WO2007135774A1

WO2007135774A1 - 生薬配合経口液剤組成物

Info

Publication number: WO2007135774A1
Application number: PCT/JP2007/000535
Authority: WO
Inventors: Toshiki Usui; Yasuhiro Shinkawa
Original assignee: Kowa Co., Ltd.
Priority date: 2006-05-23
Filing date: 2007-05-21
Publication date: 2007-11-29
Also published as: JPWO2007135774A1; KR20090010162A

Abstract

　低温条件下で長期間安定な生薬配合経口液剤組成物の提供。　次の成分（Ａ）～（Ｆ）：（Ａ）人参、ショウキョウ、タイソウ、シャクヤク、トウキ及びケイヒから選ばれる１種又は２種以上の生薬（Ｂ）ショ糖脂肪酸エステル（Ｃ）モノグリセリン脂肪酸エステル（Ｄ）グリチルリチン酸又はその塩（Ｅ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（Ｆ）ポリビニルピロリドンを含有することを特徴とする経口液剤組成物。

Description

明細書

生薬配合経口液剤組成物

技術分野

[0001 ] 本発明は、低温条件下における安定性が良好な生薬配合経口液剤組成物に関する。

背景技術

[0002] 人参、シャクャク等の生薬は、滋養強壮等の作用を有することから、例えばドリンク剤などとして広く用いられている。ところが、生薬の中には水に対する溶解性が低い成分も多く含まれていることから、沈殿が生じる等の問題がある。かかる問題を解決するため、非イオン性界面活性剤に代表される可溶化剤を配合する技術が報告されている。例えば、特許文献 1には、ぺォ二フロリン含有液体組成物では、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルを配合すると長期間安定になることが記載されている。特許文献 2には、ジンセノサイド類を可溶化するには、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン系非イオン性界面活性剤及び油成分の組み合わせがよいことが記載されている。特許文献 3には、生薬抽出物に、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン系非イオン性界面活性剤及び油成分を配合し、ポリオキシエチレン系非イオン性界面活性剤の配合量を、ポリグリセリン脂肪酸エステル 1質量部に対して 6分の 1〜 1質量部とした可溶化液体組成物が記載されている。また、特許文献 4には、生薬エキスに、ポリォキシェチレン硬化ヒマシ油とポリォキシェチレンポリオキシプロピレン縮合物を配合することが記載されている。

特許文献 1 ：特開 2 0 0 0 _ 2 4 7 8 9 0号公報

特許文献 2：特開 2 0 0 2 _ 1 9 3 8 2 5号公報

特許文献 3 :特開 2 0 0 2— 1 2 8 7 0 3号公報

特許文献 4：特公平 5— 9 4 0 8号公報発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0003] しかしながら、生薬成分配合液剤の保存安定性は、前記特許文献 1及び 2 のように、配合される生薬成分によっても大きく相違し、特に複数の生薬成分を配合した経口液剤の安定化は困難である。また、冬期や寒冷地の流通過程においては、 5 °Cもの低温になることもあることから、低温条件下で長期間保存した場合でも沈殿や白濁が生じない安定な経口液剤の開発が望まれていた。

従って、本発明は、低温条件下における長期安定性が良好な生薬配合経口液剤組成物を提供することにある。

課題を解決するための手段

[0004] そこで本発明者は、生薬成分を配合した液剤の安定性について検討してきたところ、ショ糖脂肪酸エステルと、モノグリセリン脂肪酸エステルと、グリチルリチン酸又はその塩を組み合せて配合すれば、高温条件下だけでなく低温条件下でも約 1ヶ月沈殿を生じず、安定な経口液剤が得られることを見出した。さらに検討を続けた結果、上記ショ糖脂肪酸エステルと、モノダリセリン脂肪酸エステルと、グリチルリチン酸又はその塩に加えて、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油と、ポリビニルピロリドンとを組み合せて配合すれば、低温条件で 2ヶ月以上もの長期間沈殿や白濁を生じず、特に、沈殿の生じゃすい、冬期や寒冷地での流通において有用な生薬成分配合液剤が得られることを見出し、本発明を完成した。

[0005] すなわち、本発明は、次の成分（A) 〜（F ) ：

( A) 人参、ショウキヨウ、タイソゥ、シャクャク、トウキ、及びケィヒから選ばれる 1種又は 2種以上の生薬

( B ) ショ糖脂肪酸エステル

( C) モノグリセリン脂肪酸エステル

( D ) グリチルリチン酸又はその塩

( E ) ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ( F ) ポリビニルピロリドン

を含有することを特徴とする経口液剤組成物を提供するものである。

発明の効果

[0006] 本発明の経口液剤組成物は、低温条件において長期間沈殿及び白濁を生じることなく安定である。従って、本発明の経口液剤組成物は、冬期や寒冷地において安定に流通させることができる。

発明を実施するための最良の形態

[0007] 本発明において使用される生薬成分（A) は、人参、ショウキヨウ、タイソゥ、シャクャク、トウキ、及びケィヒから選ばれる 1種又は 2種以上である。ここで人参としては、ゥコギ科のオタネニンジンの根の抽出物が用いられる。ショウキヨウとしては、ショウガ科のショウガの根茎の抽出物が用いられる。タイソゥとしては、クロウメモドキ科のナツメの果実の抽出物が用いられる。シャクャクとしては、ポタン科のシャクャクの根の抽出物が用いられる。トウキとしては、セリ科のトウキの根の抽出物が用いられる。ゲイヒとしては、クスノキ科のシナモンカシアの樹皮の抽出物が用いられる。抽出物の形態は特に限定されず、例えば乾燥エキス、流エキス、軟エキスなどが挙げられるが、本発明においては流エキス、又は軟エキスを用いるのが好ましい。なお、これらの抽出物を得るための抽出溶媒としては、水、ェタノール等が挙げられる。

[0008] これらの生薬成分（A) は、本発明の経口液剤組成物中に 1種又は 2種以上を配合することができるが、人参を配合し、これに必要に応じて他の前記生薬成分を配合するのが好ましく、さらには人参及びシヨウキヨゥを配合し、これに必要に応じてタイソゥ、シャクャク、トウキ及びケィヒから選ばれる 1種又は 2種以上を配合するのが好ましい。

[0009] これらの生薬成分（A) の原生薬換算値としての合計の含有量は、特に制限されるものではないが、薬理効果の点から、本発明の経口液剤組成物中の 5〜2 5質量％、さらに 1 0〜2 5質量％、特に 1 5〜2 5質量⁰ /oであるのが好ましい。 [0010] 本発明において使用されるショ糖脂肪酸エステル（B) としては、ショ糖 C₁₄_C₁₈脂肪酸エステルが好ましい。ショ糖脂肪酸エステル（B) の市販品としては、 DKエステル SS (第一工業製）等が挙げられる。本発明の経口液剤組成物中における生薬成分（A) とショ糖脂肪酸エステル（B) の含有量の相対質量比率は、特に制限されるものではないが、生薬成分の沈殿発生防止の点から、本発明の経口液剤組成物中における生薬成分（A) の含有量 (原生薬換算値）を 1とした場合に、ショ糖脂肪酸エステル（B) の含有量を 0. 00004〜0. 02の範囲内とすることが好ましい。また、ショ糖脂肪酸エステル（B) の含有量は、特に限定されるものではないが、生薬成分の沈殿発生防止の点から、本発明の経口液剤組成物中の 0. 00 1〜0. 1質量⁰ /o、さらに 0. 005〜0. 04質量％、特に0. 0 1〜0. 02質量％であるのが好ましい。

[0011] 本発明において使用されるモノグリセリン脂肪酸エステル（C) としては、モノグリセリン C₁₄_C₁₈脂肪酸エステルが好ましい。モノグリセリン脂肪酸エステル（C) の市販品としては、ポエム M— 1 00 (理研ビタミン製）等が挙げられる。本発明の経口液剤組成物における生薬成分（A) とモノグリセリン脂肪酸エステル（C) の含有量の相対質量比率は、特に制限されるものではないが、生薬成分の沈殿発生防止の点から、本発明の経口液剤組成物中における生薬成分（A) の含有量（原生薬換算値）を 1とした場合に、モノグリセリン脂肪酸エステル（C) の含有量を 0. 00004〜0. 02 の範囲内とすることが好ましい。また、モノグリセリン脂肪酸エステル（C ) の含有量は、特に制限されるものではないが、生薬成分の沈殿発生防止の点から、本発明経口液剤組成物中の 0. 00 1〜0. 1質量％、さらに 0. 005〜0. 04質量⁰ /o、特に 0. 0 1〜0. 02質量⁰ /oであるのが好ましい。

[0012] 本発明において使用されるグリチルリチン酸又はその塩（D) には、ダリチルリチン酸そのもののほか、その薬学的に許容される塩が含まれ、塩としては、例えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニゥム塩等が挙げられる。グリチルリチン酸又はその塩（D) としては、例えばダリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニゥム、グリチルリチン酸ニナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウムなどが例示される。本発明においては、沈殿防止効果の観点からグリチルリチン酸ニ力リゥムが好ましい。グリチルリチン酸又はその塩（D) の市販品としては、グリチルリチン酸二カリウム（アルプス薬品製）等が挙げられる。本発明の経口液剤組成物における生薬成分（A) とグリチルリチン酸又はその塩（D) の含有量の相対質量比率は、特に制限されるものではないが、生薬成分の沈殿発生防止の点から、本発明の経口液剤組成物中における生薬成分（A) の含有量（原生薬換算値）を 1とした場合に、グリチルリチン酸又はその塩（D) の含有量を 0. 00004〜0. 02の範囲内とすることが好ましい。また、グリチルリチン酸又はその塩（D) の含有量は、特に制限されるものではないが、生薬成分の沈殿発生防止の点から、本発明の経口液剤組成物中の 0. 001 〜0. 1質量⁰ /o、さらに 0. 005〜0. 04質量％、特に0. 01〜0. 02質量％であるのが好ましい。

本発明において使用されるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（E) としては、例えばポリオキシエチレン平均付加モル数が 5〜 1 20の硬化ヒマシ油が挙げられ、特にポリオキシエチレン平均付加モル数が 20〜80の硬化ヒマシ油が好ましい。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の市販品としては、 H CO-60 (日本サーファクタント製）、エマレックス HC— 60 (日本ェマルジヨン製）等が挙げられる。本発明の経口液剤組成物における生薬成分 (A) とポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（E) の含有量の相対質量比率は、特に制限されるものではないが、生薬成分の沈殿発生防止の点から、本発明の経口液剤組成物中における生薬成分（A) の含有量（原生薬換算値）を 1とした場合に、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（E) の含有量を 0. 0 0004〜0. 2の範囲内とすることが好ましい。また、ポリオキシェチレン硬化ヒマシ油（E) の含有量は、特に制限されるものではないが、生薬成分の沈殿発生防止の点から、本発明経口液剤組成物中の 0. 001〜 1質量 %、さらに 0. 005〜0. 5質量⁰ /o、特に 0. 01〜0. 1質量⁰ /οであるのが好ましい。

[0014] 本発明に用いられるポリビニルピロリドン（F) としては、平均分子量 1 0， 000〜2， 000， 000のポリビニルピロリドンが挙げられ、特に平均分子量 20， 000〜50， 000のポリビニルピロリドンが好ましい。ポリビニルピロリドンの市販品としては、コリドン 25 (BAS Fジャパン製）、アイフタクト K—30 (第一工業製薬製）等が挙げられる。本発明の経口液剤組成物における生薬成分（A) とポリビニルピロリドン（F) の含有量の相対質量比率は、特に制限されるものではないが、白濁発生防止の点から、本発明の経口液剤組成物中における生薬成分（A) の含有量（原生薬換算値）を 1とした場合に、ポリビニルピロリドン（F) の含有量を 0. 0004〜0. 4の範囲内とすることが好ましい。また、ポリビニルピロリドン（F) の含有量は、特に制限されるものではないが、白濁発生防止の点から、本発明経口液剤組成物中に 0. 01〜2質量％、さらに 0. 05〜1 質量⁰ /o、特に 0. 1〜0. 5質量％であるのが好ましい。

[0015] 本発明の経口液剤組成物においては、生薬成分（A) に、ショ糖脂肪酸ェステル（B) 、モノグリセリン脂肪酸エステル（C) 、及びグリチルリチン酸又はその塩（D) だけでなく、さらにポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ E) 、及びポリビニルピロリドン（F) を組み合せて配合することにより、低温条件下での長期保存安定化効果が得られるものである。本発明経口液剤組成物における上記各成分の含有量の相対質量比率は、特に制限されるものではないが、生薬成分の沈殿発生防止、及び白濁発生防止の点から、本発明経口液剤組成物中における生薬成分（A) の含有量（原生薬換算値）を 1とした場合に、ショ糖脂肪酸エステル（B) 、モノグリセリン脂肪酸エステル (C) 、及びグリチルリチン酸類又はその塩（D) の含有量をそれぞれ 0. 00004〜0. 02、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（E) の含有量を 0. 00004〜0. 2、ポリビニルピロリドン（ F) の含有量を 0. 00 04〜0. 4の範囲内とすることが好ましい。本発明の経口液剤組成物には、さらに他の薬効成分、甘味剤、 p H調整剤、抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、保存料、水などを配合することができる。ここで、他の薬効成分としては、アロエ、ウイキヨウ、ゥコン、ゥャク、ェンゴサク、エイジッ、ォウギ、オゥセイ、オンジ、ガラナ、クコシ、ジォゥ、卜チュウ、アマロゲンチン、ォゥゴン、ォゥバク、ォゥレン、ガジュッ、カスカラサグラダ、カツコゥ、カスカリラノキ、力ノコ草、カロゥコン、キキヨウ、キジッ、キヨウニン、キハダ、クコ、クジン、ゲイガイ、ケッメイシ、ゲンゴシ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、コゥジン、コゥブシ、コゥポク、ゴォゥ、ゴシッ、ゴシュュ、ゴミシ、コロンポ、コンズランゴ、サィコ、サンシシ、サフラン、サンショウ、サンズコン、ジォゥ、シコン、ジシュュ、シソシ、シャゼン（ォォバコ）、ジャ香、ショウマ、セィヒ、セキショウコン、セネガ、センキユウ、センコッ、センタウリウム草、センプリ、センボウ、センソ、センナ、ソウジュッ、ソゥハクヒ、ソヨウ、ダイォゥ、大蒜、チモ、チレッタ草、チンピ、トウヒ、トウニン、トコン、二ガキ、ビヤクシャク、ビヤクジュッ、ベラドンナコン、へノポジ油、ャクチ、ユウタン、ョモギ、ニガョモギ、苦味チンキ、ホップ、ホミカ、ボウイ、マオゥ、モクッゥ、モッコゥ、ョクイニン、リュウタン、リンドウ、ルソン力、レンギヨウ、ロクジヨウ、及び、ローヤルゼリー等が挙げられる。

甘味剤としては、ショ糖、乳糖、果糖、ブドウ糖、ハチミツ、ソルビトール、マルチ！ ^一ル、エリスリ I ^一ル、キシリ I ^一ル、トレハロース、サッカリン及びその塩、アスパルテーム、アセスルファム K、ステビア抽出物等が挙げられる。

p H調整剤としては、 p Hを4〜7、特に 5〜6に調整できるものが挙げられる。

抗酸化剤としては、例えば、ァスコルビン酸及びその塩、エリソルビン酸及びその塩、ェデト酸及びその塩、亜硫酸水素ナトリウム、没食子酸プロピル等が挙げられる。

着色剤としては、例えばタール色素、三二酸化鉄、カラメル等が挙げられる。

香料としては、例えばアップルフレーバー等が挙げられる。

矯味剤としては、例えばクェン酸及びその塩、 L_グルタミン酸及びその塩、 I _メントール等が挙げられる。

保存剤としては、例えば安息香酸及びその塩、パラベン等が挙げられる。

[0017] 本発明の経口液剤組成物は、前記の原料を混合して水溶液の形態にすることにより製造することができる。本発明により得られる液剤組成物は、配合される生薬等の薬理作用によリ、例えば滋養強壮用の経口液剤組成物などとして利用できる。

実施例

[0018] 次に参考例、実施例及び比較例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

[0019] 参考例 1

精製水 20mしに、人参エキス（人参エキス■ 日本粉末製） 450mg ( 原生薬換算値 300 Omg) 、シャクャクエキス（シャクャクエキス _ A ■ 日本粉末製） 1 25mg (原生薬換算値 500mg) 、トウキエキス（トウキ軟エキス 'アルプス薬品製） 1 5 1. 5mg (原生薬換算値 50 Omg) 、ショウキヨウエキス（ショウキヨゥ流エキス■ 日本粉末製） 0. 5mL ( 原生薬換算値 50 Omg) 、タイソゥエキス（タイソゥ流エキス■ 日本粉末製） 1. OmL (原生薬換算値 1 00 Omg) 、ゲイヒエキス（ゲイヒ流ェキス■ 日本粉末製） 0. 5mL (原生薬換算値 50 Omg) 、ショ糖脂肪酸エステル（DKエステル SS ■第一工業製） 5. Omg、モノグリセリン脂肪酸エステル（ポエム M— 1 00 '理研ビタミン製） 5. Omg、グリチルリチン酸二カリウム（ダリチルリチン酸二カリウム 'アルプス薬品製） 5. Omg. クェン酸 3 Omgを加え、攪拌溶解した。これにクェン酸ナトリウムを加え p H 5. 5に調節し、さらに精製水（常温）適量を加えて全量 30 mL (比重： 1. 05) として経口液剤を製造した。

[0020] 比較例 1 表 1の処方に従い、モノグリセリン脂肪酸エステルを加えない他は参考例 1と同様に経口液剤を製造した。

[0021 ] 比較例 2

表 1の処方に従い、ショ糖脂肪酸エステルを加えない他は参考例 1と同様に経口液剤を製造した。

[0022] 比較例 3

表 1の処方に従い、グリチルリチン酸二力リゥムを加えない他は参考例 1 と同様に経口液剤を製造した。

[0023] 比較例 4

表 1の処方に従い、モノダリセリン脂肪酸エステル及びショ糖脂肪酸エステルに代替し、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルを加える他は参考例 1と同様に経口液剤を製造した。

[0024] 試験例 1

参考例 1及び比較例 1〜 4で得られた経口液剤を製造直後並びに 5 °C及び 6 0 °Cで 1ヶ月間暗所保存した後、各経口液剤の外観安定性を目視にて評価した。外観安定性は、沈殿が生じなかったものを〇、沈殿が生じたものを X で示した。結果を表 1に示す。

[0025] [表 1 ]

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[0026] ショ糖脂肪酸エステル、モノダリセリン脂肪酸エステル及びグリチルリチン酸ニカリウムを配合した人参及びシャクャク等の生薬含有経口液剤（参考例 1 ) においては、 5°C1ヶ月及び 60°C1ヶ月の双方で沈殿を認めず、外観安定性が良好であった。一方、参考例 1からモノグリセリン脂肪酸エステル（比較例 1 ) 、ショ糖脂肪酸エステル（比較例 2) 、グリチルリチン酸二カリウム（比較例 3) を配合しない経口液剤では、 5°C1ヶ月で沈殿を認めた。また、比較例 1及び 2では、 60°C1ヶ月でも沈殿を認めた。さらに、ショ糖脂肪酸エステル、モノダリセリン脂肪酸エステルのかわリにポリエチレンダリコール脂肪酸エステルを配合した経口液剤（比較例 4) においては 5°C1ヶ月で沈殿を認めた。

[0027] 実施例 1

精製水 20mしに、人参エキス（人参エキス■ 日本粉末製） 450mg ( 原生薬換算値 300 Omg) 、シャクャクエキス（シャクャクエキス _ A ■ 日本粉末製） 1 25mg (原生薬換算値 500mg) 、トウキエキス（トウキ軟エキス 'アルプス薬品製） 1 5 1. 5mg (原生薬換算値 50 Omg) 、ショウキヨウエキス（ショウキヨゥ流エキス■ 日本粉末製） 0. 5mL ( 原生薬換算値 50 Omg) 、タイソゥエキス（タイソゥ流エキス■ 日本粉末製） 1. OmL (原生薬換算値 1 00 Omg) 、ゲイヒエキス（ゲイヒ流ェキス■ 日本粉末製） 0. 5mL (原生薬換算値 50 Omg) 、ショ糖脂肪酸エステル（DKエステル SS ■第一工業製） 5. Omg、モノグリセリン脂肪酸エステル（ポエム M— 1 00 '理研ビタミン製） 5. Omg、グリチルリチン酸二カリウム（ダリチルリチン酸二カリウム 'アルプス薬品） 5. 0 mg、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（HCO— 60 ■ 日本サーファクタント） 20. Omg、ポリビニルピロリドン（コリドン 25 ■ BAS Fジャパン） 1 00. Omg、クェン酸 3 Omgを加え、攪拌溶解した。これにクェン酸ナトリウムを加え p H 5. 5に調節し、さらに精製水（常温）適量を加えて全量 3 OmL (比重： 1. 05) として経口液剤を製造した。

[0028] 比較例 5 表 2の処方に従い、ポリビニルピロリドンを加えない他は実施例 1と同様に経口液剤を製造した。

[0029] 比較例 6

表 2の処方に従い、ポリビニルピロリドン及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を加えない他は実施例 1と同様に経口液剤を製造した。

[0030] 試験例 2

実施例 1及び比較例 5、 6で得られた経口液剤を製造直後、 5 °Cで 1ヶ月間及び 2ヶ月間暗所保存した後、各経口液剤の沈殿又は白濁についての外観安定性を目視にて評価した。外観安定性は、沈殿に関しては、沈殿が生じなかったものを〇、沈殿が生じたものを Xで示した。白濁に関しては、澄明なものを〇、白濁を生じたものを Xで示した。結果を表 2に示す。

[0031 ] [表 2] 配合量 )

ショ糖脂肪酸エステル、モノダリセリン脂肪酸エステル及びグリチルリチン酸ニ力リウムを配合した人参及びシャクャク等の生薬配合経口液剤（比較例 6 ) では、 5 °C 1ヶ月では沈殿を認めなかったが、 5 °C 2ヶ月後に沈殿を生じた。そこで、沈殿を抑制するためにポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を配合（比較例 5 ) し沈殿を抑制したが、新たに白濁が生じるとの問題が生じた。ショ糖脂肪酸エステル、モノグリセリン脂肪酸エステル、グリチルリチン酸ニ力リウム及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を配合した人参及びシャクャク等の生薬配合経口液剤にポリビニルピロリドンを配合（実施例 1 ) することにより、 5 °C 2ヶ月後に沈殿も白濁も認めず、外観安定性が良好な経口液剤処方を得ることができた。

以上より、人参及びシャクャク等の生薬を配合した経口液剤にショ糖脂肪酸エステル、モノグリセリン脂肪酸エステル、グリチルリチン酸又はその塩、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリビニルピロリドンを配合することによリ、長期間の低温条件下において外観安定性が良好な生薬配合経口液剤を得ることができた。

Claims

請求の範囲

[1] 次の成分（A) 〜（F) ：

(A) 人参、ショウキヨウ、タイソゥ、シャクャク、トウキ、及びケィヒから選ばれる 1種又は 2種以上の生薬

(B) ショ糖脂肪酸エステル

(C) モノグリセリン脂肪酸エステル

(D) グリチルリチン酸又はその塩

(E) ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油

(F) ポリビニルピロリドン

を含有することを特徴とする経口液剤組成物。

[2] 各成分の含有量の相対質量比率が、成分（A) の原生薬換算値としての含有量を 1とした場合、成分（B) 、成分（C) 、及び成分（D) の含有量がそれぞれ 0. 00004〜0. 02の範囲内であり、成分（E) の含有量が 0. 00004〜0. 2の範囲内であり、成分（F) の含有量が 0. 000 4〜0. 4の範囲内である請求項 1記載の経口液剤組成物。

[3] 成分（A) の原生薬換算値としての含有量が 5〜25質量％であり、成分

(B) 、成分（C) 、及び成分（D) の含有量がそれぞれ 0. 001〜0. 1質量％であり、成分（E) の含有量が 0. 001〜 1質量％であり、成分 (F) の含有量が 0. 01〜2質量％である請求項 1又は 2記載の経口液剤組成物。