WO2010149016A1 - 一种新的化合物及其应用 - Google Patents

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戈梅
黄鹤
魏维
阮林高
杨晟
朱丽
姜卫红
陈代杰
罗敏玉
杨志钧
夏兴
李秋爽
王天娇
殷瑜
金文翔
杨天
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上海来益生物药物研究开发中心有限责任公司
浙江医药股份有限公司新昌制药厂
中国科学院上海生命科学研究院
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    • C12RINDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales

Definitions

  • Knife is made up of 1956 in the Indonesian soil, in the case of acid-like bacteria co arO o c r and is obtained from the infection of Staphylococcus aureus e c e a h ococc e.
  • the sensitivity of Knife's non-using Staphylococcus aureus has been reduced, so the infection of the second-generation sugar antibiotics that are vital to the vitality of the second-generation sugar antibiotics The same temperament.
  • content is made up of 1956 in the Indonesian soil, in the case of acid-like bacteria co arO o c r and is obtained from the infection of Staphylococcus aureus e c e a h ococc e.
  • the sensitivity of Knife's non-using Staphylococcus aureus has been reduced, so the infection of the second-generation sugar antibiotics that are vital to the vitality of the second-generation sugar antibiotics The same temperament.
  • content is made up of 1956 in the Indonesian
  • kit gene in the genus and the genus of the genus H oe a H B 007 resulted in the addition of a new compound in the acidophilic bacterium and the bacterium.
  • a second object of the present invention is to provide methods for compounds.
  • the third objective of the present invention is to provide a compound.
  • the fourth objective of this and the present invention provides the growth of the compound.
  • the four-position H on the six amino acids of the Hin skeleton is as shown in the formula 1.
  • the methods of the compounds shown in the present invention include the steps of purification and purification steps.
  • the aqueous solution of the large adsorbed 0.001 acid obtained in each of the middle liquid phases is collected for the hydraulic Z.
  • This and the steps before and after purification include her steps as follows and H pH3 4 weeping to remove the rest.
  • the compounds shown herein have good antibacterial activity and are therefore useful for the storage of the host bacteria of the compounds shown and provided herein.
  • N 3053 This and the provision of new compounds and their growth in nuclear compounds have good antibacterial activity and therefore in new antibacterials and have very much.
  • Kitt gene in the genus Archaea H oea HB 007 that is, the method of co a O b hw ce c N LB 24207 in which the sylvestre gene is ligated to the kite gene of the knife.
  • the ethanol Zk solution was collected by a large HP 20 step 3.1 extraction with an aqueous solution of 0.01 acid in ethanol. 8:2.
  • the activated carbon and the middle liquid phase were collected in a ZK solution containing 0.2 NHH. owned
  • L 7WW is divided into 1590
  • h o oe emomy n is similar in the four outer and six positions.
  • the above-mentioned four positions of the upper oxygen in the west are 3.52 and 3.65ppm respectively.
  • the coupling is less than 4Hz.
  • the reason is that the five-position oxygen is in the four-position.
  • the four-position oxygen is only four. That is, the four outer and six knives of the L 7WW and the knives of the h o oe emomyc n.
  • the compound L 7WW provided by the present invention has good antibacterial activity against multipathogenic bacteria.
  • the new compound L 7WW provided by the present invention has good antibacterial activity against multi-pathogenic bacteria and can therefore be used for various antibacterials and prospects. 1 1

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Description

新的化合物及其 木領域
本及 于生物技木領域 休 涉及 新的化合物及其 。 背景 木
刀古 是由 1956 印度尼西 土 中分萬的在 似 酸菌 co arO o c r 及 得到的 是 氧西林金 葡萄球 菌 e c e a h ococc e 感染的百 。 但 刀古 素的不 使用 金 葡萄球菌 刀古 素的敏感性有所下降 將 感染 斤斤 因此 活力的第二代糖 抗生素迫在眉睫 同 各可及 活力的第二代糖 抗生素的垂 也 介 的研究 也具有同 的 迫性。 及 內容
本 的及明人 刀古 生菌 H o e a H B 007中 基特 基因 的 操作 得了 株新的在 似 酸菌菌 在 在 似 酸菌的及 中 提取到了 新的化合物。
因此 本及 的第 介目的 提供 新的化合物。
本及 的第二 目的 提供 化合物的 各方法。
本及 的第三 目的 提供 化合物的 。
本及 的第四 目的 提供 化合物的 生菌。
本及 的提供的化合物 具有以下 所示的 CH3
Figure imgf000004_0001
其中 欣骨架六位氨基酸的 上 的四位 H 如 式中 1所 示 百 。
本及 的 介 所示的化合物通 及 N 3053 得。
本及 的 介 所示的化合物的 各方法 包括 及 萬純化的步驟 休 萬純化步驟如下
以大 吸附 以 0.01 酸的乙醇 Z溶液
收集乙醇 水力 的 然 以活性炭 、 中 液相 以含有 0.2 NHHP 的 水溶液 收集
最 將中 液相 各得到的 大 吸附 0.001 酸的 水溶液 收集 水力 Z的 。
本及 及 萬純化前 包括 及 她理的步驟 休 她 步驟如下 及 H pH3 4 泣唬除去 休。
本 提供的 所示的化合物具有良好的抗菌活性 因而可用于 各 本及 提供的 所示的化合物的戶生菌 其保藏 N 3053 本及 提供了 新的化合物及其 生菌 于核化合物具有良好的抗菌活 性 因此 于新的抗菌 物的 及具有非常 的 又。
1是 7WW 的
2是L 7WW 的H核磁共振
3是L 7WW 的"核磁共振
4是1 7WW 的 osy核磁共振
5是L 7WW 的Noesy核磁共振
6是L 7WW 的Hsqc核磁共振
7是1 7WW 的H bc核磁共振
8是L 7WW 的化 。
本及 得的工程 已于2009 5 6 提交 于北京的中 微生物 神 保 管理委 合普通微生物中心 N 3053
休 方式
以下結合 休 本及 一步 。 理解 以下 于 明本及 而非 于限定本及 的 固。
1、 各
及明人 刀古 生菌H o e a H B 007中 基特 基因 的 操作 即 co a O b hw ce c N LB 24207中竹取其 基特 基因 接合特 的方法 換了刀古 素的 基特 基因 而 得了 株新 。
已于2009 5 6 提交 于北京的中 微生物 神保 管理委 合 普通微生物中心 N 3053 2、 及
將 N 3053接入神于 中 于 C 22 pm 40 48h。 然 。
在 下 將 好的神于 以8 的接神 特 及 中 于28C 22 pm 115 12 h 及 。 3、 及 物的分萬純化
3.1、 及 她
將 2中 得的及 H pH至3 除去 休 收集 。 3.2、 萬純化
參考吉利U 5843437中提供的分萬純化方法 萬純化及 休 萬純化 如下
以大 HP 20 步驟 3.1中 得的 吸附 以 0.01 酸的乙醇 水溶液 收集乙醇 Zk溶液 8:2 然 以活性 炭 、 中 液相 以含有 0.2 NHH 的 ZK 溶液 收集 最 將中 液相 各得到的
HP
Figure imgf000006_0001
的 。
將 得的 物命名 L 7WW L 7WW
將 L 7WW 1所示 1所示的
L 7WW 的分于量力 1590
L 7WW 核磁共振 2 3 和二 核磁共振 4 7 迸行解析 各碳 于和氧原于 的化 征安
h o oe emomy n相似 在四位外側 及六位 上略有 。上 西 上四位氧原于的化 位移分別 3.52、 3.65ppm 皆表現 偶合常教 小于4Hz 因相卻五位氧原于 百 則四位氧原于只能是 四位 是 百 。 亦即 L 7WW 的四位外側 及六位 刀古 而 h o oe emomyc n的西 刀古 。
解析 得 L 7WW 的化 休 8 所示 其中 7ww 的 骨架六位氨基酸的 上 的四位 H 如 式中 1 所示 百 。
在現有 木中 有核化合物的 即 L 7WW 新的化合 物。 5、 L 7WW 抗菌活性
參考《中 人民共和 》 2005 中提供的方法 L 7WW 的 抗菌活性 其中 使用的 及L 7WW 的抗菌 如表1所示。
1、 及L 7WW 的抗菌活性
L 7WW 佰 刀古 球菌 128 9
刀古 球菌 32 9
球菌 0.5 9
0.5 9
0.5 9
0.5 9
9
0.5 9
0.5 9
0 0.5 9
0.5 9
2 0.5 9 3 0.5 9 4 0.5 9 1的 本及 的提供的化合物L 7WW 于多 致病菌都具 有良好的抗菌活性。
上 本及 提供的新的化合物L 7WW 于多 致病菌都具有良 好的抗菌活性 因此可用于 各抗菌 具有 的 及 前景。 1 1
P T
打印 (原件 于形式
Figure imgf000008_0001
下面的 本 中此她提到的
保藏的微生物或其他生物材料相夫
段落 2
3 保藏事項
1 3 1 保藏 中固微生物 神保藏管理委員余普通微生物中心
1 3 2 保藏 地址 中固微生物 神保藏 余, 中固北京 2714信箱,
: 00080, Be ng )
1 3 3 保藏日期 .
2009 5 06 06.05.2009
1 3 4 保藏 3053
5 本 是 下列指定 所有指定固 由受理局
0 4 本表格 申情一起收到
(是或否
0 4 1 由
0 5 收到本表格日期
0 5 1

Claims

要 求
1、 神化合物 其特 在于 化合物的 所示
Figure imgf000009_0001
其中 所迷化合物的 骨架六位氨基酸的 上 的四位 百 。
2、 要求1 的化合物的 各方法其特 在于 化合物通
N 3053及 得。
3、 要求 2 的 各方法 其特 在于 方法 包括 及 萬純化的步驟。
4、 要求3 的 各方法 其特 在于 萬純化步驟如下 以大 吸附 以 0.01 酸的乙醇 水溶液
收集乙醇 水力 8 9的 然 以活性炭 、 中 液相 以含有 0.2 NHH 0 的 水溶液 收集
最 將中 液相 各得到的 大 吸附 0.001 酸的 水溶液 收集 水力8 Z的 。
5、 要求4 的 各方法 其特 在于 大 HP 20
6、 要求 4 的 各方法 其特 在于 步驟 包括 步驟。
7、 要求 2 的 各方法 其特 在于 在 及 萬純化前 包括 及 她理的步驟。
8、 要求7 的 各方法 其特 在于 她 步驟如下 及 H pH3 4 泣唬除去 休。
9、 要求1 的化合物用于 各抗菌 物的 。
10、 要求 1 的 的化合物的 生菌 其特 在于 的保 N 3053
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