WO2009157575A1

WO2009157575A1 - 皮膚外用剤、美白剤、抗老化剤および抗酸化剤

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Publication number: WO2009157575A1
Application number: PCT/JP2009/061796
Authority: WO
Inventors: 健草苅; 前田　憲寿; 信彦落合; 江理子田口; 高田　恵子; 摩紀金子; 飯田　年以; 栄一郎八木; ギーラティゴンカンヤウィン; ブンヤプラパットナンタワン
Original assignee: 株式会社資生堂; ナショナル・サイエンス・アンド・テクノロジー・ディベロップメント・エイジェンシー
Priority date: 2008-06-24
Filing date: 2009-06-22
Publication date: 2009-12-30
Also published as: JP2010006708A

Abstract

　安全性が高く、優れたメラニン生成抑制作用または抗老化作用または抗酸化作用を有する皮膚外用剤、美白剤、抗老化剤および抗酸化剤を提供する。　クスノキ科（Ｌａｕｒａｃｅａｅ）ニッケイ属植物のＣｉｎｎａｍｏｍｕｍ　ｉｌｉｃｉｏｉｄｅｓ、マチン科（Ｌｏｇａｎｉａｃｅａｅ）ファグラエア属植物のＦａｇｒａｅａ　ｆｒａｇｒａｎｓ、ムクロジ科（Ｓａｐｉｎｄａｃｅａｅ）レピサンセス属植物のＬｅｐｉｓａｎｔｈｅｓ　ｆｒｕｔｉｃｏｓａ、ショウガ科（Ｚｉｎｇｉｂｅｒａｃｅａｅ）ボエセンベルギア属植物のＢｏｅｓｅｎｂｅｒｇｉａ　ｒｅｇａｌｉｓ、ジンチョウゲ科（Ｔｈｙｍｅｌａｅａｃｅａｅ）ジンコウ属植物のＡｑｕｉｌａｒｉａ　ｃｒａｓｓｎａ、マメ科（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ）プテロカルプス属植物のＰｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ　ｉｎｄｉｃｕｓから選ばれる１種又は２種以上の植物抽出物を配合する。

Description

明細書

i - 、 hグ ¾、乘 f!J、 ¾ 、W 驗 *J 技術分野

本発明は特定の植物抽出物を配合した皮膚外用剤、並びに特定の植物抽出

物を含む美白剤、抗老化剤および抗酸化剤に関する。背景技術

( 1 ) 美白剤について

従来より、美白剤の作用，効果に関する研究や、美白効果を高める研究が

行われてきた。皮膚のしみ ·そばかすなどの色素沈着は、紫外線暴露 ·ホル

モンの異常 ·皮膚局所での炎症などにより過剰に生成されたメラニンが皮膚

内に沈着した結果、生じるものと考えられている。皮膚の色素沈着の原因と

なるメラニンは、表皮基底層にある色素細胞（メラノサイト）内のメラノソ

ームと呼ばれる小器官において生成される。メラノソ一ムでは、酵素チロシ

ナーゼの作用によりチロシンからドーパキノンが生成される。ドーパキノン

は酵素的または非酵素的に酸化された後、重合することにより黒色のメラ二

ンに変化する。したがって、第一段階の反応であるチロシナ一ゼの活性を抑

制することが、メラニンの生成を抑制する上で重要である。

上記のような色素異常の予防 ·改善を目的として、これまで種々の方法が

開発されてきた。例えば、ビタミン cを大量に経口投与する方法、ダル夕チ

オン等を注射する方法、あるいはコウジ酸、ビタミン cおよびその誘導体、

システィン等'を軟膏、クリーム、ローション等の形態で局所に塗布する方法

などが知られている。 . これらの既知の方法のうち、ハイドロキノンを除いてはその効果の発現が

きわめて緩慢であり、皮膚色素沈着の改善効果が充分でない。一方、ハイド

ロキノンはある程度の改善効果を有するが、感作性を有するため、一般の使

用が制限されている。そこで高級脂肪酸のモノエステルやアルキルモノエー

テルなどの誘導体にして、その安全性を向上させる試みがなされている（特

許文献 1参照）。

しかしながら、このような高級脂肪酸のモノエステル類は体内の加水分解

酵素によって分解されるため、必ずしも安全であるとは言えない。またェ一 .

テル類も安全性の面で充分に満足するものが得られていない。したがって、より安全で効果の高い美白剤が求められていた。

( 2 ) 抗老化剤について

化粧料分野および皮膚科学分野では、皮膚に対する日光の照射をはじめとする外界環境の影響や加齢による損傷を軽減もしくは治療すべく多種多様な手段が提案され、また、試みられている。例えば、加齢に伴う皮膚変化としては、しわの形成、硬化もしくは弾力性の低下等が主なものとしてあげられる。このような皮膚変化の原因としては、皮膚真皮におけるコラーゲン、ェラスチン、ダルコサミノダリカンからなる膠原線維、弾性線維の機能低下が考えられており、ヒドロキシカルボン酸類の使用（例えば特許文献 2 ) 、リゾリン脂質の使用（例えば特許文献 3 ) が提案されている。

特許文献 2には、コラーゲン線維減損の防止により角質やしわを根絶しうることが示唆されている。また特許文献 3では、リゾリン脂質がヒト線維芽細胞におけるグリコサミノダリカン（具体的にはヒアルロン酸）の産生能を亢進することから、老化防止効果を奏することが示唆されている。

種々の外界環境要因のなかで最も強く皮膚老化を引き起こすものは太陽光に含まれる紫外線であり、深いしわを特徴とする光老化と言われる皮膚変化を誘導したり（非特許文献 1参照）、遺伝子 D N Aの損傷や、活性酸素の産生の誘導、そして最近ではマトリックス分解金属酵素の産生誘導にかかわつていることが知られている（非特許文献 2参照）。

紫外線のもつこの多能性のために、紫外線で誘導される光老化がどのような機構で起るかに関しては十分に解明されてこなかった。近年、ヘアレスマウスに紅斑を起こさない程度のエネルギーの紫外線を照射し続けることによつて、マウス背部皮膚にヒ卜の光老化皮膚に対応するような深いしわが形成されることが明らかになり、このマウスモデルを用いてしわに影響を及ぼす物質の評価も行われてきた（非特許文献 3 ) 。しかし、しわ形成機構に関しては十分に解明されておらず、その解明が待たれていた。

一方、 1 9 9 4年に K o i v u k a n g a s らは紫外線を照射した皮膚において基底膜分解酵素であるゼラチナ一ゼの活性が高まることを報告している（非特許文献 4 ) 。また、日光曝露部位皮膚では、基底膜が構造変化を示し、特に多重化が頻繁に観察されることも報告されている（非特許文献 5 ) 。さらに、皮膚基底膜構造を詳細に観察した場合、 2 0代後半から 3 0 代前半にかけて基底膜ダメージが高頻度に観察されることなどから、基底膜の構造変化が皮膚老化の誘導において重要な役割を担うと考えられる（非特許文献 6 ) 。

基底膜は皮膚における表皮と真皮との間に存在するものであり、主要構成蛋白としてラミニン 5、コラーゲン等を含むことが知られている。

したがって、ラミニン 5、コラーゲン等の産生を促進する薬剤を開発することは、種々の細胞外マトリックスを保護し、しわ等の皮膚老化を防ぐうえで極めて重要である。

( 3 ) 抗酸化剤について

紫外線により活性酸素が発生することは周知である。活性酸素のうち、フリーラジカル型のものは脂質などの酸化性基質と反応すると、連鎖的な酸化反応を誘発する。したがって、フリーラジカルとなる活性酸素は、皮膚等の身体組織に対するダメージを増幅する。

皮膚は、常時、酸素や紫外線にさらされるため、フリーラジカルによる酸化ストレスのダメージが最も大きな組織と考えられる。近年では、紫外線により発生した種々の活性酸素が、皮脂や脂質の過酸化、蛋白変性、酵素阻害等を引き起こし、それが、短期的には皮膚の炎症などを誘発する。また、長期的には、老化やガンなどの原因となると考えられている。

また、活性酸素や過酸化脂質は、アトピー性皮膚炎や接触皮膚炎、乾癬などの皮膚疾患にも関与すると考えられている。このように、皮膚老化や皮膚疾患には、活性酸素（フリーラジカル）が深く関与している。

フリーラジカルを捕捉する能力を備える物質は、ラジカル連鎖反応を抑制したり、停止させたりすることができる。例えば、抗酸化剤である。

したがって、抗酸化剤を配合した皮膚外用剤には、光酸化ストレスによる皮膚老化（例えば、シミ、しわ、たるみなど）に対する予防 ·改善効果が期待できる。また、フリーラジカルが関連する各種皮膚疾患用皮膚外用剤としても、予防 ·改善効果が期待できる。

酸化防止剤として知られているビタミン Eやビタミン Cは、生体内におけるフリーラジカル捕捉型抗酸化物質である。また、 8 11丁ゃ8 ^[八などの合成抗酸化物質も知られている。

また、天然の酸化防止剤としては、シィタケ、エノキタケ、シメジ、カヮラタケ、マツタケ、マンネンタケ、ホウロクタケ、ナメコ、その他の担子菌類の抽出物が報告されている（特許文献 4〜6 ) 。さらに、ゴマノハグサ科モウズイカ属植物の抽出物からなる抗酸化剤（特許文献 7 ) 、ムラサキ科カキバチシヤノキ属植物の抽出物からなる抗酸化剤 (特許文献 8 ) が報告されている。

〔特許文献 1〕特開昭 5 8 ― 1 5 4 5 0 7号公報

〔特許文献 2〕特許第 2 5 3 3 3 3 9号公報

〔特許文献 3〕特開平 8— 6 7 6 2 1号公報

〔特許文献 4〕特開平 5— 3 1 7 0 1 6号公報

〔特許文献 5〕特開平 6— 6 5 5 7 5号公報

〔特許文献 6〕特開昭 5 9 ― 1 2 4 9 8 4号公報

〔特許文献 7〕特開平 1 1 1 7 1 7 2 3号公報

〔特許文献 8〕特開平 1 1 1 7 1 7 2 0号公報

〔非特許文献 1〕 Scharf f etter-Kochanek, Advance in Pharmacology, 19 97, 58， 639-655

〔非特許文献 2〕 Fisherら、 Nature, 1996, 379， 335-339

〔非特許文献 3〕 Moloneyら、 Photochem. Photobiol. 1992， 56, 495 - 504 〔非特許文献 4〕 Acta Derm. Venereol. 1994， 74， 279 - 282

〔非特許文献 5〕 Lavker, J. Invest. Dermal. 1979， 73， 59-66 〔非特許文献 6〕天野ら、 IFSCC Magaz ine, 2000, 4, 15-23 発明の開示

発明が解決しようとする課題

本発明は上記のような従来技術（1 ) 〜（3 ) に鑑みて、さらに有効な薬剤を見出すべく鋭意研究の結果なされたものである。

本発明の目的は安全性が高く、優れたメラニン生成抑制効果を有する天然物由来の美白剤およびそれを配合した皮膚外用剤を提供することにある。また本発明の目的は安全性が高く、優れた抗老化作用を有する天然物由来の抗老化剤およびそれを配合した皮膚外用剤を提供することにある。

また本発明の目的は安全性が高く、優れた抗酸化作用を有する天然物由来の抗酸化剤およびそれを配合した皮膚外用剤を提供することにある。課題を解決するための手段

本発明者らは種々の植物抽出物についてメラニン生成抑制作用ゃチロシナーゼ活性阻害作用に基づく美白作用を調べた結果、これまでに係る効果を有することが知られていなかった特定の植物抽出物が優れた美白作用を有していることを見出して本発明を完成するに至った。

また、本発明者らは種々の植物抽出物についてコラーゲン産生促進作用等に基づく抗老化作用を調べた結果、これまでに係る効果を有することが知られていなかった特定の植物抽出物が優れた抗老化作用を有していることを見出して本発明を完成するに至った。

さらに、本発明者らは種々の植物抽出物について抗酸化作用を調べた結果、これまでに係る効果を有することが知られていなかった特定の植物抽出物にフリーラジカル捕捉能があり、抗酸化剤として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち本発明は、クスノキ科（L au r a c e a e) ニッケィ属植物のシンナモナム ·ィリシオイデス (C i nn amomum i 1 i c i o i d e s) 、マチン科（L o g an i a c e a e) フアグラエア属植物のファグラエァ *フラグランス ( F a g r a e a f r a g r an s) 、ムクロジ科

(S a p i nd a c e a e) レビサンセス属植物のレピサンセス ·フルティコ一サ (L e i s an t h e s f r u t i c o s a) 、ショウ刀科 ( Z i n g i b e r a c e a e) ポエセンベルギア属植物のポエセンベルギア · レカリス (B o e s e n b e r g i a r e g a l i s 、ジンチョウケ科

(Thyme 1 a e a c e a e) ジンコゥ属植物のアクイラリア ·クラッスナ ( A q υ i 1 a r i a c r a s s n a) 、マメ科 (L e gum i no s a e) プテロカルプス属植物のプテロカルプス ·インディカス（P t e r o c a r pu s i nd i c u s) から選ばれる 1種又は 2種以上の植物抽出物を配合してなることを特徴とする皮膚外用剤である。

また本発明は、前記植物抽出物を乾燥質量換算で 0.0000 1〜1質量％配合することを特徴とする皮膚外用剤である。

本発明は、クスノキ科（L au r a c e a e) ニッケィ属植物のシンナモナム ·イリシオイテス (C i nn amomum i 1 i c i o i d e s) 、マチン科（L o g a n i a c e a e) フアグラエア属植物のフアグラエア · フラグランス（F a g r a e a f r a g r an s) 、ムクロジ科 (S a p i n d a c e a e)レビサンセス属植物のレビサンセス ·フルティコーサ（L e p i s an t h e s f r u t i c o s a) 、ショウ力;斗 i ng i b e r a c e a e)ポエセンベルギア属植物のポエセンベルギア ·レガリス（B o e s e n b e r g i a r e g a l i s) 、ジンチヨゥゲ科 (Thyme 1 a e a c e a e) ジンコゥ属植物のアクイラリア · クラッスナ（Aq u i 1 a r i a c r a s s n a ) 、マメ科 (L e gum i n o s a e) フテロカルプス属植物のプテロカルプス ·ィンディカス（P t e r o c a r p u s i n d i c u s ) から選ばれる 1種又は 2種以上の植物抽出物を含有してなることを特徴とする美白剤である。

本発明は、クスノキ科（L au r a c e a e) ニッケィ属植物のシンナモナム ·ィリシオイテス (C i nn amomum i 1 i c i o i d e s) 、マチン科（L o g a n i a c e a e) フアグラエア属植物のフアグラエア · フラグランス（F a g r a e a f r a g r an s) 、ムクロジ科（S a p i n d a c e a e)レピサンセス属植物のレピサンセス ·フルティコ一サ（L e p i s an t h e s f r u t i c o s a) 、ショウガ; f斗 Z i n g i b e r a c e a e)ポエセンベルギア属植物のポエセンベルギア ·レガリス（B o e s e n b e r g i a r e g a l i s 、ジンチョウゲ科 (T h y m e 1 a e a c e a e) ジンコゥ属植物のアクイラリア · クラッスナ（A Q u i 1 a r i a c r a s s n a) 、マメ科 (L e gum i n o s a e) フテロカルプス属植物のプテロカルプス ·ィンディカス（P t e r o c a r pu s i n d i c u s) から選ばれる 1種又は 2種以上の植物抽出物を含有してなることを特徴とする抗老化剤である。

本発明は、クスノキ科（L au r a c e a e) ニッケィ属植物のシンナモナム ·ィリシオイテス (C i nn amomum i 1 i c i o i d e s) 、マチン科（L o g an i a c e a e) フアグラエア属植物のフアグラエア · フラグランス (F a g r a e a f r a g r an s) 、ムクロジ科 (S a p i n d a c e a e)レピサンセス属植物のレビサンセス ·フルティコ一サ（L e p i s an t h e s f r u t i c o s a) 、ショウガ科 ( Z i n g i b e r a c e a e)ポエセンベルギア属植物のポェセンベルギア ·レガリス（B o e s e n b e r g i a r e g a l i s) 、ジンチョウゲ科 (Thyme 1 a e a c e a e) ジンコゥ属植物のアクイラリア · クラッスナ（AQ u i 1 a r i a c r a s s n a ) 、マメ科 (L e gum i n o s a e) フテロカルプス属植物のプテロカルプス ·ィンディカス（P t e r o c a r pu s i n d i c u s ) から選ばれる 1種又は 2種以上の植物抽出物を含有してなることを特徴とする抗酸化剤である。発明の効果

本発明で用いられる植物抽出物は優れたメラニン生成抑制作用を有する。本発明により、日焼け後の色素沈着，しみ ·そばかす ·肝斑等の淡色化、美白に優れた効果を有すると共に、安全性に優れた美白剤を提供できる。また、それを用いた皮膚外用剤を提供することができる。

また本発明で用いられる植物抽出物は優れた抗老化作用を有する。本発明により、加齢に伴うしわの形成、皮膚の硬化もしくは弾力性の低下等を防ぐ効果を有すると共に、安全性に優れた抗老化剤を提供できる。また、それを用いた皮膚外用剤を提供することができる。

さらに本発明で用いられる植物抽出物は優れたフリーラジカル捕捉能を有する。本発明により、優れた抗酸化作用を発揮すると共に、安全性に優れた抗酸化剤が提供できる。本発明の抗酸化剤は種々の分野において使用可能である。特に化粧料、医薬品、医薬部外品、食品等の分野において好適に用いることができる。

また、本発明の抗酸化剤を配合した皮膚外用剤は、皮膚においてフリーラジカルを捕捉することによって、皮膚の酸化を抑制し、シミ、シヮ、たるみなどの皮膚老化の予防 ·改善に有用である。また、フリーラジカル関連の皮膚疾患の予防 ·改善効果も期待できる。図面の簡単な説明

図 1は、抗老化試験 5におけるヒアルロン酸産生促進率を示す図である。図 2は、潤いアミノ酸産生試験における A r g i n a s e活性促進効果を示す図である。

図 3は、痩身試験におけるリポプロティンリパーゼの阻害効果を示す図である。発明を実施するための最良の形態

以下に、本発明の最良の実施の形態について説明する。

本発明の皮膚外用剤、美白剤および抗老化剤に用いられるクスノキ科（L a u r a c e a e ) ニッケィ属植物のシンナモナム ·ィリシォイデス（C i n n amomum i 1 i c i o i d e s) 、マチン科 (L o g an i a c e a e) フアグラエア属植物のフアグラエア ·フラグランス（F a g r a e a f r a g r an s) 、ムクロジ科 (S a p i nd a c e a e) レピサンセス属植物のレビサンセス ·フルティコ一サ（L e p i s a n t h e s f r u t i c o s a) 、ショゥガ科 (Z i ng i b e r a c e a e) ポェセンベルギア属植物のポェセンベルギア · レガリス（B o e s e n b e r g i a r e a l i s ) 、シンチョウケ科 (Thyme 1 a e a c e a e ) シンコゥ属植物のアクイラリア ·クラッスナ（Aqu i 1 a r i a c r a s s n a) 、マメ科（L e gum i n o s a e) プテロカルプス属植物のプテロカリレプス ·ィンディカス (P t e r o c a r pu s i n d i c u s) の植物抽出物について、以下に詳述する。

なお、本発明の美白剤および抗老化剤は、好ましくは実質的に上記植物抽出物からなるものであるが、その他の天然物成分や合成化合物を含んでいても良い。また、植物抽出物は抽出後、必要に応じて精製して用いても良い。クスノキ科 (L au r a c e a e) 二ッケィ属植物の C i n n amomu m i l i c i o i d e s CC i nn amomum i l i c i o i d e s

Ch e v a l 1. ) はインド ·中国からタイなどの東南アジアにかけて分布する。中国では八角樟と呼ばれる。同属植物には C i n n amomum c a s s i a B l ume (シナ二ッケィ) 、 C i nn amomum z e y l an i c um B l ume (セイロンニッケィ ) や C i n n amomum s i n t o k B l ume (シントツク）などがある。

マチン科 (L o g an i a c e a e) ファグラェァ属植物の F a g r a e a f r a g r an s (F a g r a e a f r a g r an s Ro xb.)は常緑の高木で、ビルマ ·タイから西マレーシア地域に分布する。材は硬くてやや重く、耐朽性が高いため、家具、造船、彫刻、枕木などの重構造材に用いられる。

ムクロジ科（S a p i nd a c e a e) レピサンセス属植物の L e p i s a n t h e s f r u t i c o s a (L e p i s an t h e s f r u t i c o s a (Rox . ) L e e n h . ) は夕ィ、ミャンマー、インド、中国に分布する小木である。異名に O t o p h o r a c amb o d i a n a P i e r r e, O t o ph o r a f r u t i c o s a B l ume、 O t o ph o r a r e s e c t a R a d l k：、 S a p i n d u s f r u t i c o s a R o x b. などがある。実と種子は食用にされ、根は熱さましや痛み止めの湿布として用いられる。近縁の植物としては、ムクロジ (S a p i nd u s mu k o r o s s i Ga e r t n.)力挙け、られる。ショウガ科（Z i ng i b e r a c e a e) ボエセンベルギア属植物の B o e s e n b e r g i a r e g a l i s (.Bo e s e n b e r g i a r e g a 1 i s Kh a r u k. & T o h d am) は近年タイ半島部で発見された花が桃色の新種の植物である（F o l i a Ma l ay s i a n a

4 (1) : 20 (2003) . ) 。同属植物に B o e s e n b e r g i a P an du r a t a S c h l t r. や Bo e s e n b e r g i a r o t und a ( L. ) M a n s f . がある。花が黄色の異種ォォノヾンガジュッ (Bo e s e nb e r g i a p andu r a t a) にま、養毛効果（特開平 8— 231352号公報）、メラニン生成抑制効果（特開平 9 - 30945号公報）、血小板凝集因子（p l a t e l a t e a c t i v a t i n g f a c t o r ; PAF) の作用を抑制する効果（特開平 20

01 - 26 1 545号公報）があることは既に知られている。

ジンチョウゲ科（Thyme l a e a c e a e) ジンコゥ属植物の A q u i 1 a r i a c r a s s n a (Aq u i l a r i a c r a s s n a P

1 e r r e) はタイ ·ベトナムなど東南アジアを中心に分布する常緑の高木である。ベトナムでは他の成分と組み合わせてマラリアの治療薬としても用いられた。同属植物の A Q u i l a r i a a g a 1 1 o c h a R o x b. は古来有名な香木の沈香や伽羅の原料植物であり、自然環境の下で微生物感染により樹脂が蓄積した木部が用いられる。また、 Aqu i l a r i a s i n e n s i s (Lou r. ) G i l g. (白木香）も香木として用いられている。ジンコゥ属植物に関しては、乱伐による絶滅やそれに伴う自然破壊が問題となっており、現在 C I TE S (C o n V e n t i o n o n I n t e r n a t i on a l T r a d e i n En d an g e r e d S p e c i e s o f Wi l d F aun a and F l o r a ;絶滅のおそれのある野生動植物の種の国際取引に関する条約（ワシントン条約））にて取引が制限されている。なお、本発明では、樹脂が蓄積した部位ではなく、通常の枝や木部、あるいは葉など豊富に存在する材料を用いることができるため、自然環境に及ぼす影響が少ない。

マメ科（L e g urn i n o s a e ) プテロカルプス属植物の P t e r o c a r p u s i n d i c u sはタイ、ビルマなどの東南アジアからニューギニァに分布する。和名はインドシタンで、フィリピンではナーラ（Na r r a) 、ミャンマーではパドウク（パドアゥク）と呼ばれ、高級家具材などに用いられる。

本発明に用いられる植物抽出物は、上記植物の葉、地下茎を含む茎、根、木部、樹皮、枝、果実、植物全草等を抽出溶媒で抽出した後、濾過し、濃縮して得られる。本発明に用いる抽出溶媒は、通常抽出に用いられる溶媒であれば何でも良く、メタノール ·エタノール等のアルコール類および含水アルコール類、アセトン '酢酸ェチルエステル ·エーテル ·へキサン等の有機溶媒、 1, 3 _ブタンジオール ·ジプロピレングリコール ·グリセリンなどの保湿剤、水を単独あるいは組み合わせて用いることができる。さらには、本発明の効果を損なわない範囲であれば、一般の化粧料で用いられる油分なども抽出溶媒として用いることができる。また、抽出の際には必要に応じて加温や攪拌、還流などの抽出促進のための手段を用いても良い。

1， 3—ブタンジオール ·ジプロピレングリコール ·グリセリンなどの保湿剤やエタノール、水、およびそれらの混合物を溶媒として用いた場合、濃縮しないでそのまま製剤に添加することも可能である。また、エタノールやアセトンなど揮発性溶媒で抽出した場合、本発明の効果を損なわない範囲で、溶媒を除去した後に別の溶媒に溶解して用いても良い。さら本発明で用いられる抽出物は、本発明の効果を損なわない範囲で溶媒分画やカラム精製、活性炭処理、脱臭処理、脱色処理など処理を行ったものでも良い。

本発明の皮膚外用剤、美白剤および抗老化剤は好ましくは上記植物抽出物を含むものであり、上記植物を単独で用いた抽出物であっても、あるいは混合して用いた抽出物であっても良い。

本発明に用いられる C i n n amomum i 1 i c i o i d e sは、枝または葉を用いることが好ましいが、他の部位を用いることもできる。

本発明に用いられる F a g r a e a f r a g r an sは、枝を用いることが好ましいが、他の部位を用いることもできる。

本発明に用いられる L e p i s an t h e s f r u t i c o s aは、枝または葉を用いることが好ましいが、他の部位を用いることもできる。

本発明に用いられる B o e s e n b e r g i a r e g a l i sは、地上部あるいは全草を用いることができる。本発明に用いられる A Q u i l a r i a c r a s s n aは、枝または葉を用いることが好ましいが、他の部位を用いることもできる。

本発明に用いられる P t e r o c a r pu s i nd i c u sは、小枝または葉を用いることが好ましいが、他の部位を用いることもできる。

本発明においては、上記植物は自生あるいは栽培何れで得られたものでも使用できる。

上記植物または上述のようにして得られた上記植物の抽出物は、何れも優れた美白作用、抗老化作用および抗酸化作用を有する。このような植物またはその抽出物は、水相または油相に添加することにより、優れた美白効果や抗老化効果ゃ抗酸化効果を奏する皮膚外用剤を製造することができる。

本発明の皮膚外用剤において、植物抽出物の配合量は、乾燥質量で組成物全量中 0. 0000 1〜： I質量％、より好ましくは 0. 0000 1〜0. 1 質量％である。 0. 0000 1質量％未満であると本発明の効果が充分に発揮されない。

本発明の皮膚外用剤には、上記植物抽出物以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分（直鎖型シリコーン油 '環状シリコーン油 ·有機変性シリコーン油 · フッ素油などを含む）、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。

またその他にも、ェデト酸ニナトリウム、ェデト酸三ナトリウム、クェン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、ダルコン酸等の金属封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、火棘の果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフエロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミン (：、ァスコルビン酸リン酸マグネシウム、ァスコルビン酸ダルコシド、アルブチン、コウジ酸、ルシノール、エラグ酸、カモミラ等の他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合することができる。

本発明の皮膚外用剤とは、通常医薬品、医薬部外品、化粧品等の分野で用いられるものを指し、その剤型は本発明の効果が発揮される限り、特に限定されるものではない。例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等、従来皮膚外用剤に用いられるものであれば何れでも良く、剤型は特に問わない。実施例

まず実施例に先立ち本発明の皮膚外用剤、美白剤および抗老化剤に用いられる植物抽出物の有効性評価、すなわち美白効果、抗老化効果、および潤いアミノ酸産生効果、痩身効果、抗酸化効果に関する試験方法とその結果について説明する。

1. 試料の調製

本発明の実施例では全てタイ国内で採取された植物を用いたが、本発明の権利範囲はこれになんら限定されるものではない。また、メタノールの代わりに含水エタノールや含水 1, 3—ブタンジオールや含水ジプロピレンダリコールなどを抽出溶媒に用いた場合でも、同様な結果を得ることが可能である。

(1) C i n n amomum i 1 i c i o i d e s

(1— 1) C i n n amomum i 1 i c i o i d e sの枝抽出液の調製 C i n n amomum i 1 i c i o i d e sの枝 20 gを、室温で 1週間メタノール 200m 1に浸漬し、抽出液を濾過した後、溶媒を留去し、メ夕ノール抽出物 1. l l gを得た。この抽出物を DMSO (ジメチルスルホキシド）に 2質量％になるように溶解させ、この溶液を希釈して濃度を調整して得た希釈液を用いて以下の実験を行った。

(1 -2) C i n n amomum i 1 i c i o i d e sの葉抽出液の調製 C i n n amomum i 1 i c i o i d e sの葉 20 gを、室温で 1週間メタノール 200m 1に浸潰し、抽出液を濾過した後、溶媒を留去し、メタノ一ル抽出物 2. 10 gを得た。この抽出物を DM SOに 2質量％溶かし、この溶液を希釈して濃度を調整して得た希釈液を用いて以下の実験を行った。

(2) F a g r a e a f r a g r a n sの枝抽出液の調製

F a g r a e a f r a g r a n sの枝 20 gを、室温で 1週間メタノール 200m lに浸漬し、抽出液を濾過した後、溶媒を留去し、メタノール抽出物 0. 3 1 gを得た。この抽出物を DMSOに 2質量％になるように溶解させ、この溶液を希釈して濃度を調整して得た希釈液を用いて以下の実験を行った。 (3) L e p i s a n t h e s f r u t i c o s a

(3— 1) L e p i s an t h e s f r u t i c o s aの枝抽出液の調製 L e p i s an t h e s f r u t i c o s aの枝 20 gを、室温で 1週間メタノール 200m 1に浸潰し、抽出液を濾過した後、溶媒を留去し、メ夕ノール抽出物 0. 44 gを得た。この抽出物を DMSOに 2質量％になるように溶解させ、この溶液を希釈して濃度を調整して得た希釈液を用いて以下の実験を行った。

(3- 2) L e p i s an t h e s f r u t i c o s aの葉抽出液の調製 L e p i s an t h e s f r u t i c o s aの葉 20 gを、室温で 1週間メタノール 200m 1に浸漬し、抽出液を濾過した後、溶媒を留去し、メ夕ノール抽出物 0. 98 gを得た。この抽出物を DMS Oに 2質量％になるように溶解させ、この溶液を希釈して濃度を調整して得た希釈液を用いて以下の実験を行った。

(4) Bo e s e n b e r g i a r e a l i sの全草抽出液の調製 B o e s e nb e r g i a r e g a l i sの全草 20 gを、室温で 1週間メタノール 200m 1に浸漬し、抽出液を濾過した後、溶媒を留去し、メ夕ノール抽出物 1. 58 gを得た。この抽出物を DMSOに 2質量％になるように溶解させ、この溶液を希釈して濃度を調整して得た希釈液を用いて以下の実験を行った。

(5) Aqu i l a r i a c r a s s n a

(5- l) Aqu i l a r i a c r a s s n aの枝抽出液の調製

Aqu i l a r i a c r a s s n aの枝 20 gを、室温で 1週間メタノ —ル 200m lに浸漬し、抽出液を濾過した後、溶媒を留去し、メタノール抽出物 0. 44 gを得た。この抽出物を DMSOに 2質量％になるように溶解させ、この溶液を希釈して濃度を調整して得た希釈液を用いて以下の実験を行った。

(5 -2) Aqu i l a r i a c r a s s n aの葉抽出液の調製

Aq u i 1 a r i a c r a s s n aの葉 20 gを、室温で 1週間メ夕ノ —ル 200m lに浸漬し、抽出液を濾過した後、溶媒を留去し、メタノール抽出物 1. 48 gを得た。この抽出物を DMSOに 2質量％になるように溶解させ、この溶液を希釈して濃度を調整して得た希釈液を用いて以下の実験を行った。 (6) P t e r o c a r pu s i n d i c u s

(6— 1) P t e r o c a r pu s i n d i c u sの小枝抽出液の調製 P t e r o c a r pu s i n d i c u sの枝 20 gを、室温で 1週間メ夕ノール 200m 1に浸漬し、抽出液を濾過した後、溶媒を留去し、メタノール抽出物 0. 40 gを得た。この抽出物を DMSOに 2質量％になるように溶解させ、この溶液を希釈して濃度を調整して得た希釈液を用いて以下の実験を行った。

(6 - 2) P t e r o c a r p u s i n d i c u sの葉抽出液の調製 P t e r o c a r pu s i n d i c u sの葉 20 gを、室温で 1週間メ夕ノール 200m 1に浸漬し、抽出液を濾過した後、溶媒を留去し、メ夕ノール抽出物 1. 08 gを得た。この抽出物を DMSOに 2質量％になるように溶解させ、この溶液を希釈して濃度を調整して得た希釈液を用いて以下の実験を行った。

2. 試験方法およびその結果

(A) 美白試験

(A— 1) 美白試験法 1 (マウス B 1 6メラノーマ細胞）

本試験法においては、マウス B 16メラノ一マ細胞を使用した。イーグル MEMに FBS (F e t a l B o v i n e S e r um、 10 ) と α M SH (Me l an o c y t e S t imu l a t img Ho rmon e, 10 n gZm 1 ) を含む培地を試験培地とした。細胞は 75 cm²のフラスコに FBS (10%) を含むイーグル MEM培地を用いて C0₂インキュベータ —内で培養し増殖させた。細胞をトリプシン溶液で剥がし、 FBS (10%) を含むイーグル MEM培地を加え、 1， 100 r pmで遠心分離して細胞を集めた。デイシュ（ 100 X 20 mm) に細胞 300， 000になるように播種し、 51111の 83 (10%) を含むイーグル MEM培地で 1日間培養後、試験試料を所定の濃度の植物抽出物を含む試験培地で培養を続け、以下の方法で細胞あたりのメラニン量の測定を行った。

上記培養後の細胞を 5 m 1のトリプシン溶液で剥がし、 1 5m lの遠心チュ一ブに移した。デイシュに 5m lの PBS (Ph o s ph a t e B u f f e r d S a l i n e) を加え、同じ遠心チューブに移した。細胞数を C o u 1 t e r Z 1で測定した後に、 1, 1 00 r p mで遠心して細胞を集めた。風乾後、 2 Mの水酸化ナトリゥム溶液を細胞数 10， 000/100 1生成抑制効抑制率果（)メラン %にニ、なるように加え、 6 0でで 3分間温め、次いで攪拌してメラニンを溶解した。濂度質量 ()％攪拌後の溶液 5 0 1を水 1 5 0 1で希釈し、マイクロプレートリ

枝抽出物 (実施例) |C i i i ί d i 1 nnamomm c oesu

ーダ一で 5 0 0 n mの吸光度を測定した。結果は被験植物エキス無添加群に

物 (枝抽出実施例) fi Lihttpsanescsaeruo

対する抑制率 {（全物（施草抽実例）出bil iBoesenerga regas％) で求め、また、参考例としてすでにメラニン生成抑制作用のあることが知 |物施枝抽例)出実（i liAらqara crassnauれているアルブチンについても上記と同様の試験を行い、抑制率を求めた。上記葉物施例)抽出実（i Ai lqara crassnau植物抽出物での試験結果と、アルブチンでの試験結果とを併せて表 1に示す。 1ブ較例比） (チアルン

全物較草抽出（例）比 Bbidtoesenerga panuraa

ほ 1〕 o

o 1 1 1 1 1

o o

o ο 1 1 1 m

o o

o m 1

1 1 o

o ο

ο o

ο 1 1 卜 1 1 1

ο ο

ο 1 1 1 1 1

ο

3 (A— 2) 美白試験法 2 (チロシナーゼ活性阻害作用試験方法）

マウスのメラノーマ細胞 B 16由来のチロシナーゼを酵素源として、本発明の植物抽出物の酵素阻害作用を以下の試験法を用いて試験した。

まず、 0. 75mmo 1の L一 Ty r o s i n eと 0. 03mmo lのド一パに被験植物抽出物および酵素を添加し、 37 でインキュベーションした。反応停止後、生成された赤紫色の反応溶液を 475 nmにて吸光度を測定した。結果は被験植物抽出物無添加分からの抑制率（％)で求めた。また、それらの効果と、優れたチロシナーゼの活性抑制効果を持つ油溶性甘草抽出物の効果とを比較した。結果を表 2に示す。

ほ 2〕

(B) 抗老化試験

(B— 1) 抗老化試験 1 (III型コラーゲン産生促進効果に関する試験方法）

(1) ヒト皮膚繊維芽細胞の培養

10%?83含有01^£1^ (Dulbecco' s Modified Eagle's Medium) 培地で培養したヒト皮膚繊維芽細胞を 24穴プレートに播種した後、 0. 25% F B Sおよび 250 mo 1 Z 1ァスコルビン酸リン酸マグネシウム含有 D MEM培地に置換し、被験物質を添加した。 3日後、培地上清を回収、遠心分離し、得られた上清中の III型コラーゲン測定および、細胞について DN A量を測定し、細胞数の指標とした。

(2) DNA定量

DNA量は Ho e c h s t社の H 33342を用いた蛍光測定法により定量した。 (3) III型コラーゲンの測定

細胞の III型コラーゲン生合成能は、培養上清中に分泌される III型プロコラーゲンの末端ペプチド（P r o c o 1 1 a g e n t y p e III- p e p t i d e： PIIIPと略す）量を測定することにより評価した。具体的には、リアグノスト PIIIP測定キット（C I Sバイオインタ一ナショナル社製）を用いて測定した。

III 型コラーゲンの産生量は、 DNA量で割り、被験物質を添加していない試料（コントロール）に対する相対的な値をもって評価した。結果を表 3 に示す。

〔表 3〕

(B - 2) 抗老化試験 2 (L am i n i n 5 産生促進効果）

(1) 表皮角質細胞の培養

表皮角質細胞はヒト包皮より単離し、カルシウム濃度の低い表皮細胞増殖培地（KGM) にて培養した。この培地に牛脳下垂体抽出液と EGF (E p i d e rma l G r owt h F a c t o r) を添加した。細胞は第 4代まで KGMで培養後、トリブシン一 EDT A処理によって接着細胞を浮遊させ、濾過によって細胞のァグリゲートを除き、均一な細胞懸濁液を得た。次いで細胞懸濁液から遠心分離によって細胞を集め、 DMEM— F 12 (2 ： 1 ) - 0. 1 %BSA (B o v i n e S e r um A l bum i n) に細胞密度が 4 X 10 Vm 1になるように再懸濁させ、任意の濃度の薬剤と共存下で 37 にて 24時間培養した。なお、培養には 24穴プレートを用い、各穴の培地量を lm 1とした。培養終了後に培養上清をエツペンドルフチューブに移し、 10， 000 r pmで 5分間遠心した後、その上清を新たなチユーブに移し、ラミニン 5の測定の日まで一 20 で保存した。また細胞内と培養プラスチック上に結合したラミニン 5を可溶化するため、各種の界面活性剤を含むトリス塩酸緩衝液（PH7. 4) を各穴に添加し、一晩一 2 Ot:で保存した。翌日、超音波処理を行い、再度凍結した。さらに翌日、再度溶解後、 10， 000 r pmで 5分間遠心分離し、上清をチューブに移し、ラミニン 5の測定の日まで— 20 にて保存した。

(2) 抗老化試験 2 (サンドイッチ EL I SA法によるラミニン 5の測定）培養上清、細胞層に存在するラミニン 5はサンドイッチ EL I SA法にて測定した。 96穴 EL I S Aプレートの固層にラミニン 5のラミニン a 3鎖に対するモノクローナル抗体、 BM165を結合させた。ラミニン 5をサンドイッチして測定するため、もう一種の抗体としてラミニン /33鎖に対するモノクローナル抗体である 6 F 1 2を予めビチオン化（b— 6 F 12) して用いた。本試験法では、機能を発揮し得るヘテロトリマ一体（α 3 /33ァ 2) のみを測定し、ヘテロダイマー（03ァ 2) を検出しない。 b _ 6 F 12を含む 3 %ゼラチン · リン酸緩衝溶液を予め入れておいた各穴に試料を添加する。試料の穴内での最終希釈率は培養液が 1 Z 4、細胞層が 1 Z 10とした。抗原抗体反応は 37 で 2時間行い、プレートを洗浄した後ァビデン H R P

(ホ一スラデイシュパ一ォキシダ一ゼ）溶液を添加し、さらに 30分から 1 時間反応させた。洗浄後、 HRPの基質である ABTS溶液を加え、 EL I S Aプレートリーダーを用いて 405 nmの吸光度を測定した。検量線は 0 〜45 n gZm 1の範囲で作成した。ラミニン 5の産生量は、培地中に遊離された量と細胞層に残った量との総和をもって評価した。結果を表 4に示す。

〔表 4〕

(B— 3) 抗考化試験 3 (エラスターゼ阻害効果）

96穴プレートに、エラス夕ーゼ基質として 8mm o 1 / 1の Me t h o xy— s u c c i ny l— a l a ny l— a l any l— r o l y l— v a 1 i n e - p - n i t r o a n i 1 i d eを 25 z lずつ分 ¾し、さらに '50 1の被験物質を添加した。次に、氷上で 5 gZm 1ヒト白血球由来エラス夕ーゼを 25 1加えて、直ちに 37tで 20分間ィンキュベ一ションした。その後、 41 5 nmで吸光度を測定し、コントロールと比較してェラスターゼ阻害率（％) を求めた。結果を表 5に示す。

〔表 5〕

(B-4) 抗老化試験 4 (表皮ヒアルロン酸産生促進効果）

(1) ヒアルロン酸産生促進効果試験方法

24穴シャーレにヒト皮膚由来不死化表皮細胞を 1 we 1 1あたり 2万播種し、増殖因子入りの KGB培地で 4日間培養した。この後、培地を、被験物質を含む KGB培地 2m 1に交換し、さらに 4日間培養した。なお、培地中での被験物質濃度は 1 X 10—³質量％、 3 X 10—³質量％、 1 X 10— ²質量％とした。

培養後、培地を採取し、ヒアルロン酸の測定を行った。ヒアルロン酸の測定は、市販のヒアルロン酸測定キット（中外製薬（株）製）を用いて行った。またシャーレ中の DNA量を測定し、細胞数の指標とした。

ヒアルロン酸産生促進作用の評価は、ヒアルロン酸産生促進率（％) により行った。ヒアルロン酸産生促進率（％) は被験物質を添加しない培地で培養したヒト皮膚由来不死化表皮細胞（コントロール）の DNAあたりのヒアルロン酸量を 100とした時の、被験物質含有培地で培養したヒト皮膚由来不死化表皮細胞の D NAあたりのヒアルロン酸量と定義した。

(2) DNA定量

DN A量の測定は、 Ho e c h s t社の H33342を用いた蛍光測定法で実施した。なお、被験物質の濃度を 1 X 10—³質量％、 3 X 1 0— ³質量％、 1 X 10— ²質量％としたいずれのサンプルにおいても細胞増殖には全く影響がなく、細胞毒性はないことが確かめられた。 DNA量の測定から得られたヒアルロン酸産出促進率の結果を図 1に示す。

(C) 潤いアミノ酸産生試験（Ar g i n a s e活性促進効果）

表皮角化細胞を 96穴プレートに播種し、 5日間培養した。次いで、培地を高 C a培地に交換し、さらに 1日培養した後、さらに被験物質を含む培地に交換し 2日間培養した。培養後 we 1 1中の培地を除去し、 PBSで洗浄し、 5mmo 1の Mn C 1₂を 100 1添加し、 55t:で 20分間ィンキュベ一トし、さらに 0. 1 mmo 1 Zm 1の C a r b o n a t e b u f f e r (pH 9. 5)を 100m l加え、 37 :で 2時間ィンキュベートした。その後、上清中の尿素を尿素窒素 B—テストヮコ一（和光純薬工業）を用いて定量した。潤いアミノ酸産生試験の評価は、 A r g i n a s e活性促進率 (%) により行った。 A r g i n a s e活性促進率（％) は被験物質を添加しない培地で培養した表皮角化細胞の定量された尿素の量を 100とした時の、被験物質含有培地で培養した表皮角化細胞の定量された尿素の量と定義した。 A r g i n a s e活性促進率（％) の結果を図 2に示す。

(D) 痩身（脂肪分解）試験

96穴プレートにリポプロティン基質 2 1と緩衝液（Bu f f e r) 4 8 1とを入れて良く攪拌した。そこに被験物質あるいは溶媒 50 1を加え、さらに l O O u n i t s / 1のリポプ口ティンリパーゼを 50 1添加した。その後 37 でインキュベートし、反応液の蛍光（Ex 360ZE m460) を測定した。結果を図 3に示す。

(E) 抗酸化試験法（DPPH r a d i c a l q u e n c h i n g a s s a y )

抗酸化能の評価には DPPH法を用いた。 D i me t hy l S u l f o x i d eで溶解した被験物質を 96 we 1 1プレートに 10 1 /we 1 1 ずつ注入した後、 0. Immo l Z lの 1, l _D i ph e ny l— 2— p i c r y l hyd r a z y l溶液を 90 z l /we 1 1添加した。室温にて 10分間放置した後、 517 nmにおける吸光度を測定した。抽出物を含まない溶媒（D ime t hy l S u l f o x i d e) のみを被験物質として用いたコントロール（C) との比較により、ラジカル消去率（％) を求めた。その結果を表 6に示す。

ラジカル消去率の計算方法は以下のとおりである。

ラジカル消去率（％) = (C- S) CX 100

S ：抽出物を含む実験区の波長 5 1 7 nmにおける吸光度

C ：コントロール実験区の波長 5 1 7 nmにおける吸光度

〔表 6〕

次に、本発明を実施例により、さらに具体的に説明する。ただし、これにより、本発明の技術的範囲が限定解釈されるべきものではない。ここで言う配合量とは質量％を意味する。尚、植物抽出物の配合量は当該植物自体に由来する成分の配合量として、溶媒を除去した後の乾燥質量で示した。

〔実施例 1〕クリーム

以下に示す処方でクリームを調製した。 .

(処方） ( 1 ) ステアリン酸 5. 0

(2) ステアリルアルコール 4. 0

(3) イソプロピルミリステート 18. 0

(4) グリセリンモノステアリン酸エステル 3. 0

(5) プロピレングリコール 10. 0

(6) Bo e s e n b e r g i a e g a 1 i s全草エタノール抽出物 0. 0001

(7) C i nn amomum i 1 i c o i d e s枝エタノール抽出物 0. 0001

(8) Aq u i l a r i a c r a s s n a枝エタノール抽出物 0. 00 0 1

(9) L e p i s a n t h e s f r u t i c o s a枝エタノ― -ル抽出物 0. 0001

(10) 苛性力リ 0. 2

(1 1) 亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 1

(12) 防腐剤適量

( 13 ) 香料適量

(14) イオン交換水残余

(製法)

ィオン交換水にプロピレングリコールと各種植物抽出物（ 6 ) 〜（9) と苛性カリを加え溶解し、加熱して 70 に保つ（水相）。さらに：前記水相とは別に、他の成分（1) 〜（5) および（1 1) 〜（13) を混合し加熱融解して 70 に保つ（油相）。次いで、水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさせる。その後、ホモミキサ一で均一に乳化し、よくかきまぜながら 30 まで冷却してクリームを調製した。

〔実施例 2〕クリーム

以下に示す処方でクリームを調製した。

(処方）

( 1) ステアリン酸 2. 0 質量％

(2) ステアリルアルコール 7. 0 (3) 水添ラノリン 2. 0

(4) スクヮラン 5. 0

(5) 2 _ォクチルドデシルアルコール 6. 0

(6) ポリオキシエチレン（25モル）セチルアルコールエーテル 3. 0

(7) グリセリンモノステアリン酸エステル 2. 0

(8) プロピレングリコール 5. 0

(9) B o e s e n b e r g i a r e a l i s全草 50 % 1， 3—ブ夕ンジオール抽出物 0. 00 1

(10； C i nn amomum i l i c i o i d e s枝 50% 1， 3—ブ夕ンジオール抽出物 0. 001

(1 1) F a g r a e a f r a g r an s枝 1， 3—ブタンジオール抽出物 0. 01

(12) 亜硫酸水素ナトリウム 0. 03

(13) ェチルパラベンひ. 3

( 14 ) 香料適量

(15) イオン交換水残余

(製法)

イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱して 70でに保つ（水相）。さらに前記水相とは別に、他の成分（1) 〜（7) および（9) 〜（1 4) を混合し加熱融解して 7 Ot:に保つ（油相）。次いで水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら 3 otまで冷却してクリームを調製した。

〔実施例 3〕クリーム

以下に示す処方でクリームを調製した。

(処方）

(1) 固形パラフィン 5. 0 質量％

(2) ミツロウ 10. 0

(3) ヮセリン 15. 0

(4) 流動パラフィン 41. 0

(5) グリセリンモノスァリン酸エステル 2. 0

(6) ポリオキシェチレ:ン（20モル）ソルビ夕ンモノラウリン酸エステル 2. 0

(7) 石けん粉末 0. 1

(8) 硼砂 0. 2

(9) B o e s e n b e r g i a r ee g g aa 11 ii ss全全草草アアセセトトンン抽抽出出物物 0 05

(10) C i n n amomum i l i c i o i d e s枝 70% 1， 3—ブ夕ンジオール抽出物 0. 05

(1 1) A q u i 1 a r i a c r a s s n a枝 70% 3—ブタンジォール抽出物 0. 0 1

(12) L e p i s a n t h e s f r u t i c o s a枝 70% 1， 3 プ夕ンジオール抽出物 0. 05

(13) 亜硫酸水素ナトリウム 0. 03

(14) ェチルパラベン 0. 3

( 1 5 ) 香料適量

(16) イオン交換水残余

(製法）

イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱溶解して 70 に保つ（水相）。さらに、前記水相とは別に、他の成分（1) 〜（6) および（9) 〜

(15) を混合し加熱融解して 70でに保つ（油相）。次いで、水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら 30でまで冷却してクリームを調製した。

〔実施例 4〕乳液

以下に示す処方で乳液を調製した。

(処方)

(1) ステアリン酸 2. 5 質量％

(2) セチルアルコール 1. 5

(3) ワセリン 5. 0

( 4 ) 流動パラフィン 10. 0

(5) ポリオキシエチレン（10モル）モノォレイン酸エステル

(6) ポリエチレングリコール 1 500 3. 0 (7) トリエタノールァミン 1. 0

(8) 力ルポキシビ二ルポリマ一 0. 05

(9) Bo e s e n b e r g i a r e g a l i s全草酉乍酸ェチレ抽出物 0. 01

(10) C i n n amomum i 1 i c i o i d e s葉 50% 1, 3—ブタンジオール抽出物 0. 01

(1 1) 亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 1

(12) ェチルパラベン 0. 3

( 13 ) 香料適量

(14) イオン交換水残余

(製法）

少量のイオン交換水に力ルポキシビ二ルポリマ一を溶解し、 A相とする。さらに前記 A相とは別に、残りのイオン交換水にポリエチレングリコール 1 500とトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して 7 O に保つ（水相）。またさらに前記 A相および前記水相とは別に、他の成分（1) 〜（5) および（9) 〜（13) を混合し加熱融解して 70 に保つ（油相）。次いで、水相に油相を加え予備乳化を行い、さらに A相を加えホモミキサーで均一乳化し、乳化後よくかきまぜながら 30 まで冷却して乳液を調製した。

〔実施例 5〕乳液

以下に示す処方で乳液を調製した。

(処方）

(1) マイクロクリス夕リンワックス 1. 0

(2) 密ロウ 2. 0

(3) ラノリン 20. 0

(4) 流動パラフィン 10. 0

(5) スクヮラン 5. 0

(6) ソルビ夕ンセスキォレイン酸エステル 4. 0

(7) ポリオキシエチレン（20モル）ソルビ夕ンモノォレイン酸エステル 1. 0

(8) プロピレングリコール 7. 0

(9) Bo e s e n b e r g i a r e g a l i s全草水抽出物 0. 1 (10) L e p i s an t h e s f r u t i c o s a枝 70% 1, 3—ブタンジオール抽出物 0. 1

(1 1) Aq u i l a r i a c r a s s n a葉 30 %エタノール抽出物 0. 1

(12) 亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 1

(13) ェチルパラベン 0. 3

(14) 香料

(15) イオン交換水

(製法)

イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱して 7 Ot:に保つ（水相）。さらに前記水相とは別に、他の成分（1) 〜（7) および（9) 〜（1 4) を混合し、加熱融解して 7 に保つ（油相）。次いで、油相をかきまぜながらこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化する。乳化後よくかきまぜながら 30 まで冷却して乳液を調製した。

〔実施例 6〕ゼリー

以下に示す処方でゼリーを調製した。

(処方)

( 1) 95%エチルアルコール 10. 0 質量％

(2) ジプロピレングリコール 1 5. 0

(3) ポリオキシエチレン（50モル）ォレイルアルコールエーテル 2. 0

(4) カルボキシビ二ルポリマ一 1. 0

(5) 苛性ソーダ 0. 1 5

(6) L一アルギニン 0. 1

(7) B o e s e n b e r g i a r e g a l i s全草 50 %エタノール水溶液抽出物 0. 1

(8) 2—ヒドロキシ一 4—メトキシベンゾフエノンスルホン酸ナトリウム 0. 05

(9) エチレンジァミンテ卜ラァセテ一卜 · 3ナトリウム · 2水 0. 05

(10) メチルパラベン 0. 2

( 1 1 ) 香料適量 (12) イオン交換水残余

(製法）

イオン交換水にカルボキシビ二ルポリマ一を均一に溶解し水相とする。次いで、 95 %エチルアルコールに植物抽出物（7)、ポリオキシエチレン（5 0モル）ォレイルアルコールェ一テルを溶解し、水相に添加する。さらに、苛性ソーダおよび L一アルギニンを除くその他の成分を加えた後、苛性ソーダ、 L_アルギニンで中和させ増粘し、ゼリーを調製した。

〔実施例 7〕美容液

以下に示す処方で美容液を調製した。

(処方）

<八相>

( 1 ) エチルアルコール（95 %) 10. 0 質量％

(2) ポリオキシエチレン（20モル）ォクチルドデカノ一ル 1. 0

(3) パントテニールェチルエーテル 0. 1

(4) Bo e s e n b e r g i a r e g a l i s全草エタノール抽出物 0. 0 1

(5) Aqu i l a r i a c r a s s n a枝 30% 1, 3—ブタンジォ一ル抽出物 0. 1

(6) メチルパラベン 0. 1 5

<B相 >

(7) 水酸化カリウム 0. 1

<C相 >

(8) グリセリン 5. 0

(9) ジプロピレングリコール 10. 0

(10) 亜硫酸水素ナトリウム 0. 0

(1 1) カルボキシビ二ルポリマ一 0. 2

(12) 精製水残余

(製法）

A相、 C相をそれぞれ均一に溶解し、 C相に A相を加えて可溶化する。次いで B相を加えたのち充填を行い美容液を調製した。〔実施例 8〕パック

以下に示す処方でパックを調製した。

(処方）

<A相 >

(1) ジプロピレングリコール 5. 0 質量％

(2) ポリオキシエチレン（60モル）硬化ヒマシ油 5. 0

<B相 >

(3) Bo e s e n b e r g i a r e a l i s全草エタノ一レ抽出物 0. 05

(4) L e p i s an t h e s f r u t i c o s a枝ァセトン抽出物 0. 05

(5) ォリーブ油 5. 0

(6) 酢酸トコフエロール 0. 2

(7) ェチルパラベン 0. 2

(8) 香料 0. 2

<C相 >

(9) 亜硫酸水素ナトリウム 0. 03

( 10) ポリビニルアルコール 13. 0

(ケン化度 90、重合度 2, 000)

(1 1) エタノール 7. 0

(12) 精製水残余

(製法)'

A相、 B相、 C相をそれぞれ均一に溶解し、 A相に B相を加えて可溶化する。次いでこれを C相に加えたのち充填を行いパックを調製した。

〔実施例 9〕固形ファンデ

以下に示す処方で固形フシヨンを調製した

(処方）

(1) タルク 43. 1

(2) カオリン 1 5. 0

(3) セリサイト 10. 0

(4) 亜鉛華 7. 0 (5) 二酸化チタン 3 8

(6) 黄色酸化鉄 2 9

(7) 黒色酸化鉄 0 2

(8) スクヮラン 8 0

(9) イソステァリン酸 4 0

( 10) モノォレイン酸 P〇Eソルビ夕ン 3 0

(1 1) オクタン酸イソセチル 2 0

(12) C i nn amomum i 1 i c i o d e s枝 70 %エタノール抽出物 0. 01

(13) F a g r a e a f r a g r a n s枝 30 %ェ夕ノ -ル抽出物 0 0 1

(14) 防腐剤適量

( 15 ) 香料適量

(製法)

(1)〜（7) の粉末成分をプレンダ一で十分混合し、これに（8) 〜（1 1) の油性成分および（12) 〜（1 5) を加え良く混練した後、容器に充填、成型し固形ファンデーションを調製した。

〔実施例 10〕乳化型ファンデーション（クリームタイプ）

以下に示す処方で乳化型ファンデーション（クリームタイプ）を調製した。 (処方)

<粉体部>

(1) 二酸化チタン 10. 3

(2) セリサイト 5. 4

(3) カオリン 3. 0

(4) 黄色酸化鉄 0. 8

(5) ベンガラ 0. 3

(6) 黒色酸化鉄 0. 2

ぐ油相 >

(7) デカメチルシクロペン夕シロ二サン 1 1. 5

( 8 ) 流動パラフィン 4. 5

(9) ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン 4 <水相>

(10) 精製水 50. 0

(1 1) 1, 3—ブタンジオール 4. 5

(12) Bo e s e n b e r g i a r e a l i s全草エタノール抽出物 0. 0 1

(13) C i n n amomum i 1 i c i o i d e sfe.50% 3—ブ夕ンジオール抽出物 0. 01

(14) Aqu i l a r i a c r a s s n a枝 50% 1， 3—ブタンジォ —ル抽出物 0. 05

(15) ソルビ夕ンセスキォレイン酸エステル 3. 0

(16) 防腐剤

<香料 >

( 1 7 ) 香料適量

(製法)

水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香料を添加して室温まで冷却し乳化型ファンデーションを調製した。

〔実施例 1 1〕クリーム

以下に示す処方でクリームを調製した。

ぐ油相>

(1) スクヮラン 1 5 質

( 2 ) 流動パラフィン 10

(3) テトラ 2—ェチルへキサン酸ペン夕エリスリット

(4) ジメチルポリシロキサン 2

(5) 酢酸トコフエロール 0. 0

<水相>

( 6 ) グリセリン 10

(7) 1, 3—ブタンジオール 2

(8) エリスリトール 1

(9) ポリエチレングリコール 1 500 5

( 10) へキサメ夕リン酸ナトリウム 0. 0 (1 DF a g r a e a f r a g r a n s枝 30 %エタノール抽出物 0. 01

(12) Bo e s e nb e r g i a r e g a l i s全草 70 %エタノール抽出物 0. 00 1

(13) C i n n amomum i l i c i o i d e s枝 50% 1, 3—ブタンジオール抽出物 0. 001

(14) Aq u i l a r i a c r a s s n a枝 70% 1， 3—ブタンジォール抽出物 0. 00 1

(15) L e p i s a n t h e s f r u t i c o s a 70 %エタノ一リレ抽出物 0. 001

(16) パラォキシ安息香酸エステル適量

<ポリマー類 >

(17) ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0. 3

( 18) ポリビニルアルコール 0. 1

(19) カルボキシビ二ルポリマ一 0. 2

(20) アクリル酸，メ夕クリル酸アルキル共重合体（ぺミュレン TR— 2) 0. 1

(2 1) 精製水残余

<中和剤 >

(22) 水酸化力リウム 0. 1

(製法）

水相を混合後、一部の水にあらかじめ溶解したポリマー類を加えて均一に混合した。次にこれに油相混合物を添加し、ホモミキサー処理した。少量の水に溶解した中和剤を加えながら均一に混合してクリームを調製した。

〔実施例 12〕クリーム

以下に示す処方でクリームを調製した。

ぐ油相 >

(2) ドデカメチルシクロへキサシロキサン 12

(3) ジメチルポリシロキサン 3

(4) ポリオキシエチレン ·メチルポリシロキサン共重合体 1 (5) 酢酸トコフエロール 0. 1

(6) ジメチルジステアリルアンモニゥムヘクトライト 1. 5

(7) トリメトキシ桂皮酸メチルビス（トリメチルシロキシ）シリルイソべンチル 0. 1

(8) 香料適量

<粉末 >

(9) トリメチルシロキシケィ酸 2

(10) 黄酸化鉄適里

<水相>

(1 1) ポリエチレンダリコール 6000 5

(12) ジプロピレンダリコール 5

(13) グリセリン 3

(14) エタノール 2

(1 5) イソプロパノール 1

(16) ヒドロキシェチルセルロース 0 . 1

(17) ポリビニルアルコール 0 . 1

(18) へキサメタリン酸ナトリウム 0 . 05

(19) ェデト酸三ナトリウム 0 . 05

(20) Bo e s e nb e r g i a r e g a 1 i s全草 70 %ェ夕ノ —ル抽出物 0. 01

(2 1) C i n n amomum i 1 i c i o i d e s枝 50% 1， 3ーブ夕ンジ才 'ール抽出物 0. 00 1

(22) Aq u i l a r i a c r a s s 11 &枝70% 1, 3—ブタンジォール抽出物 0. 001

(23) L e p i s an t h e s f r u t i c o s a 70 %ェタノール抽出物 0. 00 1

(24)F a g r a e a f r a g r an s枝 30 %エタノール抽出物 0.

00 1

(25) パラォキシ安息香酸エステル里

(26) 精製水残余

(製法）

油相をよく混合した後、粉末を加えて均一に分散させた。混合しておいた水相を添加してホモミキサー処理を行い、クリームを調製した。

〔実施例 13〕化粧水

(1) グリセリン 2

(2) 1, 3—ブチレングリコール 4

(3) エリスリトール 1

(4) ポリオキシエチレンメチルダルコシド 1

(5) ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0. 5

(6) B o e s e n b e r g i a r e g a l i s全草 70 %エタノール抽出物 0. 0 1

(7) C i n n amomum i 1 i c i o i d e s枝 50% 1, 3—ブ夕ンジオール抽出物 0. 01

(8) Aq u i l a r i a c r a s s n a枝 70% 1, 3—ブタンジォール抽出物 0. 0 1

(9) クェン酸 0. 02

(10)クェン酸ナトリウム 0. 08

(1 1) フエノキシエタノール適

(12) N—ヤシ油脂肪酸ァシル L一アルギニンェチル ·

DL—ピロリドンカルボン酸 0.

(13) 精製水残余

Claims

請求の範囲

1. クスノキ科（L a u r a c e a e) ニッケィ属植物のシンナモナム ·ィリシオイァス (C i nn amomum i 1 i c i o i d e s) 、マチン科（L o g a n i a c e a e) フアグラエア属植物のフアグラエア · フラグランス (F a g r a e a f r a g r an s) 、ムクロジ科 ( S a p i n d a c e a e)レビサンセス属植物のレピサンセス ·フルティコーサ（L e p i s an t h e s f r u t i c o s a) 、ショウガ科 ( Z i n g i b e r a c e a e) ポエセンベルギア属植物のポエセンベルギア · レガリス（B o e s e n b e r g i a r e g a l i s) 、ジンチョウゲ科（T h yme 1 a e a c e a e ) ジンコゥ属植物のアクイラリア ·クラッスナ

(Aq u i 1 a r i a c r a s s n a ) 、マメ科 ^ e gum i n o s a e) プテロカルプス属植物のプテロカルプス ·インディカス（P t e r o c a r pu s i nd i c u s) から選ばれる 1種又は 2種以上の植物抽出物を配合してなることを特徴とする皮膚外用剤。

2.前記植物抽出物を、溶媒を除去した乾燥質量換算で 0. 0000 1〜0.

1質量％配合することを特徴とする請求項 1に記載の皮膚外用剤。

3. クスノキ科（L au r a c e a e) ニッケィ属植物のシンナモナム ·ィリシオイテス (C i nn amomum i 1 i c i o i d e s) 、マチン科（Lo g an i a c e a e) フアグラエア属植物のフアグラエア · フラグランス (F a g r a e a f r a g r an s) 、ムクロジ科 ( S a p i n d a c e a e)レビサンセス属植物のレビサンセス ·フルティコーサ（L e p i s an t h e s f r u t i c o s a) 、ショウガ科 ( Z i n g i b e r a c e a e) ポエセンベルギア属植物のポエセンベルギア · レガリス（Bo e s e n b e r g i a r e g a l i s) 、ジンチヨゥゲ科（T h yme 1 a e a c e a e ) ジンコゥ属植物のアクイラリア ·クラッスナ

(Aqu i 1 a r i a c r a s s n a) 、マメ科 L e gum i n o s a e) プテロカルプス属植物のプテロカルプス ·インディカス（P t e r o c a r pu s i nd i c u s) から選ばれる 1種又は 2種以上の植物抽出物を含有してなることを特徴とする美白剤。

4. クスノキ科（L a u r a c e a e) ニッケィ属植物のシンナモナム，ィリシオイテス (C i nn amomum i 1 i c i o i d e s) 、マチン科（Lo g an i a c e a e) フアグラエア属植物のフアグラエア · フラグランス（F a g r a e a f r a g r a n s) 、ムクロジ科 ( S a p i n d a c e a e)レピサンセス属植物のレビサンセス ·フルティコ一サ（L e p i s a n t h e s i r u t i c o s a ) 、ショウガ科 ( Z i n g i b e r a c e a e) ポエセンベルギア属植物のポェセンベルギア · レガリス（B o e s e n b e r g i a r e g a l i s) 、ジンチョウゲ科（T hyme 1 a e a c e a e) ジンコゥ属植物のアクイラリア · クラッスナ Aqu i l a r i a c r a s s n a ) 、マメ科 (L e gum i n o s a e) プテロカルプス属植物のプテロカルプス ·インディカス（P t e r o c a r p u s i nd i c u s) から選ばれる 1種又は 2種以上の植物抽出物を含有してなることを特徴とする抗老化剤。

5. クスノキ科（L au r a c e a e) ニッケィ属植物のシンナモナム ·ィリシオイテス (C i nn amomum i 1 i c i o i d e s) 、マチン科（L o g a n i a c e a e) フアグラエア属植物のフアグラエア · フラグランス（F a g r a e a f r a g r a n s) 、ムクロジ科 ( S a p i n d a c e a e)レピサンセス属植物のレビサンセス ·フルティコ一サ（L e p i s an t h e s f r u t i c o s a) 、ショウ刀科 ( Z i n g i b e r a c e a e) ボエセンベルギア属植物のボェセンベルギア · レガリス (Bo e s e nb e r g i a r e g a l i s) 、ジンチヨゥケ枓 (T hyme 1 a e a c e a e) ジンコゥ属植物のァクイラリア ·クラッスナ

、Aqu i l a r i a c r a s s n a) 、マメ科 (L e gum i n o s a e) プテロカルプス属植物のプテロカルプス ·インディカス（P t e r o c a r pu s i nd i c u s) から選ばれる 1種又は 2種以上の植物抽出物を含有してなることを特徴とする抗酸化剤。