WO2010082600A1 - オレウロペインおよびその分解物を含有する歯周組織健康維持剤 - Google Patents

オレウロペインおよびその分解物を含有する歯周組織健康維持剤 Download PDF

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WO
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oleuropein
agent
maintaining
health maintenance
periodontal
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雅代 谷口
惠津子 小林
多賀子 安田
祥子 小川
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サンスター株式会社
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    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
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    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease

Definitions

  • the present invention relates to a gum health maintenance agent, a gum health maintenance agent, a tissue maintenance health agent, a periodontal disease prevention / treatment / amelioration agent, a periodontal tissue health maintenance agent, and an oleuropein and a degradation product thereof.
  • the present invention relates to an alveolar bone resorption inhibitor and foods and drinks, oral compositions and pharmaceutical compositions containing these agents.
  • Periodontal disease is caused by destruction and absorption of connective tissue and alveolar bone that support the teeth due to the establishment of infection of periodontal disease-causing bacteria in the periodontal tissue. It is a disease that causes loss. Tooth loss and severe alveolar bone destruction / resorption cause serious impairment in masticatory function and cause a significant decrease in quality of life. In addition, it is one of the causes of impaired general health in the elderly. ing. It is known that the destruction and resorption of alveolar bone is largely associated with factors that promote the formation and activation of osteoclasts. Therefore, suppression of osteoclast formation and suppression of alveolar bone resorption function by osteoclasts can be an effective approach in preventing alveolar bone destruction and resorption in periodontal disease.
  • An object of the present invention is to provide a bone resorption inhibitor that suppresses or inhibits alveolar bone resorption by osteoclasts. Furthermore, it is providing the composition which aims at prevention, treatment, or improvement of periodontal disease by suppressing and inhibiting the resorption of the alveolar bone accompanying periodontal disease.
  • the present invention provides the following composition.
  • a gum health maintenance agent comprising at least one selected from oleuropein and a degradation product thereof;
  • a gingival health maintenance agent comprising at least one selected from oleuropein and a degradation product thereof;
  • An agent for preventing / treating / ameliorating periodontal disease comprising at least one selected from oleuropein and a degradation product thereof;
  • a periodontal tissue health maintenance agent comprising at least one selected from oleuropein and a
  • an alveolar bone resorption inhibitor that suppresses or inhibits alveolar bone resorption, a gum maintenance agent, a gum health maintenance agent, a tissue maintenance agent that supports teeth, periodontal disease prevention / treatment / improvement
  • An agent, periodontal tissue health maintenance agent and alveolar bone resorption inhibitor can be provided, and in particular, a composition having an excellent effect of suppressing and inhibiting alveolar bone resorption can be provided.
  • the effect of improving the periodontal disease symptom in which the alveolar bone resorption occurs or maintaining a healthy masticatory function can be expected.
  • “inhibition of alveolar bone resorption” refers to inhibition of alveolar bone resorption by osteoclasts activated by periodontal pathogens.
  • “maintaining gum health” used in this specification means maintaining the homeostasis of gums in the oral cavity, and “gum” refers to a surrounding portion surrounding a tooth (root portion). For example, it refers to parts such as gingiva between teeth (interdental papilla), attached gingiva, free gingiva and alveolar bone.
  • “maintaining gingival health” used in the present specification means maintaining the gingival homeostasis in the oral cavity.
  • the term “maintenance of the tissue supporting the teeth” used in this specification means not only the surrounding portion surrounding the tooth (root portion), for example, soft tissue such as gums and periodontal ligament, but also the surrounding hard tissue. It means to maintain the homeostasis of the part containing.
  • “health maintenance” used in this specification means maintaining a healthy state (maintaining homeostasis) and preventing an unhealthy state (losing homeostasis). A concept is also included.
  • the oleuropein used in the present invention is a plant belonging to the genus Oleaceae, such as olive (Olea europaea Linne) or its genus (for example, Olea welwitschii, Olea paniculata), and typical examples of varieties such as Neva di Bronco, Manzanillo.
  • Oleuropein is hydrolyzed by the human body or rat and becomes a decomposition product.
  • the degradation products of oleuropein used in the present invention include all substances produced by metabolism and degradation of oleuropein in these mammals, for example, hydroxytyrosol, elenolic acid, oleuropein aglycone, etc. .
  • the oleuropein and its degradation product used in the present invention can be obtained by extracting olive leaves with an extraction solvent.
  • the extraction solvent used in this case include water, ethanol, petroleum ether, hexane, butanol, propanol, methanol, polyethylene glycol, propylene glycol, butylene glycol, and a mixture of these solvents.
  • An ethanol mixture is preferred.
  • the mixing ratio of water-ethanol mixture (water: ethanol) is preferably about 100: 1 to about 1: 200, more preferably about 20: 1 to about 1:20, and most preferably about 1 by volume. : 9 to 1: 1.
  • the temperature of the solvent, the weight ratio of the solvent to the raw material, or the extraction time can be arbitrarily set for various raw materials and the solvent used.
  • the temperature of the solvent during extraction may be in the range of about ⁇ 4 ° C. to about 200 ° C., preferably about 30 ° C. to about 150 ° C., more preferably about 40 ° C. to about 80 ° C.
  • the olive leaves used for extraction are preferably raw leaves having a relatively high oleuropein content, as disclosed in JP-A No. 2003-335893, and the raw leaves are at 65 ° C. or lower or 85 ° C. to 145 ° C. under normal pressure or reduced pressure. By drying at a temperature for a certain period of time, the content of oleuropein in olive leaves can be increased.
  • the oleuropein and its degradation product used in the present invention are obtained by, for example, distilling off the solvent of the crude extract thus extracted from olive leaves, and then styrene divinylbenzene polymerization resin (Diaion HP20: Mitsubishi Chemical), Amber. It can be obtained by passing through a resin column such as Light XAD resin: Rohm and Haas, Duolite S resin: Diamond Shamrock, concentrating under reduced pressure, and drying at high temperature.
  • the oleuropein and its degradation product used in the present invention include the crude product thus obtained.
  • the crude purified product of oleuropein and its degradation product thus obtained includes about 35% by weight or more of oleuropein and about 47% by weight of polyphenols (oleuropein, catechins, rutin) when extracted from fresh olive leaves with hot water. Etc.), and those containing about 35% by weight or more are preferred as oleuropein.
  • the oleuropein and its degradation product used in the agent of the present invention and the composition containing the same refer to this crude product.
  • these roughly purified products can be used after appropriately performing operations such as purification, concentration, and drying.
  • decomposition by adding acid (inorganic acid, organic acid, etc.) or alkali (sodium hydroxide, calcium hydroxide, ammonia, etc.), fermentation treatment, metabolic conversion treatment using microorganisms, ion exchange resin, activated carbon, diatomaceous earth Component adsorption by chromatography, fractionation using chromatography, filtration using filter paper or membrane filter, ultrafiltration membrane, etc., pressurization or decompression, heating or cooling, spray drying, freeze drying, pH adjustment, deodorization, decolorization
  • long-term stationary storage can be exemplified, and a purified preparation of its decomposition products such as oleuropein and hydroxytyrosol can be obtained by arbitrarily selecting and combining these.
  • the oleuropein and its degradation product used in the agent of the present invention and the composition containing the same also refer to this purified preparation.
  • the oleuropein and its degradation product obtained as a crude product or a purified sample are prepared as they are, or after dilution, concentration, or lyophilization, and then, if necessary, prepared in powder form or paste form, and appropriately formulated into the present invention.
  • the gum health maintenance agent, gum health maintenance agent, tissue health maintenance agent, periodontal disease prevention / treatment / amelioration agent, periodontal tissue health maintenance agent or alveolar bone resorption inhibitor of the present invention alone or although it can be used, it can also be blended as an active ingredient in foods and drinks, oral compositions or pharmaceutical compositions.
  • the present invention contains gum health maintenance agent, gum health maintenance agent, tissue health maintenance agent, periodontal disease prevention / treatment / amelioration agent, periodontal tissue health maintenance agent or alveolar bone resorption inhibitor of the present invention
  • the food / beverage product, oral composition or pharmaceutical composition includes the above-mentioned extract containing a gum health maintenance agent, a gingival health maintenance agent, a tissue health maintenance agent, prevention / treatment / improvement of periodontal disease
  • the component which can be normally used for these compositions can be mix
  • Examples of the form of the food / beverage product, oral composition or pharmaceutical composition of the present invention include tablets, granules, fine granules, powders, chewable tablets, candy, gummies, chewing gum, toothpastes, sheet preparations, oral pasta, Orally administrable compositions such as solid compositions such as sugar-coated tablets and patches or capsules encapsulating the solid composition preparations, liquids and liquids such as drug drinks, mouthwashes, mouth rinses, liquid toothpastes, and gargles Composition, yogurt, toothpaste, low-viscosity gel, cream, ointment, semi-solid composition such as oral gel, and other general forms, maintaining gum health, maintaining gum health, teeth Maintaining the health of the tissues that support it, preventing / treating / improving periodontal disease, maintaining periodontal tissue health and suppressing the absorption of alveolar bone, especially preventing or improving the absorption of alveolar bone associated with gingivitis and periodontitis Health food, functional food for, can be used a food for specified health use
  • the food / beverage product, oral composition or pharmaceutical composition of the present invention comprises at least one selected from oleuropein and its degradation product as an active ingredient, maintaining the health of gums, maintaining the health of gums, maintaining the health of tissues that support teeth, An indication that it is used for the prevention / treatment / improvement of periodontal disease, the maintenance of periodontal tissue health and suppression of alveolar bone absorption, the prevention / treatment / improvement of gingivitis, periodontitis or alveolar bone loss.
  • Daily intake of gum health maintenance agent, gingival health maintenance agent, tooth supporting tissue health maintenance agent, periodontal disease prevention / treatment / amelioration agent, periodontal tissue health maintenance agent or alveolar bone resorption inhibitor of the present invention is about 500 mg / day or less, preferably about 3 to 200 mg / day, more preferably about 10 to 100 mg / day as the daily dose of oleuropein, and the daily dose of hydroxytyrosol which is an oleuropein degradation product. About 150 mg / day or less, preferably about 0.5 to 100 mg / day, and most preferably about 3 to 50 mg / day.
  • the amount of oleuropein and hydroxytyrosol contained in the composition containing such an agent is about 0.0005-0.15% by weight, preferably about 0.002-0, as oleuropein for the beverage composition of food and drink. 0.025% by weight, about 0.0001-0.05% by weight as hydroxytyrosol, preferably about 0.0006-0.01% by weight, about 0.07-7% by weight as oleuropein for tablets, candy or chewing gum , Preferably about 0.05-1.5% by weight, about 0.004-3% by weight as hydroxytyrosol, preferably about 0.02-1% by weight, about 0.1-15 as oleuropein for capsules % By weight, preferably about 0.2-3% by weight, about 0.01-5% by weight as hydroxytyrosol, preferably about 0.05 1.5% by weight, about 0.0001-0.5% by weight as oleuropein, preferably about 0.003-0.2% by weight for oral compositions, and about 0.000002 as hydroxytyroso
  • Osteoclast formation inhibition test ⁇ Test method> Osteoclast formation was performed by co-culture of osteoblasts and bone marrow cells, and oleuropein (ChromaDex Inc.) or hydroxytyrosol (Longschem Co. Ltd.) was added to evaluate the inhibition of the formation. After culturing the osteoblast suspension prepared with ⁇ -MEM / 10% FBS, bone marrow cells were taken from the tibia of the mouse, added to the culture dish, and cultured. The culture was terminated when osteoclasts formed in controls cultured without the addition of oleuropein or hydroxytyrosol. The formed osteoclasts were fixed and then stained with TRAP and observed with a microscope.
  • FIGS. 1 and 2 The results are shown in FIGS. 1 and 2 as a ratio to the control. ⁇ Test results> As shown in FIGS. 1 and 2, an increase in the osteoclast formation inhibitory effect was observed with an increase in the concentration of oleuropein and hydroxytyrosol. In oleuropein, the concentration of rupture was almost 80% of the control at a concentration of 35 ⁇ g / mL. Bone cell formation inhibitory effect was observed, and hydroxytyrosol showed an osteoclast formation inhibitory effect of about 80% with respect to the control at a concentration of 20 ⁇ g / mL, and excellent osteoclasts of oleuropein and hydroxytyrosol at a low concentration. The cell formation inhibitory effect was shown.
  • Test Example 2 Bone resorption inhibition test by osteoclasts (in vitro) ⁇ Test method> Osteoblasts and bone marrow cells prepared with ⁇ -MEM / 10% FBS were added on a collagen gel, and PGE2 and VD3, which are inducers, were added to perform co-culture. Osteoclasts formed in culture were collected and used for the bone resorption activity suppression test. Osteoclasts were seeded on dentine slices and cultured in a medium containing oleuropein or hydroxytyrosol for 24 hours. After culturing, the cells on the dentine slice were removed with a cotton swab, and the absorption fossa was stained with Mayer's hematoxylin Solution.
  • the Pit number was observed under a microscope.
  • the results are shown in FIGS. 3 and 4 as a ratio to the control cultured in medium without oleuropein or hydroxytyrosol.
  • ⁇ Test results> As shown in FIGS. 3 and 4, an increase in bone resorption suppression effect was observed with increasing concentrations of oleuropein and hydroxytyrosol, and in oleuropein, the bone resorption was approximately 90% of the control at a concentration of 35 ⁇ g / mL. An inhibitory effect was observed.
  • Test Example 3 Alveolar bone resorption suppression test in rats (in vivo) ⁇ Test method> Rats were bred with a diet containing 0.1% by weight oleuropein or 0.025% by weight hydroxytyrosol, and periodontal pathogens (Porphyromonas gingivalis) were administered into the oral cavity. Periodontal disease was induced (Pg (+) oleuropein or hydroxytyrosol). Evaluate alveolar bone resorption after 8 weeks and compare with controls not receiving periodontal pathogens (Pg (-)) and controls given diet without oleuropein or hydroxytyrosol (Pg (+)) Thus, the periodontal disease improvement effect was evaluated. The results are shown in FIGS.
  • the oleuropein and its degradation product of the present invention have a remarkable osteoclast formation inhibitory effect at low concentrations, a bone resorption inhibitory effect by osteoclasts, an alveolar bone resorption inhibitory effect, and a periodontal disease improving effect. It was shown that. Here, it was shown that oleuropein and its degradation products prevent / suppress the reduction of bone mass by suppressing the number of osteoclasts that resorb bone (inhibition of differentiation). It has been shown that the oleuropein and its degradation product of the present invention also suppress the absorption action, so that the periodontal caused by abnormalities such as resorption, absorption, swelling, etc. Disease prevention / treatment / improvement effect was observed, gum health maintenance effect, gum health maintenance effect, teeth supporting tissue health maintenance effect, periodontal tissue health maintenance effect and alveolar bone resorption suppression effect were observed .
  • Example 1 Chewing gum Ingredient Blending amount Hydroxytyrosol 0.4 Calcium carbonate 7.0 Xylitol 58.0 Maltitol 8.0 Fragrance 3.0 The rest of the gum base Total 100.0 (4 tablets per day)
  • Example 2 Candy Ingredient Amount (%) Hydroxytyrosol 0.3 Maltitol 10.0 Palatinit Remaining aspartame 0.1 Fragrance 0.2 Total 100.0 (4 tablets per day)
  • Example 3 Tablet Ingredient Amount (%) Oleuropein 0.7 Polydextrose 7.0 Sugar Ester 2.0 Xylitol 15.0 Palatinose remaining Fragrance 1.0 Total 100.0 (4 tablets per day)
  • Example 4 Chewable tablet Ingredient Amount (%) Oleuropein 0.35 Gum arabic 1.2 Sucrose fatty acid ester 1.8 Palatinit rest Fragrance 3.0 Total 100.0 (4 tablets per day)
  • Example 5 Granule Capsules Grain capsules were prepared by encapsulating 60 parts by weight of the solution in the capsule with 40 parts by weight of the inner capsule film made of gelatin and sorbitol, and sugar coating with 110 parts by weight of the outer capsule film made of sugar. .
  • Solution in capsule Ingredients Amount Oleuropein 12.0 Vitamin C 7.2 Vitamin E 2.4 Glycerin fatty acid ester 1.0 Safflower oil 60 parts by weight of capsule capsule Ingredients Amount Gelatin 36.0 Sorbitol remaining 40 parts by weight outer capsule film Ingredients Amount Eggshell calcium 1.0 Aspartame 0.1 Gum arabic 0.6 Gelatin 0.2 Carbana wax 0.1 Shellac 0.3 Fragrance 0.4 Palatinit rest 110 parts by weight
  • Example 6 Toothpaste Ingredient Amount (%) Calcium hydrogen phosphate 20.0 Glycerin 20.0 Sorbit liquid 15.0 Propylene glycol 3.0 Alkyl glucoside 2.0 Hydroxyethyl cellulose 1.5 Sodium lauryl sulfate 1.5 P-Hydroxybenzoate ester 0.5 Menthol 0.2 Cetylpyridinium chloride 0.1 Saccharin sodium 0.1 Oleuropein 0.05 Fragrance 0.7 Purified water remaining Total 100.0
  • Example 7 Mouthwash Ingredient Amount (%) Glycerin 15.0 Ethanol 8.0 Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 1.0 Peppermint oil 0.5 Menthol 0.3 Methyl paraoxybenzoate 0.3 Dl- ⁇ -Tocopherol acetate 0.05 Saccharin sodium 0.05 Cetylpyridinium chloride 0.05 Hydroxytyrosol 0.02 Purified water remaining Total 100.0
  • Example 8 Oral pasta Ingredient Blending amount Glycerin 20.0 Liquid paraffin 11.0 Cetanol 9.0 Polyoxyethylene sorbitan monostearate 4.0 Cetyltrimethylammonium chloride 2.0 Lecithin 2.0 Sorbitan monopalmitate 1.0 Tocopherol nicotinate 1.0 Sodium lauryl sulfate 0.3 Cetylpyridinium chloride 0.05 Saccharin 0.05 Hydroxytyrosol 0.05 Fragrance 0.3 Purified water remaining Total 100.0

Abstract

　歯ぐきの健康を維持し、歯肉の健康を維持し、歯を支える組織の健康を維持し、歯周病を予防、治療または改善し、歯周組織の健康を維持し、または歯槽骨の吸収を抑制する剤を提供する。更には、これらの作用効果を有する有効成分を含む飲食品、口腔用組成物および医薬組成物を提供する。詳細には、本発明は、オレウロペインおよびその分解物から選ばれる少なくとも１種を含む歯ぐきの健康維持剤、歯肉の健康維持剤、歯を支える組織の健康維持剤、歯周病予防／治療／改善剤、歯周組織健康維持剤および歯槽骨吸収抑制剤、ならびにそれらを含む飲食品、口腔用組成物および医薬組成物に関する。

Description

オレウロペインおよびその分解物を含有する歯周組織健康維持剤
　本発明は、オレウロペインおよびその分解物を含む、歯ぐきの健康維持剤、歯肉の健康維持剤、歯を支える組織の健康維持剤、歯周病予防／治療／改善剤、歯周組織健康維持剤および歯槽骨吸収抑制剤、ならびにそれらの剤を含む飲食品、口腔用組成物および医薬組成物に関する。
　歯周病（慢性辺縁性歯周炎）は、歯周組織における歯周病原因菌の感染成立により歯を支えている結合組織や歯槽骨の破壊・吸収が生じ、最終的には歯牙の喪失をきたす疾患である。歯牙の喪失や重度の歯槽骨の破壊・吸収は、咀嚼機能に重大な障害を生じさせ、大幅なＱＯＬの低下をもたらすだけでなく、高齢者においては全身の健康状態を損なう原因の一つとなっている。この歯槽骨の破壊・吸収は、破骨細胞の形成亢進や活性化の要因が大きく関与していることが知られている。したがって、破骨細胞の形成抑制や破骨細胞による歯槽骨吸収機能の抑制は、歯周病における歯槽骨破壊・吸収防止において有効的なアプローチになりうる。
　従来、歯周病に深く関わる因子である口腔内の歯周病原因菌（ポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphyromonas gingivalis）、アクチノバチラス・アクチノマイセテスコミタンス（Actinobacillus actinomycetemcomitans）など）に着目し、それらが産生する内毒素（リポポリサッカライド（ＬＰＳ））の産生の防止や除去、歯周病原因菌自体の殺菌や除去などの試みがなされてきた。また、歯周組織に病徴が生じている場合には、それに応じた剤で病徴自体を抑制することにより歯周病を予防、改善する対症療法的な処理の試みもなされてきた。しかし、歯周病は慢性的な疾患である故に、症状が進行してしまうと、従前の歯周病原因の排除や対症療法的な処理だけでは改善しにくいという問題が残っていた。
　そこで、破骨細胞の形成亢進や活性化を直接抑制することで、歯槽骨の吸収を防止する試みがなされている。特に、歯槽骨吸収の予防、改善効果を得るためには長期間の使用が必要となるため、長期使用による安全性上の問題を生じない成分として、食品としても使用できる成分を用いる提案がなされている。これらの提案としては、硫酸化グリコサミノグリカンナトリウムとカルシウム化合物の併用（特許文献１）、牛乳から調製された塩基性シスタチンやその分解物（特許文献２）があるが、未だ満足できる改善効果は得られていなかった。
特開平７－０５３３８８号公報 特開２０００－２８１５８７号公報
　本発明の目的は、破骨細胞による歯槽骨の吸収を抑制・阻害する骨吸収抑制剤を提供することにある。更には、歯周病に伴う歯槽骨の吸収を抑制・阻害することによって、歯周病の予防、治療または改善を図る組成物を提供することにある。
　本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、オレウロペインおよびその分解物に優れた破骨細胞形成抑制効果および破骨細胞による歯槽骨吸収抑制効果があることを見出し、本発明を完成させた。
　すなわち、本発明は下記の組成物を提供するものである。
［１］オレウロペインおよびその分解物から選ばれる少なくとも１種を含む歯ぐきの健康維持剤；
［２］前記［１］に記載の歯ぐきの健康維持剤を含む飲食品；
［３］オレウロペインおよびその分解物から選ばれる少なくとも１種を含む歯肉の健康維持剤；
［４］前記［３］に記載の歯肉の健康維持剤を含む飲食品；
［５］オレウロペインおよびその分解物から選ばれる少なくとも１種を含む歯を支える組織の健康維持剤；
［６］前記［５］に記載の歯を支える組織の健康維持剤を含む飲食品；
［７］オレウロペインおよびその分解物から選ばれる少なくとも１種を含有することを特徴とする歯周病予防／治療／改善剤；
［８］前記［７］に記載の歯周病予防／治療／改善剤を含む飲食品；
［９］オレウロペインおよびその分解物から選ばれる少なくとも１種を含有することを特徴とする歯周組織健康維持剤；
［１０］前記［９］に記載の歯周組織健康維持剤を含む飲食品；
［１１］オレウロペインおよびその分解物から選ばれる少なくとも１種を含有することを特徴とする歯槽骨吸収抑制剤；および
［１２］前記［１１］に記載の歯槽骨吸収抑制剤を含む飲食品
である。
　本発明によれば、歯槽骨の吸収を抑制・阻害する歯槽骨吸収抑制剤、歯ぐきの健康維持剤、歯肉の健康維持剤、歯を支える組織の健康維持剤、歯周病予防／治療／改善剤、歯周組織健康維持剤および歯槽骨吸収抑制剤を提供でき、特に、優れた歯槽骨の吸収を抑制・阻害効果を有する組成物を提供できる。また、歯槽骨の吸収が生じている歯周病の症状を改善させたり、健全な咀嚼機能を維持させる効果も期待できる。
　本明細書中で用いる「歯槽骨吸収抑制」とは、歯周病原菌により活性化された破骨細胞による歯槽骨の吸収を抑制することをいう。
　また、本明細書中で用いる「歯ぐきの健康維持」とは口腔内の歯ぐきの恒常性を維持することをいい、「歯ぐき」とは歯（歯根部分）を囲む周囲の部分をいう。例えば、歯と歯の間の歯肉（歯間乳頭）、付着歯肉、遊離歯肉および歯槽骨などの部分を指す。
　また、本明細書中で用いる「歯肉の健康維持」とは、口腔内の歯肉の恒常性を維持することをいう。
　また、本明細書中で用いる「歯を支える組織の健康維持」とは、歯（歯根部分）を囲む周囲の部分、例えば、歯肉、歯根膜のような軟組織のみならず、その周囲の硬組織を含む部分の恒常性を維持することをいう。
　また、本明細書中で用いる「健康維持」とは、健全な状態を維持すること（恒常性を維持すること）をいい、不健全な状態になること（恒常性を失うこと）を予防する概念も含まれる。
オレウロペインの破骨細胞形成抑制効果（in vitro）を示すグラフである。 ヒドロキシチロソールの破骨細胞形成抑制効果（in vitro）を示すグラフである。 オレウロペインの破骨細胞の骨吸収抑制効果（in vitro）を示すグラフである。 ヒドロキシチロソールの破骨細胞の骨吸収抑制効果（in vitro）を示すグラフである。 オレウロペインの歯槽骨吸収抑制効果（in vivo）を示すグラフである。 ヒドロキシチロソールの歯槽骨吸収抑制効果（in vivo）を示すグラフである。
　以下、本発明につき更に詳細に説明する。
　本発明に使用するオレウロペインは、モクセイ科オリーブ属の植物、例えばオリーブ（Olea europaea Linne）やその同属種（例えば、Olea welwitschii、Olea paniculataなど）、品種の代表例としては、例えばネバディブロンコ、マンザニロ、ピクアル、ホジブランコ、アルベキナ、カタマラ、コロネイキ、ピッチョリーネ、パラゴン、ワッガベルダル、ミッション、ワシントン、ウエストオーストラリアミッション、サウスオーストラリアベンダル、アザパ、バルネア、コルニカブラ、ゴルダル、フラントイオ、レッチーノ、チプレッシーノ、ルッカ、アスコラーナテレナ、コレッジョッラ、モロイオロ、ブラックイタリアン、コラティーナ、ヘレナ、ロシオーラ、ワンセブンセブン、エルグレコ、ハーディズマンモスなどの花、果皮、果実、葉、樹皮、根または種子、特に葉に多量に含まれるポリフェノール性の物質であり、従来から血小板凝集阻害作用、血糖値上昇抑制作用などを有することが報告されている。
　オレウロペインは、ヒトやラットが摂取すると体内で加水分解されて分解物となる。本発明に使用するオレウロペインの分解物には、これら哺乳動物体内でオレウロペインが代謝や分解されることにより生成するすべての物質が含まれ、例えば、ヒドロキシチロソール、エレノール酸、オレウロペインアグリコンなどが含まれる。
　本発明で使用するオレウロペインおよびその分解物は、オリーブ葉を抽出溶媒で抽出することにより得ることができる。この際に使用する抽出溶媒としては、水、エタノールのほか、石油エーテル、ヘキサン、ブタノール、プロパノール、メタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコールおよびこれら溶媒の混合液が挙げられるが、温水および水－エタノール混合液が好ましい。水－エタノール混合液の混合比（水：エタノール）は、体積比で好ましくは約１００：１～約１：２００、より好ましくは約２０：１～約１：２０であり、最も好ましくは約１：９～１：１である。
　抽出方法については、その溶媒の温度や原料に対する溶媒の重量比率、または抽出時間についても、種々の原料および使用する溶媒に対しそれぞれを任意に設定することができる。また、抽出時の溶媒の温度は約－４℃～約２００℃の範囲であればよいが、約３０℃～約１５０℃が好ましく、約４０℃～約８０℃がより好ましい。
　また、抽出に用いるオリーブ葉は、特開２００３－３３５６９３に開示されているように、比較的オレウロペイン含量が高い生葉が好ましく、生葉を常圧または減圧下、６５℃以下または８５℃～１４５℃の温度で一定時間乾燥することにより、オリーブ葉中のオレウロペイン含量を高めることができる。
　本発明で使用するオレウロペインおよびその分解物は、例えば、このようにオリーブ葉から溶媒抽出した粗抽出液の溶媒を留去させた後、スチレンジビニルベンゼン重合樹脂（ダイアイオンＨＰ２０：三菱化学）、アンバーライトＸＡＤ樹脂：ロームアンドハース社、デュオライトＳ樹脂：ダイアモンドシャムロック社などの樹脂カラムに通し、減圧下で濃縮し、高温乾燥させることにより得ることができる。本発明で使用するオレウロペインおよびその分解物には、このようにして得られる粗精製物が含まれる。
　このようにして得られるオレウロペインおよびその分解物の粗精製物には、オリーブ生葉から熱水抽出した場合には約３５重量％以上のオレウロペインおよび約４７重量％のポリフェノール類（オレウロペイン、カテキン類、ルチンなど）が含まれ、オレウロペインとしては約３５重量％以上含まれるものが好ましい。
　本発明の剤およびそれを含む組成物に使用するオレウロペインおよびその分解物とは、この粗精製物をいう。
　さらに、これらの粗精製物は、適宜精製、濃縮、乾燥などの操作を施して使用することができる。例えば、酸（無機酸、有機酸等）またはアルカリ（水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、アンモニア等）の添加による分解、醗酵処理、微生物を用いた代謝変換処理、イオン交換樹脂や活性炭、ケイ藻土等による成分吸着、クロマトグラフィーを用いた分画、濾紙やメンブランフィルター、限外濾過膜などを用いた濾過、加圧または減圧、加温または冷却、スプレードライ、凍結乾燥、pH調整、脱臭、脱色、長時間の静置保管などが例示でき、これらを任意に選択して組合わせた処理を行ってオレウロペインおよびヒドロキシチロソールなどのその分解物の精製標品を得ることができる。
　本発明の剤およびそれを含む組成物に使用するオレウロペインおよびその分解物とは、この精製標品をもいう。
　粗精製物または精製標品として得られたオレウロペインおよびその分解物は、そのまま、または希釈、濃縮もしくは凍結乾燥した後、必要に応じて粉末状またはペースト状などに調製し、適宜製剤化して本発明の歯ぐきの健康維持剤、歯肉の健康維持剤、歯を支える組織の健康維持剤、歯周病予防／治療／改善剤、歯周組織健康維持剤または歯槽骨吸収抑制剤に使用することができる。また、さらに必要により活性炭などを用いて脱臭、脱色等の精製処理を施してから使用することもできる。
　本発明の歯ぐきの健康維持剤、歯肉の健康維持剤、歯を支える組織の健康維持剤、歯周病予防／治療／改善剤、歯周組織健康維持剤または歯槽骨吸収抑制剤は、単独でも使用できるが、飲食品、口腔用組成物または医薬組成物の有効成分として配合することもができる。
　また、本発明の歯ぐきの健康維持剤、歯肉の健康維持剤、歯を支える組織の健康維持剤、歯周病予防／治療／改善剤、歯周組織健康維持剤または歯槽骨吸収抑制剤を含有する飲食品、口腔用組成物または医薬組成物には、上記抽出物を含有する歯ぐきの健康維持剤、歯肉の健康維持剤、歯を支える組織の健康維持剤、歯周病予防／治療／改善剤、歯周組織健康維持剤または歯槽骨吸収抑制剤に、本発明の効果を損なわない範囲において、通常これらの組成物に使用できる成分を配合することができる。例えば、飲食品には、タンパク質、脂質、糖質、炭水化物、食物繊維、油分、アルコール類、高分子物質、増粘剤、粘結剤、粘稠剤、乳化剤、ガムベース、包接化合物、酸化防止剤・抗酸化剤、キレート剤、甘味剤、ｐＨ調整剤、塩類、アミノ酸類、香料、生薬、防腐剤、酸味料、軟化剤、着色料、光沢剤、ビタミン類、水；口腔用組成物には、界面活性剤、研磨剤、粘結剤、賦形剤、可溶化剤、結合剤、潤沢剤、懸濁剤、湿潤剤、ビタミン類、ｐＨ調整剤、有機酸、糖アルコール、甘味料、抗酸化剤、着色料、殺菌剤、防腐剤、香料、水；医薬組成物には、界面活性剤、粘結剤、賦形剤、可溶化剤、結合剤、潤沢剤、懸濁剤、湿潤剤、ビタミン類、ｐＨ調整剤、有機酸、糖アルコール、甘味料、抗酸化剤、着色料、殺菌剤、防腐剤、香料などを配合することができる。
　本発明の飲食品、口腔用組成物または医薬組成物の形態としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、粉剤、チュアブルタブレット、キャンディ、グミ、チューイングガム、粉歯磨、シート状剤、口腔用パスタ、糖衣錠、貼付剤などの固形の組成物または当該固形の組成物製剤を封入したカプセル剤などの経口投与可能な組成物、薬飲料、マウスウォッシュ、マウスリンス、液状歯磨、うがい液などの液体・液状の組成物、ヨーグルト、練歯磨、低粘度ジェル、クリーム、軟膏剤、口腔用ゲルなどの半固形の組成物、その他一般の形態を挙げることができ、歯ぐきの健康維持、歯肉の健康維持、歯を支える組織の健康維持、歯周病予防／治療／改善、歯周組織健康維持および歯槽骨の吸収抑制、特に歯肉炎や歯周炎に伴う歯槽骨の吸収の予防または改善のための健康食品、機能性食品、特定保健用食品、栄養機能食品、病者用食品、歯磨、薬用歯磨などの化粧品、医薬部外品や医薬品に分類される用途に使用することができる。
　本発明の飲食品、口腔用組成物または医薬組成物は、オレウロペインおよびその分解物から選ばれる少なくとも1種を有効成分とし、歯ぐきの健康維持、歯肉の健康維持、歯を支える組織の健康維持、歯周病予防／治療／改善、歯周組織健康維持および歯槽骨の吸収抑制、歯肉炎、歯周炎または歯槽骨減少の予防／治療／改善のために用いられる旨の表示、例えば「歯ぐきを健康に保つ」、「歯を支える健康な歯ぐきを保つ」など、あるいは、歯肉に炎症のある者、歯周組織に炎症のある者、歯槽骨が減少している者に用いられる旨の表示、例えば「歯ぐきの健康が気になる方」向け、「歯ぐきが気になる方」向け、「歯ぐきが下がってきたと感じる方」向け、「歯ぐきに違和感を感じる方」向けなど、を付した組成物とすることができる。
　本発明の歯ぐきの健康維持剤、歯肉の健康維持剤、歯を支える組織の健康維持剤、歯周病予防／治療／改善剤、歯周組織健康維持剤または歯槽骨吸収抑制剤の１日摂取量の目安は、オレウロペインの日用量として約５００ｍｇ／日以下、好ましくは約３～２００ｍｇ／日、より好ましくは約１０～１００ｍｇ／日であり、また、オレウロペイン分解物であるヒドロキシチロソールの日用量として約１５０ｍｇ／日以下、好ましくは約０.５～１００ｍｇ／日、最も好ましくは約３～５０ｍｇ／日である。
　また、かかる剤を含む組成物に含まれるオレウロペインおよびヒドロキシチロソールの量は、飲食品のうち飲料組成物についてはオレウロペインとして約０.０００５－０.１５重量％、好ましくは約０.００２－０.０２５重量％、ヒドロキシチロソールとして約０.０００１－０.０５重量％、好ましくは約０.０００６－０.０１重量％、タブレット、キャンディーまたはチューイングガムについてはオレウロペインとして約０.０２－７重量％、好ましくは約０.０５－１.５重量％、ヒドロキシチロソールとして約０.００４－３重量％、好ましくは約０.０２－１重量％、カプセル剤についてはオレウロペインとして約０.１－１５重量％、好ましくは約０.２－３重量％、ヒドロキシチロソールとして約０.０１－５重量％、好ましくは約０.０５－１.５重量％であり、口腔用組成物についてはオレウロペインとして約０.０００１－０.５重量％、好ましくは約０.００３－０.２重量％であり、ヒドロキシチロソールとして約０.００００２－０.１５重量％、好ましくは約０.０００５－０.１重量％である。
　以下、実施例および比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に限定されるものではない。なお、各例中の配合量は、特に規定がない限り重量％を示す。
　オレウロペインおよびその分解物であるヒドロキシチロソールについて、骨髄細胞から破骨細胞の形成抑制効果、破骨細胞による骨吸収抑制効果、およびラットにおける歯槽骨吸収抑制効果を調べるため、以下の試験を実施した。
試験例１：破骨細胞形成抑制試験
＜試験方法＞
　骨芽細胞と骨髄細胞の共存培養により破骨細胞形成を行い、それにオレウロペイン（ChromaDex Inc.社）またはヒドロキシチロソール（Longschem Co. Ltd.社）を添加してその形成の抑制を評価した。α－ＭＥＭ／１０％ＦＢＳで調製した骨芽細胞懸濁液を培養後、マウスの脛骨から骨髄細胞を取り、培養皿に添加し培養した。培養は、オレウロペインまたはヒドロキシチロソールを添加しないで培養したコントロールに破骨細胞が形成された時点で終了させた。形成された破骨細胞は固定を行った後にＴＲＡＰ染色を行い、顕微鏡で観察を行った。その結果を、コントロールに対する比として図１および２に示す。
＜試験結果＞
　図１および２に示したとおり、オレウロペインおよびヒドロキシチロソールの濃度の増大にともなって破骨細胞形成抑制効果の増大が認められ、オレウロペインでは３５μｇ／ｍＬの濃度においてコントロールに対してほぼ８０％の破骨細胞形成抑制効果が認められ、ヒドロキシチロソールでは２０μｇ／ｍＬの濃度においてコントロールに対して約８０％の破骨細胞形成抑制効果が認められ、低濃度においてオレウロペインおよびヒドロキシチロソールの優れた破骨細胞形成抑制効果が示された。
試験例２：破骨細胞による骨吸収抑制試験（in vitro）
＜試験方法＞
　コラーゲンゲル上にα－ＭＥＭ／１０％ＦＢＳで調製した骨芽細胞と骨髄細胞を加え、誘導因子であるＰＧＥ２およびＶＤ３を加え共存培養を行った。培養で形成された破骨細胞を集めて骨吸収活性抑制試験に使用した。dentine sliceに破骨細胞を播種し、オレウロペインまたはヒドロキシチロソールを含む培地中で２４時間培養した。培養後、dentine slice上の細胞を綿棒で取り除き、Mayer's hematoxylin Solutionで吸収窩を染色した。Pit数の観察は顕微鏡下で行った。その結果を、オレウロペインまたはヒドロキシチロソールを含まない培地中で培養したコントロールに対する比として図３および４に示す。
＜試験結果＞
　図３および４に示したとおり、オレウロペインおよびヒドロキシチロソールの濃度の増大にともなって骨吸収の抑制効果の増大が認められ、オレウロペインでは３５μｇ／ｍＬの濃度においてコントロールに対してほぼ９０％の骨吸収抑制効果が認められ、ヒドロキシチロソールでは２０μｇ／ｍＬの濃度においてコントロールに対して約９０％の骨吸収抑制効果が認められ、低濃度においてオレウロペインおよびヒドロキシチロソールの優れた骨吸収抑制効果が示された。
試験例３：ラットにおける歯槽骨吸収抑制試験(in vivo)
＜試験方法＞
　ラットに０.１重量％のオレウロペインまたは０.０２５重量％のヒドロキシチロソールを配合した餌を与えて飼育し、口腔内に歯周病原菌（ポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphyromonas gingivalis））を投与して歯周病を惹起させた（P.g.(+)オレウロペインまたはヒドロキシチロソール）。８週間後に歯槽骨吸収を評価し、歯周病原菌を投与していないコントロール（P.g.(-)）およびオレウロペインまたはヒドロキシチロソールを配合していない餌を与えたコントロール（P.g.(+)）との比較により歯周病改善効果を評価した。その結果を、図５および６に示す。
＜試験結果＞
　図５および６に示したとおり、オレウロペインまたはヒドロキシチロソール配合餌を与えたラットにおいては、非配合餌を与えたラットと統計学的に有意な差で歯周病の改善効果が認められ、低濃度においてオレウロペインおよびヒドロキシチロソールの優れた歯周病改善効果が示された。このように、オレウロペインおよびヒドロキシチロソールには歯周病の改善効果、すなわち歯周病の進行を阻害して恒常性を維持する効果が認められるので、これら有効成分を含む本発明の剤には歯周病の予防効果や治療効果が認められる。
　上記したように、本発明のオレウロペインおよびその分解物は、低濃度において顕著な破骨細胞形成抑制効果、破骨細胞による骨吸収抑制効果、歯槽骨吸収抑制効果ならびに歯周病の改善効果を有することが示された。ここで、オレウロペインおよびその分解物が、骨を吸収する破骨細胞の生成数を抑制（分化抑制）することにより骨量の低減が防止／抑制されることが示され、破骨細胞自体による骨吸収作用も抑制することが示されたことにより、本発明のオレウロペインおよびその分解物は、歯槽骨の吸収、それに伴う歯槽骨周囲に存在する組織の退縮、吸収、腫れなどの異常によって生じる歯周病予防／治療／改善効果が認められ、また、歯ぐきの健康維持効果、歯肉の健康維持効果、歯を支える組織の健康維持効果、歯周組織健康維持効果および歯槽骨吸収抑制効果が認められた。
　以下に、本発明に係る処方例を記載する。
実施例１：チューイングガム

　　　成分　　　　　　　　　　　　　　配合量（％）　
ヒドロキシチロソール　　　　　　　　　０．４
炭酸カルシウム　　　　　　　　　　　　７．０
キシリトール　　　　　　　　　　　　５８．０
マルチトール　　　　　　　　　　　　　８．０
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０
ガムベース　　　　　　　　　　　　　　残部　　　　
合計　　　　　　　　　　　　　　　１００．０
（１日４粒）
実施例２：キャンディ
　　　成分　　　　　　　　　　　　　　配合量（％）　
ヒドロキシチロソール　　　　　　　　　０．３
マルチトール　　　　　　　　　　　　１０．０
パラチニット　　　　　　　　　　　　　残部
アスパルテーム　　　　　　　　　　　　０．１
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２　　　　
合計　　　　　　　　　　　　　　　１００．０
（１日４粒）
実施例３：タブレット
　　　成分　　　　　　　　　　　　　　配合量（％）　
オレウロペイン　　　　　　　　　　　　０．７
ポリデキストロース　　　　　　　　　　７．０
シュガーエステル　　　　　　　　　　　２．０
キシリトール　　　　　　　　　　　　１５．０
パラチノース　　　　　　　　　　　　　残部
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０　　　　
合計　　　　　　　　　　　　　　　１００．０
（１日４粒）
実施例４：チュアブルタブレット
　　　成分　　　　　　　　　　　　　　配合量（％）　
オレウロペイン　　　　　　　　　　　　０．３５
アラビアガム　　　　　　　　　　　　　１．２
ショ糖脂肪酸エステル　　　　　　　　　１．８
パラチニット　　　　　　　　　　　　　残部
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０　　　　
合計　　　　　　　　　　　　　　　１００．０
（１日４粒）
実施例５：粒カプセル
　ゼラチンおよびソルビトールからなる内カプセル皮膜４０重量部でカプセル内溶液６０重量部を被包し、さらに糖質からなる外カプセル皮膜１１０重量部で糖衣することにより粒カプセルを調製した。
カプセル内溶液
　　　成分　　　　　　　　　　　　　　配合量　
オレウロペイン　　　　　　　　　　　１２．０
ビタミンＣ　　　　　　　　　　　　　　７．２
ビタミンＥ　　　　　　　　　　　　　　２．４
グリセリン脂肪酸エステル　　　　　　　１．０
紅花油　　　　　　　　　　　　　　　　残部　　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　６０重量部
内カプセル皮膜
　　　成分　　　　　　　　　　　　　　配合量　
ゼラチン　　　　　　　　　　　　　　３６．０
ソルビトール　　　　　　　　　　　　　残部　　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　４０重量部
外カプセル皮膜
　　　成分　　　　　　　　　　　　　　配合量　
卵殻カルシウム　　　　　　　　　　　　１．０
アスパルテーム　　　　　　　　　　　　０．１
アラビアガム　　　　　　　　　　　　　０．６
ゼラチン　　　　　　　　　　　　　　　０．２
カルバナワックス　　　　　　　　　　　０．１
シェラック　　　　　　　　　　　　　　０．３
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４
パラチニット　　　　　　　　　　　　　残部　　
合計　　　　　　　　　　　　　　　１１０重量部
実施例６：練歯磨
　　　成分　　　　　　　　　　　　　　配合量（％）　
リン酸水素カルシウム　　　　　　　　２０．０
グリセリン　　　　　　　　　　　　　２０．０
ソルビット液　　　　　　　　　　　　１５．０
プロピレングリコール　　　　　　　　　３．０
アルキルグルコシド　　　　　　　　　　２．０
ヒドロキシエチルセルロース　　　　　　１．５
ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　１．５
パラオキシ安息香酸エステル　　　　　　０．５
メントール　　　　　　　　　　　　　　０．２
塩化セチルピリジニウム　　　　　　　　０．１
サッカリンナトリウム　　　　　　　　　０．１
オレウロペイン　　　　　　　　　　　　０．０５
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　０．７
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　残量　　　　
合計　　　　　　　　　　　　　　　１００．０
実施例７：洗口液
　　　成分　　　　　　　　　　　　　　配合量（％）　
グリセリン　　　　　　　　　　　　　１５．０
エタノール　　　　　　　　　　　　　　８．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　　　　１．０
ペパーミント油　　　　　　　　　　　　０．５
メントール　　　　　　　　　　　　　　０．３
パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　０．３
酢酸ｄｌ－α－トコフェロール　　　　　０．０５
サッカリンナトリウム　　　　　　　　　０．０５
塩化セチルピリジニウム　　　　　　　　０．０５
ヒドロキシチロソール　　　　　　　　　０．０２
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　残量　　　　
合計　　　　　　　　　　　　　　　１００．０
実施例８：口腔用パスタ
　　　成分　　　　　　　　　　　　　　配合量（％）　
グリセリン　　　　　　　　　　　　　２０．０
流動パラフィン　　　　　　　　　　　１１．０
セタノール　　　　　　　　　　　　　　９．０
ポリオキシエチレン
　ソルビタンモノステアレート　　　　　４．０
塩化セチルトリメチルアンモニウム　　　２．０
レシチン　　　　　　　　　　　　　　　２．０
ソルビタンモノパルミテート　　　　　　１．０
ニコチン酸トコフェロール　　　　　　　１．０
ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　０．３
塩化セチルピリジニウム　　　　　　　　０．０５
サッカリン　　　　　　　　　　　　　　０．０５
ヒドロキシチロソール　　　　　　　　　０．０５
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　残量　　　　
合計　　　　　　　　　　　　　　　１００．０
　本発明の歯ぐきの健康維持剤、歯肉の健康維持剤、歯を支える組織の健康維持剤、歯周病予防／治療／改善剤、歯周組織健康維持剤および歯槽骨吸収抑制剤、ならびにそれらを含む飲食品、口腔用組成物および医薬組成物は、特に歯槽骨の吸収の予防または改善のための健康食品、機能性食品、特定保健用食品、栄養機能食品、病者用食品、歯磨、薬用歯磨などの化粧品、医薬部外品や医薬品に分類される用途に使用することができる。

Claims (12)

  1. オレウロペインおよびその分解物から選ばれる少なくとも１種を含む歯ぐきの健康維持剤。
  2. 請求項１に記載の歯ぐきの健康維持剤を含む飲食品。
  3. オレウロペインおよびその分解物から選ばれる少なくとも１種を含む歯肉の健康維持剤。
  4. 請求項３に記載の歯肉の健康維持剤を含む飲食品。
  5. オレウロペインおよびその分解物から選ばれる少なくとも１種を含む歯を支える組織の健康維持剤。
  6. 請求項５に記載の歯を支える組織の健康維持剤を含む飲食品。
  7. オレウロペインおよびその分解物から選ばれる少なくとも１種を含有することを特徴とする歯周病予防／治療／改善剤。
  8. 請求項７に記載の歯周病予防／治療／改善剤を含む飲食品。
  9. オレウロペインおよびその分解物から選ばれる少なくとも１種を含有することを特徴とする歯周組織健康維持剤。
  10. 請求項９に記載の歯周組織健康維持剤を含む飲食品。
  11. オレウロペインおよびその分解物から選ばれる少なくとも１種を含有することを特徴とする歯槽骨吸収抑制剤。
  12. 請求項１１に記載の歯槽骨吸収抑制剤を含む飲食品。
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