WO2012032881A1

WO2012032881A1 - 医療用長尺体

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Publication number: WO2012032881A1
Application number: PCT/JP2011/067682
Authority: WO
Inventors: 朋香栗田
Original assignee: テルモ株式会社
Priority date: 2010-09-06
Filing date: 2011-08-02
Publication date: 2012-03-15
Also published as: JPWO2012032881A1

Abstract

【課題】ＭＲＩ画像上で医療用長尺体の先端および方向が容易に認識できる手段を提供する。【解決手段】ＭＲＩ画像上で視認可能な複数のマーカーを有する医療用長尺体であって、前記マーカーは前記医療用長尺体の先端および方向が識別できるように配列されている、医療用長尺体である。

Description

医療用長尺体

　本発明は医療用長尺体に関し、さらに詳細には、磁気共鳴画像（ＭＲＩ）下において先端および方向が容易に認識可能である医療用長尺体に関する。

　近年、外科領域において、より正確かつ安全で低侵襲な診断、治療を行うために、画像診断機器で病変部を観察しながら手技を行う「画像ガイド下手術」が注目されている。特に、画像診断機器に磁気共鳴画像（以下、ＭＲＩと称する）を用いる「インターベンショナルＭＲＩ」は、放射線被曝がない、任意多方向からの断面像が優れた組織分解能で得られる、血流、拡散、温度等の機能的情報が得られるなどの特徴から、その有用性が高く評価され、臨床応用に向けた研究が進められている。

　中でも、近年、インターベンショナルＭＲＩの血管領域への展開が注目されている。従来、Ｘ線透視下で行われてきた血管形成術、ステント留置術、下大動脈フィルター留置術などの血管内治療をＭＲＩ下で行うことは、患者および医療従事者の放射線被曝の低減、脳動静脈奇形や動脈瘤など複雑な血管異常の理解を必要とする治療の正確性、安全性の向上に大きく貢献する。さらには、治療用薬剤や細胞などの部位選択的注入、治療効果判定といった、新たな治療法を生み出す可能性も有している。

　これにともない、インターベンショナルＭＲＩに用いることのできるカテーテル、ガイドワイヤーの開発が行われてきた。これらの医療用長尺体は、ＭＲＩの画像上においてその位置や形状が明瞭に視認可能であることが求められる。例えば、特許文献１には、複数のＭＲＩ視認性マーカーを設けたカテーテルが開示されている。

特許第３７８６３１２号明細書

　ＭＲＩは、数ｍｍから数十ｍｍの撮像面を選択して画像を得る装置であり、撮像面内に存在する臓器や医療用長尺体などのみが画像上に描出される。したがって、選択された撮像面によっては、医療用長尺体の一部のみしか描出されず、上記特許文献１に記載のカテーテルでは、その先端および方向の認識が困難であることがあった。この現象は、カテーテルやガイドワイヤーなどの医療用長尺体の目的部位への到達を困難とし、インターベンショナルＭＲＩの手技の妨げとなるため、インターベンショナルＭＲＩに用いることのできるカテーテル、ガイドワイヤーなどの医療用長尺体の開発においては、ＭＲＩの画像上で医療用長尺体の先端および方向が容易に認識できる手段が望まれている。特に、治療の正確性および安全性の点において、医療用長尺体の先端および方向が容易に認識できることが重要である。

　そこで、本発明は、ＭＲＩ画像上で医療用長尺体の先端および方向が容易に認識できる手段を提供することを目的とする。

　本発明者は、鋭意研究を積み重ねた。その結果、ＭＲＩ画像上で視認可能な複数のマーカーが医療用長尺体の先端および方向が識別できるように配列されている医療用長尺体によって、上記課題が解決されることを見出し、本発明を完成させるに至った。

　すなわち、上記の目的は、下記（１）～（６）の本発明で達成される。

　（１）ＭＲＩ画像上で視認可能な複数のマーカーを有する医療用長尺体であって、前記マーカーは前記医療用長尺体の先端および方向が識別できるように配列されている、医療用長尺体。

　（２）前記医療用長尺体の長軸方向の先端側から基端側に向かって、前記マーカー間の距離が段階的に変化している、上記（１）に記載の医療用長尺体。

　（３）前記医療用長尺体の長軸方向の先端側から基端側に向かって、前記マーカー間の距離が段階的に長くなっている、上記（２）に記載の医療用長尺体。

　（４）前記医療用長尺体の長軸方向の先端側から基端側に向かって、前記マーカーの信号強度が段階的に変化している、上記（１）～（３）のいずれか１つに記載の医療用長尺体。

　（５）前記医療用長尺体の長軸方向の先端側から基端側に向かって、前記マーカーの信号強度が段階的に減少している、上記（４）に記載の医療用長尺体。

　（６）前記医療用長尺体が、カテーテルまたはガイドワイヤーである、上記（１）～（５）のいずれか１つに記載の医療用長尺体。

　本発明の医療用長尺体は、ＭＲＩ画像上で先端および方向が容易に認識可能であり、血管領域でのインターベンショナルＭＲＩにおける診断や治療の正確性、安全性の向上に大きく貢献しうる。

本発明の一実施形態による医療用長尺体（カテーテル）の一部を示す平面模式図である。本発明の他の実施形態による医療用長尺体（カテーテル）の一部を示す平面模式図である。

　以下、本発明の医療用長尺体を、添付図面に示す好適な実施形態に基づいて詳細に説明する。しかしながら、本発明は、下記の実施形態のみに限定されるものでない。なお、図１～２において、左側を医療用長尺体の長軸方向の「先端」、右側を医療用長尺体の長軸方向の「基端」とする。

　本発明は、ＭＲＩ画像上で視認可能な複数のマーカーを有する医療用長尺体であって、前記マーカーは前記医療用長尺体の先端および方向が識別できるように配列されている、医療用長尺体である。

　本明細書において、「ＭＲＩ画像上で視認可能」とは、ＭＲＩで撮影された画像において、医療用長尺体が周辺組織像と区別されて確認可能であることを意味する。

　図１は、本発明の一実施形態による医療用長尺体（カテーテル）の一部を示す平面模式図である。図１に示すように、カテーテル１には、ＭＲＩ画像上で視認可能な複数のマーカー２が設けられており、複数のマーカー２間の距離は、カテーテル１の長軸方向の先端側から基端側に向かって（左側から右側に向かって）徐々に長くなっている。また、先端部（最も先端側）および基端部（最も基端側）に設けられたマーカー２は、それらの間の中間部に設けられたマーカー２よりもその長さが長くなっている。

　上記のように、特許文献１で開示されている、複数のＭＲＩ視認性マーカーを設けたカテーテルでは、その先端および方向の認識が困難であった。この現象は、カテーテルやガイドワイヤーなどの医療用長尺体の目的部位への到達を困難とし、インターベンショナルＭＲＩの手技の妨げとなるため、インターベンショナルＭＲＩに用いることのできるカテーテル、ガイドワイヤーなどの医療用長尺体の開発においては、ＭＲＩの画像上で医療用長尺体の先端および方向が容易に認識できる手段が望まれていた。

　これに対し、本発明の医療用長尺体は、医療用長尺体の先端および方向を識別できるように、ＭＲＩ画像上で視認可能な複数のマーカーが配列されている。このようにすることで、医療用長尺体の先端および方向を容易に認識することができる。特に、ＭＲＩ画像上に医療用長尺体の一部のみしか描出されていない場合、マーカー間の距離によって先端からのおおよその位置を認識することが可能なだけなく、マーカー間の距離の変化から医療用長尺体の方向を認識することができるため、画像上に医療用長尺体を描出するにあたり、撮像すべき面の選択が容易になる。

　マーカーの配列形態は、医療用長尺体の先端および方向が識別できるように配列されていれば特に制限されないが、医療用長尺体の長軸方向の先端側から基端側に向かって、マーカー間の距離が段階的に変化していることが好ましい。この際、前記マーカー間の距離は、医療用長尺体の長軸方向の先端側から基端側に向かって、図１のように段階的に長くなってもよいし、または段階的に短くなってもよい。しかしながら、診断や治療に大きく関係し、撮像の頻度も高い医療用長尺体の先端部における方向が容易に識別できるという点から、医療用長尺体の長軸方向の先端側から基端側に向かってマーカー間の距離が段階的に長くなっていることが好ましい。

　また、設けられる複数のマーカーの大きさは、それぞれ同じでもよいし異なっていてもよい。さらに、医療用長尺体の先端をより容易に認識できるようにするため、医療用長尺体の最先端部にマーカーが配置されてもよい。この際、最先端部に配置されるマーカーは、特に先端と認識できるような特徴を備えていてもよく、例えば、他のマーカーと長さの異なるものを用いてもよい。さらに、基端部（最も基端側）に配置されるマーカーも、特にマーカーが配置されている部位の基端と認識できるような特徴を備えていてもよく、例えば、他のマーカーと長さの異なるものを用いてもよい。

　医療用長尺体の先端および方向を識別できるようにする他の手段としては、医療用長尺体の長軸方向の先端側から基端側に向かって、マーカーのＭＲＩ画像上における信号強度が段階的に変化するように配列させる方法がある。図２は、本発明の他の実施形態による医療用長尺体（カテーテル）の一部を示す平面模式図である。図２に示すカテーテル３においては、ＭＲＩ画像上で視認可能な複数のマーカー４が、カテーテル３の長軸方向の先端側から基端側に向かって（左側から右側に向かって）段階的に信号強度が減少するように配置されている。このように、医療用長尺体の長軸方向の先端側から基端側に向かってマーカーの信号強度を段階的に変化させることによっても、医療用長尺体の先端および方向を認識することができる。

　マーカーの信号強度は、図２のように医療用長尺体の長軸方向の先端側から基端側に向かって段階的に減少してもよいし、または長軸方向の先端側から基端側に向かって段階的に増加してもよい。しかしながら、診断や治療に大きく関係し、撮像の頻度も高い医療用長尺体の先端における方向が容易に識別できるという点から、マーカーの信号強度は医療用長尺体の長軸方向の先端側から基端側に向かって段階的に減少していることが好ましい。

　ＭＲＩ画像上のマーカーの信号強度を段階的に変化させる方法としては、例えば、後述するマーカーを構成する材料の常磁性イオンの含有量や磁性を変化させる方法がある。例えば、マーカーを構成する材料として常磁性イオンキレート錯体を用いる場合には、ＭＲＩのＴ１強調画像において、信号強度が段階的に減少するように、キレート錯体中の常磁性イオンの含有量を変化させる。また、マーカーを構成する材料として強磁性体、常磁性体、超常磁性体を用いる場合には、信号強度が段階的に減少するように、磁性を変化させる。マーカーの信号強度を段階的に変化させる方法を用いる場合には、各マーカー間の距離は等しくてもよいし、異なっていてもよい。また、上述のマーカー間の間隔を段階的に変化させる方法と、マーカーの信号強度を段階的に変化させる方法とを併用してもよい。

　このマーカーの信号強度を段階的に変化させる方法においても、設けられる複数のマーカーの大きさは、それぞれ同じでもよいし異なっていてもよい。さらに、医療用長尺体の先端をより容易に認識できるようにするため、医療用長尺体の最先端部にマーカーが配置されてもよい。この場合、最先端部に配置されるマーカーは、特に先端と認識できるような特徴を備えていてもよく、例えば、他のマーカーと長さの異なるものを用いてもよい。さらに、基端部（最も基端側）に配置されるマーカーも、特にマーカーが配置されている部位の基端と認識できるような特徴を備えていてもよく、例えば、他のマーカーと長さの異なるものを用いてもよい。

　マーカーの医療用長尺体の短軸方向の配置箇所は、特に制限されず、例えば、医療用長尺体の外周部の少なくとも一部に配置されていればよい。

　本発明におけるＭＲＩにて検出可能な核種としては、特に限定されないが、好ましくはプロトン（水素原子核）である。

　以下、本発明の医療用長尺体で用いられるマーカーを構成する材料について詳述する。

　＜マーカーを構成する材料＞
　マーカーを構成する材料は、ＭＲＩ画像上で認識可能であれば、特に制限されないが、例えば、強磁性体、常磁性体、超常磁性体などが挙げられる。これらの物質は、ＭＲＩの磁場中で磁化を帯びて局所磁場の不均一を生じ、付近のＭＲＩの信号低下や歪みを引き起こす。強磁性体としては、ニッケル、鉄、マグネシウム、コバルト、ならびにこれらの材料からなる合金および酸化物、常磁性体としては、ガドリニウム、ジスプロシウム、テルビウム、ならびにこれらの合金および酸化物が好適に例示できる。また、超常磁性体としては、ニッケル、鉄、マグネシウム、コバルト、ならびにこれらの合金および酸化物のナノ粒子が好適に例示できる。これら材料の形状も特に制限されず、例えば、粉末状、粒子状、微粒子状、円筒状、円錐状、角柱状、立方体状、角錐状、不定形状などが挙げられる。

　マーカーを構成する材料の他の例としては、プロトンの緩和時間を短縮する効果を有する物質が挙げられる。プロトンの緩和時間を短縮する効果を有する物質としては、例えば、常磁性イオン、超常磁性粒子、または該常磁性イオンがキレート試薬に配位した常磁性イオンキレート錯体が例示できる。これらの物質の不対電子による磁気モーメントは、該物質周辺のプロトン緩和時間を局所的に変化させ、磁気共鳴信号を変化させうる。

　前記常磁性イオンとしては、原子番号２１～２９、４２、４４および５８～７０の元素からなる多価金属イオンが例示できる。具体的には、クロム（ＩＩＩ）イオン、マンガン（ＩＩ）イオン、鉄（ＩＩＩ）イオン、鉄（ＩＩ）イオン、コバルト（ＩＩ）イオン、銅（ＩＩ）イオン、ニッケル（ＩＩ）イオン、プラセオジム（ＩＩＩ）イオン、ネオジム（ＩＩＩ）イオン、サマリウム（ＩＩＩ）イオン、イッテルビウム（ＩＩＩ）イオン、ガドリニウム（ＩＩＩ）イオン、テルビウム（ＩＩＩ）イオン、ジスプロシウム（ＩＩＩ）イオン、ホルミウム（ＩＩＩ）イオン、またはエルビウム（ＩＩＩ）イオンが挙げられる。特に、強い磁気モーメントを有することから、ガドリニウム（ＩＩＩ）イオン、マンガン（ＩＩ）イオン、鉄（ＩＩＩ）イオン等の多価金属イオンが好ましい。より好ましくは、最も強い磁気モーメントを有するガドリニウム（ＩＩＩ）イオンである。

　前記超常磁性粒子としては、上述で例示したナノ粒子が例示できる。

　前記常磁性イオンキレート錯体を構成するキレート試薬としては、特に制限されないが、例えば、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’’－四酢酸（ＤＯＴＡ）、１，４，８，１１－テトラアザシクロテトラデカンＮ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’’－四酢酸（ＴＥＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸－Ｎ，Ｎ’－ビス（メチルアミド）（ＤＴＰＡ－ＢＭＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸－Ｎ，Ｎ’－ビス（メトキシエチルアミド）（ＤＴＰＡ－ＢＭＥＡ）、ｓ－４－（４－エトキシベンジル）－３，６，９－トリス［（カルボキシラートメチル）］－３，６，９－トリアザウンデカンジオン酸（ＥＯＢ－ＤＴＰＡ）、ベンジルオキシプロピオンテトラアセテート（ＢＯＰＴＡ）、（４Ｒ）－４－［ビス（カルボキシメチルアミノ）］－３，６，９－トリアザウンデカンジオン酸（ＭＳ－３２５）、１，４，７－トリス（カルボキシメチル）－１０－（２’－ヒドロキシプロピル）－１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン（ＨＰ－ＤＯ３Ａ）、ＤＯ３Ａ－ブトロール、またはこれらの誘導体が挙げられる。好ましくはＤＴＰＡ、ＤＯＴＡ、ＴＥＴＡ、ＤＴＰＡ－ＢＭＡ、またはＨＰ－ＤＯ３Ａであり、より好ましくはＤＴＰＡである。

　また、前記常磁性イオンや前記常磁性イオンキレート錯体は、適当な化合物と塩を形成していてもよい。塩を形成する化合物としては、ナトリウムやカリウム等の金属、エタノールアミン、モルホリン、メグルミン（Ｎ－メチルグルカミン）等の有機塩基、アルギニン、オルニチン等のアミノ酸などが例示できる。

　また、上記のプロトンの緩和時間を短縮する効果を有する物質を含む水膨潤性ポリマーも用いられうる。プロトンの緩和時間を短縮する効果を有する物質を含む水膨潤性ポリマーを用いることにより、医療用長尺体に表面潤滑性を付与することができる。

　前記水膨潤性ポリマーとしては、アクリルアミドやその誘導体、ビニルピロリドン、アクリル酸やメタクリル酸およびそれらの誘導体を主な単量体成分とするポリマーを例示できる。単量体成分としては、具体的には、Ｎ－メチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド、アクリルアミド、アクリロイルモルホリン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノエチルアクリレート、２－メタクリロイルオキシエチルフォスフォリルコリン、２－メタクリロイルオキシエチル－Ｄ－グリコシド、２－メタクリロイルオキシエチル－Ｄ－マンノシド、ビニルピロリドン、ビニルメチルエーテル、グリシジルメタクリレートなどが好適に例示できるが、これに限定されるものではない。

　前記水膨潤性ポリマーは、医療用長尺体を構成する基材との接着性など医療用長尺体への表面潤滑性以外の機能を付与するために、上記の２種以上のモノマーを共重合した共重合体であってもよい。共重合体の形態は、特に制限されず、ランダム、ブロック、グラフトのいずれであってもよい。該水膨潤性ポリマーとプロトンの緩和時間を短縮する効果を有する物質とは、化学的に結合されていることが好ましい。化学的な結合を形成することにより、プロトンの緩和時間を短縮する効果を有する物質が組織中または体液中へ溶出することを防ぐことができる。

　結合形態としては、例えば、イオン結合、共有結合、配位結合などが例示できる。プロトンの緩和時間を短縮する効果を有する物質と水膨潤性ポリマーとは直接結合されていてもよいし、リンカーとなる他の物質を介して結合が形成されていてもよい。結合を形成する方法としては、好ましくは前記水膨潤性ポリマーの一部と前記キレート試薬や前記超常磁性粒子の表面修飾基等との間で、直接またはリンカー分子を介して共有結合を形成させる方法が用いられうる。前記共有結合を形成させる方法としては、一般に公知の化学反応を用いることができ、例えば、特許第３４０４７８７号明細書や国際公開第０６／００３７３１号パンフレット等に開示される方法で行うことができる。

　マーカーを構成する材料は、単独で用いてもよいし２種以上を組み合わせて用いてもよい。さらには、他の材料と混合して用いてもよい。他の材料としては、セラミック、ポリマー、金属などが例示でき、これらの材料を用いることにより、医療用長尺体を構成する基材との接着性、医療用長尺体の力学特性や生体適合性を向上させうる。

　＜医療用長尺体を構成する材料＞
　本発明に係る医療用長尺体を構成する基材に用いる材料としては、特に制限されないが、例えば、合成または天然の高分子、金属、セラミック等が挙げられる。合成高分子の例としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン等のポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン－酢酸ビニル共重合体、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等のポリエステル、ポリアミド、ポリエーテルポリアミド、ポリエステルポリアミド、軟質ポリ塩化ビニル、ＡＢＳ樹脂、ＡＳ樹脂、ポリテトラフルオロエチレン等のフッ素系樹脂、形状記憶樹脂等の各種樹脂材料や、スチレン系、ポリオレフィン系、ポリウレタン系、ポリエステル系、ポリアミド系、ポリブタジエン系、トランスポリイソプレン系、フッ素ゴム系、塩素化ポリエチレン系等の各種熱可塑性エラストマー、さらには、これらのうちの２種以上を組合せたもの（ポリマーアロイ、ポリマーブレンド、積層体等）が挙げられる。これらの材料は、さらに被覆される材料との親和性向上や化学結合形成を目的とした表面処理を施してもよい。

　＜マーカーを配列する方法＞
　医療用長尺体にマーカーを配列する方法としては特に制限されず、例えば、蒸着法、噴霧法、ディップ法などが好適に例示できる。マーカーを構成する材料として、強磁性体、常磁性体または超常磁性体を用いる場合には、あらかじめマーカーを配列させる部分以外をマスキングしておいた医療用長尺体に対し、強磁性体、常磁性体または超常磁性体を蒸着させることにより、所望の位置にマーカーを配列させることができる。あるいは、強磁性体、常磁性体または超常磁性体の微粒子を適当な溶媒に分散させた分散液をスプレー等で噴霧し、乾燥させる方法でもよい。このとき、マーカーを構成する材料と医療用長尺体を構成する基材との接着性を高めるため、適当なポリマーを分散液中に混合してもよい。また、溶媒に分散させる前の微粒子を予め適当なポリマーで被覆しておいてもよい。また、常磁性イオンキレート錯体を用いて信号強度が段階的に変化しているマーカーを配列する場合には、キレート錯体中の金属の含有量を段階的に変化させた常磁性イオンキレート錯体を準備し、上記と同様の方法で、所望の位置に所望のマーカーを配列させる。

　マーカーを構成する材料として、プロトンの緩和時間を短縮する効果を有する物質を含む水膨潤性ポリマーを用いる場合には、あらかじめマーカーを配列させる部分以外をマスキングしておいた医療用長尺体の全体または一部を前記水膨潤性ポリマーの溶液、懸濁液または乳濁液に浸漬させた後、乾燥させて溶媒を除去することによって、医療用長尺体を構成する基材表面に水膨潤性ポリマーを含むマーカーを配列することができる。また、水膨潤性ポリマーの溶液、懸濁液または乳濁液を基材の表面に噴霧した後に乾燥を行う方法でもよい。噴霧方法として、インクジェット技術を用いると、マスキングなしで所望の位置にマーカーを配列させることができる。また、上述のように、医療用長尺体を構成する基材表面と水膨潤性ポリマーとを反応させ、化学結合を形成させてもよい。

　マーカーは、基材との接着性、医療用長尺体の力学特性や生体適合性のさらなる向上のために、その外面が被覆層で被覆されていてもよい。かような被覆層を構成する材料としては、例えば、前記医療用長尺体を構成する材料として挙げた合成高分子が挙げられる。また、本発明の医療用長尺体は、表面潤滑性を付与するためのポリマー層をさらに備えてもよい。かようなポリマー層は、医療用長尺体の少なくとも一部に備えていればよい。

　本発明の医療用長尺体としては、ＭＲＩ視認性と表面潤滑性とが要求される点で、特に血管内で使用されるカテーテルやガイドワイヤーなどを好適に例示できるが、その他にも下記の医療用長尺体を例示できる。

　（１）胃管カテーテル、栄養カテーテル、経管栄養用（ＥＤ）チューブ等の経口または経鼻的に消化器官内に挿入または留置されるカテーテル類。

　（２）酸素カテーテル、酸素カヌラ、気管内チューブのチューブやカフ、気管切開チューブのチューブやカフ、気管内吸引カテーテル等、経口または経鼻的に気道または気官内に挿入または留置されるカテーテル類。

　（３）尿道カテーテル、導尿カテーテル、バルーンカテーテルのカテーテルやバルーン等、尿道または尿管内に挿入または留置されるカテーテル類。

　（４）吸引カテーテル、排液カテーテル、直腸カテーテル等、各種体腔、臓器、組織内に挿入または留置されるカテーテル類。

　（５）留置針、ＩＶＨカテーテル、サーモダイリューションカテーテル、血管造影用カテーテル、血管拡張用カテーテルおよびダイレーターもしくはイントロデューサーなどの血管内に挿入または留置されるカテーテル類。または、これらのカテーテル用のガイドワイヤー、スタイレット等。

　以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、これら実施例は、本発明を何ら制限するものではない。

　（実施例１）
　ポリウレタン製チューブ（外径１．５５ｍｍ、内径１．１０ｍｍ、長さ３０ｃｍ）にジスプロシウム酸化物からなるマーカーを配列させた。具体的には、ポリウレタン製チューブを、マーカー配列部を残してその外面にポリイミドテープを貼ることによってマスキングし、ポリアクリルアミド－ポリグリシジルメタクリレートのブロック共重合体を２重量％含むクロロホルム／メタノール混合溶液にジスプロシウム酸化物微粒子を分散させた分散液をスプレーにより噴霧した。

　マーカーの長軸方向の長さは、先端部（マーカー１）および基端部（マーカー６）を２０ｍｍ、それらの間の中間部（マーカー２～５）を１０ｍｍとし、合計６つ配列した。各マーカー間の距離は、先端部から順に５ｍｍ、１０ｍｍ、１５ｍｍ、２０ｍｍ、２５ｍｍとした。このマーカーを、先端部から順に、マーカー１、マーカー２、マーカー３、マーカー４、マーカー５、マーカー６と称する。

　このチューブをＭＲＩ装置により観察した。ＭＲＩ装置は、ＧＥヘルスケア・ジャパン株式会社製　１．５Ｔ　ＭＲＩ「Ｓｉｇｎａ　ＥＸＣＩＴＥ　ＴｗｉｎＳｐｅｅｄ　１．５Ｔ　Ｖｅｒ．１１」を用い、撮像コイルはＳｔａｎｄａｒｄ　Ｈｅａｄ　Ｃｏｉｌ（Ｂｉｒｄｃａｇｅ）を用いて、スピンエコーシーケンス（ＦＳＥ－ＸＬ）で撮像を行った。

　その結果、ＭＲＩ画像上で各マーカーを認識することができた。また、マーカー２～６の間隔の違いによって、チューブの長軸方向の先端および方向を認識することができた。

　（実施例２）
　ポリウレタン製チューブ（外径１．５５ｍｍ、内径１．１０ｍｍ、長さ３０ｃｍ）に、ガドリニウム（ＩＩＩ）のＤＴＰＡ錯体を共有結合させたポリアクリルアミド－ポリグリシジルメタクリレートのブロック共重合体からなるマーカーを配列させた。具体的には、ポリウレタン製チューブを、マーカー配列部を残してその外面にポリイミドテープを貼ることによってマスキングし、ガドリニウム（ＩＩＩ）のＤＴＰＡ錯体を共有結合させたポリアクリルアミド－ポリグリシジルメタクリレートのブロック共重合体を含む溶液に浸漬した。

　マーカーの長さは、長軸方向の先端部および基端部を２０ｍｍ、それらの間の中間部を１０ｍｍとし、合計６つとした。各マーカー間の距離は１０ｍｍで等間隔とした。ガドリニウム含有量が異なる共重合体６種を合成し、先端部（マーカー１）には最も高い信号強度を発現するガドリニウム含有量の共重合体を配置し、基端部に向かって発現する信号強度が段階的に減少するように共重合体を順に配列させた（マーカー２～６）。マーカー１～６におけるガドリニウム含有量は、下記表１の通りである。

　このチューブを生理食塩水中に浸漬し、共重合体を充分に膨潤させた後、ＭＲＩ装置で撮像した。ＭＲＩ装置は、ＧＥヘルスケア・ジャパン株式会社製　１．５Ｔ　ＭＲＩ「Ｓｉｇｎａ　ＥＸＣＩＴＥ　ＴｗｉｎＳｐｅｅｄ　１．５Ｔ　Ｖｅｒ．１１」を用い、撮像コイルはＳｔａｎｄａｒｄ　Ｈｅａｄ　Ｃｏｉｌ（Ｂｉｒｄｃａｇｅ）を用いて、グラジエントエコーシーケンス（ＦＳＰＧＲ）で撮像を行った。

　その結果、ＭＲＩのＴ１強調画像上で各マーカーが高信号で描出され、マーカー１～６は、長軸方向の先端側から基端側に向かうとともに段階的に信号強度が減少していた。これにより、チューブの長軸方向の先端および方向を容易に認識することができた。

　なお、本出願は、２０１０年９月６日に出願された日本特許出願第２０１０－１９９１２８号に基づいており、その開示内容は、参照により全体として引用されている。

１、３　　医療用長尺体（カテーテル）、
２、４　　マーカー。

Claims

　ＭＲＩ画像上で視認可能な複数のマーカーを有する医療用長尺体であって、前記マーカーは前記医療用長尺体の先端および方向が識別できるように配列されている、医療用長尺体。
　前記医療用長尺体の長軸方向の先端側から基端側に向かって、前記マーカー間の距離が段階的に変化している、請求項１に記載の医療用長尺体。
　前記医療用長尺体の長軸方向の先端側から基端側に向かって、前記マーカー間の距離が段階的に長くなっている、請求項２に記載の医療用長尺体。
　前記医療用長尺体の長軸方向の先端側から基端側に向かって、前記マーカーの信号強度が段階的に変化している、請求項１～３のいずれか１項に記載の医療用長尺体。
　前記医療用長尺体の長軸方向の先端側から基端側に向かって、前記マーカーの信号強度が段階的に減少している、請求項４に記載の医療用長尺体。
　前記医療用長尺体がカテーテルまたはガイドワイヤーである、請求項１～５のいずれか１項に記載の医療用長尺体。