WO2014119525A1 - 自動分析装置 - Google Patents

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WO2014119525A1
WO2014119525A1 PCT/JP2014/051723 JP2014051723W WO2014119525A1 WO 2014119525 A1 WO2014119525 A1 WO 2014119525A1 JP 2014051723 W JP2014051723 W JP 2014051723W WO 2014119525 A1 WO2014119525 A1 WO 2014119525A1
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dispensing
determination
reference data
dispensing mechanism
abnormality
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PCT/JP2014/051723
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秀人 為實
山崎　功夫
正治 西田
久美子 神原
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株式会社日立ハイテクノロジーズ
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    • G01N2035/00633—Quality control of instruments logging process history of individual samples

Definitions

  • the present invention relates to an automatic analyzer that performs qualitative and quantitative analysis of biological specimens such as blood and urine.
  • An automatic analyzer adds and reacts with a reagent that reacts specifically with a specific component contained in a biological sample such as blood or urine (hereinafter referred to as a sample), and measures the absorbance and luminescence of the reaction solution. Qualitative and quantitative analysis.
  • Patent Document 1 Japanese Patent Laid-Open No. 2008-224691 discloses a probe that sucks and discharges a sample and a component that generates pressure for causing the probe to suck and discharge the sample.
  • At least one pressure sensor for detecting the pressure in the dispensing flow path connecting the syringe, pressure value storage means for storing the output value of the pressure sensor during sample dispensing operation in time series, and a probe Based on the storage means storing a reference database composed of time series output values of the pressure sensor when the sample is normally sucked or discharged, and the pressure sensor output values stored in the pressure value storage means in time series
  • the Mahalanobis distance is calculated from the comparison data created in this way and the reference database, and the calculated result is compared with a predetermined threshold. Dispensing abnormality determining automatic analyzer is disclosed in the sample.
  • a time series pressure data group when a sample is normally sucked or discharged by a probe and dispensing is normally performed is used as a reference.
  • the output value of the pressure sensor is affected by variations such as the inner diameter of the sample probe and tube, the length of the dispensing flow path, and the pressure sensor sensitivity in the pressure measurement system. Therefore, when the variation is large, there is a problem that the difference in the reference characteristics for each apparatus becomes large, and as a result, the detection accuracy of dispensing abnormality is lowered.
  • the present invention has been made in view of the above, and an object thereof is to provide an automatic analyzer capable of more reliably detecting a dispensing abnormality of a dispensing mechanism.
  • the dispensing nozzle that immerses and sucks the dispensing nozzle in the dispensing object accommodated in the container and discharges it to the reaction container, and the pressure inside the dispensing nozzle of the dispensing mechanism are A pressure sensor to be detected, a storage unit for storing a plurality of determination reference data used for determining whether there is an abnormality in the dispensing mechanism, and a reference dispensing object configured by known components are separated by the dispensing mechanism.
  • a determination reference data selection unit that selects one determination reference data from a plurality of determination reference data stored in the storage unit, based on a detection result from the pressure sensor in the case of the injection, and a component used for analysis
  • An abnormality determination unit that determines whether there is an abnormality in the dispensing mechanism based on the detection result from the pressure sensor when the dispensing object is dispensed by the dispensing mechanism and the reference data for determination
  • dispensing abnormality of the dispensing mechanism can be detected more reliably.
  • FIG. 1 is a diagram schematically showing an overall configuration of an automatic analyzer according to an embodiment.
  • FIG. It is a figure which shows typically the internal structure on behalf of the sample dispensing mechanism among several dispensing mechanisms. It is a functional block diagram which shows the detail of a control apparatus. It is a figure which shows typically an example of the collection of known data. It is a figure which shows notionally the selection process of the reference data for determination by the reference data selection part 95 for determination. It is a figure which shows an example of the relationship between the comparison data and the pressure waveform data at the time of the suction of the reference
  • FIG. 1 is a diagram schematically showing the overall configuration of an automatic analyzer according to the present embodiment.
  • the automatic analyzer includes a sample disk (sample disk) 10, a first reagent disk 20, a second reagent disk 30, a reaction disk 40, a sample dispensing mechanism 50, a first reagent dispensing mechanism 60, and a second reagent.
  • a dispensing mechanism 70, a photometric mechanism 80, and a control device 90 are schematically configured.
  • sample disk 10 is mounted with a plurality of sample containers 11 that contain biological samples such as blood and urine to be analyzed (hereinafter referred to as samples) arranged in the circumferential direction.
  • sample disk 10 is rotationally driven by a rotational drive device (not shown), and conveys the sample container 11 in the circumferential direction.
  • the first reagent disc 20 is loaded with a plurality of reagent containers 21 containing reagents (first reagents) used for sample analysis arranged in the circumferential direction.
  • the first reagent disk 20 is rotationally driven in the circumferential direction by a rotation driving device (not shown), and conveys the reagent container 21 in the circumferential direction.
  • the second reagent disk 30 is loaded with a plurality of reagent containers 31 that contain reagents (second reagents) used for analyzing the specimen in a circumferential direction.
  • the second reagent disk 30 is rotationally driven in the circumferential direction by a rotation driving device (not shown), and conveys the reagent container 31 in the circumferential direction.
  • the reaction disk 40 is mounted with a plurality of reaction vessels 41 that contain a mixture of the sample and reagent (reaction solution) in the circumferential direction.
  • the reaction disk 40 is rotationally driven in the circumferential direction by a rotation driving device (not shown), and conveys the reaction container 41 in the circumferential direction.
  • a rotation driving device not shown
  • the sample dispensing mechanism 50 immerses and dispenses a dispensing nozzle 51 (see FIG. 2 later) in a sample to be dispensed accommodated in the sample container 11 and discharges it to the reaction container 41 to dispense the sample. I do.
  • the sample dispensing mechanism 50 is driven in the horizontal and vertical directions by a driving device (not shown).
  • the first reagent dispensing mechanism 60 immerses a dispensing nozzle (not shown) in the first reagent to be dispensed stored in the reagent container 21, sucks it, and discharges it into the reaction container 41, thereby discharging the first reagent. Do the dispensing.
  • the first reagent dispensing mechanism 60 is driven in the horizontal and vertical directions by a driving device (not shown).
  • the second reagent dispensing mechanism 70 immerses and sucks a dispensing nozzle (not shown) in the second reagent to be dispensed stored in the reagent container 31, and discharges it to the reaction container 41 to discharge the second reagent. Do the dispensing.
  • the second reagent dispensing mechanism 70 is driven in the horizontal and vertical directions by a driving device (not shown).
  • the photometric mechanism 80 is disposed on the reaction path of the reaction vessel 41 in the reaction disk 40, and a light source 81 that irradiates light to the reaction vessel 41 in which the reaction liquid to be measured is accommodated, and the reaction vessel 41. And a spectroscopic detector 82 that detects transmitted light that has passed through the reaction solution. The detection result of the spectroscopic detector 82 is converted into a digital signal and sent to the control device 90.
  • the control device 90 controls the operation of the entire automatic analyzer including each drive device, and performs analysis processing for analyzing a sample such as blood or urine to be analyzed, and each dispensing mechanism associated with the analysis processing.
  • Control for abnormality determination processing for determining abnormality of 50, 60, 70, etc., and an input device 91 for inputting various setting values, commands, etc., and a display for displaying various setting screens, analysis result screens, etc.
  • Device 92 controls the operation of the entire automatic analyzer including each drive device, and performs analysis processing for analyzing a sample such as blood or urine to be analyzed, and each dispensing mechanism associated with the analysis processing.
  • Control for abnormality determination processing for determining abnormality of 50, 60, 70, etc.
  • an input device 91 for inputting various setting values, commands, etc.
  • a display for displaying various setting screens, analysis result screens, etc.
  • FIG. 2 is a diagram schematically illustrating the internal configuration of a sample dispensing mechanism among a plurality of dispensing mechanisms.
  • the sample dispensing mechanism 50 includes a dispensing nozzle 51 having a dispensing channel 53 for passing the specimen 51a and the system liquid 51b therein, the sample 51a, the system liquid 51b, the separation air 51c, and the like.
  • a metering pump 57 that performs suction and discharge to the dispensing nozzle 51, a pressure sensor 54 that detects the pressure inside the dispensing nozzle 51 (in other words, inside the dispensing channel 53), and the dispensing channel 53.
  • a valve 58 provided in a flow path between the dispensing flow path 53 and the pump 59.
  • a narrowed portion 52 having a small cross-sectional area of the dispensing channel 53 is provided at one end of the dispensing nozzle 51 on the side immersed in the reagent.
  • the metering pump 57 is connected to the other end of the dispensing nozzle 51, and the drive mechanism 56 allows the plunger 55 to enter the dispensing channel 53 or to retract the plunger 55 from the dispensing channel 53.
  • the sample or the like from the throttle unit 52 is aspirated / discharged.
  • the pump 59 supplies the system liquid 51b to the dispensing path 53 and is controlled by the control device 90 along with the open / closed state of the valve 58.
  • the detection result of the pressure sensor 54 is sent to the control device 90 via the A / D converter 54a.
  • first and second reagent dispensing mechanisms 60 and 70 have the same configuration as the sample dispensing mechanism 50, and a detailed description thereof will be omitted.
  • FIG. 3 is a functional block diagram showing details of the control device.
  • the control device 90 calculates a characteristic variable for the digital signal of the pressure signal from the A / D converter 54a of each dispensing mechanism 50, 60, 70.
  • the pressure signal processing unit 97, the storage unit 93 for storing various information used for the operation of the automatic analyzer such as the analysis process and the abnormality determination process, and the similarity between two events represented by a plurality of characteristic variables are quantified.
  • a determination reference data selection unit 95 that selects one determination reference data to be used, and a dispensing process abnormality determination unit that performs an abnormality determination process of the dispensing process using the determination reference data selected by the determination reference data selection unit 95 Various functional blocks such as 96 are provided.
  • a qualitative / quantitative analysis is performed by adding and reacting a reagent that specifically reacts with a specific component contained in a sample such as blood or urine, and measuring the absorbance of the reaction solution.
  • a specimen (sample) to be analyzed is accommodated in the specimen container 11 and mounted on the specimen disk 10.
  • Information (analysis items, reagent types, etc.) necessary for the analysis processing of each sample is input and stored in advance by the input device 91 of the control device 90.
  • a predetermined amount of sample is aspirated from the sample container 11 by the dispensing probe 51 of the sample dispensing mechanism 50 and dispensed into the reaction container 41 mounted on the reaction disk 40.
  • the first and second reagent dispensing mechanisms 60, 70 dispense a fixed amount of reagent from the reagent containers 21, 31 and discharge it to the reaction container 41 of the reaction disk 40, and the stirring mechanism 42 stirs it. To do. Note that the type, amount, timing, and the like of the reagent dispensed by the first and second reagent dispensing mechanisms 60, 70 are determined in advance depending on the type of sample, analysis items, and the like.
  • the reaction disk 40 periodically rotates / stops, and photometry is performed at the timing when the reaction vessel 41 passes the photometric mechanism 80 (that is, between the light source 81 and the spectroscopic detector 82). Photometry is repeated by the spectroscopic detector 82 during a predetermined reaction time, and then the reaction vessel 41 whose analysis has been completed is cleaned by the cleaning mechanism 43. Photometry by the photometric mechanism 80 is also performed in parallel on the plurality of sample containers 41. The detection result by the photometric mechanism 80 is sent to the control device 90, and the concentration of the component corresponding to the type of analysis is calculated and displayed on the display device 91.
  • sample dispensing mechanism 50 will be described as a representative of the dispensing mechanisms 50, 60, and 70.
  • the dispensing probe 51 is aspirated in a state of being immersed in the sample to be dispensed, and is discharged into a predetermined reaction container 41. Make a note.
  • the controller 90 first opens the valve 58 to fill the inside of the dispensing flow path 53 of the dispensing probe 51 with the system liquid 51b supplied from the pump 59 and closes the valve 58 before aspirating the specimen. Next, in a state where the tip of the dispensing probe 51 is in the air, the plunger 55 is lowered by the drive mechanism 56 to suck the separation air 51c.
  • the dispensing probe 51 is lowered into the sample container 11, and the plunger 55 is further lowered while the tip is immersed in the sample, so that the sample is narrowed and the dispensing flow path 53 of the dispensing probe 51. Aspirate into. Thereafter, with the dispensing probe 51 moved onto the reaction vessel 41, the plunger 55 is moved up by the drive mechanism 56, and the specimen is discharged until the separation air 51c is reached.
  • the pressure in the dispensing flow path 53 of the dispensing probe 51 at the time of aspirating and discharging the sample by the dispensing probe 51 is detected by the pressure sensor 54, converted into a digital signal by the A / D converter 54 a, and sent to the control device 90. It is done.
  • the control device 90 performs an abnormality determination process for determining whether or not each dispensing mechanism 50, 60, 70 is abnormal from the detection result of the pressure sensor 54 (that is, the pressure waveform during suction and discharge).
  • the analysis process is temporarily stopped, and an alarm is displayed on the display device 92 to notify the operator, thereby prompting a return operation.
  • the return operation is selected from among re-dispensing after removing the cause of the occurrence of abnormality, shifting to analysis of another specimen, and stopping the apparatus.
  • the dispensing probe 51 is cleaned by the flow of the system liquid 51b by opening and closing the valve 58 to prepare for the next dispensing process.
  • the abnormality determination process is a process for determining an abnormality during the dispensing process in each of the dispensing mechanisms 50, 60, and 70.
  • the statistical distance calculation unit 94 uses the pressure waveform (that is, the detection result of the pressure sensor 54) when the target (sample or reagent) is aspirated and discharged by the dispensing nozzles of the dispensing mechanisms 50, 60, and 70. ), And the determination reference data selected by the determination reference data selection unit 95 among the plurality of determination reference data stored in the storage unit 93 is acquired, and the statistical distances thereof are calculated.
  • the Mahalanobis distance is used as the statistical distance used in the statistical distance calculation unit 94 will be described as an example.
  • the dispensing abnormality determination unit 95 compares the statistical distance calculated by the statistical distance calculation unit 94 with the threshold value stored in the storage unit 93, and based on the comparison result, the dispensing mechanisms 50, 60, and 70. Judge abnormal dispensing.
  • the threshold value stored in the storage unit 93 is determined in advance for each dispensing process target and each dispensing amount.
  • Statistical distance is an index that quantifies the similarity between two events represented by a plurality of feature variables. In the case of the present embodiment, how far the target data is from a set of known data prepared in advance is calculated. Here, a method of calculating the Mahalanobis distance will be described as an example of the statistical distance.
  • FIG. 4 is a diagram schematically showing an example of a set of known data.
  • each data of n events has k characteristic variables (n and k are positive integers).
  • each feature variable of the target data is y 1 , y 2 ,..., Y k
  • the average of each feature variable of the known data x nk is z 1 , z 2 ,.
  • the Mahalanobis distance D M of the target data for a set of known data is represented by the following (Equation 2).
  • the statistical distance calculation method applicable to the present embodiment includes calculation methods such as Euclidean distance, standard Euclidean distance, Manhattan distance, Chebyshev distance, Minkowski distance, and multivariate normal density. is there.
  • the determination reference data used in the abnormality determination process is selected from a plurality of determination reference data stored in the storage unit 93.
  • FIG. 5 is a diagram conceptually illustrating the determination reference data selection process by the determination reference data selection unit 95.
  • FIG. 6 is a diagram illustrating an example of a relationship between a certain piece of comparison data (equivalent to a set of known data) and pressure waveform data (equivalent to target data) during suction of a reference dispensing target. Note that selection reference data used for dispensing abnormality determination processing is performed independently of normal analysis operation before the start of analysis processing by the automatic analyzer.
  • the storage unit 93 stores a plurality of determination reference data for each of the dispensing mechanisms 50, 60, and 70, and each determination reference data is associated with comparison data to be used for selection.
  • pressure data is obtained by sucking and discharging a predetermined reference dispensing object (for example, purified water or air) by each dispensing mechanism 50, 60, 70, and statistics from comparison data of the pressure data. Calculate the distance.
  • the determination reference data corresponding to the comparison data having the smallest statistical distance is selected as the determination reference data used for the abnormality determination process.
  • the reference data for determination is selected for each dispensing amount for each of the dispensing mechanisms 50, 60, and 70.
  • the comparison data is the pressure signal data when the reference fluid (reference dispensing target) such as purified water and air is aspirated and discharged under the equipment conditions that reproduce the variation in the normal range such as the probe inner diameter. is there. That is, the comparison data reproduces the characteristic difference of the apparatus.
  • Reference determination data is acquired in consideration of parts other than the characteristic differences of the device that affect the pressure waveform such as sample viscosity, syringe operation pattern, and dispensing volume under the device conditions for which each comparison data was acquired. Pressure signal data. A common dispensing abnormality determination threshold is set for each determination reference data.
  • the comparison data A, B, and C are associated with each of a plurality (for example, three) of determination reference data 1, 2, and 3 stored in the storage unit 93.
  • the statistical distances for the comparison data A, B, and C of the pressure signal when performing the suction / discharge of the reference dispensing object are 9, 6, and 3, respectively, the minimum statistical distance relates to the comparison data C. Therefore, the determination reference data 3 corresponding to the comparison data C is selected to be used for the abnormality determination process.
  • FIG. 7 is a flowchart of a selection process for determining reference data.
  • control device 90 performs a reference dispensing target suction / discharge operation in any of the sample dispensing mechanism 50, the first reagent dispensing mechanism 60, and the second reagent dispensing mechanism 70 (step S10).
  • the pressure signal processing unit 97 of the control device 90 calculates a feature variable for the digital signal of the pressure waveform sent from the A / D converter 54a (step S20). Advance plural retention and calculated feature variable calculating the statistical distance D M of each comparison data (step S30). Statistical distance D M to select the reference data for determining combined with comparison data having the minimum for the abnormality determination process of dispensing (Step S40).
  • the determination reference data used for the abnormality determination process is selected based on the calculated statistical distance.
  • the threshold value for the abnormality determination process of dispensing is based on the calculated statistical distance. It is also conceivable to correct or select from a plurality.
  • the characteristic variables are the pressure average value at regular time intervals, the appearance timing of the minimum and maximum points of pressure fluctuations that appear when the operation of the plunger 55 starts and stops, and the like.
  • a plurality of types are stored in advance in the storage unit 93 as an inverse matrix of the mean, standard deviation, and correlation matrix of each feature variable.
  • FIG. 8 is a flowchart showing the abnormality determination processing.
  • the operation of the sample dispensing mechanism 50 will be described as an example, but the abnormality determination process is similarly performed for the first reagent dispensing mechanism 60 and the second reagent dispensing mechanism 70.
  • the control device 90 When the start of analysis is instructed, the control device 90 performs the suction operation of the dispensing process by the sample dispensing mechanism 50 (step S100), and is sent from the A / D converter 54a by the pressure signal processing unit 97. A feature variable of the target data is calculated for the digital signal of the incoming pressure waveform (step S200). Subsequently, the statistical distance calculator 94 calculates a statistical distance D M from the determination reference data is previously selected target data (step S300). Next, it is judged whether statistical distance D M is less than a predetermined threshold value in dispensing processing abnormality determining unit 96 (step S400). If the determination result in step S400 is NO, a return process is performed (step S410), and the process ends.
  • the return process is a process in which the dispensing process abnormality determination unit 96 issues information indicating that there is a suction abnormality, and executes an operation of proceeding to the alarm process and the next sample process by the control device 90.
  • step S500 a discharge operation is performed (step S500), it is determined whether there is a next dispensing (step S600), and if the determination result is YES, that is, the next If there is dispensing, the process returns to step S100. If the determination result is NO, that is, if there is no next dispensing, the process ends.
  • FIG. 9 is a diagram showing a display example of a selection execution screen for reference data for determination on the display device 92 of the control device 90.
  • a determination reference data selection execution screen 921 is used to select determination reference data to be used for dispensing abnormality determination processing, which is a dispensing system (dispensing mechanism) of a sample, a first reagent, or a second reagent.
  • Selection buttons 921a, 921b, and 921c for selecting whether to perform 50, 60, and 70) are arranged. The operator selects which dispensing system (dispensing mechanism 50, 60, 70) is to be performed by selecting the selection buttons 921a, 921b, 921c using a GUI (Graphical User Interface) (not shown) or the like.
  • GUI Graphic User Interface
  • Selection of the reference data for determination used in the abnormality determination process is performed, for example, when the apparatus is installed or when a part related to a dispensing flow path such as a probe is replaced. It is also possible to detect an abnormality in the dispensing flow path by periodically selecting the reference data for determination.
  • FIG. 10 shows the determination reference data currently used in the selected dispensing system as a result of executing the selection of the dispensing system to be selected for the determination reference data on the determination reference data selection execution screen 921. Is shown when a comment 921d indicating that no change is necessary is displayed.
  • FIG. 11 shows the determination reference data currently used in the selected dispensing system as a result of selection of the dispensing system to be selected for the determination reference data on the determination reference data selection execution screen 921.
  • the time series pressure data group when the sample is normally sucked or discharged by the probe and dispensing is normally performed is used as a reference.
  • the output value of the pressure sensor is affected by variations such as the inner diameter of the sample probe and tube, the length of the dispensing flow path, and the pressure sensor sensitivity in the pressure measurement system. Therefore, when the variation is large, there is a problem that the difference in the reference characteristics for each apparatus becomes large, and as a result, the detection accuracy of dispensing abnormality is lowered.
  • a plurality of reference data for determination used for determining whether there is an abnormality in the dispensing mechanism is stored, and a reference dispensing object composed of known components is dispensed by the dispensing mechanism.
  • Pressure sensor when one determination reference data is selected from a plurality of stored determination reference data based on the detection result from the pressure sensor and the dispensing target used for analysis is dispensed by the dispensing mechanism Since it is configured to determine whether or not there is an abnormality in the dispensing mechanism based on the detection result from the above and the reference data for determination, it is possible to more reliably detect the dispensing abnormality in the dispensing mechanism. That is, it is possible to reliably detect an abnormality in dispensing caused by any factor without being affected by a characteristic difference between apparatuses, and a highly reliable analysis result can be obtained.
  • dispensing abnormalities may occur due to various factors.
  • the most frequent cause of abnormal dispensing of samples is clogging of the probe due to suction of solid foreign matters such as fibrin.
  • a predetermined amount of sample cannot be dispensed into the reaction container, and a reliable analysis result cannot be obtained.
  • Dispensing abnormality also occurs when bubbles or a liquid film exists on the liquid surface of the test sample. When the amount of the probe immersed in the test sample increases, the contamination increases, which may adversely affect the analysis result.
  • the liquid level of the liquid in the container is detected, and the descending operation of the probe is stopped at the position where the tip of the probe reaches slightly below the liquid level. Then, a method of controlling the operation so as to suck a predetermined amount of liquid into the probe is generally used.
  • the most commonly used capacitance change method is to detect a change in capacitance when the probe touches the liquid level.
  • a liquid level sensor is used, if a bubble or a liquid film exists on the liquid level to be detected, it may be erroneously detected as a liquid level, which leads to dispensing abnormality. The same applies to the dispensing of the reagent, and dispensing abnormality may occur due to bubbles generated in the reagent container.
  • Sample disc (sample disc) 11 Sample container 12 Sample container rack 20 First reagent disk 21 Reagent container 30 Second reagent disk 31 Reaction container 40 Reaction disk 41 Reaction container 42 Stirring mechanism 43 Washing mechanism 50 Sample dispensing mechanism 51 Dispensing nozzle 52 Throttle section 53 Dispensing Flow path 54 Pressure sensor 55 Plunger 56 Drive mechanism 57 Metering pump 58 Valve 59 Pump 60 First reagent dispensing mechanism 70 Second reagent dispensing mechanism 80 Photometric mechanism 90 Control device 91 Input device 92 Display device 93 Storage unit 94 Statistical distance calculation 95 Reference data selection unit for determination 96 Dispensing process abnormality determination unit

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Abstract

　容器１１，２１，３１に収容された分注対象に分注ノズルを浸漬して吸引し、反応容器４１に吐出する分注機構５０，６０，７０の分注ノズルの内部の圧力を検出し、既知の成分により構成された基準分注対象を分注機構５０，６０，７０により分注した場合の圧力センサ５４からの検出結果に基づいて、記憶部９３に記憶された分注機構５０，６０，７０の異常の有無の判定に用いる複数の判定用基準データから１つの判定用基準データを選択し、分析に用いる分注対象を分注機構５０，６０，７０により分注した場合の圧力センサ５４からの検出結果と選択した判定用基準データとに基づいて、分注機構５０，６０，７０の異常の有無を判定する。これにより、分注機構の分注異常をより確実に検出することができる。

Description

自動分析装置
　本発明は、血液や尿などの生体検体の定性・定量分析を行う自動分析装置に関する。
　自動分析装置は、血液や尿などの生体検体（以下、検体と称する）に含まれる特定の成分に特異的に反応する試薬を添加・反応させ、反応液の吸光度や発光量を測定することにより、定性・定量分析を行うものである。
　このような自動分析装置においては、検体と試薬を反応させるため、検体容器に収容された分析対象である検体や、検体に添加・反応させる試薬を反応容器に分注する工程が必要である。反応容器に分注される検体や試薬は少量であるため、分注精度の分析精度への影響は必然的に大きくなる。したがって、分注精度の低下に繋がる分注異常を確実に検出することが重要である。
　分注異常を検出する技術として、例えば特許文献１（特開２００８－２２４６９１号公報）には、サンプルを吸引・吐出するプローブと、そのプローブにサンプルを吸引・吐出させるための圧力を発生させる分注シリンジとを接続する分注流路内の圧力を検出する少なくとも一つの圧力センサと、サンプルの分注動作時における圧力センサの出力値を時系列的に記憶する圧力値記憶手段と、プローブでサンプルが正常に吸引または吐出されたときの圧力センサの時系列的な出力値からなる基準データベースを記憶した記憶手段と、該圧力値記憶手段に時系列的に記憶された圧力センサ出力値に基づいて作成された比較データと基準データベースとからマハラノビス距離を算出し、算出結果とあらかじめ定められた閾値とを比較することによりサンプルの分注異常を判定する自動分析装置が開示されている。
特開２００８－２２４６９１号公報
　しかしながら、上記従来技術には次のような問題点がある。
　上記従来技術の自動分析装置においては、プローブでサンプルが正常に吸引または吐出されて分注が正常に実施されたときの時系列圧力データ群を基準としている。しかし、圧力センサの出力値は、圧力被測定系におけるサンプルプローブやチューブの内径、分注流路長、圧力センサ感度などのばらつきの影響を受ける。したがって、それらのばらつきが大きい場合には、装置ごとの基準の特性差が大きくなり、結果的に分注異常の検出精度が低下してしまうという問題点があった。
　本発明は上記に鑑みてなされたものであり、分注機構の分注異常をより確実に検出することができる自動分析装置を提供することを目的とする。
　上記目的を達成するために、容器に収容された分注対象に分注ノズルを浸漬して吸引し、反応容器に吐出する分注機構と、前記分注機構の分注ノズルの内部の圧力を検出する圧力センサと、前記分注機構の異常の有無の判定に用いる複数の判定用基準データが記憶される記憶部と、既知の成分により構成された基準分注対象を前記分注機構により分注した場合の前記圧力センサからの検出結果に基づいて、前記記憶部に記憶された複数の判定用基準データから１つの判定用基準データを選択する判定用基準データ選択部と、分析に用いる分注対象を前記分注機構により分注した場合の前記圧力センサからの検出結果と前記判定用基準データとに基づいて、前記分注機構の異常の有無を判定する異常判定部とを備えたものとする。
　本発明によれば、分注機構の分注異常をより確実に検出することができる。
一実施の形態に係る自動分析装置の全体構成を概略的に示す図である。 複数の分注機構のうち試料分注機構を代表してその内部構成を模式的に示す図である。 制御装置の詳細を示す機能ブロック図である。 既知データの集合の一例を模式的に示す図である。 判定用基準データ選択部９５による判定用基準データの選択処理を概念的に示す図である。 比較データと基準分注対象の吸引時の圧力波形データとの関係の一例を示す図である。 判定用基準データの選択処理フローチャートである。 異常判定処理を示すフローチャートである。 判定用基準データの選択実行画面を示す図であり、選択実行対象の選択ボタンを表示した状態を示す図である。 判定用基準データの選択実行画面を示す図であり、判定用基準データの変更不要のコメントを表示した状態を示す図である。 判定用基準データの選択実行画面を示す図であり、判定用基準データの変更の実行か不実行かの選択ボタンを表示した状態を示す図である。
　本発明の一実施の形態を図面を参照しつつ説明する。
　（１）自動分析装置の全体構成
  図１は、本実施の形態に係る自動分析装置の全体構成を概略的に示す図である。
　図１において、自動分析装置は、試料ディスク（サンプルディスク）１０、第１試薬ディスク２０、第２試薬ディスク３０、反応ディスク４０、試料分注機構５０、第１試薬分注機構６０、第２試薬分注機構７０、測光機構８０、及び、制御装置９０から概略構成されている。
　試料ディスク（サンプルディスク）１０は、分析対象である血液や尿などの生体検体（以下、検体と称する）を収容した検体容器１１を周方向に複数並べて搭載している。試料ディスク１０は、図示しない回転駆動装置により回転駆動され、検体容器１１の周方向の搬送を行う。
　第１試薬ディスク２０は、検体の分析に用いる試薬（第１試薬）を収容した試薬容器２１を周方向に複数並べて搭載している。第１試薬ディスク２０は、図示しない回転駆動装置により周方向に回転駆動され、試薬容器２１の周方向の搬送を行う。
　第２試薬ディスク３０は、検体の分析に用いる試薬（第２試薬）を収容した試薬容器３１を周方向に複数並べて搭載している。第２試薬ディスク３０は、図示しない回転駆動装置により周方向に回転駆動され、試薬容器３１の周方向の搬送を行う。
　反応ディスク４０は、検体と試薬の混合液（反応液）を収容した反応容器４１を周方向に複数並べて搭載している。反応ディスク４０は、図示しない回転駆動装置により周方向に回転駆動され、反応容器４１の周方向の搬送を行う。また、反応ディスク４０の反応容器４１の搬送経路上には、反応容器４１に収容された混合液の攪拌を行う攪拌機構４２と、分析の終了した反応容器４１の洗浄を行う洗浄機構４３とが配置されている。
　試料分注機構５０は、検体容器１１に収容された分注対象の検体に分注ノズル５１（後の図２参照）を浸漬して吸引し、反応容器４１に吐出することにより検体の分注を行う。試料分注機構５０は、図示しない駆動装置により水平および垂直方向に駆動される。
　第１試薬分注機構６０は、試薬容器２１に収容された分注対象の第１試薬に分注ノズル（図示せず）を浸漬して吸引し、反応容器４１に吐出することにより第１試薬の分注を行う。第１試薬分注機構６０は、図示しない駆動装置により水平および垂直方向に駆動される。
　第２試薬分注機構７０は、試薬容器３１に収容された分注対象の第２試薬に分注ノズル（図示せず）を浸漬して吸引し、反応容器４１に吐出することにより第２試薬の分注を行う。第２試薬分注機構７０は、図示しない駆動装置により水平および垂直方向に駆動される。
　測光機構８０は、反応ディスク４０における反応容器４１の搬送経路上に配置されており、測定対象の反応液が収容された反応容器４１に光を照射する光源８１と、反応容器４１に収容された反応液を透過した透過光を検出する分光検出器８２とを備えている。分光検出器８２での検出結果は、ディジタル信号に変換されて制御装置９０に送られる。
　制御装置９０は、各駆動装置を含む自動分析装置全体の動作を制御するものであって、分析対象である血液や尿などの検体の分析を行う分析処理や、分析処理に伴う各分注機構５０，６０，７０の異常判定を行う異常判定処理などの制御を行うものであり、各種設定値や指令等を入力するための入力装置９１と、各種設定画面や分析結果画面等を表示する表示装置９２とを備えている。
　（１－１）分注機構５０，６０，７０
  図２は、複数の分注機構のうち試料分注機構を代表してその内部構成を模式的に示す図である。
　図２に示すように、試料分注機構５０は、検体５１ａ及びシステム液５１ｂを内部に通すための分注流路５３を有する分注ノズル５１と、試料５１ａやシステム液５１ｂ、分離空気５１ｃなどの分注ノズル５１に対する吸引・吐出等を行う定量ポンプ５７と、分注ノズル５１の内部（言い換えると、分注流路５３の内部）の圧力を検出する圧力センサ５４と、分注流路５３に接続されたポンプ５９と、分注流路５３とポンプ５９の間の流路に設けられたバルブ５８とを備えている。
　分注ノズル５１の試薬に浸漬する側の一端には、分注流路５３の断面積の小さい絞り部５２が設けられている。
　定量ポンプ５７は、分注ノズル５１の他端に接続されており、駆動機構５６による分注流路５３内へのプランジャ５５の侵入、或いは、分注流路５３内からのプランジャ５５の退避を行って分注流路５３内の容量を調整することにより、絞り部５２からの検体等の吸引・吐出を行う。
　ポンプ５９は、システム液５１ｂを分注経路５３に供給するものであり、バルブ５８の開閉状態とともに制御装置９０により制御される。
　圧力センサ５４の検出結果は、Ａ／Ｄ変換器５４ａを介して制御装置９０に送られる。
　なお、第１及び第２試薬分注機構６０，７０においても試料分注機構５０と同様の構成を有しており、詳細な説明は省略する。
　（１－２）制御装置９０
  図３は制御装置の詳細を示す機能ブロック図である。
　図３において、制御装置９０は、入力装置９１や表示装置９２の他に、各分注機構５０，６０，７０のＡ／Ｄ変換器５４aからの圧力信号のディジタル信号について、特徴変数を算出する圧力信号処理部９７と、分析処理や異常判定処理など、自動分析装置の動作に用いる各種情報を記憶する記憶部９３、複数の特徴変数で代表される２つの事象間の類似性を数値化した指標である統計距離を演算する統計距離演算部９４、分注処理の異常判定処理に用いるために記憶部９３に記憶された複数の判定用基準データから、実際に分注処理の異常判定処理に用いる判定用基準データを１つ選択する判定用基準データ選択部９５、判定用基準データ選択部９５で選択した判定用基準データを用いて分注処理の異常判定処理を行う分注処理異常判定部９６などの各種機能ブロックを備えている。
　（２）分析処理
  本実施の形態における自動分析装置の分析処理の基本動作を説明する。
　分析処理では、血液や尿などの検体に含まれる特定の成分に特異的に反応する試薬を添加・反応させ、反応液の吸光度を測定することにより、定性・定量分析を行う。
　まず、検体容器１１に分析対象の検体（試料）を収容し、試料ディスク１０に搭載する。なお、それぞれの検体の分析処理で必要な情報（分析項目や試薬種類等）は、予め制御装置９０の入力装置９１により入力され記憶される。
　次に、試料分注機構５０の分注プローブ５１によって検体容器１１から一定量の検体を吸引し反応ディスク４０に搭載された反応容器４１に吐出することにより分注する。
　続いて、第１及び第２試薬分注機構６０，７０によって、試薬容器２１，３１から定量の試薬を吸引し反応ディスク４０の反応容器４１に吐出することにより分注し、攪拌機構４２により攪拌する。なお、第１及び第２試薬分注機構６０，７０により分注する試薬の種類や分量、タイミング等は、検体の種類や分析項目等により予め定められている。
　続いて、反応ディスク４０は、周期的に回転／停止を繰り返し、反応容器４１が測光機構８０（すなわち、光源８１と分光検出器８２の間）を通過するタイミングで測光が行われる。予め定めた反応時間の間に分光検出器８２により測光を繰り返し、その後、洗浄機構４３により分析の終了した反応容器４１の洗浄を行う。測光機構８０による測光は、複数の検体容器４１に対しても並列的に行われる。測光機構８０による検出結果は、制御装置９０に送られて分析の種類に応じた成分の濃度が算出され、表示装置９１に表示される。
　（２－１）分注処理
  分析処理における分注機構による分注処理の基本動作を説明する。
　ここでは、分注機構５０，６０，７０のうち代表して試料分注機構５０について説明する。
　試料分注機構５０による分注処理（すなわち、検体の分注処理）では、分注対象である検体に分注プローブ５１を浸漬した状態で吸引し、所定の反応容器４１に吐出することにより分注を行う。
　制御装置９０は、まず、検体を吸引する前に、バルブ５８を開いて分注プローブ５１の分注流路５３内部をポンプ５９から供給されるシステム液５１ｂで満たし、バルブ５８を閉じる。次に、分注プローブ５１の先端が空中にある状態で、駆動機構５６によりプランジャ５５を下降動作させ、分離空気５１ｃを吸引する。
　次に、分注プローブ５１を検体容器１１の中に下降させ、その先端が検体に浸漬した状態でさらにプランジャ５５を下降動作して検体を絞り部５２及び分注プローブ５１の分注流路５３内に吸引する。その後、分注プローブ５１を反応容器４１上に移動した状態で、駆動機構５６によりプランジャ５５を上昇動作させ、分離空気５１ｃに達するまで検体を吐出する。
　分注プローブ５１による検体の吸引時及び吐出時における分注プローブ５１の分注流路５３の圧力は、圧力センサ５４で検出され、Ａ／Ｄ変換器５４ａでディジタル変換されて制御装置９０に送られる。制御装置９０では、圧力センサ５４の検出結果（つまり、吸引時および吐出時の圧力波形）から各分注機構５０，６０，７０の異常の有無を判定する異常判定処理を行い、異常があったと判定された場合は、分析処理を一時停止し、表示装置９２にアラーム等を表示するなどしてオペレータに報知し、復帰動作を促す。復帰動作としては、異常発生の原因を取り除いての再分注や、別の検体の分析への移行、装置の停止などの中から選択される。
　分注プローブ５１は、検体を吐出した後、バルブ５８の開閉によるシステム液の５１ｂの流れにより洗浄され、次の分注処理に備える。
　（２－２）異常判定処理
  異常判定処理は、各分注機構５０，６０，７０における分注処理中の異常を判定する処理である。
　異常判定処理において、統計距離演算部９４は、各分注機構５０，６０，７０の分注ノズルによる対象（検体や試薬）の吸引時および吐出時における圧力波形（つまり、圧力センサ５４の検出結果）を取得するとともに、記憶部９３に記憶された複数の判定用基準データのうち、判定用基準データ選択部９５により選択された判定用基準データを取得し、これらの統計距離を算出する。本実施の形態では、統計距離演算部９４で用いる統計距離として、マハラノビス距離を用いた場合を例示して説明する。
　分注異常判定部９５は、統計距離演算部９４で算出された統計距離を、記憶部９３に記憶された閾値と比較し、その比較結果に基づいて、各分注機構５０，６０，７０の分注異常の判定を行う。記憶部９３に記憶された閾値は、予め分注処理の対象ごと及び分注量ごとに定められている。
　（２－２．１）統計距離
  統計距離は、複数の特徴変数で代表される２つの事象間の類似性を数値化した指標である。本実施の形態の場合には、予め用意した既知データの集合に対して、対象データがどれだけ離れているかを算出することになる。ここでは、統計距離の一例としてマハラノビス距離の計算方法について説明する。
　図４は、既知データの集合の一例を模式的に示す図である。この既知データの集合では、ｎ事象の各データがｋ個の特徴変数を有している（ｎ，ｋは正の整数）。
　マハラノビス距離の計算では、まず、対象データの各特徴変数をｙ１，ｙ２，・・・，ｙｋ、既知データｘｎｋの各特徴変数の平均をｚ１，ｚ２，・・・，ｚｋ、標準偏差をσ１，σ２，・・・，σｋとした場合、下記の（式１)により正規化を行う。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000001
　但し、ｉ＝１，・・・，ｋである。
　そして、既知データの集合に対する対象データのマハラノビス距離ＤＭは、下記の（式２）により表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000002
　なお、本実施の形態に適用可能な統計距離の計算方としては、マハラノビス距離の他にも、ユークリッド距離、標準ユークリッド距離、マンハッタン距離、チェビシェフ距離、ミンコフスキー距離、多変量正規密度などの計算法がある。
　（２－２．２）判定用基準データ選択
　異常判定処理で用いる判定基準データは、記憶部９３に記憶された複数の判定用基準データから選択される。
　図５は、判定用基準データ選択部９５による判定用基準データの選択処理を概念的に示す図である。また、図６は、ある１つの比較データ（既知データの集合に相等）と基準分注対象の吸引時の圧力波形データ（対象データに相等）との関係の一例を示す図である。なお、分注の異常判定処理に用いる判定用基準データの選択は、自動分析装置による分析処理の開始前に通常の分析動作から独立して行う。
　記憶部９３には、各分注機構５０，６０，７０について、複数の判定用基準データが記憶されており、それぞれの判定用基準データには、選択に用いるための比較データが対応して記憶されている。まず、各分注機構５０，６０，７０で予め定めた基準分注対象（例えば、精製水や空気等）の吸引・吐出を行って圧力データを取得し、その圧力データの比較データからの統計距離を計算する。そして、その統計距離が最小となる比較データと対応する判定用基準データを、異常判定処理に用いる判定用基準データとして選択する。判定用基準データは、分注機構５０，６０，７０のそれぞれに対し、分注量ごとに選択される。
　比較データは、プローブ内径等の通常起こりうる範囲でのバラツキを再現した装置条件で精製水、空気等の基準となる流体（基準分注対象）の吸引・吐出を行った際の圧力信号データである。つまり、比較データは、装置の特性差を再現するものである。
　基準判定用データは、各比較データの取得を行った装置条件にて、試料の粘性、シリンジ動作パターン、分注量等の圧力波形に影響を与える装置の特性差以外の部分を考慮して取得された圧力信号データである。なお、各判定用基準データに対して共通した分注の異常判定処理の閾値が設定されている。
　例えば、図５に示すように、記憶部９３に記憶された複数（例えば３つ）の判定用基準データ１，２，３のそれぞれに対して比較データＡ，Ｂ，Ｃを対応させているとする。基準分注対象の吸引・吐出を行った際の圧力信号の各比較データＡ，Ｂ，Ｃに対する統計距離がそれぞれ９，６，３である場合には、最小の統計距離は、比較データＣに関するものであるため、その比較データＣに対応する判定用基準データ３を異常判定処理に用いるよう選択する。
　図７は、判定用基準データの選択処理フローチャートである。
　制御装置９０は、まず、試料分注機構５０、第１試薬分注機構６０、第２試薬分注機構７０のいずれかにおいて基準分注対象の吸引・吐出動作を行う（ステップＳ１０）。制御装置９０の圧力信号処理部９７がＡ／Ｄ変換器５４ａから送られてくる圧力波形のディジタル信号について、特徴変数を算出する（ステップＳ２０）。算出した特徴変数と予め複数保持する各比較データとの統計距離ＤＭを計算する（ステップＳ３０）。統計距離ＤＭが最小となる比較データと組み合わされた判定用基準データを分注の異常判定処理用として選択する（ステップＳ４０）。
　なお、本実施の形態においては、算出した統計距離を基に異常判定処理に用いる判定用基準データの選択を行っているが、算出した統計距離を基に分注の異常判定処理の為の閾値を補正あるいは複数の中から選択することも考えられる。
　本実施の形態においては、統計距離（マハラノビス距離）の算出に用いる比較データについて、予め精製水、空気等の吸引・吐出を行い、事象ｎ個の圧力信号波形を取得し、それぞれの圧力信号波形から波形パターンを表現するｋ個の特徴変数を抽出する。この場合、特徴変数は一定時間間隔ごとの圧力平均値やプランジャ５５の動作開始および停止時に現れる圧力変動の極小点および極大点の出現タイミングなどである。各特徴変数の平均、標準偏差および相関行列の逆行列として予め記憶部９３に複数の種類を保持する。
　（２－２．３）異常判定処理の動作
　図８は、異常判定処理を示すフローチャートである。
　なお、図８においては、試料分注機構５０の動作を例に示して説明するが、第１試薬分注機構６０および第２試薬分注機構７０についても同様に異常判定処理を行う。
　制御装置９０は、分析開始が指示されると、試料分注機構５０にて分注工程の吸引動作を行い（ステップＳ１００）、圧力信号処理部９７にて、Ａ／Ｄ変換器５４ａから送られてくる圧力波形のディジタル信号について、対象データの特徴変数を算出する（ステップＳ２００）。続いて、統計距離演算部９４は、対象データの予め選択してある判定用基準データからの統計距離ＤＭを算出する（ステップＳ３００）。次に、分注処理異常判定部９６で統計距離ＤＭが予め定めた閾値よりも小さいかどうかを判定する（ステップＳ４００）。ステップＳ４００での判定結果がＮＯの場合には、復帰処理を行い（ステップＳ４１０）、処理を終了する。復帰処理とは、分注処理異常判定部９６が吸引異常ありの情報を発報し、制御装置９０によるアラーム処理及び次の検体の処理に進む動作を実行する処理である。
　また、ステップＳ４００での判定結果がＹＥＳの場合は、吐出動作を行い（ステップＳ５００）、次の分注があるかどうかを判定し（ステップＳ６００）、判定結果がＹＥＳの場合、すなわち、次の分注がある場合には、ステップＳ１００の処理に戻り、判定結果がＮＯの場合、すなわち、次の分注が無い場合には、処理を終了する。
　なお、ここでは、吐出時の圧力変動に対しても同様に処理を行う。
　（２－２．４）表示処理
　図９は、制御装置９０の表示装置９２における判定用基準データの選択実行画面の表示例を示す図である。
　図９において、判定用基準データの選択実行画面９２１は、分注の異常判定処理に用いる判定用基準データの選択を、試料、第１試薬、第２試薬の何れの分注系統（分注機構５０，６０，７０）について行うのかを選択する選択ボタン９２１ａ，９２１ｂ，９２１ｃが配置されている。オペレータは、図示しないＧＵＩ（Graphical User Interface）等により、選択ボタン９２１ａ，９２１ｂ，９２１ｃを選択することにより、何れの分注系統（分注機構５０，６０，７０）について行うのかを選択する。異常判定処理に用いる判定用基準データの選択は、例えば、装置の据付時やプローブなど分注流路に関わる部品の交換時に行われる。なお、判定用基準データの選択を定期的に実行することにより分注流路の異常を検出するということも可能である。
　図１０は、判定用基準データの選択実行画面９２１において、判定用基準データの選択対象となる分注系統の選択を実行した結果、その選択した分注系統で現在使用している判定用基準データについては変更の必要がない旨のコメント９２１ｄが表示された場合を示している。
　図１１は、判定用基準データの選択実行画面９２１において、判定用基準データの選択対象となる分注系統の選択を実行した結果、その選択した分注系統で現在使用している判定用基準データについて変更を推奨し、判定用基準データの変更を実行するかどうかを確認する旨のコメント９２１ｅと、判定用基準データの変更の実行を指示するＹＥＳボタン９２１ｆ、及び不実行を指示するＮＯボタン９２１ｇが表示された場合を示している。分注流路に関わる部品の交換が無いにも関わらず判定用基準データの変更が必要と判断された場合には、オペレータは分注流路系に異常が発生している可能性があることを知ることができる。
　（３）本実施の形態の効果
　以上のように構成した本実施の形態の効果を説明する。
　従来技術の自動分析装置においては、プローブでサンプルが正常に吸引または吐出されて分注が正常に実施されたときの時系列圧力データ群を基準としている。しかし、圧力センサの出力値は、圧力被測定系におけるサンプルプローブやチューブの内径、分注流路長、圧力センサ感度などのばらつきの影響を受ける。したがって、それらのばらつきが大きい場合には、装置ごとの基準の特性差が大きくなり、結果的に分注異常の検出精度が低下してしまうという問題点があった。
　これに対し、本実施の形態においては、分注機構の異常の有無の判定に用いる複数の判定用基準データを記憶し、既知の成分により構成された基準分注対象を分注機構により分注した場合の圧力センサからの検出結果に基づいて、記憶した複数の判定用基準データから１つの判定用基準データを選択し、分析に用いる分注対象を分注機構により分注した場合の圧力センサからの検出結果と判定用基準データとに基づいて、分注機構の異常の有無を判定するように構成したので、分注機構の分注異常をより確実に検出することができる。すなわち、装置ごとの特性差による影響を受けずに、あらゆる要因によって生じる分注の異常を確実に検出することが可能となり、信頼性の高い分析結果が得ることができる。
　例えば、被検試料あるいは試薬の分注の際には、種々の要因によって分注異常が発生することがある。試料の分注異常の発生要因として頻度が高いのがフィブリン等の固形異物の吸引によるプローブの詰まりである。プローブに詰まりが生じると、所定量の試料を反応容器に分注できず、信頼性のある分析結果を得ることができない。また、被検試料の液面上に気泡あるいは液膜の存在する場合においても、分注異常は発生する。被検試料中へのプローブの浸漬量が大きくなるとコンタミネーションが増大して、分析結果に悪影響を与える恐れが生じる。そこで、プローブの液体内への浸漬深さを極力低減するために、容器内の液体の液面を検出しプローブの先端が液面より僅かに下に達した位置でプローブの下降動作を停止させ、次いでプローブ内へ所定量の液体を吸引するように動作制御する手法が一般的である。被検試料の液面を検出する手段としては、プローブが液面に触れたときの静電容量の変化を検知する静電容量変化方式が最も一般的に用いられている。このような液面センサを用いる場合には、検知する対象となる液面上に気泡や液膜が存在するとそれを液面と誤検知することがあり、これが分注異常につながる。これは試薬の分注の際も同様であり、試薬容器内に発生した泡が原因となって分注異常が生じることがある。
　このような課題に対しても、本実施の形態においては、分注機構の分注異常をより確実に検出することができる。
１０　試料ディスク（サンプルディスク）
１１　検体容器
１２　検体容器ラック
２０　第１試薬ディスク
２１　試薬容器
３０　第２試薬ディスク
３１　反応容器
４０　反応ディスク
４１　反応容器
４２　攪拌機構
４３　洗浄機構
５０　試料分注機構
５１　分注ノズル
５２　絞り部
５３　分注流路
５４　圧力センサ
５５　プランジャ
５６　駆動機構
５７　定量ポンプ
５８　バルブ
５９　ポンプ
６０　第１試薬分注機構
７０　第２試薬分注機構
８０　測光機構
９０　制御装置
９１　入力装置
９２　表示装置
９３　記憶部
９４　統計距離演算部
９５　判定用基準データ選択部
９６　分注処理異常判定部

Claims (6)

  1. 　容器に収容された分注対象に分注ノズルを浸漬して吸引し、反応容器に吐出する分注機構と、
    　前記分注機構の分注ノズルの内部の圧力を検出する圧力センサと、
    　前記分注機構の異常の有無の判定に用いる複数の判定用基準データが記憶される記憶部と、
    　既知の成分により構成された基準分注対象を前記分注機構により分注した場合の前記圧力センサからの検出結果に基づいて、前記記憶部に記憶された複数の判定用基準データから１つの判定用基準データを選択する判定用基準データ選択部と、
    　分析に用いる分注対象を前記分注機構により分注した場合の前記圧力センサからの検出結果と前記判定用基準データとに基づいて、前記分注機構の異常の有無を判定する異常判定部と
    を備えたことを特徴とする自動分析装置。
  2. 　請求項１に記載の自動分析装置において、
    　予め記憶部に記憶した複数の比較用データのそれぞれと、前記規準分注対象を前記分注機構により分注した場合の前記圧力センサからの検出結果との統計距離を演算する統計距離演算部を備え、
    　前記判定用基準データ選択部は、前記統計距離演算部で算出した統計距離に基づいて、前記記憶部に記憶された複数の判定用基準データから１つの判定用基準データを選択することを特徴とする自動分析装置。
  3. 　請求項２記載の自動分析装置において、
    　前記記憶部は、前記複数の比較用データのそれぞれに対して前記複数の判定用基準データを予め１対１で対応させて記憶し、
    　前記判定用基準データ選択部は、前記統計距離に基づいて前記複数の比較用データのうちの１つを選択することにより、選択した前記比較用データに対応する判定用基準データを選択することを特徴とする自動分析装置。
  4. 　請求項１記載の自動分析装置において、
    　前記異常判定部は、分析に用いる分注対象を前記分注機構により分注した場合の前記圧力センサからの検出結果と前記判定用基準データとの統計距離と、予め定めた閾値との比較結果に基づいて、前記分注機構の異常の有無を判定することを特徴とする自動分析装置。
  5. 　請求項３記載の自動分析装置において、
    　前記判定用基準データ選択部は、前記圧力センサの検出結果との前記統計距離が最も小さくなる前記比較用データを選択することを特徴とする自動分析装置。
  6. 　請求項２～４の何れか１項記載の自動分析装置において、
    　前記統計距離は、マハラノビス距離、ユークリッド距離、標準ユークリッド距離、マンハッタン距離、チェビシェフ距離、ミンコフスキー距離、多変量正規密度のいずれかであることを特徴とする自動分析装置。
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