WO2017159741A1 - 行動体力向上剤 - Google Patents

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WO2017159741A1
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amino acid
exercise
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義人 野草
亜実 水柿
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味の素株式会社
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    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Definitions

  • the present invention relates to an agent for improving behavioral physical strength.
  • exercise improves physical function, it improves sports performance for athletes and is often important for people with lifestyle diseases and other diseases and for elderly people to treat the disease and prevent aging.
  • There are various types of improvement of physical function by exercise and examples thereof include improvement of behavioral physical strength such as enhancement of muscular strength and improvement of endurance.
  • the exercise for improving the physical function is called so-called training.
  • improvement of physical function by training is not effective enough in a short period of time, and usually it is necessary to repeat exercise for a long time, and patients with diseases can continue mentally and physically. Have difficulty.
  • the amount of training and exercise intensity for improving physical functions increase, causing a situation in which the athletic ability is sluggish and the risk of failure increases. Therefore, it is very important for patients who are performing exercise therapy and top-level athletes to efficiently improve their physical fitness by training.
  • glycogen loading is known as a method of improving behavioral physical strength by ingesting nutrients. Increasing the amount of glycogen in the muscle is known to improve exercise capacity. Glycogen loading is an exercise that takes a low-sugar diet in advance and exercises vigorously, greatly reducing the amount of glycogen in the muscle. By switching to a high sugar diet, glycogen in the muscle is increased more effectively.
  • This method is a method to improve behavioral physical fitness by ingesting nutrients, and it is considered desirable, but it requires long-term implementation, such as preparing meals with calculated nutritional values and setting up exercise programs to deplete glycogen, etc. A complex process is required.
  • Patent Documents 1 and 2 report improvements in endurance by an amino acid mixture.
  • Amino acids are nutrients that are normally contained in food, and taking a mixture of amino acids is desirable as a means, but the patent document shows the effect of a composition consisting of a plurality of amino acids, but the effect of cystine. There is no suggestion.
  • Non-Patent Documents 1 and 2 report that long-distance runners ingested cystine and theanine to suppress a decrease in immune function after intense exercise and to relieve muscle damage due to skeletal muscle collapse. Yes. However, Non-Patent Documents 1 and 2 do not mention the effects of cystine and theanine on motor ability and behavioral physical strength.
  • the present invention has been made in view of the circumstances as described above, and the problem to be solved is that it is possible to achieve an improvement effect superior to that of the related art with respect to the promotion of improvement of the physical activity related to physical functions. It is to provide a nutritional composition.
  • cystine further enhances the effect of increasing the amount of glycogen in the muscle due to exercise (training) and the effect of improving the physical activity of the action, and based on such knowledge Further research has led to the completion of the present invention.
  • the present invention is as follows.
  • [1] A behavioral physical strength improver containing cystine as an active ingredient.
  • [2] The improver according to [1], which is an improver of ability to sustain behavior.
  • [3] The improver according to [1] or [2], wherein the content of cystine is 2.5 mg to 15 g as a single intake or dose.
  • [4] The improver according to any one of [1] to [3], wherein the cystine content is 1% by weight or more based on the total amino acid content.
  • a medicament comprising the improver according to any one of [1] to [14].
  • a food composition comprising the improver according to any one of [1] to [14].
  • a method for improving behavioral physical fitness comprising ingesting or administering an amount of cystine effective for improving behavioral physical fitness to a target animal in need of improvement in behavioral physical fitness.
  • ingesting or administering at least one amino acid selected from the group consisting of glutamine, serine, histidine, arginine, valine, leucine, isoleucine, alanine, and proline in an amount effective for improving behavioral physical strength
  • the intake or dose per dose of at least one amino acid selected from the group consisting of glutamine, serine, histidine, arginine, valine, leucine, isoleucine, alanine and proline is 10 mg to 10 g. ] Method.
  • [23] per serving or dose (c) of cystine and at least one amino acid selected from the group consisting of glutamine, serine, histidine, arginine, valine, leucine, isoleucine, alanine and proline The method according to [21] or [22], wherein the weight ratio [(c) :( d)] to the intake or dose (d) is 1: 0.01 to 100.
  • [26] The method according to any one of [18] to [25], which is taken or administered at least once during or after exercise.
  • the behavioral physical strength improver of the present invention improves behavioral physical strength, particularly the ability to sustain behavior such as muscle endurance and whole body endurance.
  • the agent for improving the physical fitness of the present invention increases the amount of glycogen in the muscle. Therefore, the activity and physical strength improver of the present invention is effectively used for increasing the amount of glycogen in muscle and improving the ability to sustain behavior (hereinafter also referred to as “endurance” in the present specification), In particular, the effect of increasing the amount of glycogen in muscle by exercise (training), and the effect of improving muscle endurance and whole body endurance can be enhanced.
  • the active physical strength improving agent of the present invention uses an amino acid rich in dietary experience such as cystine as an active ingredient, it is highly advantageous because it is highly safe and has few side effects.
  • FIG. 6 is a schematic diagram showing an evaluation method of Test Example 1.
  • “Ex” represents a group exercised by ingesting a normal diet
  • “Ex + Cyt” represents a group exercised by ingesting a diet containing 2% by weight of cystine.
  • the numerical value on the vertical axis shows the running time (minutes) until fatigue is reached.
  • “*” And “**” indicate significance at P ⁇ 0.05 and P ⁇ 0.01, respectively.
  • it is a graph which shows the increase effect of cystine with respect to the amount of glycogen of a gastrocnemius.
  • Example is a group in which normal food is ingested and exercised until 2 days of exhaustion, and “Ex + Cyt” is ingestion of diet containing 2% by weight of cystine after exercise on the first day. The group which was allowed to exercise on the second day is also shown.
  • Experiment 3 it is a graph which shows the endurance improvement effect of the action physical strength improvement agent of Example 1 of this invention.
  • “1d” indicates the first day of exercise
  • “2d” indicates the second day of exercise
  • “Ex-Con” indicates that the normal diet containing the amino acid composition of the comparative example is ingested for two consecutive days.
  • Example-Cyt a group exercised until exhausted and exhausted, shows a group ingested a normal diet containing the behavioral physical strength improver of Example 1 and exercised until exhausted for 2 consecutive days .
  • “**” indicates that P ⁇ 0.01 is significant.
  • Experiment 3 it is a graph which shows the difference of the endurance of the 1st day and the 2nd day.
  • “Ex-Con” is a group in which a normal diet containing the amino acid composition of the comparative example was ingested and exercised until two days in a row
  • “Ex-Cyt” 1 shows a group in which a normal diet containing 1 behavioral physical fitness improver was ingested and exercised until 2 days of continuous fatigue.
  • Example 3 it is a graph which shows the effect of the action physical strength improvement agent of Example 1 of this invention with respect to the amount of glycogen of a gastrocnemius.
  • “Sed-Con” is a group in which a normal diet containing the amino acid composition of the comparative example was ingested and not exercised
  • “Ex-Con” is a normal group to which the amino acid composition of the comparative example was added. The group that had been ingested and exercised for 2 consecutive days until exhausted, "Sed-Cyt" was not allowed to exercise by ingesting the normal diet containing the behavioral physical strength improver of Example 1.
  • Ex-Cyt indicates a group in which a normal diet containing the behavioral physical fitness improver of Example 1 was ingested and exercised for 2 consecutive days until exhaustion.
  • “*” And “**” indicate significance at P ⁇ 0.05 and P ⁇ 0.01, respectively.
  • Experiment 3 it is a graph which shows the effect of the action physical strength improvement agent of Example 1 of this invention with respect to the expression of the glucose transporter 4 gene of a gastrocnemius.
  • “Sed-Con” is a group in which a normal diet containing the amino acid composition of the comparative example is ingested and not exercised
  • “Ex-Con” is a normal diet to which the amino acid composition of the comparative example is added.
  • “Sed-Cyt” is the group that was not allowed to exercise by ingesting the normal diet containing the behavioral physical strength improver of Example 1.
  • “Ex-Cyt” indicates a group in which a normal diet containing the behavioral physical fitness improver of Example 1 was ingested and exercised until two days were exhausted.
  • the symbols “a”, “b”, “c”, “d” in the figure indicate that P ⁇ 0.05 is significant between different alphabets.
  • it is a graph which shows the endurance improvement effect of the action physical strength improvement agent of Example 2 of this invention.
  • Example-Con is a group in which a normal diet is ingested and exercised until 2 days of continuous fatigue, and “Ex-CG” contains the behavioral physical strength improver of Example 2. A group in which normal food was ingested and exercised until 2 days in a row was exhausted. “*” Means significant at P ⁇ 0.05. In Experiment 4, it is a graph which shows the difference of the endurance of the 1st day and the 2nd day. In the figure, “Ex-Con” is a group in which a normal diet is ingested and exercised until 2 days of continuous fatigue, and “Ex-CG” contains the behavioral physical strength improver of Example 2. A group in which normal food was ingested and exercised until 2 days in a row was exhausted.
  • Experiment 4 it is a graph which shows the effect of the action physical strength improving agent of Example 2 of this invention with respect to the amount of glycogen of a gastrocnemius.
  • Experiment 4 it is a graph which shows the effect of the action physical strength improving agent of Example 2 of this invention with respect to the amount of glycogen of a gastrocnemius.
  • Ex-Con is a group in which a normal diet is ingested and exercised until 2 days of continuous fatigue
  • Ex-CG contains the behavioral physical strength improver of Example 2. A group in which normal food was ingested and exercised until 2 days in a row was exhausted.
  • the behavioral physical strength improver of the present invention (hereinafter also referred to as “the agent of the present invention”) contains cystine as an active ingredient.
  • being physical strength means physical ability that is the basis of behavior when “physical strength” is roughly divided into two.
  • Physical strength is divided into behavioral physical strength, that is, physical ability to actually move and act, and defense physical strength that refers to immunity and resistance against illness and stress, and ability to adapt to the environment.
  • “Behavior and physical strength” regulates behaviors such as agility, balance, ingenuity, and flexibility, ability to cause behavior such as muscle strength and instantaneous power, ability to sustain behavior such as muscle endurance and whole body endurance Divided into abilities.
  • the behavioral physical strength improver of the present invention mainly improves the ability to sustain behavior, that is, muscle endurance and whole body endurance.
  • muscle endurance refers to the ability of a muscle to continue to contract repeatedly, that is, the ability to continue exercise using a part of the body's muscles for a long time
  • whole body endurance This is the ability required to continue exercise with muscles for a long time.
  • the agent for improving physical activity of the present invention increases the amount of glycogen in muscle. Therefore, the agent for improving the physical activity of the present invention can promote glycogen loading and increase the limit of exercise ability. Furthermore, the action and physical strength improver of the present invention further enhances the effects of increasing the amount of glycogen in the muscle by exercise (training), improving the endurance of the muscle, and improving the endurance of the whole body.
  • the cystine contained as an active ingredient in the agent of the present invention can be used in any of L-form, D-form and DL-form, preferably , L-form and DL-form, and more preferably L-form.
  • a protein or peptide containing cystine as a constituent amino acid can also be used as a cystine supply source. Since digestion is not required, it is preferable to use free cystine.
  • Cystine can be used not only in a free form but also in a salt form.
  • the term “cystine” in the present specification is a concept including a salt. Examples of the salt form include acid addition salts and salts with bases, and pharmacologically acceptable salts are preferably selected.
  • Specific salts of cystine include inorganic bases, organic bases, inorganic acids, salts with organic acids, salts with amino acids, and the like.
  • Examples of the salt with an inorganic base include a salt with an alkali metal such as lithium, sodium and potassium, a salt with an alkaline earth metal such as magnesium and calcium, and an ammonium salt.
  • Examples of the salt with an organic base include a salt with an alkanolamine such as monoethanolamine, diethanolamine and triethanolamine, and a salt with a heterocyclic amine such as morpholine and piperidine.
  • Examples of the salt with an inorganic acid include salts with hydrohalic acid (hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, etc.), sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid and the like.
  • Examples of salts with organic acids include salts with monocarboxylic acids such as formic acid, acetic acid and propanoic acid; salts with saturated dicarboxylic acids such as oxalic acid, malonic acid, malic acid and succinic acid; maleic acid and fumaric acid
  • a salt with an unsaturated dicarboxylic acid such as citric acid
  • a salt with a tricarboxylic acid such as citric acid
  • a salt with a keto acid such as ⁇ -ketoglutaric acid.
  • a salt with an amino acid a salt with an aliphatic amino acid such as glycine or alanine; a salt with an aromatic amino acid such as phenylalanine; a salt with a basic amino acid such as lysine; a salt with an acidic amino acid such as aspartic acid or glutamic acid A salt with an amino acid forming a lactam such as pyroglutamic acid;
  • the above-mentioned free form and salt form of cystine may be used singly or in combination of two or more.
  • free cystine and hydrochloride are preferable, and free cystine is more preferably used.
  • the cystine in the form of a free form and a salt is any of those extracted and purified from naturally occurring animals and plants, etc., or those obtained by chemical synthesis, fermentation, enzyme, genetic recombination, etc. You may use, but you may utilize the commercial product provided by each company.
  • the content of cystine in the agent of the present invention is preferably 2.5 mg or more, more preferably 6 mg or more, as a single intake or dose per human, from the viewpoint of an improvement effect of behavioral physical strength. More preferably, it is 10 mg or more, Most preferably, it is 70 mg or more. Further, from the viewpoint of ease of ingestion or administration, the content of cystine in the agent of the present invention is preferably 15 g or less, more preferably 12 g or less as a single human intake or dose. Yes, more preferably 10 g or less.
  • the content of amino acids in the agent of the present invention including cystine is expressed as a content converted to a free form when the amino acids are contained in the form of salts.
  • the content of cystine in the agent of the present invention is preferably 1% by weight or more, more preferably 3% by weight or more, based on the total amino acid content in the agent of the present invention. And particularly preferably 10% by weight or more.
  • the cystine content in the agent of the present invention is preferably 90% by weight or less, more preferably 80% by weight or less, based on the total amino acid content in the agent of the present invention.
  • the content of cystine is the highest or the second highest.
  • the agent of the present invention contains a larger amount of cystine than other amino acids, it is possible to efficiently exhibit a behavioral physical strength improving function as an active ingredient.
  • the agent of the present invention may further contain at least one amino acid selected from the group consisting of glutamine, serine, histidine, arginine, valine, leucine, isoleucine, alanine and proline in addition to cystine. .
  • the agent of the present invention preferably contains at least one amino acid selected from the group consisting of leucine, isoleucine, valine, glutamine, alanine and proline in addition to cystine.
  • cystine in addition to cystine, it is more preferable to contain at least one amino acid selected from the group consisting of leucine, isoleucine and valine as another amino acid, and contains leucine, isoleucine and valine. More preferably. Moreover, as another aspect, it is more preferable to contain glutamine as another amino acid in addition to cystine. Furthermore, as another embodiment, it is more preferable to contain at least one selected from the group consisting of alanine and proline as another amino acid in addition to cystine.
  • any of L-form, D-form and DL-form can be used.
  • -Form and DL-form more preferably L-form.
  • These amino acids can be used not only in free form but also in salt form.
  • the terms “glutamine”, “serine”, “histidine”, “arginine”, “valine”, “leucine”, “isoleucine”, “alanine” and “proline” each include a salt. It is. Examples of the salt form include acid addition salts and salts with bases, and pharmacologically acceptable salts are preferably selected.
  • salts of glutamine, serine, histidine, arginine, valine, leucine, isoleucine, alanine and proline include the same salts as described for cystine.
  • the above free amino acids, and their hydrochlorides, acetates, malates, ⁇ -ketoglutarates, aspartates, glutamates, pyroglutamates are preferred, and the above free amino acids And their hydrochlorides are more preferred.
  • glutamine, serine, histidine, arginine, valine, leucine, isoleucine, alanine and proline in the form of a free form and a salt are extracted and purified from naturally occurring animals and plants, respectively, or chemical synthesis methods, Any of those obtained by a fermentation method, an enzyme method, or a gene recombination method may be used, but a commercially available product provided by each company may be used.
  • the agent of the present invention contains at least one amino acid selected from the group consisting of glutamine, serine, histidine, arginine, valine, leucine, isoleucine, alanine and proline in addition to cystine
  • the content is preferably 0.1% by weight or more, more preferably, based on the total amino acid content in the agent of the present invention, from the viewpoint of formulation stability, behavioral physical strength improving function, ease of taking, and the like. It is 1% by weight or more, particularly preferably 3% by weight or more.
  • the amino acid content is preferably 99% by weight or less, more preferably 90% by weight or less, and particularly preferably 80% by weight or less, based on the total amino acid content in the agent of the present invention.
  • the content of the other amino acid is the content of the amino acid when containing one amino acid selected from the above group, and the content of two or more amino acids selected from the above group. Means the sum of their contents.
  • the agent of the present invention contains at least one amino acid selected from the group consisting of glutamine, serine, histidine, arginine, valine, leucine, isoleucine, alanine and proline in addition to cystine
  • the content is usually 5 mg or more, preferably 10 mg or more, as a single intake or dose per person, from the viewpoint of formulation stability, a function to improve physical fitness and ease of taking, etc. Preferably it is 50 mg or more, and particularly preferably 100 mg or more.
  • the content of the amino acid is preferably 10 g or less, more preferably 5 g or less, as a single intake or dose per person.
  • the agent of the present invention contains at least one amino acid selected from the group consisting of glutamine, serine, histidine, arginine, valine, leucine, isoleucine, alanine and proline in addition to cystine
  • the total of the content and the content of cystine is preferably 1.1% by weight or more, more preferably 2% by weight, based on the total amino acid content in the agent of the present invention, from the viewpoint of an improvement in behavioral physical fitness. Or more, more preferably 4% by weight or more, and particularly preferably 11% by weight or more.
  • the total of the amino acid content and the cystine content is preferably 95% by weight or less, more preferably 90% by weight or less, based on the total amino acid content in the agent of the present invention.
  • the agent of the present invention contains at least one amino acid selected from the group consisting of glutamine, serine, histidine, arginine, valine, leucine, isoleucine, alanine and proline in addition to cystine, Weight ratio of amount (a) and content (b) of at least one amino acid selected from the group consisting of glutamine, serine, histidine, arginine, valine, leucine, isoleucine, alanine and proline [(a) :( b )] Is preferably 1: 0.01 to 100, more preferably 1: 0.01 to 50, and still more preferably 1: 0.1 to 50, from the viewpoint of the function of improving the physical activity of each amino acid. More preferably, it is 1: 0.1 to 30, and most preferably 1: 1 to 25.
  • the agent of the present invention contains at least one amino acid selected from the group consisting of isoleucine, leucine and valine as other amino acids in addition to cystine, the content of cystine (a), isoleucine, leucine and valine
  • the weight ratio [(a) :( b1)] to the content (b1) of at least one amino acid selected from the group is preferably 1: 0.01 to 100, and preferably 1: 0.01 to 50 Is more preferably 1: 0.01 to 25, and even more preferably 1: 0.1 to 10.
  • the agent of the present invention contains isoleucine, leucine and valine as other amino acids in addition to cystine, the weight ratio of these respective contents (isoleucine: leucine: valine) is usually 1: 1.5-2.
  • the weight ratio [(a) :( b2)] of the cystine content (a) and the total content (b2) of isoleucine, leucine and valine is preferably 1: 0.01-100. Is more preferably 1: 0.01 to 50, still more preferably 1: 0.1 to 25, and still more preferably 1: 0.5 to 20.
  • the weight ratio [(a) :( b3)] of the cystine content (a) and the glutamine content (b3) is 1: 0.01 to 100, preferably 1: 0.01 to 50, more preferably 1: 0.01 to 25, and 1: 0.1 to 10 Even more preferably.
  • the weight ratio between the content of cystine (a) and the content of alanine or alanine and proline (b4) [(A) :( b4)] is preferably 1: 0.01 to 100, more preferably 1: 0.01 to 50, and further preferably 1: 0.1 to 50.
  • the ratio is more preferably 1: 1 to 50, and particularly preferably 1: 5 to 25.
  • the weight ratio of the cystine content (a) to the proline content (b5) [(a) :( b5) ] Is preferably 1: 0.01 to 100, more preferably 1: 0.01 to 50, still more preferably 1: 0.01 to 25, and 1: 0.1 to 10 is even more preferable, and 1: 0.5 to 5 is particularly preferable.
  • the agent of the present invention further includes amino acids other than glutamine, serine, histidine, arginine, valine, leucine, isoleucine, alanine and proline, for example, essential amino acids such as threonine, methionine and phenylalanine, non-particulates such as aspartic acid, glycine and tyrosine. Although essential amino acids and the like can also be contained, it is preferable that substantially no non-proteinogenic amino acid is contained.
  • the agent of the present invention does not substantially contain non-protein-constituting amino acids, so that even when the dose of the agent of the present invention is limited, sufficient protein raw materials required during exercise can be supplied, and An improvement function can be exhibited.
  • Non-proteinogenic amino acids include, for example, theanine, ornithine, citrulline, taurine, GABA ( ⁇ -aminobutyric acid) and the like.
  • theanine cannot be directly used as a protein raw material. It is preferable not to contain substantially.
  • the term “substantially does not contain non-protein constituent amino acids (for example, theanine etc.)” means that (1) no non-protein constituent amino acids are contained, or (2) non-protein constituent amino acids In an amount that does not affect the effect of (specifically, generally 28 wt% or less, preferably 20 wt% or less, more preferably 10 wt% or less, based on the total amino acid content in the agent of the present invention, More preferably 1% by weight or less, particularly preferably 0.1% by weight or less).
  • the agent of the present invention can be used in combination with other nutritional agents, anti-fatigue agents, etc. (hereinafter also referred to as “concomitant drugs”).
  • concomitant drugs include sugar preparations such as glucose and dextran, fat emulsions such as refined soybean oil and purified egg yolk lecithin, protein preparations such as casein and whey protein, caffeine, vitamins, minerals, polyphenols And the like.
  • the agent of the present invention can be used in combination with good bacteria such as lactic acid bacteria and bifidobacteria.
  • the good bacteria are not particularly limited, and specifically include “VSL # 3” (registered trademark) (Incaine Pharmaceuticals Inc. and Sigma-Tau Pharmaceuticals Inc.). Can be mentioned.
  • the agent of the present invention is a tablet, coated tablet, chewable tablet, pill, (micro) capsule, granule, fine granule, powder, elixir, limonase, syrup, suspension, emulsion, oral jelly Oral preparations such as oral formulations, injections such as solution, suspension, emulsion, etc., solid injections used by dissolving or suspending at the time of use, infusion preparations such as infusions, continuous injections, etc. can do.
  • the agent of the present invention in the above-mentioned dosage form may be formulated by means well known in the field of pharmaceutical preparations, for example, the 16th revised Japanese Pharmacopoeia Formulation General Rules [2] Formulations, the 17th revised Japanese Pharmacopoeia Formulation General Rules [3] Formulations It can be prepared by the method described in each article. At that time, various pharmacologically acceptable additives for pharmaceutical preparation can be blended as necessary. The additive can be appropriately selected according to the dosage form of the agent of the present invention.
  • excipients for example, excipients, binders, disintegrants, lubricants, coating agents, bases, solvents, diluents, Solubilizer, solubilizer, emulsifier, dispersant, suspending agent, stabilizer, thickener, soothing agent, tonicity agent, pH adjuster, antioxidant, preservative, preservative, taste-masking Agents, flavoring agents, sweetening agents, flavoring agents, coloring agents and the like.
  • excipients include magnesium carbonate, titanium dioxide, saccharides (for example, lactose and the like), sugar alcohols (for example, mannitol and the like), and casein.
  • binder include gelatin, starch, cellulose and derivatives thereof.
  • disintegrant include crospovidone and crystalline cellulose.
  • lubricant include talc and magnesium stearate.
  • coating agent include methyl methacrylate / butyl methacrylate / dimethylaminoethyl methacrylate copolymer, ethyl acrylate / methyl methacrylate / methacrylated trimethylammonium ethyl copolymer, and the like.
  • Examples of the base include animal and vegetable oils, polyethylene glycol and the like.
  • Examples of the solvent include purified water, water for injection, monohydric or polyhydric alcohol (for example, glycerin and the like).
  • Examples of the emulsifier or dispersant include sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, and sucrose fatty acid ester.
  • Examples of the stabilizer include adipic acid and ⁇ -cyclodextrin.
  • Examples of the thickener include water-soluble polymers (for example, sodium polyacrylate, carboxyvinyl polymer, etc.), polysaccharides (sodium alginate, xanthan gum, tragacanth, etc.) and the like.
  • Examples of soothing agents include ethyl aminobenzoate, chlorobutanol, propylene glycol, benzyl alcohol and the like.
  • Examples of the isotonic agent include potassium chloride, sodium chloride, sorbitol, physiological saline and the like.
  • Examples of the pH adjuster include hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid, citric acid, lactic acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide and the like.
  • antioxidant examples include dibutylhydroxytoluene (BHT), butylhydroxyanisole (BHA), ⁇ -tocopherol, erythorbic acid and the like.
  • preservative or preservative examples include parabens (eg, methyl paraben), benzyl alcohol, sodium dehydroacetate, sorbic acid and the like.
  • corrigent or flavoring agent examples include ascorbic acid, erythritol, sodium L-glutamate and the like.
  • sweetener examples include aspartame, licorice extract, saccharin and the like.
  • fragrances examples include l-menthol, d-camphor, cineol and the like.
  • colorant examples include tar dyes (for example, red No. 2, blue No. 1, yellow No. 4 and the like), inorganic pigments (eg, bengara, yellow iron oxide, black iron oxide, etc.), natural dyes (eg, anato dye, Turmeric pigments, ⁇ -carotene, etc.).
  • tar dyes for example, red No. 2, blue No. 1, yellow No. 4 and the like
  • inorganic pigments eg, bengara, yellow iron oxide, black iron oxide, etc.
  • natural dyes eg, anato dye, Turmeric pigments, ⁇ -carotene, etc.
  • the intake or dosage of the agent of the present invention depends on the condition or symptom of the subject to be applied (hereinafter referred to as “application subject”), sex, age, dosage form of the agent of the present invention, administration method, etc.
  • application subject the condition or symptom of the subject to be applied
  • the agent of the present invention is usually 0.1 mg / kg body weight to 2 g / kg body weight, preferably 1 mg / kg body weight to 1 g / kg body weight per day, More preferably, 5 mg / kg body weight to 0.2 g / kg body weight of cystine can be used or administered.
  • the agent of the present invention contains at least one amino acid selected from the group consisting of glutamine, serine, histidine, arginine, valine, leucine, isoleucine, alanine and proline as other amino acids in addition to cystine
  • the agent of the present invention is used so that at least one amino acid selected from the group consisting of glutamine, serine, histidine, arginine, valine, leucine, isoleucine, alanine and proline is ingested or administered in the following amount. obtain.
  • Glutamine Usually 0.1 mg / kg body weight to 5 g / kg body weight, preferably 1 mg / kg body weight to 4 g / kg body weight, more preferably 5 mg / kg body weight to 2 g / kg body weight per day.
  • Serine Usually 0.1 mg / kg body weight to 4 g / kg body weight, preferably 1 mg / kg body weight to 2 g / kg body weight, more preferably 5 mg / kg body weight to 1 g / kg body weight per day.
  • Histidine Usually 0.1 mg / kg body weight to 4 g / kg body weight, preferably 1 mg / kg body weight to 2 g / kg body weight, more preferably 5 mg / kg body weight to 1 g / kg body weight per day.
  • Arginine Usually 1 mg / kg body weight to 4 g / kg body weight, preferably 1 mg / kg body weight to 2 g / kg body weight, more preferably 20 mg / kg body weight to 1 g / kg body weight per day.
  • Valine Usually 0.1 mg / kg body weight to 4 g / kg body weight, preferably 1 mg / kg body weight to 2 g / kg body weight, more preferably 5 mg / kg body weight to 1 g / kg body weight per day.
  • Leucine Usually 0.1 mg / kg body weight to 4 g / kg body weight, preferably 1 mg / kg body weight to 2 g / kg body weight, more preferably 5 mg / kg body weight to 1 g / kg body weight per day.
  • Isoleucine usually 1 mg / kg body weight to 4 g / kg body weight, preferably 1 mg / kg body weight to 2 g / kg body weight, more preferably 5 mg / kg body weight to 1 g / kg body weight per day.
  • Alanine Usually 0.1 mg / kg body weight to 4 g / kg body weight, preferably 1 mg / kg body weight to 2 g / kg body weight, more preferably 5 mg / kg body weight to 1 g / kg body weight per day.
  • Proline Usually 0.1 mg / kg body weight to 4 g / kg body weight, preferably 1 mg / kg body weight to 2 g / kg body weight, more preferably 5 mg / kg body weight to 1 g / kg body weight per day.
  • the above-mentioned daily intake or dose may be ingested or administered at a time, or may be ingested or administered in two or more times (for example, 2 to 5 times).
  • the agent of the present invention can be used so that the total intake or dose of all amino acids per day is usually 0.1 mg / kg body weight to 5 g / kg body weight when the application target is a human adult.
  • the agent of the present invention has the function of improving the behavioral physical strength of the agent of the present invention and the athlete.
  • the total intake or dose of all amino acids per day is preferably 10 mg / kg body weight to 2 g / kg body weight, more preferably 50 mg / kg body weight to It can be used to be 1 g / kg body weight.
  • the time of ingestion or administration of the agent of the present invention is not particularly limited, and may be any time, for example, before the start of exercise, during exercise, or after the end of exercise.
  • the frequency of ingestion or administration of the agent of the present invention is not particularly limited, but is at least once (one or more times) when improvement in behavioral physical strength is required.
  • the agent of the present invention is preferably taken or administered at least once before the start of exercise, during exercise or after the end of exercise.
  • the agent of the present invention may be taken or administered at least once before the start of exercise, and further taken or administered during exercise and / or after the end of exercise.
  • the period of intake or administration of the agent of the present invention is not particularly limited. Usually, it is 6 hours to 4 weeks, and from the viewpoint that the effect of the present invention is more exerted, it is preferably 1 day to 2 weeks, more preferably 3 days to 1 week.
  • the agent of the present invention is ingested or administered from 1 day to 2 weeks before the start of exercise (preferably 3 days to 1 week before), 1 to 5 times (preferably 1 to 3 times) per day. Is done.
  • the agent of the present invention is ingested or administered after the end of exercise, it can be ingested or administered 1 to 3 times immediately after the end of exercise to 24 hours (preferably immediately after to 6 hours).
  • the agent of the present invention contains cystine and at least one amino acid selected from the group consisting of glutamine, serine, histidine, arginine, valine, leucine, isoleucine, alanine and proline, these are each alone or arbitrarily These may be contained in two or more preparations, or all may be contained in one preparation.
  • the time when each preparation is ingested or administered may be simultaneous or separate, and the route through which each preparation is ingested or administered. May be the same or different.
  • an embodiment in which all active ingredients are contained in one preparation is preferable because it can be easily ingested or administered.
  • cystine and glutamine when using the above concomitant drugs, the method of ingestion or administration (whether they are separate preparations or the same preparation) and the timing of intake or administration are It can be determined appropriately depending on the type and effect.
  • cystine and at least one amino acid selected from the group consisting of glutamine, serine, histidine, arginine, valine, leucine, isoleucine, alanine, and proline are contained in two or more preparations, Each of these contents (content as a single intake or dose, and content with respect to the total amino acid content in the agent of the present invention) and weight ratio are expressed by summing the contents in each preparation.
  • the agent of the present invention can be in a unit packaging form.
  • unit packaging form refers to a form in which a specific amount (for example, intake per time) is one unit, and one unit or two or more units are contained in one container or package.
  • a unit packaging form in which the amount of intake or dosage per unit is one unit is referred to as “packing form of an amount of intake or dosage per unit”.
  • the container or package used in the unit packaging form may be appropriately selected according to the form of the agent of the present invention.
  • the application target of the agent of the present invention includes mammals (eg, humans, mice, rats, hamsters, rabbits, cats, dogs, cows, horses, donkeys, pigs, sheep, monkeys, etc.) and birds (eg, chickens, etc.). ).
  • mammals eg, humans, mice, rats, hamsters, rabbits, cats, dogs, cows, horses, donkeys, pigs, sheep, monkeys, etc.
  • birds eg, chickens, etc.
  • the agent of the present invention can improve the ability to sustain behavior such as behavioral physical strength, particularly muscle endurance and whole body endurance.
  • the agent of the present invention enhances the expression of a glucose transporter gene such as glucose transporter 4 (GLUT4), which is present in adipose tissue and striated muscle (myocardium and skeletal muscle) and is involved in glucose uptake, Since the uptake of glucose as energy is enhanced, the behavioral physical strength can be effectively improved.
  • the agent of the present invention can increase the amount of glycogen in muscle. Therefore, the agent of the present invention can be used as an agent for increasing the amount of glycogen in muscle, and is particularly preferably used as a glycogen loading accelerator for storing glycogen in the body, increasing the limit of exercise ability. it can. Furthermore, the agent of the present invention can further enhance effects such as an increase in the amount of glycogen in the muscles due to exercise (training), muscle endurance, and improvement of whole body endurance.
  • the agent of the present invention can be used as it is or in addition to the above-mentioned additives such as excipients, solvents, diluents, etc. for athletes, elderly people, care recipients, and exercise therapies who are required to improve their physical fitness. It can be set as the medicine administered to the patient etc. who are going.
  • the agent of the present invention can be used by adding to various foods.
  • the food to which the agent of the present invention is added is not particularly limited, and may be any food as long as it is generally in the form of food.
  • the agent of the present invention can be added to a beverage, and if desired, an appropriate flavor can be added to make a drink (for example, a soft drink). More specifically, the agent of the present invention can be added to, for example, juice, milk, confectionery, jelly, yogurt, strawberries and the like.
  • the present invention also provides a food composition for improving behavioral physical strength (hereinafter, also referred to as “food composition of the present invention”) containing the agent of the present invention.
  • the food composition of the present invention comprises the agent of the present invention and, if necessary, production agent, thickening stabilizer, gum base, emulsifier, preservative, antioxidant, brightener, pH adjuster, sweetener, bitterness.
  • a food additive such as a food, a sour agent, a colorant, and a fragrance, or a beverage such as a juice, a soft drink, or a tea containing the agent of the present invention and a food or food raw material
  • Dairy products such as lactic acid bacteria beverages, fermented milk, butter, cheese, yogurt, processed milk, skim milk
  • livestock meat products such as ham, sausage, hamburger, etc .
  • the food composition of the present invention can be suitably ingested by athletes who are required to improve their behavioral physical strength, elderly people, care recipients, patients undergoing exercise therapy, and the like.
  • the food composition of the present invention is not an athlete but a person who exercises well on a daily basis, a middle-aged person who is not an elderly person but wants to maintain or improve behavioral physical strength, does not require care, but is injured or diseased It can be widely consumed by those who want to improve their physical fitness, such as those who need rehabilitation.
  • the food composition of the present invention is used for special health foods such as foods for specified health use for maintaining and improving behavioral physical fitness, functional foods for nutrition, foods for functional indications, foods for the sick, foods for the elderly, etc. It can also be provided as a food, a health supplement or the like.
  • the agent of the present invention can be used by adding it to a concentrated liquid food or a food supplement.
  • “Concentrated liquid food” is adjusted to a concentration of about 1 kcal / mL, and even if it is ingested only for a long time, the qualitative composition of each nutrient is sufficient so that there is no significant excess or deficiency of nutrients Is a comprehensive nutritional food (liquid food) designed based on daily nutritional requirements.
  • the “food supplement” in the present invention refers to those ingested for the purpose of supplementing nutrition in addition to those ingested as food, and also includes nutritional supplements and supplements. When the agent of the present invention is added to food supplements, other nutritional components and additives are added as desired, and prepared in the form of tablets, capsules, powders, granules, suspensions, chewables, syrups, etc. be able to.
  • the above-described food composition of the present invention is a general method for producing food by adding a food additive as necessary to the agent of the present invention or adding the agent of the present invention to food or food ingredients. Can be processed and manufactured.
  • cystine in the food composition of the present invention and the content of at least one amino acid selected from the group consisting of glutamine, serine, histidine, arginine, valine, leucine, isoleucine, alanine and proline are the types of food composition Alternatively, it is appropriately determined depending on the form, the degree of the behavioral physical strength improvement effect expected by ingestion of the food composition, etc., but cystine is usually about 1% to 95% by weight with respect to the total weight of the food, preferably Is about 3% to 90% by weight, more preferably about 10% to 80% by weight, and the total amount of at least one amino acid selected from glutamine, serine, histidine, arginine, valine, leucine, isoleucine, alanine and proline About 1% to 95% by weight, preferably 3% to 90%. It is about the amount%.
  • the intake of the food composition of the present invention can be set as an amount that allows the intake of cystine and the like described above for the agent of the present invention.
  • the agent of the present invention may further be provided in the form of a commercial package that includes a statement that states that the agent of the present invention can be used or should be used to improve behavioral fitness. .
  • the present invention also provides a method for improving the behavioral physical strength of a target animal that needs to improve the behavioral physical strength (hereinafter also referred to as “the method of the present invention”).
  • the method of the present invention includes causing a subject animal in need of improving behavioral physical strength to ingest or administer an amount of cystine effective for improving the behavioral physical strength of the subject animal.
  • the method of the present invention further comprises at least one selected from the group consisting of glutamine, serine, histidine, arginine, valine, leucine, isoleucine, alanine and proline in an amount effective to improve the behavioral physical fitness of the target animal in addition to cystine. Ingesting or administering one amino acid.
  • target animals in the method of the present invention include humans, mammals other than humans such as mice, rats, hamsters, rabbits, cats, dogs, cows, horses, donkeys, pigs, sheep, monkeys, and birds such as chickens. Can be mentioned.
  • the target animal of the method of the present invention is a human
  • the method of the present invention includes a person who exercises and a person who has a tendency to decrease physical function, athletic ability, etc. It can be widely applied to those who want to improve their performance, but it can be applied to athletes who want to improve their behavior and physical fitness, or elderly people who have a decline in their ability to sustain behavior such as muscle endurance and whole body endurance. It is suitably applied to caregivers, patients who have a disease such as diabetes, etc. and who are undergoing exercise therapy.
  • the intake or dose of cystine or the like in the method of the present invention is determined according to the type, age, symptom or condition of the target animal. An amount similar to the ingested amount or dose can be ingested or administered in the number and duration described above.
  • the weight ratio [(c) :( d)] of the intake amount or dose (d) per amino acid is preferably 1: 0.001 to 100, preferably 1: 0.01 to 100 More preferably.
  • the ingestion or administration method of cystine and the like in the method of the present invention includes oral administration, enteral tube administration, administration by infusion, etc., but it is not necessary to carry out under the supervision of a doctor at a medical institution, Oral administration is preferred because it can be taken easily.
  • mice Six-week-old male CD2F1 mice (Nippon Charles River Co., Ltd.) are divided into 3 groups, each of which takes normal food (AIN-93G composition) and does not exercise (non-exercise group), and takes normal food and exercise A group (exercise group), a group containing 2% by weight of cystine (free form) by replacing casein in the normal diet with cystine, was exercised (exercise + 2% cystine group). Each group is allowed to eat a test meal for 8 days (a normal meal or a normal meal containing 2% by weight of cystine). After that, the exercise group and the exercise + 2% cystine group are exhausted on a treadmill for 3 consecutive days. The travel time at that time was measured (FIG. 1).
  • the non-exercise group was fasted and fasted while the other two groups were running.
  • the next day after running for 3 days the muscles of each group of mice were collected, and the amount of glycogen in the muscles was measured.
  • the running is performed using a treadmill for small animals manufactured by ARCO, and after running for 30 minutes at a running speed of 18 m / min, the running speed is increased by 3 m / min every 30 minutes. When the traveling speed reached 36 m / min, 36 m / min was maintained thereafter.
  • the amount of glycogen in muscle was measured as follows.
  • 50 mg of the gastrocnemius muscle of a mouse was placed in 300 ⁇ L of a 30 wt% aqueous potassium hydroxide solution, digested on a heat block (100 ° C.) for 30 minutes to extract glycogen, and the digested solution was neutralized with a saturated aqueous sodium sulfate solution. . Thereafter, 95% by volume of ethanol was added to form a pellet after centrifugation. After repeating this operation twice, 0.6N hydrochloric acid was added to the resulting precipitate, which was treated on a heat block for 2 hours, and hydrolyzed to glucose.
  • Glucose in this solution was detected and quantified using “Glucose CII-Test Wako” (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.). The amount of glucose obtained was multiplied by 0.93 to calculate the amount of glycogen in the muscle. About the measurement result of the travel time until exhaustion and the measurement result of the amount of glycogen in the gastrocnemius muscle, the test was performed by the Tukey method after the analysis of variance.
  • FIG. 2 shows the measurement results of the running time until exhaustion on the first day (day 1), the second day (day 2) and the third day (day 3) of exercise.
  • both groups exercise group (Ex) and exercise + 2% cystine group (Ex + Cyt)
  • running time increased until fatigue was exhausted, so endurance was improved by exercise. It was shown that.
  • the amount of increase in running time due to exercise was significantly (P ⁇ 0.05 or P ⁇ 0.01) increased in the exercise + 2% cystine group (Ex + Cyt) than in the exercise group (Ex). From this result, it was found that cystine enhances the endurance improvement effect by exercise.
  • Test Example 2 Examination of influence of cystine intake time on endurance improvement effect In Test Example 1, when cystine was ingested for 8 days before exercise, it was found that cystine had an endurance improvement effect. We examined whether the effects of cystine intake can be seen later.
  • mice 6 weeks old male CD2F1 mice (Charles River Japan Co., Ltd.) were ingested for 8 days with a normal diet (AIN-93G composition). Then, it was made to run until it got tired under the same exercise conditions as in Test Example 1, and the running time at that time was measured. After exercise, the mice were fed with a diet containing normal diet (exercise group) and a diet containing 2% by weight of cystine (free body) by replacing casein in the regular diet with cystine (exercise) + 2% cystine group), and each group was fed a test meal (a normal meal or a normal meal containing 2 wt% cystine).
  • AIN-93G composition normal diet
  • cystine free body
  • the amount of increase in travel time is shown in FIG.
  • the amount of increase in running time tended to increase in the exercise + 2% cystine group (Ex + Cyt) than in the exercise group (Ex) (P ⁇ 0.1). From these results, it was suggested that cystine enhances the endurance-improving effect even when taken for 1 day after exercise.
  • mice Six-week-old male CD2F1 mice (Nippon Charles River Co., Ltd.) are divided into 4 groups and given a normal diet (AIN-93G composition) containing 3% by weight of the amino acid composition of the comparative example (Table 1), and not exercised.
  • Each group (Ex-Cyt) was set.
  • test meal (a normal meal containing the amino acid composition of the comparative example or a normal meal containing the behavioral physical fitness improver of Example 1) was ingested for 7 days, and then the group to be exercised on a treadmill for 2 consecutive days The vehicle was run until exhaustion and the running time was measured. The non-exercising group was fasted and fasted while the exercised group was running. On the next day after running for 2 days, the gastrocnemius muscle of each group of mice was collected, and the amount of glycogen in the muscle was measured in the same manner as in Test Example 1. The traveling conditions were the same as the traveling conditions in Test Example 1.
  • test was performed by the Tukey method after the analysis of variance.
  • a non-corresponding t-test was used to test the measurement result of the increase in travel time.
  • FIG. 5 shows the measurement results of the running time until exhaustion on the first day (1d) and the second day (2d) of exercise.
  • FIG. 6 shows the difference (increase) in travel time between the first day and the second day of exercise.
  • the running time of 1d there was no difference between the exercised groups, but for the running time of 2d, the group that was exercised with a normal diet containing the amino acid composition of the comparative example (Ex ⁇ Compared with Con), in the group (Ex-Cyt) exercised by giving a normal diet containing the behavioral physical fitness improver of Example 1 (Ex-Cyt), the running time until exhaustion was significant (P ⁇ 0.01) Had increased.
  • the measurement results of the amount of glycogen in the gastrocnemius muscle of each group are shown in FIG.
  • the group that was not exercised by giving a normal diet containing the amino acid composition of the comparative example (Sed-Con) the group that was not exercised by giving a normal diet containing the behavioral physical fitness improver of Example 1
  • the amount of glycogen in the gastrocnemius muscle is significantly high (P ⁇ 0.05)
  • the agent for improving physical activity of the present invention containing a high content of cystine is the amount of glycogen in muscle. was found to increase.
  • the amount of glycogen in the gastrocnemius muscle increased only by exercise, but the group that was exercised by giving a normal diet containing the amino acid composition of the comparative example (Ex-Con In the group (Ex-Cyt) exercised by ingesting the behavioral physical strength improver of the present invention containing a high content of cystine, the amount of glycogen in the gastrocnemius muscle was further increased than Ex-Con. Increased (significant at P ⁇ 0.01). From the above results, the behavioral physical strength improver of Example 1 containing a high content of cystine can reduce the amount of glycogen in muscle as compared with the amino acid composition of the comparative example having a low cystine content even by taking this. Although it increases, it has been found that exercising can further enhance the effect of increasing the amount of glycogen in the muscle.
  • 5′-AATGGAGACTGATGCGCTCT-3 ′ SEQ ID NO: 1
  • 5′-ACTCTTGCCACACAGGCCTCT-3 ′ SEQ ID NO: 2
  • Gapdh was used as a housekeeping gene.
  • the evaluation result of the expression level of the GLUT4 gene is expressed as a relative value when the expression level in the group not fed with the amino acid composition-containing diet of the comparative example (Sed-Con) group is 1, and statistically significant difference The test of was performed using the Tukey method after the analysis of variance.
  • the expression level of the GLUT4 gene in the gastrocnemius muscle of each group is shown in FIG. Compared to the group that did not exercise with the diet containing the amino acid composition containing the comparative example (Sed-Con), the group that did not exercise with the diet containing the behavioral physical strength improver of Example 1 (Sed-Cyt) The expression of GLUT4 in gastrocnemius muscle was significantly high (P ⁇ 0.05). From this result, it was suggested that the agent for improving the physical activity of the present invention containing a high content of cystine increases the expression level of the GLUT4 gene in muscle.
  • the expression level of the GLUT4 gene was higher than that of Sed-Con, and when exercise was performed continuously, Alone showed an increase in the expression level of the GLUT4 gene in gastrocnemius muscle.
  • the expression level of the GLUT4 gene in the gastrocnemius muscle was further increased than that of Ex-Con. (Significant at P ⁇ 0.05).
  • Example 2 Behavioral physical fitness improver According to the composition shown in Table 2, a composition in which each amino acid (both free compounds) was mixed was used as the behavioral physical fitness improver of Example 2.
  • mice Six-week-old male CD2F1 mice (Nippon Charles River Co., Ltd.) were divided into two groups, a normal diet (AIN-93G composition) and exercise group (Ex-Con), the behavioral physical fitness improver of Example 2 (Table Each group (Ex-CG) was exercised with a normal diet containing 3.2% by weight of 2).
  • the test meal (a normal meal or a normal meal containing the activity and physical fitness improver of Example 2) is ingested for 7 days, and then run on a treadmill for 2 consecutive days until exhaustion, and the running time at that time is It was measured.
  • the gastrocnemius muscle of each group of mice was collected, and the amount of glycogen in the muscle was measured in the same manner as in Test Example 1.
  • the traveling conditions were the same as the traveling conditions in Test Example 1.
  • the test was performed by the Tukey method after the analysis of variance, as in the case of Test Example 1.
  • a non-corresponding t-test was used to test the increase in running time and the measurement results of the amount of glycogen in the gastrocnemius muscle.
  • FIG. 9 shows the measurement results of the running time until exhaustion on the first day (1d) and the second day (2d) of exercise. Moreover, the difference (increase) in the running time on the first day and the second day of exercise is shown in FIG.
  • the running time of 2d was compared with the group that was exercised with a normal meal (Ex-Con).
  • the running time until fatigue was significantly increased (P ⁇ 0.05).
  • the difference in travel time between day 1 and day 2 was also significantly higher (P ⁇ 0.05) in Ex-CG compared to Ex-Con.
  • Example-CG the measurement result of the amount of glycogen in the gastrocnemius muscle of each group is shown in FIG.
  • the amount of glycogen in the gastrocnemius muscle was increased compared to the group exercised by giving a normal diet (Ex-Con).
  • Example 2 of the present invention containing cystine and glutamine has the effect of efficiently improving endurance by exercise and increasing the amount of glycogen in muscle. It became clear.
  • the agent for improving the physical activity of the present invention increases the amount of glycogen in the muscle and is suitably used as an agent for increasing the amount of glycogen in the muscle, particularly as a glycogen loading promoter.
  • the activity and physical strength improver of the present invention enhances the effect of increasing glucose uptake in muscles, etc. by exercise (training), the effect of increasing the amount of glycogen in the muscle, and the effect of improving muscle endurance and whole body endurance. be able to.
  • the active physical fitness improver of the present invention uses an amino acid rich in dietary experience such as cystine as an active ingredient, it is highly safe and has few side effects, so it is extremely advantageous in the fields of pharmaceuticals, foods and the like. .

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Abstract

本発明は、シスチンを有効成分として含有する行動体力向上剤に係るものであり、身体機能に関わる行動体力の向上促進に関して、従来技術に比べて優れた改善効果を奏し得る、アミノ酸含有栄養組成物を提供するものである。

Description

行動体力向上剤
　本発明は、行動体力の向上剤に関する。
　運動は身体機能を向上させることから、スポーツ選手にとっては競技成績を向上させるため、生活習慣病等の疾患を持つ人や高齢者にとっては、該疾患の治療や老化予防に重要となることも多い。運動による身体機能の向上には、様々なものがあり、例えば、筋力の増強、持久力の向上などの行動体力の向上が挙げられる。このように身体機能を向上させるための運動は、いわゆるトレーニングと言われるものである。しかしながら、トレーニングによる身体機能の向上は短期間で十分な効果が得られるものではなく、通常は長時間の運動を繰り返す必要があり、疾患を持つ患者には精神的にも身体的にも継続が困難である。また、トップレベルの運動選手に関しても、身体機能向上のためのトレーニング量や運動強度が高くなり、運動能力の伸び悩みや、故障のリスクが上昇するといった事態を引き起こす。
　従って、トレーニングにより、行動体力を効率よく向上させることは、運動療法を行っている患者やトップレベルの運動選手では非常に重要である。
　運動選手の行動体力を向上させるには、ドーピングを防止する観点から、通常、食品として利用される栄養素の摂取によることが望ましい。また、患者は医薬品を既に服用している可能性も高いため、患者の行動体力の向上に関しても、栄養素の摂取によることが望ましい。
　持久力を必要とする運動選手のトレーニングにおいて、栄養素の摂取により行動体力を向上させる方法として、グリコーゲンローディングが知られている。筋肉中のグリコーゲン量の増加は運動能力を向上させることが知られており、グリコーゲンローディングとは、あらかじめ低糖質食を摂取して激しい運動を行い、筋肉中のグリコーゲン量を大幅に減少させた後、高糖質食に切り替えることにより、筋肉中のグリコーゲンをより効果的に増加させるというものである。この方法は、栄養素摂取による行動体力向上方法であり、望ましいと考えられるが、長期間の実施が必要であり、栄養価の計算された食事の準備や、グリコーゲンを枯渇させる運動プログラムの設定など、複雑なプロセスが必要となる。
　栄養素摂取による運動能力の向上の例として、特許文献１、２にアミノ酸混合物による持久力の向上が報告されている。アミノ酸は食物に普通に含まれている栄養素であり、アミノ酸混合物の摂取は手段としては望ましいが、前記特許文献では、複数のアミノ酸からなる組成物による効果は示されているが、シスチンの効果については何ら示唆されていない。
　非特許文献１、２には、長距離ランナーにシスチンおよびテアニンを摂取させることによって、強度な運動負荷後の免疫機能低下を抑制し、また骨格筋崩壊による筋障害を緩和したことが報告されている。
　しかし、非特許文献１、２には、シスチンおよびテアニンの運動能力や行動体力に対する効果に関しての言及はない。
特開２００８－２５５０３３号公報 国際公開第２００８／１０５３６８号
Murakami S. et al., J. Int. Soc. Sports Nutr. 7(1):23 (2010) Murakami S. et al., Biosci. Biotechnol. Biochem. 73(4):817-821 (2009)
　本発明は、上記のような事情に鑑みてなされたものであり、その解決しようとする課題は、身体機能に関わる行動体力の向上促進に関して、従来技術に比べて優れた改善効果を奏し得る、栄養組成物を提供することにある。
　本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、シスチンが運動（トレーニング）による筋肉中のグリコーゲン量の増加効果や、行動体力向上効果を一層高めることを見出し、かかる知見に基づいてさらに研究を進めることにより、本発明を完成するに至った。
　即ち、本発明は以下のとおりである。
［１］シスチンを有効成分として含有する、行動体力向上剤。
［２］行動を持続する能力の向上剤である、［１］に記載の向上剤。
［３］シスチンの含有量が、１回あたりの摂取量または投与量として２．５ｍｇ～１５ｇである、［１］または［２］に記載の向上剤。
［４］シスチンの含有量が、全アミノ酸含有量に対して１重量％以上である、［１］～［３］のいずれか一つに記載の向上剤。
［５］更に、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸を含有する、［１］～［４］のいずれか一つに記載の向上剤。
［６］シスチンの含有量と、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸の含有量との合計が、全アミノ酸含有量に対して１．１重量％以上である、［５］に記載の向上剤。
［７］シスチンの含有量（ａ）と、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸の含有量（ｂ）との重量比［（ａ）：（ｂ）］が１：０．０１～１００である、［５］または［６］に記載の向上剤。
［８］経口的に摂取または投与される、［１］～［７］のいずれか一つに記載の向上剤。
［９］運動開始前に少なくとも１回摂取または投与される、［１］～［８］のいずれか一つに記載の向上剤。
［１０］運動中または運動終了後に少なくとも１回摂取または投与される、［１］～［９］のいずれか一つに記載の向上剤。
［１１］シスチンの含有量が、含有される全アミノ酸の中で最も多いか、または２番目に多い、［１］～［１０］のいずれか一つに記載の向上剤。
［１２］筋持久力の向上剤または全身持久力の向上剤である、［１］～［１１］のいずれか一つに記載の向上剤。
［１３］筋肉中のグリコーゲン量の増加剤である、［１］～［１１］のいずれか一つに記載の向上剤。
［１４］グリコーゲンローディング促進剤である、［１３］に記載の向上剤。
［１５］［１］～［１４］のいずれか一つに記載の向上剤を含有する、医薬。
［１６］［１］～［１４］のいずれか一つに記載の向上剤を含有する、食品組成物。
［１７］［１］～［１４］のいずれか一つに記載の向上剤、並びに、当該向上剤を行動体力の向上に使用することができること、または使用すべきであることを記載した記載物を含む、商業的パッケージ。
［１８］行動体力の向上に有効な量のシスチンを、行動体力の向上を必要とする対象動物に摂取させることまたは投与することを含む、行動体力の向上方法。
［１９］行動を持続する能力を向上させる、［１８］に記載の方法。
［２０］シスチンの１回あたりの摂取量または投与量が２．５ｍｇ～１５ｇである、［１８］または［１９］に記載の方法。
［２１］更に、行動体力の向上に有効な量のグルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸を摂取させること、または投与することを含む、［１８］～［２０］のいずれか一つに記載の方法。
［２２］グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸の１回あたりの摂取量または投与量が、１０ｍｇ～１０ｇである、［２１］に記載の方法。
［２３］シスチンの１回あたりの摂取量または投与量（ｃ）と、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸の１回あたりの摂取量または投与量（ｄ）との重量比［（ｃ）：（ｄ）］が１：０．０１～１００である、［２１］または［２２］に記載の方法。
［２４］経口的に摂取させまたは投与する、［１８］～［２３］のいずれか一つに記載の方法。
［２５］運動開始前に少なくとも１回摂取させまたは投与する、［１８］～［２４］のいずれか一つに記載の方法。
［２６］運動中または運動終了後に少なくとも１回摂取させまたは投与する、［１８］～［２５］のいずれか一つに記載の方法。
［２７］シスチンの摂取または投与量が、摂取または投与される全アミノ酸の中で最も多いか、または２番目に多い、［１８］～［２６］のいずれか一つに記載の方法。
［２８］運動療法時の行動体力を向上させる、［１８］～［２７］のいずれか一つに記載の方法。
　本発明の行動体力向上剤は、行動体力、特に筋持久力、全身持久力といった行動を持続する能力を向上させる。また、本発明の行動体力向上剤は、筋肉中のグリコーゲン量を増加させる。
　従って、本発明の行動体力向上剤は、筋肉中グリコーゲン量の増加や、行動を持続する能力（以下、本明細書中において「持久力」ともいう）の向上のために効果的に用いられ、特に、運動（トレーニング）による筋肉中グリコーゲン量増加効果や、筋持久力、全身持久力の向上効果をより高めることができる。
　また、本発明の行動体力向上剤は、シスチン等の食経験が豊富なアミノ酸を有効成分とすることから、安全性が高く副作用がほとんどないため、極めて有利である。
試験例１の評価方法を示す模式図である。 試験例１において、シスチンの持久力向上効果を示すグラフである。図中、「Ｅｘ」は、普通食を摂取させて運動させた群を、「Ｅｘ＋Ｃｙｔ」は、シスチンを２重量％含有する食餌を摂取させて運動させた群を示す。縦軸の数値は疲労困憊に至るまでの走行時間（分）を示す。「＊」および「＊＊」は、それぞれＰ＜０．０５およびＰ＜０．０１で有意であることを示す。 試験例１において、腓腹筋のグリコーゲン量に対するシスチンの増加効果を示すグラフである。グラフ中の「ａ」、「ｂ」、「ｃ」の記号は、異なるアルファベット間でＰ＜０．０５で有意であることを示す。図中、「Ｓｅｄ」は、普通食を摂取させて運動させなかった群を、「Ｅｘ」は、普通食を摂取させて、３日間連続して運動させた群を、「Ｅｘ＋Ｃｙｔ」は、シスチンを２重量％含有する食餌を摂取させて、３日間連続して運動させた群を示す。 試験例２において、運動後に摂取させたシスチンの持久力向上効果（１日目と２日目の持久力の差）を示すグラフである。図中、「Ｅｘ」は普通食を摂取させて、２日間連続して疲労困憊するまで運動させた群を、「Ｅｘ＋Ｃｙｔ」は、1日目の運動後にシスチンを２重量％含有する食餌を摂取させて２日目にも運動させた群を示す。 試験例３において、本発明の実施例１の行動体力向上剤の持久力向上効果を示すグラフである。図中、「１ｄ」は運動１日目、「２ｄ」は運動２日目を示し、「Ｅｘ－Ｃｏｎ」は、比較例のアミノ酸組成物を含有する普通食を摂取させて、２日間連続して疲労困憊するまで運動させた群、「Ｅｘ－Ｃｙｔ」は、実施例１の行動体力向上剤を含有する普通食を摂取させて、２日間連続して疲労困憊するまで運動させた群を示す。「＊＊」は、Ｐ＜０．０１で有意であることを示す。 試験例３において、１日目と２日目の持久力の差を示すグラフである。図中、「Ｅｘ－Ｃｏｎ」は、比較例のアミノ酸組成物を含有する普通食を摂取させて、２日間連続して疲労困憊するまで運動させた群を、「Ｅｘ－Ｃｙｔ」は、実施例１の行動体力向上剤を含有する普通食を摂取させて、２日間連続して疲労困憊するまで運動させた群を示す。「＊＊」は、Ｐ＜０．０１で有意であることを示す。 試験例３において、腓腹筋のグリコーゲン量に対する本発明の実施例１の行動体力向上剤の効果を示すグラフである。図中、「Ｓｅｄ－Ｃｏｎ」は、比較例のアミノ酸組成物を含有する普通食を摂取させて、運動させなかった群を、「Ｅｘ－Ｃｏｎ」は、比較例のアミノ酸組成物を添加した普通食を摂取させて、２日間連続して疲労困憊するまで運動させた群を、「Ｓｅｄ－Ｃｙｔ」は、実施例１の行動体力向上剤を含有する普通食を摂取させて、運動させなかった群を、「Ｅｘ－Ｃｙｔ」は、実施例１の行動体力向上剤を含有する普通食を摂取させて、２日間連続して疲労困憊するまで運動させた群を示す。「＊」および「＊＊」は、それぞれＰ＜０．０５およびＰ＜０．０１で有意であることを示す。 試験例３において、腓腹筋のグルコーストランスポーター４遺伝子の発現に対する本発明の実施例１の行動体力向上剤の効果を示すグラフである。図中、「Ｓｅｄ－Ｃｏｎ」は、比較例のアミノ酸組成物を含有する普通食を摂取させて運動させなかった群を、「Ｅｘ－Ｃｏｎ」は、比較例のアミノ酸組成物を添加した普通食を摂取させて、２日間連続して疲労困憊するまで運動させた群を、「Ｓｅｄ－Ｃｙｔ」は、実施例１の行動体力向上剤を含有する普通食を摂取させて運動させなかった群を、「Ｅｘ－Ｃｙｔ」は、実施例１の行動体力向上剤を含有する普通食を摂取させて、２日間連続して疲労困憊するまで運動させた群を示す。図中の「ａ」、「ｂ」、「ｃ」、「ｄ」の記号は、異なるアルファベット間でＰ＜０．０５で有意であることを示す。 試験例４において、本発明の実施例２の行動体力向上剤の持久力向上効果を示すグラフである。図中、「Ｅｘ－Ｃｏｎ」は、普通食を摂取させて、２日間連続して疲労困憊するまで運動させた群を、「Ｅｘ－ＣＧ」は、実施例２の行動体力向上剤を含有する普通食を摂取させて、２日間連続して疲労困憊するまで運動させた群を示す。「＊」は、Ｐ＜０．０５で有意であることを示す。 試験例４において、１日目と２日目の持久力の差を示すグラフである。図中、「Ｅｘ－Ｃｏｎ」は、普通食を摂取させて、２日間連続して疲労困憊するまで運動させた群を、「Ｅｘ－ＣＧ」は、実施例２の行動体力向上剤を含有する普通食を摂取させて、２日間連続して疲労困憊するまで運動させた群を示す。「＊」は、Ｐ＜０．０５で有意であることを示す。 試験例４において、腓腹筋のグリコーゲン量に対する本発明の実施例２の行動体力向上剤の効果を示すグラフである。図中、「Ｅｘ－Ｃｏｎ」は、普通食を摂取させて、２日間連続して疲労困憊するまで運動させた群を、「Ｅｘ－ＣＧ」は、実施例２の行動体力向上剤を含有する普通食を摂取させて、２日間連続して疲労困憊するまで運動させた群を示す。
　本発明の行動体力向上剤（以下、本明細書において、「本発明の剤」ともいう）は、シスチンを有効成分として含有する。
　本明細書において、「行動体力」とは、「体力」を大きく二つに分けた場合に、行動の基礎となる身体的な能力をいう。
　「体力」は、行動体力、すなわち、実際に身体を動かし行動する身体的な能力と、病気やストレスに対する免疫力や抵抗力、環境に適応する能力を指す防衛体力に分けられる。そして、「行動体力」は、筋力、瞬発力等の行動を起こす能力、筋持久力や全身持久力等の行動を持続する能力、敏捷性、平衡性、巧緻性、柔軟性といった行動を調節する能力に分けられる。
　本発明の行動体力向上剤は、主として行動を持続する能力、すなわち筋持久力や全身持久力を向上させるものである。
　ここで、「筋持久力」とは、ある筋肉が繰り返し収縮し続ける能力、すなわち、体の筋肉の一部を使った運動を長く続ける能力をいい、「全身持久力」とは、体全体の筋肉を使った運動を長く続けるために必要な能力をいう。
　また、本発明の行動体力向上剤は、筋肉中のグリコーゲン量を増加させるものである。従って、本発明の行動体力向上剤は、グリコーゲンローディングを促進して、運動能力の限界を上昇させることができる。
　さらに、本発明の行動体力向上剤は、運動（トレーニング）による筋肉中のグリコーゲン量増加効果や、筋持久力の向上、全身持久力の向上といった効果をより高めるものである。
　本発明の剤に有効成分として含まれるシスチン、すなわち３，３’－ジチオビス（２－アミノプロパン酸）は、Ｌ－体、Ｄ－体、ＤＬ－体のいずれも使用可能であるが、好ましくは、Ｌ－体およびＤＬ－体であり、さらに好ましくは、Ｌ－体である。
　なお、構成アミノ酸としてシスチンを含有するタンパク質やペプチドも、シスチン供給源として使用することができる。消化を要しないため、遊離のシスチンを用いることが好ましい。
　また、シスチンは、遊離体のみならず、塩の形態でも使用することができる。本明細書における「シスチン」という用語は、塩をも包含する概念である。塩の形態としては、酸付加塩や塩基との塩等を挙げることができ、薬理学上許容される塩を選択することが好ましい。
　具体的なシスチンの塩としては、無機塩基、有機塩基、無機酸、有機酸との塩およびアミノ酸との塩等が挙げられる。
　無機塩基との塩としては、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属との塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
　有機塩基との塩としては、例えばモノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等のアルカノールアミンとの塩、モルホリン、ピペリジン等の複素環式アミンとの塩等が挙げられる。
　無機酸との塩としては、例えば、ハロゲン化水素酸（塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等）、硫酸、硝酸、リン酸等との塩が挙げられる。
　有機酸との塩としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロパン酸等のモノカルボン酸との塩；シュウ酸、マロン酸、リンゴ酸、コハク酸等の飽和ジカルボン酸との塩；マレイン酸、フマル酸等の不飽和ジカルボン酸との塩；クエン酸等のトリカルボン酸との塩；α－ケトグルタル酸等のケト酸との塩が挙げられる。
　アミノ酸との塩としては、グリシン、アラニン等の脂肪族アミノ酸との塩；フェニルアラニン等の芳香族アミノ酸との塩；リシン等の塩基性アミノ酸との塩；アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸との塩；ピログルタミン酸等のラクタムを形成したアミノ酸との塩等が挙げられる。
　本発明においては、上記した遊離体および塩の形態のシスチンは、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
　本発明の目的には、遊離体のシスチンおよび塩酸塩等が好ましく、遊離体のシスチンがより好ましく用いられる。
　本発明において、遊離体および塩の形態のシスチンは、天然に存在する動植物等から抽出し精製したもの、或いは、化学合成法、発酵法、酵素法または遺伝子組換え法等によって得られるもののいずれを使用してもよいが、各社より提供されている市販の製品を利用してもよい。
　本発明の剤におけるシスチンの含有量は、行動体力の向上効果の観点から、ヒトの１回あたりの摂取量または投与量として、好ましくは２．５ｍｇ以上であり、より好ましくは６ｍｇ以上であり、更に好ましくは１０ｍｇ以上であり、特に好ましくは７０ｍｇ以上である。また、摂取または投与のしやすさの観点から、本発明の剤におけるシスチンの含有量は、ヒトの１回あたりの摂取量または投与量として、好ましくは１５ｇ以下であり、より好ましくは１２ｇ以下であり、更に好ましくは１０ｇ以下である。
　なお、本明細書において、シスチンをはじめ、本発明の剤におけるアミノ酸の含有量は、アミノ酸が塩の形態で含有される場合、遊離体に換算した含有量で表す。
　さらに、行動体力向上効果の観点から、本発明の剤におけるシスチンの含有量は、本発明の剤における全アミノ酸含有量に対して、好ましくは１重量％以上であり、より好ましくは３重量％以上であり、特に好ましくは１０重量％以上である。また、本発明の剤におけるシスチンの含有量は、本発明の剤における全アミノ酸含有量に対して、好ましくは９０重量％以下であり、より好ましくは８０重量％以下である。
　また、本発明の剤に含有される全アミノ酸の中で、シスチンの含有量が最も多いか、または２番目に多いことが好ましい。本発明の剤において、他のアミノ酸に比べてシスチンが多く含有されることにより、有効成分として効率的に行動体力向上機能を発揮することが可能となる。
　本発明の剤は、シスチンに加え、更に、他のアミノ酸として、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸を含有してもよい。シスチンに加え、更に、前記の少なくとも一つのアミノ酸を含有することにより、本発明の剤の行動体力向上効果が増強される。中でも、本発明の剤は、シスチンに加えて、他のアミノ酸として、ロイシン、イソロイシン、バリン、グルタミン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸を含有することが好ましい。
　特に、本発明の一態様として、シスチンに加えて、他のアミノ酸として、ロイシン、イソロイシン及びバリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸を含有することがより好ましく、ロイシン、イソロイシン及びバリンを含有することがさらに好ましい。
　また、別の一態様として、シスチンに加えて、他のアミノ酸として、グルタミンを含有することがより好ましい。
　さらに、他の一態様として、シスチンに加えて、他のアミノ酸として、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つを含有することがより好ましい。
　本発明において、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンとしては、それぞれ、Ｌ－体、Ｄ－体、ＤＬ－体のいずれも使用可能であるが、好ましくは、Ｌ－体およびＤＬ－体であり、さらに好ましくは、Ｌ－体である。
　また、これらのアミノ酸は遊離体のみならず、塩の形態でも使用することができる。本明細書における「グルタミン」、「セリン」、「ヒスチジン」、「アルギニン」、「バリン」、「ロイシン」、「イソロイシン」、「アラニン」および「プロリン」という用語は、それぞれ塩をも包含する概念である。
　塩の形態としては、酸付加塩や塩基との塩等を挙げることができ、薬理学上許容される塩を選択することが好ましい。
　グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンの塩としては、シスチンについて記載したのと同様の塩が挙げられる。
　本発明の目的には、遊離体の上記アミノ酸、ならびにそれらの塩酸塩、酢酸塩、リンゴ酸塩、α－ケトグルタル酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ピログルタミン酸塩が好ましく、遊離体の上記アミノ酸およびそれらの塩酸塩がより好ましい。
　本発明において、遊離体および塩の形態のグルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンは、それぞれ天然に存在する動植物等から抽出し精製したもの、或いは、化学合成法、発酵法、酵素法または遺伝子組換え法によって得られるもののいずれを使用してもよいが、各社より提供されている市販の製品を利用してもよい。
　本発明の剤が、シスチンに加え、他のアミノ酸として、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸を含有する場合、当該アミノ酸の含有量は、製剤安定性、行動体力向上機能および服用のしやすさ等の観点から、本発明の剤における全アミノ酸含有量に対して、好ましくは０．１重量％以上であり、より好ましくは１重量％以上であり、特に好ましくは３重量％以上である。また、当該アミノ酸の含有量は、本発明の剤における全アミノ酸含有量に対して、好ましくは９９重量％以下であり、より好ましくは９０重量％以下であり、特に好ましくは８０重量％以下である。
　ここで、当該他のアミノ酸の含有量とは、前記の群から選ばれる一つのアミノ酸を含有する場合はそのアミノ酸の含有量であり、前記の群から選ばれる２種以上のアミノ酸を含有する場合はそれらの含有量の合計を意味する。
　本発明の剤が、シスチンに加え、他のアミノ酸として、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸を含有する場合、当該アミノ酸の含有量は、製剤安定性、行動体力向上機能および服用のしやすさ等の観点から、ヒトの１回あたりの摂取量または投与量として、通常５ｍｇ以上であり、好ましくは１０ｍｇ以上であり、より好ましくは５０ｍｇ以上であり、特に好ましくは１００ｍｇ以上である。また、当該アミノ酸の含有量は、ヒトの１回あたりの摂取量または投与量として、好ましくは１０ｇ以下であり、より好ましくは５ｇ以下である。
　本発明の剤が、シスチンに加え、他のアミノ酸として、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸を含有する場合、当該アミノ酸の含有量とシスチンの含有量との合計は、行動体力向上効果の観点から、本発明の剤における全アミノ酸含有量に対して、好ましくは１．１重量％以上であり、より好ましくは２重量％以上であり、更に好ましくは４重量％以上であり、特に好ましくは１１重量％以上である。また、当該アミノ酸の含有量とシスチンの含有量との合計は、本発明の剤における全アミノ酸含有量に対して、好ましくは９５重量％以下であり、より好ましくは９０重量％以下である。
　本発明の剤が、シスチンに加え、他のアミノ酸として、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸を含有する場合、シスチンの含有量（ａ）と、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸の含有量（ｂ）との重量比［（ａ）：（ｂ）］は、各アミノ酸の行動体力向上機能の観点から、好ましくは１：０．０１～１００であり、より好ましくは１：０．０１～５０であり、更に好ましくは１：０．１～５０であり、より一層好ましくは１：０．１～３０であり、最も好ましくは１：１～２５である。
　本発明の剤が、シスチンに加え、他のアミノ酸として、イソロイシン、ロイシンおよびバリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸を含有する場合、シスチンの含有量（ａ）と、イソロイシン、ロイシンおよびバリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸の含有量（ｂ１）との重量比［（ａ）：（ｂ１）］は、１：０．０１～１００であることが好ましく、１：０．０１～５０であることがより好ましく、１：０．０１～２５であることが更に好ましく、1：０．１～１０であることがより一層好ましい。
　本発明の剤が、シスチンに加え、他のアミノ酸として、イソロイシン、ロイシンおよびバリンを含有する場合、それらの各含有量の重量比（イソロイシン：ロイシン：バリン）は、通常１：１．５～２．５：０．８～１．７であり、好ましくは１：１．９～２．２：１．１～１．３である。また、シスチンの含有量（ａ）と、イソロイシン、ロイシンおよびバリンの総含有量（ｂ２）との重量比［（ａ）：（ｂ２）］は、１：０．０１～１００であることが好ましく、１：０．０１～５０であることがより好ましく、１：０．１～２５であることが更に好ましく、1：０．５～２０であることがより一層好ましい。
　本発明の剤が、シスチンに加え、他のアミノ酸としてグルタミンを含有する場合、シスチンの含有量（ａ）と、グルタミンの含有量（ｂ３）との重量比［（ａ）：（ｂ３）］は、１：０．０１～１００であることが好ましく、１：０．０１～５０であることがより好ましく、１：０．０１～２５であることが更に好ましく、1：０．１～１０であることがより一層好ましい。
　本発明の剤が、シスチンに加え、他のアミノ酸としてアラニンまたは、アラニンおよびプロリンを含有する場合、シスチンの含有量（ａ）と、アラニンまたは、アラニンおよびプロリンの含有量（ｂ４）との重量比［（ａ）：（ｂ４）］は、１：０．０１～１００であることが好ましく、１：０．０１～５０であることがより好ましく、１：０．１～５０であることが更に好ましく、1：１～５０であることがより一層好ましく、１：５～２５であることが特に好ましい。
　また、本発明の剤が、シスチンに加え、他のアミノ酸としてプロリンを含有する場合、シスチンの含有量（ａ）と、プロリンの含有量（ｂ５）との重量比［（ａ）：（ｂ５）］は、１：０．０１～１００であることが好ましく、１：０．０１～５０であることがより好ましく、１：０．０１～２５であることが更に好ましく、１：０．１～１０であることがより一層好ましく、１：０．５～５であることが特に好ましい。
　本発明の剤は、更に、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリン以外のアミノ酸、たとえば、スレオニン、メチオニン、フェニルアラニン等の必須アミノ酸、アスパラギン酸、グリシン、チロシン等の非必須アミノ酸等をも含有し得るが、非タンパク質構成アミノ酸（ｎｏｎ－ｐｒｏｔｅｉｎｏｇｅｎｉｃ　ａｍｉｎｏ　ａｃｉｄ）を実質的に含有しないことが好ましい。本発明の剤は、非タンパク質構成アミノ酸を実質的に含有しないことにより、本発明の剤の用量が限られる場合であっても、運動時に必要なタンパク質原料を十分に供給し、且つ、行動体力向上機能を発揮することができる。
　非タンパク質構成アミノ酸としては、例えば、テアニン、オルニチン、シトルリン、タウリン、ＧＡＢＡ（γ-アミノ酪酸）等が挙げられ、中でもテアニンは直接的にはタンパク質原料となり得ないことから、本発明の剤はテアニンを実質的に含有しないことが好ましい。
　本発明において、非タンパク質構成アミノ酸（例えば、テアニン等）を「実質的に含有しない」とは、（１）非タンパク質構成アミノ酸を全く含有しない場合、または（２）非タンパク質構成アミノ酸を、本発明の効果に影響を与えない程度の量（具体的には、本発明の剤における全アミノ酸含有量に対して、通常２８重量％以下、好ましくは２０重量％以下、より好ましくは１０重量％以下、更に好ましくは１重量％以下、特に好ましくは０．１重量％以下）で含有する場合のいずれかであることを意味する。
　本発明の剤は、他の栄養剤や抗疲労剤等と併用することもできる（以下、「併用薬」と称することもある）。併用薬としては、具体的には、グルコース、デキストラン等の糖質製剤、精製大豆油、精製卵黄レシチン等の脂肪乳剤、カゼイン、ホエイタンパク等のタンパク質製剤、カフェイン、ビタミン類、ミネラル類、ポリフェノール類等が挙げられる。
　本発明の剤は、乳酸菌やビフィズス菌といった善玉菌と併用することもできる。善玉菌としては、特に制限されず、具体的には「ＶＳＬ＃３」（登録商標）（インカイン　ファーマシューティカル（InKine Pharmaceutical） 社およびシグマ－タウ　ファーマシューティカルズ（Sigma-Tau Pharmaceuticals）社）などが挙げられる。
　本発明の剤は、錠剤、被覆錠剤、チュアブル錠、丸剤、（マイクロ）カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、エリキシル剤、リモナーゼ剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤、経口ゼリー剤等の経口製剤、溶液状、懸濁液状、乳液状等の注射剤、用時溶解または懸濁して用いる固形状の注射剤、輸液剤、持続性注射剤等の注射用製剤等の剤形とすることができる。
　上記剤形の本発明の剤は、製剤の分野で周知の製剤化手段、たとえば第十六改正日本薬局方製剤総則［２］製剤各条、第十七改正日本薬局方製剤総則［３］製剤各条等に記載された方法等により、調製することができる。その際、必要に応じて、薬理学的に許容し得る各種の製剤用添加剤を配合することができる。当該添加剤は、本発明の剤の剤形に応じて適宜選択することができるが、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、被覆剤、基剤、溶剤、希釈剤、溶解補助剤、可溶化剤、乳化剤、分散剤、懸濁化剤、安定化剤、粘稠剤、無痛化剤、等張化剤、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、防腐剤、保存剤、矯味剤、風味剤、甘味剤、香料、着色剤等が挙げられる。
　具体的には、例えば賦形剤として、炭酸マグネシウム、二酸化チタン、糖類（例えば、ラクトース等）、糖アルコール（例えば、マンニトール等）、カゼイン等を挙げることができる。
　結合剤としては、例えばゼラチン、澱粉、セルロースおよびその誘導体等を挙げることができる。
　崩壊剤としては、例えばクロスポビドン、結晶セルロース等を挙げることができる。
　滑沢剤としては、例えばタルク、ステアリン酸マグネシウム等を挙げることができる。
　被覆剤としては、例えばメタクリル酸メチル・メタクリル酸ブチル・メタクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチル・メタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチル共重合体等を挙げることができる。
　基剤としては、例えば動物および植物油、ポリエチレングリコール等を挙げることができる。
　溶剤としては、例えば精製水、注射用水、一価または多価アルコール（例えば、グリセリン等）を挙げることができる。
　乳化剤または分散剤としては、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等を挙げることができる。
　安定化剤としては、例えばアジピン酸、β－シクロデキストリン等を挙げることができる。
　粘稠剤としては、例えば水溶性高分子（例えばポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー等）、多糖類（アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、トラガント等）等を挙げることができる。
　無痛化剤としては、例えばアミノ安息香酸エチル、クロロブタノール、プロピレングリコール、ベンジルアルコール等を挙げることができる。
　等張化剤としては、例えば塩化カリウム、塩化ナトリウム、ソルビトール、生理食塩液等を挙げることができる。
　ｐＨ調整剤としては、例えば塩酸、硫酸、酢酸、クエン酸、乳酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等を挙げることができる。
　抗酸化剤としては、例えばジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、α－トコフェロール、エリソルビン酸等を挙げることができる。
　防腐剤または保存剤としては、例えばパラベン（例えば、メチルパラベン等）、ベンジルアルコール、デヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン酸等を挙げることができる。
　矯味剤または風味剤としては、例えばアスコルビン酸、エリスリトール、Ｌ－グルタミン酸ナトリウム等を挙げることができる。
　甘味剤としては、例えばアスパルテーム、カンゾウエキス、サッカリン等を挙げることができる。
　香料としては、例えばｌ－メントール、ｄ－カンファー、シネオール等を挙げることができる。
　着色剤としては、例えばタール色素（例えば、赤色２号、青色１号、黄色４号等）、無機顔料（例えば、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄等）、天然色素（例えば、アナトー色素、ウコン色素、β－カロテン等）等を挙げることができる。
　本発明の剤の摂取量または投与量は、適用される対象（以下本明細書において、「適用対象」という）の状態または症状、性別、年齢、本発明の剤の剤形、投与方法等により適宜決定されるが、適用対象がヒト成人である場合、本発明の剤は、１日あたり、通常０．１ｍｇ／ｋｇ体重～２ｇ／ｋｇ体重、好ましくは１ｍｇ／ｋｇ体重～１ｇ／ｋｇ体重、より好ましくは５ｍｇ／ｋｇ体重～０．２ｇ／ｋｇ体重のシスチンが摂取または投与されるように用いられ得る。
　本発明の剤が、シスチンに加え、他のアミノ酸として、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸を含有する場合、ヒト成人に対し、本発明の剤は、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸が、以下の量で摂取または投与されるように用いられ得る。
　グルタミン：１日あたり、通常０．１ｍｇ／ｋｇ体重～５ｇ／ｋｇ体重、好ましくは１ｍｇ／ｋｇ体重～４ｇ／ｋｇ体重、より好ましくは５ｍｇ／ｋｇ体重～２ｇ／ｋｇ体重。
　セリン：１日あたり、通常０．１ｍｇ／ｋｇ体重～４ｇ／ｋｇ体重、好ましくは１ｍｇ／ｋｇ体重～２ｇ／ｋｇ体重、より好ましくは５ｍｇ／ｋｇ体重～１ｇ／ｋｇ体重。
　ヒスチジン：１日あたり、通常０．１ｍｇ／ｋｇ体重～４ｇ／ｋｇ体重、好ましくは１ｍｇ／ｋｇ体重～２ｇ／ｋｇ体重、より好ましくは５ｍｇ／ｋｇ体重～１ｇ／ｋｇ体重。
　アルギニン：１日あたり、通常１ｍｇ／ｋｇ体重～４ｇ／ｋｇ体重、好ましくは１ｍｇ／ｋｇ体重～２ｇ／ｋｇ体重、より好ましくは２０ｍｇ／ｋｇ体重～１ｇ／ｋｇ体重。
　バリン：１日あたり、通常０．１ｍｇ／ｋｇ体重～４ｇ／ｋｇ体重、好ましくは１ｍｇ／ｋｇ体重～２ｇ／ｋｇ体重、より好ましくは５ｍｇ／ｋｇ体重～１ｇ／ｋｇ体重。
　ロイシン：１日あたり、通常０．１ｍｇ／ｋｇ体重～４ｇ／ｋｇ体重、好ましくは１ｍｇ／ｋｇ体重～２ｇ／ｋｇ体重、より好ましくは５ｍｇ／ｋｇ体重～１ｇ／ｋｇ体重。
　イソロイシン：１日あたり、通常１ｍｇ／ｋｇ体重～４ｇ／ｋｇ体重、好ましくは１ｍｇ／ｋｇ体重～２ｇ／ｋｇ体重、より好ましくは５ｍｇ／ｋｇ体重～１ｇ／ｋｇ体重。
　アラニン：１日あたり、通常０．１ｍｇ／ｋｇ体重～４ｇ／ｋｇ体重、好ましくは１ｍｇ／ｋｇ体重～２ｇ／ｋｇ体重、より好ましくは５ｍｇ／ｋｇ体重～１ｇ／ｋｇ体重。
　プロリン：１日あたり、通常０．１ｍｇ／ｋｇ体重～４ｇ／ｋｇ体重、好ましくは１ｍｇ／ｋｇ体重～２ｇ／ｋｇ体重、より好ましくは５ｍｇ／ｋｇ体重～１ｇ／ｋｇ体重。
　上記の１日あたりの摂取または投与量は、１回で摂取させまたは投与してもよく、もしくは２回以上（例えば、２～５回）に分けて摂取させまたは投与することもできる。
　本発明の剤は、適用対象がヒト成人である場合、１日あたりの全アミノ酸の摂取または投与量の合計が、通常０．１ｍｇ／ｋｇ体重～５ｇ／ｋｇ体重となるように用いられ得る。特に適用対象が例えば運動選手等、筋持久力または全身持久力等の行動体力の向上が特に望まれる者である場合、本発明の剤は、本発明の剤の行動体力の向上機能と運動選手等が１日に摂取すべきタンパク質量との観点から、１日あたりの全アミノ酸の摂取または投与量の合計が、好ましくは１０ｍｇ／ｋｇ体重～２ｇ／ｋｇ体重、より好ましくは５０ｍｇ／ｋｇ体重～１ｇ／ｋｇ体重となるように用いられ得る。
　本発明の剤の摂取または投与の時期は特に制限されず、例えば、運動開始前、運動中、運動終了後等のいずれの時期であってもよい。
　本発明の剤の摂取または投与の回数は特に制限されないが、行動体力の向上を要する時に、少なくとも１回（１回または２回以上）である。本発明の剤は、適用の簡便性の観点から、運動開始前または運動中もしくは運動終了後に少なくとも１回摂取または投与されることが好ましい。また本発明の剤は、運動開始前に少なくとも１回摂取または投与された後、更に、運動中及び／または運動終了後に少なくとも１回摂取または投与されてもよい。
　本発明の剤の摂取または投与の回数が２回以上である場合、本発明の剤の摂取または投与の期間（最初の摂取または投与から、最後の摂取または投与までの期間）は特に限定されないが、通常６時間～４週間であり、本発明の効果がより発揮される観点から、好ましくは１日間～２週間であり、より好ましくは３日間～１週間である。
　一実施態様として、本発明の剤は、運動開始の１日前～２週間前（好ましくは３日前～１週間前）から、１日あたり１～５回（好ましくは１～３回）摂取または投与される。また、本発明の剤を運動終了後に摂取または投与する場合には、運動終了の直後～２４時間後（好ましくは直後～６時間後）に、１～３回摂取または投与することができる。
　本発明の剤が、シスチンと、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸とを含有する場合、これらはそれぞれ単独で、もしくは任意の組み合わせで二つ以上の製剤に含有されていてもよいし、または、全てが一つの製剤に含有されていてもよい。これらの有効成分が二つ以上の製剤に含有されている場合、各製剤が摂取または投与される時期は、同時であっても別々であってもよく、また各製剤が摂取または投与される経路は、同一であっても異なっていてもよい。本発明の剤は、全ての有効成分が一つの製剤に含有されている態様が、簡便に摂取または投与することができ、好ましい。シスチンおよびグルタミン等のアミノ酸の他に、上記した併用薬を用いる場合、その摂取または投与の方法（別の製剤とするか、同一の製剤とするか）および摂取または投与の時期は、併用薬の種類や効果によって適宜決定し得る。
　本発明において、シスチンと、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、およびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸とが、二つ以上の製剤に含有されている場合、これらの各含有量（１回あたりの摂取量または投与量としての含有量、および本発明の剤における全アミノ酸含有量に対する含有量）や重量比は、各製剤における含有量を合計して表される。
　本発明の剤は、単位包装形態とすることができる。本明細書において「単位包装形態」とは、特定量（例えば、１回あたりの摂取量等）を１単位とし、該１単位または２単位以上が一つの容器または包装体に収容された形態をいい、例えば、１回あたりの摂取量または投与量を１単位とする単位包装形態は、「１回あたりの摂取量または投与量単位の包装形態」と称する。単位包装形態に用いられる容器または包装体は、本発明の剤の形態等に応じて適宜選択し得るが、例えば、紙製の容器または袋体、プラスチック製の容器または袋体、パウチ、アルミ缶、スチール缶、ガラス瓶、ペットボトル、ＰＴＰ（press through pack）包装シート等が挙げられる。
　本発明の剤の適用対象としては、哺乳動物（例えば、ヒト、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、ロバ、ブタ、ヒツジ、サル等）や、鳥類（例えば、ニワトリ等）が挙げられる。なお、本発明の剤をヒト以外の適用対象動物（以下、単に「対象動物」ともいう）に適用する場合、本発明の剤の摂取または投与量は、対象動物の種類、性別、体重等に応じて適宜設定すればよい。
　本発明の剤は、行動体力、特に筋持久力、全身持久力といった行動を持続する能力を向上させることができる。
　特に、本発明の剤は、脂肪組織と横紋筋（心筋および骨格筋）に存在し、グルコースの取り込みに関与するグルコーストランスポーター４（ＧＬＵＴ４）等、グルコーストランスポーター遺伝子の発現を増強して、エネルギーとなるグルコースの取り込みを増強させることから、行動体力を効果的に向上させることができる。
　また、本発明の剤は、筋肉中のグリコーゲン量を増加させることができる。従って、本発明の剤は、筋肉中のグリコーゲン量の増加剤として用いることができ、特に、体内にグリコーゲンを貯蔵させるグリコーゲンローディング促進剤としても好適に用いられ、運動能力の限界を上昇させることができる。
　さらに、本発明の剤は、運動（トレーニング）による筋肉中のグリコーゲン量の増加、筋持久力、全身持久力の向上等の効果を、より高めることができる。
　また、本発明の剤は、そのまま、またはさらに上記した賦形剤、溶剤、希釈剤等の添加剤を加えて、行動体力の向上の求められる運動選手、高齢者、要介護者、運動療法を行っている患者等に投与される医薬とすることができる。
　さらに、本発明の剤は、各種食品に添加して使用することができる。本発明の剤が添加される食品は特に制限されず、一般的に食事に供される形態の食品であれば如何なるものでもよい。例えば、本発明の剤を飲料に添加し、所望により適当な風味を加えて、ドリンク剤（例えば、清涼飲料等）とすることができる。より具体的には、本発明の剤は、例えば、ジュース、牛乳、菓子、ゼリー、ヨーグルト、飴等に添加することができる。
　本発明はまた、本発明の剤を含有する、行動体力向上用の食品組成物（以下、「本発明の食品組成物」ともいう）を提供する。
　本発明の食品組成物は、本発明の剤と、必要に応じて、製造用剤、増粘安定剤、ガムベース、乳化剤、保存料、酸化防止剤、光沢剤、ｐＨ調整剤、甘味料、苦味料、酸味料、着色料、香料等の食品添加物を含有し、あるいは、本発明の剤と、食品もしくは食品原材料とを含有して、例えばジュース類、清涼飲料水、茶類等の飲料；乳酸菌飲料、発酵乳、バター、チーズ、ヨーグルト、加工乳、脱脂乳等の乳製品；ハム、ソーセージ、ハンバーグ等の畜肉製品；蒲鉾、竹輪、さつま揚げ等の魚肉練り製品；だし巻き、卵豆腐等の卵製品；クッキー、ゼリー、チューイングガム、キャンディー、スナック菓子、冷菓等の菓子類；パン類；麺類；漬物類；燻製品；干物；佃煮；塩蔵品；スープ類；調味料等、種々の形態で提供することができ、瓶詰め食品、缶詰食品、レトルトパウチ食品であってもよい。また、粉末状、顆粒状、シート状、カプセル状、タブレット状、ゼリー状等の形態とすることもできる。
　本発明の食品組成物は、行動体力の向上の求められる運動選手、高齢者、要介護者、運動療法を行っている患者等に好適に摂取され得る。
　また、本発明の食品組成物は、運動選手ではないが日常的によく運動する者、高齢者ではないが行動体力の維持または向上を望む中・壮年者、介護は要しないが、負傷、疾患等のためにリハビリテーションを要する者等、行動体力の向上を希望する者に幅広く摂取させることができる。
　従って、本発明の食品組成物は、行動体力の維持、向上用の特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の保健機能食品、病者用食品、高齢者用食品等の特別用途食品、健康補助食品等としても提供され得る。
　さらに、本発明の剤を、濃厚流動食や、食品補助剤に添加して使用することも可能である。
　「濃厚流動食」とは、１ｋｃａｌ／ｍＬ程度の濃度に調整され、長期間これのみを摂取する場合であっても、著しい栄養素の過不足が生じないように、各栄養素の質的構成が十分に考慮され、１日の栄養所要量をもとに設計された総合栄養食品（液体状食品）である。
　本発明における「食品補助剤」とは、食品として摂取されるもの以外に栄養を補助する目的で摂取されるものをいい、栄養補助剤、サプリメントなどもこれに含まれる。本発明の剤を食品補助剤に添加する場合、所望により他の栄養成分や添加剤を加えて、例えば錠剤、カプセル、散剤、顆粒、懸濁剤、チュアブル剤、シロップ剤等の形態に調製することができる。
　上記した本発明の食品組成物は、本発明の剤に、必要に応じて食品添加物を加えて、あるいは、食品または食品原材料中に本発明の剤を添加し、一般的な食品の製造方法を用いることにより、加工、製造することができる。
　本発明の食品組成物におけるシスチンの含有量、およびグルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸の含有量は、食品組成物の種類もしくは形態、当該食品組成物の摂取により期待される行動体力向上効果の程度等に応じて適宜決定されるが、食品の総重量に対して、通常シスチンが１重量％～９５重量％程度、好ましくは３重量％～９０重量％程度、より好ましくは１０重量％～８０重量％程度であり、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンから選ばれる少なくとも一つのアミノ酸の総量にして１重量％～９５重量％程度、好ましくは３重量％～９０重量％程度である。
　また、本発明の食品組成物の摂取量は、本発明の剤について上述したシスチン等の摂取量を摂取できる量として設定され得る。
　本発明の剤は、さらに、本発明の剤を行動体力の向上のために使用することができること、または使用すべきであることを記載した記載物を含む、商業的パッケージの態様でも提供され得る。
　さらに本発明は、行動体力を向上させる必要のある対象動物の行動体力の向上方法（以下、本明細書において「本発明の方法」ともいう）をも提供する。
　本発明の方法は、行動体力を向上させる必要のある対象動物に、当該対象動物の行動体力を向上させるのに有効な量のシスチンを摂取させること、または投与することを含む。
　本発明の方法は、さらにシスチンに加え、対象動物の行動体力を向上させるのに有効な量のグルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸を摂取させること、または投与することを含む。
　本発明の方法における対象動物としては、ヒトおよび、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、ロバ、ブタ、ヒツジ、サル等のヒト以外の哺乳動物、ならびにニワトリなどの鳥類が挙げられる。
　本発明の方法の対象動物がヒトである場合、本発明の方法は、運動する者や、身体機能、運動能力等の低下傾向が見られる者を含め、筋持久力、全身持久力等行動体力の向上を望む者に対して幅広く適用することができるが、特に行動体力の向上が望まれる運動選手、あるいは筋持久力、全身持久力といった行動を持続する能力の低下の認められる高齢者や要介護者、糖尿病等の疾患を有し、運動療法を受けている患者等に好適に適用される。
　本発明の方法におけるシスチン等の摂取量または投与量は、対象動物の種類、年齢、症状または状態等に応じて決定されるが、本発明の剤において、ヒトおよびヒト以外の対象動物について、上記した摂取量または投与量と同様の量を、上記した回数および期間にて摂取させまたは投与することができる。
　なお、本発明の方法において、シスチンの１回あたりの摂取量または投与量（ｃ）と、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸の１回あたりの摂取量または投与量（ｄ）との重量比［（ｃ）：（ｄ）］は、１：０．００１～１００であることが好ましく、１：０．０１～１００であることがより好ましい。
　さらに、本発明の方法におけるシスチン等の摂取または投与方法としては、経口投与、経腸経管投与、輸液による投与等が挙げられるが、医療機関にて医師の指導監督下に行う必要がなく、簡便に摂取させることができることから、経口投与が好ましい。
　以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の実施範囲はこれらの例によってなんら限定されるものではない。
　［試験例１］シスチンの持久力向上効果の検討
　運動選手は激しいトレーニングを繰り返し、身体機能を向上させる。そこで、下記のような試験にて、持久力向上に対するシスチン摂取の効果を検討した。
　６週齢の雄性ＣＤ２Ｆ１マウス（日本チャールス・リバー株式会社）を３群に分け、それぞれ、普通食（ＡＩＮ－９３Ｇ組成）を摂取させ運動させない群（非運動群）、普通食を摂取させ運動させる群（運動群）、普通食のカゼインをシスチンに置き換えることにより２重量％のシスチン（遊離体）を含有させた食餌を与えて運動させる群（運動＋２％シスチン群）とした。各群に８日間試験食（普通食または２重量％のシスチンを含有する普通食）を摂取させ、その後、運動群と運動＋２％シスチン群については、３日間連続でトレッドミルにて疲労困憊するまで走行させ、そのときの走行時間を測定した（図１）。非運動群は、他の２群の走行中は絶食・絶水とした。３日間の走行が終了した翌日、各群のマウスの筋肉を採取し、筋肉中のグリコーゲン量を測定した。
　なお、走行はアルコ（ＡＲＣＯ）社製の小型動物用トレッドミルを用いて行わせ、走行速度＝１８ｍ／ｍiｎで３０分間走行させた後、３０分毎に走行速度を３ｍ／ｍiｎ増加させていき、走行速度が３６ｍ／ｍiｎに達した場合は以後、３６ｍ／ｍiｎを維持した。また、マウスがレーンの後方に下がり、タップしても走行レーンに戻って走行を再開できない場合に、マウスが疲労困憊したと判断した。
　筋肉中のグリコーゲン量の測定は以下のように行った。マウスの腓腹筋５０ｍｇを３００μＬの３０重量％水酸化カリウム水溶液に入れ、ヒートブロック上（１００℃）で３０分間消化し、グリコーゲンを抽出した後、飽和硫酸ナトリウム水溶液を用いて消化液を中性にした。その後９５容量％のエタノールを加え、遠心分離後ペレットを形成させた。この操作を２回繰り返した後、得られた沈殿に０．６Ｎ塩酸を加えてヒートブロック上で２時間処理し、グルコースに加水分解した。この溶液中のグルコースを、「グルコースＣII－テストワコー」（和光純薬工業株式会社製）を用いて検出、定量した。得られたグルコース量を０．９３倍し筋肉中のグリコーゲン量を算出した。
　疲労困憊するまでの走行時間の測定結果、および腓腹筋中のグリコーゲン量の測定結果については、分散分析を実施後、テューキー（Ｔｕｋｅｙ）法により検定を実施した。
　運動１日目（ｄａｙ１）、２日目（ｄａｙ２）および３日目（ｄａｙ３）の、疲労困憊するまでの走行時間の測定結果を、図２に示した。両群（運動群（Ｅｘ）および運動＋２％シスチン群（Ｅｘ＋Ｃｙｔ））ともに運動を連日行うことにより、疲労困憊するまでの走行時間は増加していったことから、運動により、持久力が向上することが示された。運動による走行時間の増加量は、運動群（Ｅｘ）よりも、運動＋２％シスチン群（Ｅｘ＋Ｃｙｔ）の方が有意（Ｐ＜０．０５またはＰ＜０．０１）に増大していた。この結果から、シスチンは、運動による持久力向上効果を増強することがわかった。
　３日間連続して運動させた翌日に、腓腹筋中のグリコーゲン量を測定した結果を図３に示した。非運動群（Ｓｅｄ）と比較して、運動を３日間連続して実施した運動群（Ｅｘ）の腓腹筋中のグリコーゲン量は、有意（Ｐ＜０．０５）に増加していた。さらに運動＋２％シスチン群（Ｅｘ＋Ｃｙｔ）では、運動群（Ｅｘ）よりも腓腹筋中のグリコーゲン量が更に有意（Ｐ＜０．０５）に増加していた。
　以上の結果から、シスチンは、運動のみ実施するよりも、筋肉中のグリコーゲン量を更に効率的に増加させることが判明した。
　［試験例２］シスチンの摂取時期が持久力向上効果に及ぼす影響の検討
　試験例１では、運動前に８日間シスチンを摂取した際にシスチンが持久力向上効果を有することを見出したが、運動後のシスチンの摂取によっても効果が見られるかについて、検討した。
　６週齢の雄性ＣＤ２Ｆ１マウス（日本チャールス・リバー株式会社）に普通食（ＡＩＮ－９３Ｇ組成）を８日間摂取させた。その後、試験例１と同様の運動条件で疲労困憊するまで走行させ、そのときの走行時間を測定した。運動後に、前記マウスを、普通食を摂取させる群（運動群）、および、普通食のカゼインをシスチンに置き換えることにより２重量％のシスチン（遊離体）を含有させた食餌を摂取させる群（運動＋２％シスチン群）の２群に分け、各群に試験食（普通食または２重量％のシスチンを含有する普通食）を摂取させた。その翌日に再度、試験例１と同様の運動条件で疲労困憊するまで走行させ、そのときの走行時間を測定し、走行時間の増加量を持久力向上効果として算出した。走行時間の増加量の算出結果については、対応のないｔ検定を実施した。
　走行時間の増加量を、図４に示した。走行時間の増加量は、運動群（Ｅｘ）よりも、運動＋２％シスチン群（Ｅｘ＋Ｃｙｔ）の方が増加する傾向が見られた（Ｐ＜０．１）。この結果から、シスチンは、運動後に１日間摂取することによっても、持久力向上効果を増強することが示唆された。
　［実施例１］行動体力向上剤
　表１に示す組成に従い、各アミノ酸（リシンは塩酸塩を用い、その他のアミノ酸は遊離体を用いた）を混合した組成物を、実施例１の行動体力向上剤とした。また、特許文献２にて、持久力向上効果を有すると報告されたアミノ酸組成物を比較例として、その組成を表１に併せて示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　［試験例３］実施例１の行動体力向上剤の持久力向上効果の検討
　特許文献２にて開示されているシスチンを含むアミノ酸組成物（比較例のアミノ酸組成物）について、持久力向上効果が報告されている。そこで、アミノ酸組成物中のシスチン含有量の違いにより、持久力向上効果が変化するかについて、下記試験で検討した。
　６週齢の雄性ＣＤ２Ｆ１マウス（日本チャールス・リバー株式会社）を４群に分け、比較例のアミノ酸組成物（表１）を３重量％含有する普通食（ＡＩＮ－９３Ｇ組成）を与えて運動させない群（Ｓｅｄ－Ｃｏｎ）と運動させる群（Ｅｘ－Ｃｏｎ）、実施例１の行動体力向上剤（表１）を３重量％含有する普通食を与えて運動させない群（Ｓｅｄ－Ｃｙｔ）と運動させる群（Ｅｘ－Ｃｙｔ）をそれぞれ設定した。試験食（比較例のアミノ酸組成物を含有する普通食または実施例１の行動体力向上剤を含有する普通食）を７日間摂取させ、その後、運動させる群は２日間連続してトレッドミルにて疲労困憊するまで走行させ、そのときの走行時間を測定した。運動させない群は、運動させる群の走行中は絶食・絶水とした。２日間の走行が終了した翌日、各群のマウスの腓腹筋を採取し、試験例１と同様に筋肉中のグリコーゲン量を測定した。走行条件は試験例１の走行条件と同様とした。
　疲労困憊するまでの走行時間および腓腹筋中のグリコーゲン量の測定結果については、分散分析を実施後にテューキー（Ｔｕｋｅｙ）法により検定を実施した。走行時間の増加量の測定結果の検定には、対応のないｔ検定を用いた。
　運動１日目（１ｄ）および２日目（２ｄ）の、疲労困憊するまでの走行時間の測定結果を、図５に示した。また、運動１日目と２日目の走行時間の差（増加分）を、図６に示した。１ｄの走行時間については、運動させた両群間で差は見られなかったが、２ｄの走行時間については、比較例のアミノ酸組成物を含有する普通食を与えて運動させた群（Ｅｘ－Ｃｏｎ）と比較して、実施例１の行動体力向上剤を含有する普通食を与えて運動させた群（Ｅｘ－Ｃｙｔ）では、疲労困憊するまでの走行時間が有意（Ｐ＜０．０１）に増加していた。１日目と２日目の走行時間の差についても、Ｅｘ－Ｃｏｎと比較して、Ｅｘ－Ｃｙｔでは有意（Ｐ＜０．０１）に高値を示した。
　以上の結果から、特許文献２で開示されているシスチンを含有するアミノ酸組成物よりも、シスチンを高含有量で含有する本発明の行動体力向上剤は、運動により効率的に持久力を向上させることが明らかとなった。
　各群の腓腹筋中のグリコーゲン量の測定結果を、図７に示した。比較例のアミノ酸組成物を含有する普通食を与えて運動させなかった群（Ｓｅｄ－Ｃｏｎ）と比較して、実施例１の行動体力向上剤を含有する普通食を与えて運動させなかった群（Ｓｅｄ－Ｃｙｔ）では、腓腹筋中のグリコーゲン量が有意（Ｐ＜０．０５）に高値を示しており、シスチンを高含有量で含有する本発明の行動体力向上剤が、筋肉中のグリコーゲン量を増加させることがわかった。
　さらに、運動を２日間連続して実施させた場合、運動だけでも腓腹筋中のグリコーゲン量は増加することが、比較例のアミノ酸組成物を含有する普通食を与えて運動させた群（Ｅｘ－Ｃｏｎ）の結果から示されたが、シスチンを高含有量で含有する本発明の行動体力向上剤を摂取させて運動させた群（Ｅｘ－Ｃｙｔ）では、Ｅｘ－Ｃｏｎよりも更に腓腹筋中のグリコーゲン量が増加していた（Ｐ＜０．０１で有意）。
　以上の結果から、シスチンを高含有量で含有する実施例１の行動体力向上剤は、これを摂取するだけでも、シスチン含有量の低い比較例のアミノ酸組成物に比べて筋肉中のグリコーゲン量を増加させるが、運動することにより、筋肉中のグリコーゲン量を増加させる効果をさらに高めることができることがわかった。
　次いで、各群の腓腹筋における糖の取り込み遺伝子の発現について、以下の通り検討した。
　各群のマウスより採取した腓腹筋からＲＮｅａｓｙ　Ｆｉｂｒｏｕｓ　Ｔｉｓｓｕｅ　Ｍｉｎｉ　Ｋｉｔ　（キアゲン（ＱＩＡＧＥＮ）社）を用いてＴｏｔａｌ　ＲＮＡの抽出を行った。得られたＴｏｔａｌ　ＲＮＡはナノドロップシステム（株式会社エル・エム・エス）を用いて濃度を測定し、Ｐｒｉｍｅ　Ｓｃｒｉｐｔ　ＲＴ　ｒｅａｇｅｎｔ　Ｋｉｔ（タカラバイオ（Ｔａｋａｒａ　Ｂｉｏ）株式会社）を用いて逆転写を行い、ｃＤＮＡを調製した。得られたｃＤＮＡはリアルタイムＰＣＲに供し、グルコーストランスポーター４（ＧＬＵＴ４）遺伝子の発現レベルを評価した（使用機器：Ｔｈｅｒｍａｌ　Ｃｙｃｌｅｒ　Ｄｉｃｅ　ＴＰ８００（タカラバイオ（Ｔａｋａｒａ　Ｂｉｏ）株式会社）、試薬：ＳＹＢＲ　Ｐｒｅｍｉｘ　Ｅｘ　Ｔａｑ（登録商標）　ＩＩ　ＫｉＴ（タカラバイオ（Ｔａｋａｒａ　Ｂｉｏ）株式会社））。ＧＬＵＴ４遺伝子のプライマー配列としては、５’－ＡＡＴＧＧＡＧＡＣＴＧＡＴＧＣＧＣＴＣＴ－３’（配列番号１）と５’－ＡＣＴＣＴＴＧＣＣＡＣＡＣＡＧＧＣＴＣＴ－３’（配列番号２）を用いた。なお、ハウスキーピング遺伝子としてＧａｐｄｈを用いた。
　ＧＬＵＴ４遺伝子の発現レベルの評価結果は、比較例のアミノ酸組成物含有食を与えて運動させなかった群（Ｓｅｄ－Ｃｏｎ）群における発現レベルを１とした時の相対値で示し、統計的有意差の検定は、分散分析の実施後にテューキー（Ｔｕｋｅｙ）法を用いて実施した。
　各群の腓腹筋におけるＧＬＵＴ４遺伝子の発現レベルを、図８に示した。比較例のアミノ酸組成物含有食を与えて運動させなかった群（Ｓｅｄ－Ｃｏｎ）と比較して、実施例１の行動体力向上剤含有食を与えて運動させなかった群（Ｓｅｄ－Ｃｙｔ）では、腓腹筋中のＧＬＵＴ４の発現が、有意（Ｐ＜０．０５）に高値を示した。この結果から、シスチンを高含有量で含有する本発明の行動体力向上剤が、筋肉中のＧＬＵＴ４遺伝子の発現量を増加させることが示唆された。
　また、比較例のアミノ酸組成物含有食を与えて運動させた群（Ｅｘ－Ｃｏｎ）においても、Ｓｅｄ－Ｃｏｎに比べてＧＬＵＴ４遺伝子の発現レベルが高く、運動を連続して実施させた場合、運動のみによっても、腓腹筋中のＧＬＵＴ４遺伝子の発現レベルが増加することが示された。シスチンを高含有量で含有する実施例１の行動体力向上剤含有食を与えて運動させた群（Ｅｘ－Ｃｙｔ）では、Ｅｘ－Ｃｏｎよりも更に腓腹筋のＧＬＵＴ４遺伝子の発現レベルは増加していた（Ｐ＜０．０５で有意）。
　以上の結果から、シスチンを高含有量で含有する本発明の行動体力向上剤を摂取することにより、筋肉中にグルコースを取り込むトランスポーターを増加させて、行動体力を向上させ得ることが明らかになった。さらに、本発明の行動体力向上剤を摂取して運動することにより、行動体力の向上効果をさらに高めることができることがわかった。
　［実施例２］行動体力向上剤
　表２に示す組成に従い、各アミノ酸（いずれも遊離体）を混合した組成物を、実施例２の行動体力向上剤とした。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　［試験例４］実施例２の行動体力向上剤の持久力向上効果の検討
　実施例２の行動体力向上剤の持久力向上効果について、下記試験で検討した。
　６週齢の雄性ＣＤ２Ｆ１マウス（日本チャールス・リバー株式会社）を２群に分け、普通食（ＡＩＮ－９３Ｇ組成）を与え運動させる群（Ｅｘ－Ｃｏｎ）、実施例２の行動体力向上剤（表２）を３．２重量％含有する普通食を与えて運動させる群（Ｅｘ－ＣＧ）をそれぞれ設定した。試験食（普通食または実施例２の行動体力向上剤を含有する普通食）を７日間摂取させ、その後、２日間連続してトレッドミルにて疲労困憊するまで走行させ、そのときの走行時間を測定した。２日間の走行が終了した翌日、各群のマウスの腓腹筋を採取し、試験例１と同様に筋肉中のグリコーゲン量を測定した。走行条件は試験例１の走行条件と同様とした。
　疲労困憊するまでの走行時間の測定結果については、試験例１の場合と同様に、分散分析を実施した後にテューキー（Ｔｕｋｅｙ）法により検定を実施した。走行時間の増加量および腓腹筋中のグリコーゲン量の測定結果の検定には、対応のないｔ検定を用いた。
　運動１日目（１ｄ）および２日目（２ｄ）の、疲労困憊するまでの走行時間の測定結果を、図９に示した。また、運動１日目と２日目の走行時間の差（増加分）を、図１０に示した。１ｄの走行時間については、運動させた両群間で差は見られなかったが、２ｄの走行時間については、普通食を与えて運動させた群（Ｅｘ－Ｃｏｎ）と比較して、実施例２の行動体力向上剤を含有する普通食を与えて運動させた群（Ｅｘ－ＣＧ）では、疲労困憊するまでの走行時間が有意（Ｐ＜０．０５）に増加していた。１日目と２日目の走行時間の差についても、Ｅｘ－Ｃｏｎと比較して、Ｅｘ－ＣＧでは有意（Ｐ＜０．０５）に高値を示した。
　また、各群の腓腹筋中のグリコーゲン量の測定結果を、図１１に示した。実施例２の行動体力向上剤を含有する普通食を与えて運動させた群（Ｅｘ－ＣＧ）では、普通食を与えて運動させた群（Ｅｘ－Ｃｏｎ）よりも腓腹筋中のグリコーゲン量が増加していた。
　以上の結果から、シスチンとグルタミンを含有する本発明の実施例２の行動体力向上剤は、運動により効率的に持久力を向上させ、また、筋肉中のグリコーゲン量を増加させる効果を有することが明らかとなった。
　以上、詳述したように、本発明により、行動体力、特に、筋持久力、全身持久力といった行動を持続する能力の向上に好適に用いられる行動体力向上剤を提供することができる。とりわけ、本発明の行動体力向上剤は、筋肉中のグリコーゲン量を増加させ、筋肉中のグリコーゲン量の増加剤として、特にグリコーゲンローディング促進剤として好適に用いられる。さらに、本発明の行動体力向上剤は、運動（トレーニング）による筋肉等におけるグルコースの取り込みの増加効果や、筋肉中のグリコーゲン量の増加効果、ならびに筋持久力、全身持久力を向上させる効果を高めることができる。
　また、本発明の行動体力向上剤は、シスチン等の食経験が豊富なアミノ酸を有効成分とすることから、安全性が高く、副作用がほとんどないため、医薬品、食品等の分野において極めて有利である。
　本願は、日本国で出願された特願２０１６－０５３１００を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。

Claims (24)

  1. 　シスチンを有効成分として含有する、行動体力向上剤。
  2. 　行動を持続する能力の向上剤である、請求項１に記載の向上剤。
  3. 　シスチンの含有量が、１回あたりの摂取量または投与量として２．５ｍｇ～１５ｇである、請求項１または２に記載の向上剤。
  4. 　シスチンの含有量が、全アミノ酸含有量に対して１重量％以上である、請求項１～３のいずれか１項に記載の向上剤。
  5. 　更に、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸を含有する、請求項１～４のいずれか１項に記載の向上剤。
  6. 　シスチンの含有量と、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸の含有量との合計が、全アミノ酸含有量に対して１．１重量％以上である、請求項５に記載の向上剤。
  7. 　シスチンの含有量（ａ）と、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸の含有量（ｂ）との重量比［（ａ）：（ｂ）］が１：０．０１～１００である、請求項５または６に記載の向上剤。
  8. 　経口的に摂取または投与される、請求項１～７のいずれか１項に記載の向上剤。
  9. 　運動開始前に少なくとも１回摂取または投与される、請求項１～８のいずれか１項に記載の向上剤。
  10. 　運動中または運動終了後に少なくとも１回摂取または投与される、請求項１～９のいずれか１項に記載の向上剤。
  11. 　筋持久力の向上剤または全身持久力の向上剤である、請求項１～１０のいずれか１項に記載の向上剤。
  12. 　筋肉中のグリコーゲン量の増加剤である、請求項１～１０のいずれか１項に記載の向上剤。
  13. 　グリコーゲンローディング促進剤である、請求項１２に記載の向上剤。
  14. 　請求項１～１３のいずれか１項に記載の向上剤を含有する、医薬。
  15. 　請求項１～１３のいずれか１項に記載の向上剤を含有する、食品組成物。
  16. 　行動体力の向上に有効な量のシスチンを、行動体力の向上を必要とする対象動物に摂取させることまたは投与することを含む、行動体力の向上方法。
  17. 　行動を持続する能力を向上させる、請求項１６に記載の方法。
  18. 　シスチンの１回あたりの摂取量または投与量が２．５ｍｇ～１５ｇである、請求項１６または１７に記載の方法。
  19. 　更に、行動体力の向上に有効な量のグルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸を摂取させること、または投与することを含む、請求項１６～１８のいずれか１項に記載の方法。
  20. 　グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸の１回あたりの摂取量または投与量が、１０ｍｇ～１０ｇである、請求項１９に記載の方法。
  21. 　シスチンの１回あたりの摂取量または投与量（ｃ）と、グルタミン、セリン、ヒスチジン、アルギニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンおよびプロリンからなる群より選ばれる少なくとも一つのアミノ酸の１回あたりの摂取量または投与量（ｄ）との重量比［（ｃ）：（ｄ）］が１：０．０１～１００である、請求項１９または２０に記載の方法。
  22. 　経口的に摂取させまたは投与する、請求項１６～２１のいずれか１項に記載の方法。
  23. 　運動開始前に少なくとも１回摂取させまたは投与する、請求項１６～２２のいずれか１項に記載の方法。
  24. 　運動中または運動終了後に少なくとも１回摂取させまたは投与する、請求項１６～２３のいずれか１項に記載の方法。
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