WO2012105171A1 - 検査チップ及びこの検査チップを備えた検査チップセット - Google Patents

検査チップ及びこの検査チップを備えた検査チップセット Download PDF

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和田　滋
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    • G01N2035/00158—Elements containing microarrays, i.e. "biochip"

Definitions

  • the present invention relates to an inspection chip in which the sealing member is perforated in a flow path whose end opening is sealed by a sealing member, and an inspection liquid is injected and sucked, and an inspection chip set including the inspection chip
  • the present invention relates to a test chip used for a biochemical test, and a test chip set including the test chip.
  • the test chip includes a flat chip body 110, a storage portion 112 in which a test liquid such as a reagent is stored, and the storage portion 112. And a reaction unit 114 for reacting the test liquid contained in the sample with a sample or the like.
  • the accommodating part 112 is comprised by the accommodation recessed part 112a and the sheet-like sealing member 112b.
  • the housing recess 112a is provided on the upper surface of the chip body 110 and is recessed downward.
  • the sealing member 112b is affixed to the upper surface of the chip body 110 so as to cover the upper opening of the accommodation recess 112a in a state where the inspection liquid is accommodated in the accommodation recess 112a.
  • this test chip 100 first, a sample or the like is placed in the reaction unit 114. Next, the sealing member 112b is perforated by the nozzle member 116 (see FIG. 12B), and the nozzle member 116 sucks the inspection liquid in the housing recess 112a. The aspirated test liquid is discharged by the nozzle member 116 to the reaction unit 114 where a specimen or the like is arranged. As a result, the sample and the test liquid are mixed and reacted. A test result is derived based on this reaction.
  • the sealing member 112b of the test chip 100 described above prevents evaporation of the test liquid in the housing recess 112a and mixing of foreign substances into the test liquid until the test of the specimen or the like using the test chip 100 is performed. It is a member. Therefore, when the nozzle member 116 penetrates the sealing member 112b in order to suck or inject the inspection liquid in the housing recess 112a, the adhesion (sealing property) between the nozzle member 116 and the sealing member 112b is reduced. ) Is not sufficiently secured.
  • the nozzle member 116 penetrating the sealing member 112b sucks or injects the test liquid in the housing recess 112a
  • the nozzle member changes when the pressure in the housing recess 112a greatly fluctuates. There is a concern that liquid may leak from between 116 and the sealing member 112b.
  • the sealing member As disclosed in Patent Document 2, when a nozzle member or the like penetrates, as a sealing member in consideration of adhesion between the nozzle member and the like, for sealing a straw insertion port of a paper beverage container
  • the sealing member used is known.
  • the sealing member includes an insertion port peripheral portion 210 of a paper beverage container straw, an inner film 212 disposed inside the insertion port peripheral portion 210, and the insertion port peripheral portion.
  • the film is sandwiched by the outer film 214 disposed outside the portion 210, and in this state, portions corresponding to the straw insertion ports 211 of both films are heat-welded.
  • the outer film 214 is a polymer film.
  • the inner film 212 is formed by laminating and laminating an aluminum sheet 216 and a polymer film 218 with each other.
  • the sealing member 200 configured in this manner, when the straw is inserted into the paper beverage container from the straw insertion port 211 by pressing the tip of the straw, the sealing member 200 penetrates the straw. Adhesiveness is secured between the outer peripheral surface of the sealing member and the periphery of the opening of the sealing member 200 (opening formed by inserting a straw). Thereby, the content (beverage) of a paper beverage container does not leak from between the outer peripheral surface of a straw and the said opening peripheral part of the sealing member 200.
  • the films 214, 216, and 218 constituting the sealing member 200 are bonded to each other by heat welding, the adhesive force is weak. For this reason, when the pressure change in the paper beverage container is repeated or the insertion and removal of the straw is repeated, the films 214, 216, and 218 are peeled from the peripheral edge of the opening of the sealing member 200 by the straw. And this peeling spreads gradually. Thus, when peeling of the films 214, 216, and 218 constituting the sealing member 200 spreads, liquid leakage occurs from the peeled site.
  • the sealing member 200 of the paper beverage container is used to seal the flow path, the housing recess, and the like of the inspection chip 100, the liquid for inspection by the nozzle member that penetrates the sealing member 200 is used.
  • the internal pressure of the flow path fluctuates due to suction and injection, or the nozzle member is repeatedly inserted and removed from the sealing member 200 for suction and injection of the inspection liquid, the films are peeled off. Liquid leakage is likely to occur.
  • a nozzle member such as a pipette
  • An inspection chip according to the present invention and an inspection chip set including the inspection chip include a sealing member, and the sealing member includes a first sheet having predetermined ductility and predetermined elasticity that can be punched, and the first sheet.
  • a plurality of sheets including a second sheet having a ductility lower than that of the first sheet and the adjacent sheets are bonded together, and the second sheet is located inside the first sheet in the stacking direction. positioned. Therefore, according to the present invention, in the inspection chip provided with the flow path, the inspection chip that hardly leaks when the sample solution is injected and sucked into the flow path by the nozzle member such as a pipette, and the inspection chip.
  • An inspection chip set including a chip can be provided.
  • FIG. 1 is a schematic diagram of an inspection system according to the present embodiment.
  • FIG. 2A is a schematic longitudinal sectional view of an inspection chip used in the inspection system
  • FIG. 2B is a schematic longitudinal sectional view of a prism main body in an inspection chip according to another embodiment.
  • FIG. 3 is a schematic configuration diagram of the liquid feeding unit and the control unit in a state where the inspection chip of the inspection system is arranged.
  • FIG. 4 is a functional block diagram of the control unit.
  • FIG. 5 is a diagram illustrating a state in which the inspection liquid is accumulated at the tip of the nozzle member.
  • FIG. 6 is a view for explaining a method of forming an air hole in the inspection chip.
  • FIG. 1 is a schematic diagram of an inspection system according to the present embodiment.
  • FIG. 2A is a schematic longitudinal sectional view of an inspection chip used in the inspection system
  • FIG. 2B is a schematic longitudinal sectional view of a prism main body in an inspection chip according to another embodiment.
  • FIG. 7 is a view for explaining injection and suction of the inspection liquid into the flow path of the inspection chip.
  • FIG. 7A shows a state before the sealing member is perforated
  • FIG. B) shows a state in which the inspection liquid is being injected into the flow path
  • FIG. 7C shows a state in which the inspection liquid is being sucked from the flow path.
  • FIG. 8 is a diagram for explaining the state of each sheet when the insertion opening is formed in the sealing member of the inspection chip.
  • FIG. 8A is a diagram before all sheets reach the break limit.
  • FIG. 8B shows a state in which the second sheet has reached the breaking limit
  • FIG. 8C shows a state in which all the sheets have reached the breaking limit and an insertion opening has been formed.
  • FIG. 8A is a diagram before all sheets reach the break limit.
  • FIG. 8B shows a state in which the second sheet has reached the breaking limit
  • FIG. 8C shows a state in which all the sheets have reached the breaking limit and an insertion opening
  • FIG. 9 is a diagram for explaining the pressure and peeling moment in the flow path applied to the peripheral edge of the insertion opening.
  • FIG. 10 is a schematic configuration diagram of a detection unit in the inspection apparatus of the inspection system.
  • FIG. 11 is a view for explaining a sealing member according to another embodiment.
  • FIG. 12 is a diagram for explaining a conventional inspection chip.
  • FIG. 13 is a view for explaining a sealing member used for sealing a straw insertion port of a conventional paper beverage container.
  • the test system according to the present embodiment is used for biochemical tests that detect and analyze specimens such as antigens using a plurality of test liquids.
  • this inspection system includes an inspection chip 10 and an inspection device 2.
  • the inspection device 2 causes a biochemical reaction in the inspection chip 10 and measures and analyzes the result.
  • the inspection device 2 is capable of injecting and sucking the inspection liquid L to and from the inspection chip 10, and holding the inspection chip 10 in a predetermined position and transporting the inspection chip 10 to a predetermined position.
  • a sample solution including a sample to be detected a cleaning liquid used when cleaning the flow path 22 of the test chip 10, a buffer liquid, and the like are used.
  • the inspection liquid L is not limited to these.
  • it may be an antibody solution, a labeled antibody solution, a reaction inhibitor solution, and other chemical solutions used in biochemical tests.
  • the inspection chip 10 is used for inspection and analysis of biological materials by antigen-antibody reaction or the like.
  • the inspection chip 10 of the present embodiment is a sensor chip having a so-called Kretschmann arrangement.
  • This test chip 10 is an analyzer that analyzes a sample based on a change in the resonance angle of surface plasmon resonance, or a fluorescence emitted when a sample or a fluorescent substance labeled on the sample is excited by an enhanced electric field based on surface plasmon resonance. Used in analyzers that measure.
  • the inspection chip 10 includes an inspection chip main body (chip main body) 11 and an end opening (flow) of a flow path (liquid storage portion) 22 provided in the inspection chip 10. And a sealing member (elastic member) 12 that seals the (road opening) 25.
  • the inspection chip body 11 includes a prism part 14 having a metal film 13 and a flow path member 15 that forms a flow path 22 through which the inspection liquid L flows in cooperation with the prism part 14.
  • the prism portion 14 includes a prism main body portion 16 into which the excitation light ⁇ for generating the surface plasmon is incident and a metal film 13 formed on a specific surface 17 of the prism main body portion 16. And having.
  • the surface of the prism main body 16 includes an incident surface 18, a film forming surface 17, and an exit surface 19.
  • the prism main body 16 is made of transparent glass or resin.
  • the incident surface 18 allows the excitation light ⁇ from the excitation light source 61 of the detection unit 60 to enter the prism body 16 when the inspection chip 10 is installed in the detection unit 60 of the inspection apparatus 2 and analyzes the sample. .
  • a metal film 13 that reflects the excitation light ⁇ incident on the inside of the prism main body 16 is formed.
  • the emission surface 19 emits the excitation light ⁇ reflected by the metal film 13 on the film formation surface 17 to the outside of the prism main body 16.
  • the prism main body part 16 of this embodiment is comprised only with the prism, it is not limited to this.
  • the prism main body 16A may include a prism 161 and a substrate 162 on which the metal film 13 is provided. That is, the prism portion 14 ⁇ / b> A includes a substrate 163, a substrate portion 162 having a metal film 13 formed on the substrate 163, and a prism 161.
  • the substrate 163 has the same refractive index as the prism 161, and includes the metal film 13 on the surface (one surface in the thickness direction) 163a.
  • the substrate 163 is disposed on the surface of the predetermined surface 161a of the prism 161 via the matching oil 164 with the back surface (the other surface in the thickness direction) 163b facing the prism 161. Since the prism portion 14A includes the prism 161 and the substrate portion 162 including the metal film 13 as described above, when the metal film 13 needs to be replaced due to peeling, dirt, damage, or the like, the substrate portion. It is possible to continue using the prism 161 by exchanging only 162. Thereby, cost reduction can be aimed at.
  • the metal film 13 is a metal thin film formed (formed) on the film formation surface 17 of the prism main body 16.
  • the metal film 13 of this embodiment is a gold film.
  • the metal film 13 amplifies evanescent waves generated when the excitation light ⁇ from the prism main body 16 side is totally reflected by the metal film 13 in the prism section 14.
  • the metal film 13 is a thin film having a thickness of 100 nm or less so that surface plasmon resonance can be generated.
  • the metal film 13 is formed on the film formation surface 17 so that the film thickness is preferably 30 to 70 nm.
  • the reaction film 20 is provided on the surface of the metal film 13 (the surface opposite to the prism body 16) 13a.
  • the reaction film 20 is formed by fixing on the metal film 13 a physiologically active substance 21 for capturing a specimen (specific antigen or the like) contained in a sample solution (test liquid).
  • the physiologically active substance 21 of this embodiment is an antibody.
  • This physiologically active substance 21 is fixed to the surface 13a of the metal film 13 by surface treatment. Specifically, the physiologically active substance 21 is fixed to a region in contact with the sample solution flowing through the flow path 22 on the surface 13 a of the metal film 13. Note that the physiologically active substance (antibody) 21 in FIG. 2A is schematically shown and is different from the actual form.
  • the flow path member 15 is provided on the film formation surface 17 (specifically, on the metal film 13) of the prism main body portion 16, and forms the flow path 22 in cooperation with the prism portion 14.
  • the flow path member 15 is made of a transparent resin.
  • the flow path member 15 of the present embodiment is a plate-like member that expands in the horizontal direction.
  • the flow path 22 has a plurality of (two in this embodiment) communication portions that communicate the reaction portion 23 in which a biochemical reaction (for example, an antigen-antibody reaction or the like) is performed and the reaction portion 23 and the outside of the test chip 10. 24.
  • a biochemical reaction for example, an antigen-antibody reaction or the like
  • the reaction unit 23 includes a groove provided on the back surface 15b of the flow path member 15 (the lower surface in FIG. 2A), the prism unit 14 (specifically, the metal film 13 on the prism main body unit 16), Surrounded by That is, in the reaction part 23, the sample solution flows while contacting the surface of the metal film 13 (region where the physiologically active substance 21 is fixed) 13a. As a result, the sample solution flows in contact with the physiologically active substance 21 when flowing through the flow path 22.
  • the reaction is promoted and reacted in the reaction unit 23 by the test liquid L (for example, a sample solution including a sample or a chemical solution group) discharged from the nozzle member 31 of the liquid feeding unit 30. Stopping, cleaning, etc. are performed.
  • the test liquid L for example, a sample solution including a sample or a chemical solution group
  • the inner diameter of the reaction part 23 is smaller than the inner diameter of the communication part 24. Specifically, the inner diameter of the reaction portion 23 is large enough to cause capillary action (eg, about 30 to 200 ⁇ m).
  • each communication portion 24 opens on the surface (the upper surface in FIG. 2A) 15a of the flow path member 15, and the other end (the end opposite to the one end). Is connected to the reaction unit 23.
  • the pair of communication parts 24, 24 respectively extend from both ends of the reaction part 23 toward the upper surface of the inspection chip body 11 (that is, the upper surface 15 a of the flow path member 15). ) 15a opening is formed.
  • the single flow path 22 is formed by the reaction part 23 and the pair of communication parts 24 and 24.
  • the sealing member 12 is a sheet-like member.
  • the sealing member 12 covers the flow path opening 25 on the surface of the test chip body 11 and seals the flow path 22.
  • the sealing member 12 of the present embodiment covers the entire area of the upper surface 15a on the upper surface 15a of the test chip body 11.
  • the sealing member is not limited to this. That is, the sealing member may be provided at least in a region where the flow path opening 25 can be sealed. If the sealing member 12 is provided at least in an area where the flow path opening 25 can be sealed, the flow path 22 is sealed.
  • the sealing member 12 is a multilayer sheet in which a plurality of sheets are laminated.
  • the sheets adjacent in the stacking direction are bonded together.
  • the sheets adjacent in the stacking direction are bonded together with an adhesive or a pressure-sensitive adhesive.
  • the sealing member 12 of this embodiment has a three-layer structure. Specifically, a first sheet (first sheet) 26, a second sheet (second sheet) 27, and a third sheet 28 are laminated in order.
  • the first sheet 26 is a polymer film having predetermined ductility and predetermined elasticity (see FIGS. 2A and 3). Specifically, the 1st sheet
  • the first sheet 26 has low elasticity and high ductility (for example, the elongation at break is 200 to 720% and the elastic modulus is 0.05 to 0.5 GPA).
  • the first sheet 26 of the present embodiment is made of low density polyethylene (LDPE) and has a thickness of 30 to 70 ⁇ m.
  • LDPE low density polyethylene
  • the elongation at break is 480 to 720% and the elastic modulus is 0.19 to 0.4 GPA.
  • the material of the first sheet 26 is not limited to LDPE.
  • the material of the first sheet 26 may be a polymer film having high ductility and low elasticity such as linear low density polyethylene (LLDPE), ethylene vinyl acetate copolymer (EVA), and aliphatic aromatic copolyester. That's fine.
  • LLDPE linear low density polyethylene
  • EVA ethylene vinyl acetate copolymer
  • aliphatic aromatic copolyester that's fine.
  • the elongation at break is 230 to 690% and the elastic modulus is 0.17 to 0.39 GPA.
  • EVA ethylene vinyl acetate copolymer
  • the elastic modulus is 0.05 to 0.14 GPA.
  • the second sheet 27 is formed of a material having a lower ductility than the first sheet 26 (breaking elongation is 50% or less).
  • the second sheet 27 is located on the inner side (inspection chip main body 11 side) of the first sheet 26 in the sealing member 12.
  • the material of the second sheet 27 in the present embodiment is aluminum (AL).
  • the second sheet 27 has a thickness of 3 to 10 ⁇ m.
  • the second sheet 27 made of AL has an elongation at break of 20 to 25% and an elastic modulus of 70 GPA.
  • the material of the second sheet 27 is not limited to AL.
  • the material of the second sheet 27 may be a metal (including an alloy) such as copper (Cu), tin (Sn), or gold (Au).
  • Cu copper
  • Sn tin
  • Au gold
  • the breaking elongation is 7 to 13% and the elastic modulus is 130 GPA.
  • the breaking elongation is 20% and the elastic modulus is 50 GPA.
  • the material is Au, for example, the elongation at break is 42%.
  • the moisture blocking property and the light shielding property between the flow path 22 and the outside of the inspection chip 10 are sufficiently secured.
  • a second sheet 27 may be further disposed outside the first sheet 26.
  • the third sheet 28 is an adhesive film composed of an adhesive.
  • the third sheet 28 has a thickness of 20 to 100 ⁇ m. With the third sheet 28, the sealing member 12 is firmly bonded to the inspection chip body 11.
  • the sealing member 12 may be bonded to the inspection chip body 11 with a coating type adhesive instead of the third sheet (adhesive film) 28.
  • This coating type adhesive is not a sheet-like or film-like adhesive such as the above-mentioned pressure-sensitive adhesive film, but a liquid or sol or gel adhesive.
  • the liquid feeding unit (liquid feeding device) 30 causes a biochemical reaction to occur in the test chip 10 by injecting and sucking the test liquid L to and from the test chip 10.
  • the liquid feeding unit 30 includes a nozzle member 31, a pump 32, and a nozzle driving unit 33 (see FIG. 3).
  • the liquid feeding unit 30 includes a plurality of chemical liquid containers and chemical liquid chips (not shown) in which various chemical liquids (test liquids) are stored, and a waste liquid container (not shown) for discarding the used test liquid L. ) And a pipette disposal container (not shown) for discarding the used nozzle member 31.
  • the nozzle member 31 has an opening 35 at the tip, and discharges (injects) and sucks the inspection liquid L from the opening 35 to the flow path 22 of the inspection chip 10.
  • the nozzle member 31 of the present embodiment is a pipette tip that is detachably attached to the pump 32.
  • the pipette tip 31 has a liquid storage portion 36 that extends upward from the opening 35 at the tip and can store the inspection liquid L therein.
  • the pipette tip 31 is a nozzle member that is long in the vertical direction.
  • a through-hole penetrating in the axial direction (vertical direction in FIG. 3) of the pipette tip 31 is provided inside the pipette tip 31.
  • a portion of the through-hole on the opening 35 side of the tip of the pipette tip 31 (from the opening 35 to the tip of the pump nozzle 41 inserted into the through-hole) is a liquid reservoir 36. That is, the liquid storage part 36 of the present embodiment is a part surrounding a columnar space that communicates from the opening 35 at the tip of the pipette tip 31 to the pump nozzle 41 connected to the pipette tip 31.
  • the tip portion 37 of the pipette tip 31 has a so-called tapered outer peripheral surface 37a whose outer diameter (diameter) gradually decreases toward the tip.
  • the pipette tip 31 is formed of an elastic member such as polypropylene in order to improve the adhesion with the sealing member 12.
  • the tip side of the pipette tip 31 has a tapered shape.
  • the tapered portion is reduced in diameter toward the tip at a constant rate, that is, the inclination angle is constant. This inclination angle is 1 ° to 15 ° with respect to the axial direction of the pipette tip 31.
  • a tip surface 38 surrounding the opening 35 at the tip of the pipette tip 31 is orthogonal or substantially orthogonal to the axis of the pipette tip 31.
  • the pump 32 includes a pump main body 40 that sucks and discharges fluid, and a pump nozzle 41 for connecting the pipette tip 31 to the pump main body 40.
  • the pump body 40 is connected to and controlled by the control unit 70.
  • the pump nozzle 41 has an outer peripheral surface 41 a having a shape corresponding to the inner peripheral surface of the through hole of the pipette tip 31. For this reason, when the pump nozzle 41 is inserted into the through hole of the pipette tip 31 from the base side of the pipette tip 31, the pipette tip 31 engages with the pump nozzle 41.
  • the pipette tip 31 is removed from the pump 32 by applying a force to the pipette tip 31 in the direction of separating the pipette tip 31 from the pump nozzle 41 in the axial direction of the pipette tip 31.
  • the nozzle drive unit 33 raises and lowers the pipette tip 31 connected to the pump 32 by raising and lowering the pump 32.
  • the nozzle drive unit 33 includes an elevating unit 45 and a horizontal direction moving unit 51.
  • the elevating unit 45 raises and lowers the pipette tip 31 by holding and holding the pump 32 (reciprocating in the Z-axis direction). At this time, the pipette tip 31 moves up and down while maintaining a posture in which the tip of the pipette tip 31 faces downward (that is, the upper surface of the inspection tip 10 held by the holding and conveying unit 57).
  • the lifting unit 45 includes a linear stage 46 and a Z-axis motor 50.
  • the linear stage 46 engages with a feed screw 47, a guide member 48 extending in the vertical direction, and the feed screw 47 and the guide member 48, respectively, and a moving base 49 that holds the pump 32 in a predetermined range so as to be movable up and down. And comprising.
  • the Z-axis motor 50 rotates the feed screw 47 of the linear stage 46 to move the moving base 49 in the Z-axis direction along the guide member 48 (that is, move up and down).
  • the Z-axis motor 50 is connected to the control unit 70 and controlled by the control unit 70.
  • the horizontal direction moving unit 51 moves the pump 32 in the horizontal direction (in this embodiment, the X-axis direction: the left-right direction in FIG. 3), that is, the direction orthogonal to the Z-axis direction.
  • the horizontal direction moving part 51 of this embodiment moves the pump 32 and the raising / lowering part 45 with the pipette tip 31 attached together in the X-axis direction.
  • the horizontal direction moving unit 51 includes a linear stage 52 and an X-axis motor 53.
  • the linear stage 52 includes a feed screw 54, a guide member 55 extending in the X-axis direction, and a moving table 56 that engages with the feed screw 54 and the guide member 55 and holds the elevating unit 45.
  • the X-axis motor 53 moves the moving base 56 in the X-axis direction along the guide member 55 by rotating the feed screw 54 of the linear stage 52.
  • the X-axis motor 53 is connected to the control unit 70 and is controlled by the control unit 70.
  • the holding and conveying unit 57 holds the inspection chip 10 inserted into the inspection apparatus 2 from a chip insertion port (not shown) or the like and conveys it to a predetermined position of the liquid feeding unit 30, and holds the inspection chip 10 at this position.
  • the holding and conveying unit 57 conveys the test chip 10 to a predetermined position of the detection unit 60 and holds it at this position.
  • the biochemical reaction in the flow path 22 in the present embodiment is capturing of a specimen or the like by the physiologically active substance 21, or labeling of a fluorescent substance on the captured specimen.
  • the holding and conveying unit 57 holds the inspection chip 10 in the liquid feeding unit 30 such that the flow path member 15 is positioned on the upper side and the prism unit 14 is positioned on the lower side (posture shown in FIG. 3). At this time, the holding and conveying unit 57 holds the inspection chip 10 so that the two flow path openings 25 on the upper surface 15a of the inspection chip main body 11 are located under the orbit of the pipette tip 31 in the X-axis direction. Further, the holding and conveying unit 57 holds the inspection chip 10 in the detection unit 60 so that the flow path member 15 is located on the upper side and the prism part 14 is located on the lower side. At this time, the holding and conveying unit 57 holds the test chip 10 at a position where the excitation light ⁇ emitted from the excitation light source 61 can enter the prism unit 14 from the incident surface 18 of the prism unit 14.
  • the detection unit 60 includes an excitation light source 61 that irradiates excitation light ⁇ , and an excitation fluorescence measurement unit (measurement optical system) 62 that measures excitation fluorescence.
  • the excitation light source 61 causes the excitation light ⁇ to enter the prism portion 14 of the inspection chip 10 from the incident surface 18 and reflect it by the metal film 13. Thereby, plasmon resonance occurs in the metal film 13.
  • the excitation light source 61 is configured so that the excitation light ⁇ is incident on the metal film 13 from the back side of the region of the metal film 13 where the physiologically active substance 21 is fixed (the region corresponding to the reaction portion 23 of the flow path 22).
  • the excitation light ⁇ is emitted.
  • the enhanced electric field caused by the plasmon resonance generated in the metal film 13 causes the specimen captured by the physiologically active substance 21 or the fluorescent substance labeled on the specimen to emit light.
  • the excitation fluorescence measurement unit 62 is positioned above the inspection chip 10 held by the holding and conveying unit 57 in the detection unit 60 (see FIGS. 1 and 10).
  • the excitation fluorescence measurement unit 62 measures the amount of excitation fluorescence excited by the enhanced electric field, and outputs the measurement result to the control unit 70.
  • the chemical container, the waste liquid container, and the pipette disposal container are containers whose upper ends are open or openable so that the pipette tip 31 can be inserted from above.
  • the chemical solution container, the waste solution container, and the pipette disposal container are respectively arranged under the orbit in the X-axis direction of the pipette tip 31.
  • the control unit 70 is a circuit that controls each unit of the inspection apparatus 2 according to the function.
  • the control unit 70 includes various control programs such as a control program for controlling each unit of the inspection apparatus 2 according to the function and a calculation program for detecting and analyzing a sample based on an output from the excitation fluorescence measurement unit 62.
  • a ROM Read Only Memory
  • EEPROM Electrically Erasable Programmable Read Only Memory
  • CPU Central Processing Unit
  • the control unit 70 functionally includes a liquid feeding control unit 71, a transport control unit 72, and an inspection control unit 73.
  • the liquid feeding control unit 71 includes a nozzle position control unit 74 and a pump control unit 75, and controls each part of the liquid feeding unit 30.
  • the nozzle position control unit 74 controls the position of the pipette tip 31. Specifically, the nozzle position control unit 74 controls the relative position of the pipette tip 31 with respect to the test tip 10 held by the holding / conveying unit 57. The nozzle position control unit 74 controls the horizontal movement unit 51 to control the position of the pipette tip 31 in the X-axis direction, and controls the elevating unit 45 to control the pipette tip 31. And a Z-axis direction control unit 77 for controlling the position in the Z-axis direction.
  • the X-axis direction control unit 76 controls the X-axis motor 53 of the horizontal direction moving unit 51 to move the moving table 56 along the guide member 55 in the X-axis direction. Specifically, the X-axis direction control unit 76 controls the X-axis motor 53 so that each chemical solution container (not shown), the waste liquid container (not shown), and the pipette disposal container (not shown) above each opening. The pipette tip 31 is moved to the position and the position above each flow path opening 25 on the upper surface 15a of the inspection tip body 11.
  • the Z-axis direction control unit 77 controls the Z-axis motor 50 of the elevating unit 45 to move the moving base 49 along the guide member 48 in the Z-axis direction. Thereby, the pipette tip 31 moves up and down. Specifically, the Z-axis direction control unit 77 has a height at which the pipette tip 31 does not interfere with the inspection tip 10, the chemical solution container, the waste solution container, and the pipette disposal container when the pipette tip 31 moves in the X-axis direction. Pipette tip 31 is raised to the position (retracted position).
  • the Z-axis direction control unit 77 moves the pipette tip 31 along the X-axis direction to a position above the opening of the chemical liquid container, the waste liquid container or the like or a position above the flow path opening 25 of the inspection chip body 11.
  • the pipette tip 31 is lowered.
  • the Z-axis direction control unit 77 lowers the pipette tip 31 to a predetermined height position when the pipette tip 31 moves to the position above the opening of the chemical solution container along the X-axis direction.
  • the tip of the pipette tip 31 is inserted into an inspection liquid (sample solution, cleaning liquid, buffer liquid, etc.) stored in the chemical container.
  • the pump control unit 75 controls the pump 32 to suck the inspection liquid L into the pipette tip 31
  • the Z-axis direction control unit 77 raises the pipette tip 31 to the retracted position.
  • the Z-axis direction control unit 77 lowers the pipette tip 31 when the pipette tip 31 moves to a position above the opening of the waste liquid container along the X-axis direction.
  • the Z-axis direction control unit 77 stops the lowering of the pipette tip 31 when the tip end side of the pipette tip 31 is inserted into the waste liquid container. Then, after the pump control unit 75 controls the pump 32 to discharge the inspection liquid L in the pipette tip 31 to the waste liquid container, the Z-axis direction control unit 77 raises the pipette tip 31 to the retracted position.
  • the Z-axis direction control unit 77 lowers the pipette tip 31 when the pipette tip 31 moves to the position above the opening of the pipette disposal container along the X-axis direction.
  • the Z-axis direction control unit 77 stops the lowering of the pipette tip 31 when the pipette tip 31 is inserted into the pipette disposal container.
  • the Z-axis direction control unit 77 removes the pipette tip 31 from the pump 32 using a pipette attachment / detachment device (not shown), and discards the pipette tip 31. Thereafter, the Z-axis direction control unit 77 raises the pipette tip 31 to the retracted position, and attaches a new pipette tip 31 to the pump 32 by the pipette attachment / detachment device.
  • the Z-axis direction control unit 77 is used to inject and suck the inspection liquid L into the flow path 22 of the inspection chip 10 or to pierce the air holes 29A in the sealing member 12.
  • the pipette tip 31 is lowered to a predetermined position.
  • the tip 37 of the pipette tip 31 is inserted into the channel 22 through the channel opening 25.
  • the tip of the pipette tip 31 is pressed to perforate the sealing member 12.
  • the tip 37 of the pipette tip 31 is inserted into the flow path 22.
  • the tip portion 37 of the pipette tip 31 is inserted into the flow path 22 through the formed opening (insertion opening 29). Then, after the pump control unit 75 controls the pump 32 to discharge and suck the test liquid L by the pipette tip 31, the Z-axis direction control unit 77 raises the pipette tip 31 to the retracted position.
  • the pump controller 75 operates the pump 32 when the nozzle position controller 74 moves the pipette tip 31 to a predetermined position or while moving the pipette tip 31 to a predetermined position. Specifically, the pump control unit 75 operates the pump 32 as follows.
  • the pump control portion 75 seals the tip surface 38 of the pipette tip 31.
  • the pump 32 is driven, and the inspection liquid L in the liquid reservoir 36 is sucked into the pump 32.
  • the inspection liquid L slowly rises in the liquid reservoir 36.
  • the pump control unit 75 stops the pump 32, and stops the suction of the inspection liquid L in the liquid storage unit 36 by the pump 32.
  • the inspection liquid L is Since the inside of the liquid storage portion 36 is raised, the pipette tip 31 is in the meantime (that is, while the tip of the pipette tip 31 passes through the insertion opening peripheral portion (cylindrical portion) 290 of the sealing member 12 in the vertical direction). It is possible to prevent the inspection liquid L from accumulating like a ridge at the tip of the head (see FIG. 5).
  • the pump control unit 75 raises the test liquid L in the liquid storage unit 36 at a speed at which the test liquid L does not enter the pump 32 while the tip of the pipette tip 31 passes through the sealing member 12. . Further, the pump control unit 75 determines the timing of starting and stopping the suction of the inspection liquid L in the pipette tip 31 based on the position of the pipette tip in the Z-axis direction. The position of the pipette tip 31 in the Z-axis direction may be obtained based on the amount of descent from the retracted position of the pipette tip 31. Further, the position in the Z-axis direction may be obtained from the measurement result of the tip position of the pipette tip 31 by a position sensor or the like.
  • the pump control unit 75 When the distal end surface 38 of the 31 approaches the insertion opening peripheral edge portion 290 of the sealing member 12, the pump 32 is driven to cause the pump 32 to suck the inspection liquid L in the liquid storage portion 36. As a result, the inspection liquid L slowly rises in the liquid reservoir 36.
  • the pump control unit 75 When the pipette tip 31 is pulled out from the insertion opening 29 of the sealing member 12 and the tip end surface 38 of the pipette tip 31 is raised to a position above the surface of the sealing member 12, the pump control unit 75 And the suction of the inspection liquid L in the liquid reservoir 36 by the pump 32 is stopped.
  • the inspection liquid L rises in the liquid reservoir 36. Therefore, during this period (that is, while the tip of the pipette tip 31 passes through the insertion opening peripheral edge 290 of the sealing member 12 in the vertical direction), the liquid for inspection L is like a spear at the tip of the pipette tip 31. Can be prevented (see FIG. 5).
  • the pump control unit 75 does not allow the inspection liquid L to enter the pump 32 while the tip of the pipette tip 31 passes through the sealing member 12.
  • the inspection liquid L is raised in the liquid reservoir 36.
  • the pump control unit 75 starts the suction of the inspection liquid L in the pipette tip 31 based on the position of the pipette tip 31 in the Z-axis direction even when the pipette tip 31 is lowered, as in the case where the pipette tip 31 is lowered. And determine when to stop.
  • the inspection liquid L rises in the liquid reservoir 36 when the tip of the pipette tip 31 passes through the insertion opening peripheral edge 290 of the sealing member 12 when the pipette tip 31 moves up and down. By doing so, it is possible to effectively prevent the inspection liquid L from being accumulated like a spear at the tip of the pipette tip 31 during this period. As a result, when the pipette tip 31 is moved up and down, the inspection liquid L stored in the pipette tip 31 is reliably prevented from adhering to the insertion opening peripheral portion 290 (sealing member 12).
  • the pump control unit 75 appropriately drives the pump 32 when the distal end portion 37 of the pipette tip 31 is inserted into the flow channel 22 through the insertion opening 29, so that the inspection liquid into the flow channel 22 is obtained.
  • the injection of L, the suction of the inspection liquid L from the flow path 22, the injection and the suction of the inspection liquid L into the flow path 22 are repeated. Accordingly, the pump control unit 75 mixes the test liquids L or promotes a biochemical reaction.
  • the pump control unit 75 drives the pump 32 when the tip 37 of the pipette tip 31 is inserted into the waste liquid container to check the inspection liquid L in the liquid storage unit 36 (specifically, a used inspection). Liquid L or the like) is discharged from the pipette tip 31. Thereby, the inspection liquid L is discarded in the waste liquid container.
  • the conveyance control unit 72 controls the holding conveyance unit 57. Specifically, when the inspection chip 10 is installed in the holding conveyance unit 57, the conveyance control unit 72 causes the holding conveyance unit 57 to convey the inspection chip 10 to a predetermined position of the liquid feeding unit 30. When the inspection chip 10 is transferred to the predetermined position, the transfer control unit 72 causes the holding transfer unit 57 to hold the inspection chip 10 at the position. Then, when the process in the liquid feeding unit 30 is completed, the conveyance control unit 72 causes the holding conveyance unit 57 to convey the detection unit 60 to a predetermined position.
  • the holding and conveying unit 57 conveys the inspection chip 10 while maintaining the posture of the inspection chip 10 in the liquid feeding unit 30 (the posture in which the flow path member 15 is on the upper side and the prism portion 14 is on the lower side).
  • the conveyance control unit 72 causes the holding conveyance unit 57 to hold the inspection chip 10 at the position.
  • the inspection control unit 73 controls each unit of the detection unit 60 and processes the measurement result of the excitation fluorescence. Specifically, when the inspection chip 10 is transported to the detection unit 60, the inspection control unit 73 causes the excitation light source 61 to irradiate the excitation light ⁇ toward the inspection chip 10. In addition, the inspection control unit 73 causes plasmon resonance to occur in the vicinity of the metal film 13 of the inspection chip 10 by irradiation with the excitation light ⁇ , and the excitation fluorescence measurement unit 62 determines the amount of excitation fluorescence generated by the enhanced electric field caused by the plasmon resonance. Let me measure. The examination control unit 73 analyzes the sample based on the output (measurement result) from the excitation fluorescence measurement unit 62. Then, the inspection control unit 73 outputs the analysis result to the outside of the inspection apparatus 2 (for example, a display device such as a monitor or a printer) or a storage unit (not shown) of the inspection apparatus 2.
  • the inspection control unit 73 outputs the analysis
  • biochemical inspection is performed as follows.
  • the control unit 70 moves the inspection chip 10 to the predetermined position of the liquid feeding unit 30 by the holding and conveying unit 57. At this time, the two flow path openings 25, 25 of the test chip 10 are both covered with the sealing member 12. For this reason, the inside of the flow path 22 is in a sealed state (see FIG. 2A).
  • the control unit 70 causes the nozzle position control unit 74 to lower the pipette chip 31.
  • the control unit 70 allows the tip portion 37 of the pipette tip 31 to penetrate at the site of the sealing member 12 that seals the one channel opening 25.
  • a hole (air hole) 29A that communicates the inside of the flow path 22 and the outside of the inspection chip 10 is formed (see FIG. 6).
  • the inspection liquid L can be easily injected from the other flow path opening 25.
  • the control unit 70 (specifically, the nozzle position control unit 74 and the pump control unit 75) is a test liquid L (a sample solution containing a sample or the like in this embodiment) that is necessary for the biochemical sequence in the test apparatus 2 from the chemical solution container. ) In a pipette tip 31 (that is, a predetermined amount of sample solution is sucked into the liquid reservoir 36). Then, the nozzle position control unit 74 moves the pipette tip 31 to a position above the other channel opening 25 (the channel opening 25 on the side sealed by the sealing member 12) (see FIG. 7A). ).
  • the nozzle position control unit 74 lowers the pipette tip 31 in a state where the sample solution is stored in the liquid storage unit 36, and seals the flow path opening 25 by the tip portion 37 of the pipette tip 31.
  • the sealing member 12 is drilled.
  • the pump control unit 75 activates the pump 32 to connect the pump 32 to the liquid storage unit 36. Aspirate the sample solution. As a result, the sample solution slowly rises in the liquid reservoir 36 (see arrow A in FIG. 7A).
  • the nozzle position controller 74 further lowers the pipette tip 31 to bring the tip end surface 38 into contact with the sealing member 12.
  • the portion of the sealing member 12 covering the other channel opening 25 is pushed by the tip surface 38 of the pipette tip 31 and begins to gradually extend (FIG. 8). (See (A)). At this time, the sample solution does not come into contact with the sealing member 12 because the sample solution is slowly rising in the liquid reservoir 36.
  • the second sheet 27 having low ductility in the sealing member 12 reaches the extension limit, and the position 138 corresponding to the corner portion 38c at the tip of the pipette tip 31 where the force from the pipette tip 31 is concentrated. Fracture starts from (see FIG. 8B). Further, when the nozzle position controller 74 lowers the pipette tip 31, the tip end portion 37 of the pipette tip 31 is pushed into the flow path 22. Thereby, in the sealing member 12, the region of the first sheet 26 corresponding to the broken region of the second sheet 27 extends so as to be in close contact with the outer peripheral surface 37 a of the tip portion 37 of the pipette tip 31.
  • a cylindrical portion (insertion opening peripheral edge portion) 290 along the outer peripheral surface 37 a of the distal end portion 37 is formed.
  • the first sheet 26 also extends and reaches the limit and breaks (see FIG. 8C). Thereby, the insertion opening 29 is formed in the sealing member 12.
  • the pump control unit 75 stops the suction of the sample solution in the liquid storage unit 36 by the pump 32.
  • the sample solution inspection liquid L
  • FIGS. 8A to 8C See FIGS. 8A to 8C. That is, when the tip of the pipette tip 31 passes through the insertion opening 29, the sample solution is located above the opening 35 at the tip in the liquid reservoir 36, and the pipette tip 31 is passed during the passage.
  • the sample solution is prevented from accumulating like a ridge at the tip of the plate.
  • the nozzle position control portion 74 stops the lowering of the pipette tip 31.
  • a cylindrical portion (insertion opening peripheral portion) 290 that is in close contact with the tip portion 37 (outer peripheral surface 37a) of the pipette tip 31 is formed. Therefore, sufficient adhesion is ensured between the pipette tip 31 and the sealing member 12.
  • the pump controller 75 causes the pump 32 to discharge the sample solution in the pipette tip 31 into the flow path 22 (see FIG. 7B).
  • the pump control unit 75 first performs slow liquid feeding.
  • the pump control unit 75 increases the flow rate of the sample solution flowing through the reaction unit 23, whereby the physiologically active substance 21 and the sample are collected.
  • the biochemical reaction with the specimen or the like contained in the solution is promoted.
  • the control unit 70 (pump control unit 75) increases the flow rate to about 10,000 to 20000 uL / min.
  • the inner diameter of the reaction portion 23 (height from the metal film surface 13a in FIG. 2A) is about 30 to 200 ⁇ m.
  • the flow path resistance when the sample solution flows through the reaction unit 23 is large, and thereby the pressure in the flow path 22 becomes higher by about +0.1 MPA in relative pressure than the atmospheric pressure (0.1 MPA).
  • the flow path resistance is defined by the shape of the flow path 22, the length of the flow path 22, the liquid feeding speed, the viscosity of the inspection liquid L, and the like.
  • the reaction rate of the biochemical reaction in the reaction unit 23 depends on the shape of the flow path 22 and the velocity (flow velocity) of the test liquid L.
  • the inner diameter of the reaction portion 23 (the surface of the metal film on which the reaction film 20 is formed) so that the test liquid L flows only in the vicinity of the reaction film 20 formed on the metal film 13. It is preferable to increase the reaction rate of the biochemical reaction by reducing the height from 13a and increasing the flow rate of the test liquid L in the reaction section 23. For this reason, the channel resistance of the sample solution flowing through the reaction unit 23 increases, and as a result, the pressure in the channel 22 (specifically, the pressure in the vicinity of the insertion opening 29 in which the tip 37 of the pipette tip 31 is inserted). ) Becomes higher.
  • the pump control unit 75 controls the pump 32 to repeat the injection and suction of the sample solution into the flow path 22 a predetermined number of times. Thereafter, the pump control unit 75 causes the pump 32 to suck all the sample solution in the flow path 22 into the pipette tip 31 (see FIG. 7C). This suction is performed slowly so that no liquid remains in the flow path 22.
  • the pressure in the flow path 22 decreases, but the insertion opening peripheral edge 290 and the pipette tip 31 are in close contact with each other. Air or the like can be prevented from entering the flow path. Thereby, the sample solution is efficiently sucked by the pipette tip 31.
  • the nozzle position controller 74 raises the pipette tip 31 and pulls the tip of the pipette tip 31 out of the channel 22 (insertion opening 29). At this time, when the tip of the pipette tip 31 inserted into the flow path 22 approaches the lower end of the insertion opening peripheral portion (cylindrical portion) 290 of the sealing member 12, the pump controller 75 causes the pump 32 to pipette.
  • the sample solution in the chip 31 is aspirated and the sample solution is slowly raised in the liquid reservoir 36.
  • the pump control unit 75 stops the suction of the sample solution by the pump 32. .
  • the tip of the pipette tip 31 passes through the insertion opening 29 when the pipette tip 31 is raised, the sample solution is rising in the liquid storage portion 36 in the pipette tip 31, and the insertion opening During passage of 29, the sample solution is prevented from accumulating like a spear at the tip of the pipette tip 31.
  • the pump control unit 75 causes the pump 32 to discharge the used sample solution from the pipette tip 31 into the waste liquid container.
  • the nozzle position control unit 74 and the pump control unit 75 inject the other inspection liquid (cleaning liquid in the present embodiment) sucked from the chemical solution storage unit (not shown) by the pipette tip 31 into the flow path 22 and The inside of the flow path 22 is washed by repeating the suction. Thereafter, the nozzle position control unit 74 and the pump control unit 75 suck all the cleaning liquid used for the cleaning from the flow path 22 and discard it in a waste liquid container (not shown).
  • the above liquid feeding process (reaction and washing in the reaction unit 23) is repeated a predetermined number of times. In this repetition, injection of the same test liquid L (a sample solution containing a specimen or the like in the present embodiment) may be performed, and other test liquids (for example, the physiologically active substance 21 constituting the reaction film 20 may be added). Injection and aspiration of a solution containing a fluorescent substance that labels the captured specimen or the like may be performed.
  • test liquid L a sample solution containing a specimen or the like in the present embodiment
  • other test liquids for example, the physiologically active substance 21 constituting the reaction film 20 may be added.
  • Injection and aspiration of a solution containing a fluorescent substance that labels the captured specimen or the like may be performed.
  • the insertion and withdrawal of the tip 37 of the pipette tip 31 from the insertion opening 29 formed in the sealing member 12 is repeated.
  • the insertion opening peripheral edge portion 290 first sheet 26
  • the insertion opening peripheral edge 290 and the outer peripheral surface 37a of the tip 37 of the pipette tip 31 are each inserted. Adhesion is ensured.
  • the nozzle position control unit 74 and the pump control unit 75 pass the buffer liquid (other test liquid) sucked from the chemical liquid container (not shown) by the pipette tip 31 through the insertion opening 29.
  • the liquid is injected into the flow path 22 from the tip 37 inserted into the flow path 22.
  • the nozzle position control unit 74 raises the pipette tip 31 in a state where the buffer solution is injected into the flow path 22 and pulls the tip portion 37 out of the insertion opening 29.
  • suction by the pump 32 is not performed when the tip of the pipette tip 31 passes through the insertion opening 29. Since the step of injecting the inspection liquid L into the flow path 22 is not performed after the step of injecting the buffer solution, the contamination due to the mixing of the inspection liquids L adhering to the insertion opening peripheral portion 290 does not occur. Because.
  • the nozzle position controller 74 moves the pipette tip 31 to a pipette disposal container (not shown).
  • a pipette attachment / detachment device removes the pipette tip 31 from the pump 32, and thereby the used pipette tip 31 is discarded into the pipette disposal container.
  • the Z-axis direction control unit 77 raises the pipette tip 31 to the retracted position, and attaches a new pipette tip 31 to the pump 32 by the pipette attachment / detachment device.
  • the holding and conveying unit 57 conveys the inspection chip 10 from the liquid feeding unit 30 to the detecting unit 60.
  • the inspection control unit 73 irradiates the excitation light source 61 with the excitation light ⁇ from the excitation light source 61 toward the inspection chip 10.
  • the excitation light source 61 irradiates the inspection chip 10 with the excitation light ⁇ so that the excitation light ⁇ is incident on the metal film 13 at an incident angle at which plasmon resonance occurs in the metal film 13 (see FIG. 10). ).
  • the enhanced electric field formed by this plasmon resonance excites the fluorescent substance labeled on the specimen (antigen) or the like captured by the physiologically active substance 21. Thereby, the fluorescent substance emits fluorescence (excitation fluorescence).
  • the inspection control unit 73 causes the excitation fluorescence measurement unit 62 to measure the amount of excitation fluorescence, and derives the amount of excitation fluorescence per unit area, for example, based on the measurement result.
  • the control unit 70 outputs the derived result to the outside (for example, a display device such as a monitor or a printing device such as a printer), a storage unit (not shown) or the like of the inspection device 2, and ends the measurement.
  • the adjacent sheets 26 and 27 are bonded to each other with an adhesive or a pressure-sensitive adhesive, so that the respective sheets 26 and 27 are compared with the case where the adjacent sheets are bonded only by thermal welding. 27 are firmly bonded to each other. For this reason, even if the pressure fluctuation in the flow path 22 and the insertion / extraction of the pipette tip 31 are repeated, peeling between the sheets 26 and 27 constituting the sealing member 12 hardly occurs.
  • the pipette tip 31 is pierced into the sealing member 12 and the insertion opening peripheral portion (cylindrical portion) 290. Is formed, the first sheet 26 having elasticity comes into contact with the outer peripheral surface 37 a of the pipette tip 31. For this reason, the insertion opening peripheral part 290 and the outer peripheral surface 37a of the pipette tip 31 are more closely attached, and the adhesiveness between these is further improved.
  • the pipette tip 31 is sealed.
  • an insertion opening peripheral portion (cylindrical portion) 290 is suitably formed.
  • seat 27 is formed with aluminum, the interruption
  • the inner diameter of the intermediate part (reaction part 23) is smaller than the inner diameter of the end part (communication part 24).
  • the flow rate of the sample solution L is increased in the reaction unit 23 and the channel resistance is increased.
  • the pressure around the opening 25 in 22 is higher than atmospheric pressure.
  • the inspection liquid (for example, sample solution) L stored in the pipette tip is inserted into the inspection tip 10. Adhesion to the peripheral edge 290 of the opening 29 is prevented. This is because when the pipette tip 31 is moved up and down, when the tip of the pipette tip 31 passes through the insertion opening 29, the inspection liquid L rises in the liquid storage portion 36 of the pipette tip 31, so that the pipette during this time This is because the inspection liquid L is prevented from accumulating like a ridge at the tip of the chip 31.
  • the inside of the flow path 22 is sealed (sealed) until the inspection is performed by the inspection system 1 (that is, until the insertion opening 29 is formed in the sealing member 12). become. For this reason, evaporation of the liquid etc. accommodated in this flow path 22 and mixing of other substances into the said liquid are prevented reliably.
  • the pipette tip 31 is detachably attached to the pump 32. For this reason, the dirty pipette tip 31 after being used a predetermined number of times or in a predetermined step can be easily replaced with a clean pipette tip 31. This makes it easy to maintain the accuracy of the inspection. Further, if an inexpensive pipette tip 31 such as a general-purpose product is used, an increase in cost can be suppressed even if the pipette tip 31 is replaced frequently.
  • inspection chip and the inspection chip set of the present invention are not limited to the above-described embodiments, and it is needless to say that various changes can be made without departing from the gist of the present invention.
  • the nozzle member of the above embodiment is the pipette tip 31 that is detachably attached to the pump 32 or the like, but is not limited thereto.
  • the nozzle member may be fixed to a pump or the like. That is, it is not necessary to be a disposable nozzle member as in the present embodiment.
  • the specific configuration of the sealing member provided in the inspection chip 10 is not limited.
  • a first sheet 26 having a predetermined ductility and a predetermined elasticity, a second sheet 27 having a smaller ductility than the first sheet 26, and a third sheet that is an adhesive layer are sequentially arranged.
  • the sealing member may include a first sheet and a second sheet, and may be a sheet-like member having two layers or four or more layers as long as the layers adjacent to each other in the vertical direction are bonded to each other. Specifically, as illustrated in FIG.
  • a first sheet 26, a second sheet 27, a first sheet 26, and a third sheet 28 may be stacked in order. Even in such a sealing member 12 ⁇ / b> A, when the insertion opening 29 is formed by the nozzle member, the second sheet 27 starts to break based on the difference in ductility of each layer. When the insertion opening 29 is formed, the uppermost first sheet 26 forms a cylindrical portion (insertion opening peripheral portion) 290 having predetermined elasticity.
  • seat 26 is arrange
  • another sheet may be disposed outside the first sheet 26.
  • the test chip according to the present embodiment is a test chip in which a biochemical test is performed by injection and suction of a test liquid using a nozzle member, and includes a flow path having a plurality of ends, and each end of the flow path Includes a chip body that opens on the surface thereof, and a sheet-like sealing member that covers at least the plurality of openings on the surface of the chip body and seals the inside of the flow path.
  • seat which has the predetermined
  • a plurality of sheets including a plurality of sheets, and sheets adjacent to each other in the stacking direction of the plurality of sheets are bonded to each other, and the second sheet is more than the first sheet in the stacking direction. Located on the inside which is the side.
  • the sealing member since the sealing member includes the first sheet and the second sheet having different ductility, when the nozzle member is pressed from the front end side, the second sheet having low ductility extends first. The limit is reached. As a result, the second sheet starts to break from a position corresponding to the corner of the nozzle tip where the force from the nozzle member concentrates (see FIGS. 8A and 8B). When the nozzle member is further pushed in, a region of the first sheet corresponding to a region where the second sheet is broken extends so as to be in close contact with the peripheral surface of the nozzle member, thereby forming a cylindrical portion. Thereafter, the first sheet also reaches the limit and breaks (see FIG. 8C). By forming such a cylindrical portion that is in close contact with the peripheral surface of the nozzle member, sufficient adhesion is ensured between the nozzle member and the sealing member.
  • this cylindrical portion provides sufficient resistance even when the pressure in the flow path increases. Specifically, since the pressure in the flow path is applied in a direction orthogonal to the surface surrounding the flow path, when the pressure in the flow path becomes high, if the cylindrical portion is not present, the sealing member Pressure is applied to the peripheral edge of the opening so as to widen the opening, and the peripheral edge of the opening tends to extend, thereby easily causing liquid leakage (see FIG. 9A). However, when the cylindrical part is formed, a force is applied to the part in a direction in which it is pressed against the peripheral surface of the nozzle member, so that the nozzle member and the cylindrical part are in close contact with each other and liquid leakage is unlikely to occur ( (See FIG. 9B).
  • the first sheet is located on the outermost side. According to this configuration, when the nozzle is pierced by the sealing member to form the cylindrical portion, the first sheet having elasticity comes into contact with the outer peripheral surface of the nozzle member. For this reason, the said cylindrical part and the outer peripheral surface of a nozzle member adhere more closely, and the sealing performance between these improves more.
  • the nozzle member pierces the sealing member.
  • the cylindrical part is suitably formed.
  • the second sheet is formed of aluminum, so that the moisture blocking property and the light shielding property between the inside of the channel and the outside of the channel are sufficiently ensured.
  • the sealing member may include a third sheet having a predetermined adhesive force, and the third sheet may be disposed at a position closest to the chip body in the stacking direction of the plurality of sheets.
  • the sealing member can be easily bonded to the chip body. That is, the sealing member can be bonded to the chip body by the adhesive force of the third sheet without applying an application type (liquid, sol or gel) adhesive to the sealing member or the chip body.
  • the inspection chip set according to the present embodiment includes any one of the above inspection chips and a pipette chip for injecting and sucking the inspection liquid into the flow path.
  • the tip portion of the pipette tip has a nozzle shape with an opening at the tip, and the tip surface surrounding the opening when the pipette tip is pressed against the sealing member of the inspection tip from the tip side is the seal. It has a shape that is parallel or substantially parallel to the stop member.
  • the cylindrical portion is surely formed. That is, when the sealing member is perforated with a pipette tip having a tip surface parallel or substantially parallel to the sealing member, each sheet constituting the sealing member is stretched by being pushed by the tip surface.
  • the site is suitably formed.
  • the inspection chip according to the present invention and the inspection chip set including the inspection chip have the sealing member perforated in the flow path in which the end opening is sealed by the sealing member, and the inspection liquid. Is useful for a test chip that is injected and sucked, and is suitable for making it difficult for liquid leakage when a sample solution is injected and sucked into a flow path by a nozzle member such as a pipette.

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Abstract

　本発明は、流路を備え、その端部が表面で開口するチップ本体と、チップ本体の表面において少なくとも開口を覆って流路内を密閉状態にするシート状の封止部材と、を備え、封止部材では、ノズル部材により穿孔可能な延性及び弾性を有する第１のシートと第１のシートよりも延性の低い第２のシートとを含む複数のシートが積層されると共に互いに隣接するシート同士が接着剤又は粘着剤によって接着され、第２のシートが第１のシートよりもチップ本体側に位置していることを特徴とする。

Description

検査チップ及びこの検査チップを備えた検査チップセット
　本発明は、端部開口が封止部材によって封止された流路内に前記封止部材が穿孔されて検査用液体が注入及び吸引される検査チップ、及びこの検査チップを備えた検査チップセットに関し、特に、生化学検査に用いられる検査チップ、及びこの検査チップを備えた検査チップセットに関するものである。
　従来から、特許文献１に開示されるように、遺伝子解析や生化学検査等に用いられる検査チップが知られている。この検査チップは、図１２（Ａ）及び図１２（Ｂ）に示すように、平板状のチップ本体１１０と、試薬等の検査用液体が内部に収容される収容部１１２と、この収容部１１２内に収容された検査用液体を検体等と反応させる反応部１１４と、を備える。収容部１１２は、収容凹部１１２ａと、シート状の封止部材１１２ｂとによって構成される。収容凹部１１２ａは、チップ本体１１０の上面に設けられ、且つ、下方に向かって窪んでいる。封止部材１１２ｂは、収容凹部１１２ａ内に検査用液体が収容された状態で、収容凹部１１２ａの上部開口を覆うようにチップ本体１１０の上面に貼付されている。
　この検査チップ１００では、先ず、検体等が反応部１１４に配置される。次に、封止部材１１２ｂがノズル部材１１６によって穿孔され（図１２（Ｂ）参照）、当該ノズル部材１１６が収容凹部１１２ａ内の検査用液体を吸引する。この吸引された検査用液体がノズル部材１１６によって、検体等の配置された反応部１１４に吐出される。これにより、検体等と検査用液体とが混合されて反応する。そして、検査結果がこの反応に基づいて導出される。
　上記の検査チップ１００の封止部材１１２ｂは、当該検査チップ１００を用いた検体等の検査時まで、収容凹部１１２ａ内の検査用液体の蒸発や前記検査用液体への異物の混入等を防ぐための部材である。そのため、収容凹部１１２ａ内の検査用液体の吸引又は注入を行うためにノズル部材１１６が封止部材１１２ｂを貫通したときに、このノズル部材１１６と封止部材１１２ｂとの間の密着性（シール性）が十分に確保されるか否かは不明である。従って、この検査チップ１００において、封止部材１１２ｂを貫通したノズル部材１１６が収容凹部１１２ａ内において検査用液体の吸引又は注入を行うことによって収容凹部１１２ａ内の圧力が大きく変動したときに、ノズル部材１１６と封止部材１１２ｂとの間から液漏れすることが懸念される。
　特許文献２に開示されているように、ノズル部材等が貫通したときに、このノズル部材との間の密着性が考慮された封止部材として、紙飲料容器のストロー差込口の封止に用いられる封止部材が知られている。この封止部材は、図１３に示すように、紙飲料容器のストローの差込口周縁部２１０を、当該差込口周縁部２１０の内側に配置された内側フィルム２１２と、当該差込口周縁部２１０の外側に配置された外側フィルム２１４とによって挟み込み、この状態で、両フィルムのストロー差込口２１１に対応する部位同士を熱溶着されている。外側フィルム２１４は、高分子フィルムである。内側フィルム２１２は、アルミシート２１６と高分子フィルム２１８とを互いに熱溶着して積層することにより形成される。
　このように構成される封止部材２００では、ストローの尖った先端を押し当てることにより当該封止部材２００を貫通させてストローをストロー差込口２１１から紙飲料容器内に差し込んだときに、ストローの外周面と封止部材２００の開口（ストローの差し込みにより形成された開口）周縁部との間に密着性が確保される。これにより、紙飲料容器の内容物（飲料）は、ストローの外周面と封止部材２００の前記開口周縁部との間から漏れない。
　しかし、封止部材２００を構成するフィルム２１４、２１６、２１８同士は、熱溶着によって接着されているため、接着力が弱い。このため、紙飲料容器内の圧力変化が繰り返され、又はストローの挿抜が繰り返されると、各フィルム２１４、２１６、２１８は、封止部材２００の前記ストローによる開口周縁部から剥離する。そして、この剥離は次第に広がる。このように封止部材２００を構成するフィルム２１４、２１６、２１８の剥離が広がると、この剥離した部位から液漏が生じる。そのため、この紙飲料容器の封止部材２００が上記の検査チップ１００の流路や収容凹部等を封止するために用いられても、封止部材２００を貫通させたノズル部材による検査用液体の吸引及び注入によって流路等の内部圧力が変動することにより、又は、検査用液体の吸引及び注入のために封止部材２００からのノズル部材の挿抜が繰り返されることにより、フィルム同士が剥離して液漏れが生じ易い。
ＷＯ２００６／１０４２１３号公報 日本国特許第３６６０００６号公報
　本発明の目的は、流路を備えた検査チップにおいて、ピペット等のノズル部材によって流路内に試料溶液の注入及び吸引が行われたときに液漏れし難い検査チップ、及びこの検査チップを備える検査チップセットを提供することである。
　本発明に係る検査チップ、及びこの検査チップを備える検査チップセットは、封止部材を備え、この封止部材では、穿孔可能な所定の延性及び所定の弾性を有する第１のシートと、この第１のシートよりも延性の低い第２のシートと、を含む複数のシートが積層されると共に互いに隣接するシート同士が貼り合わされ、前記積層方向において第２のシートが第１のシートよりも内側に位置している。このため、本発明によれば、流路を備えた検査チップにおいて、ピペット等のノズル部材によって流路内に試料溶液の注入及び吸引が行われたときに液漏れし難い検査チップ、及びこの検査チップを備える検査チップセットを提供することができる。
　上記並びにその他の本発明の目的、特徴及び利点は、以下の詳細な記載と添付図面から明らかになるであろう。
図１は、本実施形態に係る検査システムの模式図である。 図２（Ａ）は、前記検査システムに用いられる検査チップの概略縦断面図であり、図２（Ｂ）は、他の実施形態に係る検査チップにおけるプリズム本体部の概略縦断面図である。 図３は、前記検査システムの検査チップが配置された状態の送液部及び制御部の概略構成図である。 図４は、前記制御部の機能ブロック図である。 図５は、ノズル部材の先端に検査用液体が溜まった状態を示す図である。 図６は、前記検査チップへの空気穴の形成方法を説明するための図である。 図７は、前記検査チップの流路への検査用液体の注入及び吸引を説明するための図であって、図７（Ａ）は封止部材を穿孔する前の状態を示し、図７（Ｂ）は流路内へ検査用液体を注入している状態を示し、図７（Ｃ）は流路内から検査用液体を吸引している状態を示している。 図８は、前記検査チップの封止部材に挿入開口が形成されるときの各シートの状態を説明するための図であって、図８（Ａ）は、全シートが破断限界に到達する前の状態を示し、図８（Ｂ）は第２シートが破断限界に到達した状態を示し、図８（Ｃ）は全シートが破断限界に到達して挿入開口が形成された状態を示す。 図９は、挿入開口周縁部へ加わる流路内の圧力及び剥離モーメントを説明するための図である。 図１０は、前記検査システムの検査装置における検出部の概略構成図である。 図１１は、他の実施形態に係る封止部材を説明するための図である。 図１２は、従来の検査チップを説明するための図である。 図１３は、従来の紙飲料容器のストロー差込口の封止に用いられる封止部材を説明するための図である。
　以下、本発明の一実施形態について、添付図面を参照しつつ説明する。
　本実施形態に係る検査システムは、複数の検査用液体を用いて抗原等の検体の検出や分析を行う生化学検査に用いられる。この検査システムは、図１に示すように、検査チップ１０と、検査装置２と、を備える。検査装置２は、検査チップ１０において生化学反応を生じさせ、その結果を測定及び分析する。この検査装置２は、検査チップ１０に検査用液体Ｌを注入及び吸引する送液部（送液装置）３０と、検査チップ１０を所定位置に保持すると共に当該検査チップ１０を所定位置に搬送可能な保持搬送部５７と、検体等の検出を行う検出部６０と、検査装置２の各部の制御を行う制御部７０と、を有する。
　ここで、本実施形態における複数の検査用液体Ｌとして、検出対象である検体等を含む試料溶液、検査チップ１０の流路２２内を洗浄する際に用いられる洗浄液、バッファ液等が用いられる。尚、検査用液体Ｌは、これらに限定されない。例えば、抗体液、標識抗体液、反応抑止液、及び生化学検査において用いられる他の薬液等、であってもよい。
　検査チップ１０は、抗原抗体反応等による生体物質の検査や分析等に用いられる。本実施形態の検査チップ１０は、いわゆるクレッチマン配置のセンサーチップである。この検査チップ１０は、表面プラズモン共鳴の共鳴角の変化に基づいて検体を分析する分析装置や、検体若しくは検体に標識された蛍光物質が表面プラズモン共鳴に基づく増強電場により励起されて発した蛍光を測定する分析装置等に用いられる。
　具体的に、検査チップ１０は、図２（Ａ）に示すように、検査チップ本体（チップ本体）１１と、検査チップ１０に設けられた流路（液体収容部）２２の端部開口（流路開口）２５を封止する封止部材（弾性部材）１２と、を備える。
　検査チップ本体１１は、金属膜１３を有するプリズム部１４と、このプリズム部１４と共同して検査用液体Ｌが流れる流路２２を形成する流路部材１５と、を備える。
　プリズム部１４では、当該プリズム部１４の内部に入射した励起光α（図１及び図１０参照）が金属膜１３において反射することにより、当該金属膜１３に表面プラズモン共鳴が生じる。具体的に、プリズム部１４は、前記表面プラズモンを生じさせるための励起光αが内部に入射するプリズム本体部１６と、プリズム本体部１６の特定の面１７の面上に形成される金属膜１３と、を有する。
　プリズム本体部１６の表面には、入射面１８と、成膜面１７と、出射面１９と、が含まれる。このプリズム本体部１６は、透明なガラス又は樹脂により形成される。
　入射面１８は、検査チップ１０が検査装置２の検出部６０に設置されて検体の分析を行うときに、検出部６０の励起光源６１からの励起光αをプリズム本体部１６の内部に入射させる。成膜面１７の面上には、プリズム本体部１６の内部に入射した励起光αを反射する金属膜１３が形成される。出射面１９は、成膜面１７上の金属膜１３によって反射された励起光αをプリズム本体部１６の外部に出射する。
　尚、本実施形態のプリズム本体部１６は、プリズムのみで構成されているが、これに限定されない。例えば、図２（Ｂ）に示すように、プリズム本体部１６Ａは、プリズム１６１と、金属膜１３が設けられる基板部１６２と、を有してもよい。即ち、プリズム部１４Ａは、基板１６３及びこの基板１６３上に成膜される金属膜１３を有する基板部１６２と、プリズム１６１と、を備える。具体的に、基板１６３は、プリズム１６１と同じ屈折率を有し、金属膜１３を、表面（厚さ方向における一方の面）１６３ａの面上に備える。この基板１６３は、裏面（厚さ方向における他方の面）１６３ｂをプリズム１６１に向け、当該プリズム１６１の所定の面１６１ａの面上にマッチングオイル１６４を介して配置される。このようにプリズム部１４Ａが、プリズム１６１と、金属膜１３を備えた基板部１６２と、を有することにより、剥がれ、汚れ、損傷等によって金属膜１３の交換が必要になったときに、基板部１６２のみを交換してプリズム１６１を使い続けることができる。これにより、コスト削減を図ることができる。
　図２（Ａ）に戻り、金属膜１３は、プリズム本体部１６の成膜面１７上に成膜（形成）される金属製の薄膜である。本実施形態の金属膜１３は、金膜である。この金属膜１３は、プリズム部１４において、プリズム本体部１６側からの励起光αが当該金属膜１３によって全反射されることにより生じるエバネッセント波を増幅する。尚、金属膜１３は、表面プラズモン共鳴を生じさせることができるように、膜厚が１００ｎｍ以下の薄膜である。この金属膜１３は、好ましくは膜厚が３０～７０ｎｍとなるように、成膜面１７上に成膜される。
　また、反応膜２０が金属膜１３の表面（プリズム本体部１６と反対側の面）１３ａに設けられる。この反応膜２０は、試料溶液（検査用液体）に含まれる検体（特定の抗原等）を捕捉するための生理活性物質２１を金属膜１３上に固定することによって形成される。本実施形態の生理活性物質２１は抗体である。この生理活性物質２１は、表面処理によって金属膜１３の表面１３ａに固定される。具体的に、生理活性物質２１は、金属膜１３の表面１３ａにおいて、流路２２を流れる試料溶液と接する領域に固定される。尚、図２（Ａ）における生理活性物質（抗体）２１は、模式的に示したものであり、実際の形態とは異なる。
　流路部材１５は、プリズム本体部１６の成膜面１７上（詳しくは、金属膜１３上）に設けられ、プリズム部１４と共同して流路２２を形成する。この流路部材１５は、透明な樹脂製である。本実施形態の流路部材１５は、水平方向に拡がる板状の部材である。
　流路２２は、生化学反応（例えば、抗原抗体反応等）が行われる反応部２３と、この反応部２３と検査チップ１０の外部とを連通する複数（本実施形態では２つ）の連通部２４と、を有する。
　反応部２３は、流路部材１５の裏面（図２（Ａ）において下側の面）１５ｂに設けられた溝と、プリズム部１４（詳しくは、プリズム本体部１６上の金属膜１３）と、により囲まれている。即ち、この反応部２３では、試料溶液が金属膜１３の表面（生理活性物質２１が固定されている領域）１３ａと接しつつ流れる。これにより、試料溶液は、流路２２を流れる際に、生理活性物質２１と接しつつ流れる。本実施形態の検査チップ１０では、送液部３０のノズル部材３１から吐出される検査用液体Ｌ（例えば、検体等を含む試料溶液や薬液群等）によって、反応部２３での反応促進、反応停止、洗浄等が行われる。その後、生理活性物質２１によって捕捉された試料溶液中の検体等が光学的に検査される。この反応部２３の内径は、連通部２４の内径よりも小さい。具体的に、反応部２３の内径は、毛細管現象が発露する程度の大きさ（例えば、３０～２００μｍ程度の大きさ）である。
　各連通部２４の一方の端部は、流路部材１５の表面（図２（Ａ）において上側の面）１５ａにおいて開口し、他方の端部（前記一方の端部と反対側の端部）は、反応部２３に接続されている。本実施形態では、一対の連通部２４、２４が反応部２３の両端から検査チップ本体１１の上面（即ち、流路部材１５の上面１５ａ）に向ってそれぞれ延び、検査チップ本体１１の上面（表面）１５ａの開口を形成する。このように、一本の流路２２が、反応部２３と一対の連通部２４、２４とによって形成される。
　封止部材１２は、シート状の部材である。この封止部材１２は、検査チップ本体１１の表面において、流路開口２５を覆って流路２２内を密閉状態にする。本実施形態の封止部材１２は、検査チップ本体１１の上面１５ａにおいて、当該上面１５ａの全域を覆う。しかし、封止部材は、これに限定されない。即ち、封止部材は、少なくとも、流路開口２５を封止することができる領域に設けられていればよい。封止部材１２が、少なくとも前記流路開口２５を封止することができる領域に設けられていれば、流路２２内が密閉される。
　この封止部材１２は、複数のシートが積層されている多層シートである。この封止部材１２において、積層方向に隣接するシート同士は、貼り合わされている。本実施形態の封止部材１２では、積層方向に隣接するシート同士は、接着剤又は粘着剤によって接着されている。本実施形態の封止部材１２は、３層構造である。詳しくは、第１シート（第１のシート）２６と、第２シート（第２のシート）２７と、第３のシート２８と、が順に積層されている。
　第１シート２６は、所定の延性を有すると共に所定の弾性を有する高分子フィルムである（図２（Ａ）及び図３参照）。具体的に、第１シート２６は、送液部３０のノズル部材３１をその先端側から押し当てることにより穿孔可能な延性を有する。そして、第１シート２６は、ノズル部材３１が封止部材１２を貫通したときに、封止部材１２に形成された穴（挿入開口２９）を囲う部位（即ち、封止部材１２の挿入開口周縁部２９０）がノズル部材３１の外周面３７ａと密着して封止部材１２とノズル部材３１との間に十分な密着性（シール性）が確保されるような弾性を有する。具体的に、第１シート２６は、低弾性で且つ高延性を有する（例えば、破断伸びが２００～７２０％で且つ弾性率が０．０５～０．５ＧＰＡである）。本実施形態の第１シート２６は、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）により形成され、３０～７０μｍの厚さを有する。このＬＤＰＥによって形成される第１シート２６においては、例えば、破断伸びが４８０～７２０％であり、弾性率が０．１９～０．４ＧＰＡである。
　尚、第１シート２６の素材は、ＬＤＰＥに限定されない。例えば、第１シート２６の素材は、直鎖状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、エチレン酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、脂肪族芳香族コポリエステル等の高延性且つ低弾性を有する高分子フィルムであればよい。これらの素材によって形成される第１シート２６では、素材がＬＬＤＰＥの場合、例えば、破断伸びが２３０～６９０％、弾性率が０．１７～０．３９ＧＰＡである。また、素材がＥＶＡの場合、例えば、破断伸びが５５０％、弾性率が０．０５～０．１４ＧＰＡである。
　第２シート２７は、第１シート２６よりも延性の低い（破断伸び率が５０％以下の）素材によって形成される。この第２シート２７は、封止部材１２において、第１シート２６よりも内側（検査チップ本体１１側）に位置している。本実施形態における第２シート２７の素材は、アルミニウム（ＡＬ）である。この第２シート２７は、３～１０μｍの厚さを有する。このＡＬ製の第２シート２７では、例えば、破断伸びが２０～２５％であり、弾性率が７０ＧＰＡである。
　尚、第２シート２７の素材は、ＡＬに限定されない。例えば、第２シート２７の素材は、銅（Ｃｕ）、スズ（Ｓｎ）、金（Ａｕ）等の金属（合金も含む）であればよい。これらの素材によって形成される第２シート２７では、素材がＣｕの場合、例えば、破断伸びが７～１３％、弾性率が１３０ＧＰＡである。また、素材がＳｎの場合は、例えば、破断伸びが２０％、弾性率が５０ＧＰＡである。また、素材がＡｕの場合は、例えば、破断伸びが４２％である。
　第２シート２７がアルミニウムの場合、流路２２内と検査チップ１０の外部との間の水分の遮断性及び遮光性が十分に確保される。尚、第１シート２６よりも外側に第２シート２７がさらに配置されていてもよい。
　第３シート２８は、粘着剤によって構成される粘着フィルムである。この第３シート２８は、２０～１００μｍの厚さを有する。この第３シート２８によって、封止部材１２が検査チップ本体１１に強固に接着される。
　尚、封止部材１２は、前記第３シート（粘着フィルム）２８の代わりに塗布タイプの接着剤によって検査チップ本体１１に接着されてもよい。この塗布タイプの接着剤とは、上記の粘着フィルムのようなシート状乃至フィルム状の接着剤ではなく、液状、或いはゾル又はゲル状の接着剤である。
　送液部（送液装置）３０は、検査チップ１０に対して検査用液体Ｌを注入及び吸引することによって、検査チップ１０において生化学反応を生じさせる。この送液部３０は、ノズル部材３１と、ポンプ３２と、ノズル駆動部３３と、を備える（図３参照）。また、送液部３０は、各種薬液（検査用液体）が貯留された複数の薬液容器及び薬液チップ等（図示省略）と、使用済みの検査用液体Ｌを廃棄するための廃液容器（図示省略）と、使用済みのノズル部材３１を廃棄するためのピペット廃棄用容器（図示省略）と、を備える。
　ノズル部材３１は、先端に開口３５を有し、この開口３５から検査チップ１０の流路２２に検査用液体Ｌを吐出し（注入し）及び吸引する。本実施形態のノズル部材３１は、ポンプ３２に着脱可能に取り付けられるピペットチップである。
　このピペットチップ３１は、その内部に先端の開口３５から上方に向かって延び、検査用液体Ｌを貯留可能な液体貯留部３６を有する。詳しくは、ピペットチップ３１は、上下方向に長尺なノズル部材である。このピペットチップ３１の内部に、当該ピペットチップ３１の軸方向（図３における上下方向）に貫通する貫通孔が設けられている。そして、この貫通孔におけるピペットチップ３１の先端の開口３５側（開口３５から前記の貫通孔に挿入されたポンプノズル４１の先端まで）の部位が、液体貯留部３６である。即ち、本実施形態の液体貯留部３６は、ピペットチップ３１の先端の開口３５から当該ピペットチップ３１に接続されたポンプノズル４１まで連通する柱状の空間を囲う部位である。
　ピペットチップ３１の先端部３７は、先端に向って外径（直径）が徐々に小さくなる所謂テーパー形状の外周面３７ａを有する。
　詳しくは、ピペットチップ３１は、封止部材１２との密着性を高めるためにポリプロピレン等の弾性部材によって形成される。このピペットチップ３１の先端側は、テーパー形状である。このテーパー形状の部位は、先端に向って一定の割合で縮径する、即ち、傾斜角が一定である。この傾斜角は、ピペットチップ３１の軸方向に対して１°～１５°である。また、ピペットチップ３１先端の開口３５を囲う先端面３８は、ピペットチップ３１の軸と直交若しくは略直交する。
　ポンプ３２は、流体の吸引及び排出を行うポンプ本体４０と、このポンプ本体４０に対してピペットチップ３１を接続するためのポンプノズル４１と、を有する。ポンプ本体４０は、制御部７０と接続され、この制御部７０によって制御される。ポンプノズル４１は、ピペットチップ３１の貫通孔の内周面に対応する形状の外周面４１ａを有する。このため、ピペットチップ３１の貫通孔内に当該ピペットチップ３１の基部側からポンプノズル４１が差し込まれたときに、ピペットチップ３１がポンプノズル４１と勘合する。尚、本実施形態では、ピペットチップ３１に対し、ピペットチップ３１の軸方向おけるポンプノズル４１からピペットチップ３１を離間させる向きに力が加えられることにより、ポンプ３２からピペットチップ３１が取り外される。
　ノズル駆動部３３は、ポンプ３２を昇降させることにより、このポンプ３２に接続されたピペットチップ３１を昇降させる。具体的に、ノズル駆動部３３は、昇降部４５と、水平方向移動部５１と、を有する。
　昇降部４５は、ポンプ３２を保持してこれを昇降させることにより、ピペットチップ３１を昇降（Ｚ軸方向に往復移動）させる。このとき、ピペットチップ３１は、当該ピペットチップ３１の先端が下方（即ち、保持搬送部５７に保持された状態の検査チップ１０の上面）を向いた姿勢のままで昇降する。具体的に、昇降部４５は、リニアステージ４６と、Ｚ軸モータ５０と、を有する。リニアステージ４６は、送りネジ４７と、上下方向に延びるガイド部材４８と、これら送りネジ４７及びガイド部材４８にそれぞれ係合し、ポンプ３２を所定の範囲内で上下動可能に保持する移動台４９と、を備える。Ｚ軸モータ５０は、リニアステージ４６の送りネジ４７を回転させることにより、移動台４９をガイド部材４８に沿ってＺ軸方向に移動させる（即ち、昇降させる）。このＺ軸モータ５０は、制御部７０に接続され、この制御部７０によって制御される。
　水平方向移動部５１は、ポンプ３２を水平方向（本実施形態ではＸ軸方向：図３における左右方向）、即ち、前記Ｚ軸方向と直交する方向に移動させる。本実施形態の水平方向移動部５１は、ピペットチップ３１が取り付けられた状態のポンプ３２と昇降部４５とを一緒にＸ軸方向に移動させる。具体的に、水平方向移動部５１は、リニアステージ５２と、Ｘ軸モータ５３と、を備える。リニアステージ５２は、送りネジ５４と、Ｘ軸方向に延びるガイド部材５５と、これら送りネジ５４及びガイド部材５５にそれぞれ係合し、昇降部４５を保持する移動台５６と、を備える。Ｘ軸モータ５３は、リニアステージ５２の送りネジ５４を回転させることにより、移動台５６をガイド部材５５に沿ってＸ軸方向に移動させる。このＸ軸モータ５３は、制御部７０に接続され、この制御部７０によって制御される。
　保持搬送部５７は、チップ挿入口（図示省略）等から検査装置２に挿入された検査チップ１０を保持して送液部３０の所定位置まで搬送し、この位置において検査チップ１０を保持する。送液部３０において、検査チップ１０の流路２２内での生化学反応が終了すると、保持搬送部５７は、この検査チップ１０を検出部６０の所定位置へ搬送し、この位置において保持する。尚、本実施形態における流路２２内での生化学反応は、生理活性物質２１による検体等の捕捉、又は捕捉された検体への蛍光物質の標識等である。
　詳しくは、保持搬送部５７は、送液部３０において、流路部材１５が上側に位置し且つプリズム部１４が下側に位置するように（図３に示す姿勢）検査チップ１０を保持する。このとき、保持搬送部５７は、検査チップ本体１１の上面１５ａの２つの流路開口２５がピペットチップ３１のＸ軸方向の軌道下にそれぞれ位置するように、検査チップ１０を保持している。また、保持搬送部５７は、検出部６０において、流路部材１５が上側に位置し且つプリズム部１４が下側に位置するように検査チップ１０を保持する。このとき、保持搬送部５７は、励起光源６１から射出される励起光αがプリズム部１４の入射面１８から当該プリズム部１４内に入射できる位置に、検査チップ１０を保持している。
　検出部６０は、励起光αを照射する励起光源６１と、励起蛍光を測定する励起蛍光測定部（測定光学系）６２と、を備える。
　励起光源６１は、検査チップ１０のプリズム部１４に対して入射面１８から励起光αを入射させ、金属膜１３によって反射させる。これにより、金属膜１３にプラズモン共鳴が生じる。このとき、励起光源６１は、金属膜１３における生理活性物質２１が固定された領域（流路２２の反応部２３に対応する領域）の裏側から励起光αが当該金属膜１３に入射するように、励起光αを射出する。このようにして金属膜１３に生じたプラズモン共鳴に起因する増強電場が、生理活性物質２１に捕捉された検体等又は検体等に標識された蛍光物質を発光させる。
　励起蛍光測定部６２は、検出部６０内において保持搬送部５７に保持された状態の検査チップ１０の上方に位置する（図１及び図１０参照）。この励起蛍光測定部６２は、前記増強電場によって励起された励起蛍光の光量を測定し、この測定結果を制御部７０に出力する。
　薬液容器、廃液容器、及びピペット廃棄用容器は、ピペットチップ３１を上方から差し込めるようにそれぞれ上端部が開口する若しくは開口可能な容器である。これら薬液容器、廃液容器、及びピペット廃棄用容器は、ピペットチップ３１のＸ軸方向の軌道下にそれぞれ配置される。
　制御部７０は、検査装置２の各部を当該機能に応じて制御する回路である。例えば、制御部７０は、検査装置２の各部を当該機能に応じて制御するための制御プログラムや励起蛍光測定部６２からの出力に基づいて検体等の検出や分析を行う演算プログラム等の各種の所定のプログラム、および、前記所定のプログラムの実行に必要なデータ等の各種の所定のデータ等を記憶する、不揮発性の記憶素子であるＲＯＭ（Read Only Memory）や書き換え可能な不揮発性の記憶素子であるＥＥＰＲＯＭ（Electrically　Erasable Programmable Read Only Memory）、前記所定のプログラムを読み出して実行することによって所定の演算処理や制御処理を行うＣＰＵ（Central Processing Unit）、前記所定のプログラムの実行中に生じるデータ等を記憶するいわゆる前記ＣＰＵのワーキングメモリとなるＲＡＭ（Random Access Memory）、並びに、これらの周辺回路を備えたマイクロコンピュータ等によって構成される。この制御部７０は、図４に示すように、機能的に、送液制御部７１と、搬送制御部７２と、検査制御部７３と、を備える。
　送液制御部７１は、ノズル位置制御部７４と、ポンプ制御部７５と、を有し、送液部３０の各部を制御する。
　ノズル位置制御部７４は、ピペットチップ３１の位置を制御する。詳しくは、ノズル位置制御部７４は、保持搬送部５７に保持された状態の検査チップ１０に対するピペットチップ３１の相対位置を制御する。このノズル位置制御部７４は、水平方向移動部５１を制御することによってピペットチップ３１のＸ軸方向の位置を制御するＸ軸方向制御部７６と、昇降部４５を制御することによってピペットチップ３１のＺ軸方向の位置を制御するＺ軸方向制御部７７と、を有する。
　Ｘ軸方向制御部７６は、水平方向移動部５１のＸ軸モータ５３を制御し、移動台５６をガイド部材５５に沿ってＸ軸方向に移動させる。具体的に、Ｘ軸方向制御部７６は、Ｘ軸モータ５３を制御することにより、各薬液容器（図示省略）、廃液容器（図示省略）、ピペット廃棄用容器（図示省略）の各開口の上方位置と、検査チップ本体１１の上面１５ａの各流路開口２５の上方位置と、にピペットチップ３１を移動させる。
　Ｚ軸方向制御部７７は、昇降部４５のＺ軸モータ５０を制御し、移動台４９をガイド部材４８に沿ってＺ軸方向に移動させる。これにより、ピペットチップ３１が昇降する。具体的に、Ｚ軸方向制御部７７は、ピペットチップ３１がＸ軸方向に移動するときに、当該ピペットチップ３１が検査チップ１０、薬液容器、廃液容器、及びピペット廃棄用容器と干渉しない高さ位置（退避位置）までピペットチップ３１を上昇させる。そして、Ｚ軸方向制御部７７は、ピペットチップ３１がＸ軸方向に沿って薬液容器や廃液容器等の開口の上方位置、又は検査チップ本体１１の流路開口２５の上方位置に移動したときに、当該ピペットチップ３１を降下させる。
　詳しくは、Ｚ軸方向制御部７７は、ピペットチップ３１がＸ軸方向に沿って薬液容器の開口の上方位置に移動したときに、ピペットチップ３１を所定の高さ位置まで降下させる。これにより、ピペットチップ３１の先端が、薬液容器内に貯留されている検査用液体（試料溶液や洗浄液、バッファ液等）内に差し込まれる。そして、ポンプ制御部７５がポンプ３２を制御して検査用液体Ｌをピペットチップ３１内に吸引した後、Ｚ軸方向制御部７７は、ピペットチップ３１を退避位置まで上昇させる。
　また、Ｚ軸方向制御部７７は、ピペットチップ３１がＸ軸方向に沿って廃液容器の開口の上方位置に移動したときに、ピペットチップ３１を降下させる。Ｚ軸方向制御部７７は、ピペットチップ３１の先端側が廃液容器内に差し込まれた状態となったときに、ピペットチップ３１の降下を停止させる。そして、ポンプ制御部７５がポンプ３２を制御してピペットチップ３１内の検査用液体Ｌを廃液容器に吐出した後、Ｚ軸方向制御部７７は、ピペットチップ３１を退避位置まで上昇させる。
　また、Ｚ軸方向制御部７７は、ピペットチップ３１がＸ軸方向に沿ってピペット廃棄用容器の開口の上方位置に移動したときに、ピペットチップ３１を降下させる。Ｚ軸方向制御部７７は、ピペットチップ３１がピペット廃棄用容器内に差し込まれた状態となったときに、ピペットチップ３１の降下を停止させる。そして、Ｚ軸方向制御部７７は、図略のピペット着脱装置によってポンプ３２からピペットチップ３１を取り外し、ピペットチップ３１を廃棄する。その後、Ｚ軸方向制御部７７は、ピペットチップ３１を退避位置まで上昇させ、前記ピペット着脱装置によって新たなピペットチップ３１をポンプ３２に取り付ける。
　また、Ｚ軸方向制御部７７は、検査チップ１０の流路２２内への検査用液体Ｌの注入及び吸引を行うために、又は封止部材１２に空気穴２９Ａを穿孔するために、ピペットチップ３１がＸ軸方向に沿って流路開口２５の上方位置に移動したときに、所定の位置までピペットチップ３１を降下させる。これにより、ピペットチップ３１の先端部３７が流路開口２５を通じて流路２２内へ差し込まれる。このとき、流路開口２５が封止部材１２に覆われている場合には、ピペットチップ３１の先端が押し当てられることによってこの封止部材１２が穿孔される。これにより、ピペットチップ３１の先端部３７は、流路２２内に差し込まれる。一方、既に、封止部材１２がピペットチップ３１によって穿孔されている場合には、形成されている開口（挿入開口２９）を通じてピペットチップ３１の先端部３７が流路２２内に差し込まれる。そして、ポンプ制御部７５がポンプ３２を制御して検査用液体Ｌをピペットチップ３１によって吐出及び吸引した後、Ｚ軸方向制御部７７は、ピペットチップ３１を退避位置まで上昇させる。
　ポンプ制御部７５は、ノズル位置制御部７４がピペットチップ３１を所定の位置まで移動させたときに、又はピペットチップ３１を所定の位置まで移動させている間に、ポンプ３２を作動させる。詳しくは、ポンプ制御部７５は、以下のようにポンプ３２を作動させる。
　液体貯留部３６内に検査用液体Ｌを貯留した状態のピペットチップ３１が流路２２の流路開口２５に向けて降下する場合、ポンプ制御部７５は、ピペットチップ３１の先端面３８が封止部材１２の表面（図３における上側の面）に接近したときに（図７（Ａ）参照）ポンプ３２を駆動させ、液体貯留部３６内の検査用液体Ｌを当該ポンプ３２に吸引させる。これにより、検査用液体Ｌが液体貯留部３６内をゆっくり上昇する。そして、ピペットチップ３１の先端が封止部材１２を通過して先端面３８が封止部材１２と接していない状態になるまで先端部３７が流路２２内に挿入されたときに（図８（Ｃ）参照）、ポンプ制御部７５は、ポンプ３２を停止させ、当該ポンプ３２による液体貯留部３６内の検査用液体Ｌの吸引を停止させる。このように、ピペットチップ３１の降下時において当該ピペットチップ３１の先端（先端面３８）が封止部材１２の挿入開口周縁部（筒状の部位）２９０を通過するときに、検査用液体Ｌが液体貯留部３６内を上昇しているため、この間（即ち、ピペットチップ３１の先端が上下方向において封止部材１２の挿入開口周縁部（筒状の部位）２９０を通過する間）にピペットチップ３１の先端に雫のように検査用液体Ｌが溜まる（図５参照）ことを防止することができる。尚、ポンプ制御部７５は、このピペットチップ３１の先端が封止部材１２を通過する間に検査用液体Ｌがポンプ３２内に浸入しない速度で検査用液体Ｌを液体貯留部３６内において上昇させる。また、ポンプ制御部７５は、ピペットチップのＺ軸方向の位置に基づいて、ピペットチップ３１内の検査用液体Ｌの吸引の開始及び停止の時期を判断する。このピペットチップ３１のＺ軸方向の位置は、ピペットチップ３１の退避位置からの降下量等に基づいて求められてもよい。また、前記Ｚ軸方向の位置は、位置センサー等によるピペットチップ３１の先端位置の測定結果等から求められてもよい。
　また、先端部３７を流路２２内に挿入している状態のピペットチップ３１が、液体貯留部３６内に検査用液体Ｌを貯留した状態のまま上昇する場合、ポンプ制御部７５は、ピペットチップ３１の先端面３８が封止部材１２の挿入開口周縁部２９０に接近したときにポンプ３２を駆動させ、液体貯留部３６内の検査用液体Ｌを当該ポンプ３２に吸引させる。これにより、検査用液体Ｌが液体貯留部３６内をゆっくり上昇する。そして、ピペットチップ３１が封止部材１２の挿入開口２９から引き抜かれてピペットチップ３１の先端面３８が封止部材１２の表面よりも上方位置まで上昇したときに、ポンプ制御部７５は、ポンプ３２を停止させ、当該ポンプ３２による液体貯留部３６内の検査用液体Ｌの吸引を停止させる。これにより、ピペットチップ３１が上昇して当該ピペットチップ３１の先端（先端面３８）が封止部材１２の挿入開口周縁部２９０を通過するときに検査用液体Ｌが液体貯留部３６内を上昇していることになるため、この間（即ち、ピペットチップ３１の先端が上下方向において封止部材１２の挿入開口周縁部２９０を通過する間）にピペットチップ３１の先端に雫のように検査用液体Ｌが溜まる（図５参照）ことを防止することができる。尚、この場合もピペットチップ３１が降下するときと同様に、ポンプ制御部７５は、このピペットチップ３１の先端が封止部材１２を通過する間に検査用液体Ｌがポンプ３２内に浸入しない速度で検査用液体Ｌを液体貯留部３６内において上昇させる。また、ポンプ制御部７５は、前記のピペットチップ３１の降下時と同様に、上昇時においてもピペットチップ３１のＺ軸方向の位置に基づいて、ピペットチップ３１内の検査用液体Ｌの吸引の開始及び停止の時期を判断する。
　以上のように、ピペットチップ３１の昇降時における当該ピペットチップ３１の先端が封止部材１２の挿入開口周縁部２９０を通過するときに検査用液体Ｌが液体貯留部３６内を上昇しているようにすることにより、この間のピペットチップ３１の先端に雫のように検査用液体Ｌが溜まることを効果的に防止することができる。その結果、ピペットチップ３１の昇降時において、ピペットチップ３１内に貯留された検査用液体Ｌが挿入開口周縁部２９０（封止部材１２）に付着することが確実に防止される。
　また、ポンプ制御部７５は、ピペットチップ３１の先端部３７が挿入開口２９を通じて流路２２内に挿入されたときに、適宜、ポンプ３２を駆動することによって、流路２２内への検査用液体Ｌの注入、流路２２内からの検査用液体Ｌの吸引、並びに、流路２２内への検査用液体Ｌの注入と吸引との繰り返し等を行う。これによって、ポンプ制御部７５は、検査用液体Ｌ同士を混合させ、又は生化学反応の促進等を図る。
　また、ポンプ制御部７５は、ピペットチップ３１の先端部３７が廃液容器内に差し込まれたときに、ポンプ３２を駆動して液体貯留部３６内の検査用液体Ｌ（詳しくは、使用済みの検査用液体Ｌ等）をピペットチップ３１から吐出させる。これにより、検査用液体Ｌが廃液容器内に廃棄される。
　搬送制御部７２は、保持搬送部５７を制御する。具体的に、搬送制御部７２は、保持搬送部５７に検査チップ１０が設置されると、保持搬送部５７に検査チップ１０を送液部３０の所定位置まで搬送させる。前記所定位置に検査チップ１０が搬送されると、搬送制御部７２は、当該位置において保持搬送部５７に検査チップ１０を保持させる。そして、送液部３０における工程が終了すると、搬送制御部７２は、保持搬送部５７に検出部６０の所定位置まで搬送させる。このとき、保持搬送部５７は、送液部３０における検査チップ１０の姿勢（流路部材１５が上側で且つプリズム部１４が下側となる姿勢）を維持しつつ当該検査チップ１０を搬送する。搬送制御部７２は、検査チップ１０が検出部６０の所定位置に搬送されると、当該位置において保持搬送部５７に検査チップ１０を保持させる。
　検査制御部７３は、検出部６０の各部を制御すると共に励起蛍光の測定結果を処理する。具体的に、検査制御部７３は、検査チップ１０が検出部６０に搬送されると、検査チップ１０に向けて励起光源６１に励起光αを照射させる。また、検査制御部７３は、励起光αの照射によって検査チップ１０の金属膜１３近傍にプラズモン共鳴を生じさせ、このプラズモン共鳴に起因する増強電場によって生じた励起蛍光の光量を励起蛍光測定部６２に測定させる。検査制御部７３は、この励起蛍光測定部６２からの出力（測定結果）に基づいて検体の分析を行う。そして、検査制御部７３は、前記分析結果を、当該検査装置２の外部（例えば、モニター等の表示装置やプリンター等）や当該検査装置２の記憶手段（図示省略）等に出力する。
　このような検査システム１では、以下のようにして生化学検査が行われる。
<検査チップの設置及び空気穴形成工程>
　検査チップ１０がチップ挿入口（図示省略）等から検査装置２に挿入されると、制御部７０は、保持搬送部５７によって検査チップ１０を送液部３０の前記所定位置に移動させる。このとき、検査チップ１０の二つの流路開口２５，２５は、いずれも封止部材１２によって覆われている。このため、流路２２内は、密閉状態となっている（図２（Ａ）参照）。検査チップ１０が送液部３０の所定位置に配置されると、制御部７０は、ノズル位置制御部７４によってピペットチップ３１を降下させる。そして、制御部７０は、ピペットチップ３１の先端部３７を、一方の流路開口２５を封止している封止部材１２の部位において貫通させる。これにより、封止部材１２において、流路２２内と検査チップ１０の外部とを連通する穴（空気穴）２９Ａが形成される（図６参照）。この空気穴２９Ａが形成されることにより、他方の流路開口２５から検査用液体Ｌが注入しやすくなる。
<送液工程>
　制御部７０（詳しくは、ノズル位置制御部７４とポンプ制御部７５と）は、薬液容器から当該検査装置２における生化学シーケンスに必要な検査用液体Ｌ（本実施形態では検体等を含む試料溶液）をピペットチップ３１に定量（即ち、所定の量の試料溶液を液体貯留部３６内に吸引）する。そして、ノズル位置制御部７４は、ピペットチップ３１を他方の流路開口２５（封止部材１２によって封止されている側の流路開口２５）の上方位置に移動させる（図７（Ａ）参照）。次に、ノズル位置制御部７４は、液体貯留部３６内に試料溶液が貯留された状態のピペットチップ３１を降下させ、当該ピペットチップ３１の先端部３７によって流路開口２５を封止している封止部材１２を穿孔する。
　詳しくは、ノズル位置制御部７４が、ピペットチップ３１を降下させ、その先端が封止部材１２に接近したときに、ポンプ制御部７５がポンプ３２を作動させて当該ポンプ３２に液体貯留部３６内の試料溶液を吸引させる。これにより、試料溶液が液体貯留部３６内をゆっくりと上昇する（図７（Ａ）の矢印Ａ参照）。ノズル位置制御部７４は、さらにピペットチップ３１を降下させることにより、その先端面３８を封止部材１２に当接させる。ノズル位置制御部７４がピペットチップ３１を降下させ続けると、他方の流路開口２５を覆っている封止部材１２の部位がピペットチップ３１の先端面３８に押されて徐々に延び始める（図８（Ａ）参照）。このとき、試料溶液は、液体貯留部３６内をゆっくり上昇しているため、封止部材１２と接触しない。
　ピペットチップ３１が降下し続けると、封止部材１２において延性の低い第２シート２７は、延び限界に達し、ピペットチップ３１からの力の集中するピペットチップ３１先端の角部３８ｃと対応する位置１３８から破断し始める（図８（Ｂ）参照）。さらに、ノズル位置制御部７４がピペットチップ３１を降下させると、ピペットチップ３１の先端部３７が流路２２内に押し込まれる。これにより、封止部材１２において第２シート２７の破断した領域と対応する第１シート２６の領域がピペットチップ３１の先端部３７の外周面３７ａに密着するようにして延びる。その結果、封止部材１２において、先端部３７の外周面３７ａに沿った筒状の部位（挿入開口周縁部）２９０が形成される。さらにノズル位置制御部７４がピペットチップ３１を降下させると、第１シート２６も延び限界に達して破断する（図８（Ｃ）参照）。これにより、封止部材１２に挿入開口２９が形成される。
　このように、ピペットチップ３１の先端が封止部材１２を通過すると、ポンプ制御部７５は、ポンプ３２による液体貯留部３６内の試料溶液の吸引を停止する。これにより、ピペットチップ３１の降下時において当該ピペットチップ３１の先端が挿入開口２９を通過するときに、試料溶液（検査用液体Ｌ）がピペットチップ３１の液体貯留部３６内を上昇している状態となる（図８（Ａ）乃至図８（Ｃ）参照）。即ち、ピペットチップ３１の先端が挿入開口２９を通過するときに、試料溶液が液体貯留部３６内において先端の開口３５よりも上側に位置していることとなり、前記通過の際に、ピペットチップ３１の先端に雫のように試料溶液が溜まることが防がれる。その結果、ピペットチップ３１が降下してその先端が挿入開口２９を通過するときに、ピペットチップ３１内に貯留された試料溶液が検査チップ１０の封止部材１２における挿入開口周縁部（筒状の部位）２９０に付着することが確実に防止される。
　そして、ピペットチップ３１の先端が流路２２の反応部２３近傍（図７（Ｂ）に示す位置）まで挿入されると、ノズル位置制御部７４は、ピペットチップ３１の降下を停止させる。このとき、封止部材１２の所定の弾性を有する第１シート２６において、ピペットチップ３１の先端部３７（外周面３７ａ）に密着する筒状の部位（挿入開口周縁部）２９０が形成されているため、ピペットチップ３１と封止部材１２との間に十分な密着性が確保されている。
　次に、ポンプ制御部７５は、ポンプ３２によってピペットチップ３１内の試料溶液を流路２２内に吐出させる（図７（Ｂ）参照）。このとき、流路２２内における気泡の発生を防ぐために、ポンプ制御部７５は、先ず、ゆっくりした送液を行う。そして、流路２２（詳しくは、反応部２３）内が試料溶液によって満たされた後、ポンプ制御部７５は、反応部２３を流れる試料溶液の流速を上げ、これにより、生理活性物質２１と試料溶液に含まれる検体等との生化学反応（生理活性物質２１による検体等の捕捉）を促進させる。本実施形態では、制御部７０（ポンプ制御部７５）は、流速を１００００～２００００ｕＬ／ｍｉｎ程度まで上げる。このように流速を上げると、封止部材１２におけるピペットチップ３１が貫通している部位に加わる流路２２内の圧力が大きくなるが、筒状の部位（挿入開口周縁部）２９０が形成されているため、ピペットチップ３１と封止部材１２との間からの液漏れが効果的に抑制される。これは、流路２２内の圧力が流路２２を囲む面に対して直交する方向に加わるためである。具体的には、仮に、流路内圧が高くなったときに封止部材１２に挿入開口周縁部（筒状の部位）２９０が無いと、封止部材１２の開口周縁部が流路内圧によって延び易く、これにより液漏れが生じ易い（図９（Ａ）参照）。一方、封止部材１２に前記の挿入開口周縁部２９０が形成されていると、圧力（流路内圧）がこの部位をピペットチップ３１の外周面３７ａに押し付ける方向に加わるため、液漏れが生じ難い（図９（Ｂ）参照）。また、挿入開口周縁部２９０が形成されることにより、図９（Ａ）及び図９（Ｂ）に示すように、挿入開口周縁部（筒状の部位）２９０の部位が無い場合に比べて、検査チップ本体１１から封止部材１２を剥離させる方向に働く力（図９（Ａ）及び図９（Ｂ）に示す剥離モーメント）が小さくなる。これにより、検査チップ本体１１から封止部材１２が剥離することにより生じる液漏れも効果的に防止される。
　尚、本実施形態では、反応部２３の内径（図２（Ａ）における金属膜表面１３ａからの高さ）は、３０～２００μｍ程度である。このため、試料溶液が反応部２３を流れるときの流路抵抗が大きく、これにより、流路２２内の圧力は、大気圧（０．１ＭＰＡ）よりも相対圧力で＋０．１ＭＰＡ程度高くなる。詳しくは、流路抵抗は、流路２２の形状や、流路２２の長さ、送液速度、検査用液体Ｌの粘性等によって規定される。また、反応部２３における生化学反応の反応速度は、流路２２の形状と検査用液体Ｌの速度（流速）とに依存する。本実施形態のような生化学検査においては、金属膜１３に形成された反応膜２０の近傍のみを検査用液体Ｌが流れるように反応部２３の内径（反応膜２０が形成された金属膜表面１３ａからの高さ）を小さくし、反応部２３における検査用液体Ｌの流速を大きくすることによって、生化学反応の反応速度を大きくすることが好ましい。このため、反応部２３を流れる試料溶液の流路抵抗が大きくなり、その結果、流路２２内の圧力（詳しくは、ピペットチップ３１の先端部３７が挿入されている挿入開口２９近傍での圧力）が高くなる。
　ポンプ制御部７５は、ポンプ３２を制御して流路２２内への試料溶液の注入及び吸引を所定回数繰り返す。その後、ポンプ制御部７５は、ポンプ３２によって流路２２内の試料溶液を全てピペットチップ３１内に吸引させる（図７（Ｃ）参照）。この吸引は、流路２２内に液残りが生じないようにゆっくりと行われる。尚、流路２２内の試料溶液が吸引されるときには、流路２２内の圧力が低くなるが、挿入開口周縁部２９０とピペットチップ３１とが密着しているため、これらの間を通って外部から空気等が流路内に侵入するのを防ぐことができる。これにより、ピペットチップ３１によって効率よく試料溶液の吸引が行われる。
　流路２２内の試料溶液が全て吸引されると、ノズル位置制御部７４は、ピペットチップ３１を上昇させ、ピペットチップ３１の先端を流路２２（挿入開口２９）から引き抜く。このとき、流路２２内に挿入されているピペットチップ３１の先端が封止部材１２の挿入開口周縁部（筒状の部位）２９０の下端に接近すると、ポンプ制御部７５は、ポンプ３２によってピペットチップ３１内の試料溶液を吸引し、当該試料溶液を液体貯留部３６内でゆっくり上昇させる。そして、ピペットチップ３１の先端が挿入開口周縁部２９０を通過してピペットチップ３１の先端部３７全体が流路２２から引き抜かれると、ポンプ制御部７５は、ポンプ３２による試料溶液の吸引を停止する。これにより、ピペットチップ３１の上昇時において当該ピペットチップ３１の先端が挿入開口２９を通過するときに、試料溶液がピペットチップ３１内の液体貯留部３６内を上昇していることとなり、前記挿入開口２９の通過の際に、ピペットチップ３１の先端に雫のように試料溶液が溜まることが防がれる。その結果、ピペットチップ３１が上昇してその先端が挿入開口２９を通過するときに、ピペットチップ３１内に貯留した試料溶液が検査チップ１０の挿入開口周縁部（筒状の部位）２９０に付着することが確実に防止される。
　ノズル位置制御部７４がピペットチップ３１を廃液容器（図示省略）まで移動させると、ポンプ制御部７５は、ポンプ３２によってピペットチップ３１から廃液容器内に使用済みの試料溶液を吐出させる。
　次に、ノズル位置制御部７４及びポンプ制御部７５は、ピペットチップ３１によって薬液収容部（図示省略）から吸引した他の検査用液体（本実施形態では洗浄液）の流路２２内への注入及び吸引を繰り返して流路２２内を洗浄する。その後、ノズル位置制御部７４及びポンプ制御部７５は、この洗浄に用いた洗浄液を全て流路２２内から吸引して廃液容器（図示省略）に廃棄する。
　以上の送液（反応部２３での反応、洗浄）工程は、所定回数繰り返される。この繰り返しにおいて、同じ検査用液体Ｌ（本実施形態では検体等を含む試料溶液）の注入等が行われても良く、他の検査用液体(例えば、反応膜２０を構成する生理活性物質２１に捕捉させた検体等に標識する蛍光物質を含む溶液）等の注入及び吸引が行われてもよい。
　この送液工程の繰り返しにおいて、封止部材１２に形成された挿入開口２９へのピペットチップ３１の先端部３７の挿入及び引き抜きが繰り返される。このとき、封止部材１２において、挿入開口２９に挿入された先端部３７の外周面３７ａに接する挿入開口周縁部２９０（第１シート２６）は、所定の弾性を有している。このため、ピペットチップ３１の先端部３７の挿入開口２９への挿入及び引き抜きが繰り返されても、挿入される度に、挿入開口周縁部２９０とピペットチップ３１の先端部３７の外周面３７ａとの密着性が確保される。これにより、ピペットチップ３１から流路２２内への検査用液体Ｌの注入及び吸引時におけるピペットチップ３１と封止部材１２との間からの液漏れが抑制される。また、検査用液体Ｌの注入及び吸引の繰り返しに起因する圧力変動が流路２２内において繰り返されても、挿入開口周縁部２９０が形成されることによって、封止部材１２の検査チップ本体１１からの剥離が効果的に抑制される。
　所定回数の送液工程が終了すると、ノズル位置制御部７４及びポンプ制御部７５は、ピペットチップ３１によって薬液容器（図示省略）から吸引したバッファ液（他の検査用液体）を、挿入開口２９を通じて流路２２内に挿入した先端部３７から当該流路２２内に注入する。そして、ノズル位置制御部７４は、このバッファ液が流路２２内に注入されている状態で、ピペットチップ３１を上昇させて先端部３７を挿入開口２９から引き抜く。この引き抜きにおいては、ピペットチップ３１の先端が挿入開口２９を通過するときに、ポンプ３２による吸引が行われない。このバッファ液が注入される工程よりも後に流路２２内に検査用液体Ｌを注入する工程が行われないため、挿入開口周縁部２９０に付着した検査用液体Ｌ同士の混合による汚染が生じないからである。
　このバッファ液の注入が行われた後、ノズル位置制御部７４は、ピペットチップ３１をピペット廃棄用容器（図示省略）に移動させる。ピペットチップ３１がピペット廃棄容器まで移動すると、ピペット着脱装置（図示省略）がピペットチップ３１をポンプ３２から取り外し、これにより、使用済みのピペットチップ３１がピペット廃棄用容器に廃棄される。その後、Ｚ軸方向制御部７７は、ピペットチップ３１を退避位置まで上昇させ、前記ピペット着脱装置によって新たなピペットチップ３１をポンプ３２に取り付けさせる。
<検査工程>
　次に、保持搬送部５７は、検査チップ１０を送液部３０から検出部６０に搬送する。検査チップ１０が検出部６０に搬送され、保持搬送部５７によって所定位置で保持されると、検査制御部７３は、励起光源６１から検査チップ１０に向けて当該励起光源６１に励起光αを照射させる。これにより、検査チップ１０の入射面１８からプリズム部１４内に入射した励起光αは、金属膜１３における反応膜２０の設けられた（生理活性物質２１が固定された）部位の裏側において全反射する。このとき、金属膜１３においてプラズモン共鳴が生じるような入射角で励起光αが金属膜１３へ入射するように、励起光源６１は、検査チップ１０に対して励起光αを照射する（図１０参照）。このプラズモン共鳴によって形成された増強電場は、生理活性物質２１に捕捉された検体（抗原）等に標識された蛍光物質を励起させる。これにより、蛍光物質が蛍光（励起蛍光）を発する。検査制御部７３は、励起蛍光測定部６２にこの励起蛍光の光量を測定させ、この測定結果に基づいて、例えば、単位面積あたりの励起蛍光の光量等を導出する。そして、制御部７０は、導出した結果を外部（例えば、モニター等の表示装置やプリンター等の印字装置）や当該検査装置２の記憶手段（図示省略）等に出力して測定を終了する。
　以上の検査チップ１０及び検査チップセットによれば、ピペットチップ（ノズル部材）３１が封止部材１２に突き刺されたときに、ピペットチップ３１と封止部材１２との間の密着性（シール性）が十分に確保される。また、ピペットチップ３１の挿抜や流路２２内の圧力変動が繰り返されても、封止部材１２を構成するシート２６、２７間に剥離が生じ難い。これにより、液漏れが効果的に防止される。
　また、本実施形態によれば、隣接するシート２６、２７同士が接着剤や粘着剤によって接着されることにより、隣接するシート同士が熱溶着のみによって接着されている場合に比べて各シート２６、２７同士が強固に接着される。このため、流路２２内の圧力変動やピペットチップ３１の挿抜が繰り返されても、封止部材１２を構成する各シート２６、２７間における剥離が生じ難い。
　また、本実施形態によれば、封止部材１２において第１シート２６が最も外側に位置することにより、ピペットチップ３１が封止部材１２に突き刺されて挿入開口周縁部（筒状の部位）２９０が形成されたときに、弾性を有する第１シート２６がピペットチップ３１の外周面３７ａと接する。このため、挿入開口周縁部２９０とピペットチップ３１の外周面３７ａとがより密着し、これらの間の密着性がより向上する。
　また、本実施形態によれば、第１シート２６の破断伸び率が、２００％以上７２０％以下であり、第２シート２７の破断伸び率が、５０％以下であるため、ピペットチップ３１が封止部材１２に突き刺されたときに、挿入開口周縁部（筒状の部位）２９０が好適に形成される。
　また、本実施形態によれば、第２シート２７がアルミニウムにより形成されるため、流路２２内と外部（検査チップ１０の外部）との間の水分の遮断性と遮光性とが十分に確保される。これにより、流路２２内に設けられた生理活性物質２１の乾燥や光からの保護が可能となる。
　また、本実施形態の流路２２では、中間部位（反応部２３）の内径が端部（連通部２４）の内径よりも小さい。このような流路２２では、流路開口２５からピペットチップ３１によって試料溶液Ｌが注入されると、反応部２３において試料溶液Ｌの流速が上がって流路抵抗が高くなり、これにより、流路２２内の開口２５周辺の圧力が大気圧よりも高くなる。このような流路２２を備えた検査チップ１０において、本実施形態の封止部材１２が用いられると、ピペットチップ３１が封止部材１２に突き刺されたときに、ピペットチップ３１と封止部材１２との間の密着性が十分に確保される。また、ピペットチップ３１の挿抜や流路２２内の圧力変動が繰り返されてもシート２６、２７間に剥離が生じ難くなる。その結果、液漏れがより効果的に防がれる。
　また、本実施形態によれば、ピペットチップ３１が昇降してその先端が挿入開口２９を通過するときに、ピペットチップ内に貯留した検査用液体（例えば、試料溶液）Ｌが検査チップ１０における挿入開口２９の周縁部２９０に付着することが防止される。これは、ピペットチップ３１の昇降時において当該ピペットチップ３１の先端が挿入開口２９を通過するときに、検査用液体Ｌがピペットチップ３１の液体貯留部３６内を上昇しているため、この間のピペットチップ３１の先端に雫のように検査用液体Ｌが溜まることが防がれるためである。
　また、本実施形態によれば、ピペットチップ３１の先端部３７が流路２２内に挿入されたときに、ピペットチップ３１の先端部３７の外周面３７ａと封止部材１２の挿入開口周縁部２９０とが密着する。このため、流路２２内の圧力が変動しても、ピペットチップ３１の先端部３７が挿入された挿入開口２９からの液漏れが防止される。しかも、ピペットチップ３１が挿入される開口（挿入開口）２９の直径が封止部材１２を備えない場合の流路開口（チップ開口）２５に比べてより小さくなっても、検査用液体Ｌが検査チップ１０の挿入開口周縁部２９０に付着することがより効果的に防止される。即ち、ピペットチップ３１が挿入開口２９に抜き差しされるときにピペットチップ３１の先端が挿入開口周縁部２９０に接し易いが、ピペットチップ３１の先端が挿入開口２９を通過するときに液体貯留部３６に貯留された検査用液体Ｌが上昇するように吸引されるため、この検査用液体Ｌが挿入開口周縁部２９０に付着することを効果的に防止することができる。これにより、複数の検査用液体Ｌが流路２２に注入及び吸引されるときに、挿入開口周縁部２９０に付着した異なる検査用液体Ｌ同士の混合による汚染が防止される。
　また、本実施形態によれば、当該検査システム１によって検査が行われるまで（即ち、封止部材１２に挿入開口２９が形成されるまで）、流路２２内が封止（密閉）された状態になる。このため、この流路２２内に収容された液体等の蒸発や当該液体への他の物質の混入が確実に防止される。又は、流路２２内の状態（例えば、湿度等）の維持が可能となり、流路２２内の生理活性物質２１の汚染や乾燥等が防がれる。
　また、本実施形態によれば、ピペットチップ３１が着脱可能にポンプ３２に取り付けられている。このため、所定の回数又は所定の工程で使用された後の汚れたピペットチップ３１の清浄なピペットチップ３１への交換が容易にできる。これにより、検査の精度が保ち易くなる。また、汎用品等の安価なピペットチップ３１が用いられれば、ピペットチップ３１の交換頻度が高くてもコストの上昇が抑えられる。
　尚、本発明の検査チップ及び検査チップセットは、上記実施形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲内において種々変更を加え得ることは勿論である。
　上記実施形態のノズル部材は、着脱可能にポンプ３２等に取り付けられるピペットチップ３１であるが、これに限定されない。例えば、ノズル部材は、ポンプ等に固着されてもよい。即ち、上記本実施形態のような使い捨てのノズル部材でなくてもよい。
　検査チップ１０に設けられる封止部材の具体的構成は限定されない。上記実施形態の封止部材１２は、所定の延性及び所定の弾性を有する第１シート２６と、第１シート２６よりも延性の小さな第２シート２７と、粘着層である第３シートとを順に積層した３層構造のものであるが、これに限定されない。例えば、封止部材は、第１シートと第２シートとを含み、且つ、上下に隣接する各層同士が貼り合わされていれば、２層や４層以上のシート状部材であってもよい。具体的には、図１１に示すように、封止部材１２Ａは、第１シート２６と、第２シート２７と、第１シート２６と、第３シート２８とが順に積層されてもよい。このような封止部材１２Ａであっても、ノズル部材によって、挿入開口２９が形成されるときに、各層の延性の違いに基づき、第２シート２７から破断し始める。また、挿入開口２９が形成されるときに、最も上側の第１シート２６によって所定の弾性を有する筒状の部位（挿入開口周縁部）２９０が形成される。
　また、上記実施形態の封止部材１２では第１シート２６が最も外側に配置されているが、これに限定されない。例えば、第１シート２６の外側に他のシートが配置されてもよい。
［実施の形態の概要］
　以上の実施形態をまとめると、以下の通りである。
　本実施形態に係る検査チップは、ノズル部材による検査用液体の注入及び吸引によって生化学検査が行われる検査チップであって、複数の端部を有する流路を備え、前記流路の各端部がその表面でそれぞれ開口するチップ本体と、前記チップ本体の表面において少なくとも前記複数の開口を覆って前記流路内を密閉状態にするシート状の封止部材と、を備える。そして、前記封止部材では、前記ノズル部材を先端側から押し当てることにより穿孔可能な所定の延性及び所定の弾性を有する第１のシートと、前記第１のシートよりも延性の低い第２のシートと、を含む複数のシートが積層されると共に前記複数のシートの積層方向において互いに隣接するシート同士が貼り合わされ、前記積層方向において前記第２のシートが前記第１のシートよりも前記チップ本体側である内側に位置している。
　かかる構成によれば、ノズル部材が封止部材に突き刺されたときに、ノズル部材と封止部材との間の密着性（シール性）が十分に確保される。また、ノズル部材の挿抜や流路内の圧力変動が繰り返されてもシート間に剥離が生じ難くなる。これにより、液漏れが効果的に防がれる。
　具体的に、封止部材が延性の異なる第１のシートと第２のシートとを有することにより、ノズル部材が先端側から押し当てられたときに、延性の低い第２のシートが先に延び限界に達する。これにより、第２のシートは、ノズル部材からの力の集中するノズル先端の角部に対応する位置から破断し始める（図８（Ａ）及び図８（Ｂ）参照）。さらにノズル部材が押し込まれると、この第２のシートが破断した領域に対応する第１のシートの領域がノズル部材の周面に密着するようにして延び、筒状の部位が形成される。その後、第１のシートも延び限界に達して破断する（図８（Ｃ）参照）。この様なノズル部材の周面に密着する筒状の部位が形成されることによって、ノズル部材と封止部材との間に十分な密着性が確保される。
　しかも、この筒状の部位が形成されることにより、流路内の圧力が高くなっても十分な耐性がある。具体的に、流路内の圧力が流路を囲む面に対して直交する方向に加わるため、流路内圧が高くなったときに、仮に、前記の筒状の部位が無いと封止部材の開口を広げるように開口周縁部に圧力が加わり、この開口周縁部が延び易くこれにより液漏れが生じ易い（図９（Ａ）参照）。しかし、前記の筒状の部位が形成されると、この部位にノズル部材の周面に押し付けられる方向に力が加わるため、ノズル部材と筒状の部位とが密着して液漏れが生じ難い（図９（Ｂ）参照）。また、筒状の部位が形成されることにより、筒状の部位が無い場合に比べ、チップ本体から封止部材を剥離させる方向に働く力も小さくなる（図９（Ａ）及び図９（Ｂ）参照）。これにより、チップ本体から封止部材が剥離することにより生じる液漏れも防止される。
　尚、前記封止部材において、前記第１のシートが最も外側に位置することが好ましい。この構成によれば、ノズルが封止部材に突き刺されて前記の筒状の部位が形成されたときに、弾性を有する第１のシートがノズル部材の外周面と接する。このため、前記の筒状の部位とノズル部材の外周面とがより密着してこれらの間のシール性がより向上する。
　具体的に、前記第１のシートの破断伸び率が、２００％以上７２０％以下であり、前記第２のシートの破断伸び率が、５０％以下であれば、ノズル部材が封止部材に突き刺されたときに、前記の筒状の部位が好適に形成される。
　また、前記第２のシートは、アルミニウムにより形成されることによって、流路の内部と流路の外部との間の水分の遮断性と遮光性とが十分に確保される。
　また、前記封止部材は、所定の粘着力を有する第３のシートを含み、前記第３のシートは、前記複数のシートの積層方向における最もチップ本体側の位置に配置されてもよい。
　かかる構成によれば、封止部材をチップ本体に容易に接着することができる。即ち、塗布タイプ（液状、ゾル又はゲル状）の接着剤を封止部材又はチップ本体に塗布することなく、第３のシートの粘着力によって封止部材をチップ本体に接着することができる。
　また、前記流路において、前記端部間の部位の内径が前記端部の内径よりも小さい場合、流路内を流れる検査用液体の流路抵抗が高い。このため、流路の端部開口からノズル部材によって検査用液体が注入されるときの流路内における端部開口付近の圧力が、大気圧よりも高くなる。このような流路を備えた検査チップにおいても、前記の封止部材が用いられることにより、ノズル部材が封止部材に突き刺されたときに、ノズル部材と封止部材との間の密着性が十分に確保される。また、ノズル部材の挿抜や流路内の圧力変動が繰り返されてもシート間に剥離が生じ難くなる。これにより、液漏れがより効果的に防がれる。
　また、本実施形態にかかる検査チップセットは、上記いずれかの検査チップと、前記流路内に検査用液体を注入及び吸引するためのピペットチップと、を備える。そして、前記ピペットチップの先端部は、先端が開口するノズル形状を有すると共に、前記ピペットチップを先端側から前記検査チップの封止部材に押し当てるときに前記開口の周囲を囲う先端面が当該封止部材と平行若しくは略平行となる形状を有する。
　かかる構成によれば、封止部材にピペットチップを先端側から押し付けて穿孔するときに、前記の筒状の部位が確実に形成される。即ち、封止部材と平行若しくは略平行な先端面を有するピペットチップで封止部材を穿孔すると、この先端面に押されて封止部材を構成する各シートが引き伸ばされるため、前記の筒状の部位が好適に形成される。
　尚、この出願は、２０１１年１月３１日に出願された日本国特許出願特願２０１１－０１８３０３を基礎とするものであり、その内容は、本願に含まれるものである。
　以上のように、本発明に係る検査チップ及びこの検査チップを備えた検査チップセットは、端部開口が封止部材によって封止された流路内に前記封止部材が穿孔されて検査用液体が注入及び吸引される検査チップに有用であり、ピペット等のノズル部材によって流路内に試料溶液の注入及び吸引が行われたときに液漏れし難くするのに適している。

Claims (7)

  1. 　ノズル部材による検査用液体の注入及び吸引によって生化学検査が行われる検査チップであって、
    　複数の端部を有する流路を備え、前記流路の各端部がその表面でそれぞれ開口するチップ本体と、
    　前記チップ本体の表面において少なくとも前記複数の開口を覆って前記流路内を密閉状態にするシート状の封止部材と、を備え、
    　前記封止部材では、前記ノズル部材を先端側から押し当てることにより穿孔可能な所定の延性及び所定の弾性を有する第１のシートと、前記第１のシートよりも延性の低い第２のシートと、を含む複数のシートが積層されると共に前記複数のシートの積層方向において互いに隣接するシート同士が貼り合わされ、
    　前記積層方向において前記第２のシートが前記第１のシートよりも前記チップ本体側である内側に位置していることを特徴とする検査チップ。
  2. 　前記封止部材において、前記第１のシートが最も外側に位置することを特徴とする請求項１に記載の検査チップ。
  3. 　前記第１のシートの破断伸び率は、２００％以上７２０％以下であり、
    　前記第２のシートの破断伸び率は、５０％以下であることを特徴とする請求項１又は２に記載の検査チップ。
  4. 　前記第２のシートは、アルミニウムにより形成されることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか１項に記載の検査チップ。
  5. 　前記封止部材は、所定の粘着力を有する第３のシートを含み、前記第３のシートは、前記複数のシートの積層方向における最もチップ本体側の位置に配置されることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項に記載の検査チップ。
  6. 　前記流路において、前記端部間の部位の内径が前記端部の内径よりも小さいことを特徴とする請求項１乃至５のいずれか１項に記載の検査チップ。
  7. 　請求項１乃至６のいずれか１項に記載の検査チップと、
    　前記流路内に検査用液体を注入及び吸引するためのピペットチップと、を備え、
    　前記ピペットチップの先端部は、先端が開口するノズル形状を有すると共に、前記ピペットチップを先端側から前記検査チップの封止部材に押し当てるときに前記開口の周囲を囲う先端面が当該封止部材と平行若しくは略平行となる形状を有することを特徴とする検査チップセット。
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