WO2014003424A1 - 신규 레바미피드 전구체 및 그 제조방법과 용도 - Google Patents

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WO2014003424A1
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oxo
dihydroquinolin
propionate
alkyl
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조의환
최승주
이성우
신희종
권호석
이재웅
주정호
김현태
송우헌
윤종배
박기석
박호준
남호태
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삼진제약 주식회사
(주)에이에스텍
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Definitions

  • the present invention relates to a novel levamifeed precursor (prodrug) and its manufacturing method and use, and more specifically, the overall reaction process is simple and shows the effect of the levami feed material with the existing levami feed material 711 It relates to a novel substance, levamifeed precursor and a method for producing the same.
  • Rebamipide is used to treat peptic ulcer disease.
  • Levamipid is a medicine that has an excellent effect in the treatment of gastric keratoconjunctival damage caused by gastric ulcer, acute gastritis, or acute exacerbation of chronic gastritis.
  • This drug promotes PGE2 biosynthesis to increase mucus, thereby protecting gastric mucosa, promoting cell proliferation, and inhibiting bacterial adhesion and invasion to gastric mucosal cells, especially in patients infected with Helicobacter pylori. It has the characteristic of suppressing.
  • levamifeed The mechanism of action of levamifeed promotes biosynthesis of prostagladin to enhance defense factors and is the only antioxidant among the defense factor enhancers to remove inflammation caused by 3 ⁇ 4 Ricobacter. As a result, it has two functions of strengthening defensive factors and suppressing inflammation. Therefore, it is a very effective drug that can significantly reduce the recurrence rate and shorten the treatment period in ulcer or gastritis patients. In the experiments using rats that developed gastric ulcers by acetic acid administration, the treatment rate was improved, and the ulcer size and recurrence rate were all reduced by levamifeed.
  • Korean Patent Application No. 10-1032600 discloses a method for producing high purity levamifeed that can produce high quality levamifeed with a purity of 99.95% by simultaneously reacting and purifying with high yield and inexpensive manufacturing cost. . ⁇ 7>
  • levamipid is effective in preventing or treating gastric ulcer, acute gastritis, chronic gastritis, dry eye syndrome, cancer, osteoarthritis, and rheumatoid arthritis. It has been shown to be effective as a therapeutic agent for obesity by showing the effect of inhibiting obesity, and various compositions for treatment containing levamifeed as an active ingredient have been developed.
  • Levamipid is soluble in dimethylformamide, methane is slightly soluble in ethanol and hardly soluble in ether and water.
  • the aqueous solubility of levamifeed is reported to be approximately 0.0001% (w / v) at pH 3 and 0.013% (w / v) at pH 7.
  • Levamipid is rated as a class in the biopharmaceutiocs classification system (BCS) due to its low solubility and low membrane permeability. Due to this low absorption rate and bioavailability, a relatively large amount of levamipid 'should be taken to develop a pharmaceutical composition containing levamifeed having various effects as described above, which may make patients uncomfortable during dosing.
  • the absorption rate in the body is about 25 times higher than that of levamifeed, using the precursor of rebamipide, which significantly lowers the absorption rate in the body.
  • Increased levamifeed precursors and methods for making and using the same are disclosed.
  • Another object of the present invention is to provide a method and use for preparing the levamifeed precursor having a high absorption rate in the human body.
  • the present invention provides a compound selected from compounds of formula I, pharmaceutically acceptable salts, isomers, hydrates and solvates thereof:
  • the present invention comprises the step of reacting a compound of formula II with a compound of formula II.
  • the present invention provides a gastric ulcer, acute gastritis, chronic gastritis, dry eye syndrome, cancer, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, Diabetes, irritable bowel syndrome. It provides a pharmaceutical composition having a prophylactic or therapeutic and obesity treatment and inhibitory effect.
  • the present invention has an advantage of providing a levamifeed precursor, which is a novel material having an increased absorption rate to the human body.
  • the present invention has another advantage of providing a method and a method for producing the levamifeed precursor with increased yield.
  • novel levamipid precursor according to the present invention significantly increases the absorption rate in the body compared to levamifeed present as free acid by forming salts, so that even if a small amount is taken, gastric ulcer, acute gastritis, and chronic gastritis It can be used to prevent or treat various diseases such as dry eye syndrome, cancer, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, obesity, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, diabetes, irritable bowel syndrome, etc.
  • FIG. 1 shows the results of analyzing the change of the levamifeed precursor of Example 47 to levamifeed (parent drug) in the whole blood of rat.
  • the present invention provides a precursor of levamipid known for the prophylaxis or treatment of gastric ulcer, acute gastritis, chronic gastritis, dry eye syndrome, cancer, osteoarthritis, rheumatoid arthritis and the like.
  • X is any one of oxygen, nitrogen or sulfur
  • Y is C ⁇ -jalkyl, dC 6 haloalkyl, (dC 3 alkyloxy) dC 6 alkyl, (C 2 -C 6 alkenyloxy
  • dC 6 alkyl (d-alkylcarbonyloxy) dC 6 alkyl, (dC 6 alkylsulfanyl) dC 6 alkyl, (arylsulfanyl) d- alkyl, (arylsulfonyl) dC 6 alkyl, (d-Cs Alkylamino) CC 6 alkyl, [(dC 6 alkyl.) (CC 6 alkyl) amino] dC 6 alkyl, [(d-alkyl) (aryl) amino] d— (: 6 alkyl, [(d-Csalkyl) !
  • dc 6 alkyl , c 2 — c 6 alkenyl. , C 2 -c 6 alkynyl , c 2 -c 6 oxoalkyl , c 3 -c 8 cycloalkyl , c 3 — c 8 cycloal Kenyl, c 3 -c 8 heterocycloalkenyl, aryl or heteroaryl is one or more selected from the group consisting of d-alkyl, fluoro, chloro, bromo, hydroxy, oxo, nitro and cyano groups It may be substituted with a substituent.
  • heterocycloalkyl or “heterocycloalkenyl” is substituted for saturated carbon by any one of nitrogen, oxygen, or sulfur, or the same atom or different atoms are single, two or three It is substituted by neighboring or skipping.
  • heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl examples include aziridine, oxirane, azetidine, oxetane, pyridine, pyrline, pyrazolidine, pyrazoline, imidazolidine, imidazoline, Triazolidine, oxazoladine, tetrahydrofuran, tetrahydrothiophene, thiazolidine, dioxolane, dioxol, oxathiolane, morpholine. Thiomorpholine, dithiane, piperidine, piperazine, pyran, dioxane or azepan.
  • aryl as used herein may include, but are not limited to, benzene, naphthalene, anthracene, or phenanthrene.
  • heteroaryl refers to an aryl substituted with any one of nitrogen, oxygen, or sulfur, or a single, two or three neighboring or skipped of the same atom or different atoms. Means.
  • Specific examples of the heteroaryl include blood, imidazole, pyrazole, triazole, furan, thiophene, oxazole, isoxazole, thiazole, isothiazole, oxadiazole, thiadiazole, pyridine and pyrimidine.
  • X-Y represents an amino acid or an amino acid (d-alkyl) ester.
  • Amino acids refer to, but are not limited to, glycine, leucine, methionine, valine, alanine, isoleucine, prlin, tryptophan, phenylalanine, serine, threonine, asparagine, glutamic acid, lysine, histidine, or tyrosine.
  • Preferred compounds of formula I include, but are not limited to:
  • 6-morpholine-4-ylnuclear chamber 2 (4-chlorobenzoylamino) -3 ′ (2-oxo-1,2-dihydroquinolin ⁇ 4-yl) propionate;
  • the levamifeed precursor according to the present invention may be used in the form of a salt, preferably a pharmaceutically acceptable salt.
  • a salt an acid addition salt formed by a pharmaceutically acceptable free acid is preferable, and an organic acid and an inorganic acid may be used as the free acid.
  • the organic acid is not limited thereto, citric acid, acetic acid, lactic acid, tartaric acid, maleic acid, fumaric acid, formic acid, propinic acid, oxalic acid, trifluoroacetic acid, benzoic acid, gluconic acid, methanesulfonic acid, glycolic acid, succinic acid, 4-luluene sulfonic acid, camphorsulfonic acid, glutamic acid, aspartic acid, salicylic acid, malonic acid, malic acid and benzosulfonic acid.
  • the inorganic acid includes, but is not limited to, hydrochloric acid, sulfuric acid and phosphoric acid.
  • the present invention also encompasses the isomeric compounds of the compounds of formula (I).
  • they may have asymmetric carbon cores and thus exist as optical isomers, racemic compounds, diastereomeric mixtures, or individual diastereomers, including R or S isomers, all of which stereoisomers and combinations are It is included in the scope of the invention.
  • levamifeed precursor represented by Formula I according to the present invention may be prepared by reacting a compound of Formula II with a compound of Formula III.
  • Z is hydroxy, amino, amine, halogen or leaving group.
  • Z is hydroxy, —NH 2 , CI, Br, alkylsulfonyl or arylsulfonyl.
  • the compound of the present invention can be prepared by the method described in Scheme 1 below.
  • the compound of [Formula II] used as starting material in [Scheme 1] may be prepared by the method described in US Pat. No. 4,578, 381.
  • the inorganic salt described in [Banung 1] may be an inorganic base such as sodium bicarbonate, sodium carbonate, potassium bicarbonate, potassium carbonate or cesium carbonate, and the solvent may be acetone, dimethylformamide, or dimethyl sulfoxide. Or acetonitrile, and the reaction may be performed at 10 to 100 ° C. for 1 to 24 hours.
  • DCC is dicyclonuclear silicaboimide
  • DMAP is 4-dimethylaminopimodine
  • H0BT is 1-hydroxybenzotriazole
  • EDCI means 1-ethyl-3- (3'dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloric acid
  • Y'OMs or Y—OTs are sulfonyl groups, such as alkylsulfonyl groups such as methanesulfonyl group; Or arylsulfonyl groups such as paraluenesulfonyl, benzenesulfonyl or 4-nitrobenzenesulfonyl groups.
  • Sodium hydrosulfide may be used in an amount of 1 to 10 equivalents, preferably 4 to 6 equivalents, and sodium sulfide may be used in an amount of 1 to 5 equivalents, preferably 2 to 3 equivalents. Can be used in amounts. Dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, or acetonitrile may be used as the solvent in the reaction formula 2, and the reaction may be performed at 10 to 100 ° C. for 1 to 24 hours. In the reaction, NCS refers to N-chlorosuccinimide.
  • the compound of the present invention can be prepared according to the following general experimental method.
  • halogen compounds (1 to 1.5 equivalents) and inorganic salts (1 to 2 equivalents) are added sequentially and reacted at 20 to 80 ° C for 1 to 24 hours.
  • by-products are filtered off and DMF is removed under reduced pressure.
  • column chromatography was performed using methylene chloride: methanol (9: 1, v / v) to obtain a compound of formula (I) in a solid state. If necessary, perform a recrystallization.
  • Salt of the levamifeed precursor according to the present invention is the following general experimental method
  • the compound of the chemical process I of the present invention has an excellent absorption rate in the body compared to the free acid level of levamifeed, it replaces levamifeed, and thus, gastric ulcer, acute gastritis, chronic gastritis, dry eye syndrome, cancer, and osteoarthritis. It may be usefully used to prevent or treat rheumatoid arthritis or obesity.
  • the disease is already known to be able to prevent or treat levamifeed, the levamifeed precursor of the present invention will be used more effectively in the disease than levamifeed.
  • the present invention comprises a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, acute gastritis acute gastritis, chronic gastritis, dry eye syndrome, cancer, osteoarthritis, rheumatoid arthritis or agents for the prevention or treatment of obesity To provide a pharmaceutical composition.
  • the pharmaceutically effective amount of the levamifeed compound or salt thereof according to the present invention is 0.5-100 mg / day, preferably 1-30 mg / day, per kg of body weight of the patient.
  • the pharmaceutically effective amount may be appropriately changed depending on the degree of disease symptoms, the age, weight, health condition, sex, route of administration and duration of treatment of the patient.
  • the pharmaceutical composition according to the present invention may further include a pharmaceutically acceptable additive.
  • Pharmaceutically acceptable in the above means that when physiologically acceptable and administered to the eye, it usually does not cause gastrointestinal disorders, allergic reactions such as dizziness or the like.
  • the additives include carriers, excipients and diluents.
  • the carrier examples of excipients and diluents are lactose, dextrose.
  • composition of the present invention may be administered to mammals after It may be formulated using methods known in the art to provide fast, sustained or delayed release.
  • the formulations may be in the form of powders, granules, tablets, emulsion dog syrups, aerosols, soft or hard gelatin capsules, sterile injectable solutions, sterile powders.
  • the pharmaceutical composition according to the present invention may be administered through various routes including oral, transdermal, subcutaneous, intravenous or muscle, and the dosage of the active ingredient is determined by the route of administration, the age, sex, weight and patient of the patient. It may be appropriately selected depending on various factors such as the severity of the compound, and may be administered in combination with a compound known to have a prophylactic or therapeutic use for the disease according to the type of disease to be treated.
  • the present invention comprises administering a compound of formula (I) to a subject in need thereof, gastric ulcer, acute gastritis, chronic gastritis, dry eye syndrome, cancer, osteoarthritis, rheumatoid arthritis or obesity Provide prevention or treatment.
  • the present invention provides the use of a compound of formula (I) for the prevention or treatment of gastric ulcer, acute gastritis, chronic gastritis and dry eye syndrome, cancer, osteoarthritis, rheumatoid arthritis or obesity.
  • Example 104 Preparation of 2-Epoxycarbonylethyl 2- (4-chlorobenzoylamino) -3- (2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl) propionate
  • 1.0 g (2.69 mmol) of levamidide and 0.55 g (1.5 eq, 4.03 nimol) of ethyl 3-chloropropionate were reacted to obtain the title compound (0.8 g) as a white solid. .
  • Example 106 2-morpholin-4-ylethyl 2- [2- (4-chlorobenzoylamino) -3- (2-oxo-1, 2- Preparation of Dihydroquinolin-4-yl) propionyloxy] butyrate According to General Experiment C, 2.0 g (5.38 mmol) of levamifeed and 1.8 g (1.2 eq, 6.47 ⁇ ol) of ethyl chloro acetate were reacted to obtain the title compound (1.0 g) as a white solid.
  • Example 114 Preparation of “Methyl 2- (4-chlorobenzoylamino) -3- (2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl) thi ⁇ propionate
  • 2- (4-chlorobenzoylamino) -3- (2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4xyl) thiopropionic acid and 1.10 g of iodomethane ( 1.5 eq, 7.76 ⁇ ol) ol was reacted to obtain the title compound (1.2 g) as a white solid.

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Abstract

본 발명은 신규 레바미피드 전구체， 이의 제조방법 및 용도에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 신규 레바미피드 전구체, 이를 제조하는 방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것으로서, 본 발명의 신규 레바미피드 전구체는 레바미피드에 비해 체내 흡수율이 약 25배로서, 레바미피드를 대체하여 위궤양, 급성 위염, 만성 위염, 안구 건조 증후군, 암, 골관절염, 류마티스 관절염 또는 비만을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사용될 수 있다.

Description

【명세서】
【발명의 명칭】
신규 레바미피드 전구체 및 그 제조방법과 용도
【기술분야】
<ι> 본 발명은 신규 레바미피드 전구체 (prodrug) 및 그 제조방법과 용도에 관한 것으로서， 보다 상세하게는 전체적인 반웅공정이 단순하면서도 기존의 레바미피드 물질이 가지는 효과와 더불어 711선된 효능을 보이는 신규 물질인 레바미피드 전구 체 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
<2>
【배경기술】
<3> 레바미피드 (Rebamipide)는 소화성 궤양 치료제로 사용되고 있고， 화학명은
2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-[2(lH)_퀴놀론 -4ᅳ일]프로피온산이다. 레바미피드는 위 궤양， 급성위염, 또는 만성 위염의 급성 악화로 인한 위 절막 손상의 치료에 탁월 한 효과를 가지는 의약이다. 이 약제는 PGE2 생합성을 촉진시켜 점액을 증가시킴으 로써 위점막을 보호하고， 세포증식을 촉진시키며， 특히 헬리코박터 필로균에 감염 된 환자에 있어서 위점막세포에 대한 균의 점착 및 침윤을 억제시킴으로써 위염증 을 억제하는 특징을 갖는다.
<4> 레바미피드의 작용기전은 프로스타글라딘의 생합성을 촉진하여 방어인자를 증강시킴은 물론 방어인자증강제 중에서는 유일하게 항산화 작용이 있어서 ¾리코 박터에 의한 염증을 제거하는 작용을 동시에 나타냄으로써 방어인자증강과 염증억 제의 두 가지 작용을 동시에 갖고 있다. 그러므로 궤양이나 위염환자에서 재발률을 현저히 낮추고 치료기간을 단축할 수 있는 매우 효과적인 약물이다. 아세트산을 투여하여 위궤양을 발생시킨 쥐를 이용한 실험에서도 치료율은 개선되면서 궤양의 크기， 재발율이 모두 레바미피드에 의해 감소되는 것을 확인할 수 있었다.
<5>
<6> 종래에는 통상적으로 레바미피드의 제조 방법이나 고순도의 레바미피드를 얻 는 방법들이 채택되었다. 그 예로서， 한국등록특허 제 10-0669823호에는 2-(4-클로 로벤조일아미노 )— 3-[2(iH)-퀴놀론 -4-일]프로피온산의 제조방법 및 그 중간체가 개 시되어 있고, 한국등톡특허 제 10-1032600호에는 수득률이 높고 저렴한 제조원가로 반웅 및 정제를 동시에 수행하여 순도 99.95%수준의 고품질의 레바미피드를 제조할 수 있는 고순도 레바미피드의 제조방법이 개시되어 있다. <7>
<8> 한편， 레바미피드는 위궤양， 급성 위염， 만성 위염， 안구 건조 증후군， 암， 골관절염, 류마티스 관절염 등을 예방 또는 치료하는데 유용한 효과를 보여주고 있 으며， 최근의 연구결과에 의하면 레바미피드가 비만을 억제하는 효과를 보여 비만 치료제로서도 관심을 불러 일으키고 있어， 레바미피드를 유효성분으로 포함하는 치 , 료용 조성물이 다양하게 개발되고 있다.
<9>
<10> 레바미피드는 디메틸포름아미드에 용해되며， 메탄을, 에탄올에 약간 용해되 며， 에테르와 물에는 거의 용해되지 않는다. 레바미피드의 수용성 용해도 (aqueous solubility)는 대략적으로 pH 3에서 0.0001%(w/v)을, pH 7에서 0.013%(w/v)라고 보 고되어 있다. 레바미피드는 낮은 용해도와 낮은 멤브레인 투과성으로 인하여 생물 약제학 분류시스템 (biopharmaceutiocs classification system ： BCS)에서 Class로 등급이 매겨져 있으며, 체순환계에 거의 흡수 되지 않아 생체이용율 (bioavailability)이 5% 내외로 알려져 있다. 이처럼 낮은 흡수율과 생체이용율로 인하여 상술한 것과 같은 다양한 효능을 가지는 레바미피드를 포함하는 약학 조성 물을 개발하는데 있어 상대적으로 많은 양의 레바미피 '드를 복용하여야 하고， 때문 에 투약시 환자들이 불편할 뿐만 아니라 약효도 투약량에 비해 현저하게 떨어지는 문제점이 남아 있었다ᅳ 이와 같이 낮은 수용성 용해도를 가지는 레바미피드의 경구 흡수율을 높이기 위해 다양한 노력들이 시도되고 있었으며， 특히 흡수촉진제 (absorption enhancers)와 보조제의 도움을 받거나， 용해도를 증진시킨 다양한 형 태의 염을 제조하는 기술들이 연구되어 왔으며, 대한민국공개특허 제 10-2004- 0104020호에서는 레바미피드 리지네이트와 레바미피드 아르기니네이트 및 이들을 유효성분으로 함유하는 약학적 제재에 대해 제안을 하였지만， 이의 인체에 대한 흡 수율을 높이는 효과부분에 대해서는 의문이며， 이 이외에 유효하게 레바미피드의 체내 흡수율을 높일 수 있는 기술에 대해서는 제시되지 않고 있다.
<11>
<12> 본 발명은 상술한 것과 같은 다양한 증상에 대해 유용한 효과를 보여주고 있 으나 체내 흡수율이 현저히 떨어지는 레바미피드를 전구체 (prodrug)로 하여 체내에 대한 흡수율이 레바미피드에 비해 약 25배에 증가된 레바미피드 전구체 및 그 제조 방법 및 용도를 개시한다.
<13>
【발명의 상세한 설명】 【기술적 과제】
본 발명의 목적은 인체에 대한 흡수율을 증대시킨 신규 레바미피드 전구체를 제공하는 데 그 목적이 있다.
본 발명의 다른 목적은 인체에 대한 흡수율을 높인 상기 레바미피드 전구체 를 제조하는 방법 및 용도를 제공함에 있다.
[기술적 해결방법】
상기 목적에 따라， 본 발명은 하기 화학식 I의 화합물， 이의 약제학적으로 허용가능한 염， 이성질체， 수화물 및 용매화물로부터 선택된 화합물이 제공된다:
[화학식 I]
Figure imgf000005_0001
상기 식에서， X 및 Y는 본원에서 정의한 바와 같다.
상기 다른 목적에 따라 본 발명은 하기 화학식 II의 화합물을 하기 화학식 ΠΙ의 화합물과 반웅시키는 단계를 포함하는. 화학식 I의 화합물을 제조하는 방법 을 제공한다:
[화학식 II]
Figure imgf000005_0002
[화학식 III]
Y-Z
상기 식에서，
X 및 Y는 전술한 바와 같으며， z는 하이드록시， 아미노, 아민, 할로겐 또： 이탈기 (Leaving group)'이다. <28> 상기 또 다른 목적에 따라 본 발명은 상기 레바미피드 전구체를 유효성분으 로 포함하는 위궤양， 급성 위염, 만성 위염， 안구 건조 증후군， 암, 골관절염， 류 마티스 관절염， 고지혈증， 고중성지방증， 당뇨， 과민성대장증후군의 . 예방 또는 치 료 및 비만 치료 및 억제효과를 가지는 약제학적 조성물을 제공한다.
<29>
【유리한 효과】
<30> 본 발명은 인체에 대한 흡수율을 증대시킨 신규 물질인 레바미피드 전구체를 제공한다는 장점이 있다.
<31> 또한， 본 발명은훔수율을 증대시킨 상기 레바미피드 전구체의 제조방법 및 용도를 제공한다는 다른 장점이 있다.
<32> 아울러, 본 발명에 의한 신규 레바미피드 전구체는 염을 형성시킴으로써 유 리산으로 존재하는 레바미피드에 비해 체내 흡수율을 현저하게 증대시킴으로써 적 은 양을 복용하더라도 효과적으로 위궤양， 급성 위염， 만성 위염， 안구 건조 증후 군， 암， 골관절염， 류마티스 관절염， 비만， 고지혈증, 고중성지방증， 당뇨， 과민성 대장증후군 등의 각종 질환을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사용될 수 있다는 장 점이 있다 ·
<33>
【도면의 간단한 설명]
<34> 도 1은 랫트의 전혈에서 실시예 47의 레바미피드 전구체의 레바미피드 (모 약 물)로의 변화를 분석한 결과를 도시한 것이다.
<35>
【발명의 실시를 위한 최선의 형태】
<36> 이하 본 발명을 상세히 설명한다.
<37>
<38> 본 발명은 위궤양, 급성 위염， 만성 위염， 안구 건조 증후군， 암， 골관절염, 류마티스 관절염 등의 예방 또는 치료 용도가 공지되어 있는 레바미피드의 전구체 를 제공한다.
<39>
<40> 하나의 양태에 있어서， 하기 화학식 I의 화합물， 이의 약제학적으로 허용가 능한 염， 이성질체， 수화물 및 용매화물로부터 선택된 화합물이 제공된다: <41> [화학식 I]
Figure imgf000007_0001
<43> 상기 식에서,
<44> X는 산소， 질소 또는 황 중 어느 하나이고;
<45> Y는 C^- j알킬， d-C6할로알킬， (d-C3알킬옥시) d-C6알킬， (C2-C6알켄일옥시
)d-C6알킬， (d- 알킬카르보닐옥시) d-C6알킬， (d-C6알킬설판일) d-C6알킬， (아릴설 판일) d- 알킬， (아릴설폰일) d-C6 알킬， (d-Cs알킬아미노 )C-C6알킬, [(d-C6알킬. ) (C-C6알킬 )아미노] d-C6알킬， [ (d- 알킬 ) (아릴 )아미노] d— (：6알킬 , [ (d-Cs알킬 ) (아 릴 )C!-C3알킬 ]아미노(^(：6알킬 , [ (d- 알킬 ) (해테로아릴 )아미노] d- 알킬， (아릴카 르보닐아미노) C-Cs알킬， C2— C6알켄일, C2-C6알카인일， C2-C6옥소알킬， C3ᅳ C8사이클로알 킬， (c3-c8사이클로알킬) d-Cs알킬， (C3-CV 이클로알켄일) d-c 킬, (c3-c8헤테로사 이클로알킬) d-C6알킬, [(d-Cs알킬) (：3-(：8헤테로사이클로알킬] d-C6알킬， [(아릴) d-Cs 알킬] C3-C8헤테로사이클로알킬(^— C6알킬， [ (d- 알킬옥시카르보닐 ) C3-C8헤테로사이클 로알킬] d- 알킬， [(d- 알킬옥시카르보닐) C3-C8헤테로사이클로알킬] d-C6알킬， (C3- (：8헤테로사이클로알킬 )(:-(：6알켄일， [ ((：厂(：3알킬 )(：3-(：8헤테로사이클로알켄일 ] d- 알 킬， (아릴) - 알킬， [(d-C3알킬)아릴] d-C6알킬， [(d-Cs알킬옥시)아릴] d-C6알킬, [(아릴옥시)아릴] Cl_C6알킬， [(d-Cg알킬설판일)아릴] d-C6알킬， [(d-C3알킬옥시카르 보닐)아릴] d-C6알킬， [(아릴옥시카르보닐)아릴] d—C6알킬， (아릴) C3ᅳ C6알켄일， (헤테 로아릴 )d-C6알킬 , [ (알킬옥시카르보닐 )헤테로아릴 ]Cr<;6알킬， [ (d-C3알킬 ) C3-C8헤테 로아릴] - 알킬, [(C3-C8사이클로알킬)헤테로아릴] C-Cs알킬， [(아릴)헤테로아릴 떠6알킬 , [ (d-C3알킬 )헤테로아릴] d-C6알킬 , [(아릴 K^-Cs알킬 ]해테로아릴 C-C6알 킬 , ((：厂^알킬옥시카르보닐 )d-C6알킬， [ ( -(：8헤테로사이클로알킬 )d— (6알킬옥시카 르보닐] d— c6알킬， (c3-c8헤테로사이클로알킬카르보닐) d-C6알킬, [(d-C3알킬) (：3-(：8해 테로사이클로알킬카르보닐] d-c6알킬， [ ( d-c3알킬 )c3-c8헤테로사이클로알킬카르보닐
K^-Ce알킬， [ (C3-C8사이클로알킬)옥시카르보닐옥시 !!d— C6알킬， [ (C3— C8헤테로사이클 로알킬)옥시카르보닐옥시 ]dᅳ C6알킬， (유레이도) d-Ce알킬， (아릴유레이도) d- 알킬， [(아릴) (d— C3알킬유레이도] d-Ce알킬， (d-C6알킬아미노카르보닐) d-C6알킬， [(C3-C8 헤테로사이클로알킬)아미노카르보닐] C "C6알킬, [(d-Cs알킬) (：3-(：8해테로사이클로알 킬]아미노카르보닐 d-C6알킬, [(d-C3알킬) (d-Cg알킬옥시)아미노카르보닐] d-C6알킬 또는 (옥소 ¾-(：8헤테로사이클로알킬) d- 알킬일 수 있다.
<46>
<47> 상기 d-c6알킬， c2— c6알켄일.， c2-c6알카인일， c2-c6옥소알킬， c3-c8사이클로알 킬， c3— c8사이클로알켄일， c3-c8해테로사이클로알켄일， 아릴 또는 헤테로아릴은 d- 알킬， 플루오로， 클로로， 브로모, 하이드록시기， 옥소, 니트로기 및 시아노기로 이 루어진 군으로서 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있다.
<48>
<49> 본휜에 사용된 용어 "헤테로사이클로알킬" 또는 "헤테로사이클로알켄일"은 포화탄소 대신에 질소， 산소， 또는 황 중 어느 하나가 치환되거나， 같은 원자 또는 서로 다른 원자가 단일, 둘 또는 셋이 이웃하거나 또는 건너뛰어 치환됨을 의미한 다. 상기 헤테로사이클로알킬 또는 해테로사이클로알켄일의 예로는 아지리딘， 옥 시란， 아제티딘， 옥세탄, 피를리딘， 피를린， 피라졸리딘, 피라졸린， 이미다졸리딘, 이미다졸린， 트리아졸리딘, 옥사졸라딘， 테트라하이드로퓨란， 테트라하이드로티오 펜， 티아졸리딘， 다이옥솔란， 다이옥솔， 옥사티올란, 모폴린. 티오모폴린， 다이티 안, 피페리딘， 피페라진， 피란， 다이옥산 또는 아제판을 들 수 있으나， 이에 제한 되지는 않는다.
<50> 또한, 본원에 사용된 용어 "아릴 "의 구체적인 예로는 벤젠, 나프탈렌， 안트 라센， 또는 페난트렌을 들 수 있으나， 이에 제한되지는 않는다.
<51> 나아가， 본원에 사용된 용어 "해테로아릴 "은 질소， 산소， 또는 황 중 어느 하나가 치환되거나， 같은 원자 또는 서로 다른 원자가 단일, 둘 또는 셋이 이웃하 거나 또는 건너뛰어 치환된 아릴을 의미한다. 상기 헤테로아릴의 구체적인 예로는 피를， 이미다졸， 피라졸， 트리아졸, 퓨란, 티오펜， 옥사졸， 아이소옥사졸， 티아졸, 아이소티아졸， 옥사다이아졸， 티아다이아졸， 피리딘， 피리미딘， 피라진， 피리다진， 트리아진， 아제핀， 인돌， 벤즈이미다졸， 인다졸， 벤조옥사졸， 벤조아이소옥사졸， 벤조티아졸, 벤조트리아졸， 벤조퓨란， 벤조티오펜 퀴놀린， 아이소퀴놀린 퀴녹살 린， 퀴나졸린， 시놀린, 나프티리딘， 프탈라진， 벤조피란， 벤즈옥사진， 벤조트리아 진， 크로만， 크로맨， 벤조다이옥산 아트리딘, 페노티아진， 페노옥사진 또는 카바졸 을 들 수 있으나， 이에 제한되지 않는다.
<52> '
<53> 본원에서， X-Y는 아미노산 또는 아미노산 (d- 알킬)에스테르를 나타낸다.
아미노산은 이에 제한되는 것은 아니나， 글라이신， 류신， 메티오닌， 발린， 알라닌， 아이소류신, 프를린， 트립토판， 페닐알라닌， 세린， 트레오닌， 아스파라긴， 글루탐 산， 라이신， 히스티딘， 또는 타이로신을 말한다.
<54>
<55> 바람직한 화학식 I의 화합물로는 하기를 들 수 있으나， 이에 제한되는 것은 아니다:
<56> 1) 메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소ᅳ 1,2-다이하이드로퀴놀린 -4- 일)프로피오네이트;
<57> 2) 에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3— (2-옥소 -1,2—다이하이드로퀴놀린ᅳ4- 일)프로피오네이트;
<58> 3) 3—메틸부틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )—3ᅳ (2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀 린 -4-일)프로피오네이트;
<59> 4) 핵실 2— (4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린ᅳ 4-일) 프로피오네이트;
<60> 5) 2-브로모에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ (2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀 린 -4-일)프로피오네이트;
<6i> 6) 2-하이드록시에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일 )프로피오네이트 ;
<62> 7) 메특시메틸 2-(4-클로로벤조알아미노 )-3-(2-옥소ᅳ 1,2ᅳ다이하이드로퀴놀린
一 4ᅳ일)프로피오네이트;
<63> 8) 2-메록시에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2—다이하이드로퀴놀 린 -4-일)프로피오네이트;
<64> 9) 2-비닐옥시에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하이드로퀴 놀린 -4-일)프로피오네이트;
<65> 10) 2-아세톡시에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2ᅳ옥소 -1，2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<66> 11) 2-메틸설파닐에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소ᅳ 1,2ᅳ다이하이드 로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<67> 12) 2-페닐설파닐에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<68> 13) 2-메틸아미노에틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3-(2-옥소 -1，2ᅳ다이하이드 로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
<69> 14) 2ᅳ다이메틸아미노에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 -1，2-다이하 이드로퀴놀린ᅳ4-일)프로피오네이트;
<70> 15) 2-다이메틸아미노 -1-메틸—에틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2ᅳ옥소-
1,2ᅳ다이하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
<7i> 16) 2-다이에틸아미노에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<72> 17) 2-다이아이소프로필아미노에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소ᅳ
1，2ᅳ다이하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
<73> 18) 3ᅳ다이메틸아미노프로필 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2—옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<74> 19) 2- (메틸 페닐 아미노)에틸 2ᅳ(4-클로 ^벤조일아미노)ᅳ 3-(2ᅳ옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<75> 20) 2- (벤질 에틸 아미노)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소 -1,2ᅳ다 이하이드로퀴놀린— 4-일)프로피오네이트;
<76> 21) 2- (벤조옥사졸 -2-일 메틸 아미노)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2一
옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
<77> 22) 2—벤조일아미노에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 -1,2-다이하이 드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<78> 23) 알릴 2-(4-클로로벤조일아미노)ᅳ 3-(2-옥소 -1,2—다이하이드로퀴놀린 -4- 일)프로피오네이트;
<79> 24) 부트— 2-엔일 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소ᅳ1，2-다이하이드로퀴 놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트;
<80> 25) 3-메틸부트 -2ᅳ엔일 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 -1,2-다이하이 드로퀴놀린 -4—일)프로피오네 ·이트;
<8i> 26) 프로프 -2-인일 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3— (2—옥소 -1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 、
<82> 27) 2-옥소프로필 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2ᅳ옥소 -1,2ᅳ다이하이드로퀴 놀린 -4-일)프로피오네이트;
<83> 28) 2ᅳ옥소부틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀 린 -4-일)프로피오네이트;
<84> 29) 사이클로펜틸 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2—다이하이드로퀴 놀린 -4-일)프로피오네이트;
<85> 30) 사이클로핵실 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드로퀴 놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
<86> 31) 사이클로프로필메틸, 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3ᅳ(2-옥소ᅳ 1，2ᅳ다이하이 드로퀴놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트;
<87> 32) 사이클로부틸메틸 2ᅳ(4—클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
<88> 33) 사이클로핵실메틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )ᅳ3— (2-옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트；
<89> 34) 사이클로펜트 -3-엔일메틸 2ᅩ (4—클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2—다이 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트；
<90> 35) 옥시란일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )— 3-(2-옥소ᅳ 1，2-다이하이드로퀴 놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
<9i> 36) 3-메틸옥세탄 -3ᅳ일메틸 2ᅳ (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
<92> 37) 2-(1-메틸피를리딘 -2ᅳ일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )— 3-(2ᅳ옥소-
1 , 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<93> 38) 2-피롤리딘ᅳ 1-일 -에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 -1,2ᅳ다이하 이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<94> 39) 테트라하이드로퓨란 -2-일메틸 2— (4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소-
1,2-다이하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
<95> 40) [1,3]다이옥솔란 -2-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2ᅳ옥소— 1，2ᅳ다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<96> 41) 2-[1，3]-다이옥소란ᅳ2-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1，2ᅳ다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<97> 42) 1-메틸피페리딘 -2-일메틸 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소ᅳ1，2-다 이하이드로퀴놀린 -4—일)프로피오네이트;
<98> 43) 1ᅳ메틸피페리딘ᅳ3-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3— (2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<99> 44) 2-피페리딘 -1-일에틸 2ᅳ (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2—다이하이 드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<!00> 45) 테트라하이드로피란 -2-일메틸 2— (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1,2-다이하이드로퀴놀린ᅳ4-일)프로파오네이트;
<ιοι> 46) 2-[1，3]다이옥산ᅳ 2-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3— (2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4—일)프로피오네이트;
<102> 47) 2-모폴린 -4-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ (2-옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<103> 48) 3-모폴린 -4-일프로필 2-(4-클로로벤조일아미노 )— 3-(2-옥소ᅳ 1,2-다이하이 드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<104> 49) 4-모폴린 -4-일부틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하이드 로퀴놀란 -4-일)프로피오네이트;
<105> 50) 6-모폴린 -4-일핵실 2— (4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ (2-옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트;
<106> 51) (4ᅳ메틸피페라진 -1-일)메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2ᅳ다 이하이드로퀴놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트;
<107> 52) 2— (4—벤질피페라진ᅳ 1-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 -1,2- 다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<108> 53) 4-[4-(3-클로로페닐)피페라진 -1-일]부틸 2-(4—클로로벤조일아미노)ᅳ 3-
(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<109> 54) (4-ier -부틸옥시카르보닐피페라진 -1-일)에틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노
)-3ᅳ(2—옥소 -1 , 2-다이하이드로퀴놀린— 4ᅳ일)프로피오네이트；
<ιιο> 55) 2-아제판 -1-일에틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3-(2-옥소 -1,2ᅳ다이하이드 로퀴놀린 -4—일)프로피오네이트;
<m> 56) 2-(2-옥소피를리딘 -1-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2- 다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<||2> 57) (2-옥소옥사졸리딘 -5-일)메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2ᅳ옥소-
1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일 )프로피오네이트；
<ιΐ3> 58) 4-모폴린 -4-일 - / ：-부트 -2ᅳ엔일 2-(4—클로로벤조일아미노 )— 3ᅳ (2-옥소— 1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<ιΐ4> 59) 4-모폴린 -4-일ᅳᅳ트^^ -부트 -2-엔일 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소
-1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<ιΐ5> 60) 5-메틸 -2-옥소— [1,3]다이옥솔ᅳ 4ᅳ일메틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3-
' (2-옥소 -1 , 2-다이하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트；
<ιΐ6> 61) 벤질 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4- 일)프로피오네이트;
<ιΐ7> 62) 펜에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3— (2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린ᅳ
4-일)프로피오네이트;
<ιΐ8> 63) 2ᅳ메털벤질 2-(4-클로로벤조일아미노)ᅳ 3ᅳ(2—옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀 린 -4-일)프로피오네이트;
<ι ΐ9> 64) 3ᅳ메틸벤질 2— (4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3ᅳ(2-옥소ᅳ 1，2-다이하이드로퀴놀 린ᅳ 4-일)프로피오네이트;
<120> 65) 3，4-다이메틸벤잘 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하이드 로퀴놀린ᅳ 4ᅳ일)프로피오네이트;
<i2i>. 66) 3, 5-다이메틸벤질 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )—3— (2-옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린ᅳ 4ᅳ일)프로피오네이트;
<122> 67) 3-플루오로벤질 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)프로피오네아트;
<123> 68) 2,5-다이플루오로벤질 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )-3-(2—옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
<124> 69) 3ᅳ시아노벤질 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )— 3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드로퀴 놀린ᅳ 4ᅳ일)프로피오네이트;
<125> 70) 3-니트로벤질 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3— (2ᅳ옥소—1,2-다이하이드로퀴 놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트;
<126> 71) 4ᅳ메록시벤질 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴 놀린ᅳ 4ᅳ일)프로피오네이트; ' <127> 72) 3-페녹시벤질 2— (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드로퀴 놀린ᅳ 4ᅳ일)프로피오네이트;
<128> 73) 4-메틸설파닐벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )— 3_(2-옥소 -1，2-다이하이드 로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<129> 74) (4ᅳ메틸옥시카르보닐)벤질 4-[2-(4—클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1，2ᅳ 다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<130> 75) (3-페닐옥시카르보닐)벤질 2— (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트; ―
<i3i> 76) 나프탈렌ᅳ 2ᅳ일메틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3-(2-옥소ᅳ 1，2-다이하이 드로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
<132> 77) 안트라센 -9-일메틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소ᅳ 1，2-다이하이 드로퀴놀린— 4-일)프로피오네이트;
<133> 78) 2ᅳ피를 -1-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2ᅳ다이하이드로 퀴놀린—4-일)프로피오네이트;
<134> 79) (2—에톡시카르보닐)퓨란ᅳ 4-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소
-1，2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<135> 80) 2-티오펜 -2-일에틸 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소ᅳ 1,2-다이하이드 로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<136> 81) 2-티오펜ᅳ3-일에틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3-(2-옥소 -1，2-다이하이 드로퀴놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트;
<137> 82) 2-이미다졸— 1-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3_(2-옥소 -1,2-다이하이 드로퀴놀린ᅳ 4ᅳ일)프로피오네이트；
<138> 83) 5ᅳ사이클로프로필 -2-메틸— 2H-피라졸 -3-일메틸 2ᅳ(4ᅳ클로로벤조일아미 노)ᅳ 3-(2-옥소 -1 , 2ᅳ다이하이드로퀴놀린 -4—일)프로피오네이트；
<139> 84) 3, 5-다이메틸아이속사졸 -4-일메틸 2-(4—클로로벤조일아미노 )ᅳ3ᅳ(2-옥소
-1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<140> 85) 2-(5-메틸 -4-페닐옥사졸 -2-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3— (2-옥 소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<i4i> 86) 2-메틸티아졸 -4—일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4 일)프로피오네이트;
<142> 87) 2-(4ᅳ메틸티아졸 -5-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2- 다이하이드로퀴놀린 -4 일)프로피오네이트;
<143> 88) 피리딘 -2-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )— 3-(2-옥소ᅳ 1,2-다이하이드로 퀴놀린ᅳ4-일)프로피오네이트;
<i44> 89) 피리딘 -3-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<145> 90) 피리딘 -4-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )— 3-(2-옥소 -1,2—다이하이드 로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
<146> 91) 2- (피리딘 -2ᅳ일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )— 3-(2-옥소 -1，2ᅳ다이하 이드로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
<147> 92) 퀴놀린 -2-일메틸 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소 -1，2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<148> 93) 퀴놀린 _3ᅳ일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소 -1，2ᅳ다이하이드로 퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<149> 94) 2-(1-메틸— 1Hᅳ인돌 -3-일)에틸 2-(4—클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1，2-다이하이드로퀴놀린ᅳ4ᅳ일)프로피오네이트;
<150> 95) 벤조티아졸 -2-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ (2ᅳ옥소 -1，2-다이하 이드로퀴놀린—4—일)프로피오네이트;
<i5i> 96) 2,3ᅳ다이하이드로벤조 [1,4]다이옥신 -2-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미 노) -3-(2-옥소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트；
<152> 97) 카바졸 -9-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2ᅳ옥소 -1，2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<153> 98) 메틸카바모일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하아드 로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<154> 99) 2ᅳ (4-메틸피페라진 -1—일)— 2-옥소에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3— (2-옥 소ᅳ 1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<155> 100) 1-(4-메틸피페라진 -1-카르보닐)프로필 2ᅳ(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3-(2- 옥소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<156> 101) 2-모폴린ᅳ 4-일 -2-옥소에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
<157> 102) (메톡시메틸카바모일)메틸 2ᅳ (4ᅳ클로로벤조일아미노)ᅳ 3-(2ᅳ옥소ᅳ 1，2ᅳ다 이하이드로퀴놀린— 4-일)프로피오네이트;
<158> 103) 2-에특시카르보닐에틸 2-(4—클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소ᅳ 1，2-다이 하이드로퀴놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트;
<!59> 104) 2-에톡시카르보닐에틸 2— (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트; .
<160> 105) 2-모폴린ᅳ 4-일-에록시카르보닐메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥 소ᅳ1， 2-다이하이드로퀴놀린—4-일)프로피오네이트;
<i6i> 106) 2ᅳ모폴린 -4ᅳ일에틸 2-[2-(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3— (2-옥소 -1，2ᅳ다이하 이드로퀴놀린 -4-일)프로피오닐옥시]부티레이트;
<162> 107) 2-(1，3-다이옥소ᅳ1,3-다이하이드로아이소인돌— 2-일)에틸 2-(4ᅳ클로로벤 조일아미노)ᅳ 3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트;
<!63> 108) 사이클로핵실옥시카르보닐옥시메틸 2ᅳ(4ᅳ클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥 소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
<164> 109) 2ᅳ모르폴린 -4-일 -에록시카르보닐옥시메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-
(2-옥소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<165> 110) 2-유레이도에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<166> 111) 2-(3-페닐 -유레이도)에틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2—옥소— 1，2ᅳ다 이하이드로퀴놀린— 4-일)프로피오네이트;
<167> 112) 2ᅳ (3-벤질 -유레이도)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2ᅳ다 이하이드로퀴놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트；
<168> 113) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2—다이하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)티 오프로피온산;
<169> 114) 5—메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소 -1，2-다이하이드로퀴놀린—
4-일)티오프로피오네이트;
<170> 115) 5ᅳ에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2ᅳ다이하이드로퀴놀린-
4-일)티오프로피오네이트;
<i7i> 116) 5-프로필 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )— 3-(2-옥소 -1，2-다이하이드로퀴놀린
-4-일)티오프로피오네이트;
<172> 117) 5-부틸 2ᅳ(4ᅳ클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소ᅳ 1ᅳ2-다이하이드로퀴놀린-
4-일)티오프로피오네이트;
<173> 118) 5-(3-메틸부틸) 2-(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3ᅳ(2-옥소 -1,2-다이하이드로 퀴놀린ᅳ4ᅳ일〉티오프로피오네이트;
<174> 119) 5ᅳ핵실 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린-
4—일)티오프로피오네이트;
<175> 120) 5ᅳ(2-다이메틸아미노)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<176> 121) 5ᅳ (2ᅳ다이에틸아미노)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3ᅳ(2ᅳ옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<177> 122) 5-(2-다이아이소프로필아미노)에틸 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥 소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일 )티오프로피오네이트；
<178> 123) S-(2-다이메틸아미노)프로필 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3-(2-옥소ᅳ1，2ᅳ 다이하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)티오프로피오네이트; · <179> 124) 5ᅳ(2-벤조일아미노)에틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 옥살레이트;
<180> 125) 5-메톡시메틸 2— (4-클로로벤조일아미노 )-3— (2-옥소 -1， 2-다이하이드로퀴 놀린 -4-일)티오프로피오네이트；
<i8i> 126) 5ᅳ (2-벤조일옥시)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1，2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<182> 127) 5ᅳ (2-메틸설판일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1，2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<183> 128) 5ᅳ(2—페닐설판일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린—4-일)프로피오네이트;
<184> 129) 5ᅳ(2-벤젠설폰일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2—옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<185> 130) S-(2-옥소부틸) 2-(4-클로로벤조일아미노)ᅳ 3-(2-옥소 -1，2-다아하이드로 퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<186> 131) 5— (2-우레이도)에틸 2ᅳ(4—클로로벤조일아미노)ᅳ 3-(2-옥소— 1,2—다이하이 드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<187> 132) Ν,Ν-다이메틸 S-[2— (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2—다이하이드 로퀴놀린 -4-일)]티오카바메이트;
<188> 133) 5ᅳ알릴 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2—다이하이드로퀴놀린-
4-일)티오프로피오네이트;
<189> 134) 5ᅳ부트 -2—엔일 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3— (2-옥소— 1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<190> 135) 5-프 S프 -2-인일 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소ᅳ 1,2-다이하이드 로퀴놀란 -4-일)티오프로피오네이트;
<i9i> 136) 5-사이클로펜틸 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2—옥소 -1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<192> 137) 5-사이클로핵실 2-(4—클로로벤조일아미노 )-3-(2—옥소 -1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<193> 138) 5-사이클로프로필메틸 2-(4—클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2—다이하 이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<194> 139) 5—사이클로부틸메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소— 1,2-다이하이
드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트; '
<195> 140) 5-사이클로핵실메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2—다이하이
드로퀴놀린ᅳ4-일)티오프로피오네이트;
<196> 141) 5- (사이클로펜트 -3-엔일)메틸 2-(4—클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일 )티오프로피오네이트；
<|97> 142) 5-옥시란일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로
퀴놀린 -4—일)티오프로피오네이트;
<198> 143) 5- (테트라하이드로퓨란 -2-일)메틸 2— (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소
-1，2-다이하이드로퀴놀린—4ᅳ일)티오프로피오네이트;
<199> 144) 5-(2-피롤리딘 -1-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<200> 145) 5_[2-(1-메틸피롤리딘 -2-일)]에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )— 3_(2-옥소
-1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<20i> 146) 5_([1,3]다이옥솔란 -2-일)메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트；
<202> 147).5-(2-[1，3]다이옥솔란 -2-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1，2-다이하이드로퀴놀린 -4—일)티오프로피오네이트；
<203> 148) 5— (2—피페리딘 -1-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<204> 149)
Figure imgf000018_0001
메틸피페리딘 -2-일)메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1 ,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트；
<205> 150) 5_4-[4-(4-클로로페닐)피페라진 -1-일] -부틸 2-(4-클로로벤조일아미노) -
3-(2-옥소— 1 , 2—다이하이드로퀴놀린— 4—일)프로피오네이트;
<206> 151) 5— (2-모폴린 -4-일)에틸 2-(4—클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
<207> 152) 5- (테트라하이드로피란 -2—일)메틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소
-1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<208> 153) . 5_(2-[1，3]-다이옥산 -2-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3_(2-옥소—
1， 2—다이하이드로퀴놀린 -4-일 )티오프로피오네이트；
<209> 154) 5— (2—아제판 -1-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2—옥소— 1，2—다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<2io> 155) 5— (5-메틸 -2-옥소" "[1,3]다이옥솔 -4-일)메틸 2-(4-클로로벤조일아미노)―
3- (2-옥소— 1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<2ΐι> 156) 5-벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린-
4-일)티오프로피오네이트;
<212> 157) 5-펜에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린
-4-일)티오프로피오네이트;
<213> 158) 5-(2-메틸벤질) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2—옥소 -1，2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<214> 159) 5_(3-메틸벤질) 2— (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2—다이하이드로
퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<215> 160) 5-(3，4-다이메틸벤질) 2— (4-클로로벤조일아미노 )— 3-(2-옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네어트;
<216> 161) 5-(4-플루오로벤질) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3— (2-옥소 -1，2-다이하이 드로퀴놀린— 4-일)티오프로피오네이트;
<217> 162) 5-(2，5-다이플루오로벤질) 2— (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<218> 163) 5_(3-클로로벤질) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드
로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<219> 164) 5-(3，5-다이브로모벤질) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2—옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<220> 165) 5— (3—시아노벤질) 2-(4—클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2—다이하이드
로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<22i> 166) 5-(4-시아노벤질) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하이드 로퀴놀린- 4-일)티오프로피오네이트;
<222> 167) 5-(3—메특시벤질) 2ᅳ (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하이드 로퀴놀린- 4-일)티오프로피오네이트;
<223> 168) 5-(4-메특시벤질) 2— (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하이드 로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<224> 169) 5-(3-페녹시벤질) 2— (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트；
<225> 170) 5-(3-메록시카르보닐)벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<226> 171) 5-(3ᅳ페닐옥시카르보닐)벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 -1,2- 다이하이드로퀴놀린—4-일)프로피오네이트;
<227> 172) 5— [2-(4-메틸티아졸 -5일)에틸] 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4—일)티오프로피오네아트;
<228> 173) 5- (피리딘 -2-일)메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<229> 174) 5- (피리딘 -3-일)메틸 2-(4—클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
<230> 175) 5-(3-페닐알릴) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3— (2-옥소 -1,2ᅳ다이하이드로 퀴놀린ᅳ4-일)티오프로피오네이트;
<23i> 176) 5-에톡시—3-옥소프로필 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3-(2ᅳ옥소 -1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)티오프로피오네이트;
<232> 177) 에틸 [2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소ᅳ1，2-다이하이드로퀴놀린 -4- 일)프로피오닐아미노]아세테이트;
<233> 178) [2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2—다이하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)프 로피오닐아미노]아세트산;
<234> 179) 에틸 4-[2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1，2-다이하이드로퀴놀린-
4—일)프로피오닐아미노]부티레이트;
<235> 180) 에틸 2-[2— (4—클로로벤조일아미노 )ᅳ3ᅳ(2ᅳ옥소 -1,2—다이하이드로퀴놀린-
4-일)프로피오닐아미노]—4-메틸 펜타노에이트;
<236> 181) 에틸 2-[2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린-
4-일)프로피오닐아미노] -3-페닐 프로피오네이트；
<237> 182) 에틸 2-[2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2ᅳ옥소 1，2-다이하이드로퀴놀린-
4-일)프로피오닐아미노] -3-( 1H—인돌ᅳ 3-일)프로피오네이트;
<238> 183) 다이에틸 2-[2ᅳ (4—클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소ᅳ 1,2-다이하이드로퀴 놀린ᅳ 4-일)프로피오닐아미노]펜탄 -1 , 5-다이오에아트；
<239> 184) 다이에틸 2-[2-(4—클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴 놀린 -4-일)프로피오닐아미노]펜탄 -1,5ᅳ다이오산;
<240> 185) 4-클로로 -Ν-[1-[2-(3Ηᅳ이미다졸 -4-일)에틸카바모일 ]-2-(2-옥소 -1,2—다 이하이드로퀴놀린 -4—일)에틸]벤즈아마이드;
<24i> 186) 4-클로로 -N-[2-(2-옥소 -1，2-다이하이드로퀴놀린 -4ᅳ일) -1-(2—피를리딘- 1一일-에틸카바모일)에틸]벤즈아마이드; 및
187) 4ᅳ클로로 -N-[l-(2-모폴린 -4-일-에틸카바모일) -2 (2-옥소 -1，2-다이하이 드로퀴놀린 -4-일)에틸]벤즈아마이드. 또한， 본 발명에 따른 레바미피드 전구체는 염， 바람직하게는 약제학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용될 수 있다. 상기 염으로는 약학적으로 허용 가능한 유리산 (free acid)에 의하여 형성된 산 부가염이 바람직하며, 상기 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있다. 상기 유기산은 이에 제한되는 것은 아니나， 구 연산, 초산， 젖산， 주석산， 말레인산, 푸마르산， 포름산， 프로피은산， 옥살산， 트 리플로오로아세트산, 벤조산, 글루콘산， 메탄설폰산, 글리콜산， 석신산， 4-를루엔 설폰산, 캠퍼설폰산， 글루탐산， 아스파르트산, 살리실산, 말론산， 말산 및 벤조설 폰산을 포함한다. 또한 상기 무기산은 이에 제한되는 것은 아니나， 염산， 브름산 황산 및 인산을 포함한다.
한편， 본 발명은 상기 화학식 I의 화합물의 이성질체 화합물도 범주에 포함 한다. 예를 들어, 비대칭 탄소증심을 가질 수 있으므로 R 또는 S 이성질체를 포함 하는 광학이성질체， 라세믹 화합물， 부분입체이성질체 흔합물， 또는 개개 부분입체 이성질체로서 존재할 수 있으며， 이들 모든 입체 이성질체 및 흔합물은 본 발명의 범위에 포함된다.
그 외에도, 화학식 I의 화합물의 용매화물 및 수화물 형태도 본 발명의 범위 에 포함된다. 한편， 본 발명에 따른 화학식 I로 표시되는 레바미피드 전구체는， 하기 화학 식 Π의 화합물을 하기 화학식 III의 화합물과 반웅시킴으로써 제조될 수 있다.
[화학식 II]
Figure imgf000021_0001
[화학식 III]
Y-Z
상기 식에서, <254> X 및 Y는 전술한 바와 같으며 , Z는 하이드록시， 아미노， 아민， 할로겐 또는 이탈기 (Leaving group)이다.
<255> 본 발명의 하나의 실시형태에서， Z는 하이드록시， -NH2, CI, Br, 알킬설포닐 또는 아릴설포닐이다.
<256>
<257> 구체적으로, 본 발명의 화합물은 하기 [반응식 1]에 표기한 방법으로 제조할 수
있지만， 이에 제한되는 것은 아나다.
<258> [반웅식 1]
Figure imgf000022_0001
<260> (상기 식에서， X는 산소， 질소 또는 황 중 어느 하나이다)
<261> 상기 [반응식 1]에서 출발물질로 사용된 [화학식 II]의 화합물은 미국 특허 제 4,578, 381호에 기술된 방법에 의해 제조될 수 있다. 상기 [반웅식 1]에 표기한 무기염은 소디움바이카보네이트, 소디움카보네이트， 포타슴바이카보네이트, 포타슘 카보네이트 또는 세슘카보네이트와 같은 무기 염기일 수 있으며， 용매는 아세톤， 다이메틸포름아마이드， 다이메틸설폭사이드, 또는 아세토나이트릴일 수 있고， 반응 은 10 내지 100°C에서 1 내지 24시간 동안 수행할 수 있다. 상기 반웅식에서 DCC 는 다이사이클로핵실카보다이이마이드; DMAP는 4-다이메틸아미노피뫼딘; H0BT는 1- 하이드록시벤조트리아졸; 및 EDCI는 1-에틸 -3-(3ᅳ다이메틸아미노프로필)카보다이이 마이드 염산을 의미하며, Yᅳ OMs 또는 Y— OTs은 설포닐기로서 메탄설포닐기와 같은 알킬설포닐기; 또는 파라를루엔설포닐, 벤젠설포닐 또는 4-니트로벤젠설포닐기와 같은 아릴설포닐기를 포함한다.
<262>
<263> 상기 [반웅식 1]에서 X가 황인 [화학식 II]의 화합물은 하기 [반응식 2]의 과정에 따라 제조될 수 있다.
<264> [반응식 2]
Figure imgf000023_0001
<266> 상기 [반웅식 2]에서 소디움하이드로설파이드는 1 내지 10 당량， 바람직하게 는 4 내지 6당량의 양으로 사용될 수 있고， 소디움설파이드는 1 내지 5 당량, 바람 직하게는 2 내지 3 당량의 양으로 사용될 수 있다. 상기 [반웅식 2]에서 용매로서 다이메틸포름아마이드， 다이메틸설폭사이드 또는 아세토나이트릴이 사용될 수 있 고, 반웅은 10 내지 100°C에서 1 내지 24시간 동안 수행될 수 있다. 상기 반웅식 에서 NCS는 N-클로로석시니이마이드를 지칭한다.
<267>
<268> 구체적으로, 본 발명의 화합물은 하기의 일반적인 실험방법에 따라 제조될 수 있다.
<269> 실험방법 A
Figure imgf000023_0002
<271> [화학식 II]의 화합물을 DMF (다이메틸포름아마이드， 화학식 II 화합물 무게 의 8~10배 부피량)에 가열하여 녹인 후 0°C로 넁각시킨다. 상기 흔합물에 DCC (다이 사이클로핵실카보다이이마이드， 1~1.5 당량) 및 DMAP (다이메틸아미노피리딘， 0.1-0.3 당량)를 첨가한다. 천가 후 내부온도가 안정화되면 알콜 또는 아민 (1~1.2 당량)을 천천히 첨가한다. 상기 흔합물을 실온에서 4 내지 24시간 동안 교반한 후， 생성된 부산물을 여과하여 제거하고， 감압 하에 DMF를 제거한다. 이후, 메틸렌클로 라이드 ： 메탄을 (9:1. v/v)을 이용한 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 고체 상태 의 [화학식 I]의 화합물을 수득한다. 필요한 경우 재결정을 수행한다.
<272>
<273> 실험방법 B
Figure imgf000023_0003
<275> [화학식 Π]의 화합물을 DMF (다아메틸포름아마이드, 화학식 II 화합물의
8~10배 부피량)에 가열하여 녹인 후 0°C로 냉각시킨다. 상기 흔합물에 EDCH1-에틸 -3ᅳ(3-다이메틸아미노프로필)카보다이이마이드 염산， 1~3 당량) 및 H0BT(1-하이드 록시벤조트리아졸, 1~3 당량)를 첨가한다. 첨가 후 내부온도가 안정화되면 알콜 또 는 아민 (1~1.5 당량)을 천천히 첨가한다. 상기 혼합물을 실온에서 4 내지 24시간 동안 교반한 후， 생성된 부산물을 여과하여 제거하고， 감압 하에 DMF를 제거한다. 이후， 메틸렌클로라이드 ： 메탄올 (9:1， ν/ν)을 이용한 컬럼 크로마토그래피를 수 행하여 고체 상태의 [화학식 I]의 화합물을 수득한다. 필요한 경우 재결정을 수행 한다.
<276>
<277>
Figure imgf000024_0001
<279> [화학식 II]의 화합물에 DMF (다이메틸포름아마이드， 화학식 II 화합물의
8~10배 부피량)， 할로겐 화합물 (1~1.5 당량) 및 무기염 (1~2 당량)을 차례로 첨가하 여 20~80°C에서 1~24시간 동안 반웅시킨다. 반응 종료 후， 부산물을 여과하여 제거 하고， 감압 하에 DMF를 제거한다. 이후， 메틸렌클로라이드 ： 메탄올 (9:1， v/v)을 이용한 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 고체 상태의 [화학식 I]의 화합물을 수득 한다. 필요한 경우 재결정을 수행한다.
<280>
<281> 실험방법 D
Figure imgf000024_0002
<283> [화학식 II]의 화합물에 DMF (다이메틸포름아마이드， 화학식 II 화합물의
8~10배 부피량), 설포네이트 화합물 (1~1ᅳ5 당량) 및 무기염 (1~2 당량)을 차례로 첨 가하여 2O80°C에서 1~24시간 동안 반웅시킨다. 반웅 종료 후， 부산물을 여과하여 제거하고， 감압 하에 DMF를 제거한다. 이후, 메틸렌클로라이드 ： 메탄올 (9:1, v/v)을 이용한 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 고체 상태의 [화학식 I]의 화합물 을 수득한다. 필요한 경우 재결정을 수행한다.
<284>
<285> 더욱 구체적으로, 본 발명의 실시예 113의 화합물 2-(4-클로로벤조일아미노
)-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일) -티오프로피온산은 실험방법 A 또는 B에 따라 다음과 같이 제조된다
<286> 실험방법 A
<287> 레바미피드 50 g(134.8 mmol)을 DMF (다이메틸포름아마이드) 400 mL에 가열하 여 녹인 후 실은으로 넁각시킨다. 상기 흔합물에 DCC (다이사이클로핵실카보다이이 마이드) 28.1 g(1.0eq, 134.8 隱 ol)을 가한 후 30분간 교반한다. 상기 흔합물에 NaSH (소디움하이드로설파이드) 16.0 g(1.0eq, 134.8 匪 ol)을 가한 후 실온에서 15 시간 동안 교반한다. 반웅 종료 후， 상기 흔합물에 물 800 mL를 가한 다음， 에틸초 산 800 mL로 3번 추출한다. 유기상에 무수 황산마그네슘을 가하여 건조하고 여과하 고 농축한 다음, 잔류물에 에틸초산 800 mL을 가하여 실온에서 교반한다. 생성된 침전물을 여과하고 건조하여 노란색 고체의 표제화합물 (42.0 g)을 수득한다.
<288> 실험방법 B
<289> 레바미피드 10 g(26.97 麵 ol)을 DMF (다이메틸포름아마이드) 80 mL에 가열하 여 녹인 후 0°C로 냉각시킨다. 상기 흔합물에 EDCK1-에틸 -3ᅳ (3-다이메틸아미노프 로필)카보다이이마이드 염산) 5.69 g(l.leq, 29.67 mmol) 및 N¾S (소디움설파이드)
13.6 g (3.0eq, 80.9 mmol)을 가한 후 얼음 수조를 제거한 다음 실은에서 3시간 교 반한다. 반응 종료 후， 상기 혼합물에 물 160 mL를 가한 다음, 에틸초산 160 mL로 3번 추출한다. 유기상에 무수 황산마그네슘을 가하여 귄조하고 여과하고 농축한 다 음， 잔류물에 에틸초산 200 mL을 가하여 실은에서 교반한다. 생성된 침전물을 여과 하고 건조하여 노란색 고체의 표제화합물 (6.5 g)을 수득한다.
<290>
<291> 한편 . 본 발명에 따른 레바미피드 전구체의 염은 하기의 일반적인 실험방법
E에 따라 제조될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
<292> 실험방법 E
Figure imgf000025_0001
<294> [화학식 I]의 화합물을 다이메틸설폭사이드 또는 다이메틸포름아마이드 ([화 학식 I]의 화합물 무게의 3~10배 부피)에 녹인다. 상기 흔합물에 유기산 또는 무 기산 ([화학식 I]의 화합물의 1 당량)을 가하고 교반하여 고체화시켜 상기 [화학식 III]의 화합물을 수득한다.
<295>
<296> 본 발명의 화학삭 I의 화합물은 유리산 상태의 레바미피드에 비해 체내 흡수 율이 뛰어나므로, 레바미피드를 대체하여 위궤양， 급성 위염， 만성 위염， 안구 건 조 증후군, 암, 골관절염， 류마티스 관절염 또는 비만을 예방 또는 치료하는데 유 용하게 사용될 수 있다. 상기 질환은 레바미피드가 예방 또는 치료할 수 있는 것 으로 이미 공개되어 있는 것으로서, 본 발명의 레바미피드 전구체는 레바미피드보 다 상기 질환에 더 효과적으로 사용될 것이다. 이에， 본 발명은 화학식 I의 화합 물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 위궤양 급성 위염, 만성 위염， 안구 건조 증후군， 암， 골관절염， 류마티스 관절염 또는 비만의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.
<297>
<298> 본 발명에 따른 레바미피드 화합물 또는 그의 염의 약학적으로 유효한 양은 환자의 체중 lkg 당 0.5 - 100 mg/day, 바람직하게는 1 ~ 30 mg/day이다. 그러나 상기 약학적으로 유효한 양은 질환 증상의 정도， 환자의 연령, 체중, 건강상태， 성 별， 투여 경로 및 치료기간 등에 따라 적절히 변화될 수 있다.
<299>
<300> 또한， 본 발명에 따른 약제학적 조성물을 약제학적으로 허용가능한 첨가제를 추가로 포함할 수 있다 . 상기에서 약학적으로 허용가능한이란 생리학적으로 허용되 고 안간에게 투여될 때， 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 것을 의미한다 . 상기 첨가제의 예로는 담체 , 부형제 및 희석제 등을 들 수 있다. 상기 담체. 부형제 및 희석제의 예로는， 락토 즈， 덱스트로즈. 수크로즈， 솔비를， 만니를， 자일리롤, 에리스리를， 말티를， 전분， 아카시아 고무， 알지네이트， 젤라틴， 칼슘 포스페이트， 칼슘 실리케이트， 셀를로 즈， 메틸 셀를로즈， 폴리비닐피롤리돈， 물, 메틸하이드록시벤조에이트， 프로필하이 드특시벤조에이트， 탈크 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 또한， 충진제, 항웅집제, 윤활제， 습윤제， 향료， 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
<301> 또한， 본 발명의 약제학적 조성물은 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신 속， 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 사용하여 제형화될 수 있다. 제형은 분말， 과립， 정제， 에멀견ᅳ 시럽， 에어로졸， 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀， 멸균 주사용액， 멸균 분말의 형태일 수 있다.
<302> 본 발명에 따른 약제학적 조성물은 경구， 경피， 피하, 정맥 또는 근육을 포 함한 여러 경로를 통쳬 투여될 수 있으며， 활성 성분의 투여량은 투여 경로， 환자 의 연령, 성별， 체중 및 환자의 중증도 등의 여러 인자에 따라 적절히 선택될 수 있고， 치료하고자 하는 질환의 종류에 따라 상기 질환에 예방 또는 치료 용도가 있 다고 공지되어 있는 화합물과 병용하여 투여될 수 있다.
<303>
<304> 또한 , 본 발명은 화학식 I의 화합물을 이를 필요로 하는 대상에 투여하는 것 을 포함하는, 대상에서의 위궤양， 급성 위염, 만성 위염， 안구 건조 증후군, 암, 골관절염， 류마티스 관절염 또는 비만의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
<305> 나아가， 본 발명은 위궤양， 급성 위염， 만성 위염ᅳ 안구 건조 증후군， 암, 골관절염, 류마티스 관절염 또는 비만의 예방 또는 치료를 위한 화학식 I의 화합물 의 용도를 제공한다.
<306>
【발명의 실시를 위한 형태】
<307> ' 이하 본 발명을 실시예를 들어 상세히 설명하고자 하나， 본 발명의 범주가 상기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
<308>
<309> 실시예 1: 메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하이드로퀴놀
린 -4-일)프로파오네이트의 제조
Figure imgf000027_0001
<3ΐι> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69讓 ol) 및 메틸이오다이 드 0.36 g(1.5 eq, 0.40 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.8 g)을 얻었 다.
<3i2> H 画 R (400MHz, DMS으 d6): 11.69(s, 1H) , 9.06(d, 1Η) , 7.83(t, 3H) ,
7.55(d, 2H), 7.31(d, 1H) , 7.24(dd, 1H), 6.44(s, 1H)， 4.79(m, 1H), 3.69(s 3H), 3.47(dd, 1H),, 3.27(q, 1H) 실시예 2: 에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하 o 린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000028_0001
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g( 2.69 mmol) 및 아이오도에탄 0.62 g(1.5 eq, 4.03讓 ol)을 반옹시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.0 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0_d6)： 11.70(s, 1H), 9.04(d. 1H), 7.82(m, 3H) ,
7.55(d, 2H), 7.52(t, 1H) , 7.31(d, 1H) , 7.24(t, 1H) , 6.45(s, 1H) , 4.76(m. 1H), 4.12(q, 2H), 3.44(dd. 1H), 3.28(q, 1H) , 1.17(1;， 3H)} 실시예 3: 3-메틸부틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하 o 로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000028_0002
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 1-브로모ᅳ3- 메틸부탄 0.60 g(1.5 eq, 4.03 麵 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
H NMR (700MHz, DMS으 d6)： 11.70(s, 1H), 9.04(d, 1H), 7.84-7.80(m, 3H),
7.58-7.50(m, 2H) , 7.50(t, 1H) , 7.32(dd, 1H) ' 7.24-7.21(m, 1H) , 6.44(s, 1H)，
4.77-4.74(m, 1H), 4.09(t , 2H), 3.43(dd, 1H), 3.29(q. 1H)， 1.57-1.53(m, 1H), 1.43-1.40(m, 2H), 0.83(q, 6H) 실시예 4: 핵실 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하 o
린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000029_0001
<325>
<326> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 醒 ol)와 1-브로모핵산
0.66 g(1.5 eq, 4.03 薩 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.1 g)을 얻었다.'
<327> H NM (400MHz, DMS0-d6) ·' 11.70(s, 1H)( 9.07(d, 1H) , 7.82(q, 3H),
7.56(d, 2H), 7,52(t, 1H) , 7.31(d, 1H) , 7.23(t, 1H) , 6.44(s, 1H)， 4.75(m, 1H), 4.06(t, 2H), 3.43(dd, 1H), 3.29(q, 1H), 1.51(t, 3H) ' 1.19(br-s, 6H)， 0.81(t, 3H)
<328>
<329> 실시예 5: 2-브로모에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이 드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000029_0002
<331> 일반적인 실험방법 A에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2-브로모에탄
올 0.33 g(1.0 eq, 2.69 讓 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.4 g)을 얻었 다.
<332> H NMR (400腿 z, DMSO-de)： 11.67(s, 1H) , 9.11(d, 1H) , 8.03(d, 1Η) ,
7.85(m, 3H), 7.74(d, 1H), 7.55(m, 4H) , 7.U(m, 1H), 7.31(d, 1H), 7.24(t 1H), 6.47(s, 1H), 4.83(m, 3H), 4.52(m, 2H)， 3.43(dd, 1H) , 3.33(m, 1H)
<333>
<334> 실시예 6: 2-하이드록시에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 ο· 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000029_0003
일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 1.0 g( 2.69 mmol) 및 2-브로모에탄 올 0.50 g(1.5 eq, 4.03 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었- 다. '
H NMR (700MHz, DMS0-d6)： 11.68(s, IH) , 9.03(d, IH) , 7.85-7.82(m, 3H),
7.57(s, IH), 7.56(s, IH), 7.52(t, IH), 7.31(d, IH), 7.24(t, IH), 6.45(s, IH), 4.88(t, IH), 4.16-4.11(iii, 2H) , 3.61-3.58(m, 2H), 3.51(dd, IH), 3.26(q, IH) 실시예 7: 메톡시메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000030_0001
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 클로로메틸 메털 에테르 0.32 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.6 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0_d6)： 11.70(s, IH) , 9.11(d, IH) , 7.83(br~s, 3H),
7.59-7.51(πι, 3H)， 7.32(d, IH), 7.25(t, IH) , 6.47(s, IH), 5.29(s, 2H), 4.80(m, IH), 3.56-3.49(ηι, 5H) 실시예 8: 2-메특시에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이 드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000030_0002
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2-클로로에틸 메틸 에테르 0.38g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.0 g) 을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.70(s, 1H)， 9.07(d, IH), 7.82(t, 3H), 7.56(d, 2H), 7.52(t, 1H), 7.32(d, 1H) , 7.24(t, 1H), 6.45(s, 1H), 4.76(m 1H), 4.21(m, 2H), 3.56-3.49(m, 2H)， 3.43(dd, 1H) . 3.29(q, 1H) , 3.24(s, 3H) 실시예 9: 2-비닐옥시에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000031_0001
일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2-클로로에틸 비닐 에테르 0.43 g(1.5 eq, 4.03 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz. DMSOd6)： 11.69(s, 1H), 9.07(d, 1H), 7.84-7.81(m, 3H) ,
7.57(t, 1H)' 7.56(t, 1H), 7.52(m, 1H), 7.31(dd, 1H)， 7.21(m, 1H)， 6.49(q, 1H), 6.45(s, 1H), 4.78(m, 1H) , 4.36-4.27(m, 2H) , 4.19(dd, 1H) , 3.97(dd, 1H) ' 3.94-3.84(m, 2H), 3.45(dd, 1H) , 3.28(q, 1H) 실시예 10: 2-아세특시에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000031_0002
일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2ᅳ클로로에틸 아세테이트 0.49 g(1.5 eq, 4.03 隱 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.8 g) 을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.70(s, 1H), 9.07(d, 1H)， 7.82(t, 3H) ,
7.56(d, 2H), 7.52(t, 1H), 7.32(d, 1H), 7.24(t, 1H), 6.46(s, 1H), 4.76(m, 1H), 4.36-4.29(m, 2H)， 4.22-4.18(m, 2H), 3.45(dd, 1H), 3.28(q, 1H), 1.99(s, 3H) 실시예 11: 2-메틸설파닐에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 o' 로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000032_0001
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2ᅳ클로로에틸 메틸 설파이드 0.44 g(1.5 eq, 4.03 瞧 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS으 d6)： 11.70(s, 1H), 9.06(d, 1H)， 7.84(t, 3H) ,
7.56 1， 2Η), 7.52(1:， 1Η)， 7.31(d, 1H) , 7.24(t, 1H), 6.46(s, 1H) , 4.78(m, 1H), 4.25(m, 2H), 3.48(dd, 1H) , 3.29(q, 1H) , 2.72(t, 2H) , 2.07(s, 3H) 실시예 12： 2-페닐설파닐에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조 '
Figure imgf000032_0002
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2-클로로에틸 페닐 설파이드 으 69 g(1.5 eq, 4.03 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.71(s, 1H)， 9.06(d, 1H), 7.82(t, 3H) ,
7.58(d, 2H), 7.52(t, 1H)， 7.39-7.30(m, 5H)' 7.25-7.18(m, 2H)， 6.45(s, 1H) , 4.75(m, 1H), 4.25(m, 2H), 3.43(dd, 1H) , 3.29-3.22(m, 3H) 실시예 13: 2-메틸아미노에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000033_0001
<371> 일반적인 실험방법 B에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 隱 ol) 및— (2-메틸아미 노)에탄올 0.24 g(1.2 eq, 3.23 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.4 g) 을 얻었다. .
<372> . H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.61(s, IH), 8.84(d, IH), 8.17(q, IH) ,
7.91(d, IH), 7.86(d, 2H) , 7.55(d, 2H) , 7.48(t, IH), 7.30(d, IH) , 7.23(m, IH), 6.46(s, IH), 4.79(ni, IH) , 3.44(dd, IH) , 3.14(q, IH), 2.90(d, 3H)
<373>
<374> 실시예 14: 2-다이메틸아미노에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2- 다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000033_0002
<376> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 (2-다이메틸 아미노)에틸클로라이드 염산 0.57 g(1.5 eq, 4.03 腿 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
<377> H 匪 R (400MHz, DMS0-cl6)： 11.61(s, IH), 9.06(d, IH)， 7.83(m, 3H) ,
7.56(d, 2H), 7.52(t, IH)， 7.32(d, IH) , 7.23(t, IH)， 6.46(s, IH)， 4.76(m, IH), 4.15(iTi, 2H), 3.45(dd, IH), 3.28(q, IH)， 2.43(m, 2H)， 2.13(s, 6H)
<378>
<379> 실시예 15: 2-다이메틸아미노 -1-메틸 -에틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )-3-(2- 옥소 -1 , 2—다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000033_0003
<38i> 일반적인 실험방법 B에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69麵 ol) 및 1-다이메틸아 미노 -2-프로판올 0.33 g(1.2 eq, 3.23 隱 ol)을 반옹시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
<382> H NMR (400MHz, DMS으 d6): 11.69(s, 1H)， 9.05(d, 1H) , 7.83(m, 3H),
7.56(m, 2H), 7.52(t, 1H), 7.32(d, 1H) , 7.22(m, 1H), 6.46(t, 1H), 4.77(m, 1H), 4.18(m, 1H), 3.94(m, 1H), 3.46(dd, 1H) , 3.30(m, 1H), 2.75(m, 1H) , 2.15(dd, 6H), 1.16(m, 1H) , 0.89(q, 2H)
<383>
<384> 실시예 16: 2-다이에틸아미노에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000034_0001
<386> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 隱 ol) 및 2- (다이에틸 아미노)에틸 클로라이드 염산 0.69 g(1.5 eq, 4.03 讓 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.6 g)을 얻었다.
<387> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.68(s, 1H) , 9.03(d, 1Η)， 7.83(t, 3H) ,
7.56(d, 2H), 7.50(1;， 1H), 7.32(d, 1H), 7.23(t, 1H), 6.46(s, 1H), 4.78(m, 1H), 4.11(m, 2H), 3.49(dd, 1H), 3.28(m, 1H) , 2.60(m, 2H) , 2.48(q, 4H) , 0.90(t, 6H)
<388>
<389> 실시예 17: 2-다이아이소프로필아미노에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2- 옥소 -1，2ᅳ다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000034_0002
<391> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2- (다이아이 소프로필아미노)에틸 클로라이드 염산 0.80 g(1.5 eq, 4.03 闘 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.6 g)을 얻었다.
<392> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.69(s, 1H) , 9.02(d, 1Η), 7.83(t, 3H),
7.56(d, 2H), 7.51(t, 1H), 7.32(d, 1H) , 7.23(t, 1H) , 6.45(s, 1H) , 4.80(m, 1H), 3.98(m, 2H)， 3.46(dd, 1H), 3.27(m, 1H)， 2.93(m, 2H) , 2.55(t, 2H), 0.93(s, 6H), 0.91(s, 6H)
<393>
<394> 실시예 18: 3-다이메틸아미노프로필 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1 , 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000035_0001
<396> 일반적인 실험방법 B에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69画 ol) 및 3-다이메틸아 미노 -1ᅳ프로판올 0.33 g(1.2 eq, 3.23 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.5 g)을 얻었다.
<397> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.69(s, 1H)， 9.03(d, 1H), 7.83(m, 3H) ,
7.54(m, 3H), 7.32(d, 1H) , 7.23(m, 1H) , 6.45(s, 1H) , 4.76(m, 1H) , 4.09(m, 1H); 3.46(dd, 1H) , 3.30(m, 1H)， 2.16(t, 2H)， 2.06(s, 6H)， 1.66(m, 2H)
<398>
<399> 실시예 19: 2- (메틸페닐아미노)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소-
1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000035_0002
<40i> 일반적인 실험방법 B에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 画 ol) 및 2- (메틸페닐 아미노)에탄올 0.49 g(1.2 eq, 3.23 隱 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.5 g)을 얻었다.
<402> H 蘭 R (400MHz, DMS0-d6)： 11.70(s, 1H) , 9.03(d, 1Η) , 7.80(d, 2H)， 7.73(d, 1H), 7.55(d, 2H), 7.51(t, 1H) , 7.30(d, 1H) , 7.21(t, 1H) , 7.13(t, 2H), 6.70(d, 2H), 6.59(t, 1H), 6.43(s, 1H), 4.76(m, 1H), 4.25(m, 2H) , 3.66- 3.54(m, 2H), 3.38(dd, 1H) , 3.20(q, 1H), 2.87(s, 3H)
<403>
<404> 실시예 20: 2- ( 에틸 아미노)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000036_0001
<406> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69睡 ol) 및 2— (벤질 에틸 아미노)에틸 클로라이드 염산 0.61 g(1.5 eq, 4.03 讓 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.5 g)을 얻었다.
<407> H NMR (700MHz, DMS0_d6)： 11.71(s, 1H)， 9.05(d, 1H), 7.83(d, 2H) ,
7.79(d, 1H), 7.55(d, 2H) , 7.51(t, 1H), 7.33(d, 1H)， 7.27-7.24(m, 4H)， 7.20(q, 2H), 6.47(s, 1H) , 4.83-4.79(m, 1H)， 4.22-4.14(m, 2H), 3.56(s, 2H) , 3.46(dd, 1H), 3.28(q, 1H)， 2.69-2.64(m, 2H)， 2, 51-2.43(m, 2H) , 0.92(t, 3H)
<408>
<409> 실시예 21: 2- (벤조옥사졸 -2-일 메틸 아미노)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노
)-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000036_0002
<411> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 隱 ol) 및 벤조옥사졸- 2-일 -(2-클로로에틸)메틸 아민 0.85 g(1.5 eq, 4.03 睡 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.5 g)을 얻었다.
<4!2> H 匪 R (400MHz, DMSG-d6)： 11.64(s, 1H)， 8.99(d, 1H), 7.96(s, 1H)，
7.75(d, 2H), 7.63(d, 1H) , 7.50(d, 2H), .7.46(t, 1H), 7.33(d, 1H)， 7.27(d, 1H), 7.22(d, 1H), 7.09(t, 1H), 6.95(t, 1H) , 6.38(s, 1H) , 4.75(m, 1H)， 4.41(m, 2H), 3.83(m, 2H) , 3.38(dd, 1H), 3.17(dd, 1H) , 3.14(s, 3H)
<413>
<4i4> 실시예 22: 2-벤조일아미노에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다 이하이드로퀴놀린 - 제조
Figure imgf000037_0001
<416> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2-클로로에틸 벤즈아마이드 0.74 g(1.5 eq, 4.03 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.4 g)을 얻었다.
<4i7> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.68(s, 1H), 8.67(d, 1H), 8.64(t, 1H)，
7.84-7.77(ni, 5H)， 7.54-7.43(m, 6H) , 7.29(d, 1H) , 7.13(t, 1H), 6.43(s, 1H), 4.80(m, 1H), 4.38(m, 1H) , 4.23(m, 1H)， 3.61-3.50(m, 3H)， 3.21(q, 1H)
<418>
<4i9> 실시예 23: 알릴 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴 놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000037_0002
<42i> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 알릴브로마이 드 0.48 g(1.5 eq, 4.03 瞧 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었 다.
<422> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.68(s, 1H), 9.06(d, 1H), 7.84-7.81(m, 3H),
7.55(d, 2H), 7.51(t, 1H)， 7.31(d, 1H) , 7.23(t, 1H), 6.45(s, 1H)， 5.94-5.84(m,
1H), 5.32-5.27(m, 1H)， 5.22-5.19 (dd, 1H) , 4.85-4.80(m, 1H), 4.63-4.62(ιη, 2H)， 3.47(dd, 1H), 3.30(q, 1H)
<423> 실시예 24:부트 -2-엔일 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하 o 드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000038_0001
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 1-클로로 -2- 부텐 0.36 g(1.5 eq, 4.03 画 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.6 g)을 얻 었다.
H NMR (400MHz, DMSO— d6)： 11.66(s, IH) , 9.02(d, IH) , 7.84-7.80(m, 3H),
7.57(t, IH), 7.55(t, IH) , 7.53-7.49(m, IH) , 7.31(dd, IH)， 7.25-7.21(m, IH) , 6.43(s, IH), 5.78-5.71(m, IH)， 5.55-5.48(m, IH) , 4,83-4.66(m, IH) , 4.54(d, 2H), 3.43(dd, IH), 3.29(q, IH) , 1.65(t, 3H) 실시예 25: 3-메틸부트 -2-엔일 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다 이하이드로퀴놀린— 4-일)프로피오네이트
Figure imgf000038_0002
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 1-클로로 -3- 메틸 -2-부텐 0.42 g(1.5 eq, 4.03 髓 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
H NMR (700MHz, DMS0-d6)： 11.66(s, IH), 9.00(d, IH) , 7.84-7.82(m, 2H) ,
7.79(d, IH), 7.52-7.50(m, 2H) , 7.49-7.46 (m, IH) , 7.31(dd, IH) , 7.22-7.20(m, IH), 6.44(s, IH), 5.26-5.25(m, IH)， 4.80-4.77(m, IH) , 4.60-4.59(m, 2H), 3.42(dd, IH), 3.27(q, IH)， 1.71(s, 3H), 1.65(s, 3H) 실사예 26:프로프 -2-인일 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000039_0001
<436> 일반적인 실험방법 D에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 프로파질토실 레이트 0.84 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
<437> H NMR (700MHz, DMS0-d6)： 11.66(s, 1H)， 9.07(d, 1H), 7.84-7.80(m, 3H) ,
7.57(s, 1H), 7.55(s, 1H) , 7.51(t, 1H) , 7.31(d, 1H)， 7.23(t, 1H), 6.45(s, 1H) , 4.81— 4.76(m, 2H) , 3.50-43(m, 1H), 3.32-3.26 (m, 3H)
<438>
<439> 실시예 27: 2-옥소프로필 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000039_0002
<44ΐ> 일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 클로로아세톤
0.37 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반웅시켜 이용하여 백색 고체의 표제화합물 (1.0 g)을 얻었다.
<442> H 匿 R (700MHz, DMSO-de)： 11.69(s, 1H) , 9.11(d, 1Η) , 7.84(tᅳ 1H)，
7.83(t, 1H), 7.81(d, 1H)， 7.57(t, 1H) , 7.56(t, 1H), 7.53-7.51(m, 1H)， 7.32(dd, 1H), 7.26-7.24(m, 1H), 6.50(s, 1H), 4.95-4.86(m, 3H) , 3.58(dd, 1H), 3.31(q, 1H), 2.15(s, 3H)
<443>
<444> 실시예 28: 2-옥소부틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소— 1,2-다이하이 드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000040_0001
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 瞧 ol) 및 1-클로로 -2- 부탄온 0.43 g(1.5 eq, 4.03 画 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.0 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.68(s, 1H) , 9.08(d, 1Η) , 7.82(t, 3H) ,
7.57(s, 1H), 7.55(s, 1H), 7.52(1;， 1H) , 7.32(d, 1H), 7.25(t, 1H), 6.50(s, 1H)， 4.97-4.85(m, 3H), 3.58(dd, 1H), 3.31(q, 1H) , 2A7(q, 2H) , 0.96(t, 3H) 실시예 29: 사이클로펜틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000040_0002
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 睡 ol) 및 클로로사이클 로펜탄 0.42 g(1.5 eq, 4.03 瞧 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.8g)을 얻 었다.
H NMR (700MHz, DMS0_d6)： 11.70(s, 1H)， 9.02(d, 1H), 7.83(d, 2H),
7.81(d, 1H), 7.57(d, 2H), 7.52(t, 1H), 7.32(d, 1H) , 7.24(t, 1H) , 6.44(s, 1H) , 5.11-5.10(m, 1H), 4.71-4.68(m, 1H), 3.40(dd, 1H)， 3.29(q, 1H) , 1.81-1.74(m, 2H), 1.65-1.62(m, 1H)， 1.58-1.55(m, 5H) 실시예 30: 사이클로핵실 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000041_0001
應1 (400MHz, DMS0-d6)： 11.68(s, 1H), 9.01(d, 1H), 7.85-7.81 (m, 3H)，
7.58(t, 1H), 7.55(t, 1H)， 7.53-7.49(m, 1H), 7.31(dd, 1H) , 7.25-7.21 (m, 1H) , 6.44(s, 1H), 4.75— 4.70(m, 1H) , 3.45-3.37(m, 2H) , 3.28(q, 1H) , 1.75— 1.56(m, 4H), 1.44-1.27(m, 6H) 실시예 31: 사이클로프로필메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2- 다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000041_0002
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 (클로로메틸) 사이클로프로판 0.36 g(1.5 eq, 4.0,3 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.8g)을 얻었다.
H 匪 R (400MHz, DMS0-d6)： 11.70(s, 1H) , 9.06(d, 1Η) , 7.86-7.80(m, 3H) ,
7.58(s, 1H), 7.56(s, 1H) ' 7.52(t, 1H), 7.32(d, 1H), 7.24(t, 1H) , 6.45(s, 1H)， 4.78(m, 1H), 3.93(d, 2H), 3.44(dd, 1H)， 3.28(q, 1H), 1.10-1.01(m, 1H) , 0.51- 0.45(m, 2H), 0.29—0.23(m, 2H) 실시예 32:사이클로부틸메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000042_0001
일반적인 실험방법 A에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 사이클로부탄 메탄올 0.28 g(1.2 eq, 3.23 瞧 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.5 g)을 얻었다.
1
H NMR (700MHz, DMS0-d6) 70(s, 1H), 9.06(d, 1H), 7.84(t, 1H)
7.82(t, 1H), 7.81(d, 1H), 7.57(t, 1H)， 7.56(t, 1H) , 7.53-7.50(m, 1H) , 7.321(dd, 1H), 7.24-7.22(m, 1H), 6.45(s, 1H) , 4.77-4.75(m, 1H)， 4.05-4.02(m, 2H), 3.44(dd, 1H), 3.30(q, 1H), 2.55-2.51 (m, 1H)， 1.94-1.90(m, 2H) , 1.83- 1.79(m, 1H), 1.75-1.69(m, 3H) 실시예 33: 사이클로핵실메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000042_0002
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 사이클로핵산 메탄올 으 37 g(1.2 eq, 3.23 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
H NMR (700MHz, DMS0-d6)： 11.70(s, 1H) , 9.05(d, 1Η) , 7.84(t, 1H)ᅳ
7.83(t, 1H), 7.81(d, 1H) , 7.58(t, 1H) , 7.56(t, 1H)， 7.53-7.50(m, 1H) , .32(dd, 1H), 7.24-7.22(m, 1H), 6.44(s, 1H) , 4.79-4.76(m, 1H)， 3.87(d, 2H) , .42(dd, 1H), 3.31(q, 1H) , 1.63-1.55(m, 5H) , 1.50-1.49(m, 1H), 1.18-1.12(m, H), 1.07-1.03(m, 1H)， 0.89ᅳ 0.85 (m, 2H) 실시예 34: 사이클로펜트 -3-엔일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일 )프로피오네이트의 제조
Figure imgf000043_0001
<476> 일반적인 실험방법 D에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 (사이클로펜 트 -3—엔일)메틸 토실레이트 1.02 g(1.5 eq, 4.03 議 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표 제화합물 (0.8g)을 얻었다.
<477> H 薩 R (700MHz, DMSO-de)： 11.70(s, 1H)， 9.05(d, 1H)， 7.84(t, 1H) ,
7.82(t, 1H), 7.80(d, 1H)， 7.58(t, 1H) , 7.56(t, 1H), 7.53-7.50(m, 1H) , 7.32(dd, 1H), 7.25-7.22(m, 1H) , 6.44(s, 1H) , 5.64(s, 2H) , 4.77— 4.73(m, 1H) , 4.02-3.97(m, 2H)， 3.44(dd, 1H) , 3.29(q, 1H), 2.53-2.51(m, 1H)， 2.39-2.35(m, 2H), 2.05-2.01(m, 2H)
<478>
<4?9> 실시예 35. 옥시란일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000043_0002
<48!> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2ᅳ (클로로메 틸)옥시란 0.37 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.5 g) 을 얻었다.
<482> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.70(s, 1H), 9.09(d, 1H)， 7.81(πι, 3H)，
7.57(s, 1H), 7.56(d, 1H) , 7.52(t, 1H) , 7.31(d, 1H), 7.22(t, 1H) , 6.44(s, 1H), 5.09(m, 1H), 4.80(m, 1H) , 4.60(t, 1H) , 4.47-4.31(m, 3H), 4.22-4.18(m, 2H), 3.47(dd, 1H), 3.28(q, 1H)
<483>
<484> 실시예 36: 3-메틸옥세탄 -3-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 1 , 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000044_0001
<486> 일반적인 실험방법 D에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 瞧 ol) 및 3-메틸 -3-옥 세탄메틸 메탄설포네이트 0.72 g(1.5 eq, 4.03 瞧 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제 화합물 (0.5 g)을 얻었다.
<487> H 醒 R (400MHz, DMS0-d6)： 11.70(s, 1H)， 9.08(d, 1H)， 7.82(d, 3H),
7.58-7.50(ni, 3H)， 7.32(d, 1H), 7.23(t, 1H) , 6.45(s, 1H), 4.78(m, 1H), 4.36(1:， 2H), 4.21(t, 4H), 3.48(dd, 1H) , 3.36-3.30 (m, 1H)
<488>
<489> 실시예 37: 2-(l-메틸피를리딘 -2-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2- 옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000044_0002
<49i> 일반적인 실험방법 D에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 麵 ol) 및 1-메틸 -2ᅳ피 를리딘 에틸 메탄설포네이트 0.83 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
<492> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.69(sT 1H), 9.04(d, 1H) , 7.83(t, 3H)，
7.58(s, 1H), 7.56(s, 1H) , 7.52(t, 1H) , 7.32(d, 1H), Ί Mm, 1H) , 6.44(s, 1H) , 4.95(ni, 1H), 4.70(m, 1H), 3.41(dd, 1H) , 3.30(m, 2H), 2.51-2.36(m, 3H), 2.20(s, 3H), 1.99-1.81(m, 2H)， 1.70-1.51 (ηι, 4H)
<493>
<494> 실시예 38: 2-피를리딘 -1-일 -에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2- 다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000045_0001
<496> 일반적인 실험방법 D에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2-피를리딘 에틸 쩨탄설포네이트 0.78 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합 물 (0.7 g)을 얻었다.
<497> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.69(s, 1H), 9.04(d, 1H) , 7.83(t, 3Η),
7.57(s, 1H), 7.55(s, 1H) , 7.50(t, 1H)， 7.32(d, 1H) , 7.23(m, 1H) , 6.46(s, 1H) , 4.78(m, 1H) , 4.18(m, 2H), 3.46(dd, 1H), 3.30(m, 2H), 2.60(m, 1H) , 2.41(d, 4H), 1.59(m, 4H)
<498>
<499> 실시예 39: 테트라하아드로퓨란 -2-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2- 옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000045_0002
<501> 일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2ᅳ (클로로메 틸)테트라하이드로퓨란 0.48 g(1.5 eq,. 4.03 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화 합물 (0.8g)을 얻었다.
<502> NMR (40( z, DMSO-de) ·' 11.70(s, 1H) , 9.06(d, 1H) . 7.85-7.81(m, 3H)，
7.58(s, 1H), 7.56(s, 1H), 7.52(t, 1H)， 7.32(d, 1H) , 7.23(t, 1H), 6.46(s, 1H)， 4.79(m, 1H), 4.12-3.98(m, 32H), 3.72-3.58(m, 2H), 3.45(dd, 1H), 3.32(q, 1H) , 1.93-1.78(m, 1H) , 1.7그 1.72(πι, 2H)， 1.61-1.49(m, 1H)
<503>
<504> 실시예 40: [1， 3]다이옥솔란 -2-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소
-1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000046_0001
<506> 일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69瞧 ol) 및 2-클로로메틸
ᅳ1，3-다이옥솔란 0.49 g(1.5 eq, 4.03 画 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.5 g)을 얻었다.
<507> H NMR (700MHz, DMS0-d6)： 11.68(s, 1H)， 9.06(d, 1H), 7.84-7.82(m, 2H),
7.79(d, 1H), 7.53-7.51(m, 2H) , 7.50-7.47(m, 1H) , 7.32(d, 1H) , 7.23-7.21(m, 1H), 6.46(s, 1H), 5.07(t, 1H) , 4.83-4.80(m, 1H), 4.17-4.10(m, 2H) , 3.90- 3.87(m, 2H), 3.84-3.80(m, 2H)， 3.44(dd, 1H)， 3.29(q, 1H)
<508>
<509> 실시예 41: 2-[1，3]-다아옥소란 -2-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2- 옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000046_0002
<5ΐι> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 麵 ol) 및 2-(2-브로모 에틸) -1,3—다이옥솔란 0.73 g(1.5 eq, 4.03 麵 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화 합물 (0.6 g)을 얻었다ᅳ
<5i2> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.70(s,. 1H), 9.04(d, 1H) , 7.82(d, 3H) ,
7.56(d, 2H), 7.52(t, 1H)， 7.31(d, 1H) , 7.24(t, 1H), 6.45(s, 1H), 4.83(t, 1H), 4.76(m, 1H), 4.19(m, 2H), 3.89-3.86(m, 2H), 3.76-3.72(m, 2H), 3.47(dd, 1H), 3.26(q, 1H), 1.88(q, 2H)
<5!3>
<5i4> 실시예 42: 1-메틸피페리딘 -2-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000047_0001
<5i6> 일반적인 실험방법 D에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 1-메틸 -2ᅳ피 페리딘메틸 메탄설포네이트 0.83 g(1.5 eq, 4.03 讓 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표 제화합물 (0.4 g)을 얻었다.
<5i7> H NMR (400MHz, DMSO— d6)： 11.68(s, 1H) , 9.04(d, 1Η) . 7.85-7.81 (m. 3H) ,
7.57(s, 1H), 7.55(s, 1H) , 7.51(t, 1H)， 7.32(d, 1H) , 7.22(t, 1H)， 6.44(s, 1H)， 4.77-4.69(m, 1H)， 4.09-4.05(m, 1H) , 3.45-3.40(m, 1H) , 3.33-3.27(m, 4H), 2.73- 2.67(iii, 1H), 2.4그 2·44(ιιι, 2H) , 1.99-1.91 (ni, 1H), 1.62-1.47(m, 4H), 1.41- 1.38(m, 1H), 1.20-1.15(m, 1H)
<518>
<5i9> 실시예 43: 1-메틸피페리딘 -3-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000047_0002
<52!> 일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 3-클로로메틸
-1-메틸피페리딘 염산 0.74 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화 합물 (0.3 g)을 얻었다.
<522> H NMR (400MHz, DMS0_d6)： 11.71(s, 1H) , 9.07(dd, 1Η), 7.86-7.81(m,
3H), 7.59(s, 1H), 7.57(s, 1H), 7.52(t, 1H) , 7.32(d, 1H) , 7.23(m, 1H) ' 6.44(s, 1H), 4.75(m, 1H), 4.00-3.82(m, 2H) , 3.47-3.40(m, 1H), 3.35-3.28(m, 1H) , 2.58- 2.50(m, 2H)? 2.05(s, 3H)， 1.77-1.72(m, 2H), 1.63-1.39(m, 4H), 0.92— 0.84(m, 1H)
<523> 실시예 44: 2-피페리딘 -1-일에탈 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2一 다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000048_0001
일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 1-(2-클로로 에틸)피페리딘 염산 0.74 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합 물 (0.7 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6): 11.69(s, 1H)， 9.04(d, 1H), 7.83(m, 3H),
7.58(t, 1H), 7.56(t, 1H)， 7.50(m, 1H), 7.32(dd, 1H) , 7.23(m, 1H)， 6.47(s, 1H), 4.76(m, 1H), 4.24(m, 1H), 4.12(m, 1H) , 3.47(dd, 1H), 3.31(m, 2H) , 2.48(m, 1H), 2.33(br-s, 4H) , 1.40(m, 4H), 1.32(m, 2H) 실시예 45: 테트라하이드로피란 -2-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2- 옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000048_0002
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2ᅳ (클로로메 틸)테트라하이드로 -2H—피란 0.54 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반응시켜 백색 고체의 표 제화합물 (0.9 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.70(s, 1H), 9.07(dd, 1H), 7.85-7.82(m,
3H), 7.58(t, 1H), 7.56(t, 1H) , 7.52(m, 1H), 7.32(dd, 1H), 7.24(t, 1H), 6.45(s, 1H), 4.76(m, 1H)， 4.09-3.98(m, 2H), 3.89-3.86(m, 2H) , 3.82(d, 1H), 3.47-3.39(m. 2H) , 3.34-3.27(m, 2H), 1.74(br~s, 1H)， 1.50-1.36(m, 4H) , 1.21- 1.17(m, 1H) 실시예 46: 2-[ 1,3]다이옥산 2-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000049_0001
일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 瞧 ol) 및 2-(2-브로모 에틸) -1,3—다이옥산 0.78 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합 물 (0.8 g)을 얻었다.
H 匪 R (400MHz, DMS0-d6)： 11.71(s, 1H), 9.05(d, 1H) , 7.83(t, 3Η),
7.57(d, 2H), 7.52(t, 1H), 7.32(d, 1H) , 7.24(t, 1H)， 6.45(s, 1H) , 4.75(m, 1H), 4.54(t, 1H), 4.12(m, 2H), 3.95(dd, 2H), 3.62-3.56(m, 2H), 3.43(dd, 1H)， 3.28(q, 1H), 1.89-1.74(m, 3H) , 1.28(d, 1H) 실시예 47: 2-모폴린 -4-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000049_0002
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 4-(2-클로로 에틸)모폴린 염산 0.75 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.8 g)을 얻었다.
H NMR (DMS0-d6)： 9.0(d, 1H), 7.82(t, 3H), 7.53(m, 4H), 7.31(d, 1H) ,
7.23(t, 1H), 6.44(s, 1H), 4.78- .72(m, 1H) , 4.26-4.14(m, 2H) , 3.74(t, 1H) , 3.66(t, 1H), 3.46(t, 6H)， 3.30-3.24(m, 2H) , 3.01-2.95(m, 2H) 실시예 48: 3-모폴린 -4-일프로필 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2- 다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000050_0001
<546> 일반적인 실험방법 D에 따라，. 레바머피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 3ᅳ (모폴린 -4- 일)프로필 염산메탄설포네이트 0.90 g(1.5 eq, 4.03 麵 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
<54?> H NMR (400MHz, DMS으 d6): 11.68(s, 1H)， 9.04(d, 1H), 7.81(d, 3H),
7.57(s, 1H), 7.55(s, 1H), 7.52(t, 1H)， 7.31(d, 1H) , 7.23(t, 1H), 6.44(s, 1H) , 4.77(m, 1H), 4.17(t, 2H), 4.05(t, 2H) , 3.53(t, 4H) , 3.46(dd, 1H) , 3.38- 3.26(m, 6H), 1.89(m, 2H)
<548>
<549> 실시예 49: 4-모폴린 -4-일부틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000050_0002
<551> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 4ᅳ(4-브로모
부틸)모폴린 0.89 g(1.5 eq, 4.03 隱 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
<552> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.71(s, 1H), 9.06(d, 1H), 7.83(d, 3H) ,
7.57(s, 1H), 7.55(s, 1H)， 7.52(t, 1H)， 7.31(d, 1H), 7.23(t, 1H), 6.44(s, 1H)， 4.75(m, 1H), 4.13— 4.08(m, 2H) , 3.98(t, 2H), 3.52(m, 5H) , 3.36-3.26(m, 5H)， 1.61-1.54(m, 4H)
<553>
<554> 실시예 50: 6-모폴린 -4-일핵실 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000051_0001
<556> 일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 4-(6—브로모 핵실)모폴린 1.01 g(1.5 eq, 4.03 瞧 οί)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 -(0.6 g)을 얻었다.
<557> H 醒 R (400MHz, DMSO-de) '· 11.71(s, 1H) , 9.05(d, 1H), 7.82(m, 3H) ,
7.58(s, 1H), 7.56(s, 1H), 7.52(t , 1H), 7.31(d, 1H), 7.23(t, 1H)， 6.44(s, 1H), 4.75(m, 1H) , 4.06(m, 2H)， 3.54(t, 4H), 3.43(dd, 1H , 3.35-3.27(m, 2H)， 2.27(br-s, 4H) , 2.16(t, 2H)， 1.52(m, 2H)， 1.31(m, 2H), 1.21(s, 4H)
<558>
<559> 실시예 51: (4-메틸피페라진 -1-일)메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소
-1,2—다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000051_0002
<561> 일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 1-클로로메틸
-4-메틸피페라진 0.60 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.4 g)을 얻었다.
<562> H NMR (700MHz, DMS으 d6): 11.70(s, 1H), 9.03(d, 1H), 7.85-7.82(m, 3H) ,
7.58-7.56(m, 2H) , 7.52(t, 1H), 7.33(d, 1H) , 7.24(t, 1H) , 6.44(s, 1H) , 4.75- 4.72(m, 1H), 3.42(dd, 1H) , 3.30(q, 1H) , 1.76-1.57(m, 4H) , 1.45-1.31(m, 6H)
<563>
<564> 실시예 52: 2-(4-벤질피페라진 -1-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥 소 -1，2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000052_0001
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 1—벤질 -4-(2一 클로로에틸)피페라진 0.96 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합 물 (0.6 g)올 얻었다.
H NMR (700MHz, DMS0_d6)： 11.70(s, 1H)， 9.06(d, 1H) , 7.83-7.81(m, 3H)，
7.55-7.53(m, 2H) , 7.51(t, 1H)， 7.33-7.30(m, 3H) , 7.26-7.24(m, 3H) , 7.21(t, 1H), 6.46(s, 1H), 4.77-4.74(m, 1H), 4.25-4.22(m, 1H), 4.17— 4.13(m, 1H)， 3.47(dd, 1H), 3.38(s, 2H) , 3.28(q, 1H) , 2.57-2.48(m, 4H)， 2.41-2.26(m, 6H) 실시예 53: 4-[4-(3-클로로페닐)피페라진 -1-일]부틸 2-(4-클로로벤조일아미 노) -3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000052_0002
일반적인 실험방법 D에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 4-[4— (3-클로 로페닐)피페라진— 1-일]부틸 를루엔설포네이트 1.70 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반웅시 켜 백색 고체의 표제화합물 (0.6 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.71(s, 1H) , 9.06(d, 1Η), 7.84(m, 3H) ,
7.56(d, 2H), 7.52(t, 1H), 7.32(d, 1H) , 7.22(m, 2H), 6.91(br-s, 1H)， 6.86(dd, 1H), 6.77(dd, 1H)， 6.46(s, 1H), 4.77(m, 1H), 4.11(m, 2H), 3.45(dd, 1H) , 3.56- 3.28(ni, 3H), 3.12(t, 4H) , 2.40(t, 4H)， 2.28(t, 2H)， 1.72(m, 2H) 실시예 54: 부틸옥시카르보닐피페라진 -1-일)에틸 2-(4-클로로벤조일 아미노 )-3-(2-옥소— 1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000053_0001
<576> 일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol-) 및 tert-부틸 4ᅳ
(2-브로모에틸)피페라진 -1-카르복실레이트 1.18 g(1.5 eq, 4.03 瞧 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.6 g)을 얻었다.
<577> H NMR (700MHz, DMS0-d6)： 11.70(s, 1H)， 9.05(d, 1H)， 7.85-7.81(m, 3H),
7.58-7.56(m, 2H) , 7.52(t, 1H). 7.32(d, 1H) , 7.22(t, 1H)， 6.46(s, 1H) , 4.77- 4.74(m, 1H), 4.25-4.16(m, 2H) , 3.47(dd, 1H)， 3.29(q, 1H) , 3.19(t, 4H) , 2.74- 2.50(m, 2H), 2.32(m, 4H), 1.38(s, 9H)
<578>
<579> 실시예 55: 2-아제판 -1-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000053_0002
<58ΐ> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미괴드 1.0. g(2.69固 ol)과 2- (핵사메틸렌 이미노)에틸 클로라이드 염산 0.80 g(1.5 eq, 4.03 隱 ol)을 일반적인 실험방법 C를 이용하여 백색 고체의 표제화합물 (0.8 g)을 얻었다.
<582> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.69(s, 1H), 9.03(d, 1H), 7.84(t, 3H),
7.58(s, 1H), 7.55(s, 1H) , 7.52(t, 1H) , 7.32(d, 1H)， 7.23(m, 1H) , 6.47(s, 1H), 4.77(m, 1H) , 4.19(m, 1H)， 4.11(m, 1H)， 3.47(dd, 1H) , 3.32(m, 1H) , 2.57(iii, 4H), 1.47(s, 8H)
<583>
<584> 실시예 56: 2-(2-옥소피를리딘 -1-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥 소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000054_0001
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 1-(2ᅳ브로모 에틸)피롤리딘 -2-온 0.77 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합 물 (0.3 g)을 얻었다.
H 證 (400MHz, DMSO— d6): 11.70(s, 1H) , 9.04(d, 1H), 7.82(t, 3H) ,
7.56(d, 2H), 7.52(t, 1H), 7.31(d, 1H), 7.24(m, 1H)， 6.45(s, 1H) , 4.75(m, 1H), 4.30-4.17(m, 2H)， 3.50-3.45(m, 3H) , 3.32(t, 2H), 3.24(q, 1H), 2.17- 2.09(m, 2H), 1.86-1.78(m, 2H) 실시예 57: (2-옥소옥사졸리딘 -5-일)메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2- 옥소 -1 , 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000054_0002
일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 5-클로로메틸 —2-옥사졸리디논 0.54 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.4 g)을 얻었다.
H 匪 R (400MHz, DMSO-dg)： 11.66(s, 1H)， 9.07(d, 1H) , 7.82(d, 3H)
7.59-7.49(ni, 4H), 7.31(d, 1H), 7.27-7.23(m, 1H), 6.46(s, 1H) , 4.84-4.79(m, 2H), 4.31(d, 1H), 4.27(q, 1H) , 3.62-3.53(m, 1H), 3.52(-3.47(m, 1H), 3.30- 3.25(m, 2H) 실시예 58： 4-모폴린 -4-일 부트 -2-엔일 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3- (2-옥소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000055_0001
<596> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 4-(4ᅳ브로모- 부트 -2-엔일)모폴린 0.88 g(1.5 eq, 4.03 画 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제 화합물 (0.6 g)을 얻었다.
<597> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.70(s, 1H), 9.08(d, 1H)， 7.82(t, 3H)
7.56(d, 2H), 7.52(t, 1H) , 7.31(d, 1H) , 7.23(t. 1H) , 6.44(s, 1H) , 5.76-5.62(m, 2H), 4.78(m, 1H) , 4.60(m, 2H)， 3.52(t, 4H), 3.44(dd, 1H) , 3.30(m, 2H) , 2.89(d, 2H), 2.28(s, 4H)
<598>
<599> 실시예 59: 4-모폴린 -4-일-^ ^스 -부트 -2-엔일 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-
(2-옥소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000055_0002
<60ΐ> 일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 4-(4-브로모-
^^ ： -부트 -2-엔일)모폴린 으 88 g(1.5 eq, 4.03 隱 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표 제화합물 (0.7 g)을 덛었다.
<602> H 丽 R. (400MHz, DMS0-d6)： 11.70(s, 1H), 9.07(d, 1H)， 7.82(t, 3H)，
7.56(d, 2H), 7.50(t, 1H), 7.31(d. 1H), 7.23(t, 1H) , 6.44(s, 1H) , 5.75-5.63(m, 2H), 4.60(m, 2H) , 3.52(t, 3H)， 3.44(dd, 1H) , 3.39-3.27(m, 2H) , 2.89(d, 2H)， 2.28(s, 3H)
<603>
<604> 실시예 60: 5-메틸 -2-옥소 -[1,3]다이옥솔 -4-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미 노) -3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000056_0001
<606> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69瞧 ol) 및 4-클로로메틸
-5-메틸 -1,3—다이옥솔 -2-온 0.60 g(1.5 eq, 4.03 睡 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표 제화합물 (0.5 g)을 얻었다.
<607> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.68(s, 1H), 9.10(d, 1H)， 7.82(m, 3H) ,
7.56(m, 2H), 7.51(t, 1H) , 7.33(d, 1H) , 7.20(t, 1H), 6.51(s, 1H)， 5.05(s, 2H), 4.80(m, 1H) , 3.47(dd, 1H), 3.32(m, 1H) , 2.16(s. 3H)
<608>
<609> 실시예 61: 벤질 2-(4—클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴 놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000056_0002
<6ΐι> 일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 匪 ol) 및 벤질 브로마 이드 0.69 g(1.5 eq, 4.03 誦 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.0 g)을 얻 었다.
<6i2> H MR (700MHz, DMS0— d6)： 11.70(s, 1H) . 9.10(d, 1H) , 7.84-7.82(m, 3H) ,
7.58-7.56(m, 2H), 7.51(t' 1H), 7.37-7.32(m, 6H) , 7.21(t, 1H) , 6.47(s, 1H), 5.16(q, 2H), 4.87-4.84(m, 1H), 3.50(dd, 1H) , 3.33(q, 1H)
<613>
<6i4> 실시예 62: 펜에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000057_0001
<616> 일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 (1-브로모에 틸)벤젠 0.74 g(1.5 eq, 4.03 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g)을 얻었다.
<617> 丽 R (400MHz, DMSO-de)： 11.69(s, 1H)， 9.01(d, 1H)， 7.83(t
Figure imgf000057_0002
7.81(t, 1H), 그 72(d, 1H), 7.58(t, 1H), 7.56(t, 1H) . 7.52(m, 1H), 7.31(dd, 1H), 7.25-7.19(m, 6H), 6.43(s, 1H)， 4.72(m, 1H) , 4.39-4.02(m, 2H)， 3.44(dd. 1H), 3.20(q, 1H). 2.89(t, 2H)
<618>
<6i9> 실시예 63: 2-메틸벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하이 드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000057_0003
<62i> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2-메틸벤질 클로라이드 0.56 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g) 을 얻었다.
<622> H 丽 R (700MHz, DMSO-de)： 11.69(s, 1H) , 9.09(d, 1Η), 7.81(d, 2H) ,
7.80(s, 1H), 7.57-7.55(m, 2H), 7.51(t , 1H) , 7.31(d, 1H) , 7.27(d, 1H) , 7.25- 7.19(111， 3H), 7.16(t, 1H), 6.45(s, 1H)， 5.21-5.12(q, 2H) , 4.84-4.82(m, 1H)， 3.48(dd, 1H), 3.32(q, 1H), 2.24(s, 3H)
<623>
<624> 실시예 64: 3-메틸벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이 드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000058_0001
<626> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 3-메틸벤질 클로라이드 0.56 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g) 을 얻었다.
<627> 匪 R (700MHz, DMSO-de)： 11.69(s, 1H)， 9.10(d, 1H), 7.84-7.81(m, 3H),
7.58-7.56(m, 2H) , 7.51(t, 1H)， 7.32(d, 1H), 7.24-7.20(q, 2H), 7.13-7.09(m, 3H), 6.45(s, 1H), 5.15-5.07(q, 2H) , 4.85-4.81(m, 1H)， 3.48(dd, 1H)， 3.32(q, 1H), 2.25(s, 3H)
<628>
<629> 실시예 65: 3，4-다이메틸벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000058_0002
<63i> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 3, 4-다이메틸 벤질 클로라이드 0.62 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물
(0.9 g)을 얻었다.
<632> NMR ( 700MHz, DMS0-d6)： 11.70(s, 1H) . 9.09(d, 1H) , 7.84-7.79(m, 3H),
7.58-7.56(ni, 2H) , 7.52-7.51(m, 1H) , 7.32(d, 1H) , 7.23-7.20 (m, 1H) , 7.14(t, 1H), 7.09(d, 1H), 7.06-7.03 (m, 2H)， 6.44(d, 1H), 5.11_5.03(q, 2H)， 4.82(br-s, 1H), 3.48(dd, 1H), 3.32(q, 1H) , 2.19(s, 3H), 2.16(s, 3H)
<633>
<634> 실시예 66: 3,5-다이메틸벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000059_0001
<636> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69隱 ol) 및 3， 5-다이메틸 벤질 클로라이드 0.62 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g)을 얻었다.
<637> H NMR (700MHz, DMS0-d6)： 11.70(s, 1H)， 9.11(d, 1H), 7.84(d,. 2H) ,
7.81(d, 1H), 7.57(d, 2H) , 7.52(t, 1H) , 7.32(d. 1H), 7.22(t, 1H), 6.93(s, 1H) 6.89(d, 1H), 6.46(s, 1H), 5.11-5.01(q, 2H)， 4.83— 4.82(m, 1H), 3.48(dd, 1H) 3.33(q, 1H), 2.21(s, 6H)
<638>
<639> 실시예 67: 3플루오로벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 o 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000059_0002
<64i> 일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69瞧 ol) 및 3-풀루오로벤 질 클로라이드 0.58 g(1.5 eq, 4.03 隱 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g)을 얻었다.
<642> H NMR (700MHz, DMS0-d6)： 11.69(s, 1H) , 9.11(d, 1Η)， 7.83-7.81(m, 3H) ,
7.57-7.55(111, 2H)' 7.51(t, 1H), 7.39(q, 1H), 7.31(d, 1H), 7.21(t, 1H) , 7.18- 7.14(111， 3H), 6.45(s, 1H), 5.23-5.15(q, 2H), 4.88-4.84(m, 1H) , 3.51(dd, 1H) , 3.33(q, 1H) 실시예 68: 2,5-다이플루오로벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네아트의 제조
Figure imgf000060_0001
<646> 일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2 ,5-다이플루 오로벤질 브로마이드 0.83 g(1.5 eq, 4.03隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합 물 (0.8 g)을 얻었다.
<647> H 匿 (400腿 z, DMS0-d6)： 11.65(s, 1H)， 9.08(d, IH), 7.79(d, 3H),
7.57(s, IH), 7.55(s, IH) , 7.50(t, IH) , 7.32-7.18(m, 5H) , 6.44(s, IH) , 5.20(q, 2H), 4.86-4.83(m. IH) , 3.48(dd, IH), 3.29(q, IH)
<648>
<649> 실시예 69: 3-시아노벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이 드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000060_0002
<65i> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2-메틸벤질 클로라이드 3- (브로모메틸)벤조나이트릴 0.79 g(1.5 eq, 4.03 隱 ol)을 반응시켜 백 색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
<652> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.68(s, IH) , 9.11(d, IH), 7.84-7.80(m, 5H) ,
7.67(d, IH), 7.60— 7.55(ηι, 3H) , 7.53-7.49(m, IH) , 7.31(dd, IH) , 7.24-7.20(m, IH), 6.45(s, IH), 5.18(q, 2H), 4.87(m, IH), 3.52(dd, IH) , 3.33(q, IH)
<653>
<654> 실시예 70: 3-니트로벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조 -
Figure imgf000061_0001
<656> 일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 3-나이트로벤 질 클로라브로마이드 0.87 g(1.5 eq, 4.03 讓 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합 물 (0.9 g)을 얻었다.
<65?> H NMR (700MHz, DMS0-d6)： 11.67(s, 1H) , 9.13(d, 1Η) , 8.23(d, 1H) ,
8.18((dd, 1H), 7.83-7.80(m, 3H)， 7.79(d, 1H), 7.66(t, 1H), 7.57-7.55(m, 2H) , 7.51-7.49(m, 1H) , 7.30(dd, 1H) , 7.21(t, 1H), 6.43(s, 1H), 5.35-5.28(q, 2H), 4.88-4.85(m, 1H), 3.51(dd, 1H), 3.33(q, 1H)
<658>
<659> 실시예 71: 4-메톡시벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000061_0002
<66i> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 4ᅳ메톡시벤질 클로라이드 0.63 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g) 을 얻었다.
<662> 匪 R (700MHz, DMS0-d6)： 11.68(s, 1H), 9.06(d, 1H) , 7.82-7.79(m, 3H),
7.57-7.55(m, 2H), 7.50(t, 1H), 7.31(d, 1H), 7.26(d, 2H), 7.21(tᅳ 1H) , 6.91- 6.89(m, 2H), 6.44(s. 1H), 5.12-5.06(q, 2H) , 4.81-4.79(m, 1H) , 3.75(s, 3H) , 3.46(dd, 1H), 3.28(q, 1H)
<663>
<664> 실시예 72: 3-페녹시벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000062_0001
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 3-페녹시벤질 클로라이드 0.88 g(1.5 eq, 4.03 醒 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.1 g) 을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS( d6)： 11.67(s, 1H), 9.07(d, 1H)， 7.81-7.78(m, 3H) ,
7.52(d, 2H), 7.50(t, 1H) , 7.38— 7.30(m, 4H) , 7.19(t, 1H) , 7.121(t, 2H), 7.03(s, 1H), 6.95(d, 2H), 6.93(dd, 1H) , 6.44(s, 1H), 5.22-5.13(q, 2H)， 4.83(m, 1H), 3.46(dd, 1H), 3.29(q, 1H) 실시예 73: 4-메될설파닐벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000062_0002
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 4- (메틸티오) 벤질 클로라이드 0.69 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6): 11.68(s, 1H) , 9.06(d, 1H), 7.82-7.80(m, 3H) ,
7.55(d, 2H), 7.51(t, 1H) , 7.31(d, 1H) , 7.28-7.19(m, 5H), 6.45(s, 1H) , 5.11(q, 2H), 4.86-4.80(111， 1H) , 3.47(dd, 1H), 3.30(q, 1H), 2.47(s, 3H) 실시예 74: (4-메틸옥시카르보닐)벤질 4-[2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥 소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000063_0001
<676> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 議 ol) 및 쩨틸 (4-브로 모메틸)벤조에이트 0.92 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반옹시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g)을 얻었다.
<677> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.66(s, 1H), 9.09(d, 1H), 7.96(d, 1H) ,
7.93-7.90(m, 1H), 7.83— 7.79 (m, 3H) , 7.60(d, 1H) , 7.57-7.48(m, 4H)， 7.32(dd, 1H), 7.23-7.19(m, 1H), 6.44(s, 1H) , 5.30-5.21(q, 2H)， 4.88-4.82(m, 1H) , 3.84(s, 3H), 3.50(dd, 1H), 3.31(q, 1H)
<678>
<679> 실시예 75: (3-페닐옥시카르보닐)벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소一
1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000063_0002
<68i> 일반적인 실험방법 D에 따라. 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 (3-페닐옥시 카르보닐)벤질 메실레이트 1.11 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표 제화합물 (0.9 g)을 얻었다.
<682> H NM (400MHz, DMS0_d6): 11.66(s, 1H)， 9.10(d, 1H)， 8.15(s, 1H) ,
8.08(d, 1H), 7.83-7.79(m, 3H) , 7.69(d, 1H) , 7.58(t, 1H) , 7.58-7.46(m, 5H) , 7.35-7.26(m, 4H) , 7.21-7.17(m, 1H)， 6.45(s, 1H), 5.30(q, 2H), 4.90-4.84(m, 1H), 3.51(dd, 1H), 3.30(q, 1H)
<683>
<684> 실시예 76:나프탈렌 -2-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2—옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000064_0001
<686> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레,바미피드 1.0 g(2.69 mm.ol) 및 (1-클로로메 틸)나프탈렌 0.71 g(l,5 eq, 4.03 瞧 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.8 g)을 얻었다.
<687> ¾ N服 (400MHz, DMS0-d6)： 11.71(s, 1H) , 9.12(d, 1H) , 7.93-7.82(m, 7H),
7.58-7.45(m, 6H) , 7.31(d, 1H), 7.21(t, 1H) , 6.48(s, 1H)， 5.29(q, 2H) , 4.88(m, 1H), 3.53(dd, 1H) , 3.32(q, 1H)
<688>
<689> 실시예 77: 안트라센 -9-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000064_0002
<69i> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 隱 ol) 및 (9-클로로메 틸)안트라센 0.91 g(1.5 eq, 4.03 麵 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.8 g)을 얻었다..
<692> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.67(s, 1H)， 9.01(d, 1H)， 8.71(s, 1H)，
8.32(d, 2H), 8.12(d, 2H), 7.70(t, 3H), 7.68-7.45(m, 7H)， 7.28(d, 1H) , 7.08(t, 1H), 6.40(s, 1H), 6.15(dd, 2H) , 4.69(m, 1H), 3.40(dd, 1H) , 3.22(q, 1H)
<693>
<694> 실시예 78: 2-피를 -1-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000065_0001
7.57(t, 1H), 7.73(d, 1H), 7.52(m( 1H)， 7.31(dd, 1H) , 7.24(m, 1H) , 6.76(t, 2H), 6.44(s, 1H), 5.93(t, 2H) , 4.74-4.73(m, 1H), 4.40-4.35(m, 1H), 4.33- 4.27(m, 1H), 4, 17-4.13(m, 2H) , 3.37(dd, 1H), 3.20(q, 1H) 실시예 79: (2-에톡시카르보닐)퓨란 -4-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3- (2一옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000065_0002
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 隱 ol) 및 에틸 5- (클로 로메틸 )-2ᅳ퓨란카르복실레이트 0.76 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.8 g)을 얻었다.
H. NMR (700MHz, DMSOd6): 11.67(s, 1H) , 9.10(d, 1H) , 7.79(d, 3H) ,
7.56(t, 2H), 7.50(t, 1H), 7.31-7.26(m, 2H), 7.21(t, 1H), 6.71(d, 1H), 6.43(s, 1H), 5.26-5.21 (m, 2H), 4.82(br-s, 1H) , 4.27(q, 2H) , 3.45(dd, 1H) , 3.30(q, 1H), 1.27(t, 3H) 실시예 80: 2-티오펜 -2-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000066_0001
일반적인 실험방법 D에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2-티오펜에틸 메탄설포네이트 0.83 g(1.5 eq, 4.03 瞧 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.6 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.70(s, IH) , 9.04(d, IH) , 7.83(t, IH),
7.83(s, IH), 7.81(s, IH), 7.76(d, IH), 7.58(s, IH), 7.56(s, IH) , 7.52(t, IH), 7,34-7.32(m, 2H), 7.25(1:， IH), 6.92-6.90(m, 2H), 6.45(s, IH), 4.77(m, IH)， 4.37-4.26(m, 2H) , 3.41(dd, IH), 3.21(q, IH), 3.14(t, 2H) 실시예 81: 2-티오편 1-3-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000066_0002
일반적인 실험방법 D에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 3ᅳ티오펜에틸 메탄설포네이트 0.83 g(1.5 eq, 4.03 讓 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.6 g)을 얻었다.
H 匪 R (400MHz, DMSO-dg)： 11.70(s, IH), 9.04(d, IH), 7.83(t, IH) ,
7.84(s, IH), 7.82(s, IH) , 7.73(d, IH), 7.58(s, IH), 7.56(s, IH)， 7.52(t, IH), 7.42(q, IH), 7.32(d, IH), 7.24-7.21(m, 2H) , 7.03(dd, 2H) , 6.45(s, IH), 4.75(m, IH), 4.38-4.26(m, 2H), 3.37(dd, IH), 3.23(q, IH), 2.90(t, 2H) 실시예 82: 2-이미다졸 -1-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2- 다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000067_0001
<715>
<716> 일반적인 실험방법 A에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 瞧 ol) 및 1-(2-하이드 톡시에틸)이미다졸 0.45 g(1.2 eq, 3.23 隱 ol)을 반옹시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.3 g)을 얻었다.
<717> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： ll:69(s, 1H), 9.04(d, 1H) , 7.80(d, 2H) ,
7.73(d, 1H), 7.66(s, 1H) , 7.56(d, 2H)， 7.52(t, 1H) , 7.31(d, 1H)， 7.25(t, 1H)， 7.18(s, 1H), 6.85(s, 1H) , 6.43(s, 1H) , 4.76(m, 1H), 4.40(m, 2H), 4.28(m, 2H) , 3.42(dd, 1H), 3.21(q, 1H)
<718>
<719> 실시예 83: 5-사이클로프로필 -2-메틸 -2H-피라졸 -3-일메틸 2-(4-클로로벤조 일아미노) -3-(2-옥소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000067_0002
<721> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 5-클로로메틸
-3-사이클로프로필 -1-메틸 -1^피라졸 0.68 g(1.5 eq, 4.03 薩 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.5 g)을 얻었다.
<722> H NMR (400MHz, DMSO-d6)： 11.69(s, 1H) , 9.08(d, 1H) , 7.79(d, 3H) ,
7.55(d, 2H), 7.49(t, 1H)， 7.31(d, 1H), 7.21(t, 1H), 6.44(s, 1H), 5.99(s, 1H) , 5.12(q, 2H), 4.80(m, 1H)， 3.63(s, 3H), 3.46(dd, 1H) , 3.30(q, 1H)， 1.80(m, 1H), 0.81(m, 2H), 0.57(m, 2H)
<723>
<724> 실시예 84: 3, 5-다이메틸아이소옥사졸 -4-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노) -
3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000068_0001
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 4-클로로메틸 -3,5—다이메틸아이소옥사졸 0.58 g(1.5 eq, 4.03 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표 제화합물 (0.8 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.67(s, 1H) , 9.05(d, 1H), 7.78(m, 3H) , 7.57(t, 1H), 7.52(t, 1H), 7.50(m, 1H) , 7.30(d, 1H)， 7.21(t, 1H), 6.42(s, 1H), 4.99(q, 2H), 4.78(m, 1H), 3.43(dd, 1H)， 3.27(q, 1H) , 2.36(s, 3H) , 2.13(s, 3H) 실시예 85: 2-(5-메틸 -4-페닐옥사졸 -2-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노) - 3-(2-옥소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일 )프로피오네이트의 제조
Figure imgf000068_0002
일반작인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2-(2-브로모 에틸)—5-메틸 -4-페닐옥사졸 1.07 g(1.5 eq, 4.03 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표 제화합물 (0.6 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.67(s, 1H)， 8.98(d, 1H) , 7.87(m, 2H) ,
7.79(s, 1H), 7.77(s, 1H), 7.73(d, 1H) , 7.52-7.46(m, 6H) , 7.30(d, 1H) , 7.16(t, 1H), 6.43(s, 1H), 4.76(m, 1H)， 4.38(m, 1H)， 4.36(m, 1H), 3.43(dd, 1H) , .22(dd, 1H), 2.80(t, 2H) , 2.25(s, 3H) 실시예 86: 2-메틸티아졸 -4-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 2-다이하이드로퀴놀린 -4 -일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000069_0001
<736> 일반적인 실험방법 A에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2-메틸 -4-티 아졸메탄올 0.42 g(1.2 eq, 3.23 麵 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.4 g) 을 얻었다. ᅳ
<737> H 丽 R (400MHz, DMS0-d6)： 11.68(s, 1H)， 9.09(d, 1H), 7.81(d, 3H),
7.55(d, 2H), 7.51(1: , 1H) , 7.46(s, 1H) , 7.36(d, 1H), 7.30(d, 1H), 7.22('t, 1H), 6.44(s, 1H), 5.19(s, 2H) 4.84(m, 1H), 3.48(dd, 1H) , 3.30(q, 1H), 2.64(s, 3H)
<738>
<739> 실시예 87: 2-(4-메틸티아졸 -5-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥 소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4 -일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000069_0002
<74i> 일반적인 실험방법 A에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 4-메틸ᅳ 5-타 아졸에탄을 0.46 g(1.2 eq, 3.23 議 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.4 g) 을 얻었다.
<742> H NMR (700MHz, DMSC 16): 11.70(s, 1H) , 9.04(d, 1Η), 8.82(s, 1H) ,
7.81(d, 3H), 7.76(d, 1H) , 7.56(d, 2H) , 7.52(1;， 1H) , 7.32(d, 1H)， 7.23(t, 1H) , 6.45(s, 1H), 4.80-4.77(m, 1H), 4.30-4.24(m, 2H) , 3.42(dd, 1H) . 3.24(q, 1H) , 3.13-3.08(m, 2H), 2.30(s, 3H)
<743>
<744> 실시예 88: 피리딘 -2-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000070_0001
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 隱 ol) 및 2- (클로로메 틸)피리딘 염산 0.66 g(l.5 eq, 4.03 画 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g)을 얻었다.
H 丽 R (400MHz, DMS0-d6)： 11.68(s, 1H)， 9.13(d, IH) , 8.55(d, IH)，
7.86-7.78(m, 4H), 7.58(s, IH) , 7.56(s, IH) , 7.51(1;， IH) , 7.36(d, IH) , 7.34(m, IH), 7.22(t, IH), 6.48(s, IH), 5.26(s, 2H) , 4.92(m, IH), 3.56(dd, IH)， 3.32- 3.41(111， IH) 실시예 89:피리딘 -3-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000070_0002
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 23- (클로로메 틸)피리딘 염산 0.66 g(1.5 eq, 4.03 瞧 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g)을 얻었다.
H NMR (400丽 z, DMSO— d6): 11.68(s, IH) , 9.09(d, IH), 8.58(d, IH) ,
8.54(dd, IH), 7.83(t, 3H)， 7.74(m, IH)， 7.57(m, 2H) , 7.48(m, IH), 7.39(m, IH), 7.31(dd, IH), 7.21(m, IH) , 6.45(s, IH) , 5.21(q, 2H) , 4.86(m, IH)， 3.50(dd, IH), 3.33(m, IH) 실시예 90:피리딘 -4-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 o 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000071_0001
<756> 일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 4- (클로로메 틸)피리딘 염산 0.66 g(1.5 eq, 4.03 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
<757> H NMR (400MHz, DMS0-d6): 11.70(s, IH) , 9.14(d, IH) . 8.55(d, 2H) ,
8.54(d, IH), 7.85(t, 3H) , 7.58(s; IH), 7.56(s, IH) , 7.32(m, 3H) , 7.21(t, IH), 6.48(s, IH), 5.23(q. 2H)， 4.93(m, IH)， 3.54(dd, IH) , 3.38(m, IH)
<758>
<759> 실시예 91: 2- (피리딘 -2-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-]
Figure imgf000071_0002
다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000071_0003
<761> 일반적인 실험방법 D에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2-피리딘에틸 메탄설포네이트 0.81 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
<762> H 丽 R (700MHz, DMS0-d6): 11.68(s, IH), 8.99(d, IH), 8.55(d, 2H),
8.48(s, IH), 7.78(d, 2H), 7.66— 7.51(m, 5H), 7.32-7.20(m, 4H), 6.42(s' IH) , 4.69(br-s, IH) , 4.54-4.45(m, 2H)， 3.34(d, IH) , 3.18(d, IH)， 3.06(d, 2H)
<763>
<764> 실시예 92: 퀴놀린 -2-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 o 로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000072_0001
<766> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2- (클로로메 틸)퀴놀린 염산 0.86 g(1.5 eq, 4.03 瞧 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g)을 얻었다.
<767> 丽 R (400MHz, DMS0-d6)： 11.70(s, 1H) , 9.16(d, 1Η)， 8.38(d, 2H)，
7.99(t, 2H)(.7.88(t, 1H) , 7.86(s, 1H) , 7.84(s, 1H)， 7.78(m, 1H)， 7.62(m, 1H) , 7.58(s, 1H), 7.56(s, 1H), 7.52(t, 2H) , 7.32(d, 1H)， 7.21(t, 1H)， 6.52(s, 1H) , 5.47(s, 2H), 4.97(m, 1H), 3.67(dd, 1H), 3.39(m, 1H)
<768>
<769> 실시예 93: 퀴놀린 -3-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000072_0002
<77i> 일반적인 실험방법 C에 따라ᅳ 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 3- (클로로메 틸)피리딘 염산 0.66 g(1.5 eq, 4.03 麵 ol)을 반응시켜 백색 고체와 표제화합물 (0.8 g)을 얻었다.
<772> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.68(s, 1H) , 9.31(s, 1Η)， 9.15(d, 1H)，
8.13(d, 2H), 7.87-7.84(m, 4H), 7.81-7.78(m, 1H) , 7.75(s, 1H), 7.72-7.68(m, 1H), 7.58-7.77(m, 2H) , 7.52-7.48(m, 1H) , 7.23(q, 1H) , 7.21-7.20(m, 1H)， 6.50(s, 1H), 5.39(q, 2H), 4.97-4.91(m, 1H), 3.57(dd, 1H), 3.37(m, 1H)
<773>
<774> 실시예 94: 2-(l-메틸 -1H-인돌 -3-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2- 옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트꾀 제조
Figure imgf000073_0001
일반적인 실험방법 B에 따라， 레바머피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 3_(2-하이드 록시에틸) -1-메틸인돌 0.56 g(1.2 eq, 3.23 mmol)을 일반적인 반웅시켜 백색 고체 의 표제화합물 (0.3 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6) : 11.69(s, 1H)ᅳ 9.03(d, 1H)， 7.84(s, 1H)，
7.82(s, 1H), 7.73(d, 1H) , 7.57(s, 1H) , 7.55(s, 1H) , 7.34(q, 2H)， 7.19(t, 1H) , 7.13(t, 1H), 7.11(s, 1H), 6.99(t, 1H)， 6.45(s, 1H), 4.78(m, 1H)， 4.40-4.27(m, 2H), 3.65(s, 3H) , 3.39(dd, 1H), 3.24(m, 1H)， 2.98.(t, 2H) 실시예 95: 벤조티아졸 -2-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2- 다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000073_0002
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2ᅳ (클로로메 틸)벤조티아졸 0.74 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.8 g)을 얻었다.
H 丽 R . (400MHz, DMS0-d6): 11.70(s, 1H) , 9.17(d, 1H), 8.12(d, 2H)， 8.01(d, 1H), 7.88-7.82(m, 3H) , 7.56(d, 2H), 7.53— 7.46(ηι, 3H) , 7.31(d, 1H) , 7.20(t, 1H), 6.50(s, 1H), 5.59(s, 2H), 4.93(m, 1H), 3.59(dd, 1H)， 3.35(q, 1H) 실시예 96: 2, 3-다이하이드로벤조 [1,4]다이옥신 -2-일메틸 2-(4-클로로벤조 일아미노) -3-(2-옥소 -1，2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000074_0001
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 議 ol) 및 2- (브로모메 틸) -1,4-벤조다이옥산 0.92 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화 합물 (1.0 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6): 11.70(d, 1H), 9.09(dd, 1H) , 7.81(t, 3H) ,
7.55-7.50 (m, 3H), 7.86(s, 1H) , 7.84(s, 1H) , 7.78(m, 1H), 7.62(m, 1H) , 7.58(s, 1H), 7.56(s, 1H), 7.52(t, 2H), 7.32(q, 1H), 7.18(q, 1H)， 6.88— 6.81(tn, 4H) , 6.46(d, 1H), 4.81(m, 1H) , 4.46-4.29(m, 4H), 4.06-3.98(m, 1H) , 3.51-3.47(m, 1H), 3.36-3.30(m, 1H) 실시예 97: 카바졸 -9-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 o 로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000074_0002
일반적인 실험방법 B에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 9H-카바졸 9- 메탄올 0.64 g(1.2 eq, 3.23 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.6 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz , DMS0-d6)： 11.64(s. 1H), 8.85(d, 1H), 8.13(d, 2H) ,
7.71(d, 2H), 7.65(d, 1H)， 7.53-7.46(m, 4H) , 7.36(t, 2H) , 7.29(d, 1H) , 7.18- 7.12(m, 3H), 6.33(s, 1H) . 4.64(m, 2H) , 3.09(dd, 1H) ' 2.95(dd, 1H) 실시예 98:메틸카바모일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 0 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000075_0001
<796> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 2-클로로 -N- 메틸아새트아마이드 0.43 g(1.5 eq, 4.03 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합 물 (0.4 g)을 얻었다.
<797> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.68(s, IH), 9.09(d, IH)， 7.95(m, IH)
7.84-7.81(m, 3H), 7.55(d, 2H)， 7.51(t, IH)， 7.31(d, IH), 7.23(t, IH) , 6.47(s, IH), 4.96-4.90(m, IH)， 4.59(s, 2H), 3.58(dd, IH) , 3.29(q- IH)， 2.64(d, 3H)
<798>
<799> 실시예 99: 2-(4-메틸피페라진 -1-알) -2-옥소에틸 2-(4-클로로벤조일아미노) -
3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네아트의 제조
Figure imgf000075_0002
<80i> 일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 2.0 g(5.38 mmol) 및 1-(2-브로모 아세틸 )-4-메틸피페라진 -1-이움 브로마이드 1.40 g(1.2 eq, 6.48 mmol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.1 g)을 얻었다.
<802> H NMR (400MHz, DMS0_d6)： 9.10(d, IH) , 7.81(t, 3Η) , 7.53(m, 4Η),
7.31(d, IH), 7:23(t, IH) , 6.48(s, IH) , 4.93— 4.90(m, 2H) , 4.23(t, IH), 3.45- 3.42(m, 4H), 2.71-2.50(m, 2H), 2.29-2.25(m, 4H) , 2.12(s, 3H)
<803>
<804> 실시예 100: l-(4-메틸피페라진 -1-카르보닐)프로필 2-(4-클로로벤조일아미 노) -3-(2-옥소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일 )프로피오네이트의 제조
Figure imgf000076_0001
<806> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 2.0 g(5.38 mmol) 및 1-(2-브로모 부타노일) -4-메틸피페라진 -1-이움 브로마이드 1.60 g(1.2 eq, 6.48 mmol)을 반웅시 켜 백색 고체의 표제화합물 (0.1 g)을 얻었다/
<807> H NMR (400MHz, DMS으 d6)： 9.09(d, 1H)， 7.81(t, 3H)， 7.53(m, 4H),
7.31(d, 1H), 7.23(t, 1H), 7.25-7.23(m, 1H)， 6.48(d, 1H)， 5.06— 4.78(tn, 1H), 4.52-4.50(m, 1H)， 3.33— 3.30(m, 4H), 2.60-2.51(m, 6H) , 2.16-2.10(m, 5H), 1.10(t, 3H)
<808>
<809> 실시예 101: 2-모폴린 -4-일 -2-옥소에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소
-1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000076_0002
<811> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 1-(2-클로로 아세틸)모폴린 0.66 g(1.5 eq, 4.03 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.5 g)을 얻었다.
<812> H NMR (400MHz. DMS0-d6)： 11.68(s, 1H) , 9.08(d, 1Η)， 7.83(t, 3H) ,
7.58(s, 1H), 7,56(s. 1H) , 7.53(t, 1H) , 7.32(d, 1H) , 7,26(ΐ, 1H) , 6.52(s, 1H), 4.93(dd, 2H)， 4.87(m, 1H) , 3.65(dd, 1H), 3.58(br-s, 4H)， 3.44(m, 4H)， 3.29(m, 1H)
<813>
<814> 실시예 102: (메톡시메틸카바모일)메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소
-1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000077_0001
<818>
<819> 실시예 103: 2-에톡시카르보닐메틸 2-(4-클로로벤초일아미노 )-3-(2-옥소- 1，2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000077_0002
<821> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69隱 ol) 및 에틸 클로로 아세테이트 0.49 g(1.5 eq, 4.03讓 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.8 g) 을 얻었다.
<822> H NMR (400MHz, DMS으 d6)： 11.69(s, 1H) 9.10(d, 1H) , 7.85(t , IH)
7.83-7.80(ηι, 2H) 7.77(d, 1H) 7.57(t, IH) , 7.55(t, IH) , 7.54-7.50(m, IH) 7.32(dd, IH), 7.27-7.23(m, IH) , 6.51(s, IH) , 4.95— 4.89(m, IH) , 4.81(q, 2H) 4.16(q, 2H), 3.55(dd, IH) , 3.30(q, IH) 1.21(t, 3H)
<823>
<824> 실시예 104: 2-에특시카르보닐에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 1，2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조 일반적인 실험방H법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 에틸 3-클로 로프로피오네이트 0.55 g(1.5 eq, 4.03 nimol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.8 g)올 얻었다.
H NMR (700MHz, DMS으 d6): 11.69(s, 1H) , 9.03(d, 1Η), 7.82(t, 1H),
7.81(t, 1H), 7.77(d, 1H) , 7.57(t, 1H), 7.56(t, 1H), 7.52— 7.50(m, 1H)， 7.32(dd, 1H), 7.23-7.21(m, 1H)， 6.45(s, 1H) , 4.77-4.73(m, 1H) , 4.34-4.30(m, 2H), 4.01(q, 2H), 3.43(dd, 1H) , 3.26(q, 1H) , 2.69-2.66(m, 2H) , 1.13(t, 3H) 실시예 105: 2-모폴린 -4-일-에톡시카르보닐메틸 2-(4-클로로벤조일아미노) - 3-(2-옥소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일 )프로피오네이트의 제조
Figure imgf000078_0001
일반적인 실험방법 C에 따라, 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 4-[2ᅳ (2ᅳ브로 모아세특시)에틸]모폴린 -4-이움 브로마이드 1.07 g(1.2 eq, 3.23 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (으 ;L g)을 얻었다.
H NMR (DMSO-dg)： 9.09(d, 1H), 7.81(t, 3H), 7.53(m, 3H), 7.31(d, 1H),
7.23(t, 1H), 6.48(s, 1H), 4.87— 4.80(m, 2H), 4.23(t, 1H) , 3.57-3.52(m, 4H) , 3.3l-3.25(m, 2H), 3.14(t, 4H), 2.62(t, 4H) ' 실시예 106: 2-모폴린 -4-일에틸 2-[2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오닐옥시 ]부티레이트의 제조 일반적인 실험방 C에 따라， 레바미피드 2.0 g(5.38 mmol) 및 에틸 클로로 아세테이트 1.8 g(1.2 eq, 6.47 瞧 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.0 g) 을 얻었다.
H NMR (DMSO-de)： 9.09(d, 1H) , 7.81(t, 3H), 7.53(m, 3H), 7.31(d, 1H) ,
7.25-7.23(m, 1H), 6.48(d, 1H)， 5.06-4.78(m, 1H) , 4.30-4. ll(m( 1H) , 3.61- 3.24(ni, 8H), 3.35-3.25(m, 4H), 2.54-2.35(m, 2H), 1.90-1.75(m, 2H) , 0.95(tᅳ 3H) 실시예 107: 2-(l, 3-다이옥소 -1,3-다이하이드로아이소인돌 -2-일)에틸 2-(4- 클로로벤조일아미노) -3-(2-옥소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일 )프로피오네이트의 제 조
Figure imgf000079_0001
<84i> 일반적인 실험방법 C에 따라. 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 N- (클로로메 틸)프탈이마이드 0.79 g(1.5 eq, 4.03 麵 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.6 g)을 얻었다.
<842> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.65(s, 1H) , 8.94(d, 1Η) , 7.82(s, 4H) ,
7.76-7.70(m, 3H) , 7.52-7.48 (m, 3H), 7.29(dd, 1H) , 7.21(m, 1H) , 6.41(s, 1H)， 4.71(m, 1H), 4.48-4.42(m, 1H) , 4.36-4.31(m, 1H), 3.92(t, 2H) , 3.43(dd, 1H), 3.15(dd, 1H)
<843>
<844> 실시예 108: 사이클로핵실옥시카르보닐옥시메틸 2-(4-클로로벤조일아미노) -
3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000080_0001
일반적인 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 에틸 클로로 메틸 사이클로핵실 카보네이트 0.77 g(1.5 eq, 4.03 麵 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.4 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS으 d6)： 11.66(s, 1H), 9.09(d, 1H), 7.81(m, 3H)，
7.52(m, 3H), 7.33(d, 1H), 7.21(m, 1H) , 6.45(s, 1H), 5.77(s, 2H) , ' 4.81(m, 1H), 4.53(m, 1H) , 3.28-3.49(m, 2H)， 1.80(m, 2H), 1.63(m, 2H) , 1.14-1.51(m, 6H) 실시예 109: 2-모르폴린 -4-일 -에톡시카르보닐옥시메틸 2-(4-클로로벤조일아 미노) -3— (2-옥소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000080_0002
일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 2.0 g(5.38 mmol) 및 클로로메틸 (2ᅳ모폴린 -4-일)에틸 카보네이트 염산 1.68 g(1.2 eq, 6.47 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.1 g)을 얻었다.
H NMR (DMS0-d6)： 9.09(d, 1H) , 7.81(t, 3H) , 7.53(m, 4H), 7.31(d. 1H) ,
7.23(t, 1H), 7.26-6.95(m, 3H) , 6.48(s, 1H)， 4.23(t, 1H) , 3.57-3.52 (m, 4H) 3.31-3.25(m, 2H), 3.14(t, 4H), 2.62(t, 4H) 실시예 110: 2-유레이도에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2ᅳ다 o 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000081_0001
<856> 일반적인 실험방법 C에 따라 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 (2-브로모에 틸)우레아 0.67 g(1.5 eq, 4.03 麵 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.2 g) 을 얻었다.
<857> H 醒 R (400MHz, DMSO-de)： 11.68(s, 1H) , 9.01(d, 1Η) , 8.64(t, 1H) ,
7.87-7.82(m, 3H), 7.57(t, 1H) , 7.55(t, 1H)， 7.52(m, 1H), 7.31(d, 1H), 7.26(m, 1H), 6.46(s, 1H), 6.12(t, 1H), 5.57(s, 2H) , 4.81(m, 1H) , 4.13(m, 1H)， 4.06(m( 1H), 3.53(dd, 1H) , 3.28-3.22(m, 3H)
<858>
<859> 실시예 111: 2-(3-페닐 -유레이도)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000081_0002
<861> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 1_(2ᅳ브로모
에틸) -3-페닐 우레아 0.98 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합 물 (0.3 g)을 얻었다.
<862> H 匪 R (400MHz, DMSO-de)： 11.68(s, 1H) , 9.02(d, 1Η)， 8.60(s, 1H) ,
7.83(t, 3H), 7.54(s, 1H) , 7.52(s, 1H), 7.49(t, 1H) , 7.40(s, 1H), 7.38(s, 1H), 7.30(d, 1H), 7.21-7.15(m, 3H) , 6.88(t, 1H), 6.45(s, 1H), 6.30(t, 1H) , 4.83(m, 1H), 4.25(m, 1H), 4.13(m, 1H)， 3.56(dd, 1H) , 3.41(t, 2H) , 3.27(m, 1H)
<863>
<864> 실시예 112: 2-(3-벤질 -유레이도)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1，2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000082_0001
<866> 일반적인 실험방법 C에 따라， 레바미피드 1.0 g(2.69 mmol) 및 1-(2-브로모 에틸) -3-벤질 우레아 1.04 g(1.5 eq, 4.03 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합 물 (0.3 g)을 얻었다.
<867> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.69(s, 1H) , 9.03(d, 1Η), 7.87-7.82(m, 3H) ,
7.55(d, 2H), 7.51(t, 1H) , 7.33-7.17(m, 6H) , 6.52(t, 1H), 6.46(s, 1H), 6.15(t, 1H), 4.82(m, 1H), 4.23-4.17(ni, 3H) , 4.07(m, 1H), 3.52(dd, 1H), 3.33(m, 2H), 3.24(dd, 1H)
<868>
<869> 실시예 113: 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린一
4-일)티오프로피온산의 제조
Figure imgf000082_0002
일반적인 실험방법 A 또는 B에 따라, 엷은 노란색의 표제 화합물 (200 g)을 합성하였다.
H NMR (700MHz, DMS0-d6)： 11.52(s, 1H) , 8.40(d, 1Η) , 8.22(d, 1H) ,
7.81(dd, 2H), 7.54(d, 1H)， 7.52(d, 1H) , 7.48(m, 1H)， 7.28(d, 1H)， 7.22(m, 1H), 6.37(s, 1H), 4.65-4.60(m, 1H), 4.11(q, 1H) , 3.72(dd, 1H). 2.93(q, 1H) 실시예 114: "메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)티 ^프로피오네이트의 제조 일반적인 실험방 C에 따라, 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 아이오도메탄 1.10 g(1.5 eq, 7.76隱 ol)올 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.2 g)올 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.65(s, 1H) , 9.24(d, 1Η) , 7.86(s, 1H) ,
7.84(s, 1H), 7.79(d, 1H) , 7.60(s, 1H), 7.58(s, 2H), 7.51(t, 1H) , 7.30(d, 1H) , 7.23(t, 1H), 6.43(s, 1H) , 4.97-4.92(m, 1H) , 3.54(dd, 1H), 3.21(q, 1H), 2.28(s, 3H) 실시예 115: ^에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000083_0001
일반적인 실험방법 C에 따라, 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소ᅳ 1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 아이오도에탄 1.21 g(1.5 eq, 7.76 mmol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.2 g)을 얻었다.
H NMR (700MHz, DMS0-d6)： 11.68(s, 1H)， 9.28(d, 1H) , 7.88(t, 1H)，
7.85(t, 1H), 7.82(t, 1H)， 7.60(t, 1H), 7.58(t, 1H) , 7.53-7.49(m, 1H)， 7.34- 7.31(m, 1H), 7.26-7.22(m, 1H) , 6.44(s, 1H) , 4.95-4.90(m, 1H) , 3.53(dd, 1H)， 3.21(q, 1H), 2.86(q, 2H), 1.19(t, 3H) 실시예 116: ^프로필 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000084_0001
<886> 일반적인 실험방법 C에 따라, 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2ᅳ다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 1-브로모프로판 0.95 g(1.5 eq, 7.76醒 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.0 g)을 얻었다.
<887> H NMR (700MHz, DMS0_d6)： 11.65(s, 1H) , 9.22(d, 1Η)， 7.86-7.79(m, 3H),
7.64(s„ 1H), 7.62(s, 1H), 7.49(d, 1H) , 7.26-7.22 (m, 1H) , 7.26-7.22(m, 1H), 6.43(s, 1H), 4.93-4.90(m, 1H) , 3.52(dd, 1H), 3.20(q, 1H) , 2.85(t, 2H), 1.51(q, 2H), 0.91(t, 3H)
<888>
<889> 실시예 117: 5·부틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000084_0002
<89i> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 -1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 1ᅳ브로모부탄 1.06 g(1.5 eq, 7.76 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.8 g)을 얻었다.
<892> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.64(s, 1H), 9.21(d, 1H) , 7.87-7.79 (m, 3H), 7.58(t. 1H), 7.55(t, 1H) , 7.52-7.49(m, 1H) , 7.30(dd, 1H) , 7.25-7.20(m, 1H),
6.43(s, 1H), 4.96-4.90(m, 1H) , 3.52(dd, 1H) , 3.20(q, 1H), 2.87(t, 2H)， 1.53- 1.46(m, 2H), 1.35-1.24(m, 2H) , 0.87(t, 3H)
<893>
<894> 실시예 118: 5"(3-메틸부틸) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다아하 이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네아트의 제조
Figure imgf000085_0001
<895>
<896> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조알아미노)ᅳ 3ᅳ(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 1-브로모 -3-메틸부탄 1.17 g(1.5 eq, 7.76麵 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
<897> Λ醒 R (400MHz, DMSO-de)： 11.65(s, 1H) , 9.22(d, 1Η), 7.86-7.79 (m, 3H),
7.60(t, 1H), 7.58(t, 1H), 7.53-7.49(m, 1H) , 7.30(dd. 1H), 7.26-7.22(m, 1H), 6.43(s, 1H), 4.92(m, 1H), 3.52(dd, 1H) , 3.20(q, 1H), 2.89-2.85(m, 2H), 1.60- 1.55(m, 1H), 1.42-1.37(m, 2H) , 0.87(dd, 6H)
<898>
<899> 실시예 119: ^핵실 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000085_0002
<901> 일반적인 실험방법 C에 따라, 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )— 3-(2ᅳ옥소ᅳ1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 1-브로모핵산 1.28 g(1.5 eq, 7.76 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.6 g)을 얻었다.
<902> H NMR (400MHz, DMS으 d6): 11.64(s, 1H), 9.21(d, 1H), 7.86-7.79(m, 3H) ,
7.58(t, 1H), 7.55(t, 1H) , 7.53-7.49(m, 1H) , 7.30(dd, 1H), 7.25-7.16(m, 1H) , 6.43(s, 1H), 4.95-4.90(m, 1H) , 3.52(dd, 1H) ? 3.20(q, 1H), 2.86(t, 2H) , 1.54- 1.47(m, 2H), 1.34— 1.8(m, 6H) , 0.85(t, 3H)
<903>
<904> 실시예 120: 2-다이메틸아미노)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소
-1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000086_0001
<906> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4—일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 2- (다이메틸아미노)에틸 클로라이드 염산 1.12 g(1.5 eq, 7.76 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
<907> NMR (400MHz, DMS0_d6)： 11.64(s, 1H) , 9.23(d, 1Η), 7.87— 7.84(m, 2H) ,
7.79(d, 1H), 7.58(d, 2H) , 7.51(t, 1H)， 7.30(d, 1H) , 7.24(t, 1H), 6.43(s, 1H) , 4.95-4.92(m, 1H) , 3.53(dd, 1H) , 3.20(q, 1H)， 2.99(t, 2H) , 2.40(t, 2H) , 2.16(s, 6H)
<908>
<909> 실시예 121: 다이에틸아미노)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소
-1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000086_0002
<9ΐι> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노)ᅳ 3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 2- (다이에틸아미노)에틸 클로라이드 염산 1.33 g(1.5 eq, 7.76 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
<9!2> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.65(s, 1H), 9.25(d, 1H), 7.87(t , 1H)，
7.84(t, 1H), 7.79(d, 1H) , 7.60(t, 1H), 7.58(t, 1H), 7.53-7.49(m, 1H) , 7.31(d, 1H), 7.25-7.21(m, 1H) , 6.43(s, 1H) , 4.93-4.90(m, 1H) , 3.52(dd, 1H) , 3.22(q, 1H), 2.97(t, 2H), 2.62-2.58(m, 6H), 0.98(t, 6H)
<9!3>
<9i4> 실시예 122: 5·(2-다이아이소프로필아미노)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노) -
3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000087_0001
일반적인 실험방법 C에 따라, 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2—옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀란ᅳ 4-일)티오프로피은산 2.0 g(5.17 mmo 1 ) 및 2- (다이아이소프로필아 미노)에틸 클로라이드 염산 1.55 g(1.5 eq, 7.76 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표 제화합물 (0.8 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS으 d6)： 11.65(s, 1H), 9.23(d, 1H) , 7.86(s, 1Η) ,
7.84(s, 1H), 7.80(d, 1H)， 7.64(s, 1H), 7.62(s, 1H) , 7.51(t, 1Ή), 7.31(d, 1H)， 7.23(t, 1H), 6.44(s, 1H) , 4.96-4.91(m, 1H) , 3.52(dd, 1H)， 3.21(q, 1H) , 3.00(br-s, 2H), 2.87(br-s, 2H)， 2.51(br-s, 2H) , 0.99(d, 12H) 실시예 123: 5 2-다이메틸아미노)프로필 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥 소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일 )티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000087_0002
일반적인 실험방법 C에 따라， 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 隱 ol) 및 3-다이메틸아미노 -1ᅳ프 로필 클로라이드 염산 1.22 g(1.5 eq, 7.76 讓 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화 합물 (0.9 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.65(s, 1H) . 9.22(d, 1H) , 7.86(t,lH),
7.84(t, 1H), 7.79(d, 1H), 7.60(t, 1H), 7.58(t, 1H) , 7.53-7.49(m, 1H)， 7.30(dd, 1H),' 7.23-7.20(m, 1H)， 6.43(s, 1H), 4.95-4.90(m, 1H), 3.52(dd, 1H), 3.20(q, 1H), 2.88(t, 2H)， 2.25(t, 2H), 2.09(s, 6H) , 1.68(m, 2H) 실시예 124: S-(2-벤조일아미노)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 옥살레이트의 제조
Figure imgf000088_0001
<926> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 画 ol) 및 N-(2-클로로에틸)벤즈아 마이드 1.42 g(1.5 eq, 7.76 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.5 g)을 얻었다.
<927> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.64(s, 1H), 9.24(d, 1H)， 8.66(t, 1H) ,
7.85-7.83(m, 4H), 7.77(d, 1H), 7.58(s, 1H), 7.56(s, 1H)， 7.51-7.44(m, 3H) , 7.30(d, 1H), 7.22(t, 1H), 6.43(s, 1H)， 4.97-4.91(m, 1H) , 3.55-3.42(m, 3H), 3.20(q, 1H), 3.11(t, 2H)
<928>
<929> 실시예 125: 메톡시메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000088_0002
일반적인 실험방법 C에 따라, 2ᅳ (4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소— 1,2—다이 하이드로퀴놀린— 4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 隱 ol) 및 클로로메틸 메틸 에테르 0.62 g(1.5 eq, 7.76隱 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.2 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0_d6)： 11.67(s, 1H)， 9.29(d, 1H) , 7.86-7.80(m, 3H) ,
7.60-7.58 (del, 2H)， 7.53_7.49(m, .1H)， 7.30(d, 1H) , 7.25-7.21(m, 1H) , 6.43(s, 1H), 5.08(s, 2H), 4.99-4.93(m, 1H) , 3.54(dd, 1H) , 3.24(q, 2H), 3.22(s, 3H) 실시예 126: 벤조일옥시)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1 , 2-다아하이드로퀴놀린 -4-일)티오 로피오네이트의. 제조一 ——
Figure imgf000089_0001
<936> 일반적인 실험방법 C에 따라, 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4—일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 2-클로로에틸 벤조에이 트 1.43 g(1.5 eq, 7.76 瞧 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g)을 얻었 다.
<937> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.66(s, 1H)， 9.27(d, 1H)， 7.96(s, 1H),
7.94(d, 1H), 7.84(s, 1H) , 7.82(s, 1H)„ 7.72(d, 1H) , 7.66(t, 1H) , 7.58(s, 1H) , 7.56(s, 1H), 7.50(q, 3H)， 7.30(d, 1H)， 7.21(t, 1H) , 6.42(s, 1H), 4.95(m, 1H), 4.41(t, 2H), 3.49(dd, 1H), 3.34-3.30(m, 2H) , 3.19(q, 1H)
<938>
<939> 실시예 127: 5~(2-메틸설판일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1，2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000089_0002
<94i> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2ᅳ (4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피은산 2.0 g(5.17 mmol) 및 2-클로로에틸 메틸 설파 이드 0.86 g(1.5 eq, 7.76 画 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표쎄화합물 (0.8 g)을 얻 었다 ·
<942> H NMR (400MHz, DMS으 d6) : 11.65(s, 1H), 9.25(d, 1H) , 7.86(t, 1H) ,
7.84(t, 1H), 7.79(d, 1H) , 7.60(t, 1H), 7.58(t, 1H), 7.53-7.49 (m, 1H) , 7.31(dd, 1H), 7.25-7.21(m, 1H)， 6.43(s, 1H), 4.97-4.92 (m, 1H), 3.53(dd, 1H)， 3.21(q, 1H), 3.12-3.08(m, 2H), 2.65-2.49(m, 2H) , 2.11(s, 3H)
<943>
<944> ¾Aᅵ예 丄 ^ 페닐설판일)에틸 2— ^
1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000090_0001
<946> 일반적인 실험방법 C에 따라, 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g (5.17 mmol) 및 2-브로모에틸 페닐 설 파이드 1.68 g (1.5 eq, 7.76 麵 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.6 g)을 얻었다.
<947> H 匪 R (400MHz, DMSO-de)： 11.66(s, 1H)， 9.26(d, 1H) , 7.86(s, 1H) ,
7.84(s, 1H), 7.79(d, 1H), 7.60(s, 1H), 7.58(s, 1H), 7.51(t, 1H) , 7.39(dd, 2H), 7.33(q, 3H) , 7.25-7.21(m, 2H), 6.43(s, 1H) , 4.98-4.93(m, 1H), 3.52(dd, 1H), 3.22(q, 1H), 3.15-3.07(m, 4H)
<948>
<949> 실시예 129: 5 2-벤젠설포닐)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1 , 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일 )프로피오네아트의 제조
Figure imgf000090_0002
<95i> 일반적인 실험방법 C에 따라, 2-(4-클로로벤조일아미노 )— 3-(2-옥소 -1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g (5.17 mmol) 및 2-클로로에틸 페닐 설 폰 1.68 g (1.5 eq, 7.76 隱 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.6 g)을 얻 었다.
<952> H NMR (400MHz, DMS0— d6) : 11.65(s, 1H) , 9.22(d, 1H) , 7.92(t, 2H) ,
7.83-7.79(m, 2H)， 7.76(d, 2H) , 7.70-7.64(m, 2H) , 7.62-7.58(m, 2H) , 7.53- .7.47(m, 1H), 7.31(d, 1H) , 7.21(t, 1H), 6.39(s, 1H), 4.92-4.86(m, 1H)， 3.57- 3.47(m, 3H), 3.17(q, 1H) , 3.07-3.02(m, 2H)
<953>
<954> 실시예 130: 5~(2-옥소부틸) 2— (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000091_0001
<956> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피은산 2.0 g(5.17 瞧 ol)과 1-클로로 -2-부탄온 0.82 g(1.5 eq, 7.76 隱 ol)을 일반적인 실험방법 C를 이용하여 백색 고체의 표제화합물 (1.1 g)을 얻었다.
<957> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.65(s, 1H) , 9.32(d, 1Η)， 7.87(s, 1H)，
7.85(s, 1H), 7.77(d, 1H) , 7.61(s, 1H)， 7.59(s, 1H) , 7.51(-t, 1H)， 7.30(d, 1H) , 7.23(t, 1H), 6.44(s, 1H)， 4.96-4.93(m, 1H)， 3.91(d, 2H), 3.52(dd, 1H) , 3.20(q, 1H), 2.58(q, 2H) , 0.96(t, 3H)
<958>
<959> 실시예 131: 5 2-우레이도)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2- 다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000091_0002
<961> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 隱 ol) 및 2-클로로에틸우레아 0.95 g(1.5 eq, 7.76隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.1 g)을 얻었다.
<962> H NMR (400MHz, DMS0_d6)： 11.66(s, 1H)， 9.24(d, 1H), 7.86(s, 1H)，
7.84(s, 1H), 7.81(t, 1H) , 7.60(s, 1H)， 7.58(s, 1H) , 7.57(d, 1H)， 7.51(t, 1H), 7.30(d, 1H), 7.24(t, 1H)， 6.43(s, 1H) , 6.14(t, 1H) , 5.51(s, 2H), 4.96— 4.92(m, 1H), 3.54(dd, 1H), 3.21(q, 1H) , 3.17-3. ll(m, 2H), 2.93(t, 2H)
<963>
<964> 실시예 132: Ν,Ν-다이메틸 S-[2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)]티오카바메이트의 제조
Figure imgf000092_0001
<966> . 일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피은산 2.0 g(5.17 mmol) 및 다이메틸 카바밀 클로라 이드 0.83 g(1.5 eq, 7.76 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.2 g)을 얻 었다..
<967> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.61(s, 1H)， 8.95(d, 1H) , 7.89(d, 1H) ,
7.86(s, 1H), 7.84(s, 1H)， 7.53-7.47(m, 3H), 7.29(d, 1H)， 7.21(t, 1H)， 6.44(s, 1H), 5.28-5.22(m, 1H)， 3.28(dd, 1H), 3.19(q, 1H) , 2.96(s, 3H)， 2.84(s, 3H)
<968>
<969> 실시예 133: 5^알릴 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000092_0002
<97i> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 알릴브로마이드 0.94 g(1.5 eq, 7.76 mmol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.2 g)을 얻었다.
<972> H NMR (700MHz, DMS0-d6): 11.67(s, 1H)， 9.26(d, 1H) , 7.86-7.82(m, 2H)，
7.79(d, 1H), 7.64-7.58(m, 2H) , 7.53-7.49(m, 1H), 7.32-7.30(dd, 1H)， 7.26- 7.22(III, 1H), 6.43(s, 1H) , 5.84-5.74(m, 1H), 5.29-5.24(m, 1H) , 5.12-5.09(tt , 1H), 4.97-4.92(m, 1H) , 3.57-3.52 (m, 3H), 3.21(q, 2H) -
<973>
<974> 실시예 134: ^부트 -2-엔일 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000093_0001
<976> 일반적인 실험방법 C에 따라, 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하아드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 1-브로모 -2-부텐 1.05 g(1.5 eq, 7.76隱 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.0 g)을 얻었다
<977> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.66(s, 1H), 9.23(d, 1H)， 7.86-7.79(m, 3H) ,
7.60(t, 1H), 7.58(t, 1H) , 7.53— 7.49(m, 1H), 7.31(dd, 1H) , 7.26-7.22(m, 1H)， 6.42(s, 1H), 5.71-5.66(m, 1H)， 5.46-5.38(m, 1H), 4.97-4.91 (m, 1H) , 3.58- 3.50(m, 3H), 3.20(q, 2H) , 1.65(t, 3H)
<978>
<979> 실시예 135: ^프로프 -2-인일 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000093_0002
<98i> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피은산 2.0 g(5.17 mmol) 및 프로파질브로마이드 0.92 g(1.5 eq, 7.76隱 ol)올 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.0 g)을 얻었다.
<982> 匪 R (400MHz, DMSO-dg)： 11.65(s, 1H), 9.29(d, 1H)， 7.86(t, 1H) ,
7.83(t, 1H), 7.79(d, 1H) , 7.60(t, 1H)， 7.58(t, 1H) , 7.53-7.49(m, 1H) , 7.30(d, 1H), 7.25-7.21(m, 1H) , 6.42(s, 1H) , 4.99-4.96(m, 1H) , 3.72(d, 1H) , 3.53(dd, 3H), 3.32(s, 2H), 3.21(q, 2H)
<983>
<984> 실시예 136: ^사이클로 ^틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000094_0001
일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2—다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 麵 ol) 및 클로로사이클로펜탄 0.81 g(1.5 eq, 7.76隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.64(s, 1H), 9.19(d, 1H)， 7.85(d, 1H) ,
7.83(d, 1H), 7.79(d, 1H) ' 7.59(d, 1H) , 7.58(d, 1H), 7.53-7.49(m, 1H)， 7.30(d, 1H), 7.25-7.21(m, 1H)， 6.42(s, 1H) , 4.94-4.88(m, 1H)， 3.65-3.62(m, 1H)， 3.52(dd, 1H), 3.19(q, 2H)， 2.09-2.02(m, 2H), 1.64-1.55(m, 4H) , 1.49(m, 2H) 실시예 137: ^사이클로핵실 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소— 1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000094_0002
일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 隱 ol) 및 브로모사이클로핵산 1.26 g(1.5 eq, 7.76 nmol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.3 g)을 얻었다.
H 匪 R (400MHz, DMS0-d6)： 11.65(s, 1H), 9.20(d, 1H) , 7.86(s, 1H),
7.84(s, 1H), 7.60(s, 1H) , 7.58(s, 1H)， 7.51(t. 1H) ' 7.30(d, 1H) , 7.24(t( 1H), 6.42(s, 1H), 4.93-4.88(111, 1H), 3.51(m, 1H), 3.42(m,lH), 3.18(q, 2H) , 1.86- 1.82(m, 2H), 1.64-1.52(m, 3H)， 1.45-1.32(m, 4H), 1.19(m, 1H) 실시예 138: 5^사이클로프로필메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000095_0001
<996> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 隱 ol) 및 (클로로메틸)사이클로프 로판 0.70 g(1.5 eq, 7.76 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.1 g)을 얻 었다.
<997> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.66(s, 1H)， 9.24(d, 1H) , 7.88-7.84(m, 2H) ,
7.80(d, 1H), 7.61-7.58(m, 2H)， 7.53-7.49(m, 1H) , 7.30(dd, 1H) , : 7.26-7.22(m, 1H), 6.43(s, 1H), 4.95(ni, 1H), 3.54(dd, 1H)， 3.20(q, 2H)， 0.98-0.94(m, 1H)， 0.53-0.48(m, 2H)， 0.25-0.24(m, 2H)
<998>
<999> 실시예 139: 5"사이클로부틸메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2- 다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000095_0002
<1001> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피은산 2.0 g(5.17 隱 ol) 및 (브로모메틸)사이클로부 탄 1.12 g(1.5 eq, 7.76 隱 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.4 g)을 얻었 다.
<ioo2> H NMR- (400MHz, DMS0-d6): 11.66(s, 1H)， 9.23(d, 1H) , 7.86— 7.82(ηι, 2H)，
7.79(d, 1H), 7.60-7.55(m, 2H)， 7.53-7.49(m, 1H)， 7.35-7.30(m, 1H) , 7.26-
7.20(m, 1H), 6.51(s, 1H) , 4.95-4.90(m, 1H)， 3.51(dd, 1H)， 3.20(q, 1H)，
2.89(d, 2H), 2.46-2.38(ni, 1H)， 2.03— 1.96(m, 2H), 1.83-1.71(m, 2H)； 1.68-
1.66(m, 2H)
<1003> :1004> 실시예 140: ^사이클로핵실메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2- 다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000096_0001
<1006> 일반적인 실험방법 C에 따라, 2ᅳ (4-클로로벤조일아미노 )-3— (2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피은산 2.0 g(5.17 mmol) 및 (브로모메틸)사이클로핵 산 1.37 g(1.5 eq, 7.76 mmol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.3 g)을 얻었 다.
<1007> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.66(s, 1H)， 9.22(d, 1H) , 7.86-7.82(m, 2H)，
7.79(d, 1H), 7.62-7.58(m, 2H) , 7.51(t, 1H), 7.30(d, 1H) , 7.24(t, 1H) , 6.43(s, 1H), 4.97-4.91(m, 1H), 3.52(dd, 1H) , 3.20(q, 1H) , 2.78(d, 2H) , 1.67(t, 4H), 1.41(d, 1H), 1.40-1.34(m, 3H), 1.22-1.16(m, 2H)
:1008>
실시예 141: 사이클로펜트 -3-엔일)메틸 2— (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2- 옥소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000096_0002
일반적인 실험방법 D에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 (사이클로펜트ᅳ 3-엔일) 메틸 를루엔설포네이트 1.96 g(1.5 eq, 7.76 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화 합물 (0.7 g)을 얻었다.
:I0I2> H NMR (400丽 z, DMSO-de)： 11.38(s, 1H) , 9.24(d, 1H) , 7.86-7.84(m, 2Η)，
7.79(d, 1H), 7.64-7.62(m, 2H)， 7.50(t, 1H)， 7.32(d, 1H) , 7.24(t, 1H), 6.50(s 1H), 5.63(s, 2H), 4.95-4.93(m, 1H) , 3.52(dd, 1H)， 3.21(q, 1H) , 2.93(d, 2H) 2.46-2.43(m, 3H) , 2.00(dd. 2H) 실시예 142: 5^옥시란일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다 ο 로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000097_0001
<ιοΐ6> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린— 4-일)티오프로피은산 2.0 g(5.17 讓 ol) 및 2- (클로로메틸)옥시란 0.72 g(1.5 eq, 7.76誦 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.0 g)을 얻었다.
<ioi7> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.67(s, 1H), 9.06(d, 1H), 7.83-7.72 (m, 3H) ,
7.57-7.41(m, 3H)， 7.31(dd, 1H)， 7.24-7.20(m, 1H) , 6.46(s, 1H) ,5.24-5.20(m, 1H), 4.96(m, 1H)， 4.81-4.76(m, 1H) , 3.87-3.84(m, 2H) , 3.45(dd, 1H)， 2.86(q, 2H)
<1018>
<ioi9> 실시예 143: 5—(테트라하이드로퓨란 -2-일)메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-
(2-옥소 -1 ,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000097_0002
일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 -1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 隱 ol) 및 테트라하이드로퓨어퓨릴 클로라이드 0.94 g(1.5 eq, 7.76 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.3 g) 을 얻었다,
H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.65(s, 1H) , 9.25(d, 1Η) , 7.86(s, 1H) ,
7.84(s, 1H), 7.79(d, 1H), 7.64(s, 1H)ᅳ 7.61(s, 1H), 7.51(t, 1H) , 7.30(cl, 1H)， 7.24(t, 1H), 6.43(s, 1H) , 4.97-4.92(m, 1H) , 3.89(s, 1H)， 3.77(t, 1H)， 3.61(t, 1H), 3.52(dd, 1H), 3.18(q, 2H)， 3.09— 2·98(ηι, 2H), 1.97-1.89(m, 1H) , 1.87- 1.78(m, 2H), 1.54-1.48(m, 1H)
<1023>
<i024> 실시예 144: 피를리딘 -1-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000098_0001
<1026> 일반적인 실험방법 D에 따라， 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3-(2-옥소 -1，2-다이
하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 2-피롤리딘 에틸 메탄설 포네이트 1.50 g(1.5 eq, 7.76 瞧 ol)을 반웅시켜 벡색 고체의 표제화합물 (0.6 g)을 얻었다.
<i027> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.65(s, 1H)， 9.25(d, 1H), 7.87(s, 1H) ,
7.85(s, 1H), 7.81(t, 1H) , 7.61(s, 1H) , 7.60(s, 1H), 7.58-7.47(m, 1H) , 7.30(d, 1H), 7.23(t, 1H), 6.43(s, 1H), 4.96-4.91(m, 1H) . 3.53(dd, 1H)， 3.21(q, 2H)， 3.01(t, 2H), 2.62-2.50(m, 6H) , 1.68(s, 4H)
<1028>
<io29> 실시예 145: ·§42-(1-메틸피를리딘 -2-일)]에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-
(2-옥소 -1 , 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000098_0002
<ΐ03ΐ> 일반적인 실험방법 D에 따라, 2— (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 1-메틸 -2ᅳ피를리딘 에틸 메탄설포네이트 1.61 g(1.5 eq, 7.76 瞧 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.4 g)을 얻었다.
<i032> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.64(s, 1H) , 9.22(d, 1Η)， 7.86(s, 1H) ,
7.84(d, 1H), 7.81(t, 1H), 7.59(d, 1H), 7.58(d, 1H) , 7.52-7.48(m, 1H), 7.35- 7.30(m, 1H), 7.25-7.18(t, 1H) , 6.43(s, 1H) , 4.93(m, 1H)， 3.52(dd, 1H) , 3.20(q, 2H), 2.94-2.80(m, 2H), 2.19(s, 3H)， 2.09-2.05 (m, 2H), 1.90-1.85(m, 1H), 1.7그 1.75(m, 1H) , 1.64-1.58(m, 2H), 1.50-1.45(m, 2H)
<1033>
<i034> 실시예 146: 5~([1，3]-다이옥솔란 -2-일)메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-
(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000099_0001
<1036> 일반적인 실험방법 C에 따라 , 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 2-브로모메틸 -1,3-다이 옥솔란 1.30 g(1.5 eq, 7.76 瞧 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.8 g)을 얻었다.
<i037> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.65(s, 1H)， 9.27(d, 1H)， 7.86(s, 1H) ,
7.84(s, 1H), 7.68(d, 1H), 7.61(s, 1H) , 7.59(s, 1H)， 7.53-7.48(m, 1H)， 7.32(d, 1H), 7.24(t, 1H), 6.43(s, 1H), 4.97-4.95(m, 1H)， 4.33(s, 1H)， 3.92-3.89(m, 2H). 3.82-3.78(m, 2H)， 3.53(dd, 1H) , 3.21(q, 2H) , 3.13(d, 2H)
<1038>
<io39> 실시예 147: ^(2-[1,3]-다이옥솔란 -2-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-
(2-옥소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000099_0002
<i04i> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2— (4-클로로벤조일아미노)ᅳ 3— (2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4—일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 2-(2-브로모에틸)ᅳ1，3_ 다이옥솔란 1.40 g(1.5 eq, 7.76 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.8 g) .. 을 얻었다.
<i042> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.65(s, 1H)， 9.23(d, 1H)， 7.86-7.80(m, 3H)， 7.61-7.55(m, 2H) , 7.53_7.49(m, 1H) , 7.31(dd, 1Η)， 7.25-7.21(m( 1H) , 6.43(s, 1H), 4.93-4.91 (m, 1H), 4.84(t, 1H)， 3.91-3.85(m, 2H) , 3.79-3.74(m, 2H)ᅳ 3.53(dd, 1H), 3.20(q, 2H)， 2.91(1; , 2H) , 1.86-1.82(m, 2H)
<1043>
<i044> 실시예 148: 5 2-피페리딘 -1-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소
-1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000100_0001
<1046> 일반적인 실험방법 D에 따라， 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3-(2—옥소 -1,2—다이 하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 1-(2-클로로에틸)피페리 딘 염산 1.43 g(1.5 eq, 7.76 画 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g)을 얻었다.
<1047> 蘭 R (400MHz, DMSO-de)： 11.64(s, 1H) , 9.27(d, 1Η) , 7.87-7.79(m, 3H)，
7.58-7.48(m, 3H) , 7.31(d, 1H)， 7.21(t, 1H)， 6.45(s, 1H) , 4.93(m, 1H)， 3.52(dd, 1H), 3.21(q, 2H) , 3.05(t, 2H) , 2.74-2.67(m, 2H)， 2.54(br_s, 4H) , 1.52-1.44(m, 4H)， 1.39-1.34(m, 2H)
<1048>
<io49> 실시예 149: ^(1-메틸피페리딘 -2-일)메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2- 옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000100_0002
<1051> 일반적인 실험방법 D에 따라， 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )— 3-(2-옥소ᅳ 1，2-다이 하이드로퀴놀린— 4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 1-메틸 -2-피페리딘메틸 메탄설포네이트 1.61 g(1.5 eq, 7.76 mmol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.4 g)을 얻었다. <1052> Ή NMR (400MHz， DMS0-d6)： 11.64(s, 1H)， 9.24(d, 1H)， 7.87(s, 1H)
7.85(s, 1H), 7.81(t, 1H) , 7.62(s, 1H)， 7.61(s, 1H) , 7.51(t, 1H) , 7.30(d, 1H), 7.24(t, 1H), 6.43Cs, 1H), 4.95-4.92(m, 1H), 3.52(dd, 1H) , 3.32(br-s, 2H)， 3.21(q, 2H), 3.13-3.06(m, 1H) , 2.74-2.71 (m, 1H) , 2.15-2.02(m, 4H) , 2.02- 1.97(m, 1H), 1.65-1.47(m, 4H) , 1.24-1.16(m, 2H)
<1053>
<i054> 실시예 150: 5"4-[4-(4-클로로페닐)피페라진 -1-일] -부틸 2-(4-클로로벤조일 아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000101_0001
<1056> 일반적인 실험방법 C에 따라, 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 画 ol) 및 [4-(4-클로로페닐)피페 라진 -1-일]부틸 브로마이드 2.57 g(1.5 eq, 7.76 mmol)을 반응시켜 백색 고체의 표 제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
<i057> H NMR (400MHz, DMS으 cl6)： 11.67(s, 1H) , 9.24(d, 1H)， 7.86(s, 1H)，
7.84(s, 1H), 7.80(d, 1H) , 7.59(s, 1H), 7.57(s, 1H) , 7.51(t, 1H) , 7.30(d, 1H)， 7.25-7.18(m, 2H) , 6.92(s, 1H), 6.86(d, 1H) , 6.77(d, 1H) , 6.43(s, 1H), 4.96- 4.90(11， 1H), 3.53(dd, 3H) , 3.21(q, 1H) , 3.14(br~s, 4H)， 2.91(t, 2H), 2.33(br- s. 2H), 1.73(br-s, 2H)
<1058>
<i059> 실시예 151: 모폴린 -4-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000101_0002
<i06i> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4—클로로벤조일아미노)ᅳ 3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 4— (2-클로로에틸)모폴린 염산 1.44 g(l/5 eq, 7.76 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g)을 얻 었다. .
<i062> H NMR (400MHz, DMS0-d6): 11.65(s, 1H), 9.24(d, 1H), 7.87(t , 1H),
7.84(t, 1H), 7.79(d, 1H) , 7.60(t, 1H) , 7.58(t, 1H), 7.53-7.49(m, 1H), 7.30(dd, 1H), 7.26-7.22 (m, 1H), 6.43(s, 1H), 4.96-4.90(m, 1H) , 3.56-3.51 (m, 3H), 3.32(s, 2H), 3.21(q, 1H) , 2.12(t, 2H) , 2.53(t, 2H)， 2.39(br-s, 4H)
<1063>
<io64> 실시예 152: 5— (테트라하이드로피란 -2-일)메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-
(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000102_0001
<1066> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 2- (클로로메틸)테트라하 이드로 -2H-피란 1.04 g(1.5 eq, 7.76 瞧 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g)을 얻었다.
<1067> H NMR (400MHz, DMS0-d6) ·' 11.65(s, 1H) , 9.25(dd, 1H) , 7.87(s, 1H),
7.85(s, 1H), 7.79(d, 1H), 7.61(t, 1H), 7.59(t, 1H) , 7.54-7.49(m, 1H) , 7.29(d, 1H), 7.24(t, 1H)ᅳ 6.43(s, 1H), 4.97-4.92 (m, 1H) , 3.84-2.81(m, 1H), 3.53(dd, 1H), 3.33-3.28(ni, 2H) , 3.21(q, 2H), 3.06-3.00(m, 1H) , 2.94-2.86(m, 1H), 1.74(br-d, 1H), 1.60(d, 1H)， 1.45-1.40(m, 3H) , 1.23-1.16(m, 1H)
<1068>
<1069> 실시예 153: 5 2-[1,3]다이옥산 -2-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2- 옥소 -1 , 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트와 제조
<1070>
Figure imgf000102_0002
일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린ᅳ 4-일)티오프로피은산 2.0 g(5.17 隱 ol)과 2-(2ᅳ브로모에틸) -1,3一다 이옥산 1.51 g(1.5 eq, 7.76 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.8 g)을 얻었다.
H 醒 R (400MHz, DMS으 d6): 11.65(s, 1H) , 9.23(d, 1Η)， 7.85(d, 1H),
7.83(d, 1H), 7.79(d, 1H) , 7.59(s, 1H) , 7.58(s, 1H) , 7.53-7.49(m, 1H), 7.30(d, 1H), 7.23(t, 1H), 6.42(s, 1H) , 4.93-4.92(m, 1H) , 4.56(t. 1H), 4.04— 3.97(m, 2H), 3.72-3.66(m, 2H), 3.52(dd, 1H) , 2.91-2.87(m, 2H) , 1.87-1.72(m, 4H) 실시예 154: 5·(2-아제판 -1-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 1，2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000103_0001
일반적인 실험방법 C에 따라， 2— (4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3ᅳ(2-옥소— 1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 2- (핵사메틸렌이미노)에 틸 클로라이드 염산 1.54 g(1.5 eq, 7.76 mmol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합 물 (0.7 g)을 얻었다.
H 蘭 R (400MHz, DMS0-d6)： 11.65(s, 1Η) , 9.24(d, 1Η), 7.87(s, 1H)，
7.84(s, 1H), 7.79(d, 1H) , 7.60(s, 1H)， 7.58(s, 1H), 7.51(t, 1H) , 7.31(d, 1H) , 7.23(t, 1H), 6.43(s, 1H) , 4.95-4.90(m, 1H) , 3.52(dd, 1H), 3.21(q, 2H) , 2.98(t, 2H), 2.67-2.62(m, 6H) , 1.56-1.51(d, 8H) 실시예 155: 5 5-메틸 -2-옥소 -[1，3]다이옥솔 -4-일)메틸 2-(4-클로로벤조일 아미노 )-3-(2-옥소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000104_0001
<i08i> 일반적인 실험방법 C에 따라, 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 4-클로로메틸 -5-메틸- 1， 3-다이옥솔 -2-은 1.15 g(1.5 eq, 7.76 醒 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.6 g)을 얻었다.
<i082> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.65(s, 1H)， 9.29(d, 1H), 7.85(s, 1H) ,
7.83(s, 1H), 7.78(d, 1H)， 7.60(s, 1H) , 7.58(s, 1H) , 7.50(1;， 1H)， 7.30(d, 1H) , 7.22(t, 1H), 6.41(s, 1H) , 5.03-4.98(m, 1H)， 4.06(s, 2H)， 3.55(dd, 1H) , 3.22(q, 1H), 2.15(s, 3H)
<1083>
<io84> 실시예 156: 5·벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000104_0002
<i086> 일반적인 실험방법 (：에 따라， 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4—일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 벤질 브로마이드 1.33 g(1.5 eq, 7.76麵 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.3 g)을 얻었다.
<ΐ087> Ή NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.67(s, 1H)， 9.26(d, 1H) , 7.84-7.80 (m, 3H) ,
7.59-7.55(m,. 2H), 7.51(t, 1H) , 7.35-7.29(m, 5Η) , 7.28-7.22 (m, 2Η), 6.42(s, 1Η), 5·02-4.96(ηι, 1Η)， 4.15(q, 2H), 3.56(dd, 1H) , 3.20(q, 2H)
<1088> ■
<!089> 실시예 157: ^펜에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000105_0001
<1091> 일반적인 법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g (5.17 mmol) 및 펜에틸 브로마이드 1.43 g (1.5 eq, 7.76 誦 οί)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.2 g)을 얻었 다.
<1092> H NMR (400MHz, DMS0_d6)： 11.67(s, 1H), 9.24(d, 1Η)' 7.85-7.79(m, 3H)
7.62-7.49(m, 4H)， 7.33-7.16(m, 6H)， 6.43(s, 1H), 4.96-4.87(m, 1H), 4.34(s 1H), 3.50(dd, 1H), 3.21(q, 2H), 3.13(t, 1H)， 2.90-2.73(m, 2H)
<1093>
<i094> 실시예 158: 5"(2-메틸벤질) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 o 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000105_0002
<1096> 일반적인 실험방법 C에 따라, 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소 -1，2-다이
하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 2-메틸벤질 브로마이드 1.44 g(1.5 eq, 7.76隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.2 g)을 얻었다.
<i097> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.65(s, 1H) , 9.23(d, 1Η) , 7.83-7.79(m, 3H)，
7.58-7.54(m, 2H) , 7.51(t, 1H), 7.30(t, 2H)， 7.26-7.19(m, 1H) , 7.17-7.12(m 3H), 6.42(s, 1H), 5.02-4.96(m, 1H) , 4.16(q, 2H), 3.56(dd, 1H), 3.21(q, 2H) 2.27(s, 3H)
<1098>
<i099> 실시예 159: 메틸벤질) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000106_0001
<ιιοι> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 瞧 ol) 및 3-메틸벤질 브로마이드 1.44 g(1.5 eq, 7.76麵 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.2 g)을 얻었다.
<ii02> H NMR (400MHz, DMS0— d6): 11.65(s, 1H) , 9.24(d, 1H) , 7.83-7.80(m, 3H) ,
7.58-7.55(m, 2H)， 7.51(t, 1H)， 7.30(d, 1H) , 7.25-7:18(m, 2H) , 7.12-7.05(m, 3H), 6.43(s, 1H), 5.02-4.96(m, 1H) , 4.11(q, 2H)，ᅳ 3.56(dd, 1H), 3.20(q, 2H) , 2.27(s, 3H)
<1 I03>
<ii04> 실시예 160: 5 3,4-다이메틸벤질) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000106_0002
<iio6> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린ᅳ 4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 隱 ol) 및 3, 4-다이메틸벤질 클로 라이드 1.20 g(1.5 eq, 7.76 讓 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g)을 얻었다.
<ii07> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.65(s, 1H)， 9.23(d, 1Η) , 7.87-7.79(m, 3H) ,
7.58-7.55(m, 2H), 7.51(t, 1H) , 7.30(d, 1H) , 7.24(t, 1H), 7.13(d, 1H), 7.08- 7.02(m, 2H), 6.42(s, 1H)， 5.00-4.96(m, 1H), 4.17(d, 1H), 4.08(d, 1H), 3.56(d, 1H), 3.20(t, 1H), 2.22-2.09(m, 6H)
<1108>
<no9> 실시예 161: 플루오로벤질) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2- 다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000107_0001
<ιιιι> 일반적인 실험방법 C에 따라, 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피은산 2.0 g(5.17 mmol) 및 4-플루오로벤질 브로마 이드 1.47 g(1.5 eq, 7.76 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.1 g)을 얻 었다.
<ιιΐ2> . H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.64(s, 1H) , 9.25(d, 1H) , 7.84-7.72(m, 3H) ,
7.74-7.72 (m, 2H) , 7.68-7.64(q, 1H) , 7.59-7.48(m, 4H) , 7.33-7.30(m, 1H) , 7.24- 7.19(m, 1H), 6.41(s, 1H) , 5.03— 4.97(ni. 1H) , 4.21(d, 2H), 3.55 Μ, 1H)， 3.21(q, 2H)
<1113>
<iii4> 실시예 162: "(2，5-다이플루오로벤질) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소
-1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000107_0002
<1116> 일반적인 실험방법 (：에 따라， 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노)ᅳ 3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 2,5ᅳ다이플루오로벤질 브로마이드 1.61 g(1.5 eq, 7.76 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g) 을 얻었다.
<1117> H NMR (400MHz, DMS으 d6): 11.64(s, 1H) , 9.26(d, 1Η)ᅳ 7.84-7.79(m, 3H)，
7.59-7.55(m, 1H), 7.52-7.48(m, 1H) , 7.35-7.15(m, 5H), 6.41(s, 1H), 5.03- 4.97(m, 1H), 4.16(q, 2H)， 3.56(dd, 1H), 3.20(q, 1H)
<1118>
<ii!9> 실시예 163: 5~(3-클로로벤질) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000108_0001
<Π2ΐ> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g (5.17 mmol) 및 3-클로로벤질 브로마이 드 1.59 g (1.5 eq, 7.76 醒 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.5 g)을 얻 었다.
<U22> H NMR (400MHz, DMSO— d6)： 11.65(s, 1H), 9.26(d, 1H), 7.84-7.79(m, 3H)，
7.59(s, 1H), 7.56(s, 1H), 7.50(t, 1H)， 7.40(s, 1H) , 7.38-7.28(m, 4H) , 7.23(t, 1H), 6.42(s, 1H), 5.00(m, 1H) , 4.16(d, 2H) , 3.56(dd, 1H), 3.20(q, 1H)
<1123>
<ii24> 실시예 164: 5 3,5-다이브로모벤질) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000108_0002
<ι ΐ26> 일반적인 실험방법 C에 따라, 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소— 1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피은산 2.0 g (5.17 mmol) 및 3,5-다이브로모벤질 브 로마이드 2.55 g (1.5 eq, 7.76讓 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.5 g) 을 얻었다.
<ii27> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.65(s, 1H), 9.26(d, 1H), 7.84-7.78(m, 4H),
7.59-7.55(m, 4H) , 7.50(t, 1H) , 7.31(t, 1H)， 7.22(t, 1H), 6.42(s, 1H) , 5.02- 4.97(m, 1H), 4.14(q, 2H) , 3.56(dd, 1H)， 3.20(q; 1H)
<1 I28>
<i i29> 실시예 165: 5 3-시아노벤질) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000109_0001
<ιΐ3ΐ> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조알아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 3-시아노벤질 클로라이 드 1.28 g(1.5 eq, 7.76 mmol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g)을 얻었 다 ·
<ii32> H NMR (400顧 z, DMS0-d6)： 11.64(s, 1H), 9.24(d, 1H), 7.84-7.79(m, 3H)，
7.59-7.55(m, 2H), 7.53-7.49(m, 1H)， 그 38— 7.30(m, 3H) , 7.25(t, 1H) , 7.21- 7.12(111， 2H), 6.42(s, 1H)， 5.00-4.96(m, 1H) , 4.15(d, 2H)， 3.55(dd, 1H), 3.20(q, 2H)
<1133>
<ii34> 실시예 166: 5 4-시아노벤질) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린- 4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000109_0002
<ιΐ36> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2— (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g (5.17 mmol) 및 4-시아노벤질 클로라이 드 1.28 g (1.5 eq, 7.76 隱 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.0 g)을 얻 었다.
<ii37> H NMR (400MHz, DMS0-d6): 11.65(s, 1H), 9.27(d, 1H) , 7.84-7.78(m, 5H)，
7.59-7.55(m, .2H) , 7.53-7.49(m, 3H)， 7.30(d, 1H) , 7.22(t, 1H) , 6.40(s, 1H) 5.02-4.96(m, 1H)， 4.23(s, 2H), 3.54(dd, 1H) , 3.21(q, 2H)
<1138>
<1139> 실시예 167: 5"(3-메록시벤질) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 o' 하이드로퀴놀린- 4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000110_0001
<ii4i> 일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이
• 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g (5.17 隱 ol) 및 3-메록시벤질 클로라이
드 1.21 g (1.5 eq, 7.76 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.2 g)을 얻 었다.
<ii42> H NMR (400MHz, DMS0_d6)： 11.66(s, 1H)， 9.25(d, 1H) , 7.83-7.80(m, 3H)，
7.59(s, 1H), 7.58(s, 1H) , 7.51(t, 1H)， 7.30(d, 1H), 7.26-7.21 (m, 2H)， 6.88(d 2H), 6.81(d, 1H), 6.43(s, 1H)， 5.01-4.97(m, 1H), 4.13(q, 2H)， 3.71(s, 3H) 3.50(dd, 1H), 3.21(q, 2H)
<1143>
<H44> 실시예 168: 5~(4-메톡시벤질) 2-(4-클로로벤조일아미노 >3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000110_0002
<ιΐ46> 일반적인 실험방법 C에 따라, 2— (4-클로로벤조일아미노 )— 3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 隱 ol) 및 4-메톡시벤질 클로라이 드 1.21 g(1.5 eq, 7.76 隱 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.2 g)을 얻었 다.
<ιΐ47> H 匪 R (400MHz, DMS0-d6)： 11.66(s, 1H), 9.24(d, 1H), 7.84-7.79(m, 3H)，
7.59-7.55(m, 2H) , 7.51(t, 1H), 7.53-7.48(m, 1H) , 7.35-7.30(m, 1H) , 7.25- 7.18(m, 3H), 6.87— 6.51(dd, 2H)， 6.42(s, 1H)， 5.00-4.94(m, 1H), 4.10(d, 2H) , 3.73(s, 3H), 3.56(dd, 1H), 3.19(q, 2H) 실시예 169: 페녹시벤질) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000111_0001
일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2—옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린— 4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 3-페녹시벤질 클로라이 드 1.70 g(1.5 eq, 7.76 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.2 g)을 얻었 다-
H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.66(s, 1H), 9.28(d, 1H) , 7.84(t, · 1H) ,
7.82(t, 1H), 7.78(d, 1H), 7.59(t, 1H); 7.56(t, 1H), 7.53- 7.48(m, 1H), 7 그 36(iii, 2H), 7.320; , 2H), 7.25-7.21(m 1H), 7.16-7.11(iti, 1H), 7.10(t,
7.02(t, 1H), 6.99(t, 2H), 6.89-6.86(m 1H), 6.43(s, 1H), 5.01-4.95(ni,
Figure imgf000111_0002
4.14(q, 2H), 3.53(dd, 1H), 3.20(q, 1H) 실시예 170: 3-메특시카르보닐)벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000111_0003
일반적인 실험방법 C에 따라, 2— (4-클로로벤조일아미노)ᅳ 3-(2-옥소— 1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 nimol) 및 메틸 (3-브로모메틸)벤조 에이트 1/78 g(1.5 eq, 7.76 隱 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.8 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMSO— d6)： 11.64(s, 1H) , 9.25(d, 1Η)， 7.94(t, 1H) ,
7.86-7.79(ni, 4H), 7.64-7.56(m, 3H) , 7.54-7.51 (m, 2H), 7.32-7.29(m, 1H)， 7.25- 7.21(m, 1H), 6.41(s, 1H) , 5.02-4.96(m, 1H), 4.23(d, 2H) , 3.85(s, 3H) ,
3.55(dd, 1H), 3.32(s, 2H)， 3.20(q, 2H)
<1158>
<ii59> 실시예 171: 5~(3-페닐옥시카르보닐)벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥 소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000112_0001
<ιΐ6ΐ> 일반적인 실험방법 A에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2—옥소 -1,2-다이 하.이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 페닐 2-하이드록시벤조 에이트 1.33 g(1.2 eq, 6.20 隱 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.4 g)을 얻었다 ·
<ii62> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.65(s, 1H) , 9.27(d, 1Η), 8.11(s, 1H)，
8.01(d, 1H), 7.94(t, 1H)， 7.84-7.79(m, 3H) , 7.69(d, 1H) , 7.59-7.55(m, 3H), 7.52-7.46(m, 3H) , 7.34-7.28(m, 4H) , 7.22(t, 1H) , 6.41(s, 1H), 5.02-4.99(m, 1H), 4.29(s, 2H), 3.56(dd, 1H), 3.21(s, 1H)
<1163>
<ii64> 실시예 172: 5~[2-(4-메틸티아졸 -5일)에틸] 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2- 옥소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000112_0002
<Π66> 일반적인 실험방법 Β에 따라， 2— (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소— 1,2-다 0
하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피은산 2.0 g(5.17 mmol) 및 4-메틸 -5-티아졸에탄올 0.89 g(1.2 eq, 6.20隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.5 g)을 얻었다.
<ii67>. H NMR (400MHz, DMS0_d6)： 11.67(s, 1H) , 9.25(d, 1Η), 8.84(s, 1H)
7.83(d, 2H), 7.79(d, 1H)， 7.64-7.55(m, 2H)， 7.51(t, 1H)， 7.30(d, 1H), 7.24(t 1H), 6.43(s, 1H), 4.95-4.90(ni, 1H)， 3.50(dd, 1H) , 3.20(q, 2H) , 3. ll-2.99(m, 4H), 2.32(s, 3H) . 실시예 173: ^ (피리딘 -2-일)메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2- 다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000113_0001
일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)타오프로피온산 2.0 g (5.17 mmol) 및 2- (클로로메틸)피리딘 염산 1.27 g (1.5 eq, 7.76 隱 ol)을 일반적인 실험방법 C를 이용하여 백색 고체의 표제화합물 (0.8 g)을 얻었다.
H NMR (40(MHz, , DMSOd6): 11.65(s, 1H)， 9.28(d, 1H) , 8.48(d, 1H)，
7.82-7.79(dd, 2H), 7.78-7.74(m; 1H) , 7.59(s, 1H)， 7.57(s, 1H), 7.51(t, 1H), 7.40(d, 1H), 7.32-7.21 (m, 3H), 6.42(s, 1H)， 5.02-4.97(m, 1H), 4.26(q, 2H)， 3.56(dd, 1H), 3.20(q, 1H) 실시예 174: ^ (피리딘 -3-일)메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2- 다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000113_0002
일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )— 3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 3— (클로로메틸)피리딘 염산 1.27 g(1.5 eq, 7.76 隱 ol.)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g)을 얻 었다.
H NMR (400MHz, DMS0— d6) 11.64(s, 1H)， 9.25(d, 1H)， 8.55(d, 1H)， 8.45(dd, 1H), 7.83-7.79(m, 3H) , 7.73-7.70(m, 1H)， 7.59(s, 1H), 7.56(s, 1H) 7.50(t, 1H), 7.36-7.30(m, 3H), 7.25-7.21(m, 1H), 6.42(s, 1H), 5.02-4.97(m 1H), 4.18(q, 2H), 3.55(dd, 1H)， 3.20(q, 1H) 실시예 175: 5 3-페닐알릴) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 ( 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000114_0001
일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g (5.17 mmol) 및 신나밀 브로마이드 1.52 g (1.5 eq, 7.76 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.3 g)을 얻었 다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.66(s, 1H)， 9.26(d, 1H) , 7.86-7.80(m, 3H),__
7.59(d, 1H), 7.55(d, 1H) , 7.51(m, 1H), 7.42-7.40(m, 2H)， 7.34-7.31(m, 3H) , 7.26-7.21 (m, 2H), 6.62(d, 1H)， 6.44(s, 1H), 6.28-6.23(m, 1H), 4.99-4.98(m, 1H), 3.74(d, 2H), 3.57(dd, 1H), 3.23(q, 1H) 실시예 176: 5"에특시 -3-옥소프로필 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트의 제조
Figure imgf000114_0002
일반적인 실험방법 C에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피온산 2.0 g(5.17 mmo 1 ) 및 에틸 3-클로로프로피오 네이트 1.06 g(1.5 eq, 7.76 誦 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
匪 R (40(MHz, DMS0-d6)： 11.66(s, 1H) , 9.24(d, 1Η)， 7.85-7.82(m, 2H) , 7.79(d, 1H), 7.60-7.58 (del, 2H), 7.51(t, 1H), 7,30(d, 1H)， 7.23(t, 1H) 6.42(s, 1H), 4.93(m, 1H) , 4.06(q, 2H), 3.52(dd, 1H)， 3.19(q, 1H) , 3.06(t 2H), 2.61(t, 2H), 1.17(t, 3H)
<1188>
<1189> 실시예 177:에틸 [2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴 놀린 -4-일)프로피오닐아미노]아세테이트의 제조
Figure imgf000115_0001
<1191> 일반적인 실험방법 B에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )— 3-(2-옥소 -1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 글라이신 에틸 에스테르 염 산 0.87 g(1.2 eq, 6.20 mmol)을 반웅시켜 백색 고체와 표제화합물 (1.4 g)을 얻었 다.
<l 192> H NM (400MHz, DMS0-d6)： 11.63(s, 1H), 8.88(d, 1H), 8.67(t, 1H) ,
7.91(d, 1H), 7.87(t, 1H) , 7.85(t, 1H)， 7.55(t, 1H) , 7.53(t, 1H)， 7.49(m, 1H)， 7.31(dd, 1H), 7.24(m, 1H) , 6.50(s, 1H), 4.89(m, 1H) , 4.10(q, 2H) , 3.89(t, 2H), 3.44(dd, 1H), 3.16(q, 1H), 1.19(t, 3H)
<1193>
<1194> 실시예 178: [2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린- 4-일)프로피오닐아미노]아세트산의 제조
Figure imgf000115_0002
<1196> 에틸 [2— (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프 로피오닐아미노]아세테이트 1.0 g(2.19 瞧 ol)을 다이메틸포름아마이드 10 mL에 용 해시킨 후, 트리플루오로아세트산 0.5 mL를 가한 다음 실온에서 30분간 교반하였 다. 반웅 흔합액에 물 20mL를 가한 다음 에틸 초산 20 mL로 3번 추출하였다/ 유기 층을 모아 무수 황산마그네슘으로 건조하고 여과하여 농축한 다음 에틸 초산하에서 결정화하여 엷은 노란색의 표제 화합물 (0.4 g)을 얻었다.
<ii97> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.61(s, 1H)， 8.86(d, 1H), 8.49(t, 1H) ,
7.92(d, 1H), 7.87(s, 1H) , 7.85(s, 1H), 7.55(s, 1H)， 7.53(s, 1H) , 7.50(t, 1H)， 7.29(d, 1H), 7.23(t, 1H), 6.49(s, 1H)， 4.89(m, 1H)， 3.79(d, 2H) , 3.46(dd, . 1H), 3.14(q, 1H)
<1198> «
<ii99> 실시예 179:에틸 4-[2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)프로피오닐아미노]부티레이트의 제조
Figure imgf000116_0001
<i20i> 일반적인 실험방법 B에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 에틸 4-아미노부티레이트 염 산 1.04 g(1.2 eq, 6.20 醒 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.0 g)을 얻었 다.
<i202> H NMR (400MHz, DMS0_d6)： 11.61(s, 1H) , 8.77(d, 1Η)， 8.23(t, 1H)，
7.92(d, 1H), 7.86(t, 1H), 7.85(t, 1H)， 7.55(t, 1H)， 7.53(t, 1H)， 7.48(m, 1H) , 7.31(dd, 1H), 7.23(m, 1H)， 6.47(s, 1H) , 4.78(m, 1H), 4.04(q, 2H), 3.42(dd, 1H), 3.13(m, 3H), 2.29(t, 2H) , 1.67(m, 2H) , 1.17(t, 3H)
<1203>
<1204> 실시예 180:에틸 2-[2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)프로피오닐아미노] -4-메틸 펜타노에이트의 제조
Figure imgf000116_0002
<1206> 일반적인 실험방법 B에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2—옥소 -1,2-다 0 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피은산 2.0 g (5.17 mmol) 및 L-루신 에틸 에스테르 염산 1.18 g (1.2 eq, 6.20 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.5 g)을 얻었 다.
H 匪 R (400MHz, DMSO-de)： 11.62(d, 1H), 8.77(t, 1H) , 8.59(dd, 1H) ,
7.94(t, 1H), 7.85(t, 2H) , 7.54-7,48(m, 3H) , 7.29(dd, 1H) , 7.22(q, 1H) , 6.50(d, 1H), 4.95-4.92(m, 1H), 4.34-4.28(m, 1H)， 4.12-4.05(m, 2H), 3.29(dd, 1H), 3.18(t, 1H), 1.68-1.48(m, 3H), 1.16(q, 3H), 0.92-0.87(m, 6H) 실시예 181:에틸 2-[2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)프로피오닐아미노] -3-페날프로피오네이트의 제조
Figure imgf000117_0001
<ΐ2ΐι> 일반적인 실험방법 B에 따라, 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이 하이드로퀴놀린— 4-일)프로피온산 2.0 g (5.17 mmol) 및 페닐알라닌 에틸 에스테르 염산 1.38 g (1.2 eq, 6.20 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.4 g)을 얻었다.
<i2i2> H NMR (400丽 z, DMS0-d6)： 11.61(d, 1H). 8.75(dd, 1H) , 7.84(d, 2Η),
7.55-7.49(m, 3H) , 7.31-7.14(m, 8H), 6.46(s, 1H) , 4.91-4.87(m, 1H)， 4.60- 4.57(m, 1H), 4.06(q, 2H)， 3·34(ηι, 1H)， 3.09(q, 1H), 2.936-2.90(m, 2H)， 1.13(t, 3H)
<1213>
<i2i4> 실시예 182:에틸 2-[2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)프로피오닐아미노] -3-UH-인돌 -3-일)프로피오네이트의 제조
Figure imgf000117_0002
<i2i6> 일반적인 실험방법 B에 따라 , 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3二(2-옥소 -1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피온산 2.0 g (5.17 mmol) 및 L-트립토판 에틸 에스테르 ' 염산 1.67 g (1.2 eq, 6.20 隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.1 g)을 얻었다.
<1217> . 匪 R (400MHz, DMS0-cl6): 11.60(d, 1H)， 9.22(s, 1H), 8.77-8.67(m, 2H)，
7.90-7.81(m, 3H) , 7.53-7.48(m, 3H) , 7.31-7,23(m( 2H) , 7.02(t, 2H) , 6.62(t, 2H), 6.45(s, 1H), 4.89-4.87(m, 1H) , 4.51-4.48(m, 1H) , 4.12-4.02(m, 2H)， 3.16(dd, 1H), 2.99-2.89(m, 2H) , 2.81(q, 1H) , 1.16(t, 3H)
<1218>
<i2i9> 실시예 183:다이에틸 2-[2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이 드로퀴놀린 -4-일)프로피오닐아미노]펜탄 -1,5-다이오에이트의 제조
Figure imgf000118_0001
<i22i> 일반적인 실험방법 B에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3— (2-옥소— 1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 L-글루탐산 다이에틸에스테 르 염산 1.49 g(1.2 eq, 6.20 隱 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.2 g)을 얻었다. 一
<i222> H 丽 R (400MHz, DMS0-d6)： 11.61(d, 1H) , 8.79(t, 1Η)， 8.64(dd, 1H)，
7.93(t, 1H), 7.84(m, 2H), 7.50(m, 3H), 7.31(dd, 1H), 7.23(m, 1H) , 6.51(s, 1H), 4.92(m, 1H) , 4.31(m, 1H) , 4.08(m, 4H), 3.38(m, 1H)， 3.18(m, 1H)， 2.43(t, 1H), 2.35(t, 1H), 2.03(m, 1H), 1.88(m, 1H), 1.18(ni, 6H)
<1223>
<i224> 실시예 184:다이에틸 2-[2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이 드로퀴놀린 -4-일)프로괴오닐아미노]펜탄 -1,5-다이오산의 제조
Figure imgf000119_0001
<i226> 다이에틸 2— [2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하이드로퀴놀린-
4-일)프로피오닐아미노]펜탄— 1,5-다이오에이트 1.0 g(1.80 mmol)을 상기 실시예 164와 같은 방법으로 합성하여 엷은 노란색의 표제화합물 (0.4 g)을 얻었다.
<i227> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.62(s, 1H) , 8.84(t, 1Η)， 8.44(dd, 1H) ,
7.92(q, 1H), 7.84(m, 2H), 7.52(m, 3H) , 7.32(m, 1H)， 7.25(m, 1H)， 6.51(d, 1H) , 4.92(ni, 1H), 4.27(m, 1H)， 4.08(m, 4H) , 3.40(m, 1H) , 3.18(m, 1H)， 2.29(m, 2H), 2.00(m, 1H), 1.86(m, 1H)
<1228>
<i229> 실시예 185: 4-클로로 -N-[l-[2-(3H-이미다졸 -4-일)에틸카바모일 ]-2-(2-옥소-
1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)에틸]벤즈아마이드의 제조
Figure imgf000119_0002
<ΐ23ΐ> 일반적인 실험방법 Β에 따라 , 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피온산 2.0 g (5.17 mmol) 및 히스타민 0.69 g (1.2 eq, 6.20 mmol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g)을 얻었다.
<i232> H 匪 R (400MHz, DMS0-d6)： 11.64(d, 1H), 8.83(d, 1H)， 8.729(t, 1H) ,
7.93(d, 1H), 7.86(d, 2H)， 7.71(s, 2H) , 7.55-7.48(m, 3H), 7.30(d, 1H), 7.23(d, 1H), 7.20(s, 1H), 6.94(s, 1H) , 6.62(t,. 2H) , 6.48(s, 1H)， 4.81-4.75(m, 1H), 3.40(dd, 1H), 3.18(q, 1H)， 3. ll-3.00(m, 2H)， 1.87-1.80(m, 2H)
<1233> ―
<i234> 실시예 186: 4-클로로 -N-[2— (2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-알) -l-(2-피 롤리딘 -1-일-에틸카바모일)에틸]벤즈아마이드의 제조
Figure imgf000120_0001
<1236> 일반적인 실험방법 B에 따라， 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피은산 2.0 g(5.17 mmol) 및 1-(2-아미노에틸)피를리딘 0.71 g(1.2 eq, 6.20 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.6 g)을 얻었다.
<1237> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.63(s, 1H) , 8.80(d, 1Η) , 8.15(t, 1H) ,
7.91(d, 1H), 7.87(t, 1H) , 7.85(t, 1Η), 7.55(t, 1H), 7.54(t, 1H) , 7.48(t, 1H), 7.29(dd, 1H), 7.24(m, 1H)， 6.46(s, 1H), 4.79(m, 1H) , 3.41(m, 1H), 3.21(m, 3H), 2.42(m, 6H), 1.64(m, 4H)
<1238>
<i239> 실시예 187: 4-클로로 -N-[l-(2-모폴린 -4-일-에틸카바모일) -2-(2-옥소 -1，2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)에틸]벤즈아마이드의 제조
Figure imgf000120_0002
<124)> 일반적인 실험방법 B에 따라. 2ᅳ (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피온산 2.0 g(5.17 mmol) 및 4ᅳ(2ᅳ아미노에틸)모폴린 0.81 g(1.2 eq, 6.20画 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.5 g)을 얻었다.
<i242> H NM (400MHz, DMSO— d6)： 11.63(s, 1H)， 8.81(d, 1H) , 8.09(t, 1H),
7.91(d, 1H), 7.87(t. 1H) , 7.86(t, 1H) , 7.56(t, 1H), 7.54(t,. 1H), 7.48(t, 1H), 7.29(dd, 1H), 7.23(m, 1H) , 6.47(s. 1H) , 4.78(m, 1H), 3.52(t, 4H) , 3.39(m, 1H), 3.19(m, 3H), 2.31(m, 6H)
<I243>
<i244> 실시예 188: 2- (모르폴린 -4-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 글리콜레이트의 제조
Figure imgf000121_0001
<1246> 일반적인 실험방법 E에 따라, 2-모폴린 -4-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노) - 3-(2-옥소ᅳ 1,2-다이하이드로퀴놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트 1 g(2.07 瞧 ol) 및 글리콜 산 0.16 g(2.07麵 ol)을 반웅시켜 백색 고체와 표제화합물 (0.8 g)을 얻었다.
<1247> H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.71(s, 1H)， 9.06(d, 1H) , 7.83(t, 3H) ,
7.59(s, 1H), 7.57(s, 1H) ' 7.52(t, 1H)， 7.32(d, 1H), 7.24(t, 1H)， 6.47(s, 1H) , 4.76(ni, 1H), 4.26-4.15(m, 2H), 3.50-3.45(m, 5H), 3.35(s, 2H), 3,29(q, 1H) , 2.57-2.47(m, 4H) , 2.35(br-s, 4H)
<1248>
<i249> 실시예 189: 2- (모르폴린 -4-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 락테이트의 제조
Figure imgf000121_0002
<i25i> 일반적인 실험방법 E에 따라, 2ᅳ모폴린 -4-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노) -
3ᅳ(2-옥소 -1,2ᅳ다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 1 g(2.07 隱 ol) 및 락트산 0.19 g(2.07隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g)을 얻었다.
<i252> H NMR (400MHz, DMSO— d6)： 11.71(s, 1H)， 9.06(d, 1H), 7.83(t, 3H),
7.59(s, 1H), 7.57(s, 1H) , 7.52(t, 1H)， 7.32(d. 1H) , 7.24(t, 1H)， 6.46(s, 1H) ' 4.75(m, 1H), 4.27-4.14(m, 2H), 3.50-3.45(m, 2H), 3.35-3.26(m, 5H), 2.58- 2.46(m, 5H), 2.35(br— s. 4H)
<1253>
<i254> 실시예 190: 2- (모르폴린 -4-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 살리실꿰이트의 제조
Figure imgf000122_0001
일반적인 실험방법 E에 따라， 2-모폴린 -4-일에틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노) - 3ᅳ (2-옥소 -1，2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 1 g(2.07 mmol) 및 살리실 산 0.29 g(2.07 mniol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.8 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.71(s, 1H)， 9.08(d, 1H)， 7.83(t, 3H) ,
7.76(dd, 1H), 7.59(s, 1H), 7.56(s, 1H)， 7.52(t, 1H)， 7.42(m, 1H), 7.32(d, 1H), 7.23(t, 1H), 6.85(q, 1H)' 6.46(s, 1H) , 4.78(m, 1H) , 4.32-4.21(m, 2H) , 3.54-3.47(m, 5H) , 3.29(q, 2H)， 2.78~2.67(m, 2H) , 2.54(br-s, 4H) 실시예 191: 2- (모르폴린 -4-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트옥살레이트의 제조
Figure imgf000122_0002
일반적인 실험방법 E에 따라, 2-모폴린 -4-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노) - -(2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 1 g(2.07 mmol) 및 옥살산 .19 g(2.07 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.0 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.71(s, 1H), 9.09(d, 1H), 7.83(t, 3H)， .58(s, 1H), 7.56(s, 1H), 7.52(t, 1H), 7.32(d, 1H), 7.23(t, 1H)， 6.46(s, 1H) , .79(m, 1H), 4.34-4.25(m, 2H) , 3.56(t, 4H) , 3.49(dd, 1H) , 3.29(q, 1H)， 2.87- .78(m, 2H), 2.65(br-s, 4H) 실시예 192: 2- (모르폴린 -4-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- ， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 말로네이트의 제조
Figure imgf000123_0001
<i266> 일반적인 실험방법 E에 따라, 2-모폴린 -4ᅳ일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노) -
3_(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 1 g(2.07 瞧 ol) 및 말론산 0.22 g(2.07隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.1 g)을 얻었다.
<i267> H 醒 R (400MHz, DMSO— d6): 11.71(s, 1H), 9.06(d, 1H) , 7.83(t, 3H) ,
7.59(s, 1H), 7.56(s, 1H)， 7.52(t, 1H)， 7.32(d, 1H) , 7.24(t, 1H)， 6.46(s, 1H)， 4.77(m, lH) , 4.24(m, 2H)， 3.51-3.46(m, 5H) , 3.29(q, 1H)， 3.19(s, 2H) , 2.70- 2.61(m, 2H), 2.51(t, 2H), 2.47(br-s, 4H)
<1268>
<i269> 실시예 193: 2- (모르폴린 -4-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 말레이트의 제조
Figure imgf000123_0002
<i27i> 일반적인 실험방법 E에 따라， 2-모폴린 -4ᅳ일에틸 2ᅳ(4—클로로벤조일아미노) -
3-(2-옥소 -1，2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 1 g(2.07 瞧 ol) 및 말산 0.28 g(2.07讓 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.6 g)을 얻었다.
<i272> H NMR (700MHz, DMS0-d6)： 11.70(s, 1H) , 9.06(d, 1Η)， 7.85-7.82(m,
3H), 7.59-7.57(m, 2H), 7.52(t, 1H)， 7.32(q, 1H) . 7.23(t, 1H), 6.47(s, 1H), 4.78-4.75(m, 1H), 4.26-4.16(m, 3H)， 3.49-3.47(m, 5H)， 3.29(q, 2H), 2.63- 2.51(m, 2H), 2.45-2.38(m, 5H)
<1273>
<i274> 실시예 194: 2- (모르폴린 -4-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소-
1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 타르타레이트의 제조
Figure imgf000124_0001
일반적인 실험방법 E에 따라， 2-모폴린 -4-일에탈 2-(4-클로로벤조일아미노) - 3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린ᅳ4-일)프로피오네이트 1 g(2.07 mmol) 및 타르타 르산 0.31 g(2.07隱 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.4 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.71(s, 1H), 9.06(d, 1H)， 7.83(t, 3H) ,
7.58(s, 1H), 7.56(s, 1H) , 7.52(t, 1H) , 7.32(d, 1H) , 7.23(t, 1H) , 6.47(s' 1H)， 4.75(ni, 1H), 4.29-4.15(m, 4H) , 3.51-3.46(m, 5H) , 3.29(q, 1H) , 2.60— 2.48(m, 2H), 2.37(br-s, 4H) 실시예 195: 2- (모르폴린 -4-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 말이에이트의 제조
Figure imgf000124_0002
일반적인 실험방법 E에 따라， 2-모폴린 -4-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노) - -(2ᅳ옥소 -1，2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 1 g(2.07 mmol) 및 말레산 .24 g(2.07 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.8 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6)： 11.71(s, 1H), 9.09(d, 1H)， 7.83(m, 3H)， .59(s, 1H), 7.57(s, 1H) , 7.52(t, 1H) , 7.32(d, 1H), 7.23(t, 1H)， 6.45(s, 1H) , .11(s, 2H), 4.82(m, 1H), 4.37(m, 2H), 3.65(br— s, 4H), 3.49(dd, 1H), 3.31(q, 1H), 3.14(br-s, 2H), 2.95(br-s, 4H) . 2.51(t. 2H) 실시예 196: 2- (모르폴린 -4-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 2一다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이^ 퓨마레이트의 제조
Figure imgf000125_0001
일반적인 실험방법 E에 따라， 2-모폴린 -4-일에틸 2ᅳ(4ᅳ클로로벤조일아미노)ᅳ 3-(2ᅳ옥소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 1 g(2.07 mmol) 및 푸말산 0.16 g(2.07瞧01)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g)을 얻었다.
H 匪 R (400MHz, DMSO-de)： 11.71(s 1H), 9.08(d, 1H) , 7.83(m, 3H) ,
7.59(s, 1H), 7.56(s, 1H), 7.52(t, 1H), 7.32(d, 1H) , 7.24(t, 1H) , 6.46(s, 1H), 6.12(s, 2H), 4.82(m, 1H)， 4:37(m, 2H), 3.65(br-s, 4H), 3.48(dd, 1H), 3.32(q, 1H), 3.15(br-s, 2H) , 2.96(br~s, 4H), 2.52(t, 2H) 실시예 197: 2- (모르폴린 -4-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 1ᅳ 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 시트레이트의 제조
Figure imgf000125_0002
일반적인 실험방법 E에 따라， 2-모폴린 -4-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노) - 3ᅳ(2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트 1 g(2.07 mmol) 및 시트르 산 0.40 g(2.07画 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.7 g)을 얻었다.
H NMR (400MHz, DMS0-d6): 11.71(s, 1H), 9.06(d, 1H) , 7.83(t, 3H) ,
7.59(s, 1H), 7.56(s, 1H), 7.52(t, 1H) , 7.32(d, 1H) , 7.24(t, 1H), 6.47(s, 1H), 4.77(m, 1H), 4.28-4.18(m, 2H), 3.50-3.46(m, 5H)， 3.29(q, 1H) , 2.65(dd, 2H), 2.64-2.57(m, 2H)， 2.51(t, 2H), 2.43(brᅳ s, 4H) 실시예 198: 2- (모르폴린 -4-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 1，2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 벤젠설포네이트의 제조
Figure imgf000126_0001
일반적인 실험방법 E에 따라, 2 모클린 -4-일에틸 2ᅳ(4ᅳ클로로벤조일아미노)ᅳ 3ᅳ(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트 1 g(2.07 mmol) 및 벤젠설 폰산 0.33 g(2.07画 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (1.0 g)을 얻었다.
H NMR (700MHz, DMSC卜 d6)： 11.71(s, 1H) , 9.80(br-s, 1H), 9.11(d, 1H),
7.84ᅳ 7.81(m, 3H), 7.62-7.61(m, 2H)， 7.60-7.57(m, 2H), 7.52(t, 1H) , 7.35- 7.30(m, 4H), 7.23(t, 1H), 6.45(s, 1H), 6.11(s, 2H)， 4.89-4.85(m, 1H) , 4.52- 4.42(m, 2H), 3.89(t, 2H) , 3.62(t, 2H) , 3.54-3.52(m, 3H), 3.44(t, 2H), 3.33(q, 1H), 3.15(brᅳ s, 2H) 실시예 199: 2- (모르폴린 -4-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 1,2-다이하이드로퀴놀린 -4 일)프로피오네이트토실레이트의 제조
Figure imgf000126_0002
일반적인 실험방법 E에 따라, 2-모폴린 -4-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노) - 3-(2—옥소ᅳ 1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 1 g(2.07 mmol) 및 를루엔 설폰산 모노하이드레이트 0.39 g(2.07 瞧 ol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.9 g)을 얻었다. ·
H NMR (400MHz, DMS0_d6): 11.71(s, 1H), 9.78(brᅳ s, 1H) . 9.10(d, 1H) ,
7.84-7.81(m, 3H) , 7.59-7.47(m, 5H), 7.32(d, 1H) , 7.23(t, 1H) , 7.11(d, 2H), 6.45(s, 1H), 6.11(s, 2H), 4.86(m, 1H) , 4.52-4.40 (m, 2H), 4.02(m, 2H), 3.62(t, 2H), 3.55-3.29(m, 6H) , 3.14(m, 2H), 2.29(s, 3H) 실시예 200: 2- (모르폴린 -4-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 하이드로클로레이트의 제조
Figure imgf000127_0001
<1305>
<1306> 일반적인 실험방법 E에 따라， 2-모폴린 -4-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노) - 3_(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 1 g(2.07 mmol) 및 염산 0.19 mL(2.07 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.4 g)을 얻었다.
<1307> H 匪 R (400MHz, DMSO-de)： 11.69(s, 1H)， 11.52(br— s, 1H) , 9.24(d, 1H) ,
7.89-7.86(m, 3H) , 7.57(t, 1H) , 7.55(t, 1H) , 7.51(m, 1H)， 7.32(dd, 1H), 7.22(m, 1H), 6.46(s, 1H), 4.93(m, 1H) , 4.60-4.47(m, 2H)， 3.87-3.82(m, 4H) , 3.57(dd, 1H), 3.60-3.33(m, 5H), 3.12(m, 2H)
<1308>
<I309> 실시예 201: 2- (모르폴린 -4-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 1ᅳ 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 설페이트의 제조
Figure imgf000127_0002
<1311> 일반적인 실험방법 E에 따라, 2ᅳ모폴린 -4-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노)ᅳ
3ᅳ(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 1 g(2.07 mmol) 및 황산 0.20 g(2.07 mmol)을 반웅시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.4 g)을 얻었다.
<1312> H NMR (400MHz, DMS으 d6): 11.71(s, 1H) , 9.09(d, 1Η)， 7.83(t, 3H)，
7.59(s, 1H), 7.56(s, 1H) , 7.52(t, 1H)， 7.32(d, 1H), 7.23(t, 1H) , 6.46(s, 1H)， 4.82(m, 1H), 4.35(t, 2H) , 3.63(s, 4H)， 3.50(dd, 1H) , 3.1(q, lH) , 3.05(brᅳ s, 2H), 2.86(br— s, 4H) , 2.55(s, 1H) , 2.51(s, 1H)
<I313>
<1314> 실시예 202: 2- (모르폴린 -4-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 포스포레이트의 제조
Figure imgf000128_0001
<i3i6> 일반적인 실험방법 E에 따라， 2-모폴린 -4-일에틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노) -
3-(2-옥소 -1，2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트 1 g(2.07 mmol) 및 인산 0.17 g(2.07醒 ol)을 반응시켜 백색 고체의 표제화합물 (0.6 g)을 얻었다.
<i3i7> H NMR (700MHz, DMS0-d6)： 11.72(br-s, 1H) , 9.08(d, 1Η), 7.86-7.82(m,
3H), 7.58-7.57(m, 2H), 7.52(t, 1H), 7.33(dd, 1H)， 7.24(m, 1H) , 6.47(s, 1H), 4.77-4.75(m, 1H)， 4.27-4.17(m, 2H), 3.50-3.47 (m, 5H) , 3.30(dd, 1H) , 2.60- 2.57(m, 2H), 2.56-2.50 (m, 1H)， 2.39(br-s, 4H)
<1318>
<1319> 하기 화학식 I의 구조를 기준으로， 상기 실시예 1 내지 202에서 제조된 레바 미피드 전구체의 치환기 X 및 Y를 하기 표 1에 정리하였다.
<1320> [화학식 I]
Figure imgf000128_0002
<1322>
<1323> 【표 11
Figure imgf000129_0001
Figure imgf000130_0001
Figure imgf000131_0001
6ZI S00/£T0ZHH/X3d
Figure imgf000132_0001
Figure imgf000133_0001
실험예 1 ： 레바미피드 전구체의 흡수율실험
1. 검량선용 표준액의 제조
1) MeOH 레바미피드 용액의 제조
레바미피드 약 5mg을 칭량하여 메탄올 (MeOH) 250mL에 용해시켜 스특
(20000ng/mL)을 얻는다. 제조된 스톡용액을 이용하여 각각 1000ng/mL, 500ng 200ng/mL, 100ng/mL를 제조하였다.
2) 표준액의 제조
각 MeOH-레바미피드 용액 ΙΟΟμί와 공혈장 lOOyL, 메탄올 (MeOH )300 μ L를
1.5mL의 류브에 넣고 5분간 교반하고， 5분간 10,000rpm에서 원심분리한 후 상등액 200L를 취해 표준액으로 하였다. .
(Blank는 MeOH 레바미피드 용액 대신 MeOH을 사용, 바이알은 250 μί insert 사용) <1337> 2. 검액의 제조
<1338> 각 혈장검체 lOOyL와 MeOH 400μί를 1.5mL 튜브에 넣고 5분간 교반. 5분간 lO.OOOrpm 원심분리 후 상등액 200 UL를 취해 검액으로 하였다.
<1339>
<1340> 3. 검체 정보
<i34i> 검체로 사용되는 실험동물은 SEKSprague Daw ley) 랫트를 사용하였다.
<1342> 검체에 투여되는 투여액의 농도는 레바미피드의 경우 100mg/kg이며, 본 발명 의 각 실시예에 의해 제조된 전구약물의 경우 레바미피드의 100mg/kg 해당량이었 다.
<1343> 검체에서 투여 후 2시간이 경과한 후에 혈액을 채취하였는데, 혈청을 분리하 여 영하 24°C에서 보관하였다.
<1344> 분리된 혈청에 대해서는 시간 경과에 따른 레바미피드 농도의 변이추세를 살 펴보았다.
<1345>
<1346> 4. 검액 결과
<1347> 【표 2】
Figure imgf000134_0001
<1348>
<1349> 표 2의 실험결과를 살펴보면 레비미피드를 투여한 경우와 본 발명에 의한 레 비미피드 전구체의 각 실시예를 투여한 경우의 혈액내 레바미피드 농도의 변이추세 를 살펴보아도 레바미피드를 투여한 경우에는 2시간이 경과한 후의 혈청에 존재하 는 레바미피드 농도가 본 발명의 각 실시예에 의해 제조된 레비미피드 전구체들의
2시간 경과한 후의 혈청에 존재하는 레바미피드 농도보다 현저히 낮아 본 발명의 각 실시예에 의해 제조된 레바미피드 전구체의 동물 체내로의 흡수율이 높음을 확 인할 수 있었다.
<1350> 본 발명의 각 실시예에 의해 제조된 레바미피드 전구체의 경우 실험동물의 체내에 대한 흡수율이 좋을 뿐만 아니라 전구약물인 레바미피드 전구체로부터 모 약물인 레바미피드로 완전히 전환됨을 확인할 수 있었다.
<1351>
<1352> 실험예 2 : 랫트 전혈 가수분해 시험
<1353>
<1354> 1. 실험 방법
<1355> 넁동 보관한 랫트 혈액을 37°C 항은수조에서 약 1시간 동안 해동시켜 균질 화하였다.
<1356> 상기 각 실시예에서 얻은 각 화합물 10mg을 ACN ImL에 녹여 스특 용액 (stock solution)을 제조하였다. 이때 필요에 따라 완충용액 (Na2HP040.58 g 및 K¾P042 g) 을 0 1L에 녹인 후 750 mL를 ACN 250 mL와 흔합하여 제조함)을 첨가하였다. 상기 제조된 스톡용액 40iiL을 혈액 2mL가 담긴 4mL 류브에 첨가한 후 교반으로 균일화 하고， 항온수조에 30 rpm으로 보관하였다.
<1357> 0, 2， 4， 6， 8, 10， 15, 30, 45, 60， 90 및 120분 마다 20(hiL의 샘플을 채 취하여 ACN 400 에 희석 후 1분간 교반하고， 1분간 원심분리한 다음， 상층액을 취해 HPLC로 분석하였다 (단， 실시예 47의 화합물은 0， 1， 3， 5， 7， 10분마다 추출 하여 분석함). 또한， 전구약물에서 모 약물 (레바미피드)으로의 변화 여부를 분석 함과 동시에 반감기를 측정하였다.
<1358>
<1359> 2. 실험 결과
<1360> 상기 실험의 결과를 아래의 표 3 및 도 1에 나타내었다. 표 3은 전구약물의 레바미피드로의 전환 시간 (반감기)을 측정한 결과이며， 도 1은 표 3의 결과를 도식 화한 것으로서 실시예 47에 의해 제조된 프로드러그 (prodrug)인 레바미피드 전구체 에서 레바미피드 (rebamipide)로의 전환비율을 면적대비로 도시한 것이다.
<1361>
<1362> 도 1에 도시된 실험결과에 대한 그래프를 살펴보면， 프로드러그인 레바미피 드 전구체의 경우 2.57분이 경과했을 때 레바미피드로 반이 전환되었음을 확인할 수 있었고， 투여한지 3분이 경과할 때부터 전환속도가 증가하여 약 10분이 경과했 을 때에는 전체 양의 레바미피드 전구체가 레바미피드로 전환되었음을 확인할 수 있었다ᅳ <1363>
<1364> 【표 3】
Figure imgf000136_0001
상기 표 3에 의하면 본 발명의 각 실시예에 의해 제조된 레바미피드 전구체 의 경우 실시예 47의 경우 2.57분이 소요되었으나 그 외의 실시예들에 의해 제조된 레바미피드 전구체의 경우 모두 2분 이내의 시간에 반 이상의 양이 전구약물인 레 바미피드 전구체에서 모 약물인 레바미피드로 전환되었음을 확인할 수 있었다. 일 반적으로 통상 30분 이내의 반감기를 갖기에， 약물 흡수를 감안할 때 본원 발명의 레바미피드 전구체는 체내에서 레바미피드로의 전환이 잘 이루어져 약효를 발휘할 수 있음을 확인할 수 있었다.

Claims

[청구의 범위】
【청구항 1】
하기 화학식 I의 화합물, 이의 약제학적으로 허용가능한 '염， 이성질체, 수화 물 및 용매화물로부터 선택된 화합물:
[화학식 I] ,
Figure imgf000137_0001
상기 식에서，
X는 산소， 질소 또는 황 중 어느 하나이고;
Y는 d-C6알킬， d-C6할로알킬， (d- 알킬옥시) d- 알킬, (C2-C6알켄일옥시 -Ce알킬， (d- 알킬카르보닐옥시) d-C6알킬， (C-Cs알킬설판일) C- 알킬， (아릴설 판일) d-C6 알킬， (아릴설폰일) d— C6 알킬， (d-C6알킬아미노) d-C6알킬， [(Cr"C6알킬 C6알킬)아미노ld- ;알킬， [(d-Cs알킬) (아릴)아미노] d-C6알킬， [(d-C3알킬) (아 릴) C-Cs알킬]아미노 d-C6알킬， [(d-C3알킬) (헤테로아릴)아미노] d-C6알킬， (아릴카 르보닐아미노) d- 알킬 ,C2-C6알켄일， C2-C6알카인일， C2-C6옥소알킬， -(：8사아클로알 킬, (C3-C8사이클로알킬) d-C6알킬， (C3— C8사이클로알켄일) d- 알킬， (C3-C8헤테로사 이클로알킬 K^- 알킬， [ ((^-Cs알킬) C3-C3헤테로사이클로알킬] d-C6알킬， [ (아릴) C-C3 알킬] -¾헤테^사이클로알킬 d-C6알킬， [ ((：广^알킬옥시카르보닐) C3-C8헤테로사이클 로알킬] d-C6알킬， [(d-C3알킬옥시카르보닐) C3_C8헤테로사이클로알킬] d— C6알킬, (c3-
(：8헤테로사이클로알킬 )d-c6알켄일 , [ (d-c3알킬 )c3-c8헤테로사이클로알켄일] d-c6알 킬, (아릴) d- 알킬， [(d-C3알킬)아릴] d-C6알킬， [(d-Cs알킬옥시)아릴] d-C6알킬， [(아릴옥시)아릴] C6알킬， [(Ci- 알킬설판일)아릴] d- 알킬, [(d-C3알킬옥시카르 보닐)아릴] ( Cs알킬， [(아릴옥시카르보닐)아릴] d-Cs알킬， (아릴 )C3— C6알켄일， (헤테 로아릴 )d-C6알킬， [ (알킬옥시카르보닐)헤테로아릴] d-C6알킬 , [ (d- 알킬 )C3-C8헤테 로아릴] d-c6알킬, [(c3-c8사이클로알킬)해테로아릴] d-C6알킬, [(아릴)헤테로아릴 K^-Cs알킬， [ (d-C3알킬 )해테로아릴] d-C6알킬 , [(아릴 )d-C3알킬 ]헤테로아릴 Cr"C6알 킬, ((： 알킬옥시카르보닐) d-C6알킬, [((3-(8헤테로사이클로알킬) d-C6알킬옥시카 르보닐] d- 알킬， (C3-C8해테로사이클로알킬카르보닐) d-C6알킬， [(d- 알킬) C3-C8해 테로사이클로알킬카르보닐] d-C6알킬， [ (d-C3알킬 )C3-C8해테로사이클로알킬카르보닐 K^- ;알킬， [ (C3-C H클로알킬)옥시카르보닐옥시 K^-Cs알킬 ' [ (C3-C8헤테로사이클 로알킬)옥시카르보닐옥시 ]d-C6알킬， (유레이도) d-C6알킬， (아릴유레이도) d-Cs알킬， [ (아릴 ) (d— C3알킬유레이도] d-C6알킬， (d-C6알킬아미노카르보닐 )Cr"C6알킬， [ (C3-C8 헤테로사이클로알킬 )아미노카르보닐] d— C6알킬 , [ (d-C3알킬 )(3ᅳ(：8헤테로사이클로알 킬 ]아미노카르보닐 d-C6알킬， [ (d-C3알킬 ) (d-C3알킬옥시 )아미노카르보닐 ]d-C6알킬 또는 (옥소 (：3-(8헤테로사이클로알킬) d-C6알킬이고， 이 때, 상기 Cr 알킬， c2-c6알켄일， -(：6알카인일， c2-c6옥소알킬， c3-c8사 이클로알킬. c3-c8사이클로알켄일, c3-c8헤테로사이클로알켄일， 아릴 또는 헤테로아 릴은 d-c3알킬， 플루오로， 클로로， 브로모, 하이드록시기, 옥소, 니트로기 및 시아 노기로 이루어진 군으로서 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있다.
【청구항 2]
제 1항에 있어서, 하기의 군으로부터 선택되는 화합물:
1) 메틸 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소ᅳ 1,2-다이하이드로퀴놀린 -4ᅳ 일)프로피오네이트;
2) 에틸 2ᅳ (4-클로로벤조알아미노 )-3ᅳ(2—옥소ᅳ 1,2ᅳ다이하이드로퀴놀린 -4- 일)프로피오네이트;
3) 3—메틸부틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )— 3-(2ᅳ옥소 -1，2-다이하이드로퀴놀 린 -4-일)프로피오네이트;
4) 핵실 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일) 프로피오네이트;
5) 2ᅳ브로모에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀 린 -4-일)프로피오네이트; 6) 2-하이드록시에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하이드로 퀴놀린ᅳ4-일)프로피오네이트;
7) 메톡시메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
8) 2-메톡시에틸 2-(4—클로로벤조일아미노 )— 3ᅳ(2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀 린 -4-일)프로피오네이트; ᅵ
9) 2-비닐옥시에틸 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴 놀린 -4-일)프로피오네이트;
10) 2-아세특시에틸 2-(4—클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2ᅳ다이하이드로 퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
11) 2—메틸설파닐에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
12) 2-페닐설파닐에틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
13) 2-메틸아미노에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하이드 로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
14) 2-다이메틸아미노에틸 2— (4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소— 1，2-다이하 이드로퀴놀린—4-일)프로피오네이트;
15) 2-다이메틸아미노 -1-메틸 -에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3ᅳ (2-옥소- 1，.2-다이하이드로퀴놀린— 4-일)프로피오네이트;
16) 2—다이에틸아미노에틸. 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
17) 2ᅳ다이아이소프로필아미노에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ (2-옥소- 1,2-다이하이드로퀴놀린—4-일)프로피오네이트;
18) 3-다이메틸아미노프로필 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2ᅳ다이 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
19) 2- (메틸 페닐 아미노)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3ᅳ(2-옥소 -1，2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트；
20) 2- (벤질 에틸 아미노)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ (2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린— 4-일)프로피오네이트;
21) 2— (벤조옥사졸 -2-일 메틸 아미노)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2- 옥소ᅳ 1，2-다이하이드로퀴놀린ᅳ4—일)프로피오네이트; 22) 2-벤조일아미노에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1ᅳ 2-다이하이 드로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
23) 알릴 2ᅳ (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4- 일)프로피오네이트;
24) 부트 -2-엔일 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드로퀴 놀린 -4-일)프로피오네이트;
25) 3ᅳ메틸부트 -2ᅳ엔일 2-(4-클로로벤조일아미노 )— 3-(2—옥소 -1，2-다이하이 드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
26) 프로프 -2-인일 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소ᅳ 1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4—일)프로피오네이트
27) 2-옥소프로필 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴 놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
28) 2ᅳ옥소부틸 2— (4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3ᅳ(2ᅳ옥소 -1,2ᅳ다이하이드로퀴놀 린 -4-일)프로피오네이트;
29) 사이클로펜틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소 -1， 2-다이하이드로퀴 놀린 -4-일)프로피오네이트;
30) 사이클로핵실 2— (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2ᅳ다이하이드로퀴 놀린— 4-일)프로피오네이트;
31) 사이클로프로필메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하이 드로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
32) 사이클로부틸메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 -1，2ᅳ다이하이드 로퀴놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트;
33) 사이클로핵실메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )— 3ᅳ(2-옥소ᅳ 1,2ᅳ다이하이드 로퀴놀린ᅳ 4ᅳ일)프로피오네이트;
34) 사이클로펜트—3—엔일메틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )— 3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4—일)프로피오네이트;
35) 옥시란일메틸 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2ᅳ옥소ᅳ1，2-다이하이드로퀴 놀린 -4—일)프로피오네이트;
36) 3-메틸옥세탄ᅳ 3-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
37) 2-(1-메틸피를리딘 -2-일)에틸 2— (4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소ᅳ 1,2-다이하이드로퀴놀린ᅳ 4ᅳ일)프로피오네이트; 38) 2ᅳ피를리딘 -1-일 -에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )— 3-(2-옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
39) 테트라하이드로퓨란 -2-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
40) [1,3]다이옥솔란ᅳ 2ᅳ일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트;
41) 2-[1，3]-다이옥소란 -2-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3_(2-옥소- 1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
42) 1—메틸피페리딘—2-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2—다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
43) 1-메틸피페리딘 -3—일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2ᅳ다 이하이드로퀴놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트；
44) 2-피페리딘 -1-일에틸 2-(4—클로로벤조일아미노 )-3— (2-옥소ᅳ 1,2-다이하이 드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
45) 테트라하이드로피란 -2-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소- 1， 2ᅳ다이하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트；
46) 2-[ 1,3]다이옥산 -2-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3— (2-옥소 -1，2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
47) 2-모폴린 -4-일에틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
48) 3-모폴린 -4—일프로필 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이 드로퀴놀린ᅳ 4—일)프로피오네이트;
49) 4-모폴린 -4-일부틸 2— (4ᅳ클로로벤조일아미노) -3-(2—옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린— 4ᅳ일)프로피오네이트;
50) 6-모폴린 -4-일핵실 2ᅳ(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3— (2-옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
51) (4-메틸피페라진 -1—일)메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4—일)프로피오네이트;
52) 2-(4-벤질피페라진— 1ᅳ일)에틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3-(2-옥소 -1,2- 다이하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
53) 4-[4-(3-클로로페닐)피페라진— 1-일]부틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3一 (2-옥소ᅳ 1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트; 54) (4- ier -부틸옥시카르보닐피페라진 -1-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-( 옥소— 1 , 2-다이하이드로퀴놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트;
55) 2-아제판ᅳ 1-일에틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3ᅳ(2-옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린ᅳ4-일)프로피오네이트;
56) 2-(2-옥소피를리딘 -1ᅳ일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2- 다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
57) (2-옥소옥사졸리딘 -5-일)메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 1， 2-다이하이드로퀴놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트;
58) 4-모폴린 -4-일- ^스-부트ᅳ 2-엔일 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소ᅳ 1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
59) 4-모폴린 -4ᅳ일—ᅳ트 ^스-부트— 2—엔일 2-(4-클로로벤조일아미노)ᅳ 3-(2ᅳ옥소 -1， 2ᅳ다이하이드로퀴놀린 -4-일 )프로피오네이트；
60) 5-메틸 -2-옥소 -[1,3]다이옥솔ᅳ4ᅳ일메틸 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )-3- (2-옥소ᅳ 1， 2-다이하이드로퀴놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트;
61) 벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소ᅳ1，2ᅳ다이하이드로퀴놀린ᅳ 4- 일)프로피오네이트;
62) 펜에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린- 4ᅳ일)프로피오네이트;
63) 2ᅳ메틸벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀 린 -4—일)프로피오네이트;
64) 3ᅳ메틸벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2ᅳ옥소 -1,2ᅳ다이하이드로퀴놀 린 -4-일)프로피오네이트;
65) 3, 4-다이메틸벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2ᅳ옥소 -1,2ᅳ다이하이드 로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
66) 3,5-다이메틸벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ (2ᅳ옥소 -1,2ᅳ다이하이드 로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
67) 3-플루오로벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )— 3-(2—옥소ᅳ 1,2-다이하이드로 퀴놀란ᅳ 4-일)프로피오네이트;
68) 2,5ᅳ다이플루오로벤질 2— (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
69) 3ᅳ시아노벤질 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드로퀴 놀린 -4-일)프로피오네이트; 70) 3-니트로벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1，2-다이하이드로퀴 놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트;
71) 4-메톡시벤질 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2ᅳ다이하이드로퀴 놀린— 4-일)프로피오네이 E ;
72) 3-페녹시벤질 2ᅳ(4ᅳ클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴 놀린 -4-일)프로괴오네이트;
73) 4-메틸설파닐벤질 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노)ᅳ 3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
74) (4-메틸옥시카르보닐)벤질 4-[2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2- 다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
75) (3-페닐옥시카르보닐)벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )— 3ᅳ(2-옥소ᅳ 1，2-다 이하이드로퀴놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트;
76) 나프탈렌 -2-일메틸 2ᅳ (4ᅳ클로로벤조일아미노)ᅳ 3-(2-옥소—1,2-다이하이 드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
77) 안트라센 -9-일메틸 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이 드로퀴놀린 -4—일)프로피오네이트;
78) 2-피를 -1-일에틸 2ᅳ (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로 퀴놀린ᅳ4-일)프로피오네이트;
79) (2—에특시카르보닐)퓨란 -4-일메틸 2— (4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린—4ᅳ일)프로피오네이트;
80) 2-티오펜 -2ᅳ일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2ᅳ옥소 -1,2ᅳ다이하이드 로퀴놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트;
81) 2ᅳ티오펜— 3-일에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ (2-옥소 -1,2-다이하이 드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
82) 2-이미다졸ᅳ1-일에틸 2-(4—클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하이 드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
83) 5—사이클로프로필 -2-메틸 -2H-피라졸 -3—일메틸 2-(4-클로로벤조일아미 노) -3-(2ᅳ옥소 -1，2ᅳ다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
84) 3， 5-다이메틸아이속사졸ᅳ 4-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 -1,2—다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
85) 2-(5ᅳ메틸ᅳ4-페닐옥사졸 -2-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥 소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트; 86) 2-메틸티아졸 -4-일메틸 2ᅳ(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3-(2-옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4 일)프로피오네이트;
87) 2-(4-메틸티아졸ᅳ 5-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 -1,2- 다이하이드로퀴놀린ᅳ4 일)프로피오네이트;
88) 피리딘 -2-일메틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4—일)프로피오네이트;
89) 피리딘 -3-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3_(2-옥소 -1，2ᅳ다이하이드 로퀴놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트;
90) 피리딘 -4-일메틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린— 4-일)프로피오네이트;
91) 2- (피리딘 -2-일)에틸 2-(4—클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소ᅳ 1,2ᅳ다이하 이드로퀴놀린—4-일)프로피오네이트;
92) 퀴놀린 -2-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노)ᅳ 3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
93) 퀴놀린ᅳ 3-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
94) 2-(1-메틸 -1H-인돌 -3-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소- 1,2-다이하이드로퀴놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트;
95) 벤조티아졸ᅳ 2-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트;
96) 2, 3-다이하이드로벤조 [1,4]다이옥신 -2ᅳ일메틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미 노) -3-(2-옥소 -1， 2ᅳ다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트；
97) 카바졸 -9-일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소ᅳ 1，2—다이하이드로 퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
98) 메틸카바모일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ (2-옥소ᅳ 1.2-다이하이드 로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
99) 2-(4-메틸피페라진 -1-일 )ᅳ2-옥소에틸 2ᅳ (4ᅳ클로로벤조일아미노) -3-(2-옥 소 -1，2-다이하이드로퀴놀린 -4—일)프로피오네이트;
100) 1-(4ᅳ메틸피페라진ᅳ 1-카르보닐)프로필 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2- 옥소 -1 , 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트；
101) 2-모폴린—4-일 -2-옥소에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2—옥소 -1,2-다 아하이드로퀴놀린ᅳ 4-일)프로괴오네이트; : 102) (메특시메틸카바모일)메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소 -1，2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
103) 2-에특시카르보닐에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2ᅳ옥소 -1,2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
104) 2-에록시카르보닐에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
105) 2—모폴린 -4-일-에특시카르보닐메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥 소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오네이트;
106) 2-모폴린 -4-일에틸 2-[2— (4ᅳ클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4ᅳ일)프로피오닐옥시]부티레이트;
107) 2-(1，3ᅳ다이옥소 -1，3-다이하이드로아이소인돌 -2—일)에틸 2-(4—클로로벤 조일아미노) -3-(2ᅳ옥소 -1，2-다이하이드로퀴놀린— 4-일)프로피오네이트；
108) 사이클로핵실옥시카르보닐옥시메틸 2ᅳ(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3ᅳ (2-옥 소 -1，2ᅳ다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
109) 2-모르폴린 -4-일ᅳ에톡시카르보닐옥시메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3- (2-옥소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린— 4-일)프로피오네이트；
110) 2-유레이도에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3ᅳ(2-옥소 -1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
111) 2-(3ᅳ페닐 -유레이도)에틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소 -1，2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
112) 2-(3ᅳ벤질 -유레이도)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
113) 2ᅳ (4-클로로벤조일아미노)ᅳ 3-(2-옥소 -1，2ᅳ다이하이드로퀴놀린 -4—일)티 오프로피은산;
114) 5-메틸 2ᅳ(4ᅩ클로로벤조일아미노 )ᅳ3ᅳ (2-옥소ᅳ 1,2-다이하이드로퀴놀린ᅳ 4-일)티오프로피오네이트;
115) 5-에틸 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3ᅳ (2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린- 4-일)티오프로피오네이트;
116) 5-프로필 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1，2—다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
117) 5—부틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린- 4-일)티오프로피오네이트; 118) 5-(3-메틸부틸 )2ᅳ(4—클로로벤조일아미노)ᅳ 3_(2ᅳ옥소 -1，2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
119) 5ᅳ핵실 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다아하이드로퀴놀린- 4-일)티오프로피오네이트;
120) 5-(2-다이메틸아미노)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
121) 5_(2-다이에틸아미노)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린— 4ᅳ일)티오프로피오네이트;
122) 5-(2-다이아이소프로필아미노)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥 소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트；
123) 5-(2ᅳ다이메틸아미노)프로필 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2—옥소ᅳ1，2- 다이하이드로퀴놀린ᅳ 4-일)티오프로꾀오네이트;
124) 5ᅳ(2-벤조일아미노)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ (2-옥소ᅳ 1,2-다이 하이드로퀴놀린ᅳ 4-일)프로피오네이트 옥살레이트;
125) 5ᅳ메톡시메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2-다이하이드로퀴 놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
126) 5ᅳ (2-벤조일옥시)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2ᅳ다이하 이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트；
127) 5-(2ᅳ메틸설판일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4—일)티오프로피오네이트;
128) 5ᅳ(2-페닐설판일)에틸 2-(4—클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
129) 5_(2-벤젠설폰일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2ᅳ다이하 이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네'이트;
130) 5-(2ᅳ옥소부틸) 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2ᅳ옥소 1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
131) 5-(2-우레이도)에틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노)— 3-(2-옥소 -1,2-다이하이 드로퀴놀린ᅳ 4ᅳ일)티오프로피오네이트;
132) Ν,Ν-다이메틸 S-[2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린 -4-일 ) ]티오카바메이트；
133) 5-알릴 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 -1，2-다이하이드로퀴놀린- 4-일)티오프로피오네이트; 134) 5-부트 -2—엔일 2ᅳ (4ᅳ클로로벤조일아미노) -3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4ᅳ일)티오프로피오네이트;
135) 5-프로프ᅳ 2-인일 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
136) 51ᅳ사이클로펜틸 2ᅳ(4ᅳ클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소 -1，2-다이하이드로 퀴놀린 -4ᅳ일)타오프로피오네이트;
137) 5-사이클로핵실 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2—다이하이드로 퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
138) 5-사이클로프로필메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ (2-옥소 -1,2ᅳ다이하 이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
139) 5-사이클로부틸메틸 2— (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소ᅳ 1，2-다이하이 드로퀴놀린ᅳ 4-일)티오프로피오네이트;
140) 5-사이클로핵실메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3— (2-옥소— 1， 2-다이하이 드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
141) 5- (사이클로펜트ᅳ 3-엔일)메틸 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
142) 5-옥시란일메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
143) 5- (테트라하이드로퓨란ᅳ 2-일)메틸 2-(4—클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2ᅳ옥소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린— 4-일)티오프로피오네이트；
144) 5ᅳ(2ᅳ피를리딘 -1-일)에틸 2ᅳ (4-클로로벤조일아미노)ᅳ 3-(2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)티오프로피오네이트；
145) 5— [2-(1-메틸피를리딘ᅳ2ᅳ일)]에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 ᅳ1， 2-다이하이드로퀴놀린ᅳ 4-일)티오프로피오네이트;
146) 5ᅳ( [1,3]다이옥솔란 -2-일)메틸 2ᅳ(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3— (2ᅳ옥소- 1,2ᅳ다이하이드로퀴놀린ᅳ 4-일)티오프로피오네이트;
147) 5-(2-[1,3]다이옥솔란 -2ᅳ일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ (2ᅳ옥소- 1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
148) 5ᅳ(2-피페리딘 -1-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 1，2一다 이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
149) 5-(1-메틸피페리딘 -2ᅳ일)메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ (2ᅳ옥소- 1,2—다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트; 150) 5-4ᅳ [4— (4-클로로페닐)피페라진 -1ᅳ일] -부틸 2-(4-클로로벤조일아미노) - 3-(2ᅳ옥소 -1， 2-다이하이드로퀴놀린— 4-일 )프로피오네이트；
151) 5ᅳ(2ᅳ모폴린 -4-일)에틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노)ᅳ3ᅳ(2-옥소 -1，2ᅳ다이 하이드로퀴놀린— 4—일)프로피오네이트;
152) 5- (테트라하이드로피란ᅳ 2-일)메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린ᅳ4-일)티오프로피오네이트;
153) 5-(2-[1，3]-다이옥산ᅳ 2-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소- 1 , 2ᅳ다이하이드로퀴놀린 -4-일 )티오프로피오네이트;
154) 5ᅳ(2-아제판ᅳ1-일)에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소ᅳ 1,2ᅳ다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
155) 5ᅳ(5-메틸ᅳ 2-옥소 -[1,3]다이옥솔ᅳ 4-일)메틸 2-(4—클로로벤조일아미노) -
3- (2—옥소 -1， 2ᅳ다이하이드로퀴놀린— 4ᅳ일)티오프로피오네이트；
156) 5-벤질 2ᅳ (4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2ᅳ옥소 -1，2-다이하이드로퀴놀린ᅳ
4-일 )티오프로피오네이트;
157) 5-펜에틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
158) 5ᅳ (2ᅳ메틸벤질) 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노)ᅳ 3-(2ᅳ옥소 -1,2ᅳ다이하이드로 퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
159) ᅳ(3ᅳ메틸벤질) 2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2—옥소 -1,2-다이하이드로 퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
160) 5_(3ᅳ4ᅳ다이메틸벤질) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소— 1,2ᅳ다이하 이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
161) 5-(4-플루오로벤질) 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소ᅳ 1,2-다이하이 드로퀴놀린 -4ᅳ일)티오프로피오네이트;
. 162) 5-(2,5-다이플루오로벤질) 2-(4ᅳ클로로벤조일.아미노 )—3ᅳ (2-옥소ᅳ 1， 2ᅳ다 이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
163) 5-(3-클로로벤질) 2ᅳ (4ᅳ클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2ᅳ다이하이드 로퀴놀린ᅳ 4-일)티오프로피오네이트;
164) 5-(3,5ᅳ다이브로모밴질) 2ᅳ (4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소 -1,2—다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
165) 5-(3-시아노벤질) 2ᅳ (4—클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2ᅳ다이하이드 로퀴놀란 -4ᅳ일)티오프로피오네이트; 166) 5-(4-시아노벤질) 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소ᅳ 1,2-다이하이드 로퀴놀린- 4-일)티오프로피오네이트;
167) 5-(3-메록시벤질) 2-(4—클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소ᅳ 1,2-다이하이드 로퀴놀린ᅳ 4-일)티오프로피오네이트;
168) 5ᅳ(4-메톡시벤질) 2-(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소 -1,2-다이하이드 로퀴놀린ᅳ 4ᅳ일)티오프로피오네이트;
169) 5ᅳ(3ᅳ페녹시벤질) 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2-옥소 -1,2ᅳ다이하이드 로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
170) 5ᅳ(3ᅳ메톡시카르보닐)벤질 2— (4ᅳ클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 -1，2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일 )티오프로피오네이트;
171) 5_(3ᅳ페닐옥시카르보닐)벤질 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3ᅳ(2-옥소 -1,2ᅳ 다이하이드로퀴놀린 -4-일)프로피오네이트;
172) 5ᅳ[2— (4-메틸티아졸 -5일)에틸] 2-(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3ᅳ (2-옥소- 1， 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트；
173) 5- (피리딘 -2-일)메틸 2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
174) 5— (피리딘 -3—일)메틸 2-(4ᅳ클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이하 이드로퀴놀린—4—일)티오프로피오네이트;
175) 5-(3-페닐알릴) 2-(4—클로로벤조일아미노 )-3ᅳ (2-옥소 -1， 2—다이하이드로 퀴놀린 -4-일 )티오프로피오네이트；
176) 5-에톡시ᅳ 3ᅳ옥소프로필 2-(4-클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2ᅳ옥소 -1，2-다이 하이드로퀴놀린 -4-일)티오프로피오네이트;
177) 에틸 [2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린 -4- 일)프로피오닐아미노]아세테이트;
178) [2ᅳ(4ᅳ클로로벤조일아미노 )— 3-(2—옥소ᅳ1，2ᅳ다이하이드로퀴놀린 -4ᅳ일)프 로피오닐아미노]아세트산；
179) .에틸 4ᅳ[2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린- 4-일)프로피오닐아미노]부티레이트;
180) 에틸 2-[2ᅳ(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1,2-다이하이드로퀴놀린- 4-일)프로피오닐아미노]ᅳ 4-메틸 펜타노에이트;
181) 에틸 2-[2ᅳ (4-클로로벤조일아미노 )-3-(2—옥소 -1,2ᅳ다이하이드로퀴놀린- 4-일)프로피오닐아미노] -3-페닐 프로피오네이트; 182) 에틸 2-[2ᅳ(4ᅳ클로로벤조일아미노) -3-(2—옥소ᅳ 1,2-다이하이드로퀴놀린- 4-일)프로피오닐아미노 ]ᅳ3ᅳ (1Hᅳ인돌ᅳ 3-일)프로피오네이트;
183) 다이에틸 2-[2-(4—클로로벤조일아미노 )ᅳ3-(2ᅳ옥소 -1,2-다이하이드로퀴 놀린— 4—일)프로피오닐아미노]펜탄ᅳ 1,5-다이오에이트;
184) 다이에틸 2-[2-(4-클로로벤조일아미노 )-3-(2-옥소 -1，2ᅳ다이하이드로퀴 놀린 -4-일)프로피오닐아미노]펜탄 -1,5-다이오산;
. 185) 4-클로로 -Ν-[1-[2-(3Η-이미다졸 -4-일)에틸카바모일 ]-2ᅳ(2-옥소 -1,2-다 이하이드로퀴놀린 -4-일)에틸 ]벤즈아마이드；
186) 4—클로로 -N-[2-(2-옥소 -1 , 2-다이하이드로퀴놀린 -4-일 )ᅳ1-(2ᅳ피를리딘- 1-일-에틸카바모일)에틸]벤즈아마이드; 및
187) 4-클로로 -N-[lᅳ (2ᅳ모폴린ᅳ 4ᅳ일-에틸카바모일 )-2-(2-옥소 -1,2ᅳ다이하이 드로퀴놀린ᅳ 4ᅳ일)에틸]벤즈아마이드.
【청구항 3】
제 1항 또는 제 2항에 있어서， 상기 염은 약학적으로 허용 가능한 유리산 (free acid)에 의하여 형성된 산 부가염인 것올 특징으로 하는 화합물.
[청구항 4】
제 3항에 있어서， 상기 유리산은 유기산 또는 무기산인 것을 특징으로 하는 화합물.
[청구항 5】
제 4항에 있어서, 상기 유기산은 구연산， 초산， 젖산， 주석산, 말레인산， 푸 마르산， 포름산, 프로피온산， 옥살산, 트리플로오로아세트산， 벤조산， 글루콘산, 메탄설폰산, 글리콜산， 석신산, 4-를루엔설폰산， 캠퍼설폰산， 글루탐산， 아스파르 트산， 살리실산， 말론산， 말산 및 벤조설폰산으로 이루어진 군으로부터 선택되며， 상기 무기산은 염산， 브롬산， 황산 및 인산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것 을 특징으로 하는 화합물.
【청구항 6】
하기 화학식 II의 화합물을 하기 화학식 III의 화합물과 반응시키는 단계를 포함하는， 제 1항의 화학식 I의 화합물을 제조하는 방법 : [화학식 π]
Figure imgf000151_0001
[화학식 III]
Y-Z
상기 식에서,
X 및 Y는 제 1항에 정의된 바와 같으며， Z는 하이드록시， 아미노， 아민， 할로 겐 또는 이탈기 (Leaving group)이다.
【청구항 71
제 6항에 있어서， 상기 Z가 하이드록시기， N¾, CI, Br, 알킬설포닐 또는 아 릴설포닐인 것을 특징으로 하는， 방법.
【청구항 8】
제 1항 또는 제 2항의 화합물을 유효성분으로 포함하는， 위궤양, 급성 위염, 만성 위염, 안구 건조 증후군， 암， 골관절염， 류마티스 관절염, 고지혈증， 고중성 지방증， 당뇨， 과민성대장증후군 또는 비만의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
【청구항 9】
제 1항 또는 제 2항의 화합물을 이를 필요로 하는 대상에 투여하는 것을 포함 하는， 대상에서의. 위궤양， 급성 위염， 만성 위염, 안구 건조 증후군， 암， 골관절 염， 류마티스 관절염， 고지혈증， 고중성지방증 , 당뇨， 과민성대장증후군 또는 비만 의 예방 또는 치료방법 .
[청구항 10】
위궤양， 급성 위염 만성 위염. 안구 건조 증후군， 암, 골관절염, 류마티스 관절염， 고지혈증, 고중성지방증， 당뇨， 과민성대장증후군 또는 비만의 예방 또는 치료를 위한 제 1항 또는 제 2항의 화합물의 용도.
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