントロール剤
WO2006070873A1 (ja) * 2004-12-28 2006-07-06 Ajinomoto Co., Inc. アディポネクチン誘導剤又は分泌促進剤
JP2007197363A (ja) * 2006-01-26 2007-08-09 Beta Shokuhin Kk 栄養補助剤

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ACAR N. ET AL.: "1. Appetite suppressant activity of supplemental dietary amino acids and subsequent compensatory growth of broilers.", POULT .SCI., vol. 80, no. 8, 1 January 2001 (2001-01-01), pages 1215 - 1222, XP055278402, DOI: 10.1093/PS/80.8.1215 *
NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, vol. 28, 2003, pages 1311 - 1316
SCIENCE, vol. 299, no. 5608, 2003, pages 846 - 849

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015133627A1 (ja) * 2014-03-07 2015-09-11 味の素株式会社 虚弱予防剤
JPWO2015133627A1 (ja) * 2014-03-07 2017-04-06 味の素株式会社 虚弱予防剤
EP3115047B1 (en) 2014-03-07 2020-05-06 Ajinomoto Co., Inc. Debility preventative

Also Published As

Publication number Publication date
CN105120857A (zh) 2015-12-02
EP2977047A1 (en) 2016-01-27
CN113491334A (zh) 2021-10-12
US10765663B2 (en) 2020-09-08
EP2977047A4 (en) 2016-08-03
JP2019108364A (ja) 2019-07-04
CN105120857B (zh) 2021-05-14
CN113491334B (zh) 2023-11-07
JP6555122B2 (ja) 2019-08-07
JPWO2014132985A1 (ja) 2017-02-02
EP2977047B1 (en) 2022-10-19
US20150359252A1 (en) 2015-12-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5983601B2 (ja) 栄養組成物
JP2009167195A (ja) 抗ストレス性疾患剤
JP6551393B2 (ja) 虚弱予防剤
WO2008120797A1 (ja) Ａｍｐｋ活性化剤
JP6160832B2 (ja) システイン及び食物摂取
WO2014069660A1 (ja) 血流促進剤
EP3900718A1 (en) Agent for improving muscle quality
JP6555122B2 (ja) 栄養組成物
TWI266614B (en) Compositions comprising valine for improving lipid metabolism
WO2018043694A1 (ja) 筋持久力向上用組成物
WO2017159741A1 (ja) 行動体力向上剤
WO2021112217A1 (ja) 肝臓の中性脂肪量の増加抑制用組成物
EP3744323A1 (en) Composition for preventing or improving nociceptive pain
WO2022250040A1 (ja) 鉄欠乏性貧血の改善または予防用組成物
WO2021193820A1 (ja) 毛髪の太毛化促進用組成物、毛周期の成長期維持用組成物およびｖｅｇｆ産生促進用組成物、毛周期の休止期から成長期への移行促進用組成物およびｆｇｆ７産生促進用組成物、ならびに毛周期の正常化促進用組成物
WO2022244867A1 (ja) 認知機能の改善用組成物、認知機能改善剤および認知機能の改善用食品
WO2021079987A1 (ja) 筋質向上剤
JP2016074617A (ja) 脂肪蓄積抑制剤
JP2021087408A (ja) 腸内デオキシコール酸量低減用組成物
JP2016041765A (ja) 経口紫外線抵抗性向上剤
JPWO2018079573A1 (ja) 消化管における吸収低下の改善用組成物、および消化管における吸収の促進用組成物
JP2019058140A (ja) 栄養組成物
JP2019151599A (ja) 不安様症状の改善用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201480023536.3

Country of ref document: CN

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 14757392

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2015502946

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2014757392

Country of ref document: EP