WO2013002479A2 - 나노에멀젼 조성물 및 그 제조방법 - Google Patents

나노에멀젼 조성물 및 그 제조방법 Download PDF

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Definitions

  • the present invention relates to a nanoemulsion composition and a method for preparing the same, and more particularly, to a nanoemulsion composition comprising astaxanthin and a method for producing the same.
  • the biggest cause of aging is the oxidation caused by breathing.
  • ROS reactive oxygen species
  • Antioxidants can be categorized as water soluble like vitamin C and fat soluble like tocopherol, or natural antioxidants such as carrots and synthetic antioxidants like vitamin C. Depending on the mechanism, it is classified as a primary antioxidant that prevents the formation of new active oxygen in the body, and a secondary antioxidant that traps the active oxygen to stop the chain reaction.
  • tocopherol is known to have the best active oxygen removal ability.
  • astaxanthin is known to have 500 to 1000 times more antioxidant activity than tocopherol, and it is widely used in health food, medicine, and animal feed. have.
  • Astaxanthin is obtained from Hematococcus frubialilis, Papyardojima, etc., and is low in content, and has a high amount of impurities, making it difficult to obtain high quality astaxanthin, which is very expensive compared to other antioxidants.
  • the color is so strong that it is difficult to apply to the general formulation, and has a unique smell.
  • the conventional method for producing astaxanthin is as follows.
  • the first is the chemical synthesis used by Hoffman laroche. Although it is used for industrial purposes, it is difficult to use for food additives due to its low absorption and safety.
  • the third method is to produce from microalgae hematococcus prubilis. Recently it has been used a lot, the astaxanthin content is relatively high (0.2% ⁇ 2.0%), but has to be grown in a natural pond and has the disadvantage of extracting the color from the cells.
  • Fourth, production from marine microorganisms and fifth, yeast from Phaffia rhodozyma are common.
  • co-solvents such as ethanol may improve the yield, but there may be a loss of about 10 to 15%, inconvenient to remove the co-solvent, and the yield when the co-solvent is not used.
  • the S / F Ratio can be long. That is, supercritical extraction also generates a large amount of heat, so if not extracted in a short time, there may be damage to the protein due to thermal denaturation.
  • solvents such as phosphate buffer solution, acetone, etc. are used, resulting in the removal of the solvent and protein denaturation by the solvent, and the yield is lower than in the supercritical extraction.
  • the enzyme reaction should be treated with strong salt caustic soda at medium temperature (about 50 ° C) for a long time, and acetone should be used to cause solvent removal and denaturation by solvent. There is a problem of low.
  • the present invention provides a nanoemulsion composition and improved manufacturing method of the stability of astaxanthin extracted from hematococcus frubilis, a microalgae.
  • Nanoemulsion composition according to embodiments of the present invention may include astaxanthin.
  • the astaxanthin can be obtained by supercritical extraction from Haematococcus pluvialis.
  • the nanoemulsion composition may further comprise 0.1 to 5.0% by weight of auxiliary antioxidants, 0.1 to 5.0% by weight of surfactants, 8.0 to 12.0% by weight of softening agents, and 0.1 to 5.0% by weight of oils.
  • the auxiliary antioxidant may include one or more selected from tocopherol, hydroxy dimethoxybenzylmalonate, and diehexyl cyringlylidene malonate.
  • the surfactant may include one or more selected from sebum-26-butes 26, sebum-40 hydrogenated castor oil, polysorbate 30, polysorbate 60, and polysorbate 80.
  • the softening agent may comprise ethanol.
  • the nanoemulsion composition may further include ceramide and cholesterol.
  • the nanoemulsion composition may be emulsified by glyceryl ester.
  • the glyceryl ester may be contained 0.5 to 10.0% by weight, the glyceryl ester is glyceryl citrate / lactate / linoleate / oleate, glyceryl stearate citrate, and glyceryl cocoate / citrate / lock It may include one or more selected from the tate.
  • the nanoemulsion composition may be included in cosmetics, health foods, pharmaceuticals, and livestock feed.
  • Method for preparing a nanoemulsion composition comprises the steps of preparing astaxanthin, mixing a water phase component and an oil phase to form a mixture, adding the astaxanthin to the mixture by mixing , And nanoemulsifying the mixture into which astaxanthin is added.
  • the mixture may comprise auxiliary antioxidants, surfactants, softening agents, and oils.
  • the mixture may be passed at least three times using microfluidics in the nanoemulsification step.
  • Astaxanthin may be obtained by supercritical extraction from Hematococcus frubilis in the step of preparing astaxanthin.
  • a large amount of high quality astaxanthin can be extracted from hematoccus frubilis.
  • the nanoemulsion composition comprising the extracted astaxanthin is emulsified with glyceryl ester to improve the stability of astaxanthin and to be effectively absorbed into the skin or body.
  • 1 is a process chart showing a process of making a nanoemulsion containing the extracted astaxanthin.
  • Figure 4 is a graph comparing the absorbance of astaxanthin standard solution (sigma) and astaxanthin extracted according to the embodiments of the present invention.
  • the nanoemulsion composition according to the embodiments of the present invention may include astaxanthin.
  • the astaxanthin can be extracted using a supercritical extraction method from Haematococcus pluvialis.
  • the hematococcus frubialis After drying the hematococcus frubialis, the hematococcus frubilis is pulverized with a high pressure air jet mill to destroy the cell walls, and high purity that minimizes denaturation by extracting astaxanthin in a very short time without a cosolvent; You can get good astaxanthin.
  • the nanoemulsion composition may further include auxiliary antioxidants, surfactants, oils, softening agents, and stability enhancers.
  • the auxiliary antioxidant may be used for strengthening the interfacial membrane, and may include one or more selected from tocopherol, hydroxy dimethoxybenzylmalonate, and diethylhexylene glycenmalonate.
  • the auxiliary antioxidant may be included 0.1 to 5.0% by weight, preferably 0.5 to 2.0% by weight.
  • auxiliary antioxidant is less than 0.1% by weight, the effect as an interfacial film strengthening agent is weak, and if it exceeds 5.0% by weight, the interfacial film strengthening effect may be rather inhibited.
  • the surfactant may include one or more selected from sebum-26-butes 26, sebum-40 hydrogenated castor oil, polysorbate 30, polysorbate 60, and polysorbate 80.
  • the surfactant may be included 0.1 to 5.0% by weight, preferably 0.5 to 2.0% by weight.
  • the surfactant is less than 0.1% by weight, it is difficult to act as a surfactant, and if it is more than 5.0% by weight, there is no change in effect.
  • the oils may be included to improve usability, and may include one or more selected from among paraffin and unsaturated oils having an unsaturated group, olive oil, avocado oil, and sunflower oil.
  • the oils may be included 0.1 to 20% by weight, preferably 1.0 to 10.0% by weight.
  • oil is less than 0.1% by weight is not effective in improving the usability, if it exceeds 20% by weight, it may inhibit the usability and the stability of astaxanthin.
  • the softening agent may include ethanol.
  • the softening agent may be included 8.0 to 12.0% by weight, preferably 10.0% by weight may be included. If the softening agent is less than 8.0% by weight, there is little softening effect, and if the softening agent is higher than 12.0% by weight, it may cause stability inhibition and irritation.
  • the nanoemulsion composition may further include one or more selected from ceramide and cholesterol for effective skin penetration and improved stability of astaxanthin.
  • the nanoemulsion composition may be emulsified by glyceryl ester.
  • the glyceryl ester is an alpha hydroxy acid (AHA) derivative, has an ethylene oxide (EO) free form, and has both a hydrophilic group and a lipophilic group.
  • the glyceryl ester may be contained 0.5 to 10.0% by weight, one selected from glyceryl citrate / lactate / linoleate / oleate, glyceryl stearate citrate, and glyceryl cocoate / citrate / lactate It may contain the above.
  • glyceryl ester is less than 0.5% by weight it is difficult to emulsify, if it is more than 10.0% by weight stability may be inhibited, it may be difficult to emulsify.
  • preparing astaxanthin preparing astaxanthin, mixing a water phase component and an oil phase component to form a mixture, and mixing the astaxanthin by adding the astaxanthin to the mixture And nanoemulsifying the mixture into which astaxanthin is added.
  • the step of preparing astaxanthin comprises the steps of pulverizing hematococcus frubialis with an air jet mill and extracting astaxanthin from the hematococcus frubilis by carbon dioxide supercritical extraction. It may include a step.
  • Supercritical extraction is to extract the material using the dissolving power of the supercritical fluid may be composed of an extraction step and a separation step.
  • the sample and the supercritical fluid solvent may be in intimate contact with each other, so that the soluble component in the sample may be dissolved into the supercritical fluid due to the difference in solubility.
  • the supercritical fluid containing the solute from the extraction step can be separated from the solute in the separation step by temperature and pressure.
  • the extraction step by changing the temperature and pressure can change the dissolving power of the supercritical fluid to selectively extract specific components in the sample.
  • Carbon dioxide which is most commonly used as a supercritical material, is easily accessible to critical conditions. It is not only harmless to the human body but is also nonflammable, chemically stable, and has a low critical temperature of 31.5 ° C.
  • Hematococcus prubialis stably grows green growth cells in a friendly environment, but when exposed to unfriendly conditions caused by various external conditions changes, green cells convert to red cysts according to self-protection mechanisms. In this red dormant phase, a large amount of astaxanthin accumulates.
  • the air jet mill has a pressure of 1.0 ⁇ 7.0 bar, preferably may have a pressure of 3.0 ⁇ 5.5 bar.
  • Ultrasonic extraction generates heat when operating Sony for a long time and requires a separate solvent, but air jet mills do not generate any heat and do not have any chemical contact with the outside, resulting in pure astaxanthin.
  • Astaxanthin can be extracted without a separate cosolvent by using a carbon dioxide supercritical extraction method from Hematococcus frubilis pulverized by the air jet mill.
  • the carbon dioxide supercritical extraction method does not use a co-solvent to reduce denaturation due to a solvent, it is possible to obtain a high purity high quality astaxanthin short extraction time.
  • the temperature for the carbon dioxide supercritical extraction is 30 ⁇ 70 °C, preferably 40 ⁇ 50 °C. If the temperature is less than 30 °C extraction effect is lowered, if it is more than 70 °C extraction yield does not change and stability by temperature may be inhibited.
  • the pressure for the carbon dioxide supercritical extraction is 250 to 350 bar, preferably 300 bar. If the pressure is less than 250 bar, the extraction effect is lowered, if it exceeds 350 bar may have no difference in the extraction effect.
  • purified water, polysorbate 60, and glyceryl citrate / lactate / linoleate / oleate are prepared, and paraffin oil, ceramide, and auxiliary are prepared in the prepared mixture. Add antioxidants, cholesterol, and ethanol to mix to form a mixture.
  • the mixture is mixed uniformly for 5-10 minutes at 3000 ⁇ 4000 rpm at 70 °C using a homomixer, and then cooled slowly at 50 °C.
  • the supercritical extracted astaxanthin was slowly added to the mixture, which was slowly cooled, and then mixed uniformly at 3000 to 4000 rpm for 5 minutes, and then cooled at room temperature.
  • the nano-emulsion composition having an average particle size (average particle) of 120 ⁇ 200nm by passing three times or more at 500bar, 1500bar, 1500bar pressure by using the microfludics (microfludics) in the mixture astaxanthin.
  • 1 is a process chart showing a process for preparing a nanoemulsion composition.
  • the nanoemulsion composition containing the astaxanthin improves the stability of astaxanthin to effectively penetrate the skin, and can be used in various fields such as cosmetics, health foods, medicines, and animal feed.
  • Hematococcus prubilis grown in red dormant cyst cells was dried and supercritical carbon dioxide extracted.
  • the yield and extraction rate were checked by dividing the cell wall into a state of being unbroken, applying a pressure of 3.5 bar with an air jet mill, and applying a pressure of 5.5 bar with an air jet mill.
  • Hematococcus prubialis was filled in 200 grams into a cylinder manufactured in a supercritical laboratory (Korea) and extracted according to temperature and pressure, and the results are shown in FIGS. 2 and 3.
  • Figure 3 is a graph comparing the extraction rate and the yield of astaxanthin before the destruction of the cell wall of hematococcus frubialis and when the pressure of 3.5 bar and 5.5 bar, If the cell wall is not destroyed, it can be seen that the yield is significantly lower and the extraction rate is slow.
  • 3 is a graph showing the yield and the extraction speed according to the extraction pressure after breaking the cell wall of Hematococcus prubialis.
  • Quantitative analysis was performed to determine the content of the extracted astaxanthin.
  • the quantitative analysis is a method widely used in the health functional food field by extracting a sample (hematococcus frubilis) by dissolving with acetone and putting a cholesterol esterase (cholesterol esterase) to separate the ester group attached to astaxanthin.
  • a sample hematococcus frubilis
  • cholesterol esterase cholesterol esterase
  • the content of astaxanthin is calculated as follows.
  • Astaxanthin amount (mg / g) S ⁇ a ⁇ b ⁇ 100 / Sample sample (mg) ⁇ 1000
  • Figure 4 is a graph comparing the absorbance of the astaxanthin standard solution and astaxanthin extracted according to the embodiments of the present invention.
  • the absorption peak appears at the same wavelength, it can be seen that the material extracted from Hematococcus frubialis is astaxanthin.
  • a (aqueous base) phase is heated to 70 ° C. and then dissolved uniformly.
  • phase B Warm phase B to 70 ° C, dissolve phase B in phase A, emulsify at 3000rpm, cool to 40 ⁇ 50 ° C, add phase C, emulsify at 3000rpm for 3 minutes, and then cool to room temperature.
  • the particle change state was measured using a particle size analyzer.
  • the results are as follows.
  • the pressure of the microfluidics was 100 bar and passed three times.
  • the average particle size change of the glyceryl ester vesicle was less than the average particle size change of the lecithin vesicle, and astaxanthin was added after primary emulsification by mixing an auxiliary antioxidant and a glyceryl ester vesicle.
  • the results of Examples 2 and 3 were found to be the best.

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Abstract

나노에멀젼 조성물 및 그 제조방법이 제공된다. 상기 나노에멀젼은 아스타잔틴을 포함할 수 있다. 상기 나노에멀젼 조성물의 제조방법은 아스타잔틴을 형성하는 단계, 수상성분 및 유상성분을 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계, 상기 혼합물에 상기 아스타잔틴을 투입하여 혼합하는 단계, 및 상기 아스타잔틴이 투입된 상기 혼합물에 압력을 가하는 단계를 포함할 수 있다. 상기 나노에멀젼 조성물은 아스타잔틴의 안정성을 개선하여 피부 또는 체내 흡수율을 향상시킬 수 있도록 돕는다.

Description

나노에멀젼 조성물 및 그 제조방법
본 발명은 나노에멀젼 조성물 및 그 제조방법에 관한 것으로 더욱 상세하게는 아스타잔틴을 포함하는 나노에멀젼 조성물 및 그 제조방법에 관한 것이다.
최근 생활의 윤택함과 더불어 웰빙 트렌드에 의해 보다 즐겁고, 건강하고, 아름답게 살고자 하는 욕구가 강해지고 있으며, 노화방지를 위해 운동과 건강보조식품, 화장품, 의약품등에 관심이 어느 때보다도 높아지고 있다.
노화의 가장 큰 원인으로는 호흡에 의해 일어나는 산화(Oxidation)를 들 수 있다.
사람은 호흡을 통하여 들이마신 산소의 2~5%정도를 불완전 연소시키는데, 불완전 연소된 산소는 활성산소(ROS,reactive oxygen species ; active oxygen)라고 하며, 유해산소라 한다. 유해산소는 쉽게 라디칼로 되어 인접 세포를 공격하여 피부노화, 면역성저하, 당뇨병, 암을 유발하므로 노화를 초래함은 물론 인체에 치명적인 손상을 야기시킨다. 이런 유해산소를 제거할 수 있는 것이 항산화제(antioxidants)이다.
항산화제는 비타민 C와 같은 수용성과 토코페롤 같은 지용성으로 분류할 수도 있고, 당근 등에 함유되어 있는 자연산 항산화제와 비타민 C와 같은 합성 항산화제로 분류할 수도 있다. 또한 기작에 따라 새로운 활성산소가 체내에 생기는 것을 방지하는 1차 항산화제, 활성산소를 포집하여 연쇄반응을 중지시키는 2차 항산화제로 분류되기도 한다. 여러 가지 항산화제 중에서 활성산소 제거능력이 가장 우수한 것으로 알려진 것이 토코페롤인데, 최근 들어 아스타잔틴은 토코페롤보다 500~1000배 이상의 항산화력을 가지는 것으로 알려지면서 건강기능식품, 의약품, 동물 사료등에 널리 이용되고 있다.
상기와 같이, 아스타잔틴이 우수한 항산화력을 갖고 있음에도 불구하고 상용화가 어려운 이유로는 안정성, 다른 성분과 배합의 곤란성, 및 높은 단가 등을 들 수 있다.
아스타잔틴은 헤마토코쿠스 프루비알리리스, 파피아로도지마등에서 수득하는데 함유량이 적고, 불순물이 많아 고함량 양질의 아스타잔틴을 수득하는데 어려움이 있어 단가가 다른 항산화제에 비하여 매우 고가이다. 또한, 색상이 너무 강해 일반적인 제형에 적용하기에 어려움이 있으며, 독특한 냄새를 가지고 있다.
기존의 아스타잔틴 제조방법을 먼저 살펴보면 다음과 같다. 첫 번째는 Hoffman laroche사에서 사용하는 화학적 합성법이다. 산업용으로 사용되나 흡수도와 안전성이 낮아 식품첨가물 등에 사용이 어렵다. 둘째로는 게나 새우등의 갑각류로부터 생산하는 방법이 있으나 회분과 키친함량이 많아 공해를 유발하는 단점이 있다. 세 번째로는 미세조류인 헤마토코쿠스 프루비알리스로부터 생산하는 방법이다. 최근에 많이 사용되고 있으며, 아스타잔틴 함량이 비교적 높으나(0.2%~2.0%) 자연산 연못에서 배양해야 하고 색조를 균체로부터 추출해야 하는 단점이 있다. 네 번째로는 해양미생물로부터 생산하는 방법과 다섯번째로 붉은 효모 로도지마(Phaffia rhodozyma)로부터 얻는 방법이 일반적이다.
이산화탄소 초임계 추출시 에탄올같은 보조용매를 사용하면 수득율을 향상시킬 수 있으나, 10~15%정도의 손실이 있을 수 있고, 보조용매를 제거하여야 하는 불편함이 있으며, 보조용매를 사용하지 않을시 수율과 수율시간(S/F Ratio)이 길어질 수 있다. 즉, 초임계 추출도 다량의 열이 발생하므로 짧은 시간에 추출하지 않으면 열변성에 의한 단백질의 손상이 있을 수 있다. 초음파로 추출시 인산버퍼용액, 아세톤 등의 용매를 사용하므로 용매의 제거와 용매에 의한 단백질 변성을 야기되고 수율이 초임계 추출시에 비하여 낮다는 단점이 있다. 효소를 이용하여 추출시 강염인 가성소다를 이용하여 효소반응을 중온(50도씨 전후)으로 장시간 처리하여야 하고, 아세톤 등을 사용하여야 하므로 용매제거, 용매에 의한 변성을 야기하며, 무엇보다도 수율이 낮다는 문제점이 있다.
상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여, 본 발명은 미세조류인 헤마타코쿠스 프루비알리스로부터 추출된 아스타잔틴의 안정성을 향상시킨 나노에멀젼 조성물 및 그 제조방법에 관한 것을 제공한다.
본 발명의 실시예들에 따른 나노에멀젼 조성물은 아스타잔틴을 포함할 수 있다.
상기 아스타잔틴은 헤마토코쿠스 프루비알리스(Haematococcus pluvialis)로부터 초임계 추출하여 얻어질 수 있다.
상기 나노에멀젼 조성물은 보조 항산화제 0.1~5.0 중량%, 계면활성제 0.1~5.0 중량%, 유연화제 8.0~12.0 중량%, 및 오일류 0.1~5.0 중량%를 더 포함할 수 있다.
상기 보조 항산화제는 토코페롤, 하이드록시 디메톡시벤질말로네이트, 및 디에칠헥실 시린글리덴 말로네이트 중에서 선택된 1 종 이상을 포함할 수 있다.
상기 계면활성제는 피피지-26-부테스26, 피이지-40 하이드로제네이티드 캐스터오일, 폴리소르베이트 30, 폴리소르베이트 60, 및 폴리소르베이트 80 중에서 선택된 1 종 이상을 포함할 수 있다.
상기 유연화제는 에탄올을 포함할 수 있다.
상기 나노에멀젼 조성물은 세라마이드 및 콜레스테롤을 더 포함할 수 있다.
상기 나노에멀젼 조성물은 글리세릴 에스터에 의해 에멀젼화 될 수 있다.
상기 글리세릴 에스터는 0.5~10.0 중량% 포함될 수 있고, 상기 글리세릴 에스터는 글리세릴 시트레이트/락테이트/리놀레이트/올레이트, 글리세릴 스테아레이트 시트레이트, 및 글리세릴 코코에이트/시트레이트/락테이트 중에서 선택된 1 종 이상을 포함할 수 있다.
상기 나노에멀젼 조성물은 화장료, 건강식품, 의약품, 및 가축 사료에 포함될 수 있다.
본 발명의 실시예들에 따른 나노에멀젼 조성물의 제조방법은 아스타잔틴을 제조하는 단계, 수상성분 및 유상성분을 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계, 상기 혼합물에 상기 아스타잔틴을 투입하여 혼합하는 단계, 및 상기 아스타잔틴이 투입된 혼합물을 나노에멀젼화하는 단계를 포함할 수 있다.
상기 혼합물은 보조 항산화제, 계면활성제, 유연화제, 및 오일류를 포함할 수 있다.
상기 혼합물은 상기 나노에멀젼화하는 단계에서 마이크로플루딕스를 이용해 적어도 3회 통과될 수 있다.
상기 아스타잔틴을 제조하는 단계에서 헤마토코쿠스 프루비알리스로부터 초임계 추출하여 아스타잔틴을 얻을 수 있다.
본 발명의 실시예들에 따르면, 헤마타코쿠스 프루비알리스로부터 양질의 아스타잔틴을 다량 추출할 수 있다. 추출된 아스타잔틴을 포함하는 나노에멀젼 조성물은 글리세릴 에스터로 에멀젼화되어 아스타잔틴의 안정성을 향상시켜 효과적으로 피부 또는 체내에 흡수되도록 돕는다.
도 1은 추출된 아스타잔틴을 포함하는 나노에멀젼을 만드는 과정을 나타내는 공정도이다.
도 2 및 도 3은 아스타잔틴의 추출속도와 수율을 비교한 그래프이다.
도 4는 아스타잔틴 표준액(sigma사)과 본 발명의 실시예들에 따라 추출한 아스타잔틴의 흡광도를 비교한 그래프이다.
이하, 실시예들을 통하여 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. 본 발명의 목적, 특징, 장점은 이하의 실시예들을 통해 쉽게 이해될 것이다. 본 발명은 여기서 설명되는 실시예들에 한정되지 않고, 다른 형태로 구체화될 수도 있다. 여기서 소개되는 실시예들은 개시된 내용이 철저하고 완전해질 수 있도록 그리고 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 본 발명의 사상이 충분히 전달될 수 있도록 하기 위해 제공되는 것이다. 따라서, 이하의 실시예들에 의하여 본 발명이 제한되어서는 안 된다.
나노에멀젼 조성물
본 발명의 실시예들에 따른 나노에멀젼 조성물은, 아스타잔틴을 포함할 수 있다.
상기 아스타잔틴은 헤마토코쿠스 프루비알리스(Haematococcus pluvialis)로부터 초임계 추출법을 이용하여 추출할 수 있다.
상기 헤마토코쿠스 프루비알리스를 건조한 후 고압의 에어 젯 밀로 상기 헤마토코쿠스 프루비알리스를 분쇄하여 세포벽을 파괴하고, 보조용매 없이 아스타잔틴을 초단시간에 추출하여 변성을 최소화한 고순도, 양질의 아스타잔틴을 얻을 수 있다.
상기 나노에멀젼 조성물은 보조 항산화제, 계면활성제, 오일류, 유연화제, 및 안정성 향상제를 더 포함할 수 있다.
*상기 보조항산화제는 계면막 강화를 위하여 사용될 수 있고, 토코페롤, 하이드록시 디메톡시벤질말로네이트, 및 디에틸헥실시린글리덴말로네이트 중에서 선택된 1 종 이상을 포함할 수 있다. 상기 보조항산화제는 0.1~5.0 중량% 포함될 수 있고, 바람직하게는 0.5~2.0 중량% 포함될 수 있다.
상기 보조항산화제가 0.1 중량% 미만이면 계면막 강화제로서 효과가 약하고, 5.0 중량% 초과이면 계면막 강화효과가 오히려 저해될 수 있다.
상기 계면활성제는 피피지-26-부테스26, 피이지-40 하이드로제네이티드 캐스터오일, 폴리소르베이트 30, 폴리소르베이트 60, 및 폴리소르베이트 80 중에서 선택된 1 종 이상을 포함할 수 있다. 상기 계면활성제는 0.1~5.0 중량% 포함될 수 있고, 바람직하게는 0.5~2.0 중량% 포함될 수 있다.
상기 계면활성제가 0.1 중량% 미만이면 계면활성제로서의 역할을 하기 어렵고, 5.0 중량% 초과이면 효과의 변화가 없다.
상기 오일류는 사용성을 향상시키기 위해 포함될 수 있으며, 불포화기를 가지는 파라핀 및 천연오일류인 올리브 오일, 아보카도 오일, 및 해바라기 오일 중에서 선택된 1 종 이상을 포함할 수 있다. 상기 오일류는 0.1~20 중량% 포함될 수 있고, 바람직하게는 1.0~10.0 중량% 포함될 수 있다.
상기 오일류가 0.1 중량% 미만이면 사용성 증진에 효과가 없고, 20 중량% 초과이면, 사용성을 저해하고 아스타잔틴의 안정성이 저해될 수 있다.
상기 유연화제로는 에탄올을 포함할 수 있다.
상기 유연화제는 8.0~12.0 중량% 포함될 수 있고, 바람직하게는 10.0 중량% 포함될 수 있다. 상기 유연화제가 8.0 중량% 미만이면 유연화효과가 적고, 12.0 중량% 초과이면 안정성 저해 및 자극을 유발할 수 있다.
상기 나노에멀젼 조성물은 효과적인 피부침투 및 아스타잔틴의 안정성 향상을 위하여 세라마이드 및 콜레스테롤 중에서 선택된 1 종 이상을 더 포함할 수 있다.
상기 나노에멀젼 조성물은 글리세릴 에스터에 의해 에멀젼화 될 수 있다. 상기 글리세릴 에스터는 알파하이드록시애씨드(AHA)유도체이며, 에칠렌옥사이드(EO)프리 형태이고, 친수성기와 친유성기를 모두 가지고 있다.
상기 글리세릴 에스터는 0.5~10.0 중량% 포함될 수 있고, 글리세릴 시트레이트/락테이트/리놀레이트/올레이트, 글리세릴 스테아레이트 시트레이트, 및 글리세릴 코코에이트/시트레이트/락테이트 중에서 선택된 1 종 이상을 포함할 수 있다.
상기 글리세릴 에스터가 0.5 중량% 미만이면 에멀젼화가 어렵고, 10.0 중량% 초과이면 안정성이 저해될 수 있고, 에멀젼화되기 어려울 수 있다.
나노에멀젼 조성물의 제조방법
본 발명의 실시예들에 따른 나노에멀젼 조성물의 제조방법은, 아스타잔틴을 제조하는 단계, 수상성분 및 유상성분을 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계, 상기 혼합물에 상기 아스타잔틴을 투입하여 혼합하는 단계, 및 상기 아스타잔틴이 투입된 혼합물을 나노에멀젼화하는 단계를 포함할 수 있다.
상기 아스타잔틴을 제조하는 단계는 헤마토코쿠스 프루비알리스를 에어 젯 밀(air jet mill)로 분쇄하는 단계 및 상기 헤마토코쿠스 프루비알리스로부터 이산화탄소 초임계 추출법으로 아스타잔틴을 추출하는 단계를 포함할 수 있다.
초임계 추출은 초임계 유체의 용해력을 이용하여 물질을 추출하는 것으로 추출단계와 분리단계로 이루어질 수 있다. 추출단계에서는 시료와 초임계 유체 용매가 서로 밀접하게 접촉하여 용해도의 차이에 의하여 시료 중 가용성분이 초임계 유체로 용해될 수 있다. 추출단계에서 나오는 용질을 포함하고 있는 초임계 유체는 온도 및 압력에 의하여 분리단계에서 용질과 분리될 수 있다. 추출단계에서는 온도 및 압력을 조정함으로써 초임계 유체의 용해력을 변경시켜 시료중 특정성분을 선택적으로 추출할 수 있다.
초임계 물질로 가장 많이 이용되고 있는 이산화탄소는 임계조건에 쉽게 접근 할 수 있으며, 인체에 무해할 뿐 아니라 불연성이고 화학적으로 안정하며 임계온도가 31.5℃로 낮으므로 용질성분의 변질을 일으키지 않을 수 있다.
적색의 휴면 포낭 세포 형태(red cyst cells)로 자란 상기 헤마토코쿠스 프루비알리스를 건조한 후 고압의 에어 젯 밀을 이용하여 순간적으로 세포벽을 파괴한다. 헤마토코쿠스 프루비알리스는 우호적 환경에서 녹색의 성장 세포가 안정적으로 성장하다가 다양한 외부 조건 변화에 따라 발생하는 비우호적 환경에 노출 시 녹색의 세포들은 자기 보호 기작에 따라 적색의 포낭 세포로 전환하며, 이러한 적색의 휴면단계에서 아스타잔틴을 다량 축적한다.
상기 에어 젯 밀은 1.0~7.0 bar의 압력을 가지며, 바람직하게는 3.0~5.5 bar의 압력을 가질 수 있다.
상기 압력이 1.0 bar 미만이면 세포벽 파괴가 미흡하고, 7.0 bar 초과이면 헤마토코쿠스 프루비알리스가 뭉치는 단점이 있다.
상기 아스타잔틴을 추출하기 위하여 산 가수분해를 통해 효모의 세포벽을 파괴한 후 중화하여 추출하는 방법, 세포벽을 효소로 파괴하는 방법, 헤마토코쿠스 프루비알리스를 돌연변이화 하는 방법, 보조용매로 에탄올을 사용하여 추출하는 방법 등이 있으나, 상기 방법들은 아스타잔틴의 안정성을 증가시키는데 한계가 있었다.
초음파 추출은 장시간 소니케이션을 작동하는 경우 열이 발생하고 별도의 용매를 필요로 하나, 에어 젯 밀은 별도의 열이 발생되지 않고 외부와 어떠한 화학적 접촉도 없어 순수한 아스타잔틴을 얻을 수 있다.
상기 에어젯 밀에 의해 분쇄된 헤마토코쿠스 프루비알리스로부터 이산화탄소 초임계 추출법을 이용해 별도의 보조용매 없이 아스타잔틴을 추출할 수 있다. 상기 이산화탄소 초임계 추출법은 보조용매를 사용하지 않아 용매에 의한 변성을 줄일 수 있고, 추출시간이 짧아 고순도 양질의 아스타잔틴을 얻을 수 있다.
상기 이산화탄소 초임계 추출을 위한 온도는 30~70 ℃이며, 바람직하게는 40~50℃이다. 상기 온도가 30 ℃ 미만이면 추출효과가 저하되고, 70 ℃ 초과이면 추출수율에 변화가 없고 온도에 의한 안정성이 저해될 수 있다.
상기 이산화탄소 초임계 추출을 위한 압력은 250~350 bar 이면, 바람직하게는 300 bar이다. 상기 압력이 250 bar 미만이면 추출효과가 저하되고, 350 bar초과이면 추출효과상 차이가 없을 수 있다.
상기 수상성분 및 유상성분을 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계에서는 정제수, 폴리소르베이트 60, 및 글리세릴 시트레이트/락테이트/리놀레이트/올레이트를 준비하고, 상기 준비된 혼합물에 파라핀 오일, 세라마이드, 보조 항산화제, 콜레스테롤, 및 에탄올을 넣어 혼합하여 혼합물을 만든다.
상기 혼합물을 호모믹서를 이용하여 70 ℃에서 3000~4000 rpm으로 5~10분간 균일하게 섞은 후, 50 ℃에서 천천히 식혀준다.
천천히 식힌 상기 혼합물에 상기 초임계 추출된 아스타잔틴을 투입하여 3000~4000 rpm으로 5분간 균일하게 섞은 후, 실온에서 식혀준다.
상기 아스타잔틴이 투입된 혼합물에 마이크로플루딕스(microfludics)를 이용해 500bar, 1500bar, 1500bar로 압력으로 3회 통과하거나 그 이상 통과하여 평균입도(average particle) 120~200nm 인 나노에멀젼 조성물을 만들 수 있다.
도 1은 나노에멀젼 조성물을 제조하는 과정을 보여주는 공정도이다.
상기 아스타잔틴을 포함하는 나노에멀젼 조성물은 아스타잔틴의 안정성을 개선하여 피부에 효과적으로 침투할 수 있도록 하며, 화장료, 건강식품, 의약품, 및 동물 사료 등 다양한 분야에서 이용할 수 있다.
실시예 1 내지 5
헤마토코쿠스 프루비알리스로부터 아스타잔틴 추출
적색의 휴면 포낭 세포 형태(red cyst cells)로 자란 헤마토코쿠스 프루비알리스를 건조한 후 초임계 이산화탄소 추출을 하였다.
세포벽이 파괴되지 않은 상태, 에어 젯 밀로 3.5 bar의 압력을 가한 상태, 에어 젯 밀로 5.5 bar의 압력을 가한 상태로 나누어 수율과 추출속도를 체크하였다.
헤마토코쿠스 프루비알리스를 초임계연구소(한국)에서 제작된 실린더에 200그람을 충진하여 온도, 압력에 따라 추출하였으며, 결과는 도 2 및 도 3과 같다.
도 2 및 도 3을 참조하면, 도 3은 헤마토코쿠스 프루비알리스의 세포벽을 파괴하기 전과 3.5 bar 및 5.5 bar의 압력을 가하였을때 아스타잔틴의 추출속도와 수율을 비교한 그래프이며, 세포벽이 파괴되지 않은 경우 수율이 현저히 낮고, 추출속도가 느림을 알 수 있다.
도 3은 헤마토코쿠스 프루비알리스의 세포벽을 파괴한 후 추출 압력에 따른 수율과 추출속도를 그래프로 나타낸 것이다.
세포벽을 파괴함으로써 압력에 따른 의존도를 낮추어 압력증가에 따라 추출속도가 크게 변하지 않음을 알 수 있다.
추출된 아스타잔틴의 정량
상기 추출된 아스타잔틴의 함량을 알아보기 위해 정량분석을 실시하였다. 상기 정량분석은 건강기능식품 분야에서 많이 활용되는 방법으로 시료(헤마토코쿠스 프루비알리스)를 아세톤으로 녹여 추출하고 콜레스테롤 에스터레이즈(cholesterol esterase)를 넣어 아스타잔틴에 붙어있는 에스터기를 분리시킨다.
황산 나트륨과 석유 에테르를 넣어 원심분리 후 석유 에테르 층을 취하여 무수 황산 나트륨으로 탈수 한 후 감압 농축하고 이것을 아세톤으로 녹여 실리카 칼럼을 통해 아스타잔틴을 분리한다. 상기 분리된 아스타잔틴을 자외부 흡광도 검출기(474nm)로 검출하여 역상-HPLC로 정량한다.
아스타잔틴의 함량은 다음과 같이 계산한다.
아스타잔틴 정량(mg/g)= S×a×b×100/검체채취량(mg)×1000
S: 시험용액의 농도(g/mL)
a: 시험용액의 잔량(mL)
b: 희석배수
도 4를 참조하면, 도 4는 아스타잔틴 표준액과 본 발명의 실시예들에 따라 추출한 아스타잔틴의 흡광도를 비교한 그래프이다.
도 4에 나타난 바와 같이, 통상적으로 사용되는 sigma사의 아스타잔틴 표준원액과 헤마토코쿠스 프루비알리스의 흡수파장은 거의 같은 것으로 나타났으며, 각각 475nm에서 흡수피크가 관찰되었다.
즉, 동일한 파장에서 흡수피크가 나타나는 것으로 보아, 헤마토코쿠스 프루비알리스에서 추출된 물질이 아스타잔틴인 것을 알 수 있었다.
나노에멀젼 조성물의 제조
하기 표 1에 기재된 성분과 함량으로 나노에멀젼 조성물을 제조하였다.
표 1
상 원료명 실시예1 실시예2 실시예3 실시예4 실시예5 비교예1 비교예2 비교예3
A 정제수 잔량 잔량 잔량 잔량 잔량 잔량 잔량 잔량
폴리소베이스 20 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
글리세릴 시트레이트/락테이트/리놀에이트/올레이트 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 - -
하이드로지네이티드 레시틴 - - - - - - 3.0 3.0
피피지-26-부테스26, 피이지-40 하이드로제네이티드 캐스터오일 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
아스타잔틴 추출물(본발명) - - - - 1.0 - - -
B 세라마이드 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
리퀴드 파라핀 5.0 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5
올리브오일 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
콜레스테롤 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.5
에탄올 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0
하이드록시 디메톡시벤질말로네이트 - 1.0 - - - - 1.0 -
토코페롤 - - 1.0 - - - -
비타민 씨 - - - 1.0 - - - 1.0
C 아스타잔틴 추출물(본발명) 1.0 1.0 1.0 1.0 - - 1.0 1.0
아스타잔틴 추출물(A사) - - - - - 1.0 - -
(1) A(수상의 베이스)상을 70 ℃로 가온한 후 균일하게 용해한다.
(2) B상을 70 ℃로 가온 용해하고 B상을 A상에 넣고 3000rpm에서 유화시킨 후 40~50℃로 냉각한 후 C상을 투입하여 3000rpm에서 3분간 유화한 후 실온으로 냉각한다.
(3) 상기 냉각된 혼합물을 마이크로플루딕스를 이용하여 500bar, 1500bar, 및 1500bar의 압력을 가하여 나노에멀젼 조성물을 제조하였다.
시험예 1 HLPC를 이용한 역가측정
상기 표 1의 조성을 가진 나노에멀젼의 안정성을 시험하기 위하여 HLPC를 이용한 역가측정을 수행하여 그 결과를 아래 표 2에 나타냈다.
표 2
제조직후 대비 역가 보존(%)
냉장(1개월) 40℃(1개월) 사이클(1개월) 광조사(suntest 24시간)
실시예 1 98% 89% 90% 85%
실시예 2 98% 98% 98% 98%
실시예 3 99% 97% 97% 98%
실시예 4 95% 85% 77% 57%
실시예 5 90% 86% 76% 70%
비교예 1 98% 71% 68% 45%
비교예 2 98% 85% 78% 68%
비교예 3 98% 82% 79% 70%
상기 표 2에서 나타난 바와 같이, 아스타잔틴의 안정화는 베지클의 종류에 따라 영향을 크게 받으며, 통상적으로 사용되는 리포좀의 하나인 하이드로지네이티드 레시틴에 비하여 훨씬 안정한 것으로 나타났다.
또한, 보조항산화제의 유무에 따라 안정성 차이가 매우 크며, 유용한 다른 성분들과의 상용성이 우수함을 알 수 있었다.
상기 표 2의 결과와 관련하여 가장 큰 특징은 보조항산화제와 하이드로지네이티드레시틴은 혼화성(miscibility)이 없다는 것이며, 아스타잔틴의 투입 단계에도 영향을 받음을 알 수 있었다.
시험예 2 입자 변화 상태 측정
상기 표 1의 조성에 따른 나노에멀젼 조성물에 대한 안정성 시험을 위하여 입도측정기를 이용하여 입자의 변화 상태를 측정하였으며 결과는 아래와 같다. 마이크로프루딕스의 압력은 100bar로 하여 3회 통과하였다.
표 3
평균입도(nm)
제조직후 냉장(1개월) 40℃(1개월) 사이클(1개월) 광조사(suntest 24시간)
실시예 1 160 161 165 165 166
실시예 2 155 155 156 155 157
실시예 3 152 153 153 154 154
실시예 4 170 170 180 175 196
실시예 5 160 160 174 175 177
비교예 1 170 170 189 200 201
비교예 2 180 180 186 202 212
비교예 3 185 185 190 199 207
상기 표 3에 나타난 바와 같이, 글리세릴 에스터 베지클의 평균 입도 변화는 레시틴 베지클의 평균 입도 변화보다 적었고, 보조항산화제와 글리세릴 에스터 베지클을 혼합하여 1차 유화 후 아스타잔틴을 투입한 실시예 2 및 3의 결과가 가장 우수한 것으로 나타났다.
이제까지 본 발명에 대한 구체적인 실시예들을 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims (14)

  1. 아스타잔틴을 포함하는 나노에멀젼 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 아스타잔틴은 헤마토코쿠스 프루비알리스(Haematococcus pluvialis)로부터 초임계 추출하여 얻어지는 것을 특징으로 하는 나노에멀젼 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    보조 항산화제 0.1~5.0 중량%, 계면활성제 0.1~5.0 중량%, 유연화제 8.0~12.0 중량%, 및 오일류 0.1~5.0 중량%를 더 포함하는 나노에멀젼 조성물.
  4. 제 3 항에 있어서,
    상기 보조 항산화제는 토코페롤, 하이드록시 디메톡시벤질말로네이트, 및 디에칠헥실 시린글리덴 말로네이트 중에서 선택된 1 종 이상을 포함하는 나노에멀젼 조성물.
  5. 제 3 항에 있어서,
    상기 계면활성제는 피피지-26-부테스-26, 피이지-40 하이드로제네이티드 캐스터오일, 폴리소르베이트 30, 폴리소르베이트 60, 및 폴리소르베이트 80 중에서 선택된 1 종 이상을 포함하는 나노에멀젼 조성물.
  6. 제 3 항에 있어서,
    상기 유연화제는 에탄올을 포함하는 것을 특징으로 하는 나노에멀젼 조성물.
  7. 제 1 항에 있어서,
    세라마이드 및 콜레스테롤을 더 포함하는 나노에멀젼 조성물.
  8. 제 1 항에 있어서,
    상기 나노에멀젼 조성물은 글리세릴 에스터에 의해 에멀젼화 된 것을 특징으로 하는 나노에멀젼 조성물.
  9. 제 8 항에 있어서,
    상기 글리세릴 에스터는 0.5~10.0 중량% 포함되며,
    상기 글리세릴 에스터는 글리세릴 시트레이트/락테이트/리놀레이트/올레이트, 글리세릴 스테아레이트 시트레이트, 및 글리세릴 코코에이트/시트레이트/락테이트 중에서 선택된 1 종 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 나노에멀젼 조성물.
  10. 제 1 항에 있어서,
    화장료, 건강식품, 의약품, 및 가축 사료에 포함되는 것을 특징으로 하는 나노에멀젼 조성물.
  11. 아스타잔틴을 제조하는 단계;
    수상성분 및 유상성분을 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계;
    상기 혼합물에 상기 아스타잔틴을 투입하여 혼합하는 단계; 및
    상기 아스타잔틴이 투입된 상기 혼합물에 압력을 가하여 나노에멀젼화하는 단계를 포함하는 나노에멀젼 조성물의 제조방법.
  12. 제 11 항에 있어서,
    상기 혼합물은 보조 항산화제, 계면활성제, 유연화제, 및 오일류를 포함하는 것을 특징으로 하는 나노에멀젼 조성물의 제조방법.
  13. 제 11 항에 있어서,
    상기 나노에멀젼화하는 단계는,
    상기 혼합물을 마이크로플루딕스를 이용해 적어도 3회 통과시키는 것을 특징으로 하는 나노에멀젼 조성물의 제조방법.
  14. 제 11 항에 있어서,
    상기 아스타잔틴을 제조하는 단계는, 헤마토코쿠스 프루비알리스(Haematococcus pluvialis)로부터 초임계 추출하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 나노에멀젼 조성물의 제조방법.
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