WO2012147986A1 - 安定な医薬組成物 - Google Patents
安定な医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- WO2012147986A1 WO2012147986A1 PCT/JP2012/061560 JP2012061560W WO2012147986A1 WO 2012147986 A1 WO2012147986 A1 WO 2012147986A1 JP 2012061560 W JP2012061560 W JP 2012061560W WO 2012147986 A1 WO2012147986 A1 WO 2012147986A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- mass
- parts
- ibuprofen
- pharmaceutical composition
- butyl scopolamine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
また、イブプロフェンは、いわゆるスイッチOTC化がなされた化合物であり、OTC医薬品としても汎用されている(非特許文献1及び2)。
したがって、本発明の課題は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を含有する安定な医薬組成物の提供にある。
以下、本発明で用いられる各成分について、説明する。
また、ブチルスコポラミン臭化物の含有量は特に限定されないが、本発明の医薬組成物全質量に対し、その下限値として、0.1質量%が好ましく、0.5質量%がより好ましく、1質量%がさらに好ましく、3質量%がさらに好ましく、3.2質量%がさらに好ましく、3.3質量%が特に好ましい。一方、上限値としては、10質量%が好ましく、8質量%がより好ましく、6質量%がさらに好ましい。
(1)R1がメチル基であり、R2がメチル基であり、R3がメチル基であるものは、カフェインを意味するものである。
(2)R1がメチル基であり、R2がメチル基であり、R3が水素原子であるものは、テオフィリンを意味するものである。
(3)R1が水素原子であり、R2がメチル基であり、R3がメチル基であるものは、テオブロミンを意味するものである。
(4)R1がメチル基であり、R2が水素原子であり、R3がメチル基であるものは、パラキサンチンを意味するものである。
(5)R1がメチル基であり、R2がメチル基であり、R3が2-ヒドロキシプロピル基であるものは、プロキシフィリンを意味するものである。
(6)R1がメチル基であり、R2がメチル基であり、R3が2,3-ジヒドロキシプロピル基であるものは、ジプロフィリンを意味するものである。
また、前記カフェインやテオフィリンとしては、複塩を形成したもの(安息香酸ナトリウムカフェイン(安息香酸ナトリウムとカフェインの複塩)、アミノフィリン(テオフィリンとエチレンジアミンとの複塩))等を用いることもできる。
また、イブプロフェンとキサンチン誘導体との含有比は、上述した各成分の1日あたりの服用量に応じて、適宜検討して決定すればよいが、イブプロフェン1質量部に対し、キサンチン誘導体を、0.05~7質量部含有するものが好ましく、0.1~5.5質量部含有するものがより好ましく、0.2~4質量部含有するものがさらに好ましい。
また、イブプロフェンとトラネキサム酸又はその塩との含有比は、上述した各成分の1日あたりの服用量に応じて、適宜検討して決定すればよいが、イブプロフェン1質量部に対し、トラネキサム酸又はその塩を、トラネキサム酸のフリー体換算で0.3~15質量部含有するものが好ましく、0.4~5質量部含有するものがより好ましく、0.8~5質量部含有するものがさらに好ましい。
また、イブプロフェンとイソバレリル尿素誘導体との含有比は、上述した各成分の1日あたりの服用量に応じて、適宜検討して決定すればよいが、イブプロフェン1質量部に対し、イソバレリル尿素誘導体がブロムワレリル尿素又はその塩である場合、ブロムワレリル尿素をフリー体換算で0.05~7質量部含有するものが好ましく、0.2~5.5質量部含有するものがより好ましく、0.4~4質量部含有するものがさらに好ましい。また、イソバレリル尿素誘導体がアリルイソプロピルアセチル尿素又はその塩である場合、アリルイソプロピルアセチル尿素をフリー体換算で0.005~3.5質量部含有するものが好ましく、0.05~2.0質量部含有するものがより好ましく、0.1~1.5質量部含有するものがさらに好ましい。
本発明の医薬組成物中のアセトアミノフェンの含有量は特に限定されず、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物の相互作用抑制効果や服用者の性別、年齢、症状等に応じた1日あたりの服用量に応じて、適宜検討して決定すればよい。1日あたり、アセトアミノフェンを10~1500mg服用できる量が好ましく、50~1200mg服用できる量がより好ましく、100~1000mg服用できる量がさらに好ましい。
また、イブプロフェンとアセトアミノフェンとの含有比は、上述した各成分の1日あたりの服用量に応じて、適宜検討して決定すればよいが、イブプロフェン1質量部に対し、アセトアミノフェン0.05~10質量部含有するものが好ましく、0.3~8質量部含有するものがより好ましく、0.6~7質量部含有するものがさらに好ましい。
また、本発明の医薬組成物に係る剤形は、特に限定されるべきものではないが、服用の簡便性や薬物服用量の管理等の観点から、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物と、キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、アセトアミノフェン及びイソバレリル尿素誘導体からなる群より選ばれる1種又は2種以上(以下、キサンチン誘導体等ということもある)を含む固形製剤が好ましい。固形製剤の具体例としては、例えば、錠剤(口腔内崩壊錠、チュアブル錠、分散錠、溶解錠;トローチ剤、舌下錠、バッカル錠、付着錠、ガム剤等の口腔用錠剤も含む)、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、ドライシロップ剤、経口ゼリー剤等の経口投与製剤や坐剤、膣錠、膣用坐剤等の非経口投与製剤が挙げられるが、経口固形製剤が好ましい。また、本発明の医薬組成物は、公知の方法により、糖衣やフィルムコーティング等により、被覆されていてもよい。
本発明の医薬組成物中の吸湿性高分子の含有量は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物との相互作用の改善において、用いる吸湿性高分子の種類等に基づき、適宜検討して決定すればよいが、例えば、イブプロフェン1質量部に対して、吸湿性高分子を0.01~3質量部含有するものが好ましく、0.02~2質量部含有するものがより好ましい。
(III)上記(I)又は(II)で製した散剤や顆粒剤等をカプセルに充填したカプセル剤。
(IV)上記(I)又は(II)で製した粒状物等を適当な方法で製錠して得た錠剤。製錠は、圧縮法のほか、適当な方法により一定の形状に成形することでも達成できる。
(VI)イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物のいずれか一方を核錠(芯錠、中心錠ともいう)に配置し、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物が実質的に互いに接触しないように製した有核錠、並びに当該有核錠を更に適当な方法で被覆した製剤。なお、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物として、上記(I)や(II)で製した粒状物を用いることができる。有核錠において、キサンチン誘導体等は、核錠に位置させてもよいし、外殻に位置させてもよいし、分けて、核錠と外殻のいずれにも位置させてもよい。
(VIII)イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物のいずれか一方を通常の方法で製した製剤中に含有し、糖衣層やフィルムコーティング層を設けた製剤であって、当該糖衣層やコーティング層に他方を含有し、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物が実質的に互いに接しないように製した製剤(剤形が錠剤である場合、糖衣錠やフィルムコーティング錠と称される。)。キサンチン誘導体等は、通常の方法で製した製剤中に位置させてもよいし、糖衣層やフィルムコーティング層に位置させてもよいし、分けて、糖衣層やフィルムコーティング層のいずれにも位置させてもよいし、さらには、製剤中、糖衣層及びフィルムコーティング層のいずれにも位置させてもよい。
本発明の医薬組成物は、解熱鎮痛剤や総合感冒薬等として用いられるものである。したがい、その効能・効果としては、頭痛・歯痛・抜歯後の疼痛・咽喉痛・耳痛・関節痛・神経痛・腰痛・筋肉痛・肩こり痛・打撲痛・骨折痛・ねんざ痛・月経痛(生理痛)・外傷痛の鎮痛、悪寒・発熱時の解熱、かぜの諸症状(のどの痛み、悪寒、発熱、頭痛、関節の痛み、筋肉の痛み)の緩和等が挙げられる。
イブプロフェン150質量部及びブチルスコポラミン臭化物10質量部を混合し、ガラス瓶に入れ、50℃で保存した(参考例1)。比較対照として、イブプロフェン単独(対照例1)、ブチルスコポラミン臭化物単独(対照例2)を同様にガラス瓶に入れ、50℃で保存した。保存開始直後、2週間後、4週間後のガラス瓶内の状態をそれぞれ評価した。結果を表1に示した。
このことから、混合物の状態変化は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物が相互作用を生じた結果であることが判明した。
イブプロフェン150質量部及びブチルスコポラミン臭化物10質量部を混合し、ガラス瓶に入れ、40℃で保存した(参考例2)。比較対照として、イブプロフェン単独(対照例3)、ブチルスコポラミン臭化物単独(対照例4)を同様にガラス瓶に入れ、40℃で保存した。
保存開始直後、6ヶ月後のガラス瓶内の状態をそれぞれ評価した。結果を表2に示した。
これらより、混合物の状態変化は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物が相互作用を生じた結果であることが判明した。
イブプロフェン450質量部及びブチルスコポラミン臭化物30質量部を混合し、ガラス瓶に入れ、60℃で保存した(参考例3)。
イブプロフェン450質量部、ブチルスコポラミン臭化物30質量部及びトラネキサム酸420質量部を混合し、ガラス瓶に入れ、60℃で保存した(実施例1)。
また、トラネキサム酸を無水カフェイン150質量部に替えた以外は実施例1と同様にして各成分をガラス瓶に入れ、60℃で保存した(実施例2)。
また、トラネキサム酸をアセトアミノフェン400質量部に替えた以外は実施例1と同様にして各成分をガラス瓶に入れ、60℃で保存した(実施例3)。
また、トラネキサム酸をアリルイソプロピルアセチル尿素180質量部に替えた以外は実施例1と同様にして各成分をガラス瓶に入れ、60℃で保存した(実施例4)。
そして、保存開始直後、1週間後のガラス瓶内の状態をそれぞれ評価した。結果を表3に示した。
一方、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物の混合物に、トラネキサム酸(実施例1)、無水カフェイン(実施例2)、アセトアミノフェン(実施例3)、又はアリルイソプロピルアセチル尿素(実施例4)を加えたものは、1週間後においても保存開始直後の状態を保ち、変化は生じなかった。
したがって、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物間に生じる相互作用を、トラネキサム酸若しくはその塩、キサンチン誘導体、アセトアミノフェン又はイソバレリル尿素誘導体が抑制することが判明した。
イブプロフェン150質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース12質量部、クロスカルメロースナトリウム36質量部及び軽質無水ケイ酸6質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物10質量部、トラネキサム酸250質量部、ヒドロキシプロピルセルロース10質量部及び乳糖水和物36質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた2種類の造粒物にタルク10質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、1日当たりイブプロフェンを450mg、ブチルスコポラミン臭化物を30mg、トラネキサム酸を750mg服用することができる錠剤を得た。
イブプロフェン150質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース12質量部、クロスカルメロースナトリウム27質量部及び軽質無水ケイ酸6質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物10質量部、無水カフェイン50質量部、ヒドロキシプロピルセルロース5質量部及び乳糖水和物30質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた2種類の造粒物にタルク10質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、1錠当たりイブプロフェンを150mg、ブチルスコポラミン臭化物を10mg、無水カフェインを50mg含有する錠剤を得た。
イブプロフェン150質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース12質量部、カルメロース27質量部及び軽質無水ケイ酸6質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物10質量部、アリルイソプロピルアセチル尿素60質量部、ヒドロキシプロピルセルロース4質量部及び乳糖水和物31質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた2種類の造粒物にタルク10質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、1錠当たりイブプロフェンを150mg、ブチルスコポラミン臭化物を10mg、アリルイソプロピルアセチル尿素を60mg含有する錠剤を得た。
イブプロフェン150質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース12質量部、カルメロース32質量部及び軽質無水ケイ酸6質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物10質量部、アセトアミノフェン134質量部、ヒドロキシプロピルセルロース8質量部及び乳糖水和物38質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた2種類の造粒物にタルク10質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、1錠当たりイブプロフェンを150mg、ブチルスコポラミン臭化物を10mg、アセトアミノフェンを134mg含有する錠剤を得た。
イブプロフェン150質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース12質量部、クロスカルメロースナトリウム22質量部及び軽質無水ケイ酸6質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物10質量部、酸化マグネシウム33質量部、ヒドロキシプロピルセルロース4質量部及び乳糖水和物33質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた2種類の造粒物にタルク10質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、1錠当たりイブプロフェンを150mg、ブチルスコポラミン臭化物を10mg含有する錠剤を得た。
イブプロフェン150質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース12質量部、クロスカルメロースナトリウム44質量部及び軽質無水ケイ酸6質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物10質量部、合成ヒドロタルサイト178.7質量部、ヒドロキシプロピルセルロース12質量部及び乳糖水和物33質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた2種類の造粒物にタルク10質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、1錠当たりイブプロフェンを150mg、ブチルスコポラミン臭化物を10mg含有する錠剤を得た。
イブプロフェン150質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース12質量部、カルメロース44質量部及び軽質無水ケイ酸6質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物10質量部、トラネキサム酸250質量部、ヒドロキシプロピルセルロース12質量部及び乳糖水和物33質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた2種類の造粒物にタルク10質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、1日当たりイブプロフェンを450mg、ブチルスコポラミン臭化物を30mg、トラネキサム酸を750mg服用することができる錠剤を得た。
イブプロフェン150質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース12質量部、カルメロース44質量部及び軽質無水ケイ酸6質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物10質量部、トラネキサム酸250質量部、酸化マグネシウム33質量部、ヒドロキシプロピルセルロース12質量部及び乳糖水和物33質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた2種類の造粒物にタルク10質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、1日当たりイブプロフェンを450mg、ブチルスコポラミン臭化物を30mg、トラネキサム酸を750mg服用することができる錠剤を得た。
イブプロフェン150質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース12質量部、クロスカルメロースナトリウム27質量部及び軽質無水ケイ酸6質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物10質量部、無水カフェイン50質量部、酸化マグネシウム33質量部、ヒドロキシプロピルセルロース5質量部及び乳糖水和物37質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた2種類の造粒物にタルク10質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、1錠当たりイブプロフェンを150mg、ブチルスコポラミン臭化物を10mg、無水カフェインを50mg含有する錠剤を得た。
イブプロフェン150質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース12質量部、クロスカルメロースナトリウム27質量部及び軽質無水ケイ酸6質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物10質量部、アリルイソプロピルアセチル尿素60質量部、酸化マグネシウム33質量部、ヒドロキシプロピルセルロース5質量部及び乳糖水和物37質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた2種類の造粒物にタルク10質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、1錠当たりイブプロフェンを150mg、ブチルスコポラミン臭化物を10mg、アリルイソプロピルアセチル尿素を60mg含有する錠剤を得た。
イブプロフェン150質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース12質量部、カルメロース22質量部及び軽質無水ケイ酸6質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物10質量部、合成ヒドロタルサイト33質量部、ヒドロキシプロピルセルロース5質量部及び乳糖水和物32質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた2種類の造粒物にタルク10質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、1錠当たりイブプロフェンを150mg、ブチルスコポラミン臭化物を10mg含有する錠剤を得た。
ヒドロキシプロピルメチルセルロース10質量部及びクエン酸トリエチル1質量部を精製水115質量部に溶解させ、これに酸化チタン2質量部を分散させて、フィルムコーティング液を調製した。コーティング装置を用いて、前述のフィルムコーティング液を噴霧し、製造例1~11で得た錠剤(素錠)1錠当たり10mgのフィルム層を有するように剤皮を施し、製造例1~11で得た各錠剤につきそれぞれフィルムコーティング錠を得た。
製造例12に示した、製造例1~11で得た各錠剤にフィルムコーティングを施したフィルムコーティング錠を1シートにつき各々10錠ずつPTP包装した。これにさらにアルミピロー包装を行い、40℃条件下で6ヶ月間保存した。
6ヶ月後の各フィルムコーティング錠の状態を評価したところ、保存開始前後において、外観上の変化は認められなかった。
また、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物とともに、中枢興奮作用、強心・利尿作用、胃酸分泌亢進作用、平滑筋弛緩作用等を有するキサンチン誘導体等を含有することになるため、本発明の医薬組成物は解熱鎮痛薬や総合感冒薬として優れたものである。
Claims (8)
- 以下の成分(A)、(B)及び(C)を含有する医薬組成物。
(A)イブプロフェン
(B)ブチルスコポラミン臭化物
(C)キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、アセトアミノフェン及びイソバレリル尿素誘導体からなる群より選ばれる1種又は2種以上 - キサンチン誘導体が、カフェイン類である請求項1記載の医薬組成物。
- カフェイン類が、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン及びクエン酸カフェインからなる群より選ばれる1種又は2種以上である請求項2記載の医薬組成物。
- トラネキサム酸又はその塩が、トラネキサム酸である請求項1~3のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- イソバレリル尿素誘導体が、ブロムワレリル尿素又はアリルイソプロピルアセチル尿素である請求項1~4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- イブプロフェンを、1日あたり10~3000mg服用できる量含有するものである請求項1~5のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- ブチルスコポラミン臭化物を、1日あたり3~1000mg服用できる量含有するものである請求項1~6のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 剤形が固形製剤である請求項1~7のいずれか1項に記載の医薬組成物。
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP12777745.6A EP2702989B1 (en) | 2011-04-28 | 2012-05-01 | Stable pharmaceutical composition |
KR1020137028180A KR20140041468A (ko) | 2011-04-28 | 2012-05-01 | 안정적인 의약 조성물 |
JP2013512507A JPWO2012147986A1 (ja) | 2011-04-28 | 2012-05-01 | 安定な医薬組成物 |
CA2834028A CA2834028A1 (en) | 2011-04-28 | 2012-05-01 | Stable pharmaceutical composition |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011101363 | 2011-04-28 | ||
JP2011-101363 | 2011-04-28 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
WO2012147986A1 true WO2012147986A1 (ja) | 2012-11-01 |
Family
ID=47072496
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PCT/JP2012/061560 WO2012147986A1 (ja) | 2011-04-28 | 2012-05-01 | 安定な医薬組成物 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP2702989B1 (ja) |
JP (3) | JPWO2012147986A1 (ja) |
KR (1) | KR20140041468A (ja) |
CA (1) | CA2834028A1 (ja) |
TW (1) | TW201247195A (ja) |
WO (1) | WO2012147986A1 (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015044774A (ja) * | 2013-08-29 | 2015-03-12 | 興和株式会社 | フェキソフェナジンとnsaid含有医薬組成物 |
JP2017105815A (ja) * | 2011-04-28 | 2017-06-15 | 興和株式会社 | 安定な医薬組成物 |
JP2017171626A (ja) * | 2016-03-25 | 2017-09-28 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬を含有した医薬組成物 |
JP2021004263A (ja) * | 2020-10-16 | 2021-01-14 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬を含有した医薬組成物 |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI629059B (zh) * | 2010-12-28 | 2018-07-11 | 興和股份有限公司 | Antipyretic and analgesic composition |
JP6226278B2 (ja) * | 2012-08-03 | 2017-11-08 | 国立大学法人愛媛大学 | 免疫細胞の活性化抑制剤およびその用途 |
KR101598283B1 (ko) * | 2014-06-30 | 2016-02-29 | 이화여자대학교 산학협력단 | 안전성 및 효능이 증가된 월경통 완화 또는 치료용 복합제 조성물 |
CN107205946A (zh) * | 2014-08-28 | 2017-09-26 | 赛诺菲-安万特德国有限公司 | 用于治疗急性牙痛或下颌疼痛的药物组合物 |
WO2017080566A1 (en) | 2015-11-09 | 2017-05-18 | Rontis Hellas S.A. | Stable analgesic pharmaceutical composition and process for the preparation thereof |
JP2019081757A (ja) * | 2017-10-31 | 2019-05-30 | 武田コンシューマーヘルスケア株式会社 | 固形製剤の製造方法 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59104315A (ja) * | 1982-11-15 | 1984-06-16 | ジ・アツプジヨン・カンパニ− | アセトアミノフエン及びイブプロフエン/フル−ビプロフエン |
JPS59501459A (ja) * | 1982-07-22 | 1984-08-16 | リチヤ−ドソン−ビツクス,インコ−ポレイテイド | カフェインを含んで成る改良された鎮痛及び抗炎症組成物並びにその使用方法 |
JP2000026313A (ja) * | 1998-05-06 | 2000-01-25 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | 消化管運動抑制剤 |
JP2000344665A (ja) | 1999-05-28 | 2000-12-12 | Kowa Co | 鎮痛剤 |
JP2003277258A (ja) * | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 片頭痛治療剤 |
JP2004189653A (ja) * | 2002-12-10 | 2004-07-08 | Yoshio Itabashi | イブプロフェン含有錠剤 |
JP2008115167A (ja) * | 2006-10-12 | 2008-05-22 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | トラネキサム酸を含有する気道杯細胞過形成抑制剤 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3667381B2 (ja) * | 1995-03-27 | 2005-07-06 | 株式会社資生堂 | 解熱鎮痛剤 |
JP4864369B2 (ja) * | 2005-07-21 | 2012-02-01 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | チアミン類の安定化方法 |
JP5134802B2 (ja) * | 2005-09-29 | 2013-01-30 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | 塩酸ブロムヘキシン含有量低下の防止方法 |
JP5465824B2 (ja) * | 2006-03-24 | 2014-04-09 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | 医薬用製剤およびその製造方法 |
TWI629059B (zh) * | 2010-12-28 | 2018-07-11 | 興和股份有限公司 | Antipyretic and analgesic composition |
TW201247195A (en) * | 2011-04-28 | 2012-12-01 | Kowa Co | Stable pharmaceutical composition |
-
2012
- 2012-04-30 TW TW101115351A patent/TW201247195A/zh unknown
- 2012-05-01 JP JP2013512507A patent/JPWO2012147986A1/ja active Pending
- 2012-05-01 EP EP12777745.6A patent/EP2702989B1/en not_active Not-in-force
- 2012-05-01 CA CA2834028A patent/CA2834028A1/en not_active Abandoned
- 2012-05-01 KR KR1020137028180A patent/KR20140041468A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-05-01 WO PCT/JP2012/061560 patent/WO2012147986A1/ja active Application Filing
-
2017
- 2017-02-08 JP JP2017020833A patent/JP2017105815A/ja active Pending
-
2018
- 2018-10-03 JP JP2018187902A patent/JP2019019132A/ja active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59501459A (ja) * | 1982-07-22 | 1984-08-16 | リチヤ−ドソン−ビツクス,インコ−ポレイテイド | カフェインを含んで成る改良された鎮痛及び抗炎症組成物並びにその使用方法 |
JPS59104315A (ja) * | 1982-11-15 | 1984-06-16 | ジ・アツプジヨン・カンパニ− | アセトアミノフエン及びイブプロフエン/フル−ビプロフエン |
JP2000026313A (ja) * | 1998-05-06 | 2000-01-25 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | 消化管運動抑制剤 |
JP2000344665A (ja) | 1999-05-28 | 2000-12-12 | Kowa Co | 鎮痛剤 |
JP2003277258A (ja) * | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 片頭痛治療剤 |
JP2004189653A (ja) * | 2002-12-10 | 2004-07-08 | Yoshio Itabashi | イブプロフェン含有錠剤 |
JP2008115167A (ja) * | 2006-10-12 | 2008-05-22 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | トラネキサム酸を含有する気道杯細胞過形成抑制剤 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
"OTC Handbook", 2008, pages: 16 - 39 |
"OTC Handbook", 2008, pages: 2 - 9 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017105815A (ja) * | 2011-04-28 | 2017-06-15 | 興和株式会社 | 安定な医薬組成物 |
JP2015044774A (ja) * | 2013-08-29 | 2015-03-12 | 興和株式会社 | フェキソフェナジンとnsaid含有医薬組成物 |
JP2017171626A (ja) * | 2016-03-25 | 2017-09-28 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬を含有した医薬組成物 |
JP2021004263A (ja) * | 2020-10-16 | 2021-01-14 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬を含有した医薬組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW201247195A (en) | 2012-12-01 |
EP2702989A1 (en) | 2014-03-05 |
CA2834028A1 (en) | 2012-11-01 |
KR20140041468A (ko) | 2014-04-04 |
EP2702989A4 (en) | 2014-12-31 |
JP2017105815A (ja) | 2017-06-15 |
EP2702989B1 (en) | 2017-08-23 |
JPWO2012147986A1 (ja) | 2014-07-28 |
JP2019019132A (ja) | 2019-02-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2019019132A (ja) | 安定な医薬組成物 | |
JP5809736B2 (ja) | ロキソプロフェン含有新医薬組成物 | |
JP2019135265A (ja) | 解熱鎮痛組成物 | |
JP6009967B2 (ja) | 固形製剤 | |
JP5571237B2 (ja) | ロキソプロフェン含有医薬組成物 | |
JP6073231B2 (ja) | 安定な医薬組成物 | |
JP6010538B2 (ja) | 安定な医薬組成物 | |
JP6025394B2 (ja) | 医薬製剤 | |
JP2014094894A (ja) | 安定な医薬組成物 | |
JP6042806B2 (ja) | 安定な医薬組成物 | |
JP6113978B2 (ja) | 解熱鎮痛医薬組成物 | |
JP2014159377A (ja) | 昇華性薬物の昇華抑制方法 | |
JP2014094892A (ja) | 安定な医薬組成物 | |
JP2014094891A (ja) | 安定な医薬組成物 | |
JP2014094893A (ja) | 安定な医薬組成物 | |
JP2012246260A (ja) | 粒状物 | |
JP2013032353A (ja) | ロキソプロフェン含有医薬組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 12777745 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 2013512507 Country of ref document: JP Kind code of ref document: A |
|
REEP | Request for entry into the european phase |
Ref document number: 2012777745 Country of ref document: EP |
|
WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 2012777745 Country of ref document: EP |
|
ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 2834028 Country of ref document: CA |
|
ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 20137028180 Country of ref document: KR Kind code of ref document: A |
|
NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |