WO2012163095A1 - 吡唑甲酰基硫脲衍生物与制备方法和应用 - Google Patents

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WO2012163095A1
WO2012163095A1 PCT/CN2012/070390 CN2012070390W WO2012163095A1 WO 2012163095 A1 WO2012163095 A1 WO 2012163095A1 CN 2012070390 W CN2012070390 W CN 2012070390W WO 2012163095 A1 WO2012163095 A1 WO 2012163095A1
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halogenated
halogen
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butyl
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李正名
王宝雷
张吉凤
徐俊英
熊丽霞
李永强
赵毓
王刚
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南开大学
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/34—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the groups, e.g. biuret; Thio analogues thereof; Urea-aldehyde condensation products
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Definitions

  • the invention belongs to the field of insecticides, and particularly relates to a pyrazole-form thiourea derivative, a preparation method thereof and application thereof. Background technique
  • Pest control is very important in the realization of various industries such as agriculture, forestry, animal husbandry, deputy, fishery and public health. Due to the incorrect use of pesticides worldwide, such as continuous abuse and overuse, pests have been bred, and long-term accumulation has led to serious resistance to pests. As people pay more and more attention to environmental issues, scientists need to continuously carry out innovative research to develop new varieties of insecticides that are efficient, low-toxic, safe and have different modes of action.
  • O-formylaminobenzamides are effective insecticides against lepidopteran pests developed in recent years.
  • Japan Pharmaceuticals, Bayer and DuPont have applied for a large number of patents and reported a large number of such compounds.
  • An object of the present invention is to provide a novel pyrazolyl thiourea derivative which can be applied to the control of insect pests.
  • X is ⁇ or C
  • Y is H, halogen, C r C 6 alkyl, C r C 6 alkoxy, C r C 6
  • ! ⁇ 4 is 15, halogen, nitro, cyano, -C 6 alkyl or halogenated C r C 6 alkyl;
  • R 5 is halogen, halogenated dC 6 alkyl, -C 6 alkoxy, halogenated C r C 6 alkoxy, -C 6 alkylthio, halogenated C r C 6 alkylthio, C 2 -C 6 alkenyloxy, halo C 2 -C 6 alkenyloxy, C 2 -C 6 -oxyl or halo C 2 -C 6 -blockoxy;
  • R 6 is H or halogen;
  • R 8 is a Ci-C 6 alkyl group, a halogenated Ci-C 6 alkyl group, a C 2 -C 6 alkenyl group, a halogenated C 2 -C 6 alkenyl group, C a 2- C 6 block group, a halogenated C 2 -C 6 block group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group or a halogenated C 3 -C 6 cycloalkyl group;
  • R 7 and R 8 may be the same or different, or R 7 and R 8 may form a C 3 -C 6 azacycloalkyl group with the N group attached thereto, and the ring may also be halogen, C. Further substituted with r C 3 alkyl, C r C 3 alkoxy or C r C 3 alkylthio; is amino, C r C 6 alkyl, phenyl or pyridyl, wherein hydrogen on the phenyl or pyridyl ring Further substituted by the following groups: halogen, C r C 6 alkyl or halogenated C r C 6 alkyl;
  • Halogen is fluorine, chlorine, bromine or iodine
  • the alkyl group is a linear or branched alkyl group, such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, A group such as n-hexyl.
  • the cycloalkyl group means a group including a cyclic chain such as a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group or the like.
  • Azacycloalkylene means that one carbon atom in the ring of the cycloalkyl group is substituted by a nitrogen atom, and the position of the substituent is at the 1-position nitrogen atom, for example, aziridine-1-yl, azetidine-1 a group such as a group, a nitrogen heterocyclopentan-1-yl group, or an azacyclohexyl-1-yl group.
  • the alkenyl group is a straight or branched chain having 2 to 6 carbon atoms and may have a double bond at any position, such as a vinyl group, a propenyl group, an allyl group or the like.
  • the block group is a straight or branched chain having 2 to 6 carbon atoms and may have a triple bond at any position, such as an ethyl group, a propyl group, a propyl group or the like.
  • the alkoxy group means a group having an oxygen atom bonded to the terminal of the alkyl group, and examples thereof include a methoxy group, an ethoxy group, a n-propoxy group, an isopropoxy group and the like.
  • the alkylamino group means a group having a nitrogen hydrogen (NH) group attached to the alkyl group, and examples thereof include a methylamino group, an ethylamino group, a n-propylamino group, an isopropylamino group and the like.
  • the alkylthio group means a group having a sulfur atom bonded to the terminal of the alkyl group, such as a methylthio group, an ethylthio group or the like.
  • haloalkyl group is a linear or branched alkyl group, and the hydrogen atom on these alkyl groups may be partially or completely substituted by a halogen atom;
  • haloalkenyl "halo block”
  • halocycloalkyl The definitions of "halonitrocycloalkyl”, “haloalkoxy”, “haloalkenyloxy”, “haloalkoxy” and “haloalkylthio" are analogous to the term "haloalkyl";
  • the compound of the formula I of the present invention can be produced by the following method, wherein the substituents are as defined above unless otherwise specified.
  • phase transfer catalyst polyethylene glycol-400 PEG-400
  • KSCN potassium thiocyanate
  • the organic solvent is acetonitrile, tetrahydrofuran, dichloromethane or 1,4-dioxane; the mass ratio of the compound represented by the formula II, KSCN, and the compound of the formula IV is 1:2.5: 0.85.
  • the preparation of the compound of the formula II can be carried out in accordance with the procedure in US2006079561-A1.
  • the preparation of various substituted pyrazole-5-carboxylic acids used therein can be carried out by referring to the methods in the following documents: WO2003015519; CN101333213; Bioorg. Med. Chem. Lett., 2007, 17(22): 6274-6279.
  • Some of the compounds of formula IV are commercially available.
  • Some of the compounds of formula IV can be prepared as follows:
  • R 9 is C r C 6 alkyl, phenyl or pyridyl, wherein the hydrogen on the phenyl or pyridyl ring may further be substituted with the following groups: halo, dC 6 alkyl or halo C r C 6 alkyl .
  • the compound of formula V is reacted with a compound of formula VI in a solvent of toluene or 1,4-dioxane at 95-110 ° C in the presence of pyridine to give a compound of formula IV.
  • the compound of the formula I of the present invention has high insecticidal activity and has a good control effect on pests such as oriental armyworm. Accordingly, the present invention also encompasses the use of a simultaneous I compound for controlling pests.
  • the present invention also encompasses pesticidal compositions having a compound of formula I as an active ingredient. Also included in the pesticidal composition are agricultural, forestry, and hygienic acceptable carriers. Detailed ways
  • Step B Preparation of ethyl 1-(3-chloropyridin-2-yl)-3-pyrazolidinone-5-carboxylate
  • Step C Preparation of ethyl 1-(3-chloropyridin-2-yl)-3-chloro-4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxylate
  • Step D Preparation of ethyl 1-(3-chloropyridin-2-yl)-3-chloro-1H-pyrazole-5-carboxylate
  • Step F Preparation of 1-(3-chloropyridin-2-yl)-3-chloro-1H-pyrazole-5-formyl chloride
  • Step G Preparation of N'-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-N-[l-(3-chloropyridin-2-yl)-3-chloro-1H-pyrazole-5- Formyl] thiourea (compound 01)
  • Step B Preparation of 1-(3-chloropyridin-2-yl)-3-trifluoromethyl-5-(furan-2-yl
  • Step D Preparation of 1-(3-chloropyridin-2-yl)-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-formyl chloride
  • Step E Preparation of N'-(2,4,6-trichlorophenyl)-N-[l-(3-chloropyridin-2-yl)-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5- Formyl]thiourea (compound 22)
  • Step D Preparation of N'-(2-methyl-4-chloro-6-isopropylcarbamoylphenyl)-N-[l-(3-chloropyridin-2-yl)-3-bromo-1H- Pyrazole-5-formyl]thiourea (compound 35)
  • Step B Preparation of ethyl 1-(3-chloropyridin-2-yl)-3-hydroxy-1H-pyrazole-5-carboxylate
  • Step C Preparation of ethyl 1-(3-chloropyridin-2-yl)-3-trifluoroethoxy-1H-pyrazole-5-carboxylate
  • Step D Preparation of 1-(3-chloropyridin-2-yl)-3-trifluoroethoxy-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
  • Step G Preparation of N'-(2-methyl-4-chloro-6-carbamoylphenyl)-N-[l-(3-chloropyridin-2-yl)-3-trifluoroethoxy -1H-pyrazole-
  • Step C Preparation of N'- ⁇ 2-methyl-4-chloro-6-[5-(pyridin-3-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]phenyl ⁇ -N- [l-(3-Chloropyridin-2-yl)-3-chloro-1H-pyrazole-5-formyl]thiourea (compound 63)
  • Step B Preparation of N'-[2-methyl-4-chloro-6-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl]-N-[l-(3 -chloropyridin-2-yl)-3-bromo-1H-pyrazole-5-formyl]thiourea (compound 64)
  • the activity is divided into eight, B, C, and D grades according to the percentage of the blank control.
  • the mortality rate is 100%-90% for grade A, the mortality rate is 90%-70% for grade B, and the mortality rate is 70%-50%.
  • the mortality rate is 0%-50% for grade D.
  • the test insect is corn ⁇ ⁇ . ⁇ ⁇ , the normal population of corn leaves used for indoor use. Using the dip leaf method, impregnating the seedling corn leaves in the prepared sample solution, After drying, put it into a 7 cm diameter culture dish and connect to the 2nd instar larvae, repeating each concentration 3 times. Control the larvae by impregnating the corn leaves with acetone solution. Add fresh corn leaves at any time after 24 hours. The test results were observed for 72 hours. The immunization criteria were the death criteria of the corn larvae. The activity was divided into four grades A, B, C, and D with respect to the blank control, and the grading standards were the same as (1). See Table 4.
  • test treatment is placed in a standard treatment room, and the results are checked in time and at the same time as the death standard of the larvae.
  • the activity is divided into four grades A, B, C, and D with respect to the blank control, and the classification standard is the same as (1).
  • the test insect is the iLaphygma exigua Hubner of the 3rd instar larvae of Spodoptera exigua, the normal population that is normally maintained indoors; using the dip leaf method, impregnating the cabbage leaves with hazelnuts
  • the time is 3 ⁇ 5 seconds, and the remaining liquid is screened out, one piece at a time, and each sample has 3 pieces in total.
  • the drug solution was dried, it was placed in a 7 cm diameter culture dish, and the 3rd instar beet armyworm larvae were inserted, and the lid was changed, and each concentration was repeated 3 times.
  • test results are shown in Table 4. Insecticidal activity against some of the compounds in Table 4 at the test concentration of 200 mg/L against corn borer, Plutella xylostella, and Spodoptera exigua

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Abstract

一种如式I的吡唑甲酰基硫脲化合物，其制备方法以及应用。式I化合物具有杀虫活性，可以作为农用杀虫剂。

Description

吡唑甲 ¾¾硫脲衍生物与制备方法和应用
技术领域
本发明属于杀虫剂领域， 具体涉及一种吡唑甲酰基硫脲衍生物与制备方法及其应用。 背景技术
害虫的防治在农、 林、 牧、 副、 渔以及公共卫生等各行业的实现过程中非常重要。 由 于全世界范围内杀虫剂的不正确使用如连续滥用、 过量使用， 对害虫起到了选育作用， 长 期积累导致害虫产生严重的抗性。 随着人们对环境问题日益重视， 需要科学家们不断进行 创新研究， 进而开发出新的高效、 低毒、 安全和具有不同作用方式的杀虫剂品种。
邻甲酰氨基苯甲酰胺类化合物是近几年开发的针对鳞翅目害虫的有效杀虫剂。 日本农 药公司、 拜耳公司和杜邦公司申请了大量专利， 报道了大量此类化合物。 为设计并合成具 有杀虫生物活性的新衍生物， 我们在现有的吡唑酰胺类化合物基础上， 将酰胺桥改造为酰 基硫脲桥， 设计合成了未见文献报道的一种吡唑甲酰基硫脲衍生物。 虽然某些杀虫活性的 苯甲酰基硫脲类化合物的制备已有报道（CN1040789), 但在现有技术中， 如本发明所示的 吡唑甲酰基硫脲衍生物的制备及其杀虫活性未见公开。 发明内容
本发明的目的在于提供一种结构新颖的吡唑甲酰基硫脲衍生物， 它可应用于虫害的防 治。
本发明提供的一种吡唑 示的结构式：
Figure imgf000002_0001
式中：
X是 Ν或 C;
Y是 H、卤素、 CrC6烷基， CrC6烷氧基， CrC6
Figure imgf000002_0002
是 d-C6烷基、 卤代 d-C6烷基、 C2-C6烯基、 卤代 C2-C6烯基、 C2-C6块基、 卤 代 C2-C6块基、 C3-C6环烷基或卤代 C3-C6环烷基；
U是 0， S或 N; V是 N或 C; W是 0， S或 N;
R H、 卤素、 硝基、 CrC6烷基或卤代 CrC6烷基；
是15、 卤素、 硝基、 氰基、 CrC6烷基或卤代 CrC6烷基；
是 卤素、 硝基、 氰基、 CrC6烷基、 卤代 CrC6烷基、 CrC6烷氧基、 卤代 CrC6 烷氧基、 苯氧基或吡啶氧基， 其中苯氧基或吡啶氧基环上的氢被以下基团进一步取代： 卤 素、 -C6烷基、 卤代 d-C6烷基、 -C6烷氧基或卤代 -C6烷氧基；
!^4是15、 卤素、 硝基、 氰基、 -C6烷基或卤代 CrC6烷基；
R5是卤素、 卤代 d-C6烷基、 -C6烷氧基、 卤代 CrC6烷氧基、 -C6烷硫基、 卤代 CrC6烷硫基、 C2-C6烯氧基、 卤代 C2-C6烯氧基、 C2-C6块氧基或卤代 C2-C6块氧基； R6是 H或卤素；
当 U是 O或 S时，没有 R7， R8是 Ci-C6烷基、卤代 Ci-C6烷基、 C2-C6烯基、卤代 C2-C6 烯基、 C2-C6块基、 卤代 C2-C6块基、 C3-C6环烷基或卤代 C3-C6环烷基；
当 U是 N时， 1 7是11、 CrC6烷基、 卤代 d— C6烷基， ！^是^-^烷基、 卤代 d— C6 烷基、 C2-C6烯基、卤代 C2-C6烯基、 C2-C6块基、卤代 C2-C6块基、 C3-C6环烷基、卤代 C3-C6 环烷基、 或苄基， 其中苄基苯环上的氢被以下基团进一步取代： 卤素、 d-C6烷基或卤代 Ci-Ce焼基；
当 U是 N时， R7和 R8可以相同或不同， 或者 R7和 R8同所连接的 N—起形成 C3-C6 的氮杂环烷基， 环上还可以被卤素、 CrC3烷基、 CrC3烷氧基或 CrC3烷硫基进一步取代； 是氨基， CrC6烷基、 苯基或吡啶基， 其中苯基或吡啶基环上的氢被以下基团进一 步取代： 卤素、 CrC6烷基或卤代 CrC6烷基；
在上述衍生物的定义中， 所用术语不论单独使用还是用在复合词中， 一般定义如下： 卤素为氟、 氯、 溴或碘；
烷基为直链或支链烷基， 例如甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 仲丁 基、 叔丁基、 正戊基、 异戊基、 正己基等基团。 环烷基是指包括环状链形式， 例如环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基等基团。 氮杂环烷基是指环烷基中环上的一个碳原子被氮原子取 代， 且取代基的位置在 1-位氮原子上， 例如氮杂环丙烷 -1-基、氮杂环丁烷 -1-基、氮杂环戊 烷 -1-基、氮杂环己基 -1-基等基团。 烯基为有 2-6个碳原子的直链或支链并可在任何位置上 存在有双键， 例如乙烯基、 丙烯基、 烯丙基等。 块基为有 2-6个碳原子的直链或支链并可 在任何位置上存在有三键， 例如乙块基、 丙块基、 块丙基等。 烷氧基是指烷基末端连有氧 原子的基团， 例如甲氧基、 乙氧基、 正丙氧基、 异丙氧基等。 烷氨基是指烷基末端连有氮 氢（NH) 的基团， 例如甲氨基、 乙氨基、 正丙氨基、 异丙氨基等。 烷硫基是指烷基末端连 有硫原子的基团， 例如甲硫基、 乙硫基等。
卤代烷基为直链或支链烷基， 在这些烷基上的氢原子可以部分或全部被卤原子取代； "卤代烯基"、 "卤代块基"、 "卤代环烷基"、 "卤代氮杂环烷基"、 "卤代烷氧基"、 "卤代烯 氧基"、 "卤代块氧基"和 "卤代烷硫基" 的定义与术语 "卤代烷基"类同；
所谓可以被进一步取代， 其取代基数目可以是一个或多个。
本发明的通式化合物 I可由如下的方法制备， 其中的取代基除特别指明外均如前所限 定。
Figure imgf000003_0001
在干燥的有机溶剂中， 加入相转移催化剂聚乙二醇 -400 (PEG-400), 用式 II的化合物 与硫氰酸钾 （KSCN) 室温反应 40-60分钟， 制得式 III的中间体， 不经后处理提纯， 直接 和式 IV的化合物于 0°C至溶剂回流温度，反应 2~5小时得到式 I的化合物。其中相转移催 化剂 PEG-400的用量是有机溶剂质量的 0.5〜1 %。 所述有机溶剂为乙腈， 四氢呋喃、 二氯 甲烷或 1,4-二氧六环；所述式 II所示的化合物、 KSCN、式 IV所示化合物的质量之比为 1： 2.5： 0.85。
通式化合物 II的制备可以参考 US2006079561-A1 中的操作进行。 其中所用到的各种 取代吡唑 -5-甲酸的制备可以参考如下文献中的方法进行： WO2003015519; CN101333213; Bioorg. Med. Chem. Lett., 2007, 17(22): 6274-6279。 通式 IV的部分化合物有市售。 通式 IV的部分化合物 （Y =
Figure imgf000004_0001
) 的制备可以 考如下文献中的方法进行： WO2006062978; Bioorg. Med. Chem. 2003, 11(8): 1769-1780。 通式 IV的部分化合物可按如下方法制备：
式中 、
Figure imgf000004_0002
N， W是 0，
R9 是 CrC6烷基、 苯基或吡啶基， 其中苯基或吡啶基环上的氢还可以被以下基团进一步 取代： 卤素、 d-C6烷基或卤代 CrC6烷基。
在溶剂甲苯或 1,4-二氧六环中， 于 95-110°C， 在吡啶存在下， 式 V的化合物与式 VI 的化合物反应得到式 IV的化合物。
通式 V和 VI的化合物的制备可以参考如下文献中的方法进行： Bioorg. Med. Chem.,
2003， 11(8): 1769-1780; J. Med. Chem., 2005， 48(1): 224-239。
本发明的通式 I化合物具有高杀虫活性， 对害虫如东方粘虫有很好的控制效果。 因此， 本发明还包括同时 I化合物用于控制虫害的用途。
本发明还包括以通式 I化合物作为活性组分的杀虫组合物。 该杀虫组合物中还包括农 业、 林业、 卫生上可接受的载体。 具体实施方式
以下结合实施例来进一步说明本发明， 其目的是能更好地理解本发明的内容乃体现本 发明的实质性特点， 因此所举之例不应视为对本发明保护范围的限制。
实施例 1
化合物 01的制备方法。
步骤 A: 制备 3-氯 -2-肼基吡啶
Figure imgf000004_0003
250 mL圆底烧瓶中加入 29.6 g (0.2 mol) 2,3-二氯吡啶和 120 g ( 1.92 mol)浓度为 80% 的水合肼， 加热回流 5小时， 冷却至室温， 抽滤， 乙醇洗涤， 干燥得 27.6 g白色晶体， 收 率 96%， m.p. 163-164。C。 步骤 B: 制备 1-(3-氯吡啶 -2-基) -3-吡唑烷酮 -5-甲酸乙酯
Figure imgf000004_0004
250 mL三口瓶中加入 140 mL无水乙醇， 慢慢加入小块金属钠 (4.83 g， 0.21 mol), 待反应完全后加热至回流， 加入 3-氯 -2-肼基吡啶 27 g (0.19 mol), 然后回流 10分钟， 缓 慢滴加马来酸二乙酯 36.1 g ( 0.21mol)， 滴毕再搅拌回流 30分钟， 待冷至 65 °C后将反应 混合物用 24 g ( 0.4 mol) 乙酸中和， 旋蒸浓縮， 向残余物中加入 150 mL水得粘稠固体， 抽滤， 再把固体与 70 %的乙醇混合， 充分搅拌得到粉末状固体， 抽滤， 用 50 % 的乙醇洗 涤， 得灰白色粉末 26 g， 收率 50.8%， m.p. 132-134 °C。
步骤 C: 制备 1-(3-氯吡啶 -2-基) -3-氯 -4,5-二氢 -1H-吡唑 -5-甲酸乙酯
Figure imgf000005_0001
3.65 g ( 13.5 mmol) l-(3-氯吡啶 -2-基) -3-吡唑烷酮 -5-甲酸乙酯与 35 mL乙腈混合于 100 mL反应瓶中， 搅拌 10分钟， 滴力 B 2.49 g ( 16.3 mmol) 三氯氧磷， 然后回流 4-5小时， 将 混合物浓縮， 倾入碳酸钠水溶液中， 调至弱碱性， 加入 40 mL二氯甲烷搅拌约 1小时， 分 液， 水层再用二氯甲烷萃取 (3 x 20 mL)， 有机相合并用无水硫酸钠干燥， 脱溶， 残余物快 速柱层析纯化得黄色油状物 3.35 g， 收率 86.2%。
采用类似的方法用 POBr3做溴化试剂合成了 1-(3-氯吡啶 -2-基) -3-溴 -4,5-二氢 -1H-吡唑 -5-甲酸乙酯， 黄色油状物， 收率 98%。
步骤 D: 制备 1-(3-氯吡啶 -2-基)- 3-氯 -1H-吡唑 -5-甲酸乙酯
Figure imgf000005_0002
100 mL反应瓶中加入 3.35 g ( 11.6 mmol) l-(3-氯吡啶 -2-基) -3-氯 -4,5-二氢 -1H-吡唑 -5- 甲酸乙酯、 50 mL乙腈禾口 1.3 mL (23.2 mmol) 98%硫酸， 搅拌 10分钟， 加入 4.71 g ( 17.4 mmol)过硫酸钾，加热回流 4小时，冷至 50 °C过滤， 乙腈洗涤，将滤液浓縮后倒入 50 mL 的水中， 搅拌 30分钟， 抽滤， 固体先后用 25%乙腈， 水洗涤， 干燥， 得黄色固体 2.4 g， 收率 72.3%， m.p. 109-110。C。
采用类似的方法以 1-(3-氯吡啶 -2-基) -3-溴 -4,5-二氢 -1H-吡唑 -5-甲酸乙酯为原料合成了 1-(3-氯吡啶 -2-基) -3-溴 -1H-吡唑 -5-甲酸乙酯， 黄色固体， 收率 92.7 %， m.p. 117-118 °C。 步骤 E: 制备 1-(3-氯吡啶 -2-基) -3-氯 -1H-吡唑 -5-甲酸；
Figure imgf000005_0003
2.4 g( 8.4 mmol)l-(3-氯吡啶 -2-基)- 3-氯 -1H-吡唑 -5-甲酸乙酉旨、 15 mL甲醇混合于 50 mL 反应瓶中， 加入 0.4 g ( 10 mmol)氢氧化钠溶于 7 mL水的溶液， 室温搅拌 3小时， 减压浓 縮， 残余物用 50 mL水稀释， 然后用 20 mL乙酸乙酯萃取， 弃去有机相。 水相用浓盐酸 酸化， 析出固体， 抽滤， 水洗， 干燥， 得到白色固体 1.9 g， 收率 87.7%， m.p. 200-201 °C。
采用类似的方法以 1-(3-氯吡啶 -2-基) -3-溴 -1H-吡唑 -5-甲酸乙酯为原料合成了 1-(3-氯 -2-吡啶基 )-3-溴 -1H-吡唑 -5-甲酸， 白色固体， 收率 90.3%， m.p. 197-200 °C。
步骤 F: 制备 1-(3-氯吡啶 -2-基) -3-氯 -1H-吡唑 -5-甲酰氯
Figure imgf000006_0001
向 50 mL圆底烧瓶中加入 0.26 g ( 1 mmol) l-(3-氯 -2-吡啶基 )-3-氯 -1H-吡唑 -5-甲酸、 25 mL二氯甲烷、 0.51 g草酰氯 (4 mmol)、 2滴无水 DMF， 混合均匀， 室温搅拌 4-5小时， 旋蒸除去二氯甲烷和过量的草酰氯得到酰氯化后的粗产物。
步骤 G: 制备 N'-[3,5-二 (三氟甲基)苯基] -N-[l-(3-氯吡啶 -2-基) -3-氯 -1H-吡唑 -5-甲酰基] 硫脲 （化合物 01 )
Figure imgf000006_0002
0.24g (2.5 mmol)硫氰酸钾置于 50 mL反应瓶中， 加入 15 mL干燥乙腈和 2滴聚乙二 醇 -400 (PEG-400), 搅拌溶解， 滴加上述酰氯粗品溶于 5 mL干燥乙腈的溶液， 然后室温 搅拌 40分钟， 滤出反应液中的不溶物， 向滤液中加入 0.19 g ( 0. 85 mmol) 3,5-二 (三氟甲 基)苯胺， 室温搅拌 2小时， 反应液旋蒸脱溶， 残余物经柱层析分离得 0.31 g固体产品， 收 率 69%。 实施例 2
化合物 22的制备方法。
步骤 A: 制备 1- (呋喃 -2-基) -4,4,4-三氟 -1,3-丁二酮
Figure imgf000006_0003
100 mL圆底烧瓶中加入 20 mL无水乙醇， 缓慢加入 0.81 g ( 35 mmol) 金属钠， 反应 完毕后， 向其中加入 3.1 g (25 mmol) 2-乙酰呋喃溶于 20 mL无水乙醇的溶液， 室温搅拌 1小时， 冰浴下滴加 4.2 g ( 30 mmol)三氟乙酸乙酯， 然后回流 24小时， 冷却， 加入 50 mL 水稀释， 用盐酸酸化， 乙酸乙酯 （25 mL X 3 ) 萃取， 合并有机相， 饱和食盐水洗涤， 无 水硫酸钠干燥， 脱溶， 残余物经柱层析得红色液体 4.21 g， 产率 81.7%。
步骤 B: 制备 1-(3-氯吡啶 -2-基) -3-三氟甲基 -5- (呋喃 -2-基
Figure imgf000006_0004
在 lOO mL圆底烧瓶中， 加入 2.71 g ( 13 mmol) 1- (呋喃 -2-基) -4,4,4-三氟 -1,3-丁二酮， 1.89 g ( 13 mmol) 3-氯 -2-肼基吡啶， 30 mL冰醋酸， 混合物加热回流 8小时， 减压浓縮， 残余物中加入 50 mL乙酸乙酯和 30 mL水， 搅拌， 分液， 有机层依次用水， 饱和碳酸氢钠 溶液， 饱和食盐水洗涤， 无水硫酸钠干燥， 脱溶后残余物柱层析得白色固体 2.53g， 产率 62%。
步骤 C: 制备 1-(3-氯吡啶 -2-基) -3-三氟甲基 -1H-吡唑 -5-甲酸
Figure imgf000007_0001
在 250 mL三口圆底烧瓶中，加入 3.88 g( 12.4 mmol)l-(3-氯吡啶 -2-基) -3-三氟甲基 -5- (呋 喃 -2-基 HH-吡唑， 35 mL丙酮， 35 mL水， 搅拌下分批加入 49.8 g ( 62 mmol) 高锰酸钾， 然后回流 40分钟， 趁热过滤， 滤饼用少量热水洗涤， 滤液用乙酸乙酯 （35 mL x 2) 萃取， 水层用浓盐酸酸化， 再用乙酸乙酯 （40 mL x 3 ) 萃取， 合并有机层， 饱和食盐水洗， 无水 硫酸镁干燥， 脱溶后得白色固体 2.49 g， 产率 69%。
步骤 D: 制备 1-(3-氯吡啶 -2-基) -3-三氟甲基 -1H-吡唑 -5-甲酰氯
Figure imgf000007_0002
向 50 mL圆底烧瓶中加入 0.29 g ( 1 mmol) 1-(3-氯吡啶 -2-基) -3-三氟甲基 -1H-吡唑 -5- 甲酸、 25 mL二氯甲烷、 0.51 g草酰氯 (4 mmol)、 2滴无水 DMF， 混合均匀， 室温搅拌 4-5 小时， 旋蒸除去二氯甲烷和过量的草酰氯得到酰氯化后的粗产物。
步骤 E: 制备 N'-(2,4,6-三氯苯基) -N-[l-(3-氯吡啶 -2-基) -3-三氟甲基 -1H-吡唑 -5-甲酰基]硫脲 (化合物 22)
Figure imgf000007_0003
0.24g (2.5 mmol)硫氰酸钾置于 50 mL反应瓶中， 加入 15 mL干燥乙腈和 2滴聚乙二 醇 -400 (PEG-400), 搅拌溶解， 滴加上述酰氯粗品溶于 5mL干燥乙腈的溶液， 立即有固体 生成，室温搅拌 40分钟，滤出反应液中的不溶物， 向滤液中加入 0.17 g ( 0. 85 mmol) 2,4,6- 三氯苯胺，室温搅拌 2小时，反应液旋蒸脱溶，残余物经柱层析分离得固体产品，收率 49%。 实施例 3
化合物 35的制备方法。
步骤 A: 制备 3-甲基 -2-氨
Figure imgf000007_0004
在弱 00 mL三口瓶中加入 10 g ( 66 mmol) 3-甲基 -2-氨基苯甲酸和 40 mL DMF, 搅拌使 固体溶解， 再加入 8.81 g ( 66 mmol) NCS， 反应液加热至 100 °C反应 40分钟， 冷却， 静 置过夜。 将反应液缓慢倾入 150 mL冰水中， 析出固体， 抽滤， 用水洗涤， 然后把固体溶于 250 mL乙酸乙酯中， 过滤去不溶物， 滤液无水硫酸镁干燥， 减压脱溶， 残余物用乙醚洗涤 得到浅棕色固体 8.6 g， 收率 70.2%， m.p. 197 °C (分解） 。 弱
采用类似的方法用 NBS做溴化试剂合成了 3-甲基 -2-氨基 -5-溴苯甲酸， 黄色固体， 收 率 86%， m.p. 213-216。C。
步骤 B: 制备 3-甲基 -2-氨基 -5-氯 异丙基苯甲酰胺
Figure imgf000008_0001
在 100 mL反应瓶中加入 3.7 g (20 mmol) 3-甲基 -2-氨基 -5-氯苯甲酸和 50 mL二氯亚 砜，加热回流 3小时，减压旋蒸得酰氯的粗品。用 60 mL四氢呋喃溶解酰氯粗品于 250 mL 三口瓶中， 并在冰盐冷却下， 缓慢滴加到 3.54 g ( 60 mmol)异丙胺溶于 50 mL的四氢呋喃 的溶液中， 控制滴加速度保持反应液温度不超过 10 °C。 滴毕， 反应混合物自然升至室温， 并继续室温反应 12小时， 加入 100 mL水， 用乙酸乙酯 （50 mL x 3 ) 萃取， 无水硫酸钠 干燥， 脱溶， 残余物经柱层析纯化得到白色固体 3.9 g， 收率 86.1%， m.p. 161-162 °C。 步骤 C: 制备 1-(3-氯吡啶 -2-基) -3-溴 -1H-吡唑 -5-甲酰氯
Figure imgf000008_0002
向 50 mL圆底烧瓶中加入 0.3 g ( 1 mmol) l-(3-氯吡啶 -2-基) -3-溴 -1H-吡唑 -5-甲酸、 25 mL二氯甲浣、 0.51 g草酰氯 (4 mmol)、 2滴无水 DMF， 混合均匀， 室温搅拌 4-5小时， 旋 蒸除去二氯甲烷和过量的草酰氯得到酰氯化后的粗产物。
步骤 D: 制备 N'-(2-甲基 -4-氯 -6-异丙氨甲酰基苯基) -N-[l-(3-氯吡啶 -2-基) -3-溴 -1H-吡唑 -5- 甲酰基]硫脲 （化合物 35 )
Figure imgf000008_0003
0.24g (2.5 mmol)硫氰酸钾置于 50 mL反应瓶中， 加入 15 mL干燥乙腈和 2滴聚乙二 醇 -400 (PEG-400), 搅拌溶解， 滴加上述酰氯粗品溶于 5 mL干燥乙腈的溶液， 室温搅拌 40分钟， 滤出反应液中的不溶物， 向滤液中加入 0.19 g ( 0. 85 mmol) 2-氨基 -5-氯 -2-甲基 异丙基苯甲酰胺，室温搅拌 2小时，反应液旋蒸脱溶，残余物经柱层析分离得固体产品， 收率 68.5%。 实施例 4
化合物 55的制备方法。
步骤 A: 制备 2-氨基 -5-氯 -N,3-二甲基苯甲酰胺
Figure imgf000008_0004
在 100 mL反应瓶中加入 3.7 g (20 mmol) 3-甲基 -2-氨基 -5-氯苯甲酸和 50 mL二氯亚 砜，加热回流 3小时，减压旋蒸得酰氯的粗品。用 60 mL四氢呋喃溶解酰氯粗品于 250 mL 三口瓶中， 在冰盐冷却下， 将 50 g甲胺水溶液 （25% ) 缓慢滴加到其中， 控制滴加速度保 持反应液温度不超过 -5 °C。 滴毕， 反应混合物自然升至室温， 并继续室温反应 12小时， 加入 200mL水， 溶液中有固体析出， 继续搅拌 30分钟， 抽滤， 干燥得白色固体 2.36 g， 收率 59.4%, m.p.130-132 °C。
步骤 B: 制备 1-(3-氯吡啶 -2-基) -3-羟基 -1H-吡唑 -5-甲酸乙酯
Figure imgf000009_0001
500 mL反应瓶中加入 20 g (74 mmol) l-(3-氯吡啶 -2-基) -3-吡唑烷酮 -5-甲酸乙酯和 200 mL乙腈， 滴入 14.4 g (148 mmol) 98%硫酸， 室温搅拌 10分钟后， 加入 30 g (112 mmol) 过硫酸钾， 加热回流 4小时， 冷却至 55°C， 趁热过滤， 用乙腈（50mLx2)洗涤滤饼， 减 压脱去溶剂， 向残余物中加入 100 mL水， 用二氯甲烷 （150mLx3) 萃取， 合并有机相， 无水硫酸钠干燥， 脱溶后残余物经柱层析提纯得浅黄色固体 12.4 g， 产率 31.2%， m.p. 136-138。C。
步骤 C: 制备 1-(3-氯吡啶 -2-基) -3-三氟乙氧基 -1H-吡唑 -5-甲酸乙酯
Figure imgf000009_0002
100 mL三口瓶中加入 3.21 g (12 mmol) l-(3-氯吡啶 -2-基) - 3-羟基 -1H-吡唑 -5-甲酸乙 酯、 2.48 g (18 mmol)无水碳酸钾、 25mLDMF， 混合物搅拌加热至 100 °C后， 缓慢滴加 3.1 g (14.8 mmol) 三氟碘乙烷溶于 5 mL DMF的溶液， 滴毕继续在 100 °C反应 3小时， 冷却， 加入 25mL水， 用乙酸乙酯 （15mLx5) 萃取， 合并有机相， 无水硫酸钠干燥， 脱 溶后得白色固体 3.85 g， 收率 92%。
步骤 D: 制备 1-(3-氯吡啶 -2-基) -3-三氟乙氧基 -1H-吡唑 -5-甲酸
Figure imgf000009_0003
3.5 g (10 mmol) l-(3-氯吡啶 -2-基) -3-三氟乙氧基 -1H-吡唑 -5-甲酸乙酯、 25mL甲醇混 合于 100 mL反应瓶中，加入 0.6 g( 15 mmol)氢氧化钠溶于 3 mL水和 10 mL甲醇的溶液， 室温搅拌 6小时， 减压脱溶， 将残余固体用 60 mL水溶解， 然后用乙酸乙酯 （15mLx2) 萃取， 弃去有机相。 水相用浓盐酸酸化至 ρΗ为 1~2， 再用乙酸乙酯 （20 mL x 3) 萃取， 合并有机相， 无水硫酸钠干燥， 脱溶得白色固体 2.65 g， 收率 82.4%。
步骤 E: 制备 1-(3-氯吡啶 -2-基) -3-三氟乙氧基 -1H-吡唑 -5-甲酰氯
Figure imgf000009_0004
向 50 mL圆底烧瓶中加入 0.32 g(l mmol) 1-(3-氯吡啶 -2-基) -3-三氟乙氧基 -1H-吡唑 -5- 甲酸、 25 mL二氯甲烷、 0.51 g草酰氯 (4 mmol)、 2滴无水 DMF， 混合均匀， 室温搅拌 4-5 小时， 旋蒸除去二氯甲烷和过量的草酰氯得到酰氯化后的粗产物。 步骤 G: 制备 N'-(2-甲基 -4-氯 -6-甲氨甲酰基苯基) -N-[l-(3-氯吡啶 -2-基) -3-三氟乙氧基 -1H- 吡唑 -
Figure imgf000010_0001
0.24g (2.5 mmol)硫氰酸钾置于 50 mL反应瓶中， 加入 15 mL干燥乙腈和 2滴聚乙二 醇 -400 (PEG-400), 搅拌溶解， 滴加上述酰氯粗品溶于 5 mL干燥乙腈的溶液， 室温搅拌 40分钟， 滤出反应液中的不溶物， 向滤液中加入 0.17 g ( 0. 85 mmol) 2-氨基 -5-氯 -N,3 -二 甲基苯甲酰胺， 室温搅拌 3小时， 反应液旋蒸脱溶， 残余物经柱层析分离得 0.29 g固体产 品， 收率 60.8%。 实施例 5
化合物 63的制备方法。
步骤 A: 制备 3-(lH-四唑 -5-基)吡啶
Figure imgf000010_0002
5.2 g ( 0.05 mol) 3-氰基吡啶、 4.88 g ( 0.075 mol) 叠氮化钠、 4.01 g ( 0.075 mol) 氯 化铵、 40 mL无水 DMF混合于 100 mL三口瓶中， 于 110-120 °C搅拌反应 2h， 冷却， 过 滤， 固体用 DMF洗涤， 滤液合并后旋蒸脱溶， 残余物加入 30 mL水， 用浓盐酸调节 pH 至 2~3， 抽滤， 依次用水、丙酮洗涤， 干燥得白色晶体 4.27 g， 收率 58%， m.p. 240-242 °C。 步骤 B: 制备 2-甲基 -4-氯 -6-[5- (吡啶 -3-基) -1,3,4-噁二唑 -2-基]苯胺
Figure imgf000010_0003
在 50 mL反应瓶中加入 0.93 g ( 5 mmol) 3-甲基 -2-氨基 -5-氯苯甲酸和 15 mL二氯亚 砜， 加热回流 3小时， 减压旋蒸得酰氯的粗品， 用 5 mL 1,4-二氧六环溶解备用。
0.59 g (4 mmol) 3-(lH-四唑 -5-基)吡啶置于 50 mL反应瓶中， 加入 15 mL干燥吡啶， 于室温搅拌下滴加上述酰氯的 1,4-二氧六环溶液， 然后在 100 °C反应 5小时， 冷却， 旋蒸 脱溶， 向残余物中加入 10 %碳酸钠溶液 30 mL， 搅拌 5分钟， 抽滤， 水洗， 干燥得粗品， 用乙醇 -DMF重结晶， 得黄色晶体 0.96 g， 收率 83.8%， m.p. 202-205 °C。
步骤 C: 制备 N'-{2-甲基 -4-氯 -6-[5- (吡啶 -3-基) -1,3,4-噁二唑 -2-基]苯基 } -N-[l-(3-氯吡 啶 -2-基) -3-氯 -1H-吡唑 -5-甲酰基]硫脲 （化合物 63 )
Figure imgf000011_0001
0.24g (2.5 mmol)硫氰酸钾置于 50 mL反应瓶中， 加入 15 mL干燥乙腈和 2滴聚乙二 醇 -400 (PEG-400), 搅拌溶解， 滴加 1 mmol的 1-(3-氯吡啶 -2-基) -3-氯 -1H-吡唑 -5-甲酰氯 溶于 5 mL干燥乙腈的溶液，室温搅拌 40分钟，滤出反应液中的不溶物，向滤液中加入 0.24 g ( 0.85 mmol) 2-甲基 -4-氯 -6-[5- (吡啶 -3-基) -1,3,4-噁二唑 -2-基]苯胺， 室温搅拌 5小时， 反 应液旋蒸脱溶， 残余物经柱层析分离得 0.21 g固体产品， 收率 42.2%。 实施例 6
化合物 64的制备方法。
步骤 A: 制备 2-甲基 -4-氯 -6-(5-甲基 -1,3,4-噁二唑 -2-基)苯胺
Figure imgf000011_0002
在 50 mL反应瓶中加入 1.86 g ( 10 mmol) 3-甲基 -2-氨基 -5-氯苯甲酸和 20 mL二氯亚 加热回流 3小时， 减压旋蒸得酰氯的粗品， 用 10 mL甲苯溶解备用。
0.76 g ( 9 mmol) 5-甲基 -1H-四唑置于 100 mL三口瓶中， 加入 20 mL干燥吡啶， 于室 温搅拌下滴加上述酰氯的甲苯溶液， 然后在 95-110 °C反应 3小时， 冷却， 加入 40 mL水， 用乙酸乙酯 （20 mL x 3 ) 萃取， 有机相合并， 无水硫酸钠干燥， 脱溶， 残余物用乙醇-水 重结晶得棕色固体 1.2 g， 收率 60%， m.p. 150-153 °C。
步骤 B: 制备 N'-[2-甲基 -4-氯 -6-(5-甲基 -1,3,4-噁二唑 -2-基)苯基] -N-[l-(3-氯吡啶 -2-基) -3-溴 -1H-吡唑 -5-甲酰基]硫脲 （化合物 64)
Figure imgf000011_0003
0.24g (2.5 mmol)硫氰酸钾置于 50 mL反应瓶中， 加入 15 mL干燥乙腈和 2滴聚乙二 醇 -400 (PEG-400), 搅拌溶解， 滴加 1 mmol的 1-(3-氯吡啶 -2-基) -3-溴 -1H-吡唑 -5-甲酰氯 溶于 5 mL干燥乙腈的溶液，室温搅拌 40分钟，滤出反应液中的不溶物，向滤液中加入 0.19 g ( 0.85 mmol) 2-甲基 -4-氯 -6-(5-甲基 -1,3,4-噁二唑 -2-基)苯胺， 室温搅拌 2小时， 反应液旋 蒸脱溶， 残余物经柱层析分离得 0.28 g固体产品， 收率 58.3%。 表 la、 表 lb、 表 lc列出了部分通式 I化合物的结构和物理性质。
表 la
Figure imgf000012_0001
X Y Z R! R2 R3 R. R5 R 外: 熔点 (0C)
N H H H C： F3 H CF3 CI CI 浅黄色固体 177-179
N H H CF3 H I H H CI CI 浅黄色固体 183-185
N H H H N J0i 2 F H CI CI 黄色固体 139-141
N H H CH3 H -C3F7 H CI CI 浅黄色固体 175-177
N H H N02 H CH30 H CI CI 黄色固体 97-99
N CH3 H CH3 H H H Br CI 白色固体 202-204
N H H N02 H CH3O H Br CI 黄色固体 113-116
N H H CH3 H H H Br CI 浅黄色固体 179-181
N H H CI H H H Br CI 白色固体 188-189
N H H CF3 H H H Br CI 白色固体 181-183
N H H CI H CI H Br CI 白色固体 198-200
N CI H N02 H H H Br CI 浅黄色固体 202-204
N H H N02 H H H Br CI 黄色固体 190-191
N H H H C F3 H CF3 Br CI 浅黄色固体 182- 184
N H H H N J0i 2 F H Br CI 黄色固体 136- 138
N H H CH3 H C3F7 H Br CI 黄色固体 187- 190
N F H Br H F H Br CI 白色固体 188- 189
N H H H H CF3O H Br CI 黄色固体 158- 160
N H H F F F H Br CI 黄色固体 183- 185
N H H H H PhO H Br CI 黄色固体 164- 166
N '•-C3H7:N H H H CI H Br CI 白色固体 182- 184
N CI H CI H CI H CF3 CI 白色固体 189- 191
N F H Br H F H CF3 CI 白色固体 182- 184
N CH3 H CH3 H H H CF3 CI 白色固体 192- 193
N H H F F F H CF3 CI 白色固体 172- 173
N H H H H CF3O H CF3 CI 白色固体 144- 146
N CH3 H CH3 H H H CF3CH20 CI 白色固体 201-202
N CI H CI H N02 H CF3CH20 CI 白色固体 182-184
Figure imgf000012_0002
熔点 X Z U Rj R2 R3 R4 Rs R6 R7 外观
(°C ) N H N CH3 H CI H CI CI H CH3 白色固体 168-170
N H N CH3 H H H CI CI H /-C3H7 白色固体 189-190
N H N CH3 H CI H CI CI H /-C3H7 白色固体 182-184
N H N CH3 H Br H CI CI H /-C3H7 白色固体 188-190
N H N CH3 H H H CI CI H '-C5Hn 白色固体 177-178
N H N CH3 H CI H Br CI H CH3 白色固体 164-166
N H N CH3 H CI H Br CI H /-C3H7 白色固体 191-193
N H N CH3 H Br H Br CI H /-C3H7 白色固体 193-195
N H N CH3 H CI H Br CI H ί C4H9 白色固体 175-177
N H N CH3 H H H Br CI H 白色固体 179-181
N H N CH3 H CI H Br CI H cyclohexyl 白色固体 201-202
N H N CH3 H CI H CF3 CI H CH3 白色固体 180-181
N H N CH3 H CI H CF3 CI H C2H5 白色固体 177-179¾ N H N CH3 H CI H CF3 CI H -C3H7 白色固体 181-182
N H N CH3 H CI H CF3 CI H cyclopropyl 白色固体 132-134
N H N CH3 H CI H CF3 CI H /i-C4 白色固体 138-139
N H N CH3 H CI H CF3 CI H ί C4H9 白色固体 189-190
N H N CH3 H CI H CF3 CI H cyclohexyl 白色固体 181-182
N H N H H CI H CF3 CI H /i-C4 白色固体 182-183
N H N CI H CI H CF3 CI H ?-C3H7 白色固体 186-188
N H N CH3 H Br H CF3 CI H C6¾C¾ 白色固体 182-183
N H N CH3 H CI H CH3CH20 CI H 白色固体 182-184
N H N CH3 H CI H CH3CH20 CI H cyclopropyl 白色固体 191-193
N H N CH3 H CI H CH3CH20 CI H /i-C4 白色固体 175-177
N H N CH3 H CI H CH3CH20 CI H -C4H9 白色固体 193-195
N H N CH3 H CI H CH3CH20 CI H cyclohexyl 白色固体 179-181
N H N CH3 H CI H CF3CH20 CI H CH3 白色固体 178-180
N H N CH3 H CI H CF3CH20 CI H /i-C3H7 白色固体 183-185
N H N CH3 H CI H CF3CH20 CI H -C3H7 白色固体 193-195
N H N CH3 H CI H CF3CH20 CI H cyclopropyl 白色固体 194-196
N H N CH3 H CI H CF3CH20 CI H ί C4H9 黄色固体 186-189
N H N CH3 H Br H CF3CH20 CI H ?-C3H7 白色固体 198-200
N H N CH3 H Br H CF3CH20 CI H cyclopropyl 白色固体 176-178
Figure imgf000013_0001
. X Z V W Ri R2 R3 R4 R5 Re R9 外观 熔点 （°C )
N H N 0 CH3 H CI H CI CI Ph 黄色固体 183-185
N H N 0 CH3 H CI H CI CI Py-3-yl 黄色固体 212-215
Figure imgf000014_0001
(mdd/ ) 匪 HT ON
。翻 ¾WN HT m呦 W I ^m^M t^U °Zi q ¾ ^z^
¾I D ·¾ H D H ¾3 O N H N
L\\-i\\ M^ ¾3 D ·¾ H D H ¾3 O N H N P9
06C0.0/ZT0ZN3/X3d S60C9l/ZT0Z OAV /:/:/ O 06εο/-οίϊοίΜ>1£ £60ε9ϊίϊ0ίAV
Figure imgf000015_0001
(400MHz, DMSO- ): 0.96 (t, J = 4.8 Hz, 6H, CH3), 2.20 (s, 3H, CH3), 3.81-3.86 (m, IH, CH), 7.37 (s, IH, Ph-H), 7.56 (s, IH, Pyrazol-H), 7.64-7.69 (m, 2H, Ph-H + Py-H), 7.93 (d, J = 7.6 Hz, IH, NH), 8.25 (d, J = 8.4 Hz, IH, Py-H), 8.52 (d, J = 4.2 Hz, IH, Py-H), 11.37 (s, IH, NH), 12.14 (s, IH, NH).
(400MHz, DMSO- ): 0.79 (d, J = 6.0 Hz, 6H, CH3), 1.21-1.26 (m, 2H, CH2), 1.49-1.55 (m, IH, CH), 2.14 (s, 3H, CH3), 3.08-3.11 (m, 2H, CH2), 7.23-7.31 (m, 3H, Ph-H + Pyrazol-H), 7.64-7.67 (m, IH, Ph-H), 7.71 (s, IH, NH), 8.05 (d, J = 4.0 Hz, IH, Py-H), 8.25 (d, J = 8.0 Hz, IH, Py-H), 8.54 (dd, Jl = 3.2 Hz, J2 = 0.8 Hz, IH, Py-H), 11.48 (s, IH, NH), 12.08 (s, IH, NH).
(400MHz, OMSO-d6): 2.15 (s, 3H, CH3), 2.58 (d, 7 = 4.0 Hz, 3H, CH3), 7.30 (s, IH, Ph-H), 7.44 (s, IH, Pyrazol-H), 7.64-7.67 (m, 2H, Py-H + NH), 8.19 (d, 7 = 4.0 Hz, IH, Ph-H), 8.25 (d, 7 = 8.0 Hz, IH, Py-H), 8.53 (d, 7 = 3.6 Hz, IH, Py-H), 11.46 (s, IH, NH), 12.06 (s, IH, NH).
(400MHz, OMSO-d6): 0.96 (t, 7 = 6.4 Hz, 6H, CH3), 2.12 (s, 3H, CH3), 3.83-3.86 (m, IH, CH), 7.25 (s, IH, Ph-H), 7.42 (s, IH, Pyrazol-H), 7.65-7.68 (m, IH, Ph-H), 7.73 (s, IH, NH), 7.93 (d, 7 = 8.2 Hz, IH, Py-H), 8.25 (d, J = 8.0 Hz, IH, Py-H), 8.52 (d, J = 4.0 Hz, IH, Py-H), 11.38 (s, IH, NH), 12.12 (s, IH, NH).
(400MHz, DMSO- ): 0.96 (t, J = 6.8 Hz, 6H, CH3), 2.12 (s, 3H, CH3), 3.81-3.86 (m, IH, CH), 7.37 (s, IH, Ph-H), 7.56 (s, IH, Pyrazol-H), 7.64-7.67 (m, 2H, Ph-H + Py-H), 7.73 (s, IH, Ph-H), 7.93 (s, IH, NH), 8.25 (d, 7 = 8.0 Hz, IH, Py-H), 8.52 (d, J = 4.0 Hz, IH, Py-H), 11.37 (s, IH, NH), 12.13 (s, IH, NH).
(400MHz, DMSO- ): 1.16 (s, 9H, CH3), 2.12 (s, 3H, CH3), 7.17 (s, IH, Ph-H), 7.39 (s, IH, Pyrazol-H), 7.56 (s, IH, Ph-H), 7.64-7.67 (m, IH, Py-H), 7.74 (s, IH, NH), 8.24 (d, J = 8.0 Hz, IH, Py-H), 8.51 (d, 7 = 4.0 Hz, IH, Py-H), 11.38 (s, IH, NH), 12.15 (s, IH, NH).
(400MHz, DMSO- ): 0.79 (d, J = 6.0 Hz, 6H, CH3), 1.21-1.26 (m, 2H, CH2), 1.49-1.54 (m, IH, CH), 2.14 (s, 3H, CH3), 3.07-3.10 (m, 2H, CH2), 7.23-7.29 (m, 3H, Ph-H + Pyrazol-H), 7.64-7.67 (m, IH, Ph-H), 7.75 (s, IH, NH), 8.02 (m, IH, Py-H), 8.25 (d, 7 = 8.0 Hz, IH, Py-H), 8.53 (dd, Jl = 3.2 Hz, J2 = 0.8 Hz, IH, Py-H), 11.47 (s, IH, NH), 12.04(s, IH, NH).
(400MHz, DMSO-ii6): 1.04-1.06 (m, 5H, cyclohexyl-H), 1.50-1.68 (m, 5H, cyclohexyl-H), 2.12 (s, 3H, CH3), 3.56-3.58 (m, IH, cyclohexyl-H), 7.23 (s, 2H, Ph-H), 7.29 (s, IH, Pyrazol-H), 7.67 (d, 7 = 2.8 Hz, IH, Ph-H), 7.73 (s, IH, NH), 7.82 (d, 7 = 8.0 Hz, IH, Py-H), 8.25 (d, 7 = 8.0 Hz, IH, Py-H), 8.52 (d, 7 = 4.0 Hz, IH, Py-H), 11.42 (s, IH, NH), 12.05 (s, IH, NH).
(400MHz, CDC13): 2.23 (s, 3H, CH3), 2.88 (d, J = 4.8 Hz, 3H, CH3), 6.41 (q, J = 4.8 Hz, IH, NH), 7.32 (d, 7 = 2.1 Hz, IH, Ph-H), 7.35 (d, 7 = 2.2 Hz, IH, Ph-H), 7.39 (s, IH, Pyrazol-H), 7.52 (dd, Jl = 8.0 Hz, J2 = 4.8 Hz, IH, Py-H), 8.00 (dd, ^ = 8.0 Hz, J2 = 1.6 Hz, IH, Py-H), 8.57 (dd, ^ = 4.8 Hz, J2 = 1.6 Hz, IH, Py-H), 10.06 (s, IH, NH), 11.34 (s, IH, NH).
(400MHz, CDCI3): 1.11 (t, 7 = 7.3 Hz, 3H, CH3), 2.23 (s, 3H, CH3), 3.27-3.45 (m, 2H, CH2), 6.49 (t, J = 5.4 Hz, IH, NH), 7.32 (d, 7 = 2.1 Hz, IH, Ph-H), 7.36 (d, 7 = 2.1 Hz, IH, Ph-H), 7.40 (s, IH, Pyrazol-H), 7.52 (dd, Jl = 8.1 Hz, J2 = 4.7 Hz, IH, Py-H), 7.99 (d, 7 = 8.1 Hz, IH, Py-H), 8.56 (d, J = 4.7 Hz, IH, Py-H), 10.10 (s, IH, NH), 11.31 (s, IH, NH).
(400MHz, CDCI3): 1.08 (d, J = 6.4 Hz, 3H, CH3), 1.15 (d, 7 = 6.4 Hz, 3H, CH3), 2.22 (s, 3H, CH3), 4.14 (m, IH, CH), 6.42 (s, IH, NH), 7.31 (d, J = 2.2 Hz, IH, Ph-H), 7.35 (d, 7 = 2.2 Hz, IH, Ph-H), 7.41 (s, IH, Pyrazol-H), 7.52 (dd, Jl = 8.0 Hz, J2 = 4.8 Hz, IH, Py-H), 8.00 (d, J = 8.0 Hz, IH, Py-H), 8.56 (d, 7 = 4.8 Hz, IH, Py-H), 10.15 (s, IH, NH), 11.28 (s, IH, NH).
(400MHz, CDCI3): 0.78 (m, 2H, cyclopropyl-H), 0.86 (m, 2H, cyclopropyl-H), 2.22 (s, 3H, CH3), 2.79 (m, IH, CH), 6.60 (s, IH, NH), 7.32 (s, IH, Ph-H), 7.35 (s, IH, Ph-H), 7.41 (s, IH, Pyrazol-H), 7.53 (dd, = 8.1 Hz, J2 = 4.7 Hz, IH, Py-H), 8.02 (d, J = 8.1 Hz, IH, Py-H), 8.59 (d, J = 4.7 Hz, IH, Py-H), 10.10 (s, IH, NH), 11.27 (s, IH, NH).
(400MHz, CDCI3): 0.81-0.91 (m, 3H, CH3), 1.26-1.40 (m, 2H, CH2), 1.42-1.55 (m, 2H, CH2), 2.23 (s, 3H, CH3), 3.28 (m, 2H, CH2), 6.45 (s, IH, NH), 7.32 (d, 7 = 2.1 Hz, IH, Ph-H), 7.35 (d, 7 = 2.1 Hz, IH, Ph-H), 7.37 (s, IH, Pyrazol-H), 7.53 (dd, Jx = 8.1 Hz, J2 = 4.7 Hz, IH, Py-H), 8.01 (dd, Jx = 8.1 Hz, J2 = 1.4 Hz, IH, Py-H), 8.57 (dd, Jl = 4.7 Hz, J2 = 1.4 Hz, IH, Py-H), 10.06 (s, IH, NH), 11.29 (s, IH, NH).
(400MHz, CDCI3): 1.33 (s, 9H, CH3), 2.23 (s, 3H, CH3), 6.27 (s, IH, NH), 7.29 (s, IH, Ph-H), 7.32 (s, IH, Ph-H), 7.36 (s, IH, Pyrazol-H), 7.53 (dd, Jl = 8.1 Hz, J2 = 4.7 Hz, IH, Py-H), 8.00 (d, 7 = 8.1 Hz, IH, Py-H), 8.55 (d, 7 = 4.7 Hz, IH, Py-H), 9.94 (s, IH, NH), 11.24 (s, IH, NH). /:/:/ O 06εο/-οίϊοίΜ>1£ £60ε9ϊίϊ0ίAV
Figure imgf000017_0001
J = 3.0 Hz, 1H, Py-H), 10.07 (s, 1H, NH), 11.31 (s, 1H, NH).
(300MHz, CDC13): 0.48 (m, 2H, cyclopropyl-H), 0.78 (m, 2H, cyclopropyl-H), 2.24 (s, 3H, CH3), 2.81 (m, 1H, CH), 4.71 (q, J = 8.1 Hz, 2H, CH2), 6.64 (br, 1H, NH), 6.65 (s, 1H, Pyrazol-H),
58
7.28-7.36 (m, 2H, Ph-H), 7.46 (m, 1H, Py-H), 7.98 (t, J = 4.8 Hz, 1H, Py-H), 8.55 (d, J = 3.3 Hz, 1H, Py-H), 10.13 (s, 1H, NH), 11.33 (s, 1H, NH).
(300MHz, CDCI3): 1.33 (s, 9H, CH3), 2.23 (s, 3H, CH3), 4.68 (q, 7 = 8.1 Hz, 2H, CH2), 6.32 (s, 1H, NH), 6.61 (s, 1H, Pyrazol-H), 7.28-7.33 (m, 2H, Ph-H), 7.45 (dd, Jl = 8.1 Hz, J2 = 4.5 Hz, 1H,
59
Py-H), 7.95 (dd, Jl = 8.1 Hz, J2 = 1.5 Hz, 1H, Py-H), 8.52 (dd, Jl = 4.8 Hz, J2 = 1.5 Hz, 1H, Py-H), 9.99 (s, 1H, NH), 11.29 (s, 1H, NH).
(400MHz, CDCI3): 1.08 (d, 7 = 4.8 Hz, 3H, CH3), 1.15 (d, 7 = 4.8 Hz, 3H, CH3), 2.23 (s, 3H, CH3), 4.13 (m, 1H, CH), 4.68 (q, J = 8.0 Hz, 2H, CH2), 6.44 (d, J = 6.0 Hz, 1H, NH), 6.62 (s, 1H,
60
Pyrazol-H), 7.44-7.51 (m, 3H, Ph-H + Py-H), 7.95 (dd, Λ = 8.0 Hz, J2 = 1.6 Hz, 1H, Py-H), 8.53 (dd, Jl = 4.8 Hz, J2 = 1.2 Hz, 1H, Py-H), 10.10 (s, 1H, NH), 11.31 (s, 1H, NH).
(300MHz, CDCI3): 0.47 (m, 2H, cyclopropyl-H), 0.77 (m, 2H, cyclopropyl-H), 2.22 (s, 3H, CH3), 2.80 (m, 1H, CH), 4.68 (q, 7 = 8.1 Hz, 2H, CH2), 6.64 (br, 2H, Pyrazol-H + NH), 7.43-7.50 (m, 3H,
61
Ph-H + Py-H), 7.97 (dd, Jl = 8.0 Hz, J2 = 1.5 Hz, 1H, Py-H), 8.54 (dd, Jl = 4.7 Hz, J2 = 1.5 Hz, 1H, Py-H), 10.12 (s, 1H, NH), 11.31 (s, 1H, NH).
表 2c
No. ¾ NMR ((5/ppm)
(400MHz, CDCI3): 2.39 (s, 3H, CH3), 7.02 (s, 1H, Pyrazol-H), 7.43-8.08 (m, 9H, Ph-H + Py-H),
62
8.55 (d, 7 = 4.0 Hz, 1H, Py-H), 10.01 (s, 1H, NH), 11.62 (s, 1H, NH).
(400MHz, CDCI3): 2.39 (s, 3H, CH3), 7.06 (s, 1H, Pyrazol-H), 7.43-7.98 (m, 5H, Ph-H + Py-H),
63 8.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H, Py-H), 8.54 (d, 7 = 3.6 Hz, 1H, Py-H), 8.79 (d, 7 = 3.6 Hz, 1H, Py-H), 9.31 (d, 7 = 1.2 Hz, 1H, Py-H), 10.11 (s, 1H, NH), 11.63 (s, 1H, NH).
(400MHz, CDCI3): 2.36 (s, 3H, CH3), 2.56 (s, 3H, CH3), 7.12 (s, 1H, Pyrazol-H), 7.43 (d, J = 1.6
64 Hz, 1H, Ph-H), 7.47 (dd, Jl = 8.0 Hz, J2 = 4.8 Hz, 1H, Py-H), 7.83 (d, J = 1.6 Hz, 1H, Ph-H), 7.98 (d, 7 = 8.0 Hz, 1H, Py-H), 8.57 (d, 7 = 4.4 Hz, 1H, Py-H), 9.86 (s, 1H, NH), 11.55 (s, 1H, NH).
(400MHz, CDCI3): 2.38 (s, 3H, CH3), 7.11 (s, 1H, Pyrazol-H), 7.43-8.07 (m, 9H, Ph-H + Py-H),
65
8.54 (d, 7 = 3.6 Hz, 1H, Py-H), 10.02 (s, 1H, NH), 11.62 (s, 1H, NH). 生测实例
实施例 Ί
杀虫活性的测定
( 1 )对东方粘虫的生物活性测定： 供试昆虫是东方粘虫（My fe'm«fl ^para e Walker) , 室内用玉米叶伺养的正常群体。 采用浸叶法， 浸渍苗期玉米叶于已配置好的样品溶液中， 晾干后放入直径 7 cm培养皿中， 接入 4龄幼虫， 每个浓度重复 3次； 对照用丙酮溶液浸渍玉 米叶伺养幼虫。 24小时后随时添加新鲜的玉米叶片。 在 48小时、 72小时观察试验结果。 以 粘虫幼虫完全死亡， 即触之不动为幼虫的死亡标准。 活性相对于空白对照以百分比计， 分 为八、 B、 C、 D四级， 死亡率 100%-90%为 A级， 死亡率 90%-70%为 B级， 死亡率 70%-50% 为 C级， 死亡率 0%-50%为 D级。 部分测试结果见表 3。 表 3 部分化合物在测试浓度为 200 mg/L时对东方粘虫的杀虫活性 化合物 活性级别 化合物 活性级别 化合物 活性级别 化合物 活性级
17 A 35 A 45 A 57 A
21 A 36 A 47 A 58 A
22 A 37 A 48 A 59 A
29 A 40 A 51 A 60 A
30 A 41 A 53 A 61 A
31 A 42 A 55 A 64 A 34 A 44 A 56 A
(翅 对玉米螟的生物活性测定： 供试昆虫是玉米螟 ω. η Ιαΐ , 室内用玉米叶伺 养的正常群体。 采用浸叶法， 浸渍苗期玉米叶于已配置好的样品溶液中， 晾干后放入直径 7 cm培养皿中， 接入 2龄幼虫， 每个浓度重复 3次； 对照用丙酮溶液浸渍玉米叶伺养幼虫。 24小时后随时添加新鲜的玉米叶片。 在 48小时、 72小时观察试验结果。 以触之不动为玉米 螟幼虫的死亡标准。 活性相对于空白对照以百分比计， 分为 A、 B、 C、 D四级， 分级标准 同 （1 )。 部分测试结果见表 4。
( 3 ) 对小菜蛾的生物活性测定： 供试昆虫是小菜蛾 2龄幼虫 Plutella xylostella L:) , 室内正常伺养的正常群体。 采用浸叶法， 用镊子浸渍甘蓝叶片于已配置好的样品溶液中， 时间 3~5秒， 筛掉余液， 每次 1片， 每个样品共 3片。 待药液干后， 放入 10 cm长的直型管内， 接入 2龄小菜蛾幼虫， 用纱布盖好管口， 每个浓度重复 3次。将试验处理置于标准处理室内， 邦 、时检查结果， 以触之不动为幼虫的死亡标准。 活性相对于空白对照以百分比计， 分为 A、 B、 C、 D四级， 分级标准同 （1 )。 部分测试结果见表 4。
( 4) 对甜菜夜蛾的生物活性测定： 供试昆虫是甜菜夜蛾 3龄幼虫 iLaphygma exigua Hubner) , 室内正常伺养的正常群体； 采用浸叶法， 用镊子浸渍甘蓝叶片于已配置好的样 品溶液中， 时间 3~5秒， 筛掉余液， 每次 1片， 每个样品共 3片。 待药液干后， 放入直径 7 cm 培养皿中， 接入 3龄甜菜夜蛾幼虫， 改好盖子， 每个浓度重复 3次。 将试验处理置于标准处 理室内， 邦早 j、时检查结果， 以触之不动为幼虫的死亡标准。 活性相对于空白对照以百分比 计， 分为 A、 B、 C、 D四级， 分级标准同 （1 )。 部分测试结果见表 4。 和 表 4部分化合物在测试浓度为 200 mg/L时对玉米螟、 小菜蛾、 甜菜夜蛾的杀虫活性
活性级别
化合物
玉米螟 小菜蛾 甜菜夜蛾
17 A A A 57 A A A 59 A A A

Claims

权利要求书
1. 一种吡唑甲酰基硫 （I) 所示的结构式:
Figure imgf000020_0001
式中：
X是 N或 C;
Y是 H、卤素、 -C6烷基、 -C6烷氧基、 -C6
Figure imgf000020_0002
是 CrC6烷基、 卤代 CrC6烷基、 C2-C6烯基、 卤代 C2-C6烯基、 C2-C6块基、 卤 代 C2-C6块基、 C3-C6环烷基或卤代 C3-C6环烷基；
U是 0、 S或 N; V是 N或 C; W是 0、 S或 N;
！^是 卤素、 硝基、 CrC6烷基或卤代 CrC6烷基；
是15、 卤素、 硝基、 氰基、 CrC6烷基或卤代 CrC6烷基；
是 卤素、 硝基、 氰基、 CrC6烷基、 卤代 CrC6烷基、 CrC6烷氧基、 卤代 CrC6 烷氧基、 苯氧基或吡啶氧基， 其中苯氧基或吡啶氧基环上的氢被以下基团进一步取代： 卤 素、 CrC6烷基、 卤代 CrC6烷基、 CrC6烷氧基或卤代 CrC6烷氧基；
是11、 卤素、 硝基、 氰基、 CrC6烷基或卤代 CrC6烷基；
是卤素、 卤代 CrC6烷基、 CrC6烷氧基、 卤代 CrC6烷氧基、 CrC6烷硫基、 卤代 CrC6烷硫基、 C2-C6烯氧基、 卤代 C2-C6烯氧基、 C2-C6块氧基或卤代 C2-C6块氧基；
是15或卤素；
当 U是 0或 S时，没有 R7， R8是 CrC6烷基、卤代 d— C6烷基、 C2-C6烯基、卤代 C2-C6 烯基、 C2-C6块基、 卤代 C2-C6块基、 C3-C6环烷基或卤代 C3-C6环烷基；
当 U是 N时， 1 7是11、 CrC6烷基、 卤代 d— C6烷基， ！^是^-^烷基、 卤代 d— C6 烷基、 C2-C6烯基、卤代 C2-C6烯基、 C2-C6块基、卤代 C2-C6块基、 C3-C6环烷基、卤代 C3-C6 环烷基、 或苄基， 其中苄基苯环上的氢被以下基团进一步取代： 卤素、 CrC6烷基或卤代 CpCe焼基；
当 U是 N时， 1 7和 R8可以相同或不同， 或者 1 7和 同所连接的 N—起形成 C3-C6 的氮杂环烷基， 环上还可以被卤素、 CrC3烷基、 CrC3烷氧基或 CrC3烷硫基进一步取代； 是氨基， CrC6烷基、 苯基或吡啶基， 其中苯基或吡啶基环上的氢被以下基团进一 步取代： 卤素、 CrC6烷基或卤代 CrC6烷基；
2. 根据权利要求 1所述的吡唑甲酰基硫脲衍生物， 其特征在于：
X是 N;
¥是11、 卤素、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 仲丁基、 叔丁基、 正戊基、 异戊基、 正 、 乙氧基、 正丙氧基、 异丙氧基， 甲氨基、 乙氨基、 正 丙氨基、 异丙氨基，
Figure imgf000020_0003
， 或 W ； Z是 H;
!^是11、 卤素、 硝基、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 仲丁基、 叔 丁基、 正戊基、 异戊基、 正己基、 三氟甲基；
是11、 卤素、 硝基、 三氟甲基；
是11、 卤素、 硝基、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 仲丁基、 叔 丁基、 正戊基、 异戊基、 正己基、 三氟甲基、 七氟异丙基、 甲氧基、 乙氧基、 正丙氧基、 异丙氧基、 苯氧基、 三氟甲氧基；
!^4是15、 三氟甲基；
R5是卤素、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、三氟乙氧基（CF3CH20); R6是卤素；
U是 N， R7是 H， R8是甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 仲丁基、 叔 丁基、 正戊基、 异戊基、 正己基、 环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基或苄基；
V是 N; W是 0;
R9是甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 仲丁基、 叔丁基、 正戊基、 异 戊基、 正己基、 苯基或吡啶基。
3. 根据权利要求 1所述的吡唑甲酰基硫脲衍生物， 其特征在于：
X是 N; 丫是 R
氟、 氯、 甲基、 异丙氨基，
Figure imgf000021_0001
W 、 , 9
Z是 H;
R^ H、 氟、 氯、 溴、 硝基、 甲基或三氟甲基；
IU H、 氟、 硝基或三氟甲基；
是 氟、 氯、 溴、 硝基、 七氟异丙基、 甲氧基、 苯氧基、
三氟甲基；
R5是氯、 溴、 三氟甲基、 乙氧基、 三氟乙氧基 （CF3CH20);
R6是氯;
U是 N， R7是 H， R8是甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 叔丁基、 异 戊基、 环丙基、 环己基或苄基；
V是 N; W是 0;
R9是甲基、 苯基或 3-吡啶基。
4. 权利要求 1所述的吡唑甲酰基硫脲衍生物的制备方法， 其特征在于它包括的步骤 为： 在干燥的有机溶剂中， 加入相转移催化剂聚乙二醇 -400， 用式 II的化合物与硫氰酸钾 室温反应 40-60分钟，制得式 III的中间体，不经后处理提纯，直接和式 IV的化合物于 0°C 至溶剂回流温度， 反应 2 如下：
Figure imgf000021_0002
式中 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 X、 Y、 Z如权利要求 1所定义。
5. 根据权利要求 4所述的吡唑甲酰基硫脲衍生物的制备方法， 其特征在于所述的相 转移催化剂 PEG-400的用量是有机溶剂质量的 0.5〜1 %。
6. 根据权利要求 4所述的吡唑甲酰基硫脲衍生物的制备方法， 其特征在于所述的有 机溶剂为乙腈， 四氢呋喃、 二氯甲烷或 1,4-二氧六环。
7. 根据权利要求 4所述的吡唑甲酰基硫脲衍生物的制备方法， 其特征在于所述的式 II所示的化合物、 KSCN、 式 IV所示化合物的物质的质量之比为 1： 2.5： 0.85。
8. 根据权利要求 4所述的吡唑甲酰基硫脲衍生物的制备方法， 其特征在于所述的中 间体式 IV化合物的制备方法为： 在甲苯或 1,4-二氧六环溶剂中， 于 95-110°C， 在吡啶存在 下， 式 V的化 ：
Figure imgf000022_0001
式中 、 R2、 R3、 R4、 Z如权利要求 1所定义， Y = w R9， 其中 V是 N， W是 0， R9 是 CrC6烷基、 苯基或吡啶基， 其中苯基或吡啶基环上的氢被以下基团进一步取代： 卤素、 d-C6烷基或卤代 d-C6烷基。
9. 权利要求 1-3任一所述的吡唑甲酰基硫脲衍生物用于农用杀虫剂。
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