WO2010098417A1 - 酸化マグネシウム細粒 - Google Patents

酸化マグネシウム細粒 Download PDF

Info

Publication number
WO2010098417A1
WO2010098417A1 PCT/JP2010/053021 JP2010053021W WO2010098417A1 WO 2010098417 A1 WO2010098417 A1 WO 2010098417A1 JP 2010053021 W JP2010053021 W JP 2010053021W WO 2010098417 A1 WO2010098417 A1 WO 2010098417A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
magnesium oxide
oxide particles
fine
particles
mass
Prior art date
Application number
PCT/JP2010/053021
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
北島　秀明
成人 河邊
Original Assignee
協和化学工業株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 協和化学工業株式会社 filed Critical 協和化学工業株式会社
Priority to AU2010218737A priority Critical patent/AU2010218737B2/en
Priority to CN2010800092662A priority patent/CN102333535A/zh
Priority to BRPI1008675A priority patent/BRPI1008675A2/pt
Priority to EP10746296A priority patent/EP2402018A4/en
Priority to JP2011501654A priority patent/JPWO2010098417A1/ja
Priority to US13/202,408 priority patent/US20110300192A1/en
Priority to RU2011139148/15A priority patent/RU2519222C2/ru
Priority to CA2753316A priority patent/CA2753316A1/en
Publication of WO2010098417A1 publication Critical patent/WO2010098417A1/ja
Priority to ZA2011/05523A priority patent/ZA201105523B/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/08—Oxides; Hydroxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents

Definitions

  • the present invention relates to fine granules useful as laxatives and nutritional foods containing magnesium oxide as an active ingredient.
  • Patent Document 1 proposes fine granules in which a sugar alcohol and a disintegrant are uniformly dispersed in an inorganic antacid and spray-dried (suspension wet granulation drying method) to obtain an average particle size of 15 ⁇ m or less.
  • Patent Document 2 discloses a magnesium oxide laxative containing a sugar alcohol.
  • the particle size of the magnesium oxide particles used in this laxative is a mixture of a fine grade consisting mainly of particles that do not pass through a 75 ⁇ m sieve and a grade consisting mainly of particles that pass through a 75 ⁇ m sieve, and the tongue feel is poor, Dissolution is poor due to the large particle size.
  • An object of the present invention is to provide magnesium oxide fine particles that have excellent elution properties, good taste, are not rough in the oral cavity, and have a good appearance color tone.
  • the inventor has intensively studied magnesium oxide particles that are excellent in dissolution property, taste, and tongue feeling, and have an appropriate strength. As a result, when magnesium oxide particles with a small average secondary particle size and a specific apparent specific volume are granulated with a sugar alcohol and a disintegrant, fine particles can be obtained that do not become rough in the oral cavity and dissolve quickly.
  • the present invention has been completed.
  • the present invention is a fine powder containing magnesium oxide particles represented by the following formula (1), an average secondary particle diameter of 0.1 to 25 ⁇ m, and an apparent specific volume of 3 to 20 ml / g, a sugar alcohol and a disintegrant. It is a grain. (Mg 2+ 1-X Zn 2+ X ) O (1) (In the formula, X is a number from 0 to 0.02.)
  • FIG. 1 is a photograph of the results of the dissolution test of Sample A of Example 1 and Comparative Sample X.
  • FIG. 2 shows the dissolution state one minute after the sample was loaded in the dissolution test.
  • the magnesium oxide particles constituting the fine particles of the present invention are represented by the following composition formula (1).
  • X is a number from 0 to 0.02.
  • Magnesium oxide particles in which X exceeds 0 are not a mixture of magnesium oxide and zinc, but have a zinc atom in the crystal structure of magnesium oxide, and have the same crystal structure as magnesium oxide.
  • the magnesium oxide particles show the same diffraction pattern as magnesium oxide according to the powder X-ray diffraction method.
  • X is 0 to 0.02, preferably 0.001 to 0.015, and more preferably 0.005 to 0.01.
  • the average secondary particle diameter of the magnesium oxide particles measured by the laser diffraction scattering method is 0.1 to 25 ⁇ m, preferably 0.5 to 20 ⁇ m, more preferably 0.5 to 18 ⁇ m. Moreover, when the particle diameter of the magnesium oxide particles is large, the disintegration time becomes long, and it does not disperse rapidly in the oral cavity.
  • the apparent specific volume of the magnesium oxide particles is 3 to 20 ml / g, preferably 4 to 15 ml / g. When the apparent specific volume of the magnesium oxide particles is smaller than 3 ml / g, the elution property is deteriorated.
  • Magnesium oxide particles are produced by firing magnesium hydroxide particles.
  • Magnesium hydroxide particles can be produced by precipitating magnesium ions in seawater or bitter juice as magnesium hydroxide with an alkali.
  • the alkali include calcium hydroxide, caustic soda, potassium hydroxide, lithium hydroxide, and aqueous ammonia.
  • Caustic soda or calcium hydroxide is preferred as the alkali source.
  • the precipitated magnesium hydroxide is preferably subjected to a heat treatment at 100 to 120 ° C.
  • magnesium oxide having an average secondary particle size of 0.1 to 25 ⁇ m is obtained.
  • a magnesium oxide having an apparent specific volume of 3 to 20 mL / g is selected from the obtained magnesium oxide.
  • Firing is preferably performed at 500 to 1,000 ° C., more preferably 600 to 900 ° C., for 0.1 to 10 hours. Calcination at a high temperature for a long time hardens the magnesium oxide particles and makes the collapse worse.
  • Magnesium oxide particles in which zinc (Zn) is dissolved in magnesium oxide are added to an aqueous solution containing magnesium ions and zinc (Zn) ions by adding an alkaline substance equal to or less than the total equivalent of these cations under stirring. It can be made to react. If necessary, the reaction product may be further hydrothermally treated at 100 to 200 ° C. using an autoclave. Thereafter, as in the case of magnesium oxide, it can be adjusted by appropriately performing conventional means such as washing with water, dehydration, drying, then firing, pulverization, classification and the like. As a supply source of magnesium ions, it is preferable to use magnesium nitrate or magnesium chloride.
  • sugar alcohol examples include xylitol, erythritol, sorbitol, mannitol, etc. Among these, mannitol is preferable.
  • the blending amount of the sugar alcohol is preferably 5 to 10 parts by mass, more preferably 5 to 9 parts by mass, and further preferably 6 to 8 parts by mass with respect to 100 parts by mass of magnesium oxide.
  • disintegrant examples include starch (for example, corn starch), crospovidone low-substituted hydroxypropyl cellulose, croscarmellose sodium, carmellose calcium, carmellose and the like. Two or more of these disintegrants may be combined, and crospovidone, carmellose calcium, and carmellose are particularly preferable.
  • the most preferred disintegrant is carmellose.
  • the compounding amount of the disintegrant is preferably 1 to 10 parts by mass, more preferably 1 to 7 parts by mass, and further preferably 1 to 3 parts by mass with respect to 100 parts by mass of magnesium oxide.
  • the fine granule of the present invention can be produced by dry granulation after preparing a mixture by mixing magnesium oxide particles, sugar alcohol and disintegrant.
  • the content of the magnesium oxide particles represented by the formula (1) in the mixture is preferably 80% by mass or more, more preferably 85 to 95% by mass.
  • Mixing is performed using a container type, V type or W type mixer.
  • the granulation is preferably performed using a dry granulator at a low pressure. In this case, the roll pressure is preferably 3 to 12 MPa, more preferably 4 to 8 MPa.
  • the granulated sheet-like molded product obtains granulated particles with an oscillator type pulverizer.
  • the opening of the screen attached to the oscillator is preferably 0.7 to 1.2 mm, more preferably 0.8 to 1.0 mm.
  • granulated particles having an average particle diameter of 0.25 to 0.45 mm and a bulk density of 0.5 to 0.7 g / mL are obtained.
  • the obtained magnesium oxide granulated product is classified using a vibrating sieve (0.15 mm, 0.5 mm), and the average particle size (X50) is 0.2 mm to 0.4 mm, preferably 0.25 mm to 0.35 mm. Of fine grain.
  • the bulk density of the fine particles is preferably 0.4 to 0.7 g / ml, more preferably 0.5 to 0.65 g / ml, still more preferably 0.5 to 0.6 g / ml.
  • the proportion of particles having a particle diameter of less than 500 ⁇ m and 355 ⁇ m or more is preferably 30 to 45% by mass, more preferably 32 to 42% by mass.
  • the proportion of particles of less than 355 ⁇ m and 180 ⁇ m or more is preferably 40 to 50% by mass, more preferably 40 to 49% by mass.
  • the proportion of particles of less than 180 ⁇ m and 150 ⁇ m or more is preferably 10 to 28% by mass, more preferably 10 to 27% by mass.
  • the fine granules obtained are preferably mixed with the flavoring powder in a container or a mixer.
  • the flavoring powder includes peppermints, L menthol, orange powder, strawberry essence, and the like, but the taste is improved by adsorbing a small amount of peppermint corton or L menthol to hydrous silicon dioxide.
  • the present invention contains magnesium oxide particles represented by the following formula (1) and having an average secondary particle diameter of 0.1 to 25 ⁇ m and an apparent specific volume of 3 to 20 ml / g, and contains magnesium oxide, sugar alcohol and a disintegrant. And a method of using the laxative as magnesium oxide particles.
  • the present invention is also a method for improving the mouthfeel of a laxative containing magnesium oxide, a sugar alcohol and a disintegrant, which is represented by the following formula (1) as magnesium oxide and has an average secondary particle size of 0.1 to 25 ⁇ m. And a method characterized by using magnesium oxide particles having an apparent specific volume of 3 to 20 ml / g. (Mg 2+ 1-X Zn 2+ X ) O (1) (In the formula, X is a number from 0 to 0.02.)
  • G V / F
  • G Apparent specific volume (mL / g)
  • F Mass of the processed sample in the receiver
  • V Volume of receiver (mL)
  • D Bulk density Conforms to the powder physical property measurement method bulk density and tap density measurement method (second method constant volume method) in the Fifteenth Revised Japanese Pharmacopoeia General Test Method.
  • ⁇ B (Mt ⁇ M0) / V ⁇ B: Bulk density by constant volume method (g / mL)
  • Mt Total mass of powder and measurement container
  • M0 Mass of measurement container
  • V Volume of the container for measurement (mL)
  • E Dissolution test According to the Japanese Pharmacopoeia 15th General Test Method paddle method.
  • (F) Disintegration test The disintegration test was conducted according to the disintegration test method in the 15th revised Japanese Pharmacopoeia General Test Method.
  • Preparation Example 1 Magnesium oxide particles a
  • Magnesium hydroxide manufactured by Kyowa Chemical Industry Co., Ltd., magnesium hydroxide for magmit tablets (for MgO)
  • Preparation Example 2 Magnesium oxide particles b
  • Magnesium oxide b used in Example 2 was obtained by performing the same operation as Preparation Example 1 except that the firing temperature was 700 ° C.
  • Preparation Example 3 (magnesium oxide particles c) A mixed solution of magnesium nitrate and zinc nitrate (magnesium nitrate 1.50 mol / L, zinc nitrate 1.5 ⁇ 10 ⁇ 3 mol / L, liquid A) and 6.5 N aqueous sodium hydroxide solution (liquid B) Liquid A and liquid B were continuously poured into a reaction vessel in which water was previously added and stirred using a metering pump. The reaction temperature was 40 ° C., the reaction pH was 10.5, and the residence time of the reaction solution in the reaction tank was 30 minutes. 700 mL of the reaction suspension overflowed from the reaction tank was transferred to an autoclave apparatus and subjected to hydrothermal reaction at 100 ° C. for 3 hours. .
  • Magnesium oxide d used in Example 4 was performed in the same manner as in Preparation Example 3 except that the liquid A was a mixed solution of magnesium nitrate 1.30 mol / L and zinc nitrate 1.31 ⁇ 10 ⁇ 2 mol / L. Obtained.
  • Examples 1-4 Using the four types of magnesium oxide particles shown in Table 1, the components in Table 2 were granulated into a compressed plate-like flake shape using a roller compactor (RC156 manufactured by Freund Corporation). Table 3 shows the granulation conditions. The obtained flakes were made into granulated particles using an oscillator machine (Freund Sangyo Co., Ltd.). The granulated particles were classified using a vibrating sieve (Kowa Kogyo Co., Ltd., circular (ultrasonic) sieve) to produce fine granules. The fine particles were mixed with a flavored powder obtained by mixing hydrous silicon dioxide and a small amount of peppermint coaton in a container type mixer to obtain fine particles having a diameter of about 0.3 mm.
  • Table 4 shows the physical properties of the fine particles obtained.
  • ⁇ Disintegration test> As sample A of Example 1 and Comparative Example 1, commercially available magnesium oxide fine granules manufactured by Yoshida Pharmaceutical Co., Ltd., trade name “Maglux Fine Granules” (Sample X) were used. The test was conducted according to the disintegration test method. The results are shown in Table 5. Sample X contains magnesium oxide (83.30% by weight) and hydroxymethylcellulose (16.73% by weight). ⁇ Dissolution test> The dissolution test of Sample A obtained in Example 1 was performed. As a comparative example, a dissolution test of fine magnesium oxide granules (sample X) manufactured by Yoshida Pharmaceutical Co., Ltd. was performed. A result is shown in FIG.
  • Example 5 Sample A-2 having the same formulation as Sample A was prepared except that peppermint was changed to L menthol.
  • Samples A, A-2, B, C, C-2, D, and Comparative Sample X were each taken about 1.2 g by 5 healthy adult males and 5 adult females with water. Sensory tests such as solubility, taste and texture of the tongue were conducted.
  • Example 7 Fifteen people in constipation for 3 days or more were divided into 3 groups. After dinner, the first group obtained the fine magnesium oxide A obtained in Example 1 of the present invention, and the second group obtained in Example 4 of the present invention. The magnesium oxide fine granules D thus obtained were administered to the third group at 2 g / placebo fine granules, and a laxative effect was observed from the state of defecation until 12 hours later. The results were as follows. () Is age.
  • the fine granules of the present invention use magnesium oxide particles having a specific particle size and apparent specific volume as a design for achieving an increase in dissolution rate and maintaining an appropriate strength without problems in general pharmaceutical distribution. It is characterized by. In the case of conventional magnesium oxide fine particles, the dissolution rate is 30% or less after 15 minutes and 70% or less after 2 hours when the magnesium oxide stays in the stomach, but the magnesium oxide fine particles of the present invention are 15 minutes or less. Eluted at 60% and almost 100% after 2 hours.
  • the fine particles of the present invention use magnesium oxide particles having a specific particle size and apparent specific volume, there is little roughness in the oral cavity. That is, the magnesium oxide fine granules of the present invention are superior to conventional products in terms of dissolution rate, taste, and tongue feeling. Further, the fine particles of the present invention comprising magnesium oxide particles containing magnesium oxide as a solid solution with a specific amount of zinc (Zn) as a constituent component have an excellent ulcer treatment action with little damage to the mucous membrane of the stomach inner wall. .

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

　本発明の目的は、溶出性に優れ、味がよく、口腔内でざらつかない、外観色調が良い酸化マグネシウム細粒を提供することにある。　本発明は、下記式（１）で表され平均２次粒子径が０．１～２５μｍで、見かけ比容が３～２０ｍｌ／ｇの酸化マグネシウム粒子、糖アルコールおよび崩壊剤を含有する細粒である。　（Ｍｇ２＋ １−ＸＺｎ２＋ Ｘ）Ｏ　（１）　（式中、Ｘは、０～０．０２の数である。）

Description

酸化マグネシウム細粒
　本発明は酸化マグネシウムを有効成分とする、緩下剤、栄養食品として有用な細粒に関する。
　酸化マグネシウム細粒は、主に緩下剤として市場に出ているが、市販のものは何れも味が悪く（泥臭く）、口腔内で塊状粒子が残留するため、ザラつき舌感が悪いなどの残留感がある。また外観色調に彩度がなく退色系にあり、溶出性が悪い等の欠点がある。
　特許文献１には、無機制酸剤に糖アルコール、崩壊剤を均一に分散させ噴霧乾燥（懸濁湿式造粒乾燥法）させ、平均粒径を１５μｍ以下とした細粒が提案されている。しかし、この細粒は、湿度（水）による影響を受け易く、経時変化が大きく、早期劣化し、また崩壊時間が長い（２~３分）という欠点がある。
　また、特許文献２には、糖アルコールを含有する酸化マグネシウムの緩下剤が開示されている。この緩下剤に用いられる酸化マグネシウム粒子の粒径は、主として７５μｍのふるいを通過しない粒子からなる細粒グレードと、主として７５μｍのふるいを通過する粒子からなるグレードとの混合物であり、舌感が悪く、粒径が大きいために溶出性が悪い。
特開平１０−１２０５５４号公報 特開２００８−１１５０５８号公報
　本発明の目的は、溶出性に優れ、味がよく、口腔内でざらつかない、外観色調が良い酸化マグネシウム細粒を提供することにある。
　本発明者は、溶出性、味および舌感に優れ、かつ適度な強度を有する酸化マグネシウム粒子について鋭意検討した。その結果、平均二次粒子径の小さく、特定の見かけ比容を有する酸化マグネシウム粒子を、糖アルコールおよび崩壊剤により造粒すると、口腔内でざらつきがなく、迅速に溶解する細粒が得られることを見出し、本発明を完成した。
　即ち本発明は、下記式（１）で表され、平均２次粒子径が０．１~２５μｍで、見かけ比容が３~２０ｍｌ／ｇの酸化マグネシウム粒子、糖アルコールおよび崩壊剤を含有する細粒である。
　（Ｍｇ２＋ １−ＸＺｎ２＋ Ｘ）Ｏ　　　（１）
　（式中、Ｘは、０~０．０２の数である。）
　図１は、実施例１のサンプルＡと、比較サンプルＸの溶出試験の結果の写真である。
　図２は、溶出試験の試料投入１分後の溶解状況である。
（酸化マグネシウム粒子）
　本発明の細粒を構成する酸化マグネシウム粒子は下記組成式（１）で表される。
　（Ｍｇ２＋ １−ＸＺｎ２＋ Ｘ）Ｏ　　　（１）
　式中、Ｘは、０~０．０２の数である。Ｘが０を超える酸化マグネシウム粒子は、酸化マグネシウムと亜鉛の混合物ではなく、酸化マグネシウムの結晶構造に亜鉛原子が入り込んだものであり、酸化マグネシウムと同じ結晶構造を有する。この酸化マグネシウム粒子は、粉末Ｘ線回折法によれば、酸化マグネシウムと同じ回折パターンを示す。Ｘは０~０．０２であり、好ましくは０．００１~０．０１５、より好ましくは０．００５~０．０１である。Ｘが大きくなると、食物から摂取したＺｎとあわせ、必須ミネラルとしての必要量を超える可能性がある。
　酸化マグネシウム粒子のレーザー回折散乱法で測定された平均２次粒子径は、０．１~２５μｍ、好ましくは０．５~２０μｍ、より好ましくは０．５~１８μｍである。また、酸化マグネシウム粒子の粒子径が大きい場合、崩壊時間が長くなり、口腔内で迅速に分散しない。
　酸化マグネシウム粒子の見かけ比容は、３~２０ｍｌ／ｇ、好ましくは４~１５ｍｌ／ｇである。酸化マグネシウム粒子の見かけ比容が３ｍｌ／ｇより小さい場合は溶出性が悪くなる。また２０ｍｌ／ｇより大きい場合は、かさが高くなり造粒し難くなる。
　酸化マグネシウム粒子は、水酸化マグネシウム粒子を焼成して製造する。水酸化マグネシウム粒子は、海水もしくは苦汁中のマグネシウムイオンをアルカリによって水酸化マグネシウムとして沈殿させ製造することができる。アルカリとして、水酸化カルシウム、苛性ソーダ、水酸化カリウム、水酸化リチウム、アンモニア水等が挙げられる。アルカリ源として苛性ソーダまたは水酸化カルシウムが好ましい。
　沈殿させた水酸化マグネシウムは、１００~１２０℃で加熱処理を行なうことが好ましい。平均２次粒子径が０．１~２５μｍの水酸化マグネシウム粒子を、５００~１，０００℃で焼成すると、平均２次粒子径が０．１~２５μｍの酸化マグネシウムが得られる。得られた酸化マグネシウムから、見かけ比容が３~２０ｍＬ／ｇを満足するものを選択して用いる。焼成は、好ましくは５００~１，０００℃、より好ましくは６００~９００℃で、０．１~１０時間行うことが好ましい。高温で長時間の焼成は酸化マグネシウム粒子を硬くし崩壊が悪くなる。
　酸化マグネシウムに亜鉛（Ｚｎ）を固溶させた酸化マグネシウム粒子は、マグネシウムイオンと亜鉛（Ｚｎ）イオンを含有する水溶液に、これらカチオンの合計当量に対してほぼ当量以下のアルカリ性物質を加え、攪拌下に反応させ製造することができる。必要に応じさらに反応物を１００~２００℃でオートクレーブを用いて水熱処理してもよい。その後は、酸化マグネシウムと同様、水洗、脱水、乾燥、ついで焼成し、粉砕、分級等の慣用の手段を適宜行い調整することが出来る。マグネシウムイオンの供給源として、硝酸マグネシウム、塩化マグネシウムを用いることが好ましい。亜鉛（Ｚｎ）イオンの供給源として、硝酸亜鉛、塩化亜鉛を用いることが好ましい。アルカリ性物質として水酸化ナトリウムが好ましい。
（糖アルコール）
　本発明に用いられる糖アルコールとしては、例えば、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、マンニトールなどが挙げられ、これらのうち、好ましくはマンニトールである。糖アルコールの配合量は、酸化マグネシウム１００質量部に対して、好ましくは５~１０質量部、より好ましくは５~９質量部、さらに好ましくは６~８質量部である。
（崩壊剤）
　崩壊剤としては、デンプン（例えばトウモロコシデンプン）、クロスポビドン低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルメロース等が挙げられる。これら崩壊剤は２種以上組み合わせてもよく、クロスポビドン、カルメロースカルシウム、カルメロースが特に好ましい。最も好ましい崩壊剤は、カルメロースである。崩壊剤の配合量は、酸化マグネシウム１００質量部に対して、好ましくは１~１０質量部、より好ましくは１~７質量部、さらに好ましくは１~３質量部である。
＜細粒の製造方法＞
　本発明の細粒は、酸化マグネシウム粒子、糖アルコールおよび崩壊剤を混合し混合物を調製した後、乾式造粒し製造することができる。混合物中の式（１）で表される酸化マグネシウム粒子の含有量は、好ましくは８０質量％以上、より好ましくは８５~９５質量％である。混合は、コンテナ型、Ｖ型あるいはＷ型などの混合器を用いて行なう。
　造粒は、低圧力で乾式造粒機を用いて行うのが好ましく、この場合のロール圧は、好ましくは３~１２ＭＰａ、より好ましくは４~８ＭＰａである。造粒したシート状成形物は、オシレーター式粉砕機にて造粒粒子を得る。オシレーターに装着するスクリーンの目開きは、好ましくは０．７~１．２ｍｍ、より好ましくは０．８~１．０ｍｍである。かくして、平均粒子径が、０．２５~０．４５ｍｍ、かつかさ密度が０．５~０．７ｇ／ｍＬの造粒粒子が得られる。
　得られた酸化マグネシウム造粒物を、振動篩（０．１５ｍｍ、０．５ｍｍ）を用いて分級し、平均粒子径（Ｘ５０）０．２ｍｍ~０．４ｍｍ、好ましくは０．２５ｍｍ~０．３５ｍｍの細粒を製造する。
　細粒のかさ密度は、好ましくは０．４~０．７ｇ／ｍｌ、より好ましくは０．５~０．６５ｇ／ｍｌ、さらに好ましくは０．５~０．６ｇ／ｍｌである。
　細粒の粒度分布は、粒子径５００μｍ未満３５５μｍ以上の粒子の割合が、好ましくは３０~４５質量％、より好ましくは３２~４２質量％である。また、３５５μｍ未満１８０μｍ以上の粒子の割合が、好ましくは４０~５０質量％、より好ましくは４０~４９質量％である。また１８０μｍ未満１５０μｍ以上の粒子の割合が、好ましくは１０~２８質量％、より好ましくは１０~２７質量％である。
　得られた細粒は、コンテナまたは混合器中で着香末と混合することが好ましい。着香末としてはペパーミント類、Ｌメントール、オレンジパウダー、ストロベリーエッセンス等があるが、微量のペパーミントコートンまたはＬメントールを含水二酸化ケイ素に吸着させて使用することで味がよくなる。
　本発明は、下記式（１）で表され平均２次粒子径が０．１~２５μｍで、見かけ比容が３~２０ｍｌ／ｇの酸化マグネシウム粒子を、酸化マグネシウム、糖アルコールおよび崩壊剤を含有する緩下剤の酸化マグネシウム粒子として用いる方法を包含する。
　（Ｍｇ２＋ １−ＸＺｎ２＋ Ｘ）Ｏ　　　（１）
　（式中、Ｘは、０~０．０２の数である。）
　また本発明は、酸化マグネシウム、糖アルコールおよび崩壊剤を含有する緩下剤の舌触りを向上させる方法であって、酸化マグネシウムとして下記式（１）で表され平均２次粒子径が０．１~２５μｍで、見かけ比容が３~２０ｍｌ／ｇの酸化マグネシウム粒子を用いることを特徴とする方法を包含する。
　（Ｍｇ２＋ １−ＸＺｎ２＋ Ｘ）Ｏ　　　（１）
　（式中、Ｘは、０~０．０２の数である。）
　実施例に基づき、本発明を詳細に説明する。実施例において、各物性は以下の方法で測定した。
（ａ）ＭｇＯ、Ｚｎ、Ｄマンニトール、結晶セルロース、カルメロース、含水二酸化ケイ素、ペパーミント、Ｌメントールの分析
　原子吸光法により測定した。
（ｂ）酸化マグネシウム粒子の粒度分布および平均２次粒子径
　ＭＩＫＲＯＴＲＡＣＫ粒度分布計ＳＰＡタイプ（ＬＥＥＤＳ　＆　ＮＯＲＴＨＲＵＰ　ＩＮＳＴＲＵＭＥＮＴＳ社製）を用いて測定した。
　試料粉末７００ｍｇを７０ｍＬの水に加えて、超音波（ＮＩＳＳＥＩ社製、ＭＯＤＥＬ　ＵＳ−３００、電流３００μＡ）で３分間処理した後、その分散液の２~４ｍＬを採って、２５０ｍＬの脱気水を収容した上記粒度分布計の試料室に加え、分析計を作動させて８分間その懸濁液を循環した後、粒度分布を測定した。合計２回の測定を行い、それぞれの測定について得られた５０％累積２次粒子径の算術平均値を算出して、試料の平均２次粒子径とした。
（ｃ）酸化マグネシウム粒子の見かけ比容
ＪＩＳ　Ｋ５１０１により測定した。
（ｉ）見かけ比容測定器を水平にし、漏斗台の漏斗を取り付け、漏斗上にふるいを乗せ、受器を受器台に正しく重ねる。
（ｉｉ）試料１匙をふるいの上に載せ、これをはけでふるいの前面を均等に軽く掃き、ふるいを通った試料を受器に受け、これを処理した試料とする。
（ｉｉｉ）処理した試料が受器に山盛りになるまでこの操作を繰り返す。
（ｉｖ）次にへらを用いて山の部分を削り取る。
（ｖ）受器の内容物の質量を量る。
　注：（ｉｉ）~（ｉｖ）の操作中受器に振動を与えない。
　見かけ比溶は、次の式によって算出し、小数点以下２桁に丸める。
　Ｇ＝Ｖ／Ｆ
ここで、Ｇ：見かけ比容（ｍＬ／ｇ）
Ｆ：受器内の処理した試料の質量（ｇ）
Ｖ：受器の容積（ｍＬ）
（ｄ）かさ密度
　第十五改正日本薬局方一般試験法中の粉体物性測定法かさ密度およびタップ密度測定法（第２法　定容量法）に準ずる。
　ρＢ　＝　（Ｍｔ−Ｍ０）／Ｖ
　ρＢ：定容量法によるかさ密度（ｇ／ｍＬ）
　Ｍｔ：粉体と測定用容器の合計質量（ｇ）
　Ｍ０：測定用容器の質量（ｇ）
　Ｖ　：測定用容器の容積（ｍＬ）
（ｅ）溶出試験
　日本薬局方第１５局一般試験法のパドル法による。
（ｆ）崩壊試験
　第十五改正日本薬局方一般試験法中の崩壊試験法により試験をした。
（ｇ）細粒剤の粒度分布の測定法および平均粒子径の算出法
　オクタゴンデジタル（ＥＮＤＥＣＯＴＴ社製）、ＪＩＳ標準ふるい（１５０μｍ、１８０μｍ、３５５μｍ、５００μｍ）を用いて測定する。試料１００ｇをオクタゴンデジタルで振動強度５、連続運転で５分間処理した後、各分画の重量から粒度分布を算出する。平均粒子径（Ｘ５０）は得られた粒度分布より、加重平均法から算出する。
調製例１（酸化マグネシウム粒子ａ）
　水酸化マグネシウム（協和化学工業株式会社製、マグミット錠（ＭｇＯ用）用水酸化マグネシウム）を８００℃で２時間焼成し、実施例１で用いる酸化マグネシウムａを得た。
調製例２（酸化マグネシウム粒子ｂ）
　焼成温度を７００℃とする以外は、調製例１と同じ操作を行い実施例２で用いる酸化マグネシウムｂを得た。
調製例３（酸化マグネシウム粒子ｃ）
　硝酸マグネシウムと硝酸亜鉛との混合溶液（硝酸マグネシウム１．５０モル／Ｌ、硝酸亜鉛１．５×１０−３モル／Ｌ、Ａ液とする）と、６．５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（Ｂ液とする）とを定量ポンプを用いて、あらかじめ水をいれ攪拌している反応槽にＡ液およびＢ液を連続して注加した。反応温度４０℃、反応ｐＨ１０．５、反応槽での反応液の滞留時間は３０分間で行い、反応槽からオーバーフローした反応懸濁液７００ｍＬをオートクレーブ装置に移して１００℃で３時間水熱反応した。冷却後濾別、水洗し１１０℃で２４時間乾燥後、粉砕、篩過して水酸化マグネシウム粒子を得た。
　次にこの水酸化マグネシウム粒子を焼成炉で７００℃で２時間焼成し、実施例３で用いる酸化マグネシウム粒子ｃを得た。
調製例４（酸化マグネシウム粒子ｄ）
　Ａ液を、硝酸マグネシウム１．３０モル／Ｌ、硝酸亜鉛１．３１×１０−２モル／Ｌの混合溶液とする以外は、調製例３と同じ操作を行い実施例４で用いる酸化マグネシウムｄを得た。
　実施例１~４
　表１に示す４種の酸化マグネシウム粒子を用いて表２処方の成分で、ローラーコンパクター（フロイント産業株式会社製ＲＣ１５６）を用いて、圧縮板状フレーク状に造粒した。造粒条件は表３のとおりである。得られたフレークを、オシレーター機（フロイント産業（株）製）を用いて造粒粒子とした。この造粒粒子を振動篩機（興和工業社製，円型（超音波）篩機）を用いて分級し、細粒を製造した。この細粒を含水二酸化ケイ素と微量のペパーミントコートンを混合した着香粉体をコンテナ型混合機にて混合し、直径約０．３ｍｍの細粒を得た。得られた細粒の物性を表４に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
 ＜崩壊試験＞
　実施例１のサンプルＡおよび比較例１として市販の吉田製薬（株）製酸化マグネシウム細粒、商品名「マグラックス細粒」（サンプルＸ）を使用し、第十五改正日本薬局方一般試験法中の崩壊試験法により試験をした。結果を表５に示す。サンプルＸは、酸化マグネシウム（８３．３０質量％）およびヒドロキシメチルセルロース（１６．７３質量％）を含有する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
 ＜溶出試験＞
　実施例１で得られたサンプルＡの溶出試験を行った。比較例として吉田製薬株式会社製酸化マグネシウム細粒（サンプルＸ）の溶出試験を行った。結果を図１に示すが、本発明の酸化マグネシウム細粒は優れた溶出を示すことがわかる。また、図２に試料投入１分後の溶解状況を示す。
　実施例５
　ペパーミントをＬメントールに変更した以外はサンプルＡと同じ処方のサンプルＡ−２を調製した。
　実施例６
　ペパーミントをＬメントールに変更した以外はサンプルＣと同じ処方のサンプルＣ−２を調製した。
＜溶解性、味、舌ざわり等の官能試験＞
　サンプルＡ、Ａ−２、Ｂ、Ｃ、Ｃ−２、Ｄ、および比較サンプルＸを、それぞれ約１．２ｇを、健康な成人男子５名および成人女子５名が、水とともに服用し、口腔内での溶解性、味、舌ざわり等の官能試験を行った。集計結果は表６に示すとおり、着香剤としてペパーミントを配合した本発明の酸化マグネシウム細粒が優れていた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
 実施例７
　３日以上便秘中の１５名を３グループに分け、夕食後、第１グループには本発明実施例１で得られた酸化マグネシウム細粒Ａを、第２グループには本発明実施例４で得られた酸化マグネシウム細粒Ｄを、第３グループにはプラセボ細粒を、夫々２ｇ／人服用させ、１２時間後までの排便状況から緩下効果をみた。
結果は下記の通りであった。（　）内は年齢。
　第一グループ　　　　　第２グループ　　　　第３グループ
　♂（５６）下痢　　　♂（５４）軟便　　　♀（５７）排便なし
　♀（４９）軟便　　　♂（４６）軟便　　　♀（４９）硬便あり
　♀（４１）軟便　　　♀（３９）下痢　　　♀（４２）排便なし
　♀（３５）軟便　　　♀（３５）軟便　　　♀（３６）硬便あり
　♀（２６）軟便　　　♀（２５）軟便　　　♀（２８）排便なし
発明の効果
　本発明の細粒は、溶出性、味および舌感に優れ、かつ適度な強度を有する。酸化マグネシウム細粒としての品質で重要なのは、服用性（味および舌感）、溶出性ならびに強度である。これら重要課題の中で、細粒に強度を付与するには結合剤の配合が必須であるが、結合剤を配合すると溶出率が低下するのが一般的である。本発明の細粒は、溶出率の向上と、一般的な医薬品流通に問題のない適度な強度維持を達成するための設計として、特定の粒子径および見かけ比容を有する酸化マグネシウム粒子を用いることを特徴とする。溶出率は、従来の酸化マグネシウム細粒の場合、１５分後で３０％以下、酸化マグネシウムが胃内にとどまる２時間後では７０％以下であるが、本発明の酸化マグネシウム細粒は、１５分で６０％、２時間後ほぼ１００％溶出する。
　本発明の細粒は、特定の粒子径および見かけ比容の酸化マグネシウム粒子を用いるので、口腔内でのざらつきが少ない。すなわち、本発明の酸化マグネシウム細粒は溶出率と味および舌感ともに従来品に比べ優れている。
　また、酸化マグネシウムに特定量の亜鉛（Ｚｎ）を固溶体として含有させた酸化マグネシウム粒子を構成成分とする本発明の細粒は、胃内壁の粘膜を損傷することが少なく優れた潰瘍治療作用も有する。

Claims (9)

  1. 　下記式（１）で表され、平均２次粒子径が０．１~２５μｍで、見かけ比容が３~２０ｍｌ／ｇの酸化マグネシウム粒子、糖アルコールおよび崩壊剤を含有する細粒。
    　（Ｍｇ２＋ １−ＸＺｎ２＋ Ｘ）Ｏ　　　（１）
    　（式中、Ｘは、０~０．０２の数である。）
  2. 　式（１）のＸが０．０００５~０．０１である請求項１記載の細粒。
  3. 　酸化マグネシウム粒子の含有量が、８０~９５質量％である請求項１記載の細粒。
  4. 　糖アルコールの含有量が、酸化マグネシウム粒子１００質量部に対して５~１０質量部である請求項１記載の細粒。
  5. 　崩壊剤の含有量が、酸化マグネシウム粒子１００質量部に対して１~１０質量部である請求項１記載の細粒。
  6. 　酸化マグネシウム粒子が、日本薬局方適合酸化マグネシウム粒子である請求項１記載の細粒。
  7. 　糖アルコールが、マンニトールである請求項１記載の細粒。
  8. 　崩壊剤が、カルメロースである請求項１記載の細粒。
  9. 　緩下剤である請求項１記載の細粒。
PCT/JP2010/053021 2009-02-25 2010-02-19 酸化マグネシウム細粒 WO2010098417A1 (ja)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2010218737A AU2010218737B2 (en) 2009-02-25 2010-02-19 Magnesium oxide granules
CN2010800092662A CN102333535A (zh) 2009-02-25 2010-02-19 氧化镁微粒
BRPI1008675A BRPI1008675A2 (pt) 2009-02-25 2010-02-19 grânulos.
EP10746296A EP2402018A4 (en) 2009-02-25 2010-02-19 MAGNESIUM OXIDE GRANULAR PELLETS
JP2011501654A JPWO2010098417A1 (ja) 2009-02-25 2010-02-19 酸化マグネシウム細粒
US13/202,408 US20110300192A1 (en) 2009-02-25 2010-02-19 Magnesium oxide granules
RU2011139148/15A RU2519222C2 (ru) 2009-02-25 2010-02-19 Гранулы оксида магния
CA2753316A CA2753316A1 (en) 2009-02-25 2010-02-19 Magnesium oxide granules
ZA2011/05523A ZA201105523B (en) 2009-02-25 2011-07-27 Magnesium oxide granules

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009042795 2009-02-25
JP2009-042795 2009-02-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2010098417A1 true WO2010098417A1 (ja) 2010-09-02

Family

ID=42665621

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2010/053021 WO2010098417A1 (ja) 2009-02-25 2010-02-19 酸化マグネシウム細粒

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20110300192A1 (ja)
EP (1) EP2402018A4 (ja)
JP (1) JPWO2010098417A1 (ja)
KR (1) KR20110119615A (ja)
CN (1) CN102333535A (ja)
AU (1) AU2010218737B2 (ja)
BR (1) BRPI1008675A2 (ja)
CA (1) CA2753316A1 (ja)
RU (1) RU2519222C2 (ja)
TW (1) TWI513476B (ja)
WO (1) WO2010098417A1 (ja)
ZA (1) ZA201105523B (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014185283A1 (ja) * 2013-05-17 2014-11-20 協和化学工業株式会社 大腸の検査または手術のための処置剤および処置方法
WO2016042831A1 (ja) * 2014-09-18 2016-03-24 協和化学工業株式会社 大腸の検査または手術のための処置用製剤
WO2023007766A1 (ja) 2021-07-30 2023-02-02 セトラスホールディングス株式会社 酸化マグネシウムを含有する小児慢性機能性便秘症治療用医薬組成物

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3006401A4 (en) * 2013-05-24 2017-01-25 Sakai Chemical Industry Co., Ltd. Magnesium oxide particles, magnesium oxide particle production method, resin composition and molded body using such resin composition, and adhesive or grease
WO2024166034A1 (en) * 2023-02-10 2024-08-15 Universita' Degli Studi Di Modena E Reggio Emilia Magnesium salts for use in the prevention and treatment of osteonecrosis of the jaw

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0665011A (ja) * 1992-08-24 1994-03-08 Kaisui Kagaku Kenkyusho:Kk 抗微生物剤および抗微生物性樹脂またはゴム組成物
JPH0848606A (ja) * 1994-08-05 1996-02-20 Kaisui Kagaku Kenkyusho:Kk 農業用殺菌剤
JPH10120554A (ja) 1996-10-15 1998-05-12 Fuji Chem Ind Co Ltd 無機制酸剤含有速分散性造粒物、その製造方法及び用時懸濁内服制酸剤
JP2006022060A (ja) * 2004-07-09 2006-01-26 Kyowa Chem Ind Co Ltd 制酸・緩下用水分散液およびそのための錠剤
JP2008115058A (ja) 2006-11-07 2008-05-22 Fuji Electric Holdings Co Ltd 燃料改質装置
WO2009057796A1 (ja) * 2007-10-29 2009-05-07 Kyowa Chemical Industry Co., Ltd. 緩下剤

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998028983A1 (fr) * 1996-12-27 1998-07-09 Fuji Chemical Industry Co., Ltd. Composition antifongique/antimicrobienne
ATE380546T1 (de) * 2001-08-27 2007-12-15 Kyowa Chem Ind Co Ltd Antazide und laxative magnesiumoxid-tablette
US20070082047A1 (en) * 2003-11-07 2007-04-12 Masae Sugaya Solid preparation
CN101389316A (zh) * 2005-12-28 2009-03-18 武田药品工业株式会社 控制释放固体制剂
JP4154460B2 (ja) * 2006-11-09 2008-09-24 株式会社海水化学研究所 抗潰瘍剤

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0665011A (ja) * 1992-08-24 1994-03-08 Kaisui Kagaku Kenkyusho:Kk 抗微生物剤および抗微生物性樹脂またはゴム組成物
JPH0848606A (ja) * 1994-08-05 1996-02-20 Kaisui Kagaku Kenkyusho:Kk 農業用殺菌剤
JPH10120554A (ja) 1996-10-15 1998-05-12 Fuji Chem Ind Co Ltd 無機制酸剤含有速分散性造粒物、その製造方法及び用時懸濁内服制酸剤
JP2006022060A (ja) * 2004-07-09 2006-01-26 Kyowa Chem Ind Co Ltd 制酸・緩下用水分散液およびそのための錠剤
JP2008115058A (ja) 2006-11-07 2008-05-22 Fuji Electric Holdings Co Ltd 燃料改質装置
WO2009057796A1 (ja) * 2007-10-29 2009-05-07 Kyowa Chemical Industry Co., Ltd. 緩下剤

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP2402018A4

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014185283A1 (ja) * 2013-05-17 2014-11-20 協和化学工業株式会社 大腸の検査または手術のための処置剤および処置方法
JP2014224080A (ja) * 2013-05-17 2014-12-04 協和化学工業株式会社 大腸の検査または手術のための処置剤
WO2016042831A1 (ja) * 2014-09-18 2016-03-24 協和化学工業株式会社 大腸の検査または手術のための処置用製剤
WO2023007766A1 (ja) 2021-07-30 2023-02-02 セトラスホールディングス株式会社 酸化マグネシウムを含有する小児慢性機能性便秘症治療用医薬組成物
JP2023020835A (ja) * 2021-07-30 2023-02-09 セトラスホールディングス株式会社 酸化マグネシウムを含有する小児慢性機能性便秘症治療用医薬組成物
JP7233516B2 (ja) 2021-07-30 2023-03-06 セトラスホールディングス株式会社 酸化マグネシウムを含有する小児慢性機能性便秘症治療用医薬組成物

Also Published As

Publication number Publication date
AU2010218737B2 (en) 2014-07-31
CA2753316A1 (en) 2010-09-02
BRPI1008675A2 (pt) 2016-03-08
AU2010218737A1 (en) 2011-09-01
KR20110119615A (ko) 2011-11-02
RU2011139148A (ru) 2013-04-10
JPWO2010098417A1 (ja) 2012-09-06
TWI513476B (zh) 2015-12-21
EP2402018A4 (en) 2012-10-03
ZA201105523B (en) 2013-10-30
US20110300192A1 (en) 2011-12-08
TW201034703A (en) 2010-10-01
RU2519222C2 (ru) 2014-06-10
CN102333535A (zh) 2012-01-25
EP2402018A1 (en) 2012-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6462827B2 (ja) セルロース粉末
WO2010098417A1 (ja) 酸化マグネシウム細粒
WO2018077310A1 (zh) 一种含维生素c钠的泡腾片及其制备方法
JP6449410B2 (ja) セルロース粉末
CN107929313B (zh) 用于预防和治疗钙缺乏症的天然型牡蛎碳酸钙制剂及其制备方法
CN1309570A (zh) 赋形剂
JP6383835B2 (ja) セルロース粉末
PL184869B1 (pl) Środek przeczyszczający i sposób wytwarzania środka przeczyszczającego
JPH10120554A (ja) 無機制酸剤含有速分散性造粒物、その製造方法及び用時懸濁内服制酸剤
CN110755448A (zh) 一种有效提高钙吸收率的复方碳酸钙咀嚼片及其制备方法
US20170232360A1 (en) Alkaline earth metal salts
KR101155099B1 (ko) 장 세척용 조성물의 제조 방법 및 이에 의해 제조된 장 세척용 조성물
JP4774739B2 (ja) 漢方エキス含有錠剤組成物およびその製造方法
JP2017178830A (ja) コーティング顆粒
JP5216385B2 (ja) 透析用剤ａ剤、透析用剤、透析用剤ａ剤の製造方法、および透析用剤の製造方法
JP2019011319A (ja) 固形製剤
Sammulia et al. Effervescent Tablet Formulation and Physical Evaluation of Gong-Gong Shell Waste (Strombus turturella).
JPS63130508A (ja) 次亜塩素酸カルシウム組成物およびその製造方法
JP2007182411A (ja) ポリカルボフィルカルシウム含有粒剤
WO2020246120A1 (ja) 口腔内崩壊錠及びその製造方法
JP6700083B2 (ja) 口腔内速崩壊錠
JPH05229936A (ja) 内服用顆粒製剤
JP2009263301A (ja) 潰瘍治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201080009266.2

Country of ref document: CN

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 10746296

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 20117012636

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2011501654

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2010218737

Country of ref document: AU

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 13202408

Country of ref document: US

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2753316

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 6064/CHENP/2011

Country of ref document: IN

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

REEP Request for entry into the european phase

Ref document number: 2010746296

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2010746296

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2010218737

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20100219

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2011139148

Country of ref document: RU

REG Reference to national code

Ref country code: BR

Ref legal event code: B01A

Ref document number: PI1008675

Country of ref document: BR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: PI1008675

Country of ref document: BR

Kind code of ref document: A2

Effective date: 20110817